едно таблеткавключва 25, 50 или 100 mg ламотриджин - активна съставка.

Допълнителни съставки: натриев нишестен гликолат (тип А), лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, повидон, магнезиев стеарат, жълт железен оксид (Е172).

едно разтворима (дъвчаща) таблеткавключва 5, 25 или 100 mg ламотриджин - активна съставка.

Допълнителни съставки: нискозаместена хидроксипропилцелулоза, магнезиев стеарат, магнезиев алуминиев силикат, натриев захарин, повидон К30, натриев нишестен гликолат (тип А), аромат на касис 500.009/AP 0551.

Формуляр за освобождаване

Лекарството Lamictal се предлага под формата на таблетки или разтворими (за дъвчене) таблетки, 30 броя в една опаковка.

фармакологичен ефект

Антиконвулсант.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Механизмът на действие на Lamictal е да блокира потенциално зависим натриеви канали , стабилизация нервни мембрани и инхибиране на изходния процес глутаминова киселина , което играе важна роля при формирането епилептични припадъци .

Всмукване ламотриджин от червата преминава напълно и сравнително бързо. Плазмената Cmax се наблюдава след приблизително 2,5 часа след перорално приложение. Tmax леко се повишава с приема на храна, въпреки че нивото на абсорбция не се променя.

Вътрешна доза до 450 mg се характеризира с линейна фармакокинетика.

Регистрираната връзка с плазмените протеини е около 55%, с обем на разпределение 0,92-1,22 l/kg.

метаболитни трансформации ламотриджин се извършват с участието на ензима - глюкуронилтрансфераза . Фармакокинетика на др антиепилептичен средства не зависят от ламотриджин .

Разчистване ламотриджин при възрастни средната стойност е 39 ± 14 ml / min.

Метаболизмът продължава до глюкурониди се отделя от тялото с урина. По-малко от 10% от непромененото лекарство също се екскретира с урината, приблизително 2% с изпражненията. T1/2 и клирънсът на лекарството не зависят от приетата перорална доза.

Разчистване ламотриджин , по отношение на телесното тегло, е по-високо в детска възраст, особено при пациенти под 5-годишна възраст. Също така при деца, в сравнение с възрастните, T1/2 обикновено е по-къс.

Има доказателства, които потвърждават липсата на значителни разлики в клирънса при възрастни и млади пациенти.

Среден коефициент на клирънс ламотриджин когато се приема от пациенти със хроничен (CRF) и пациенти, които не са равни на 0,42 ml / min / kg (с CRF), 0,33 ml / min / kg (при приемане между преминаванията на хемодиализа) и 1,57 ml / min / kg (при преминаване хемодиализа ). Пропорционално на това, средният T1 / 2 се наблюдава на ниво от 42,9 / 57,4 / 13 часа.

По време на 4 часа хемодиализа се екскретират приблизително 20%. ламотриджин . В тази връзка, с патологии на бъбреците, първоначалната доза ламотриджин изчислено според стандартната схема на приложение антиепилептичен наркотици. С патологии бъбречна функция от сериозен характер се препоръчва намаляване на поддържащите дози.

Среден коефициент на клирънс ламотриджин , когато се приема от пациенти с леки, умерени и тежки нарушения чернодробна функция (стадии A, B и C по Child-Pugh) е съответно 0,31/0,24/0,1 ml/min/kg.

Първоначалните, нарастващите и поддържащите дози трябва да бъдат намалени с около 50% за умерена (Стадий B) и около 75% за тежка. чернодробна недостатъчност (етап C). В бъдеще първоначалните и нарастващите дози на лекарството трябва да се коригират според наблюдавания клиничен ефект.

Показания за употреба

Пациенти на възраст над 12 години

Странични ефекти

ЦНС

• тревожност ;
• раздразнителност;
• умора;
• дисбаланс;
• атаксия ;
• тикове;
• агресивност;
• възбуждане;
• нарушения на движението;
• хореоатетоза ;
• екстрапирамидни нарушения;
• нараства припадъци .

Кожа и подкожна тъкан

• обрив върху кожата, главно макулопапулозен природа;
• ексудативна мултиформена еритема (включително синдрома на Стивънс-Джонсън), както и епидермална токсична некролиза (включително болестта на Lyell) (рядко).

обикновено, обрив върху кожата се наблюдава през първите 2 месеца от терапията и изчезва при прекратяване на лечението.

В някои случаи е възможно да се развие Да сереакции на изгаряне с тежък характер, преминаващ главно след прекратяване на лечението (понякога се наблюдават остатъчни белези). Възможно е също така да се образуват състояния, потенциално застрашаващи живота на пациента ( Синдроми на Лайел и Стивънс-Джонсън ).

Хемопоетична и лимфна система

• левкопения ;
• неутропения;
• анемия ;
• панцитопения ;
• тромбоцитопения;
• апластична анемия .

Връзката на тези хематологични нарушения с DIC синдроми и свръхчувствителност не е доказано и те могат да се развият както поради тези синдроми, така и независимо.

Имунната система

• синдром свръхчувствителност (проявява се главно с подуване на лицето, лимфаденопатия , хематологични нарушения, DIC синдром , увреждане на черния дроб, полиорганна недостатъчност ).

Ранни прояви свръхчувствителност (Както и лимфаденопатия и висока температура ) може да се появи дори без предишно кожен обрив . В този случай, при липса на друга причина за развитието на тези прояви, е необходимо да се прегледа пациента и временно да се отмени терапията. ламотриджин .

обриви върху кожата са част от проявите свръхчувствителност с различна степен на тежест, в единични случаи до образуването DIC синдром и полиорганна недостатъчност .

органи на зрението

• замъглено зрение;
• диплопия .

Храносмилателната система

• усещане гадене с възможно повръщане ;
• повишени нива на чернодробни ензими;
• намалена функция на черния дроб;
• чернодробна недостатъчност .

Мускулно-скелетна система

• болки в кръста;
• артралгия ;
• лупус-подобен синдром .

Бързото спиране на Lamictal може да доведе до увеличаване на наблюдаваните припадъци ( синдром на отнемане ).

Доказано е, че с лошо представяне ламотриджин , включително когато е инсталиран епилептичен статус , развитие е възможно дисфункция на множество органи , рабдомиолиза , дисеминирана интраваскуларна коагулация, която може да причини смърт на пациента.

Инструкции за употреба на Lamictal (Метод и дозировка)

Разтворимите (за дъвчене) таблетки преди употреба трябва да се напълнят с вода, така че да покрива повърхността на таблетката.

Лечение на епилепсия с Lamictal като отделно лекарство

Пациенти на възраст над 12 години

Началото на терапията се извършва с еднократна дневна доза от 25 mg, която се приема в продължение на 14 дни. През следващите 14 дни еднократната дневна доза Lamictal се увеличава до 50 mg. В бъдеще, на всеки 7-14 дни, дозата трябва да се увеличава с 50-100 mg, докато се постигне най-добрата терапевтична ефикасност, която се поддържа с дневна доза от 100-200 mg, приемана веднъж или два пъти на всеки 24 часа.

Някои пациенти, за да се постигне оптимална ефикасност на лечението, се налага назначаването на повишени поддържащи дневни дози на Lamictal - до 500 mg.

Пациенти от 3 до 12 години

При монотерапия с Lamictal при пациенти с типичен , начална дневна доза ламотриджин трябва да съответства на 0,3 mg / kg, разделени на 1 или 2 дози, първите 14 дни, с допълнително увеличение наполовина (0,6 mg / kg /) със същата честота и продължителност на приложение (14 дни). Впоследствие дозата трябва да се увеличи с не повече от 0,6 mg/kg за 7-14 дни, докато пациентът има положителен и стабилен отговор на лечението.

Този режим на дозиране позволява относително точно дозиране на лекарството при деца с тегло 40 или повече килограма. Като правило, обичайната поддържаща дневна доза на лекарството е доза от 1 до 10 g / kg, приемана веднъж или два пъти за 24 часа. Някои пациенти може да се нуждаят от по-високи дози. ламотриджин обриви .

Комбинирано лечение на епилепсия

Пациенти на възраст над 12 години

Пациентите, лекувани преди това с валпроева киселина в комбинация със или без други AED, се съветват да започнат лечение с Lamictal с дневна доза от 25 mg, приемана веднъж през ден през първите 14 дни, последвана от същата доза всеки ден в продължение на още 14 дни. Впоследствие дневната доза ламотрижин се увеличава с 25-50 mg, но не повече, на всеки 7-14 дни, до достигане на оптимална терапевтична доза. Поддържащата доза обикновено е 100-200 mg, приемани 1 или 2 пъти за 24 часа.

Пациенти, подложени на съпътстваща терапия PEP , в комбинация с др PEP валпроати ), предписвайте Lamictal в начална дневна доза от 50 mg, първите 14 дни. През следващите 14 дни дневната доза се увеличава до 100 mg в 2 приема, след което, за да се определи оптималната терапевтична ефикасност, се увеличава допълнително със 100 mg, но не повече, на всеки 7-14 дни.

Поддържащата терапия обикновено се провежда в дневни дози от 200-400 mg, разделени на две дози. В редки случаи може да се наложи предписване на по-високи дневни дози, до 700 mg.

Пациенти, които приемат средства, които не инхибират или индуцират значително глюкурониране на ламотриджин започнете терапия с Lamictal с единична дневна доза от 25 mg, първите 14 дни, с увеличение с 50 mg през следващите 14 дни. По-нататъшно увеличаване на дозата се извършва на всеки 7-14 дни, с 50-100 mg, но не повече, докато се определи оптималният режим на лечение. Поддържащата терапия обикновено се провежда при дневна доза от 100-200 mg, веднъж или два пъти дневно.

Пациенти от 3 до 12 години

Деца, които приемат лекарства валпроева киселина в комбинация с др PEP или без тях, предписвайте първоначална единична дневна доза Lamictal, съответстваща на 0,15 mg/kg за първите 14 дни. След това дневната доза се повишава до 0,3 mg/kg веднъж на всеки 24 часа за още 14 дни. В бъдеще тази доза се увеличава на всеки 7-14 дни с 0,3 mg / kg, докато се определи оптималният отговор на лечението. Поддържащата терапия обикновено изисква дневни дози от 1 до 5 mg/kg, приемани веднъж или два пъти на всеки 24 часа. Максималната дневна доза е 200 mg. Тази схема на дозиране позволява относително точен избор на дозите на лекарството при деца с тегло 40 или повече килограма.

Деца, подложени на паралелна терапия PEP или други лекарства, които предизвикват глюкурониране на ламотриджин в комбинация с др PEP или без него (с изключение на валпроати ), предписвайте Lamictal в начална дневна доза от 0,6 mg / kg, разделена на два приема, за 14 дни. През следващите 14 дни дозата се увеличава до 1,2 mg/kg със същата честота на приложение.

По-нататъшно увеличаване на дозите до избора на оптималния режим на дозиране се извършва на всеки 7-14 дни, но не повече от 1,2 mg/kg. Поддържащото лечение се провежда при дневна доза от 5-15 mg / kg, разделена на две. Максималната дневна доза е 400 mg.

Деца, които приемат лекарства, които не инхибират или предизвикват значително глюкурониране на ламотриджин започнете терапия с Lamictal с единична дневна доза от 0,3 mg/kg, веднъж или два пъти на всеки 24 часа, в продължение на 14 дни.

Следващите 14 дни продължете лечението с дневна доза от 0,6 mg/kg, в 1 или 2 приема. В бъдеще увеличаването на дневните дози се извършва на всеки 7-14 дни, не повече от 0,6 mg / kg, докато се постигне най-добрата терапевтична ефикасност. Поддържащото лечение обикновено изисква дневни дози от 1 до 10 mg/kg, приемани веднъж или два пъти на всеки 24 часа. Максималната дневна доза е 200 mg.

Пациенти на възраст под 3 години

Деца под 3-годишна възраст не се предписват Lamictal в твърда дозирана форма (таблетки). За тази възрастова категория (от 2 години) има дъвчащи (разтворими) таблетки.

За поддържане на оптималния режим на терапия и дозировка на лекарството трябва да се следи теглото на детето и, ако се промени, дозите трябва да се коригират.

Превишавайте началните, както и следващите дози ламотриджин не се препоръчва поради риск от обриви .

Приемане на пациенти PEP ламотриджин валпроати . За пациенти, подложени на терапия валпроати , в случай на изчислена доза ламотриджин , равна на 2,5 mg, лечение не трябва да се предписва.

биполярно афективно разстройство

Пациенти над 18 години

Пациенти, които вече приемат валпроати , началото на терапията с Lamictal е показано при дневна доза от 25 mg, приемана през ден, през първите 14 дни. След това през следващите 14 дни те преминават към приема на една и съща доза всеки ден. На петата седмица от лечението дневната доза се увеличава до 50 mg, в 1 или 2 приема. Като правило, в бъдеще, като поддържаща доза, се приема дневна доза от 100 mg, разделена на 1 или 2 дози. Максимално допустимата дневна доза е 200 mg.

Пациенти, приемащи съпътстващи лекарства - стимуланти глюкурониране на ламотриджин ( , Фенитоин , ) и не приема валпроати , предписват терапия с Lamictal с начална еднократна дневна доза от 50 mg, за 14 дни. През следващите 14 дни следва повишаване на дневната доза до 100 mg, разделена на два приема.

Петата седмица от лечението се провежда при дневна доза от 200 mg, а шестата при 300 mg, разделена на два приема. Като правило поддържащата дневна доза, предписана от седмата седмица от лечението, се приема два пъти дневно и е равна на 400 mg.

При предписване на Lamictal като монотерапия или при пациенти, които не приемат инхибитори или индуктори глюкурониране на ламотриджин , първоначалната му единична дневна доза е 25 mg, за 14 дни, с преминаване през следващите 14 дни, за да се получи дневна доза от 50 mg, приемана веднъж или два пъти за 24 часа. През петата седмица се препоръчва повишаване на дневната доза до 100 mg.

Следващата оптимална терапия обикновено се провежда при дневна доза от 200 mg, със същата честота на приема на лекарството. Възможно приложение ламотриджин в дозов диапазон от 100 mg до 400 mg.

Впоследствие, при избор на поддържаща дневна доза, др психотропна средствата могат да бъдат отменени и дозата на Lamictal коригирана.

При анулиране валпроати поддържащата доза Lamictal се удвоява.

При анулиране индуктори на глюкурониране , дозата на Lamictal постепенно (над 3 седмици) се намалява, обикновено наполовина.

При анулиране антиепилептичен или психотропна инхибират Или не предизвикват глюкурониране

Няма клиничен опит за коригиране на дозата на Lamictal при лечението след присъединяване към терапията с други лекарства, но може да се предположи, че относително правилните схеми за коригиране се основават на изследваните лекарствени взаимодействия.

При добавяне към терапията инхибитори глюкуронирането на ламотрижин () трябва да се намали, поддържащата дневна доза Lamictal се приема наполовина.

При добавяне индуктори на глюкурониране , дозата на Lamictal се увеличава постепенно (над 3 седмици), обикновено два пъти.

При добавяне антиепилептичен или психотропна лекарства, които не са инхибират Или не предизвикват глюкурониране , поддържащата доза Lamictal се поддържа на ниво постигане на оптимална ефективност.

Приемане на пациенти PEP с непроучено фармакокинетично взаимодействие с ламотриджин трябва да използвате режим на дозиране, предназначен за валпроати .

Ако е необходимо да се отмени терапията с Lamictal, с биполярни афективни разстройства, е възможно да се отмени лекарството без постепенно намаляване на дозите.

Превишавайте началните, както и следващите дози ламотриджин

Не са необходими промени в режимите на дозиране на Lamictal за лечение на пациенти в напреднала възраст (след 65 години).

В чернодробни патологии , начални и последващи дози ламотриджин трябва да се намали с приблизително 50% при пациенти с умерено (стадий В) увреждане и със 75% при пациенти с тежко (стадий С) увреждане.

В бъбречни патологии , особено при значително намаляване на тяхната функция, може да се наложи намаляване на поддържащите дози на лекарството.

Предозиране

При откриване на предозиране е необходимо хоспитализация на пациента и предписване на поддържащо лечение според картината на общото състояние или препоръките на токсикологичната служба.

Взаимодействие

Едновременно приемане валпроева киселина инхибира глюкуронирането на ламотрижин, което води до намаляване на скоростта на неговия метаболизъм и увеличаване на полуживота му почти наполовина.

Минимален ефект върху освобождаването на 2-N-глюкуронид (метаболит ламотриджин ) изобрази: , бупропион , .

Използването на комбинирани, които съдържат 150 mcg и 30 mcg , може да доведе до приблизително двукратно увеличение на клирънса ламотриджин , което от своя страна води до намаляване на неговата Cmax и AUC съответно с 39% и 52%.

По време на 7 дни, свободни от употребата на активното лекарство, се увеличава плазменото съдържание на ламотриджин , съдържанието му в плазмата до края на свободната седмица е двойно по-високо. Имаше и леко увеличение на клирънса левоноргестрел , което причинява намаляване на неговата Cmax и AUC съответно с 12% и 19%. В резултат на това някои се увеличават хормонална активност , въпреки че не доведе до потвърдено овулация .

Приемането намалява T1/2 и увеличава клирънса ламотриджин . Поради тази причина пациентите, приемащи Рифампицин

Когато е назначен лопинавир/ритонавир се наблюдава намаляване на плазменото съдържание ламотриджин , около 50%. Поради тази причина пациентите, приемащи лопинавир/ритонавир трябва да започнете да приемате Lamictal по схемата на едновременно приложение с лекарства, индуктори на глюкуронизация.

Приложение атазанавир/ритонавир (300 mg/100 mg) понижава Cmax и AUC ламотриджин (100 mg) съответно с 6% и 32%.

Условия за продажба

Lamictal се предлага само по лекарско предписание.

Условия за съхранение

Да се ​​съхранява на място, недостъпно за деца, при температура на околната среда до 30°C.

Най-доброто преди среща

От датата на производство - 36 месеца.

специални инструкции

Развитието често се съобщава обриви върху кожата, обикновено се наблюдава през първите 2 месеца след началото на терапията с Lamictal. Основно данните обриви бяха леки и преминаха без никакво лечение, но понякога бяха отбелязани тежки случаи, които изискваха прекратяване на лечението и хоспитализация на пациента (напр. Синдроми на Лайел и Стивънс-Джонсън ).

Лека форма обриви обикновено зависи от дозата и е симптоматично свръхчувствителност , докато Синдроми на Лайел и Стивънс-Джонсън в 100% от случаите зависят от дозата на лекарството. Следователно, превишавайте първоначалната, както и следващите дози ламотриджин не се препоръчва поради риск от обрив.

Lamictal има слаби инхибиторни свойства срещу дихидрофолат редуктаза , във връзка с което при продължителна употреба може да повлияе на метаболизма фолиева киселина . Въпреки това, дори при приемане ламотриджин за дълъг период не са открити сериозни отклонения в концентрацията хемоглобин , средният брой кръвни клетки, серумни нива фолиева киселина (12 месеца терапия) или (5 години терапия).

В изключително тежък стадий е възможно натрупване глюкуронид (метаболит ламотриджин ), във връзка с което назначаването на Lamictal в този случай трябва да се извършва с изключително внимание.

Пациенти, приемащи друго лекарство, съдържащо ламотриджин , не трябва да започват да приемат Lamictal без преди това да се консултират с лекаря си.

В случай, че прогнозната дневна доза на Lamictal е 1-2 mg, е позволено да се приема през ден в доза от 2 mg през първите 14 дни. Когато изчислената доза на лекарството не надвишава 1 mg, по-добре е да не приемате Lamictal.

Не препоръчвайте назначаването на Lamictal като самостоятелно лекарство в педиатричната практика, в случай на първоначално лечение на пациенти с първично диагностицирано заболяване. Употребата на Lamictal като монотерапия е най-добре да се извърши след достигане на стабилно ниво антиконвулсивен ефект постигнато с комбинирано лечение ламотриджин и други PEP които впоследствие се отменят.

Възможно е пациентите на възраст от 2 до 6 години да се нуждаят от най-високите препоръчвани поддържащи дози.

;

Тригинет .

деца

Възможно е да се използва Lamictal при деца от 2-годишна възраст, според някои показания, свързани с епилепсия , в дозировки според възрастта и теглото на пациента.

Lamictal не се предписва на деца (под 18 години) с биполярни разстройства.

По време на бременност и кърмене

Според проучвания, монотерапията с Lamictal, проведена при бременни през първия триместър, не разкрива общо увеличение на риска от развитие на вродени патологии , въпреки че някои източници потвърждават увеличаване на случаите на развитие орални аномалии . Поради тази причина назначаването ламотриджин c е възможно само ако ползата от терапията е по-голяма от риска за плода.

Намира се в различна степен майчино мляко , общата концентрация на лекарството при кърмачета понякога достига нивото от 50% от съдържанието му в тялото на майката, което може да доведе до фармакологичните ефекти на лекарството. Следователно ползата и възможният риск от нежелани реакции при кърмачета трябва да бъдат внимателно преценени.

Инструкции за медицинска употреба

лекарствен продукт

Ламиктал ®

Търговско наименование

Ламиктал ®

Международно непатентно име

Ламотрижин

Доза от

Таблетки за дъвчене 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg

Съединение

активен вещество -ламотрижин 5 mg, 25 mg, 50 mg или 100 mg

Помощни вещества:калциев карбонат, нискозаместена хидроксипропил целулоза, алуминиев магнезиев силикат, натриев нишестен гликолат, тип А; повидон К30, натриев захарин, магнезиев стеарат, аромат на касис 502.009/AP 0551

Описание

Таблетки 5 мг

Бели или почти бели таблетки с мирис на касис, удължена, двойно изпъкнала форма, с вдлъбнато релефно означение "5" от едната страна и "GS CL2" от другата. Могат да се забележат малки петна.

Таблетки 25 мг

Бели или почти бели, с вкус на касис, квадратни таблетки със заоблени ъгли, с вдлъбнато релефно означение "25" от едната страна и "GSCL5" от другата. Могат да се забележат малки петна.

Таблетки 50 мг

Бели или почти бели, с вкус на касис, квадратни таблетки със заоблени ъгли, с вдлъбнато релефно означение "50" от едната страна и "GSCX7" от другата. Могат да се забележат малки петна.

Таблетки 100 мг

Бели или почти бели таблетки с квадратна форма с вкус на касис и заоблени ъгли, с вдлъбнато релефно означение "100" от едната страна и "GSCL7" от другата. Могат да се забележат малки петна.

Фармакотерапевтична група

Антиепилептични лекарства. Други антиепилептични лекарства. Ламотрижин.

ATX код N03AX09

Фармакологични свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Ламотрижин се абсорбира бързо и напълно от червата. Максималната плазмена концентрация се достига приблизително 2,5 часа след перорално приложение. Времето за достигане на максимална концентрация леко се увеличава след хранене, но нивото на усвояване остава непроменено. Фармакокинетиката е линейна, когато се приема в дози до 450 mg.

Разпределение

Степента на свързване на ламотрижин с плазмените протеини е около 55%, което доказва малка вероятност за повлияване на токсичността на лекарството поради заместването на плазмените протеини. Обемът на разпределение е 0,92-1,22 l/kg.

Метаболизъм

Ензимът глюкуронил трансфераза участва в метаболизма на ламотрижин. Ламотрижин може да увеличи до известна степен собствения си метаболизъм по дозозависим начин. Въпреки това, не е установен ефект на ламотрижин върху фармакокинетиката на други антиепилептични лекарства и е малко вероятно взаимодействие между ламотрижин и други лекарства, метаболизирани от системата на цитохром Р 450.

развъждане

При възрастни клирънсът на ламотрижин е средно 30 ml/min (39 ± 14 ml/min). Ламотрижин се метаболизира до глюкурониди, които се екскретират с урината. По-малко от 10% от лекарството се екскретира с урината непроменено, около 2% - с изпражненията. Клирънсът и елиминационният полуживот не зависят от дозата. Елиминационният полуживот (T 1/2) на ламотрижин е средно 33 часа (24 до 35 часа) и зависи от едновременната употреба на лекарства. Така полуживотът намалява до 14 часа при едновременно приложение с карбомазепин и фенитоин и се увеличава до 70 часа при едновременно приложение с валпроат.

В проучване на пациенти със синдрома на Гилбърт е установено, че средният клирънс е с 32% по-нисък от контролите, но стойностите са в диапазона за общата популация.

деца

Клирънсът на ламотрижин, изчислен по телесно тегло, е по-висок при деца, отколкото при възрастни; най-висока е при деца под 5-годишна възраст. При деца елиминационният полуживот на ламотрижин обикновено е по-кратък, отколкото при възрастни. По този начин средните стойности са около 7 часа при едновременно приложение с ензимно-индуциращи лекарства като карбомазепин и фенитоин и 45-50 часа, когато се прилагат с валпроат.

Пациенти в напреднала възраст

Наличните данни не показват значителна разлика в клирънса на ламотрижин при пациенти в напреднала възраст в сравнение с по-млади пациенти.

Пациенти с нарушена бъбречна функция

Средните стойности на клирънса на ламотрижин за пациенти с хронична бъбречна недостатъчност и пациенти на хемодиализа са 0,42 ml/min/kg (хронична бъбречна недостатъчност), 0,33 ml/min/kg (между сесиите на хемодиализа) и 1,57 ml/min/kg (по време на хемодиализа). Средният елиминационен полуживот е съответно 42,9 часа, 57,4 часа и 13,0 часа, в сравнение с 26,2 часа при пациенти с нормална бъбречна функция. По време на 4-часова сесия на хемодиализа около 20% (5,6 - 35,1%) от ламотрижин се екскретира от тялото. По този начин, в случай на нарушена бъбречна функция, началната доза ламотрижин се изчислява в съответствие със стандартната схема за предписване на антиепилептично лекарство.

Пациенти с нарушена чернодробна функция

Средният клирънс на ламотрижин при пациенти с леко, умерено и тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh етапи A, B и C) е съответно 0,31, 0,24 и 0,10 ml/min/kg в сравнение с 0,34 ml/min/ kg при пациенти с нормална чернодробна функция.

Като цяло дозите на ламотрижин трябва да бъдат намалени с 50% при пациенти с умерено чернодробно увреждане и със 75% при пациенти с тежко чернодробно увреждане. Началната и нарастващата доза трябва да се коригират в зависимост от клиничния отговор към текущата терапия.

Фармакодинамика

Lamictal ® е блокер на волтаж-зависимите натриеви канали на пресинаптичните мембрани на невроните. Lamictal ® потиска продължително повтарящо се нервно задействане и инхибира освобождаването на глутамат, невротрансмитер, който играе ключова роля в развитието на епилептични припадъци.

Механизмите, залегнали в основата на терапевтичния ефект на ламотрижин при биполярно разстройство, не са установени. Предполага се взаимодействие с напрежението на натриевите канали.

Показания за употреба

епилепсия

Възрастни и деца над 13 години:

- като монотерапия или като част от комбинирано лечение на парциални и генерализирани гърчове, включително тонично-клонични конвулсии

- гърчове, свързани със синдрома на Lennox-Gastaut: като част от адювантна терапия или като основно антиепилептично средство в случай на първоначални прояви на синдрома на Lennox-Gastaut.

Деца и тийнейджъри от 2 до 12 години:

Като част от комбинираната терапия на парциални и генерализирани гърчове, включително тонично-клонични гърчове и конвулсии, свързани със синдрома на Lennox-Gastaut. След като епилепсията бъде овладяна чрез комбинирана терапия, други антиепилептични лекарства могат да бъдат преустановени и лечението може да продължи с монотерапия с Lamictal.

- монотерапия на типични абсанси

Биполярни разстройства

При пациенти над 18 години с преобладаващо депресивни фази (превенция на депресия, мания, хипомания, смесени патологии).

Lamictal не е показан за лечение на остра мания или депресивни епизоди.

Дозировка и приложение

Таблетките за дъвчене Lamictal ® могат да се дъвчат, да се разтварят в малко количество вода (достатъчно, за да покрие цялата таблетка) или да се поглъщат цели с вода.

епилепсия

Монотерапия при възрастни и деца над 13 години

Началната максимална дневна доза на Lamictal ® при монотерапия е 25 mg веднъж дневно в продължение на 2 седмици, след което дозата трябва да се увеличава с максимум 50-100 mg на всеки 1-2 седмици, до постигане на оптимален терапевтичен ефект и оптимална поддържаща доза се постигат. Стандартната поддържаща доза е 100-200 mg на ден, разделена на един или два приема. За някои пациенти, за да се постигне терапевтичен ефект, необходимата доза Lamictal ® е 500 mg / ден.

Комбинирана терапия при възрастни и деца над 13 години

Терапия с Lamictal ® и валпроат със или без други антиепилептични лекарства (AEDs)

За пациенти, които вече получават валпроат със или без други AED, началната доза Lamictal е 25 mg през ден в продължение на 2 седмици, последвана от 25 mg веднъж дневно в продължение на 2 седмици. След това дозата трябва да се увеличава с максимум 25-50 mg / ден на всеки 1-2 седмици, докато се постигне оптимален терапевтичен ефект. Стандартната поддържаща доза е 100-200 mg на ден, разделена на един или два приема.

Терапия с Lamictal ® в комбинация с други антиепилептични лекарства (с изключение на валпроат) и лекарства, които индуцират чернодробните ензими (например фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир)

Началната доза на Lamictal ® е 50 mg веднъж дневно в продължение на 2 седмици, след това 100 mg / ден, разделени на две дози, в продължение на 2 седмици. След това дозата се увеличава с максимум 100 mg на всеки 1-2 седмици, докато се постигне оптимален терапевтичен ефект. Стандартната поддържаща доза е 200-400 mg на ден, разделена на два приема. Някои пациенти може да изискват доза от 700 mg/ден за постигане на терапевтичен ефект.

Терапия с Lamictal ®

Началната доза на Lamictal® е 25 mg веднъж дневно в продължение на 2 седмици, след това 50 mg / ден в продължение на 2 седмици. След това дозата трябва да се увеличава с максимум 50-100 mg на всеки 1-2 седмици, докато се постигне оптимален терапевтичен ефект. Дозата на лекарството може да се увеличава с максимум 50-100 mg на всеки 1-2 седмици до достигане на оптималната поддържаща доза. Стандартната поддържаща доза е 100-200 mg на ден, разделена на един или два приема.

Таблица 1. Режим на дозиране на Lamictal ® при лечение на епилепсия при възрастни и деца над 13 години

Терапевтичен режим	1+2 седмици	3+4 седмици	Стандартна поддържаща доза
Монотерапия	(веднъж дневно)	(веднъж дневно)	100-200 mg/ден (веднъж или два пъти на ден)
	12,5 mg/ден (или 25 mg през ден)	(веднъж дневно)	100-200 mg/ден (веднъж или два пъти на ден) Дозата се увеличава с 25-50 mg на всеки 1-2 седмици до достигане на оптималната поддържаща доза.
Комбинирана терапия с други антиепилептични лекарства (с изключение на валпроат) и лекарства, които индуцират чернодробните ензими
Комбинирана терапия (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир)	(веднъж дневно)	(два пъти дневно)	200 - 400 mg/ден (два пъти дневно) Дозата се увеличава със 100 mg на всеки 1-2 седмици до достигане на оптималната поддържаща доза.
	(веднъж дневно)	(веднъж дневно)	100-200 mg/ден (веднъж или два пъти на ден) Дозата се увеличава с 50-100 mg на всеки 1-2 седмици до достигане на оптималната поддържаща доза.
Други лекарства

Деца от 2 до 12 години

Дозата на Lamictal ® зависи от теглото на детето.

Монотерапия с Lamictal ® типични отсъствия

Началната доза на Lamictal ® е 0,3 mg/kg/ден, приемана в една или две дози в продължение на 2 седмици; в бъдеще - 0,6 mg / kg / ден, също в една или две дози през следващите 2 седмици. Стандартната поддържаща доза е 1-10 mg/kg на ден, разделена на един или два приема.

За да се избегне появата на обрив, първоначалната доза и следващите дози не трябва да надвишават препоръчаните.

Комбинирана терапия за епилепсия при деца на възраст от 2 до 12 години

Терапия с Lamictal ® и валпроат със или без други антиепилептични лекарства

Началната доза на Lamictal ® е 0,15 mg/kg веднъж дневно в продължение на 2 седмици, след това - 0,3 mg/kg на ден в една доза в продължение на 2 седмици. След това дозата трябва да се увеличава с максимум 0,3 mg/kg на всеки 1-2 седмици, докато се постигне оптимален терапевтичен ефект, като стандартната поддържаща доза е 1-5 mg/kg на ден, разделена на един или два приема. Максималната дневна доза е 200 mg / ден.

Терапия с Lamictal ® с други антиепилептични лекарства (с изключение на валпроат) и лекарства, които индуцират чернодробните ензими

Началната доза на Lamictal ® е 0,6 mg/kg на ден, приета в две разделени дози в продължение на 2 седмици; в бъдеще - 1,2 mg/kg телесно тегло на ден в два разделени приема за 2 седмици. След това дозата трябва да се увеличава с 1,2 mg/kg на всеки 1-2 седмици до постигане на оптимален терапевтичен ефект. Стандартната поддържаща доза е 5-15 mg/kg на ден, разделена на два приема. Максималната дневна доза е 400 mg / ден.

Терапия с Lamictal ® в комбинация с други лекарства, които нямат значителен инхибиращ ефект върху чернодробните ензими

Началната доза на Lamictal ® е 0,3 mg/kg/ден, приемана в една или две дози в продължение на 2 седмици; в бъдеще - 0,6 mg / kg / ден, също в една или две дози през следващите 2 седмици. Дозата на лекарството може да се увеличава с максимум 0,6 mg / kg / ден на всеки 1-2 седмици до достигане на оптималната поддържаща доза. Стандартната поддържаща доза е 1-10 mg/kg на ден, разделена на един или два приема. Максималната дневна доза е 200 mg / ден.

За деца на възраст от 2 до 6 години, когато се предписва поддържаща доза, се препоръчва да се използват максималните дози в рамките на препоръчителните дозови граници.

Таблица 2. Режим на дозиране на Lamictal ® при лечение на епилепсия при деца на възраст от 2 до 12 години

Терапевтичен режим	1+2 седмици	3+4 седмици		Стандартна поддържаща доза
Монотерапия на типични абсанси	0,3 mg/kg/ден (веднъж или два пъти на ден)	0,6 mg/kg/ден (веднъж или два пъти на ден)		1-10 mg/kg/ден (веднъж или два пъти на ден) Дозата на лекарството може да се увеличава с максимум 0,6 mg / kg / ден на всеки 1-2 седмици до достигане на оптималната поддържаща доза. Максималната дневна доза - 200 mg на ден
Комбинирана терапия с валпроат
Този режим на дозиране се използва в комбинация с валпроат, независимо от употребата на други лекарства.	0,15 mg/kg/ден* (веднъж дневно)		0,3 mg/kg/ден (веднъж дневно)		1-5 mg/kg/ден (веднъж или два пъти на ден) Дозата на лекарството може да се увеличава с максимум 0,3 mg / kg / ден на всеки 1-2 седмици до достигане на оптималната поддържаща доза.
Комбинирана терапия с други антиепилептични лекарства (с изключение на валпроат) и лекарства, които индуцират чернодробните ензими
Този режим на дозиране се използва в комбинация, например, с лекарства фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир	0,6 mg/kg/ден (два пъти дневно)		1,2 mg/kg/ден (два пъти дневно)		5-15 mg/kg/ден (веднъж или два пъти на ден) Дозата на лекарството може да се увеличава с максимум 1,2 mg / kg / ден на всеки 1-2 седмици до достигане на оптималната поддържаща доза. Максималната дневна доза е 400 mg на ден
Комбинирана терапия с други лекарства, които не повлияват чернодробните ензими
Този режим на дозиране се използва при прием на други лекарства, които нямат значителен инхибиращ ефект върху чернодробните ензими.	0,3 mg/kg/ден (веднъж или два пъти на ден)		0,6 mg/kg/ден (веднъж или два пъти на ден)		1-10 mg/kg/ден (веднъж или два пъти на ден). Дозата на лекарството може да се увеличава с максимум 0,6 mg / kg / ден на всеки 1-2 седмици до достигане на оптималната поддържаща доза. Максималната дневна доза е 200 mg на ден
Други лекарства При деца, приемащи антиконвулсанти без известно взаимодействие с Lamictal, се препоръчва същият режим на повишаване на дозата като при пациенти, приемащи Lamictal с натриев валпроат.
* ако прогнозната дневна доза при пациенти, приемащи валпроат е 1-2 mg/ден, тогава е позволено да се приема Lamictal ® 2 mg/ден през ден през първите две седмици. Ако очакваната дневна доза в комбинация с валпроат е по-малка от 1 mg на ден, тогава Lamictal ® не се препоръчва.

За да се избегне появата на обрив, първоначалната доза и следващите дози не трябва да надвишават препоръчаните.

За да се осигури поддържаща терапевтична доза, е необходимо да се следи теглото на детето и да се коригира дозата с промени в теглото.

Ако епилептичният контрол се постигне с използването на допълнително лечение, съпътстващите AED могат да бъдат отменени и пациентите могат да продължат лечението с монотерапия, използвайки Lamictal ® .

Деца под 2 години

Има ограничени данни за ефикасността и безопасността на ламотрижин като допълнителна терапия за парциални гърчове при деца на възраст от 1 месец до 2 години. Няма данни за деца под 1 месец.

Биполярни разстройства

Lamictal ® не се използва за лечение на биполярно разстройство при хора под 18-годишна възраст.

За да се избегне появата на обрив, първоначалната доза и следващите дози не трябва да надвишават препоръчаните.

Таблица 3. Дозов режим при биполярни разстройства при хора над 18 години

Терапевтичен режим	1-2 седмици	3-4-та седмица	5-та седмица	Стабилизираща доза (от 6-та седмица)*
Монотерапия с Lamictal ® или в комбинация с лекарства, които не повлияват метаболизма на чернодробните ензими	(веднъж дневно)	(веднъж или два пъти на ден)	(веднъж или два пъти на ден)	(1 или 2 пъти на ден) Клиничните проучвания са използвали 100 - 400 mg/ден
Комбинирана терапия с валпроат	12,5 mg/ден (предписвайте 25 mg през ден)	(веднъж дневно)	(веднъж или два пъти на ден)	(1 или 2 пъти на ден). Максималната дневна доза е 200 mg
Комбинирана терапия с антиепилептични лекарства, които индуцират чернодробни ензими** (с изключение на валпроат)	(веднъж дневно)	(два пъти дневно)	(два пъти дневно)	300 mg (в две дози) на 6-седмична терапия. Ако е необходимо, увеличете дозата до 400 mg на седмица 7 от терапията, разделена на два приема
*Стабилизиращата доза варира в зависимост от клиничния ефект ** например: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон и др. При пациенти, приемащи антиконвулсанти без известно взаимодействие с Lamictal, се препоръчва същият режим на повишаване на дозата като при пациенти, приемащи Lamictal с натриев валпроат.

Веднага след достигане на дневната поддържаща стабилизираща доза, други психотропни лекарства могат да бъдат отменени (вж. таблица 4).

Таблица 4. Стабилизираща дневна доза Lamictal ® при биполярни разстройства след прекратяване на едновременно приемане на психотропни или антиепилептични лекарства

Терапевтични режими			седмица 1	Седмица 2
След премахването на валпроат: удвоява стабилизиращата доза, без да се надвишава 100 mg/седмица.
					Поддържайте доза от 400 mg/ден
След прекратяване на приема на чернодробни ензим-индуциращи AED (напр. карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир), в зависимост от началната доза
След прекратяване на приема на други психотропни лекарства или AED с неизвестни модели на взаимодействие с ламотрижин (напр. литий, бупропион)		Поддържаща доза - 200 mg / ден (в два разделени приема) (от 100 mg до 400 mg)

*при необходимост дозата може да се увеличи до 400 mg / ден

За пациенти, приемащи антиепилептични лекарства, естеството на взаимодействието на които с ламотригин не е известно, се препоръчва същият режим на повишаване на дозата, както при приема на Lamictal ® с валпроат.

При отмяна на съпътстващи лекарства Lamictal ® трябва да се запази предишната поддържаща доза.

Таблица 5. Режим на дозиране при биполярни разстройства след добавяне към Lamictal ® други лекарства

Терапевтични режими	Приета в момента стабилизираща доза	седмица 1	Седмица 2
присъединяване валпроат, в зависимост от началната доза на Lamictal ®			(100 mg/ден)
			(150 mg/ден)
			(200 mg/ден)
Добавяне на AED (с изключение на валпроат) и лекарства, които индуцират чернодробни ензими (например фенитоин, карбамазепин, фенобарбитон, примидон и други), в зависимост от началната доза на Lamictal ®
Добавянето на други лекарства, които нямат значителен инхибиращ ефект върху чернодробните ензими

За пациенти, приемащи антиепилептични лекарства, естеството на взаимодействието на които с ламотрижин не е известно, се препоръчва същият режим на увеличаване на дозата, както при приема на Lamictal® с валпроат.

Отмяна на Lamictal ® при биполярни разстройства

Внезапното спиране на Lamictal не води до повишаване на честотата или тежестта на нежеланите реакции в сравнение с плацебо. Пациентите могат да отменят Lamictal ® незабавно, без постепенно да намаляват дозата му.

Жени, приемащи хормонални контрацептиви

Използването на комбинация от етинил естрадиол / левоноргестрел (30 mg / 150 mcg) почти удвоява клирънса на ламотрижин, което води до намаляване на нивата на ламотрижин. След титруване може да е необходимо поддържане на по-високи дози ламотрижин (два пъти по-високи) за постигане на максимален терапевтичен ефект. С премахването на противозачатъчните хапчета в рамките на една седмица се наблюдава двукратно увеличение на нивото на ламотрижин. Нежеланите реакции, свързани с дозата, не могат да бъдат изключени. Следователно, трябва да се обмисли използването на контрацептивен метод без една седмица прекъсване на лекарството като терапия от първа линия (напр. непрекъснати хормонални контрацептиви или нехормонални методи).

Започване на хормонална контрацепция при пациенти, лекувани с поддържащи дози Lamictal ® и да не се използват лекарства, които индуцират чернодробните ензими

Поддържащата доза на Lamictal ® трябва да се удвои в повечето случаи. От началото на употребата на контрацептив се препоръчва увеличаване на дозата на ламотрижин с 50-100 mg / ден всяка седмица в съответствие с индивидуалния клиничен отговор. Дозите не трябва да надвишават препоръчителните граници в случай на адекватен клиничен отговор към текущата терапия.

Измерването на серумните концентрации на ламотрижин преди и след започване на употребата на хормонални контрацептиви може да се счита за потвърждение, че изходните нива на ламотрижин в момента се поддържат. Ако е необходимо, дозата трябва да се коригира. При жени, приемащи хормонални контрацептиви, които включват една седмица неактивно лечение („седмица без хапчета“), серумните нива на ламотрижин трябва да се проследяват през 3-тата седмица от активното лечение, т.е. на ден 15 до 21 от цикъла на приемане на таблетки. Следователно трябва да се обмисли използването на контрацептиви без седмица без хапчета като терапия от първа линия (напр. непрекъснати хормонални контрацептиви или нехормонални методи)

Прекратяване на приема на хормонални контрацептиви при пациенти, получаващи лечение с поддържащи дози Lamictal ® и да не се използват лекарства, които индуцират чернодробните ензими

Поддържащата доза на Lamictal ® в повечето случаи трябва да бъде намалена с 50% според индивидуалния клиничен отговор. Препоръчва се намаляване на дозата на лекарството с 50-100 mg всяка седмица в продължение на 3 седмици, докато се постигне оптимален клиничен отговор.

Измерването на серумните концентрации на ламотрижин преди и след прекратяване на употребата на хормонални контрацептиви може да се счита за потвърждение, че изходната концентрация на ламотрижин в момента се поддържа. При жени, които желаят да спрат приема на хормонални контрацептиви, които включват една седмица неактивно лечение („Седмица без хапчета“), серумният ламотрижин трябва да се проследява през 3-тата седмица от активното лечение, т.е. на ден 15 до 21 от цикъла на приемане на таблетки. Не трябва да се събират проби за оценка на нивата на ламотрижин след постоянно прекратяване на противозачатъчните хапчета през първата седмица след спиране на хапчето.

Започване на терапия с Lamictal ® жени, които вече приемат хормонални контрацептиви преди да започнат лечението

Ескалацията на дозата трябва да се поддържа в съответствие с нормалната препоръчвана доза, както е описано в таблиците по-горе.

Започване и спиране на хормонални контрацептиви при пациенти, които вече приемат поддържащи дози Lamictal ® и също така приемат индуктори на глюкурониране на ламотрижин

Едновременно приложение с атазанавир/ритонавир

Въпреки че атазанавир/ритонавир намалява плазмените концентрации на ламотрижин, не е необходимо да се коригира препоръчителната доза Lamictal ® и да се променят режимите на лечение, показани за монотерапия или комбинирана терапия.

При пациенти, които вече приемат поддържаща доза Lamictal без индуктори на глюкуронизация, може да се наложи дозата на ламотрижин да бъде увеличена или намалена, ако атазанавир/ритонавир се преустанови, когато се предписва атазанавир/ритонавир.

Едновременно приложение с лопинавир/ритонавир

При пациенти, които вече приемат поддържащи дози ламотрижин и не приемат индуктори на глюкуронизация, дозата на Lamictal трябва да се увеличи, ако се добави лопинавир/ритонавир, или намалена, ако лопинавир/ритонавир се преустанови. Плазменият ламотрижин трябва да се проследява преди и в продължение на 2 седмици след добавянето или прекратяването на лопинавир/ритонавир, за да се определи дали е необходима корекция на дозата на Lamictal. ® .

Рестартиране на Lamictal ®

При възобновяване на терапията с Lamictal ®, лекуващият лекар трябва внимателно да прецени необходимостта от увеличаване на поддържащата доза при пациенти, които са спрели приема на лекарството по някаква причина, поради риска от развитие на тежки кожни обриви при предписване на високи първоначални дози от лекарството. Трябва да се има предвид, че колкото по-голям е интервалът между последния и предвидения прием на лекарството, толкова по-внимателна трябва да бъде оценката на предписаната поддържаща доза. Ако прекъсването на приложението надвишава пет полуживота на ламотрижин (повече от 150 часа), се препоръчва да започнете да приемате поддържащата доза, установена преди спирането.

Lamictal не трябва да се възобновява, ако лечението е прекратено поради обрив, освен ако очакваната полза надвишава потенциалните рискове.

Пациенти в напреднала възраст (над 65 години)

Не са необходими промени в режима на дозиране на лекарството.

Нарушена функция на черния дроб

Началните, повишаващи се и поддържащи дози трябва да бъдат намалени с приблизително 50% при пациенти с умерено (Child-Pugh B) и 75% тежко (Child-Pugh C) чернодробно увреждане. Увеличаващите се и поддържащите дози трябва да се коригират в зависимост от индивидуалния клиничен отговор на пациента.

Нарушена бъбречна функция

При бъбречна недостатъчност началната доза на Lamictal® се определя в съответствие със стандартната схема на предписване на антиепилептични лекарства. В терминалния стадий на тежка бъбречна недостатъчност се препоръчва намаляване на поддържащата доза.

Странични ефекти

Нежеланите събития по-долу са изброени според честотата на поява, която се определя, както следва: Често (≥ 1/10), често(≥ 1/100 и< 1/10), рядко(≥ 1/1000 и< 1/100), Рядко(≥ 1/10 000 и< 1/1 000), Рядко (< 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата. В случае отсутствия данных контролируемых клинических испытаний, частота категории была получена из другого клинического опыта.

Нежеланите реакции, получени в постмаркетинговия период, са включени в раздела "Епилепсия".

епилепсия

Често

главоболие

Гадене, повръщане,

Сънливост, световъртеж, атаксия

Диплопия, замъглено зрение

Често

Агресия, раздразнителност

Сънливост, виене на свят, безсъние, тремор, възбуда

нистагъм

Диария, сухота в устата

Умора, умора

Атралгия, болки в гърба

Рядко

Асептичен менингит

Конюнктивит

Рядко

Токсична епидермална некролиза (синдром на Лайел)

Неутропения, левкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластична анемия, агранулоцитоза

Лимфаденопатия

Възбуда, дисбаланс, двигателни нарушения, влошаване на съществуваща болест на Паркинсон, екстрапирамидни нарушения, хореоатетоза, повишени гърчове

Тик, халюцинации, объркване, кошмари

лупус синдром

Повишени чернодробни функционални тестове, анормална чернодробна функция, чернодробна недостатъчност. Чернодробната дисфункция по-често се свързва с реакции на свръхчувствителност, но са докладвани и отделни случаи.

Синдром на свръхчувствителност* (треска, лимфаденопатия, оток на лицето, хематологични нарушения, чернодробно увреждане, ДИК, полиорганна недостатъчност)

* Признак за развитие на синдром на свръхчувствителност може да бъде кожен обрив, свързан със системни симптоми като треска, лимфаденопатия, оток на лицето, хематологични нарушения и увреждане на черния дроб. Тежестта на синдрома на свръхчувствителност може да варира в широки граници и в редки случаи да доведе до развитие на ДВС и многоорганни лезии. Важно е да запомните, че ранните прояви на синдрома на свръхчувствителност (температура, лимфаденопатия и др.) могат да се появят без наличие на кожни обриви и в този случай пациентът трябва незабавно да се консултира с лекар за оценка на състоянието и при липса с различна етиология на тези прояви, употребата на лекарството Lamictal ® трябва да бъде отменена.

Биполярни разстройства

Често

Кожен обрив

главоболие

Често

Възбуда, сънливост, световъртеж

Артралгия, болки в гърба

Рядко

Синдром на Стивънс-Джонсън

Противопоказания

Свръхчувствителност към ламотрижин или към някоя от съставките на лекарството

Деца с епилепсия под 2 години

Пациенти с биполярни разстройства на възраст под 18 години

Бременност и кърмене

Лекарствени взаимодействия

Проучвания за взаимодействия са провеждани само при възрастни.

Ензимът глюкуронил трансфераза участва в метаболизма на ламотрижин. Ламотрижин може да увеличи до известна степен собствения си метаболизъм по дозозависим начин. Въпреки това, няма ефект на Lamictal върху фармакокинетиката на други антиепилептични лекарства, въпреки леките им промени в плазмените концентрации. Малко вероятно е взаимодействие между ламотрижин и лекарства, метаболизирани от системата цитохром Р 450.

Лекарства, които значително забавят глюкуронирането на ламотрижин	Лекарствени продукти, които значително индуцират глюкуронирането на ламотрижин	Лекарствени продукти, които не инхибират значително или стимулират глюкуронирането на ламотрижин
Валпроат	Фенитоин	Окскарбазепин
	Карбамазепин	Фелбамат
	Фенобарбитон	Габапентин
	примидон	Леветирацетам
	Рифампицин	прегабалин
	Лопинавир/ритонавир	Топирамат
	Етинилестрадиол / левоноргестрел*	Зонисамид
	Атазанавир / ритонавир
		бупропион
		оланзапин
		Арипипразол

*Други орални контрацептиви и ХЗТ не са проучени, въпреки че те също могат да повлияят на фармакокинетичните параметри.

Взаимодействие с антиепилептични лекарства

Валпроатът, който инхибира глюкуронирането на ламотрижин, намалява метаболизма на ламотрижин и приблизително удвоява средния полуживот на ламотрижин. При пациенти, получаващи съпътстваща терапия с валпроат, трябва да се използва подходящ режим на лечение.

Антиепилептичните лекарства (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, пиримидон), както и парацетамолът предизвикват глюкуронизация, като по този начин ускоряват метаболизма на Lamictal ® и съкращават полуживота му с 2 пъти. При пациенти, получаващи съпътстваща терапия с фенитоин, карбамазепин, фенобарбитон или примидон, трябва да се използва подходяща схема на лечение.

При присъединяване към терапия с карбамазепин Lamictal ® може да се развият замаяност, атаксия, диплопия, замъглено зрение и гадене, които изчезват с намаляване на дозата на карбамазепин.

Тези симптоми се появяват и при назначаването на окскарбазепин, с намаляване на дозата, при което тези симптоми изчезват. Присъединяването към терапия с 1200 mg окскарбазепин Lamictal ® в доза от 200 mg не повлиява метаболизма на тези лекарства.

При присъединяване към терапия с фелбамат (1200 mg два пъти дневно) Lamictal ® в доза от 100 mg два пъти дневно в продължение на 10 дни, фармакокинетиката на Lamictal ® не се променя.

Едновременното приложение на габапентин не повлиява клирънса на ламотрижин.

Комбинираната употреба на Lamictal ® и леветирацетам не повлиява фармакокинетиката на двете лекарства.

Добавянето на прегабалин 200 mg три пъти дневно към терапията с Lamictal® не повлиява фармакокинетиката на Lamictal®.

Топирамат не повлиява плазмените концентрации на Lamictal®. Когато се използва заедно, концентрацията на топирамат се повишава с 15%.

Приемът на 200-400 mg/ден зонисамид заедно със 150-500 mg/ден Lamictal ® в продължение на 35 дни не повлиява значително фармакокинетиката на Lamictal ®.

Взаимодействие с други психоактивни вещества

При присъединяване към терапия с безводен литиев глюконат в доза от 2 g два пъти дневно в продължение на 6 дни Lamictal ® в доза от 100 mg / ден, фармакокинетиката на лития не се променя.

Многократното приложение на бупропион не повлиява значително фармакокинетиката на Lamictal ®, с изключение на леко увеличение на площта под кривата концентрация-време за ламотрижин глюкуронид.

Lamictal ® в доза от 200 mg не повлиява фармакокинетиката на оланзапин.

При прием на Lamictal ® в доза ≥100 mg / ден, заедно с арипипразол в доза от 30 mg / ден, се наблюдава намаляване на AUC и Cmax на ламотрижин с около 10%, което няма особено клинично значение.

резултати ин витропоказват, че първичният метаболит на ламотригин, 2-N-глюкуронид, се повлиява минимално, когато се прилага едновременно с амитриптилин, бупропион, клонозепам, флуоксетин, халоперидол, лоразепам. Данните за метаболизма на буфуралол показват, че ламотрижин не намалява клирънса на лекарства, метаболизирани от CYP2D6. Данни в витропоказват, че клирънсът на ламотрижин не се повлиява от едновременното приложение на клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон.

Терапията с Lamictal ® заедно с рисперидон може да причини сънливост.

Взаимодействия с хормонални контрацептиви

Ефект на хормоналните контрацептиви върху фармакокинетиката ламотриджин

Комбинацията от етинил естрадиол / левоноргестрел (30 µg / 150 µg) води до повишаване на клирънса на ламотрижин с около 2 пъти, като намалява неговата AUC и Cmax съответно с 52% и 39%.

Комбинацията от Lamictal® и хормонални контрацептиви води до умерено повишаване на екскрецията на левоноргестрел и промени в серумния FSH и LH.

Серумните нива на ламотрижин се повишават през седмицата извън лечението (включително седмицата без хапчета), като концентрациите преди дозиране в края на седмицата без лечение са средно около два пъти по-високи по време на съвместната терапия.

Поддържащата доза ламотрижин трябва да се увеличи или намали в повечето случаи при започване или спиране на хормоналните контрацептиви.

Ефект на ламотрижин върху фармакокинетиката на хормоналните контрацептиви

Дозата в стационарно състояние от 300 mg ламотрижин не повлиява фармакокинетиката на компонента етинил естрадиол на комбинирания перорален контрацептив. Има умерено повишение на пероралния клирънс на левоноргестрел, което води до средно 19% и 12% намаление на AUC и Cmax, съответно. Серумните измервания на FSH, LH и естрадиол показват известно намаляване на хормоналната супресия на яйчниците при някои жени, въпреки че измерването на серумния прогестерон потвърждава липсата на хормонални доказателства за овулация. Ефектът от умереното повишаване на клирънса на левоноргестрел и промените в серумните нива на FSH и LH върху овулаторната активност на яйчниците е неизвестен. Ефектите на други дози ламотрижин, различни от 300 mg/ден, не са проучени и не са провеждани проучвания с други женски хормонални лекарства.

Взаимодействие с други лекарства

Когато се комбинира, рифампицин повишава клирънса на ламотрижин и намалява неговия полуживот и следователно в тази ситуация препоръчваният режим на дозиране на Lamictal ® е показан за комбинация от лекарства, които индуцират чернодробни ензими.

Когато се прилага едновременно с лопинавир/ритонавир, плазмените концентрации на ламотрижин се намаляват почти наполовина и следователно в тази ситуация се препоръчва режимът на дозиране на Lamictal ®, показан за комбинация от лекарства, които индуцират чернодробни ензими.

Когато се използват заедно, атазанавир/ритонавир (300 mg/100 mg) намалява AUC и Cmax съответно с 32% и 6%.

Данните за оценка от лабораторни изследвания показват, че ламотрижин, но не и N(2) глюкуронидният метаболит, е инхибитор на транспортера на органичен катион 2 (OCT 2) в потенциално клинично значими концентрации. Тези данни показват, че ламотрижин инхибира бъбречната тубулна секреция чрез OTC 2 протеина, което може да причини повишаване на плазмените концентрации на лекарства, екскретирани от тялото по този механизъм. Не се препоръчва приложение на Lamictal ® и OTS 2 субстрати с тесен терапевтичен индекс (дофетилид).

Едновременното приложение на ламотрижин с лекарствени продукти, които се екскретират от бъбреците по механизма OCT2 (напр. метформин, габапентин и варениклин) може да доведе до повишени плазмени концентрации на тези лекарствени продукти. Клиничното значение на това не е ясно дефинирано, но трябва да се внимава при пациенти, приемащи тези лекарствени продукти.

Ламотрижин може да повлияе на количественото определяне на остатъци от лекарството в урината, което дава фалшиво положителни резултати, особено за фенциклидин. В тази връзка се препоръчва използването на по-специфични алтернативни методи за потвърждаване на положителни резултати.

специални инструкции

Кожни обриви

Развитието на кожни обриви обикновено се забелязва през първите 8 седмици след началото на терапията с Lamictal ® . В повечето случаи кожните обриви са леки и изчезват сами, но в същото време понякога се отбелязват сериозни случаи, които изискват хоспитализация на пациента и оттегляне на Lamictal® (например синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза) .

Честотата на тежък обрив при пациенти с епилепсия, приемащи лекарството в препоръчани дози, е 1:500 (половината от които са пациенти със синдром на Stevens-Johnson); при пациенти с биполярни разстройства тази цифра е 1:1000.

Рискът от обриви при педиатричната популация е по-висок, отколкото при възрастните (случаите, изискващи хоспитализация, са 1:100/300).

Тъй като първите признаци на кожни обриви при деца могат да бъдат сбъркани с инфекция, лекарите трябва да обмислят възможността за нежелана реакция към лекарството при деца, които развиват обриви и треска през първите 8 седмици от терапията.

Рискът от кожни патологии може да се увеличи в следните случаи:

Висока начална доза Lamictal ® или прекомерно повишаване на дозата Lamictal ® при монотерапия

Съпътстваща терапия с валпроат

Трябва да се внимава, когато се предписва Lamictal ® на пациенти с алергични реакции към други AEDs, тъй като рискът от развитие на обриви след прием на Lamictal ® при такива пациенти е три пъти по-висок.

Необходимо е да се извърши задълбочена оценка на състоянието на всички пациенти с наличие на кожен обрив и да се спре приема на Lamictal ® до потвърждаване на етиологията на обрива. Lamictal не трябва да се възобновява, ако лечението е прекратено поради обрив, освен ако очакваната полза надвишава потенциалните рискове.

Признак за развитие на синдрома на свръхчувствителност може да бъде кожен обрив, свързан със системни симптоми като треска, лимфаденопатия, оток на лицето, хематологични нарушения, увреждане на черния дроб и асептичен менингит. Тежестта на синдрома на свръхчувствителност може да варира в широки граници и в редки случаи да доведе до развитие на ДВС и многоорганни лезии. Важно е да запомните, че ранните прояви на синдрома на свръхчувствителност (температура, лимфаденопатия и др.) може да са налице без наличие на кожни обриви и в този случай пациентът трябва незабавно да се консултира с лекар за оценка на състоянието и при липса с различна етиология на тези прояви, употребата на лекарството Lamotrigine ® трябва да бъде отменена.

Асептичният менингит в повечето случаи е обратим след прекратяване на лекарството, но с повторното назначаване на Lamictal ® в някои случаи тази патология се възобновява и се характеризира с по-бързо начало и по-тежко протичане и следователно назначаването на Lamictal ® е не се препоръчва, ако приложението му е било отменено поради причина за асептичен менингит.

Суициден риск

Симптомите на депресия и/или биполярни разстройства могат да се появят при пациенти с епилепсия и такива пациенти са изложени на риск от суицидни тенденции. Между 25 и 50% от пациентите с биполярно разстройство правят опит за самоубийство поне веднъж, независимо дали са на лечение, включително Lamictal ® . Има доказателства, предполагащи повишен риск от самоубийство сред хората с епилепсия.

Пациентите с биполярно разстройство, лекувани с Lamictal, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за клинично влошаване, включително развитие на нови симптоми и самоубийство, особено в началото на лечението или при промяна на дозата на лекарството.

Пациенти, които имат анамнеза за опити за самоубийство или мисли за самоубийство, както и млади пациенти, трябва да бъдат под строг медицински контрол по време на целия курс на лечение.

Пациентите трябва да бъдат информирани, че в случай на влошаване на състоянието, включително поява на нови признаци, мисли за самоубийство и/или желание да се наранят, трябва незабавно да информират лекаря за това. В тези случаи лекарят трябва да реши дали да промени режима на лечение или да спре приема на лекарството.

Хормонални контрацептиви

Комбинацията от етинил естрадиол / левоноргестрел (30 μg / 150 μg) води до повишаване на клирънса на ламотрижин, което намалява плазмените му концентрации около 2 пъти. Може да са необходими по-високи терапевтични дози Lamictal ® (повече от 2 пъти) за постигане на максимален терапевтичен ефект. При жени, които не приемат индуктори на чернодробни ензими и приемат хормонални контрацептиви, включително 1 седмица неактивна терапия (седмица без хапчета), през неактивната седмица ще настъпи постепенно преходно повишаване на нивата на ламотрижин.

Когато Lamictal ® и хормонални контрацептиви се използват в комбинация, има умерено повишаване на екскрецията на левоноргестрел и промени в серумния FSH и LH. Ефектът от тази промяна върху овулаторната активност не е известен. Възможността за тази промяна може да доведе до повишаване на контрацептивната ефикасност. Жените, които използват орални хормонални контрацептиви, докато приемат Lamictal®, трябва да уведомят своя лекар, ако имат някакви промени в месечния си цикъл или ако започнат или спрат да приемат контрацептиви, докато приемат Lamictal®.

При започване или спиране на употребата на хормонални контрацептиви е необходимо внимателно наблюдение от лекуващия лекар и в повечето случаи корекция на приетата доза Lamictal ®. Ефектът на други перорални контрацептиви и хормонозаместителна терапия не е проучен, но е възможен подобен ефект върху фармакокинетиката на ламотрижин.

Дихидрофолат редуктаза

Lamictal е слаб инхибитор на дихидрофолат редуктазата и поради това може да повлияе на метаболизма на фолиевата киселина по време на продължителна терапия. Въпреки това, дори при продължителна употреба, Lamictal ® не причинява сериозни промени в хемоглобина, средния обем на образуваните елементи в кръвта, серумната концентрация на фолиева киселина (когато се приема до 1 година) или еритроцитите (когато се приема до 5 години ).

бъбречна недостатъчност

Използвайте с повишено внимание поради възможно натрупване на глюкуронидни метаболити.

Пациенти, получаващи лечение с други лекарства, съдържащи ламотриджин, не трябва да приемат Lamictal ® без консултация с лекар.

В някои случаи тежките припадъци, включително епилептичен статус, водят до развитие на рабдомиолиза, дисфункция на множество органи, дисеминирана интраваскуларна коагулация, понякога с фатален изход. Подобни състояния са наблюдавани по време на терапия с Lamictal ® .

При всяка промяна в терапията, както с премахването на антиепилептичните лекарства, които са били предписани заедно с Lamictal ® , така и обратно, с добавянето на други антиепилептични лекарства към комбинираната терапия, включително Lamictal ® , е необходимо да се вземе предвид възможността за промяна на фармакокинетиката на ламотрижин. Внезапното прекратяване на Lamictal ® може да провокира увеличаване на гърчовете, свързани с развитието на синдром на отнемане. Освен ако състоянието на пациента не налага спешно прекратяване на лекарството (например при поява на кожни обриви), дозата на Lamictal ® трябва да се намалява постепенно в продължение на 2 седмици.

Има доказателства, че тежките припадъци, включително "епилептичен статус", могат да доведат до развитие на рабдомиолиза, мултиорганни лезии и ДВС, понякога с фатален изход. Подобни случаи са установени при прием на Lamictal ® .

Миоклоничните гърчове могат да се влошат при употребата на ламотрижин.

При деца, приемащи ламотрижин за лечение на типични абсансни гърчове, ефикасността може да не се поддържа еднакво при всички пациенти.

Развитие при децата

Няма данни за ефекта на ламотрижин върху растежа, пубертета и когнитивните, емоционални и поведенчески промени при децата.

Характеристики на влиянието на лекарството върху способността за шофиране на превозно средство или потенциално опасни механизми

По време на лечението е необходимо да се въздържате от извършване на потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация на внимание и скорост на психомоторните реакции.

Предозиране

симптоми:са открити фатални резултати при прием на лекарството в доза, надвишаваща препоръчителната с 10-20 пъти. При предозиране на лекарството е възможно развитие на нистагъм, атаксия, тонично-клонични гърчове и кома, както и удължаване на QRS интервала (забавяне на интравентрикуларната проводимост).

лечение:хоспитализация и детоксикационна терапия. Първата помощ включва стомашна промивка.

Формуляр за освобождаване и опаковка

Таблетки за дъвчене 5 mg, 25 mg, 50 mg и 100 mg.

10 таблетки са поставени в блистерна опаковка от PVC/PVDC и алуминиево фолио.

Опаковките от 3 клетки, заедно с инструкциите за медицинска употреба на държавния и руски език, са поставени в картонена кутия.

Условия за съхранение

Да се ​​съхранява на сухо и тъмно място при температура не по-висока от 30 °C.

Да се ​​пази далеч от деца!

Срок на годност

Не използвайте след изтичане на срока на годност.

Условия за отпускане от аптеките

По рецепта

Производител/опаковчик

Притежател на удостоверение за регистрация

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A., Полша

189 Grunwaldzka Street, 60-322 Познан, Полша

Адрес на организацията, която приема рекламации от потребителите относно качеството на продуктите (стоките) на територията на Република Казахстан

Представителство на GlaxoSmithKline Export Ltd в Казахстан

050059, Алмати, ул. Фурманов, 273

Телефон: +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96

Факс номер: + 7 727 258 28 90

Имейл адрес: Каз. мед@gsk.com

При клинични проучвания при възрастни, кожен обрив е наблюдаван при 8-12% от пациентите, приемащи lamotrigine и при 5-6% от пациентите, приемащи плацебо. Кожният обрив е довел до 2% от пациентите, които се отказват от групата на лечение с ламотрижин. Обривът обикновено има макулопапулозен вид и се появява в рамките на осем седмици от началото на лечението, което води до прекратяване на терапията.

Общият риск от обрив изглежда до голяма степен е свързан с:

Научете повече как да се справите с болките в гърба възможно най-бързо

Фармакодинамика. Ламотрижин (INN - lamotriginum) (6-(2,3-дихлорофенил-1,2,4-триазин-3,5-диамин) - антиконвулсант Ламотрижин причинява блокада на зависими от напрежение натриеви канали на пресинаптичните мембрани на невроните във фаза на бавно инактивиране и блокира прекомерното освобождаване на глутамат (аминокиселина, която играе важна роля в развитието на епилептичен припадък).
Фармакокинетика. След перорално приложение, лекарството се абсорбира бързо и напълно в стомашно-чревния тракт. Максималната плазмена концентрация се достига приблизително 2,5 часа след перорално приложение. Ламотрижин се метаболизира екстензивно; основният метаболит е N-глюкуронид. Средният полуживот при възрастни е 29 ч. Lamictal има линеен фармакокинетичен профил, екскретира се главно като метаболит и частично непроменен, главно с урината. Елиминационният полуживот при деца е по-кратък, отколкото при възрастни.

Показания за употреба на лекарството Lamictal™

епилепсия.Възрастни и деца над 12 години: като монотерапия или като допълнителна терапия за парциални и генерализирани гърчове, включително тонично-клонични припадъци и гърчове, свързани със синдрома на Lennox-Gastaut.
Деца на възраст от 2 до 12 години: като допълнителна терапия за епилепсия, по-специално за парциални и генерализирани гърчове, включително тонично-клонични припадъци и гърчове, свързани със синдрома на Lennox-Gastaut.
Лечението започва с допълнителна терапия и след постигане на клиничен ефект (осигуряващ контрол на конвулсивните гърчове), допълнителни антиконвулсанти, използвани едновременно с Lamictal, могат да бъдат отменени и пациентът да бъде прехвърлен на монотерапия с Lamictal.
Монотерапия на типични малки епилептични припадъци.
Биполярно разстройство (възрастни на 18 и повече години).
Lamictal е показан за предотвратяване на епизоди на емоционални разстройства (депресия, мания, хипомания, смесени състояния) при пациенти с биполярни разстройства.

Използването на лекарството Lamictal™

Таблетките Lamictal се диспергират, разтварят се в малко количество вода (достатъчно, за да покрие цялата таблетка) или се приемат цели с вода. Ако дозата на ламотрижин (например за деца или пациенти с чернодробно увреждане) съответства на непълни таблетки, вземете по-малък брой цели таблетки.
епилепсия
Монотерапия
(Маса 1)
Началната доза на Lamictal е 25 mg 1 път на ден в продължение на 2 седмици, след което се предписва в доза от 50 mg / ден за следващите 2 седмици, след което дозата се увеличава с 50-100 mg на всеки 1-2 седмици до оптималното ефект се постига. Обичайната поддържаща доза е 100-200 mg / ден в 1-2 приема. Някои пациенти може да се наложи да увеличат дозата до 500 mg / ден.
Деца на възраст от 2 до 12 години (Таблица 2)
Началната доза на Lamictal за лечение на типични малки епилептични припадъци е 0,3 mg/kg телесно тегло на ден в 1 или 2 дози дневно в продължение на 2 седмици, след което приемайте 0,6 mg/kg телесно тегло на ден за 1 или 2 дози на ден за следващите 2 седмици. В бъдеще дозата се увеличава с 0,6 mg / kg на всеки 1-2 седмици, докато се постигне оптимален ефект. Обичайната поддържаща доза е 1-15 mg / kg / ден в 1 или 2 приема. Някои пациенти може да се нуждаят от по-висока доза. Поради риска от развитие на обрив, не превишавайте първоначалната доза и ускорете темпа на нейното увеличаване.
Комбинирана терапия
Възрастни и деца над 12 години(виж Таблица 1).
За пациенти, приемащи валпроат (включително в комбинация с други антиепилептични лекарства), началната доза на Lamictal е 25 mg през ден в продължение на 2 седмици и 25 mg дневно през следващите 2 седмици. След това дозата се увеличава (максимум с 25-50 mg) на всеки 1-2 седмици до постигане на оптимален терапевтичен ефект. Обичайната поддържаща доза е 100-200 mg / ден в 1-2 приема.
Пациенти, приемащи други антиепилептични лекарства или лекарства, които са индуктори на глюкуронизация на ламотрижин, в комбинация с други антиепилептични лекарства или без тях (с изключение на натриев валпроат), началната доза на Lamictal е 50 mg 1 път на ден в продължение на 2 седмици, след това 100 mg / ден в 2 дози в продължение на 2 седмици. След това дозата се увеличава (с максимум 100 mg) на всеки 1-2 седмици до постигане на оптимален терапевтичен ефект. Обичайната поддържаща доза е 200-400 mg/ден в 2 приема. Някои пациенти може да се наложи да увеличат дозата до 700 mg / ден.
За пациенти, приемащи други лекарства, които не индуцират или инхибират значително глюкуронизацията на ламотрижин (вижте), началната доза на Lamictal е 25 mg 1 път на ден в продължение на 2 седмици, след това 50 mg 1 път на ден през следващите 2 седмици. След това дозата трябва да се увеличава (с максимум 50-100 mg / ден) на всеки 1-2 седмици, докато се постигне оптимален терапевтичен ефект. Обичайната поддържаща доза е 100-200 mg/ден в 1 или 2 разделени дози.

Режим на лечение		1-ва и 2-ра седмица	3-та и 4-та седмица	поддържаща доза
Монотерапия		25 mg/ден (1 доза)	50 mg/ден (1 доза)
		12,5 mg/ден (25 mg през ден)	25 mg/ден (1 доза)	100-200 mg / ден (в 1 или 2 дози) се постига чрез постепенно увеличаване на дозата с 25-50 mg на всеки 1-2 седмици
	Този режим на лечение трябва да се използва c: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон или други индуктори на глюкурониране на ламотрижин	50 mg/ден (1 доза)	100 mg/ден (2 дози)	200-400 mg / ден (в 2 дози) се постига чрез постепенно увеличаване на дозата със 100 mg на всеки 1-2 седмици
	Тази схема трябва да се използва с други лекарства, които не индуцират/инхибират значително глюкуронирането на ламотрижин.	25 mg/ден (1 доза)	50 mg/ден (1 доза)	100-200 mg / ден (в 1 или 2 дози) се постига чрез постепенно увеличаване на дозата до 50-100 mg на всеки 1-2 седмици

Пациентите, приемащи антиепилептични лекарства, за които не е известно взаимодействие с ламотрижин, се съветват да използват същия режим на лечение, както когато приемат ламотрижин с валпроат.
Поради риска от развитие на обрив, не превишавайте първоначалната доза и ускорете темпа на нейното увеличаване.
Деца на възраст от 2 до 12 години(виж Таблица 2).
За деца, получаващи натриев валпроат със или без други антиепилептични лекарства, началната доза Lamictal е 0,15 mg/kg телесно тегло на ден в 1 доза за 2 седмици, след това 0,3 mg/kg/ден за 1 прием в продължение на 2 седмици. Освен това дозата се увеличава (с не повече от 0,3 mg / kg на всеки 1-2 седмици), докато се постигне оптимален терапевтичен ефект. Поддържащата доза е 1-5 mg / kg в 1-2 приема (максимум - 200 mg / ден).
За деца, приемащи други антиепилептични лекарства или лекарства, които индуцират глюкуронизация на ламотрижин, със или без други антиепилептични лекарства (с изключение на натриев валпроат), началната доза на Lamictal е 0,6 mg/kg телесно тегло на ден в 2 разделени дози за 2 седмици , след това - 1,2 mg / kg телесно тегло на ден в продължение на 2 седмици. Освен това дозата се увеличава (с максимум 1,2 mg / kg телесно тегло) на всеки 1-2 седмици, докато се постигне оптимален терапевтичен ефект. Средната поддържаща доза е 5-15 mg / kg телесно тегло на ден в 2 разделени дози (максимум 400 mg / ден).
За деца, приемащи други лекарства, които не влияят значително върху индуцирането/инхибирането на глюкуронирането на ламотрижин (вижте), началната доза на Lamictal е 0,3 mg/kg телесно тегло на ден в 1 или 2 дози в продължение на 2 седмици, след това 0,6 mg /kg телесно тегло на ден в 1 или 2 дози през следващите 2 седмици. След това дозата трябва да се увеличава (с максимум 0,6 mg/kg) на всеки 1-2 седмици, докато се постигне оптимален терапевтичен ефект. Обичайната поддържаща доза е 1-10 mg / kg / ден в 1 или 2 приема. Максималната доза е 200 mg / ден.
За правилното изчисляване на поддържащата доза е необходимо да се контролира телесното тегло на детето.

Режим на лечение		1-ва и 2-ра седмица	3-та и 4-та седмица	поддържаща доза
Монотерапия на типични малки епилептични припадъци		0,3 mg/kg (1-2 дози)	0,6 mg/kg (1-2 дози)	1-10 mg/kg (в 1 или 2 дози) се постига чрез постепенно увеличаване на дозата от 0,6 mg/kg на всеки 1-2 седмици, максимум 200 mg/ден
Комбинирана терапия с натриев валпроат въпреки други съпътстващи лекарства		0,15 mg/kg* (1 доза)	0,3 mg/kg (1 доза)	1-5 mg/kg (в 1 или 2 дози) се постига чрез постепенно увеличаване на дозата от 0,3 mg/kg на всеки 1-2 седмици, максимум 200 mg/ден
Комбинирана терапия без натриев валпроат	Тази схема на лечение трябва да се прилага c: фенитоин карбамазепин фенобарбитал примидон или други индуктори на чернодробни ензими	0,6 mg/kg (2 дози)	1,2 mg/kg (2 дози)	5-15 mg / kg (в 2 дози) се постига чрез постепенно увеличаване на дозата от 1,2 mg / kg на всеки 1-2 седмици, максимум - 400 mg / ден
	Заедно с окскарбазепин без индуктори или инхибитори на чернодробните ензими	0,3 mg/kg (1-2 дози)	0,6 mg/kg (1-2 дози)	1-10 mg / kg (в 1-2 дози) се постига чрез постепенно увеличаване на дозата с 0,6 mg / kg на всеки 1-2 седмици, максимум - 200 mg / ден

*Ако има регистрация на Ламиктал таблетки в доза от 2 mg, ако е необходимо да се приеме изчислена дневна доза от 1-2 mg, се разрешава да се приемат 2 mg Lamictal през ден през първите 2 седмици. Ако изчислената доза е ≤1 mg, Lamictal не се препоръчва.
*Ако има регистрация на Ламиктал таблетки в доза от 5 mg, ако е необходимо да се приеме изчислената доза от 2,5-5 mg, се допуска прием на 5 mg Lamictal през ден през първите 2 седмици. Ако изчислената доза е ≤2,5 mg, Lamictal не се препоръчва.

При деца, приемащи антиепилептични лекарства, за които не е известно взаимодействие с ламотрижин, се препоръчва да се използва същата схема на лечение като при пациенти, приемащи ламотрижин с валпроат. Поради риска от развитие на обрив, не превишавайте първоначалната доза и ускорете темпа на нейното увеличаване.
При липса на таблетки Lamictal в доза от 2 mg е невъзможно правилното започване на лечението при деца с тегло ≤17 kg.
Деца под 2 години
Няма достатъчно информация относно употребата на Lamictal за лечение на деца на възраст под 2 години, така че употребата на лекарството не се препоръчва.
Общи препоръки за лечение на епилепсия
Когато лечението със съпътстващи антиепилептични лекарства се преустанови, за да се постигне монотерапия с Lamictal, или когато се предписват допълнително други антиепилептични лекарства, трябва да се оцени възможният ефект върху фармакокинетиката на ламотрижин.
Биполярни разстройства
Възрастни (18 и повече години)
Поради риска от обрив, първоначалната доза и скоростта на повишаване на дозата не трябва да се превишават.
Трябва да се спазва следният преходен режим на приложение. Тази схема включва повишаване на дозата на ламотрижин до поддържаща доза за 6 седмици (Таблица 3), след което други психотропни и/или антиепилептични лекарства могат да бъдат преустановени според клинично целесъобразността (Таблица 4).

Режим на лечение	1-2 седмици	3-4 седмици	5-та седмица	Поддържаща доза* (6-та седмица)
А) Допълнителна терапия с инхибитори на глюкуронирането на ламотрижин, като валпроат	12,5 mg (25 mg през ден)	25 mg (1 път на ден)		100 mg (веднъж дневно или в 2 разделени дози) (максимална дневна доза 200 mg)
б) Допълнителна терапия с индуктори на глюкуронизация на ламотрижин при пациенти, които не приемат инхибитори като валпроат. фенитоин карбамазепин фенобарбитал примидон	50 mg (1 път на ден)	100 mg (в 2 разделени дози)	200 mg (в 2 разделени дози)	300 mg на седмица 6, като при необходимост се увеличава до 400 mg/ден на седмица 7 (в 2 разделени дози)
В) Монотерапия с ламотрижин или допълнителна терапия при пациенти, приемащи други лекарства, които не повлияват значително индукцията/инхибирането на глюкуронирането на ламотрижин	25 mg (1 път на ден)	50 mg (1 път на ден или в 2 разделени дози)	100 mg (1 път на ден или в 2 разделени дози)	200 mg (100 до 400 mg) (веднъж дневно или в 2 разделени дози)

Забележка. Пациенти, приемащи антиепилептични лекарства с неизвестен ефект върху фармакокинетиката на ламотрижин, трябва да използват режима за повишаване на дозата, препоръчан за едновременна употреба с валпроат.
*Поддържащата доза може да бъде променена в зависимост от клиничния отговор на терапията.

а) Допълнителна терапия с лекарства - инхибитори на глюкуронирането на ламотрижин, като валпроат.
Началната доза за пациенти, приемащи инхибитор на глюкуронидацията като валпроат като съпътстваща терапия е 25 mg през ден в продължение на 2 седмици, след това 50 mg 1 път на ден през следващите 2 седмици. Дозата трябва да се увеличи до 50 mg/ден (в 1-2 разделени дози) на 5-та седмица. Обикновено, за да се постигне оптимален отговор, лекарството се използва в доза от 100 mg / ден (в 1-2 дози). В зависимост от клиничното състояние на пациента, ако е необходимо, дозата на лекарството може да се увеличи до максимум 200 mg / ден.
б) Допълнителна терапия с лекарства, които индуцират глюкуронизация на ламотрижин при пациенти, които не приемат инхибитори като валпроат. Тази схема трябва да се използва с фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон или други индуктори на глюкурониране на ламотрижин.
Началната доза за пациенти, приемащи лекарства, които индуцират глюкуронизация на ламотрижин и не приемащи валпроат, е 50 mg веднъж дневно в продължение на 2 седмици, след това 100 mg / ден (в 2 разделени дози) през следващите 2 седмици. Дозата трябва да се увеличи до 200 mg/ден (в 2 разделени дози) на 5-та седмица. Дозата може да се увеличи до 300 mg/ден на 6-та седмица, но обичайната доза за оптимален отговор е 400 mg/ден (в 2 разделени дози), която може да започне от 7-ма седмица.
в) Монотерапия с ламотрижин или допълнителна терапия при пациенти, приемащи лекарства, които не повлияват значително индукцията/инхибирането на глюкуронирането на ламотрижин.
Началната доза е 25 mg 1 път на ден в продължение на 2 седмици, след това - 50 mg / ден (в 1 или 2 дози) за следващите 2 седмици. Дозата трябва да се увеличи до 100 mg/ден (в 2 разделени дози) на 5-та седмица. Обикновено, за да се постигне оптимален отговор, лекарството се използва в доза от 200 mg / ден (в 1-2 дози), но в клинични проучвания лекарството се използва в дози от 100 до 400 mg.
След достигане на необходимата поддържаща доза други психотропни лекарства могат да бъдат отменени съгласно схемата по-долу (Таблица 4).

Таблица 4
Поддържаща доза за биполярни разстройства с по-нататъшно спиране на съпътстващи психотропни или антиепилептични лекарства.

Режим на лечение	1-ва седмица	2-ра седмица	От 3-та седмица*
А) При по-нататъшно спиране на инхибитори на глюкуронизация на ламотрижин, като валпроат	Двойна поддържаща доза, която не надвишава 100 mg/седмично, напр. поддържаща доза от 100 mg/ден ще бъде увеличена през седмица 1 до 200 mg/ден	Поддържайте тази доза от 200 mg/ден (разделена на 2 дози)
б) С по-нататъшно оттегляне на индуктори на глюкурониране на ламотрижин, в зависимост от дозата. Тази схема на лечение трябва да се прилага c: фенитоин карбамазепин фенобарбитал примидон или други индуктори на глюкурониране на ламотриджин
В) При по-нататъшно спиране на други лекарства, които не инхибират значително или индуцират глюкуронизацията на ламотрижин	Поддържайте повишаваща се доза (200 mg/ден), разделена на 2 разделени дози (100-400 mg)

*Поддържащата доза може да се коригира въз основа на клиничния отговор. Ако е необходимо, дозата може да се увеличи до 400 mg / ден.

Забележка. Пациенти, приемащи антиепилептични лекарства с неизвестен ефект върху фармакокинетиката на ламотрижин, трябва да използват режима, препоръчан за едновременна употреба на валпроат.
а) При по-нататъшно спиране на инхибитори на глюкуронизация на ламотрижин, като валпроат.
Необходимата поддържаща доза ламотрижин трябва да се удвои и да се поддържа на това ниво след прекратяване на приема на валпроат.
б) С по-нататъшно оттегляне на индуктори на глюкурониране на ламотрижин, в зависимост от дозата. Тази схема трябва да се използва с фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон или други индуктори на глюкурониране на ламотрижин.
Дозата на ламотрижин трябва да се намалява постепенно в продължение на 3 седмици след прекратяване на лечението с лекарства, които индуцират глюкуронизация.
в) При по-нататъшно спиране на други лекарства, които не повлияват значително индуцирането или инхибирането на глюкуронирането на ламотрижин.
Дозата, достигната след нейното увеличение, трябва да се поддържа.
Промени в дозирането на ламотрижин при пациенти с биполярно разстройство, когато се добавят други лекарства
Няма клиничен опит с промяна на дозировката на ламотрижин, когато се предписват други лекарства, но въз основа на данни относно лекарствените взаимодействия може да се препоръча следната схема (Таблица 5).
Таблица 5
Промени в дозирането на ламотрижин при пациенти с биполярно разстройство, когато се добавят други лекарства

Режим на лечение	подкрепящ доза ламотриджин (мг/ден)	1-во седмица	2-ро седмица	От 3-та седмици
Добавяне на инхибитори на глюкуронирането на ламотрижин, като валпроат, в зависимост от дозата на ламотригин			Поддържайте тази доза (100 mg/ден)
			Поддържайте тази доза (150 mg/ден)
			Поддържайте тази доза (200 mg/ден)
Добавяне на индуктори на глюкуронизация на ламотрижин при пациенти, които не приемат валпроат и в зависимост от дозата на ламотрижин. Тази схема на лечение трябва да се използва при: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон или с други индуктори на глюкурониране на ламотрижин
Допълнително приложение на други лекарства, които не инхибират значително или индуцират глюкуронирането на ламотрижин	Поддържайте дозата, достигната след режима за повишаване на дозата (200 mg/ден) (100-400 mg)

Забележка.Пациенти, приемащи антиепилептични лекарства с необясним ефект върху фармакокинетиката на ламотрижин, трябва да използват режима, препоръчан за едновременна употреба на валпроат.
Спиране на ламотрижин при пациенти с биполярно разстройство
Според клиничните проучвания не е наблюдавано увеличение на честотата или тежестта на нежеланите реакции след рязко спиране на лекарството в сравнение с плацебо. Следователно, можете незабавно да спрете приема на лекарството без постепенно намаляване на дозата.
Деца и тийнейджъри (под 18 години)
Ламотрижин не е показан за употреба при деца и юноши с биполярно разстройство на възраст под 18 години. Ефикасността и безопасността на ламотрижин при пациенти с биполярно разстройство в тази възрастова група не са проучени, така че няма препоръки относно режима на дозиране.
Общи препоръки за дозиране за специални групи пациенти
жени, приемащи хормонални контрацептиви:

1. започване на лечение с ламотрижин при пациенти, приемащи хормонални контрацептиви.
   Въпреки че пероралните контрацептиви повишават клирънса на ламотрижин, не е необходимо да се коригира дозата на ламотрижин, когато се приемат самостоятелно хормонални контрацептиви. Дозата се увеличава според препоръчаната схема, когато ламотрижин се приема в комбинация с инхибитори на глюкуронизацията на ламотрижин (например валпроат) или с индуктори на глюкуронизация на ламотрижин, или ламотригин се добавя към схемата при отсъствие на валпроат или индуктор на ламотригин глюкурониране (вж. Таблици 1 и 3).
2. започване на курс на хормонално контрацептивно лечение при пациенти, приемащи поддържащи дози ламотрижин и не приемащи индуктори на глюкуронизация на ламотрижин.
   Поддържащата доза ламотрижин в повечето случаи ще трябва да се увеличи с коефициент 2.
   Препоръчва се от началото на лечението с хормонални контрацептиви дозата на ламотрижин да се увеличава от 50 на 100 mg/ден всяка седмица в зависимост от индивидуалния клиничен отговор на лечението. Ескалацията на дозата не трябва да надвишава това ниво, освен ако клиничният отговор не налага необходимостта от такова повишаване на дозата.
3. прекратяване на лечението с хормонални контрацептиви при пациенти, приемащи поддържащи дози ламотрижин и не приемащи лекарства, които индуцират глюкуронизацията на ламотрижин.
   Поддържащата доза ламотрижин в повечето случаи ще трябва да бъде намалена с до 50%.
   Препоръчва се дневната доза ламотрижин да се намалява постепенно от 50 до 100 mg седмично (не повече от 25% от общата седмична доза) за период от 3 седмици, освен ако не е посочено друго от индивидуалния клиничен отговор.

Пациенти в напреднала възраст (над 65 години)
Не е необходимо да се променя дозата. Фармакокинетиката на ламотрижин в тази възрастова група не се различава от тази при пациенти на средна възраст.
Чернодробна недостатъчност
Началната доза, повишаването на дозата и поддържащата доза трябва да бъдат намалени общо с 50% при пациенти с умерено (Child-Pugh степен B) и 75% при тежко (Child-Pugh степен C) чернодробно увреждане. Ескалацията на дозата и поддържащата доза се коригират според клиничния отговор.
бъбречна недостатъчност
Когато се предписва лекарството на пациенти с бъбречна недостатъчност, трябва да се внимава. При лечението на пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване, началната доза ламотрижин се основава на индивидуален режим на антиепилептично лечение; при лечение на пациенти със значителна бъбречна недостатъчност поддържащата доза ламотрижин трябва да се намали.
Възобновяване на лечението
Ако пациент, който е спрял лечението, бъде започнат отново, необходимостта от увеличаване на поддържащата доза трябва да бъде ясно установена, тъй като съществува риск от обрив поради високата първоначална доза и превишаване на препоръчителната схема за повишаване на дозата на ламотрижин. Колкото по-дълъг е интервалът между приема на предишната доза, толкова по-внимателно е необходимо да се увеличава дозата, докато се достигне нивото на поддържащата доза. Ако интервалът след прекратяване на ламотрижин е повече от 5 пъти по-голям от елиминационния полуживот, дозата на ламотрижин се увеличава до поддържащо ниво съгласно съществуващата схема.
Не се препоръчва повторно започване на лечението с ламотрижин, ако лечението е преустановено поради появата на обриви, дължащи се на предишна употреба на ламотрижин. В този случай, ако е необходимо повторно прилагане на лекарството, трябва да се оценят очакваната полза и възможния риск.

Противопоказания за употребата на лекарството Lamictal™

Свръхчувствителност към ламотрижин или към някоя от съставките на лекарството.

Странични ефекти на Lamictal™

Страничните ефекти могат да бъдат разделени на 2 групи - специфични за епилепсия и за биполярни разстройства, но и двете трябва да се вземат предвид за оценка на цялостния профил на безопасност на лекарството. Специфичните за епилепсията странични ефекти включват информация за проследяване след лицензиране. За оценка на честотата на нежеланите реакции се използва следната класификация: Често (1/10), често (1/100, ≤1/10), рядко (1/1000, ≤1/100), Рядко (1/10 000, ≤1/1000), Рядко (≤1/10 000).
епилепсия
От кожата и подкожните тъкани
При монотерапия с Lamictal: много често - кожен обрив; рядко - синдром на Stevens-Johnson; много рядко - токсична епидермална некролиза. В двойно-слепи клинични проучвания с комбинирана терапия с Lamictal, кожен обрив е наблюдаван при 10% от пациентите, лекувани с ламотрижин и при 5% от пациентите, лекувани с плацебо. Обривът е причината за спиране на лекарството при 2% от пациентите. Кожният обрив е с макулопапулозен характер, появява се по-често в рамките на 8 седмици от началото на лечението и изчезва след прекратяване на ламотрижин. В редки случаи са докладвани тежки и животозастрашаващи кожни реакции, включително синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза (синдром на Lyell). Въпреки че повечето пациенти се възстановяват след спиране на лекарството, някои остават с необратими белези; в единични случаи тези синдроми водят до смърт. Общият риск от кожен обрив изглежда е свързан с употребата на високи първоначални дози ламотрижин и превишаване на препоръчителната схема за повишаване на дозата за терапия с ламотрижин, както и с едновременната употреба на валпроат.
Съобщава се също, че кожният обрив е част от синдром на свръхчувствителност, проявяващ се с различни системни симптоми.
От кръвоносната система
Много рядко - неутропения, левкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластична анемия и агранулоцитоза, лимфаденопатия. Хематологичните промени могат или не могат да бъдат свързани със синдрома на свръхчувствителност.
От страна на имунната система
Много рядко - синдром на свръхчувствителност, включително такива прояви като треска, лимфаденопатия, подуване на лицето, промени в кръвната картина, нарушена чернодробна функция, дисеминирана интраваскуларна коагулация и развитие на полиорганна недостатъчност. Съобщава се и за обрив като част от синдром на свръхчувствителност, придружен от различни системни симптоми, изброени по-горе. Синдромът на свръхчувствителност може да се прояви в различна степен на тежест. Трябва да се отбележи, че ранните признаци на свръхчувствителност (напр. треска и лимфаденопатия) могат да се развият при липса на кожен обрив. При наличие на такива симптоми, пациентът трябва да бъде незабавно прегледан и при липса на други причини, лечението с Lamictal трябва да се преустанови.
Психични разстройства
Често - раздразнителност, агресивност; много рядко - тик, халюцинации и объркване.
От страна на нервната система
По време на периода на монотерапия според клиничните проучвания: много често - главоболие; често - сънливост, безсъние, виене на свят, тремор; рядко - атаксия; рядко - нистагъм. Според други клинични данни: много често - сънливост, атаксия, главоболие, световъртеж; често - нистагъм, тремор, безсъние; много рядко - асептичен менингит, тревожност, загуба на равновесие, двигателни нарушения, обостряне на болестта на Паркинсон, екстрапирамидни ефекти, хореоатетоза, повишена честота на гърчовете. Описано е, че употребата на ламотрижин може да увеличи тежестта на симптомите на паркинсонизъм при пациенти с това заболяване. Има отделни съобщения за развитие на екстрапирамидни ефекти и хореоатетоза при пациенти с тази патология.
От органа на зрението
Според клинични проучвания (монотерапия с ламотрижин)

Според други клинични данни
Много често - диплопия, усещане за решетка пред очите.
Рядко - конюнктивит.
От стомашно-чревния тракт
По време на монотерапия според клиничните проучвания: често - гадене, повръщане, диария.
Според други клинични данни: много често - гадене, повръщане; често диария.
От хепатобилиарната система
Много рядко - повишаване на чернодробните функционални тестове, нарушена чернодробна функция, чернодробна недостатъчност.
Чернодробната дисфункция обикновено възниква във връзка с реакции на свръхчувствителност, но са описани изолирани случаи на поява без признаци на свръхчувствителност.
От страна на опорно-двигателния апарат
Много рядко - лупус-подобни реакции.
Общи нарушения
Често умора.
Биполярни разстройства
От кожата и подкожната тъкан:много често - кожен обрив; рядко - синдром на Stevens-Johnson. Според клинични проучвания (контролирани и неконтролирани) при пациенти с биполярни разстройства, кожен обрив е отбелязан при 12% от пациентите, приемащи ламотрижин. В контролирани проучвания кожен обрив е наблюдаван при 8% от пациентите, приемащи ламотрижин, в сравнение с 6% приемащи плацебо.
От страна на нервната система
Много често - главоболие; често - безпокойство, сънливост, световъртеж.
От страна на опорно-двигателния апарат
Често - артралгия.
Общи нарушения
Често - болки в гърба.

Специални инструкции за употреба на лекарството Lamictal™

Специални предупреждения
Кожен обрив.
През първите 8 седмици от началото на лечението с ламотрижин могат да се появят нежелани реакции от кожата под формата на кожен обрив. В повечето случаи тя е лека и изчезва спонтанно, но се съобщава за тежки кожни реакции, които изискват хоспитализация и спиране на Lamictal. Те включват потенциално животозастрашаващи случаи, синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза.
При възрастни, участващи в проучвания, използващи настоящите препоръки за дозиране на Lamictal, честотата на тежък кожен обрив е около 1 на 500 случая на пациенти с епилепсия, приблизително половината от тези случаи са диагностицирани със синдром на Stevens-Johnson (1 на 1000 случая). Честотата на тежкия кожен обрив при пациенти с биполярно разстройство според клиничните проучвания е 1:1000.
Децата имат по-висок риск от тежки кожни реакции от възрастните. Според клинични проучвания, честотата на обриви, изискващи хоспитализация при деца, варира от 1/300 до 1/100 наблюдения. При деца първите признаци на кожен обрив могат погрешно да се считат за инфекция, така че трябва да се изключи възможността за развитие на страничен ефект от лекарството при деца, които развият обрив и треска през първите 8 седмици от лечението.
Общият риск от кожен обрив изглежда е свързан с употребата на високи начални дози ламотрижин и превишаване на препоръчителната схема за повишаване на дозата за терапия с ламотрижин, както и едновременната употреба на валпроат.
Трябва да се внимава при употребата на ламотрижин при пациенти с алергии или обриви, които имат анамнеза за други антиепилептични лекарства, тъй като честотата на умерен обрив след лечение с ламотрижин е 3 пъти по-висока в тази група пациенти, отколкото в групата без такава анамнеза.
Ако се появи кожен обрив, пациентът трябва незабавно да бъде прегледан (както възрастен, така и дете) и ако не се установи друга причина за обрива, която не е свързана с приема на Lamictal, лекарството трябва да се преустанови. Не се препоръчва повторно започване на лечението с ламотрижин, ако то е било прекратено поради появата на обрив поради предишно лечение с ламотрижин. В този случай, когато се решава дали да се приложи повторно лекарството, е необходимо да се оценят очакваните ползи и възможните рискове.
Съобщава се, че появата на кожен обрив може да бъде неразделна част от синдрома на свръхчувствителност, придружен от различни системни прояви, като треска, лимфаденопатия, подуване на лицето, промени в кръвната картина и нарушена чернодробна функция. Синдромът може да има различна степен на тежест и в изолирани случаи да бъде придружен от развитие на ДВС с полиорганна недостатъчност. Трябва да се отбележи, че ранните признаци на свръхчувствителност (напр. треска и лимфаденопатия) могат да се развият при липса на кожен обрив. При наличие на такива симптоми пациентът трябва незабавно да бъде прегледан и при липса на други причини, лечението с Lamictal трябва да се преустанови.
Суициден риск.
Пациентите с епилепсия могат да получат симптоми на депресия и/или биполярно разстройство и има доказателства, че пациентите с епилепсия и биполярно разстройство имат повишен риск от самоубийство.
Между 25% и 50% от пациентите с биполярно разстройство са имали поне един опит за самоубийство и могат да получат влошаване на депресивните си симптоми и/или поява на суицидно намерение и поведение (самоубийство), независимо дали са използвали лекарства за лечение биполярно разстройство, по-специално Lamictal, или не.
Съобщава се за суицидно намерение и поведение при лечението на пациенти с различни индикации, включително епилепсия, с антиепилептични лекарства. Мета-анализ на рандомизирани, плацебо-контролирани клинични проучвания с антиепилептични лекарства, включително ламотрижин, показа леко повишение на риска от суицидни мисли и поведение. Механизмът, по който се повишава този риск, не е известен, но наличните данни не изключват възможността за повишен риск поради употребата на ламотрижин. Поради това пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци на суицидно намерение и поведение. Ако се появят тези признаци, трябва да потърсите медицинска помощ.
Клинично влошаване при биполярно разстройство.
Пациентите, лекувани с Lamictal за биполярно разстройство, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за клинично влошаване (което включва появата на нови симптоми) и суицидност, особено в началото на лечението или по време на промяна на дозата. При някои пациенти с анамнеза за суицидно поведение или мисли, по-млади пациенти и пациенти, които са показали значително суицидно намерение преди лечението, може да има повишен риск от суицидни мисли или опити за самоубийство, което ще изисква внимателно наблюдение по време на лечението.
Полагащите грижи трябва да бъдат информирани за необходимостта от наблюдение на пациентите за влошаване (включително нови симптоми) и/или суицидно намерение/поведение и склонност към самонараняване, за да могат незабавно да бъдат предприети подходящи действия.
Трябва да се обмисли възможността за промяна на терапевтичния режим, който включва възможността за прекратяване на лечението при пациенти с клинично влошаване (включително поява на нови симптоми) и/или поява на суицидно намерение/поведение, особено ако тези симптоми са тежки, внезапно и не са част от вече съществуващи симптоми.
Хормонални контрацептиви
Ефект на хормоналните контрацептиви върху ефикасността на ламотрижин.
Проучванията показват, че комбинацията от етинилестрадиол 30 mcg/levonorgestrel 150 mcg увеличава елиминирането на lamotrigine приблизително 2 пъти, което от своя страна намалява нивото на lamotrigine. Вероятно ще е необходимо да се увеличи (чрез титруване) поддържащата доза ламотрижин (2 пъти), за да се постигне максимален терапевтичен ефект. При жени, които не приемат лекарства, които предизвикват глюкуронизация на ламотрижин и приемат хормонални контрацептиви (със седмични паузи между курсовете), може да се отбележи временно повишаване на нивата на ламотрижин по време на едноседмична почивка. Това увеличение ще бъде по-голямо, ако дозата на ламотрижин се увеличи ден преди или по време на седмичната почивка. Ето защо жените, които започват или спират да приемат орални контрацептиви, трябва да бъдат постоянно под наблюдението на лекар. Други перорални контрацептиви и хормонозаместващи лекарства не са проучени, но те могат по подобен начин да повлияят върху фармакокинетичните свойства на ламотрижин.
Ефект на ламотрижин върху ефективността на хормоналните контрацептиви. В проучване за взаимодействие, включващо 16 здрави доброволци, е установено леко повишаване на екскрецията на левоноргестрел и промени в нивото на FG и LH в кръвната плазма, когато ламотрижин се използва в комбинация с хормонални контрацептиви (комбинация етинил естрадиол 30 mcg / левоноргестрел 150 mc ). Ефектът от тези промени върху процеса на овулация не е известен. Възможно е за някои тази комбинация от лекарства да доведе до намаляване на ефективността на хормоналните контрацептиви. Поради това пациентите трябва незабавно да съобщават за промени в менструалния цикъл, като поява на внезапно кървене.
Дихидрофолат редуктаза.
Lamictal е слаб инхибитор на дихидрофолат редуктазата, поради което продължителната му употреба може да наруши метаболизма на фолата. Въпреки това, когато се използва Lamictal в продължение на една година, не са открити значителни промени в съдържанието на хемоглобин, броя на еритроцитите и концентрацията на фолати в кръвната плазма и еритроцитите; също не се наблюдава намаляване на концентрацията на фолати в еритроцитите след 5 години употреба на лекарството.
Бъбречна недостатъчност.
При еднократна доза от лекарството при пациенти с бъбречна недостатъчност в терминален стадий концентрацията на ламотригин в кръвната плазма не се променя значително, но поради възможността от натрупване на глюкуронидния метаболит, трябва да се внимава при предписването на лекарство за пациенти с чернодробно увреждане.
Пациенти, приемащи други лекарства, съдържащи ламотриджин.
Lamictal не трябва да се прилага на пациенти, които вече получават друго лекарство, съдържащо ламотриджин.
епилепсия.
Внезапното спиране на Lamictal, както и на други антиепилептични лекарства, може да провокира увеличаване на честотата на припадъците. Освен ако състоянието на пациента не налага спешно прекратяване на лекарството (например при поява на кожен обрив), дозата на Lamictal трябва да се намалява постепенно в продължение на най-малко 2 седмици.
В литературата има съобщения, че тежките припадъци, включително епилептичен статус, могат да причинят остра рабдомиолиза, DIC и множество органни увреждания, понякога фатални. Подобни случаи са възможни по време на лечение с Lamictal.
биполярни разстройства.
Деца и тийнейджъри под 18 години.
Лечението с антидепресанти е свързано с повишен риск от промени в поведението и опити за самоубийство при деца и юноши с тежки депресивни и други психиатрични разстройства.
Репродуктивност.
Употребата на Lamictal в проучвания за репродукция при животни не нарушава фертилитета. Няма данни за ефекта на лекарството върху репродуктивната функция на човека.
Тератогенност.
Lamictal е слаб инхибитор на дихидрофолат редуктазата. Теоретично съществува риск от вродени малформации на плода, ако жената се лекува с фолиеви инхибитори по време на бременност. Въпреки това, репродуктивните токсикологични проучвания на Lamictal при животни в дози, по-високи от терапевтичните за хора, не са разкрили тератогенен ефект.
По време на бременност и кърмене.
Постмаркетинговите данни са получени от проучвания, в които са взели участие 2000 жени, приемали ламотрижин през първия триместър на бременността. Като цяло тези данни не предоставят доказателства за значително увеличение на риска от повечето вродени малформации, но в ограничен брой регистри се съобщава за повишен риск от вродени малформации като изолирана цепнатина на небцето. В проучване случай-контрол не е демонстриран повишен риск от изолирана цепнатина на небцето в сравнение с други малформации след употреба на ламотрижин.
Няма достатъчно данни за употребата на ламотрижин в комбинирана терапия, за да се направят заключения за наличието на ефект на ламотрижин върху риска от малформации, свързани с други лекарства.
Подобно на други лекарства, Lamictal се предписва по време на бременност само ако очакваната полза за майката надвишава възможния риск за плода.
Физиологичните промени по време на бременност могат да повлияят на нивата на ламотрижин и/или на неговия терапевтичен ефект; има случаи на понижени нива на лекарството по време на бременност. Поради това бременните жени, приемащи Lamictal, трябва да бъдат постоянно под лекарско наблюдение.
Според предварителните данни ламотрижин преминава в кърмата в концентрация, равна на 50% от концентрацията на лекарството в кръвната плазма на майката. При малък брой бебета, чиито майки са приемали Lamictal, плазмените нива на ламотрижин достигат нива, при които са възможни фармакологични ефекти. В тази връзка трябва да се прецени степента на риск за детето, когато лекарството се използва от майката по време на кърмене.
Влияние върху способността за шофиране и работа с други механизми.
В две проучвания с доброволци ефектът на ламотрижин върху двигателната координация, зрението и субективната седация не се различава от този на плацебо. При клинични проучвания с употребата на ламотрижин са съобщени случаи на световъртеж и диплопия, следователно, преди да шофирате превозни средства или да работите с потенциално опасни механизми, е необходимо да се оцени индивидуалният отговор на пациента към лекарственото лечение.
епилепсия.
Трябва да се внимава по време на шофиране, тъй като е възможна реакция към всяко антиепилептично лекарство.

Взаимодействия с Lamictal™

Установено е, че глюкуронил трансферазата е ензимът, отговорен за метаболизма на ламотрижин. Няма доказателства, че употребата на ламотрижин може да причини клинично значима индукция или инхибиране на микрозомалните чернодробни ензими, участващи в метаболизма на лекарството, и взаимодействието между ламотрижин и лекарства, метаболизирани от цитохром Р450 ензими, също е малко вероятно. Ламотрижин може да индуцира собствен метаболизъм, но този ефект е лек и няма клинично значение.

Таблица 6
Ефект на други лекарства върху чернодробните ензими.

*Други перорални контрацептиви и хормонозависими лекарства не са проучвани, но те могат да имат подобен ефект върху фармакокинетичните свойства на ламотрижин.

Взаимодействие с антиепилептични лекарства
Валпроатът, който инхибира глюкуронизацията на ламотрижин, намалява метаболизма на ламотрижин и увеличава средния полуживот с около 2 пъти. Някои антиепилептични лекарства, като фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон, които индуцират чернодробните ензими, инхибират метаболизма на глюкуронирането на ламотрижин и ускоряват метаболизма на ламотрижин.
Съобщавани са нежелани реакции от страна на ЦНС, включително замаяност, атаксия, диплопия, замъглено зрение и гадене, при пациенти, приемащи карбамазепин едновременно с ламотрижин. Тези явления обикновено изчезват след намаляване на дозата на карбамазепин. Подобен ефект е наблюдаван при здрави доброволци с ламотрижин и окскарбазепин, но намаляването на дозата не е проучено. В проучване при здрави възрастни доброволци, на които са дадени дози от 200 mg ламотрижин и 1200 mg окскарбазепин, окскарбазепин не променя метаболизма на ламотрижин, а ламотрижин не променя метаболизма на окскарбазепин.
В проучване върху здрави доброволци е установено, че комбинираната употреба на фелбамат в доза от 1200 mg 2 пъти дневно и ламотрижин в доза от 100 mg 2 пъти дневно в продължение на 10 дни няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на последното.
Според ретроспективния анализ на плазмените нива при пациенти, лекувани с ламотрижин със или без габапентин, е установено, че габапентин не променя нивото на клирънс на ламотрижин.
Потенциалните лекарствени взаимодействия между леветирацин и ламотригин са изследвани чрез оценка на плазмените концентрации на двете лекарства в плацебо-контролирани клинични проучвания. Според тези данни веществата не променят фармакокинетиката едно на друго.
Стационарната плазмена концентрация на ламотрижин не се променя при едновременно приложение с прегабалин (200 mg 3 пъти дневно). Няма фармакокинетично взаимодействие между ламотрижин и прегабалин.
Топирамат не повлиява плазмената концентрация на ламотрижин. Употребата на ламотрижин повишава концентрацията на топирамат с 15%.
Според проучването, употребата на зонизамид (200-400 mg / ден) едновременно с ламотрижин (150-500 mg / ден) в продължение на 35 дни за лечение на епилепсия няма значителен ефект върху фармакокинетиката на ламотрижин.
Въпреки съществуващите докладвани случаи на промени в плазмените концентрации на други антиепилептични лекарства, контролните проучвания показват, че ламотрижин не повлиява плазмените концентрации на съпътстващите антиепилептични лекарства. Ламотрижин не повлиява плазмената концентрация на други антиепилептични лекарства, използвани едновременно, и не ги измества от връзката им с протеини (според проучванията инвитро).
Взаимодействие с други психотропни лекарства.
При едновременна употреба на 100 mg / ден ламотрижин и 2 g литиев глюконат 2 пъти дневно в продължение на 6 дни при 20 пациенти, фармакокинетиката на лития не се променя.
Употребата на многократни перорални дози бупропион няма статистически значим ефект върху фармакокинетиката на ламотрижин в проучване с 12 пациенти, което води само до леко повишаване на нивото на ламотрижин глюкуронид.
В проучвания при здрави възрастни доброволци, 15 mg оланзапин намалява AUC и намалява максималната концентрация на ламотрижин средно съответно с 24% и 20%. Такъв изразен ефект в клиничната практика рядко се отбелязва. Дозата от 200 mg ламотрижин не повлиява фармакокинетиката на оланзапин.
Многократни перорални дози ламотрижин от 400 mg дневно не са имали клинично значим ефект върху фармакокинетиката на рисперидон, когато се прилага като единична доза от 2 mg в проучвания при 14 здрави възрастни доброволци. Когато рисперидон 2 mg се прилага едновременно с ламотрижин, 12 от 14 доброволци са изпитали сънливост в сравнение с 1 от 20 доброволци, приемащи рисперидон самостоятелно. Не са докладвани случаи на сомнолентност при самостоятелно приложение на ламотрижин.
Експериментални резултати инвитропоказват, че образуването на първичния метаболит на ламотригин N-глюкуронид се повлиява минимално от амитриптилин, бупропион, клоназепам, флуоксетин, халоперидол или лоразепам. Въз основа на изследването на метаболизма на буфуралол в човешки чернодробни микрозоми може да се установи, че ламотрижин не намалява клирънса на лекарства, метаболизирани главно от CYP 2D6. резултати инвитроекспериментите показват, че клирънсът на ламотрижин не може да бъде повлиян от клозапин, фенелзин, рисперидон, серталин или тразодон.
Взаимодействие с хормонални контрацептиви.
Ефект на хормоналните контрацептиви върху фармакокинетиката на ламотрижин.При проучвания, включващи 16 жени доброволци, получаващи ламотрижин в комбинация с етинил естрадиол 30 mcg/левоноргестрел 150 mcg, е отбелязано увеличение на елиминирането на ламотрижин приблизително 2 пъти, което от своя страна води до намаляване на AUC и намаляване на максималната концентрация на ламотрижин средно съответно с 52 и 39%. Плазмените концентрации на ламотрижин постепенно се повишават по време на едноседмичната почивка, като се увеличават с коефициент 2 до края на тази пауза, в сравнение с комбинираната употреба на лекарствата.
Ефект на ламотрижин върху фармакокинетиката на хормоналните контрацептиви.В проучване на 16 жени доброволци, постоянна доза ламотрижин 300 mg не повлиява фармакокинетиката на етинил естрадиол, който е част от комбинирана таблетка за орален контрацептив. Наблюдава се постоянно леко увеличение на екскрецията на левоноргестрел, което от своя страна води до намаляване на AUC и намаляване на максималната концентрация на левоноргестрел средно съответно с 19 и 12%. Измерването на серумните нива на FG, LH и естрадиол по време на проучването показа в някои случаи потискане на хормоналната активност на яйчниците, въпреки че резултатите от измерването на серумните нива на прогестерон показват липса на каквито и да било хормонални симптоми на овулация при всичките 16 жени. Ефектът от промените в серумните нива на FG и LH и леко повишаване на екскрецията на левоноргестрел върху активността на овулацията на яйчниците не е известен. Не са провеждани проучвания за ефекта на ламотрижин при дневна доза от 300 mg и други хормонални контрацептиви.
Взаимодействие с други лекарства.
При проучвания, включващи 10 мъже доброволци, приемащи едновременно ламотрижин и рифампицин, скоростта на елиминиране е повишена и полуживотът на ламотрижин е намален поради индуцирането на чернодробни ензими, отговорни за глюкуронирането. При пациенти, получаващи съпътстваща терапия с рифампицин, трябва да се използва режимът на лечение, препоръчан за лечение с ламотрижин и подходящи индуктори на глюкурониране. При проучвания при здрави доброволци лопинавир/ритонавир приблизително наполовина намалява плазмените концентрации на ламотрижин чрез индуциране на глюкурониране. При пациенти, които вече приемат лопинавир/ритонавир, трябва да се спазва режимът, препоръчан за ламотрижин и индуктори на глюкуронизация.

Предозиране на лекарството Lamictal™, симптоми и лечение

Описани са случаи на остро предозиране (при прием на дози 10-20 пъти по-високи от максималната терапевтична доза), чиито симптоми са атаксия, нистагъм, нарушено съзнание и кома.
В случай на предозиране пациентът се хоспитализира за подходящи поддържащи грижи.

Условия за съхранение на лекарството Lamictal™

На сухо и тъмно място при температура до 30 °C.

Списък на аптеките, в които можете да закупите Lamictal™:

• Санкт Петербург

Glaxo Wellcome GmbH & Co. Glaxo Wellcome Operations GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG/Heumann Pharma GmbH GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.

Страна на произход

Полша Обединено кралство

Продуктова група

Нервна система

Антиконвулсантно лекарство

Формуляр за освобождаване

• 10 - блистери (3) - опаковки от картон

Описание на дозираната форма

• Светло жълто-кафяви, квадратни, заоблени, релефни таблетки "GSEC7" от едната страна и релефен квадрат с релефно "25" от другата страна Светло жълто-кафяви, квадратни, заоблени, релефни таблетки "GSEE1" от едната страна и издигнат квадрат с релефно "50" от другата. Таблетки светло жълто-кафяви, квадратни, със заоблени ъгли, релефни с надпис "GSEE5" от едната страна и изпъкнал квадрат с релефно число "100" от другата.

фармакологичен ефект

Антиепилептично лекарство. Ламотрижин е волтаж-зависим блокер на натриеви канали. В култивираните неврони той причинява зависима от напрежението блокада на непрекъснато повтарящи се импулси и потиска ненормалното освобождаване на глутаминова киселина (аминокиселина, която играе ключова роля в развитието на епилептични припадъци), както и инхибира деполяризацията, причинена от глутамат. Ефективността на Lamictal за предотвратяване на разстройства на настроението при пациенти с биполярно разстройство е доказана в две фундаментални клинични проучвания. При комбиниран анализ на получените резултати беше установено, че продължителността на ремисия, определена като времето до началото на първия епизод на депресия и до първия епизод на мания/хипомания/смесен след стабилизиране, е по-дълга при ламотрижин група в сравнение с плацебо. Продължителността на ремисията е по-изразена при депресия.

Фармакокинетика

Абсорбция След перорално приложение ламотрижин се абсорбира бързо и напълно от стомашно-чревния тракт без практически никакъв метаболизъм при първо преминаване. Cmax в плазмата се достига приблизително 2,5 часа след приема на лекарството. Времето за достигане на Cmax леко се увеличава след хранене, но степента на абсорбция остава непроменена. Фармакокинетиката на ламотрижин е линейна при единични дози до 450 mg (най-високата проучена доза). Съществуват значителни междуиндивидуални колебания в максималната концентрация в равновесното състояние, но с редки колебания при всеки отделен човек. Разпределение Ламотрижин се свързва приблизително с 55% с плазмените протеини. Малко вероятно е освобождаването на лекарството от връзката му с протеина да доведе до развитие на токсичен ефект. Vd е 0,92-1,22 l / kg. Метаболизъм Ензимът уридин дифосфат глюкуронил трансфераза (UDP-глюкуронил трансфераза) участва в метаболизма на ламотрижин. Ламотрижин леко повишава собствения си метаболизъм по дозозависим начин. Оттегляне При здрави възрастни клирънсът на ламотрижин в състояние на равновесни концентрации е средно 39 ± 14 ml/min. Ламотрижин се метаболизира до глюкурониди, които се екскретират от бъбреците. По-малко от 10% от лекарството се екскретира през бъбреците в непроменен вид, около 2% - през червата. Клирънсът и T1/2 не зависят от дозата. T1/2 при здрави възрастни е средно от 24 часа до 35 часа.При пациенти със синдрома на Гилбърт се наблюдава намаление на лекарствения клирънс с 32% в сравнение с контролната група, което обаче не надхвърля нормалните граници за общия население. T1/2 на ламотрижин се влияе силно от едновременно прилаганите лекарства. Средният T1/2 намалява до приблизително 14 часа, когато се приема едновременно с лекарства, които стимулират глюкуронирането, като карбамазепин и фенитоин, и се увеличава до средно 70 часа, когато се приемат заедно с валпроат. Фармакокинетика при специални клинични ситуации При деца клирънсът на ламотрижин на база телесно тегло е по-висок, отколкото при възрастни; най-висока е при деца под 5-годишна възраст. При деца T1/2 на ламотрижин обикновено е по-малък, отколкото при възрастни. Средната му стойност е приблизително 7 часа, когато се приема едновременно с лекарства, стимулиращи глюкуронирането, като карбамазепин и фенитоин, и се увеличава до средно 45-50 часа, когато се приема заедно с валпроат. Не са открити клинично значими разлики в клирънса на ламотрижин при пациенти в напреднала възраст в сравнение с по-млади пациенти. В случай на нарушена бъбречна функция, началната доза ламотрижин се изчислява в съответствие със стандартната схема за предписване на антиепилептично лекарство. Намаляване на дозата може да се наложи само при значително намаляване на бъбречната функция.

Специални условия

Има данни за развитието на кожни обриви, които обикновено се отбелязват през първите 8 седмици след началото на лечението с Lamictal. В повечето случаи кожните обриви са леки и изчезват сами, но в същото време понякога се отбелязват сериозни случаи, изискващи хоспитализация на пациента и спиране на Lamictal (например синдром на Stevens-Johnson и синдром на Lyell). Тежките кожни реакции при възрастни, приемащи Lamictal съгласно общоприетите препоръки, се развиват с честота от приблизително 1 на 500 пациенти с епилепсия. Около половината от тези случаи са докладвани със синдром на Стивънс-Джонсън (1 на 1000). При пациенти с биполярно разстройство, честотата на тежки кожни обриви според клиничните проучвания е приблизително 1 на 1000 пациенти. Децата имат по-висок риск от развитие на тежки кожни обриви, отколкото възрастните. Съобщената честота на кожни обриви, изискващи хоспитализация при деца с епилепсия, варира от 1 на 300 до 1 на 100 деца. При деца първоначалните прояви на обрив могат да бъдат сбъркани с инфекция, така че трябва да се вземе предвид възможността за реакция на децата към лекарството, проявяваща се с развитие на обрив и треска през първите 8 седмици от лечението . В допълнение, общият риск от развитие на обрив до голяма степен е свързан с висока начална доза Lamictal и надвишаване на препоръчителната скорост на нейното повишаване, както и с комбинирана употреба с валпроатни препарати. Необходимо е повишено внимание, когато се предписва на пациенти с анамнеза за алергични реакции или обрив в отговор на други антиепилептични лекарства, тъй като честотата на обрив (некласифициран като сериозен) при пациенти с такава анамнеза се наблюдава 3 пъти по-често при предписване на ламотрижин, отколкото при пациенти с неусложнена анамнеза. Ако се открие обрив, всички пациенти (възрастни и деца) трябва незабавно да бъдат прегледани от лекар. Приемът на ламотрижин трябва да се преустанови незабавно, освен ако не е ясно, че обривът не е свързан с лекарството. Не се препоръчва възобновяване на приема на ламотрижин в случаите, когато предишното му назначаване е било отменено поради развитие на кожна реакция, освен ако очакваният терапевтичен ефект от употребата на лекарството не надвишава риска от странични ефекти. Съобщава се, че обривът може да е част от синдром на свръхчувствителност, свързан с различни системни прояви, включително треска, лимфаденопатия, подуване на лицето и нарушения на кръвта и черния дроб. Тежестта на проявата на синдрома варира в широки граници и в редки случаи може да доведе до развитие на ДВС и полиорганна недостатъчност. Трябва да се отбележи, че ранните прояви на синдрома на свръхчувствителност (т.е. треска, лимфаденопатия) могат да се появят дори ако няма явен обрив. Ако се развият такива симптоми, пациентът трябва незабавно да бъде прегледан от лекар и, освен ако не се установи друга причина за симптомите, ламотрижин трябва да се преустанови.

Показания за употреба на Lamictal

• Епилепсия при възрастни и деца над 12 години - епилепсия (парциални и генерализирани гърчове, включително тонично-клонични гърчове, както и припадъци при синдрома на Lennox-Gastaut) като част от комбинирана терапия или монотерапия. за деца от 2 до 12 години - епилепсия (парциални и генерализирани гърчове, включително тонично-клонични гърчове, както и припадъци при синдрома на Lennox-Gastaut) като част от комбинирана терапия (след постигане на контрол на епилепсията по време на комбинирана терапия, съпътстващи антиепилептични лекарства може да се отмени и ламотрижин да продължи като монотерапия); - монотерапия на типични абсанси. Биполярни разстройства при възрастни (18 години и повече) - за предотвратяване на разстройства на настроението (депресия, мания, хипомания, смесени епизоди).

Lamictal противопоказания

• свръхчувствителност към ламотрижин или към някоя от съставките на лекарството.

Дозировка Lamictal

• 100 mg 25 mg 50 mg

Странични ефекти на Lamictal

• При пациенти с епилепсия От страна на кожата и подкожната мастна тъкан: много често - кожни обриви; рядко - синдром на Stevens-Johnson, много рядко - токсична епидермална некролиза. При двойно-слепи клинични проучвания при възрастни, при които ламотрижин е бил използван като комбинирана терапия, честотата на кожен обрив при пациенти, приемащи ламотрижин е била 10%, а при пациенти, приемащи плацебо - 5%. В 2% от случаите появата на кожен обрив е причинила оттеглянето на ламотрижин. Обривът, предимно макуло-папулозен характер, обикновено се появява в рамките на първите 8 седмици от началото на терапията и изчезва след прекратяване на лекарството. Има съобщения за редки случаи на тежки, потенциално животозастрашаващи кожни лезии, включително синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза (синдром на Lyell). Въпреки че в повечето случаи симптомите регресират след спиране на лекарството, някои пациенти са оставили трайни белези, а в редки случаи са докладвани смъртни случаи, свързани с лекарството. Общият риск от обрив е до голяма степен свързан с висока начална доза ламотрижин и надвишаване на препоръчителната скорост на ескалация на дозите на ламотрижин при едновременна употреба на валпроева киселина. Развитието на обрив също се счита за проява на синдром на свръхчувствителност, свързан с различни системни прояви.

лекарствено взаимодействие

Ефектът на други перорални контрацептиви и хормонозаместителна терапия не е проучен, въпреки че те могат да имат подобен ефект върху фармакокинетичните параметри на ламотрижин. Валпроева киселина, която инхибира глюкуронирането на ламотрижин, намалява скоростта на неговия метаболизъм и удължава средния му T1/2 почти 2 пъти. Някои антиепилептични лекарства (като фенитоин, карбамазепин, фенабарбитал и примидон), които индуцират микрозомални чернодробни ензими, ускоряват глюкуронирането и метаболизма на ламотрижин. Нежелани реакции от страна на ЦНС, включително замаяност, атаксия, диплопия, замъглено зрение и гадене са докладвани при пациенти, започващи карбамазепин, докато приемат ламотрижин. Тези симптоми обикновено отзвучават след намаляване на дозата на карбамазепин. Подобен ефект се наблюдава при прием на ламотрижин и окскарбазепин при здрави доброволци, резултатът от намаляването на дозата не е проучен.

Предозиране

Съобщава се за еднократно приложение на Lamictal в доза, надвишаваща максималната терапевтична доза 10-20 пъти. Наблюдавани са следните симптоми: нистагъм, атаксия, нарушено съзнание и кома. Лечение: препоръчват се хоспитализация и поддържащи грижи в съответствие с клиничните

Условия за съхранение

• Пазете далеч от деца

Предоставена информация

Доза от

Таблетки за дъвчене 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg

Съединение

активно вещество - ламотригин 5 mg, 25 mg, 50 mg или 100 mg,

помощни вещества: калциев карбонат, нискозаместена хидроксипропил целулоза, алуминиев магнезиев силикат, натриев нишестен гликолат, тип А; повидон К30, натриев захарин, магнезиев стеарат, аромат на касис 502.009/AP 0551

Описание

Таблетки 5 мг

Бели или почти бели таблетки с мирис на касис, удължена, двойно изпъкнала форма, с вдлъбнато релефно означение "5" от едната страна и "GS CL2" от другата. Могат да се забележат малки петна.

Таблетки 25 мг

Бели или почти бели, с вкус на касис, квадратни таблетки със заоблени ъгли, с вдлъбнато релефно означение "25" от едната страна и "GSCL5" от другата. Могат да се забележат малки петна.

Таблетки 50 мг

Бели или почти бели, с вкус на касис, квадратни таблетки със заоблени ъгли, с вдлъбнато релефно означение "50" от едната страна и "GSCX7" от другата. Могат да се забележат малки петна.

Таблетки 100 мг

Бели или почти бели таблетки с квадратна форма с вкус на касис и заоблени ъгли, с вдлъбнато релефно означение "100" от едната страна и "GSCL7" от другата. Могат да се забележат малки петна.

Фармакотерапевтична група

Антиепилептични лекарства. Други антиепилептични лекарства. Ламотрижин.

ATX код N03AX09

Фармакологични свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Ламотрижин се абсорбира бързо и напълно от червата. Максималната плазмена концентрация се достига приблизително 2,5 часа след перорално приложение. Времето за достигане на максимална концентрация леко се увеличава след хранене, но нивото на усвояване остава непроменено. Фармакокинетиката е линейна, когато се приема в дози до 450 mg.

Разпределение

Степента на свързване на ламотрижин с плазмените протеини е около 55%, което доказва малка вероятност за повлияване на токсичността на лекарството поради заместването на плазмените протеини. Обемът на разпределение е 0,92-1,22 l/kg.

Метаболизъм

Ензимът глюкуронил трансфераза участва в метаболизма на ламотрижин. Ламотрижин може да увеличи до известна степен собствения си метаболизъм по дозозависим начин. Въпреки това, не е установен ефект на ламотрижин върху фармакокинетиката на други антиепилептични лекарства и е малко вероятно взаимодействие между ламотрижин и други лекарства, метаболизирани от системата на цитохром Р450.

развъждане

При възрастни клирънсът на ламотрижин е средно 30 ml/min (39 ± 14 ml/min). Ламотрижин се метаболизира до глюкурониди, които се екскретират с урината. По-малко от 10% от лекарството се екскретира с урината непроменено, около 2% - с изпражненията. Клирънсът и елиминационният полуживот не зависят от дозата. Елиминационният полуживот (T1/2) на ламотрижин е средно 33 часа (24 до 35 часа) и зависи от едновременната употреба на лекарства. Така полуживотът намалява до 14 часа при едновременно приложение с карбомазепин и фенитоин и се увеличава до 70 часа при едновременно приложение с валпроат.

В проучване на пациенти със синдрома на Гилбърт е установено, че средният клирънс е с 32% по-нисък от контролите, но стойностите са в диапазона за общата популация.

Клирънсът на ламотрижин, изчислен по телесно тегло, е по-висок при деца, отколкото при възрастни; най-висока е при деца под 5-годишна възраст. При деца елиминационният полуживот на ламотрижин обикновено е по-кратък, отколкото при възрастни. По този начин средните стойности са около 7 часа при едновременно приложение с ензимно-индуциращи лекарства като карбомазепин и фенитоин и 45-50 часа, когато се прилагат с валпроат.

Пациенти в напреднала възраст

Наличните данни не показват значителна разлика в клирънса на ламотрижин при пациенти в напреднала възраст в сравнение с по-млади пациенти.

Пациенти с нарушена бъбречна функция

Средните стойности на клирънса на ламотрижин за пациенти с хронична бъбречна недостатъчност и пациенти на хемодиализа са 0,42 ml/min/kg (хронична бъбречна недостатъчност), 0,33 ml/min/kg (между сесиите на хемодиализа) и 1,57 ml/min/kg (по време на хемодиализа). Средният елиминационен полуживот е съответно 42,9 часа, 57,4 часа и 13,0 часа, в сравнение с 26,2 часа при пациенти с нормална бъбречна функция. По време на 4-часова сесия на хемодиализа около 20% (5,6 - 35,1%) от ламотрижин се екскретира от тялото. По този начин, в случай на нарушена бъбречна функция, началната доза ламотрижин се изчислява в съответствие със стандартната схема за предписване на антиепилептично лекарство.

Пациенти с нарушена чернодробна функция

Средният клирънс на ламотрижин при пациенти с леко, умерено и тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh етапи A, B и C) е съответно 0,31, 0,24 и 0,10 ml/min/kg в сравнение с 0,34 ml/min/ kg при пациенти с нормална чернодробна функция.

Като цяло дозите на ламотрижин трябва да бъдат намалени с 50% при пациенти с умерено чернодробно увреждане и със 75% при пациенти с тежко чернодробно увреждане. Началната и нарастващата доза трябва да се коригират в зависимост от клиничния отговор към текущата терапия.

Фармакодинамика

Lamictal® е блокер на волтаж-зависимите натриеви канали на пресинаптичните мембрани на невроните. Lamictal® инхибира продължително повтарящо се изстрелване на неврони и инхибира освобождаването на глутамат, невротрансмитер, който играе ключова роля в развитието на епилептични припадъци.

Механизмите, залегнали в основата на терапевтичния ефект на ламотрижин при биполярно разстройство, не са установени. Предполага се взаимодействие с напрежението на натриевите канали.

Показания за употреба

епилепсия

Възрастни и деца над 13 години:

Като монотерапия или като част от комбинирано лечение на парциални и генерализирани гърчове, включително тонично-клонични припадъци

Конвулсии, свързани със синдрома на Lennox-Gastaut: като част от адювантна терапия или като основно антиепилептично средство в случай на първоначални прояви на синдрома на Lennox-Gastaut.

Деца и тийнейджъри от 2 до 12 години:

Като част от комбинирана терапия за парциални и генерализирани гърчове, включително тонично-клонични припадъци и гърчове, свързани със синдрома на Lennox-Gastaut. След като епилепсията бъде овладяна чрез комбинирана терапия, други антиепилептични лекарства могат да бъдат преустановени и лечението може да продължи с монотерапия с Lamictal.

Монотерапия на типични абсанси

Биполярни разстройства

При пациенти над 18 години с преобладаващо депресивни фази (превенция на депресия, мания, хипомания, смесени патологии).

Lamictal® не е показан за лечение на остра мания или депресивни епизоди.

Дозировка и приложение

Таблетките за дъвчене Lamictal® могат да се дъвчат, да се разтварят в малко количество вода (достатъчно, за да покрие цялата таблетка) или да се поглъщат цели с вода.

епилепсия

Монотерапия при възрастни и деца над 13 години

Първоначалната максимална дневна доза на Lamictal като монотерапия е 25 mg веднъж дневно в продължение на 2 седмици, след което дозата трябва да се увеличава с максимум 50-100 mg на всеки 1-2 седмици, докато се постигне оптимален терапевтичен ефект и оптималната поддържаща доза . Стандартната поддържаща доза е 100-200 mg на ден, разделена на един или два приема. За някои пациенти, за да се постигне терапевтичен ефект, необходимата доза Lamictal® е 500 mg / ден.

Комбинирана терапия при възрастни и деца над 13 години

Терапия с Lamictal® и валпроат със или без други антиепилептични лекарства (AEDs)

За пациенти, които вече получават валпроат със или без други AED, началната доза Lamictal е 25 mg през ден в продължение на 2 седмици, последвана от 25 mg веднъж дневно в продължение на 2 седмици. След това дозата трябва да се увеличава с максимум 25-50 mg / ден на всеки 1-2 седмици, докато се постигне оптимален терапевтичен ефект. Стандартната поддържаща доза е 100-200 mg на ден, разделена на един или два приема.

Терапия с Lamictal® в комбинация с други антиепилептични лекарства (с изключение на валпроат) и лекарства, които индуцират чернодробни ензими (напр. фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир)

Началната доза на Lamictal® е 50 mg веднъж дневно в продължение на 2 седмици, след това 100 mg / ден, разделени на две дози, в продължение на 2 седмици. След това дозата се увеличава с максимум 100 mg на всеки 1-2 седмици, докато се постигне оптимален терапевтичен ефект. Стандартната поддържаща доза е 200-400 mg на ден, разделена на два приема. Някои пациенти може да изискват доза от 700 mg/ден за постигане на терапевтичен ефект.

Началната доза на Lamictal® е 25 mg веднъж дневно в продължение на 2 седмици, след това 50 mg / ден в продължение на 2 седмици. След това дозата трябва да се увеличава с максимум 50-100 mg на всеки 1-2 седмици, докато се постигне оптимален терапевтичен ефект. Дозата на лекарството може да се увеличава с максимум 50-100 mg на всеки 1-2 седмици до достигане на оптималната поддържаща доза. Стандартната поддържаща доза е 100-200 mg на ден, разделена на един или два приема.

Деца от 2 до 12 години

Дозата на Lamictal® зависи от теглото на детето.

Монотерапия с Lamictal® за типични отсъствия

Началната доза на Lamictal® е 0,3 mg/kg/ден, приемана в една или две дози в продължение на 2 седмици; в бъдеще - 0,6 mg / kg / ден, също в една или две дози през следващите 2 седмици. Дозата на лекарството може да се увеличава с максимум 0,6 mg / kg / ден на всеки 1-2 седмици до достигане на оптималната поддържаща доза. Стандартната поддържаща доза е 1-10 mg/kg на ден, разделена на един или два приема.

За да се избегне появата на обрив, първоначалната доза и следващите дози не трябва да надвишават препоръчаните.

Комбинирана терапия за епилепсия при деца на възраст от 2 до 12 години

Терапия с Lamictal® и валпроат, със или без други антиепилептични лекарства

Началната доза на Lamictal® е 0,15 mg/kg веднъж дневно в продължение на 2 седмици, след това 0,3 mg/kg на ден в една доза в продължение на 2 седмици. След това дозата трябва да се увеличава с максимум 0,3 mg/kg на всеки 1-2 седмици, докато се постигне оптимален терапевтичен ефект, като стандартната поддържаща доза е 1-5 mg/kg на ден, разделена на един или два приема. Максималната дневна доза е 200 mg / ден.

Терапия с Lamictal® с други антиепилептични лекарства (с изключение на валпроат) и лекарства, които индуцират чернодробните ензими

Началната доза на Lamictal® е 0,6 mg/kg на ден, приета в две разделени дози в продължение на 2 седмици; в бъдеще - 1,2 mg / kg телесно тегло на ден в две разделени дози за 2 седмици. След това дозата трябва да се увеличава с 1,2 mg/kg на всеки 1-2 седмици до постигане на оптимален терапевтичен ефект. Стандартната поддържаща доза е 5-15 mg/kg на ден, разделена на два приема. Максималната дневна доза е 400 mg / ден.

Терапия с Lamictal® в комбинация с други лекарства, които нямат значителен инхибиращ ефект върху чернодробните ензими

Началната доза на Lamictal® е 0,3 mg/kg/ден, приемана в една или две дози в продължение на 2 седмици; в бъдеще - 0,6 mg / kg / ден, също в една или две дози през следващите 2 седмици. Дозата на лекарството може да се увеличава с максимум 0,6 mg / kg / ден на всеки 1-2 седмици до достигане на оптималната поддържаща доза. Стандартната поддържаща доза е 1-10 mg/kg на ден, разделена на един или два приема. Максималната дневна доза е 200 mg / ден.

За да се осигури поддържаща терапевтична доза, е необходимо да се следи теглото на детето и да се коригира дозата с промени в теглото.

Ако епилептичният контрол се постигне с допълнително лечение, съпътстващите AED могат да бъдат преустановени и пациентите могат да продължат монотерапията с Lamictal®.

Има ограничени данни за ефикасността и безопасността на ламотрижин като допълнителна терапия за парциални гърчове при деца на възраст от 1 месец до 2 години. Няма данни за деца под 1 месец.

Биполярни разстройства

Lamictal® не се използва за лечение на биполярно разстройство при хора под 18-годишна възраст.

Оттегляне на Lamictal® при биполярни разстройства

Внезапното спиране на Lamictal не води до повишаване на честотата или тежестта на нежеланите реакции в сравнение с плацебо. Пациентите могат да спрат Lamictal незабавно, без да намаляват дозата.

Жени, приемащи хормонални контрацептиви

Използването на комбинация от етинил естрадиол / левоноргестрел (30 mg / 150 mcg) почти удвоява клирънса на ламотрижин, което води до намаляване на нивата на ламотрижин. След титруване може да е необходимо поддържане на по-високи дози ламотрижин (два пъти по-високи) за постигане на максимален терапевтичен ефект. С премахването на противозачатъчните хапчета в рамките на една седмица се наблюдава двукратно увеличение на нивото на ламотрижин. Нежеланите реакции, свързани с дозата, не могат да бъдат изключени. Следователно, трябва да се обмисли използването на контрацептивен метод без една седмица прекъсване на лекарството като терапия от първа линия (напр. непрекъснати хормонални контрацептиви или нехормонални методи).

Започване на хормонална контрацепция при пациенти, лекувани с поддържащи дози Lamictal® и не използващи лекарства, които индуцират чернодробни ензими

Поддържащата доза Lamictal трябва да се удвои в повечето случаи. От началото на употребата на контрацептив се препоръчва увеличаване на дозата на ламотрижин с 50-100 mg / ден всяка седмица в съответствие с индивидуалния клиничен отговор. Дозите не трябва да надвишават препоръчителните граници в случай на адекватен клиничен отговор към текущата терапия.

Измерването на серумните концентрации на ламотрижин преди и след започване на употребата на хормонални контрацептиви може да се счита за потвърждение, че изходните нива на ламотрижин в момента се поддържат. Ако е необходимо, дозата трябва да се коригира. При жени, приемащи хормонални контрацептиви, които включват една седмица неактивно лечение („седмица без хапчета“), серумните нива на ламотрижин трябва да се проследяват през 3-тата седмица от активното лечение, т.е. на ден 15 до 21 от цикъла на приемане на таблетки. Следователно трябва да се обмисли използването на контрацептиви без седмица без хапчета като терапия от първа линия (напр. непрекъснати хормонални контрацептиви или нехормонални методи)

Прекратяване на приема на хормонални контрацептиви при пациенти, получаващи поддържащи дози Lamictal® и не използващи лекарства, които индуцират чернодробните ензими

Поддържащата доза на Lamictal в повечето случаи трябва да бъде намалена с 50% в зависимост от индивидуалния клиничен отговор. Препоръчва се намаляване на дозата на лекарството с 50-100 mg всяка седмица в продължение на 3 седмици, докато се постигне оптимален клиничен отговор.

Измерването на серумните концентрации на ламотрижин преди и след прекратяване на употребата на хормонални контрацептиви може да се счита за потвърждение, че изходната концентрация на ламотрижин в момента се поддържа. При жени, които желаят да спрат приема на хормонални контрацептиви, които включват една седмица неактивно лечение („Седмица без хапчета“), серумният ламотрижин трябва да се проследява през 3-тата седмица от активното лечение, т.е. на ден 15 до 21 от цикъла на приемане на таблетки. Не трябва да се събират проби за оценка на нивата на ламотрижин след постоянно прекратяване на противозачатъчните хапчета през първата седмица след спиране на хапчето.

Започване на Lamictal® при жени, които вече приемат хормонални контрацептиви преди лечението

Ескалацията на дозата трябва да се поддържа в съответствие с нормалната препоръчвана доза, както е описано в таблиците по-горе.

Започване и прекратяване на приема на хормонални контрацептиви при пациенти, които вече приемат поддържащи дози Lamictal® и които също приемат индуктори на глюкурониране на ламотрижин

Едновременно приложение с атазанавир/ритонавир

Въпреки че атазанавир/ритонавир намалява плазмените концентрации на ламотрижин, не е необходимо да се коригира препоръчителната доза на Lamictal и да се променят режимите, показани за монотерапия или комбинирана терапия.

При пациенти, които вече приемат поддържаща доза Lamictal без индуктори на глюкуронизация, може да се наложи дозата на ламотрижин да бъде увеличена или намалена, ако атазанавир/ритонавир се преустанови, когато се предписва атазанавир/ритонавир.

Едновременно приложение с лопинавир/ритонавир

При пациенти, които вече приемат поддържащи дози ламотрижин и не приемат индуктори на глюкуронизация, дозата на Lamictal трябва да се увеличи, ако се добави лопинавир/ритонавир, или намалена, ако лопинавир/ритонавир се преустанови. Проследяване на плазмата на ламотрижин трябва да се извършва преди и в продължение на 2 седмици след добавянето или прекратяването на лопинавир/ритонавир, за да се определи дали е необходима корекция на дозата на Lamictal®.

Рестартиране на Lamictal®

При възобновяване на терапията с Lamictal®, лекуващият лекар трябва внимателно да прецени необходимостта от увеличаване на поддържащата доза при пациенти, които са спрели приема на лекарството по някаква причина, поради риска от развитие на тежки кожни обриви при предписване на високи първоначални дози от лекарството. Трябва да се има предвид, че колкото по-голям е интервалът между последния и предвидения прием на лекарството, толкова по-внимателна трябва да бъде оценката на предписаната поддържаща доза. Ако прекъсването на приложението надвишава пет полуживота на ламотрижин (повече от 150 часа), се препоръчва да започнете да приемате поддържащата доза, установена преди спирането.

Lamictal® не трябва да се подновява, ако лечението е преустановено поради обрив, освен ако очакваната полза надвишава потенциалните рискове.

Пациенти в напреднала възраст (над 65 години)

Не са необходими промени в режима на дозиране на лекарството.

Нарушена функция на черния дроб

Началните, повишаващи се и поддържащи дози трябва да бъдат намалени с приблизително 50% при пациенти с умерено (Child-Pugh B) и 75% тежко (Child-Pugh C) чернодробно увреждане. Увеличаващите се и поддържащите дози трябва да се коригират в зависимост от индивидуалния клиничен отговор на пациента.

Нарушена бъбречна функция

При бъбречна недостатъчност началната доза на Lamictal® се определя в съответствие със стандартната схема на предписване на антиепилептични лекарства. В терминалния стадий на тежка бъбречна недостатъчност се препоръчва намаляване на поддържащата доза.

Странични ефекти

Нежеланите събития по-долу са изброени според честотата на поява, която се определя, както следва: много често (≥ 1/10), често (≥ 1/100 и< 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата. В случае отсутствия данных контролируемых клинических испытаний, частота категории была получена из другого клинического опыта.

Нежеланите реакции, получени в постмаркетинговия период, са включени в раздела "Епилепсия".

епилепсия

Често

Кожен обрив

главоболие

Гадене, повръщане,

Сънливост, световъртеж, атаксия

Диплопия, замъглено зрение

Агресия, раздразнителност

Сънливост, виене на свят, безсъние, тремор, възбуда

нистагъм

Диария, сухота в устата

Умора, умора

Атралгия, болки в гърба

алопеция

Синдром на Стивънс-Джонсън

Асептичен менингит

Конюнктивит

Рядко

Токсична епидермална некролиза (синдром на Лайел)

Неутропения, левкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластична анемия, агранулоцитоза

Лимфаденопатия

Възбуда, дисбаланс, двигателни нарушения, влошаване на съществуваща болест на Паркинсон, екстрапирамидни нарушения, хореоатетоза, повишени гърчове

Тик, халюцинации, объркване, кошмари

лупус синдром

Повишени чернодробни функционални тестове, анормална чернодробна функция, чернодробна недостатъчност. Чернодробната дисфункция по-често се свързва с реакции на свръхчувствителност, но са докладвани и отделни случаи.

Синдром на свръхчувствителност* (треска, лимфаденопатия, оток на лицето, хематологични нарушения, чернодробно увреждане, ДИК, полиорганна недостатъчност)

* Признак за развитие на синдром на свръхчувствителност може да бъде кожен обрив, свързан със системни симптоми като треска, лимфаденопатия, оток на лицето, хематологични нарушения и увреждане на черния дроб. Тежестта на синдрома на свръхчувствителност може да варира в широки граници и в редки случаи да доведе до развитие на ДВС и многоорганни лезии. Важно е да запомните, че ранните прояви на синдрома на свръхчувствителност (температура, лимфаденопатия и др.) може да са налице без наличие на кожни обриви и в този случай пациентът трябва незабавно да се консултира с лекар за оценка на състоянието и при липса поради различна етиология на тези прояви, употребата на Lamictal® трябва да бъде отменена.

Биполярни разстройства

Често

Кожен обрив

главоболие

алопеция

Възбуда, сънливост, световъртеж

Артралгия, болки в гърба

Синдром на Стивънс-Джонсън

Противопоказания

Свръхчувствителност към ламотрижин или към някоя от съставките на лекарството

Деца с епилепсия под 2 години

Пациенти с биполярни разстройства на възраст под 18 години

Бременност и кърмене

Лекарствени взаимодействия

Проучвания за взаимодействия са провеждани само при възрастни.

Ензимът глюкуронил трансфераза участва в метаболизма на ламотрижин. Ламотрижин може да увеличи до известна степен собствения си метаболизъм по дозозависим начин. Въпреки това, няма ефект на Lamictal върху фармакокинетиката на други антиепилептични лекарства, въпреки леките им промени в плазмените концентрации. Взаимодействие между ламотрижин и лекарства, метаболизирани от системата на цитохром Р450, е ​​малко вероятно.

Взаимодействие с антиепилептични лекарства

Валпроатът, който инхибира глюкуронирането на ламотрижин, намалява метаболизма на ламотрижин и приблизително удвоява средния полуживот на ламотрижин. При пациенти, получаващи съпътстваща терапия с валпроат, трябва да се използва подходящ режим на лечение.

Антиепилептичните лекарства (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, пиримидон), както и парацетамолът предизвикват глюкуронизация, като по този начин ускоряват метаболизма на Lamictal® и съкращават полуживота му с 2 пъти. При пациенти, получаващи съпътстваща терапия с фенитоин, карбамазепин, фенобарбитон или примидон, трябва да се използва подходяща схема на лечение.

При присъединяване към терапия с карбамазепин Lamictal® могат да се развият замаяност, атаксия, диплопия, замъглено зрение и гадене, които изчезват с намаляване на дозата на карбамазепин.

Тези симптоми се появяват и при назначаването на окскарбазепин, с намаляване на дозата, при което тези симптоми изчезват. Присъединяването към терапия с 1200 mg окскарбазепин Lamictal® в доза от 200 mg не повлиява метаболизма на тези лекарства.

При присъединяване към терапия с фелбамат (1200 mg два пъти дневно) Lamictal® в доза от 100 mg два пъти дневно в продължение на 10 дни, фармакокинетиката на Lamictal® не се променя.

Едновременното приложение на габапентин не повлиява клирънса на ламотрижин.

Комбинираната употреба на Lamictal® и леветирацетам не повлиява фармакокинетиката на двете лекарства.

Добавянето на прегабалин 200 mg три пъти дневно към терапията с Lamictal® не повлиява фармакокинетиката на Lamictal®.

Топирамат не повлиява плазмените концентрации на Lamictal®. Когато се използва заедно, концентрацията на топирамат се повишава с 15%.

Приемът на 200-400 mg/ден зонисамид заедно със 150-500 mg/ден Lamictal® в продължение на 35 дни не повлиява значително фармакокинетиката на Lamictal®.

Взаимодействие с други психоактивни вещества

При присъединяване към терапия с безводен литиев глюконат в доза от 2 g два пъти дневно в продължение на 6 дни Lamictal® в доза от 100 mg / ден, фармакокинетиката на лития не се променя.

Многократното приложение на бупропион не повлиява значително фармакокинетиката на Lamictal, с изключение на леко увеличение на площта под кривата концентрация-време за ламотрижин глюкуронид.

Lamictal® в доза от 200 mg не повлиява фармакокинетиката на оланзапин.

При прием на Lamictal® в доза ≥100 mg / ден, заедно с арипипразол в доза от 30 mg / ден, се наблюдава намаляване на AUC и Cmax на ламотрижин с около 10%, което няма особено клинично значение.

Резултатите in vitro показват, че първичният метаболит на ламотригин, 2-N-глюкуронид, се повлиява минимално, когато се прилага едновременно с амитриптилин, бупропион, клонозепам, флуоксетин, халоперидол, лоразепам. Данните за метаболизма на буфуралол показват, че ламотрижин не намалява клирънса на лекарства, метаболизирани от CYP2D6. Данните in vitro показват, че клирънсът на ламотрижин не се повлиява от едновременното приложение на клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон.

Терапията с Lamictal® във връзка с рисперидон може да причини сънливост.

Взаимодействия с хормонални контрацептиви

Ефект на хормоналните контрацептиви върху фармакокинетиката на ламотрижин

Комбинацията от етинил естрадиол / левоноргестрел (30 mcg / 150 mcg) води до повишаване на клирънса на ламотрижин с около 2 пъти, като намалява неговата AUC и Cmax съответно с 52% и 39%.

Комбинацията от Lamictal® и хормонални контрацептиви води до умерено повишаване на екскрецията на левоноргестрел и промени в серумния FSH и LH.

Серумните нива на ламотрижин се повишават през седмицата извън лечението (включително седмицата без хапчета), като концентрациите преди дозиране в края на седмицата без лечение са средно около два пъти по-високи по време на съвместната терапия.

Поддържащата доза ламотрижин трябва да се увеличи или намали в повечето случаи при започване или спиране на хормоналните контрацептиви.

Ефект на ламотрижин върху фармакокинетиката на хормоналните контрацептиви

Дозата в стационарно състояние от 300 mg ламотрижин не повлиява фармакокинетиката на компонента етинил естрадиол на комбинирания перорален контрацептив. Има умерено повишение на пероралния клирънс на левоноргестрел, което води до средно 19% и 12% намаление на AUC и Cmax, съответно. Серумните измервания на FSH, LH и естрадиол показват известно намаляване на хормоналната супресия на яйчниците при някои жени, въпреки че измерването на серумния прогестерон потвърждава липсата на хормонални доказателства за овулация. Ефектът от умереното повишаване на клирънса на левоноргестрел и промените в серумните нива на FSH и LH върху овулаторната активност на яйчниците е неизвестен. Ефектите на други дози ламотрижин, различни от 300 mg/ден, не са проучени и не са провеждани проучвания с други женски хормонални лекарства.

Взаимодействие с други лекарства

Когато се комбинира, рифампицин повишава клирънса на ламотрижин и намалява неговия полуживот и следователно в тази ситуация препоръчваният режим на дозиране на Lamictal® е показан за комбинация от лекарства, които индуцират чернодробни ензими.

Когато се прилага едновременно с лопинавир/ритонавир, плазмените концентрации на ламотрижин се намаляват почти наполовина и поради това в тази ситуация се препоръчва режимът на дозиране на Lamictal, показан за комбинирани лекарства, които индуцират чернодробни ензими.

Когато се използват заедно, атазанавир/ритонавир (300 mg/100 mg) намалява AUC и Cmax съответно с 32% и 6%.

Данните за оценка от лабораторни изследвания показват, че ламотрижин, но не и N(2) глюкуронидният метаболит, е инхибитор на транспортера на органичен катион 2 (OCT 2) в потенциално клинично значими концентрации. Тези данни показват, че ламотрижин инхибира бъбречната тубулна секреция чрез OTC 2 протеина, което може да причини повишаване на плазмените концентрации на лекарства, екскретирани от тялото по този механизъм. Не се препоръчва приложение на Lamictal® и OTC 2 субстрати с тесен терапевтичен индекс (дофетилид).

Едновременното приложение на ламотрижин с лекарствени продукти, които се екскретират от бъбреците по механизма OCT2 (напр. метформин, габапентин и варениклин) може да доведе до повишени плазмени концентрации на тези лекарствени продукти. Клиничното значение на това не е ясно дефинирано, но трябва да се внимава при пациенти, приемащи тези лекарствени продукти.

Ламотрижин може да повлияе на количественото определяне на остатъци от лекарството в урината, което дава фалшиво положителни резултати, особено за фенциклидин. В тази връзка се препоръчва използването на по-специфични алтернативни методи за потвърждаване на положителни резултати.

специални инструкции

Кожни обриви

Развитието на кожни обриви обикновено се забелязва през първите 8 седмици след началото на терапията с Lamictal®. В повечето случаи кожните обриви са леки и изчезват сами, но в същото време понякога се отбелязват сериозни случаи, които изискват хоспитализация на пациента и спиране на Lamictal® (например синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза) .

Честотата на тежък обрив при пациенти с епилепсия, приемащи лекарството в препоръчани дози, е 1:500 (половината от които са пациенти със синдром на Stevens-Johnson); при пациенти с биполярни разстройства тази цифра е 1:1000.

Рискът от обриви при педиатричната популация е по-висок, отколкото при възрастните (случаите, изискващи хоспитализация, са 1:100/300).

Тъй като първите признаци на кожни обриви при деца могат да бъдат сбъркани с инфекция, лекарите трябва да обмислят възможността за нежелана реакция към лекарството при деца, които развиват обриви и треска през първите 8 седмици от терапията.

Рискът от кожни патологии може да се увеличи в следните случаи:

Висока начална доза Lamictal® или прекомерно повишаване на дозата Lamictal® при монотерапия

Съпътстваща терапия с валпроат

Трябва да се внимава, когато се предписва Lamictal® на пациенти с алергични реакции към други AEDs, тъй като рискът от развитие на обриви след прием на Lamictal® при такива пациенти е три пъти по-висок.

Необходимо е да се извърши задълбочена оценка на състоянието на всички пациенти с наличие на кожен обрив и да се спре приема на Lamictal®, докато се потвърди етиологията на обрива. Lamictal® не трябва да се подновява, ако лечението е преустановено поради обрив, освен ако очакваната полза надвишава потенциалните рискове.

Признак за развитие на синдрома на свръхчувствителност може да бъде кожен обрив, свързан със системни симптоми като треска, лимфаденопатия, оток на лицето, хематологични нарушения, увреждане на черния дроб и асептичен менингит. Тежестта на синдрома на свръхчувствителност може да варира в широки граници и в редки случаи да доведе до развитие на ДВС и многоорганни лезии. Важно е да запомните, че ранните прояви на синдрома на свръхчувствителност (температура, лимфаденопатия и др.) могат да се появят без наличие на кожни обриви и в този случай пациентът трябва незабавно да се консултира с лекар за оценка на състоянието и при липса с различна етиология на тези прояви, употребата на лекарството Lamotrigine® трябва да бъде отменена.

Асептичният менингит в повечето случаи е обратим след спиране на лекарството, но с повторното назначаване на Lamictal® в някои случаи тази патология се възобновява и се характеризира с по-бързо начало и по-тежко протичане, поради което не се препоръчва предписване Lamictal®, ако приложението му е било отменено поради причина за асептичен менингит.

Суициден риск

Симптомите на депресия и/или биполярни разстройства могат да се появят при пациенти с епилепсия и такива пациенти са изложени на риск от суицидни тенденции. Между 25 и 50% от пациентите с биполярно разстройство правят опит за самоубийство поне веднъж, независимо дали са на лечение, включително Lamictal®, или не. Има доказателства, предполагащи повишен риск от самоубийство сред хората с епилепсия.

Пациентите с биполярно разстройство, лекувани с Lamictal, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за клинично влошаване, включително развитие на нови симптоми и самоубийство, особено в началото на лечението или при промяна на дозата на лекарството.

Пациенти, които имат анамнеза за опити за самоубийство или мисли за самоубийство, както и млади пациенти, трябва да бъдат под строг медицински контрол по време на целия курс на лечение.

Пациентите трябва да бъдат информирани, че в случай на влошаване на състоянието, включително поява на нови признаци, мисли за самоубийство и/или желание да се наранят, трябва незабавно да информират лекаря за това. В тези случаи лекарят трябва да реши дали да промени режима на лечение или да спре приема на лекарството.

Хормонални контрацептиви

Комбинацията от етинил естрадиол / левоноргестрел (30 μg / 150 μg) води до повишаване на клирънса на ламотрижин, което намалява плазмените му концентрации около 2 пъти. Може да са необходими по-високи терапевтични дози Lamictal® (повече от 2 пъти) за постигане на максимален терапевтичен ефект. При жени, които не приемат индуктори на чернодробни ензими и приемат хормонални контрацептиви, включително 1 седмица неактивна терапия (седмица без хапчета), през неактивната седмица ще настъпи постепенно преходно повишаване на нивата на ламотрижин.

Когато Lamictal и хормонални контрацептиви се използват в комбинация, се наблюдава умерено повишаване на екскрецията на левоноргестрел и промени в серумния FSH и LH. Ефектът от тази промяна върху овулаторната активност не е известен. Възможността за тази промяна може да доведе до повишаване на контрацептивната ефикасност. Жените, които използват орални хормонални контрацептиви, докато приемат Lamictal®, трябва да уведомят лекаря си, ако имат някакви промени в менструалния си цикъл или ако започнат или спрат да приемат контрацептиви, докато приемат Lamictal®.

В началото или в края на приема на хормонални контрацептиви е необходимо внимателно наблюдение от лекуващия лекар и в повечето случаи корекция на приетата доза Lamictal®. Ефектът на други перорални контрацептиви и хормонозаместителна терапия не е проучен, но е възможен подобен ефект върху фармакокинетиката на ламотрижин.

Дихидрофолат редуктаза

Lamictal® е слаб инхибитор на дихидрофолат редуктазата и поради това може да повлияе на метаболизма на фолиевата киселина по време на продължителна терапия. Въпреки това, дори и при продължителна употреба, Lamictal® не причинява сериозни промени в съдържанието на хемоглобин, средния обем на образуваните елементи в кръвта, серумната концентрация на фолиева киселина (при прием до 1 година) или еритроцитите (когато се приема до 5 години).

бъбречна недостатъчност

Използвайте с повишено внимание поради възможно натрупване на глюкуронидни метаболити.

Пациенти, получаващи лечение с други лекарства, съдържащи ламотриджин, не трябва да приемат Lamictal без консултация с лекар.

В някои случаи тежките припадъци, включително епилептичен статус, водят до развитие на рабдомиолиза, дисфункция на множество органи, дисеминирана интраваскуларна коагулация, понякога с фатален изход. Подобни състояния са отбелязани по време на терапията с Lamictal®.

При всяка промяна в терапията, както с премахването на антиепилептичните лекарства, предписани заедно с Lamictal®, така и обратно, с добавянето на други антиепилептични лекарства към комбинираната терапия, включително Lamictal®, е необходимо да се вземе предвид възможността за промяна на фармакокинетиката на ламотрижин. Внезапното спиране на Lamictal® може да провокира увеличаване на гърчовете, свързани с развитието на синдрома на отнемане. Освен ако състоянието на пациента не налага спешно прекратяване на лекарството (например при поява на кожни обриви), дозата на Lamictal® трябва да се намалява постепенно в продължение на 2 седмици.

Има доказателства, че тежките припадъци, включително "епилептичен статус", могат да доведат до развитие на рабдомиолиза, мултиорганни лезии и ДВС, понякога с фатален изход. Подобни случаи са установени при прием на Lamictal®.

Миоклоничните гърчове могат да се влошат при употребата на ламотрижин.

При деца, приемащи ламотрижин за лечение на типични абсансни гърчове, ефикасността може да не се поддържа еднакво при всички пациенти.

Развитие при децата

Няма данни за ефекта на ламотрижин върху растежа, пубертета и когнитивните, емоционални и поведенчески промени при децата.

Характеристики на влиянието на лекарството върху способността за шофиране на превозно средство или потенциално опасни механизми

По време на лечението е необходимо да се въздържате от извършване на потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация на внимание и скорост на психомоторните реакции.

Предозиране

Симптоми: са установени фатален изход при прием на лекарството в доза, надвишаваща препоръчителната 10-20 пъти. При предозиране на лекарството е възможно развитие на нистагъм, атаксия, тонично-клонични гърчове и кома, както и удължаване на QRS интервала (забавяне на интравентрикуларната проводимост).

Срок на годност

Не използвайте след изтичане на срока на годност.

Условия за отпускане от аптеките

По рецепта

Производител

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A., Полша

189 Grunwaldzka Street, 60-322 Познан, Полша