Résumé : Analyse du caryotype pour déterminer les syndromes de Down, Klinefelter, Turner. Syndrome de Patau: caryotype du patient, photo, diagnostic, causes, symptômes Traitement et pronostic de la maladie

En 1971 Lors de la Conférence de Paris, une nomenclature spéciale pour l'enregistrement du caryotype humain a été approuvée.

Caryotype humain normal:

46,XX - femme; 46 ans, HU est un homme.

Caryotype en polyploïdie:

69,XXX ; 69, XXY - triploïdie ;

92,XXXX ; 92,XXXX - tétraploïdie.

Carytype avec monosomie :

45, XO est la seule monosomie possible chez les personnes vivantes (syndrome de Shereshevsky-Turner).

Caryotype dans les trisomies autosomiques:

47, XX, + 21 ou 47, XY, + 21 - trisomie sur le chromosome 21 (syndrome de Down);

47, XX, + 13 ou 47, XY + 13 - trisomie sur le chromosome 13 (syndrome de Patau);

47, XX + 18 ou 47, XY, + 18 - trisomie sur le chromosome 18 (syndrome d'Ewards).

Caryotype des chromosomes sexuels de la trisomie:

47,XXX - trisomie X chez une femme ;

47,XYU - trisomie Y chez un homme.

47, XXY - Syndrome de Klinefelter.

Tétrasomie et pentasomie sur les chromosomes sexuels:

48,ХХХХ - tétrasomie X ;

49,ХХХХХ - pentasomie X;

48,XXXX ; 49,ХХХХУ - variantes du syndrome de Klinefelter;

48,HUUU ; 49, HUUUU - variantes du syndrome de polysomie Y chez un homme.

Caryotype dans les aberrations chromosomiques:

46,XX,del 5p - - délétion du bras court du chromosome 5 (syndrome du cri du chat) chez une femme ;

46,XY,del 4p - - délétion du bras court du chromosome 4 (syndrome de Wolf-Hirschhorn) chez un homme ;

46, X, i (Xq) - isochromosome X le long du bras long d'une femme;

46, XY, r (18) - chromosome radial 18 chez un homme ;

45,XX, -D,-U,+ t (Dq, Uq) - translocation Robertsonienne équilibrée, formée par la connexion des bras longs d'un chromosome D et d'un chromosome Y chez une femme.

Caryotype mosaïque:

45,X /46,XX ou 45,X /46,XX - une partie des cellules a un caryotype normal (46,XX) et une partie avec une monosomie X (45,X). Nous parlons de la forme mosaïque du syndrome de Shereshevsky-Turner;

47,XX,+21/ 46,XX - forme mosaïque du syndrome de Down.

pathogenèse des maladies chromosomiques.

Dans les maladies chromosomiques, en règle générale, il existe un déséquilibre dans un grand nombre de gènes. Le génotype altéré se manifeste dans la période embryonnaire de développement. Les premières étapes du clivage du zygote sont contrôlées par des substances accumulées dans l'œuf. Ensuite, les propres gènes du zygote sont activés. Au total, environ 1000 gènes sont actifs dans la période embryonnaire, qui sont responsables des différentes étapes de l'ontogenèse. Ils sont dispersés sur tous les chromosomes. Avec les mutations génomiques et chromosomiques, l'équilibre est perturbé dans un grand nombre de gènes, y compris les gènes qui régulent le développement embryonnaire. Cela conduit inévitablement à une violation de l'histogenèse et de l'organogenèse. Des malformations se forment. Le plus souvent, les violations sont incompatibles avec la vie, ce qui entraîne la mort intra-utérine de l'embryon. Rarement, un enfant naît avec des malformations.

De 35 à 50% (maintenant ils écrivent jusqu'à 70%) des embryons humains meurent au stade blastocyste, c'est-à-dire avant implantation. Un grand pourcentage d'entre eux ont des réarrangements chromosomiques. Après l'implantation, la contribution totale des anomalies chromosomiques à la mort intra-utérine chez l'homme est de 45 % : plus une grossesse est interrompue tôt, plus elle est susceptible d'être due à un déséquilibre chromosomique.

Si un avortement survient au cours des 2 à 4 premières semaines, un déséquilibre chromosomique est observé dans 60 à 70% des avortements. Au premier trimestre - à 50%, au 2ème trimestre - à 30%, à 20-27 semaines - à 7% et, enfin, 6% des mortinaissances sont dues à une pathologie chromosomique.

Si les violations du développement embryonnaire sont compatibles avec la vie, un enfant naît avec des malformations.

1 % vivant les nouveau-nés sont atteints de certaines maladies chromosomiques.

Cliniquement, les maladies chromosomiques se manifestent par des syndromes de malformations congénitales multiples. Presque tous sont formés au moment de la naissance. Les exceptions sont les violations de la formation des caractéristiques sexuelles avec un déséquilibre des chromosomes sexuels. Certains de leurs symptômes apparaissent pendant l'adolescence. Les généticiens comparent les maladies chromosomiques aux cendres après un incendie. Le feu est ce qui se passe dans la période embryonnaire. Au moment de la naissance, le phénotype final est formé (tisons après le feu). Rien ne peut être réparé. Vous ne pouvez effectuer qu'une correction esthétique, opérer un patient présentant un défaut de développement (si le syndrome est compatible avec la vie).

Étant donné que les premiers stades du développement embryonnaire sont perturbés dans la bronchite chronique, de nombreux organes et systèmes d'organes sont touchés simultanément. Cela rend le tableau clinique de nombreuses maladies chromosomiques similaires. Plus le déséquilibre des chromosomes est important, plus l'image est non spécifique.

Pour toute maladie chromosomique, le polymorphisme est caractéristique, tk. le génotype individuel des individus affecte l'expression des gènes.

CARACTÉRISTIQUES CLINIQUES ET CYTOGÉNÉTIQUES DES MALADIES CHROMOSOMIQUES LES PLUS COURANTES

Analyse du caryotype pour déterminer le syndrome de Down, le syndrome de Klinefelter, le syndrome de Turner

Les syndromes de Down, de Klinefelter et de Turner sont les troubles chromosomiques les plus courants. Par conséquent, d'un point de vue prophylactique, il est important de diagnostiquer ces maladies le plus tôt possible par caryotypage et, dans certains cas, de réaliser un diagnostic prénatal.

Syndrome de Down (trisomie sur le chromosome 21) - une des formes de pathologie génomique, dans laquelle le caryotype est le plus souvent représenté par 47 chromosomes au lieu des 46 normaux, puisque les chromosomes de la 21e paire, au lieu des deux normaux, sont représentés par trois copies. Il existe deux autres formes de ce syndrome : la translocation du chromosome 21 vers d'autres chromosomes (plus souvent vers 15, moins souvent vers 14, encore moins souvent vers 21, 22 et le chromosome Y) - 4 % des cas, et une version mosaïque de le syndrome - 5%. Le syndrome de Down n'est pas une pathologie rare - en moyenne, il y a un cas sur 700 naissances ; à l'heure actuelle, en raison du diagnostic prénatal, la fréquence des enfants nés avec le syndrome de Down a diminué à 1 sur 1100. Chez les garçons et les filles, l'anomalie se produit avec la même fréquence. La probabilité d'avoir des enfants trisomiques augmente avec l'âge de la mère (après 35 ans) et dans une moindre mesure avec l'âge du père. Selon les données de la littérature, la fréquence de non-disjonction du 21e chromosome dans la spermatogenèse, ainsi que dans l'oogenèse, augmente avec l'âge. Après l'accident de la centrale nucléaire de Tchernobyl, une augmentation du nombre de pathologies congénitales a été constatée dans diverses parties du Bélarus entre 1986 et 1994, mais elle était à peu près la même dans les zones contaminées et propres, aucune tendance à la hausse n'a été observée.

syndrome de Klinefelter survient chez 1 garçon sur 500. Les patients atteints de la variante classique du syndrome ont un caryotype 47,XXY. D'autres caryotypes sont également possibles, et chez 10% des patients un mosaïcisme 46,XY / 47,XXY est détecté, il existe aussi des caryotypes plus rares : 48,XXXY ; 49.XXXXY ; 48,XXYY ; 49,XXXYY . Le syndrome se manifeste généralement à l'adolescence par un retard du développement sexuel. Le pénis et les testicules sont réduits, le physique est eunuchoïde, l'infertilité, la gynécomastie, un retard mental modéré et un comportement antisocial sont caractéristiques. Parfois, l'hypoplasie testiculaire est le seul signe de la maladie chez des hommes apparemment en bonne santé. Les patients sont prédisposés au diabète sucré, aux maladies thyroïdiennes et au cancer du sein. La présence d'au moins deux chromosomes X et un chromosome Y dans le caryotype est la cause la plus fréquente d'hypogonadisme primaire chez l'homme. Les méthodes de traitement de l'infertilité dans le syndrome de Klinefelter n'ont pas encore été développées. La thérapie de remplacement de la testostérone est généralement commencée entre 11 et 14 ans; avec un déficit en androgènes, il accélère considérablement la formation de caractères sexuels secondaires. Chez les patients adultes, la libido augmente pendant le traitement à la testostérone. La gynécomastie peut nécessiter une intervention chirurgicale. La psychothérapie contribue à l'adaptation sociale des patients atteints du syndrome de Klinefelter et des patients présentant d'autres anomalies des chromosomes sexuels.

Syndrome de Shereshevsky-Turner ou dysgénésie gonadique - Il s'agit d'une violation du développement des glandes sexuelles causée par une anomalie des chromosomes sexuels. Lors de la division des cellules germinales des parents, la divergence des chromosomes sexuels est perturbée, à la suite de quoi, au lieu du nombre normal de chromosomes X (et normalement une femme en a deux), l'embryon ne reçoit qu'un seul chromosome X . L'ensemble des chromosomes est incomplet. Ce syndrome survient avec une fréquence d'une fille née sur trois mille. Le développement des gonades est déjà perturbé au début du développement de l'embryon. Pendant la puberté, les caractères sexuels secondaires ne se développent pas (les glandes mammaires sont sous-développées, la croissance des poils sur le pubis et sous les aisselles ne s'exprime pas). Il n'y a pas de menstruations. Un tiers des patients souffrent de malformations d'autres organes, ainsi que de diabète sucré, de maladies inflammatoires du côlon, de goitre et de thyroïdite, et d'hémorragies gastro-intestinales.

Syndrome X0-syndrome de Shereshevsky-Turner. Syndrome XXY - Syndrome de Klinefelter en neurologie

Syndrome X0 en raison d'un manque de matériel génétique situé sur le chromosome X. Décrit pour la première fois par N. A. Shereshevsky en 1925, et en 1938 par 1. Turner. Il survient avec une fréquence de 1 : 2500-1 : 3000 filles nouveau-nées.

Etudes pathologiques indiquent un sous-développement des gonades, qui sont soit complètement absentes, soit sous la forme de brins de tissu conjonctif avec des restes de tissu ovarien et de cellules interstitielles. Souvent, des malformations du système cardiovasculaire (coarctation de l'aorte, sténose de l'artère pulmonaire, communication interventriculaire, fente du canal artériel), du tractus gastro-intestinal, du système urinaire (rein kystique, reins en fer à cheval) sont retrouvées.

Diagnostiquer le syndrome peut être déjà dans la période néonatale. Les enfants naissent avec un faible poids et une petite taille, un gonflement modéré des mains et des pieds peut être observé pendant plusieurs mois; une faible pilosité sur le cou, un cou court avec des plis ptérygoïdiens allant des processus mastoïdiens aux épaules, ou une mobilité excessive de la peau sur le cou. D'autres anomalies du développement comprennent l'épicanthus, les sourcils fusionnés, le ptosis, la lagophtalmie ou l'exophtalmie, l'hypertélorisme, la microphtalmie, les colobomes des paupières, une poitrine large et plate qui imite les mamelons largement espacés, la fusion des vertèbres, la clinodactylie, la courbure en valgus des pieds, la malocclusion, la télangiectasie de la peau et des intestins, ostéoporose.

A l'examen ophtalmologique des opacités en forme de nuage et une diminution de la sensibilité de la cornée, une pâleur du nerf optique, un rétrécissement des artères du fond d'œil, une microphtalmie, des cataractes sont détectées.

en état neurologique généralement aucune déviation n'est observée, à l'exception d'une hypotension musculaire générale. Le développement mental à un âge précoce est normal ou son rythme est quelque peu ralenti.

A l'examen dermatoglyphique le changement des motifs cutanés des doigts et des paumes se révèle. Une augmentation de la fréquence des boucles ulnaires sur les pouces et les index est généralement retrouvée. Le triradius axial distal survient chez 50 % des patients atteints du syndrome de Shereshevsky-Turner. Plus souvent que chez les personnes en bonne santé, il existe un pli transversal de la paume et un seul pli sur le cinquième doigt. Les motifs palmaires sont de très grandes boucles ou verticilles distales avec un grand nombre de crêtes.

Le complexe de l'indiqué symptômes est une indication pour l'étude des grattages de la muqueuse buccale pour la chromatine sexuelle. Environ 80% des patients atteints du syndrome de Shereshevsky-Turner sont chromatine-négatifs, leur caryotype est 45, XO. Avec les délétions de Xq-, Xp-, ainsi qu'avec un chromosome X en anneau, le mosaccisme XO / XX, les signes cliniques sont moins prononcés qu'avec le syndrome XO. Dans les grattages de la muqueuse, les petits corps de Barr sont déterminés en plus petite quantité que chez les filles normales.

Diagnostic vérifiée par l'étude du caryotype des lymphocytes du sang périphérique.

Dans les jeunes années syndrome doit être différencié de la malnutrition d'une autre étiologie, de l'hypothyroïdie, des anomalies congénitales dans le développement de nature non chromosomique; avec redondance sévère de la peau sur le cou - de la cutis laxa et du syndrome d'Ehlers-Danlos.

Traitement du syndrome de Shereshevsky-Turner symptomatique à un âge précoce. Afin de stimuler le développement mental et moteur, des exercices de cérébrolysine, d'aminolon, d'acephen, de préphyson, de vitamines B, de massage et de physiothérapie sont utilisés.

Syndrome XXY (syndrome de Klinefelter)

Syndrome due à la trisomie des chromosomes sexuels due à la présence d'un chromosome X supplémentaire. Il survient avec une fréquence de 1 : 400-500 garçons nouveau-nés. Décrite en 1942 par A. Klinefelter et al.

Caractérisé pathomorphologiquement dysgénésie gonadique primaire. L'examen histologique révèle un rétrécissement ou une oblitération des tubules séminifères, une sclérose hyaline, une prolifération des cellules de Leydig. Les tubules non oblitérés sont remplis de cellules de Sertoli dégénératives.

caractéristique syndrome dans la petite enfance est une diminution de la taille des testicules et une modification de leur consistance (plus denses ou, au contraire, plus molles). Déjà dans la période néonatale, les caractéristiques du physique de l'enfant attirent l'attention - des jambes et des bras disproportionnés, une poitrine étroite. Le développement mental est souvent normal. Chez un certain nombre de patients, des modifications des yeux sont décrites sous la forme d'une dégénérescence pigmentaire de la rétine et d'un colobome du tractus uvéal.

Garçons atteints du syndrome de Klinefelter chromatine positive. Sur les dermatoglyphes, il peut y avoir un déplacement du triradius axial, une augmentation de l'angle atd, une augmentation de la fréquence des arcs sur les doigts et une tendance à la diminution du nombre de crêtes.

Diagnostic vérifié par l'étude du caryotype dans les lymphocytes du sang périphérique, dans lequel dans la plupart des cas 47 chromosomes sont détectés en raison du chromosome X supplémentaire. Cependant, le nombre de chromosomes X peut être supérieur à 2. Chez ces patients, tous les symptômes de la maladie sont plus prononcés, un retard mental est nécessairement noté, plus il y a de chromosomes X dans le caryotype, il peut y avoir gigantisme, acromégalie .

Syndrome à un âge précoce diagnostiqué uniquement avec une étude de dépistage de la chromatine sexuelle.

Traitementà un âge précoce, ils ne sont effectués que dans les cas qui surviennent avec un retard dans le développement mental. Prescrire des médicaments qui stimulent la fonction du système nerveux central (aminolon, cérébrolysine, vitamines B), mener des cours d'orthophonie et pédagogiques, en formant délibérément des fonctions corticales supérieures.

Syndrome XYY. Le caryotype 47,XYY survient chez les garçons nouveau-nés avec une fréquence de 1:250-500 et n'est le plus souvent pas accompagné d'un phénotype pathologique. À un âge précoce, les caractéristiques de développement ne sont pas trouvées. Peut être une découverte caryooptique accidentelle.

Syndrome de polysomie X. Elle survient le plus souvent sous forme de trisomie X (47, XXX) et peut ne pas être associée à un phénotype anormal. Si le nombre de chromosomes X est supérieur à 3, le retard mental et la dysgénésie gonadique sont caractéristiques, plus les chromosomes X sont prononcés, plus ils sont supplémentaires.

Caryotype - (de karyo. Grec káryon - noix, noyau et grec týpos - échantillon, forme, type) un ensemble de chromosomes, un ensemble de caractéristiques des chromosomes (nombre, taille, forme) dans les cellules du corps d'un organisme de une espèce ou une autre. L'étude est réalisée pendant la métaphase de la division cellulaire.
Une cause fréquente d'infertilité génétique/fausse couche est une modification du nombre de chromosomes ou une modification de leur structure. Par conséquent, l'étude du caryotype est indiquée (en cas d'infertilité) pour les deux époux.
Les chromosomes sont des molécules d'ADN emballées avec des protéines nécessaires au fonctionnement de l'ADN.
Il y a 46 chromosomes dans le noyau de toutes les cellules somatiques humaines. Sur les 46 chromosomes, 44 ou 22 paires sont des chromosomes autosomiques, la dernière paire sont des chromosomes sexuels. Chez les femmes, les chromosomes sexuels sont normalement représentés par deux chromosomes X, chez les hommes - par deux chromosomes X et Y. Dans toutes les paires de chromosomes, autosomiques et sexuels, l'un des chromosomes est reçu du père et le second du mère. Dans les cellules germinales - dans le sperme et dans l'ovule contient 23 chromosomes (ensemble haploïde). Les spermatozoïdes sont divisés en deux types selon qu'ils contiennent le chromosome X ou Y. Les œufs ne contiennent normalement que le chromosome X.
Environ 99% de l'ADN cellulaire entier est concentré dans les chromosomes, le reste de l'ADN se trouve dans d'autres organites cellulaires (par exemple, dans les mitochondries). L'ADN dans les chromosomes eucaryotes est en complexe avec les protéines principales - les histones et les protéines non histones, qui fournissent un conditionnement complexe de l'ADN dans les chromosomes et régulent sa capacité à synthétiser les acides ribonucléiques (ARN).
Chaque année, un grand nombre de descriptions de nouvelles anomalies génétiquement déterminées apparaissent dans la littérature. Selon l'une des données, plus de 2000 syndromes héréditaires sont connus chez l'homme. Selon les statistiques, environ 0,7 % des enfants naissent avec de multiples malformations. Les troubles du caryotype s'accompagnent souvent de malformations incompatibles avec la vie, qui se terminent par la mort fœtale in utero et l'avortement. Cependant, certains défauts du caryotype permettent au fœtus de naître et l'enfant naît avec les caractéristiques phénotypiques et génotypiques inhérentes à une maladie ou à un syndrome particulier. Les principales anomalies du caryotype comprennent: le syndrome de Down, le syndrome de Shereshevsky-Turner, le syndrome d'Edwards, le syndrome de Klinefelter.
Des anomalies chromosomiques sont détectées dans au moins 10 % des œufs fécondés et dans 5 à 6 % des fœtus. L'avortement spontané avec anomalies chromosomiques est généralement enregistré entre la 8e et la 11e semaine de grossesse (plus tard, des avortements spontanés et des mortinaissances sont possibles). Selon les résultats d'examens de 65 000 nouveau-nés effectués dans différents laboratoires, des aberrations chromosomiques importantes ou des modifications du nombre de chromosomes sont détectées chez environ 0,5 % des enfants. Au moins 1 enfant sur 700 est atteint de trisomie 21, 18 ou 13 ; environ 1 garçon nouveau-né sur 350 a un caryotype 47,XXY ou 47,XYY ; un enfant sur plusieurs milliers de nouveau-nés a une monosomie sur le chromosome X ; une personne sur 500 présente des aberrations chromosomiques, dont la plupart sont génétiquement compensées. Lors de l'examen d'adultes, des aberrations chromosomiques héréditaires compensées sont parfois détectées, ainsi qu'un certain nombre de personnes présentant des caryotypes 47,XXY , 47,XYY et 47,XXX. Avec un retard mental, des anomalies chromosomiques sont trouvées chez 10 à 15% des patients, et encore plus souvent avec des défauts anatomiques concomitants. Les hommes souffrant d'infertilité ou de problèmes de comportement ont souvent un chromosome X ou Y supplémentaire. Les femmes infertiles et peu fertiles présentent souvent des aberrations du chromosome X ou une monosomie du chromosome X. Dans l'aménorrhée primaire, les aberrations du chromosome X sont retrouvées chez environ un quart des femmes. Les aberrations chromosomiques sont souvent trouvées dans l'infertilité chez les hommes et les femmes.
La trisomie est la mutation chromosomique la plus fréquente. La trisomie est l'apparition d'un chromosome supplémentaire dans le caryotype. Les exemples les plus connus sont la maladie de Down, également appelée trisomie 21. La trisomie 13 est le syndrome de Patau et la trisomie 18 est le syndrome d'Edwards. Ces trisomies sont autosomiques. Les autres trisomiques autosomiques ne sont pas viables, ils meurent in utero. Les individus avec des chromosomes sexuels supplémentaires sont viables. La trisomie pour les chromosomes sexuels peut être de trois types - 47,XXY; 47,XXX ; 47,XYY (trisomie 47,XXY, connue sous le nom de syndrome de Klinefelter). Les manifestations cliniques des chromosomes X ou Y supplémentaires peuvent être mineures. Les trisomies 47,XXY et 47,XYY se produisent à une fréquence de 1:1000 chez les femmes et les hommes, respectivement, présentent des manifestations phénotypiques relativement petites et sont généralement trouvées comme découvertes fortuites.

Syndrome de Down (synonymes : trisomie sur le 21e chromosome, G 1 -trisomie).
Décrit par Down JLH en 1866. Une des maladies humaines congénitales les plus courantes (1 nouveau-né sur 660 selon Penrose L.S., Smith G.F. 1966). Les caractéristiques distinctives sont un retard mental, une hypotonie musculaire, un visage plat, une fente mongoloïde dans les yeux et de petites oreillettes. La probabilité de non-disjonction des chromosomes dans les cellules germinales féminines augmente avec l'âge de la mère. La fréquence de naissance d'un enfant malade chez les femmes de 15-29 ans est de 1 sur 1500 naissances, 30-34 ans - 1 sur 800, 35-39 ans 1 sur 270, 40-44 ans 1 sur 100, après 45 ans 1 sur 50.
Le syndrome de Down est causé par la trisomie de la totalité ou de la majeure partie du chromosome 21. Sur la base des données de recherche généralisées, la fréquence relative des aberrations chromosomiques pour ce syndrome est la suivante : 1. Trisomie complète sur le 21e chromosome - 94 % ; 2. Mosaicism, combinant la trisomie avec un ensemble normal de chromosomes - 2,4%; 3. Translocation du 21e chromosome ou de la majeure partie de celui-ci vers les chromosomes du groupe D ou G (avec approximativement la même fréquence) - 3,3 %. Le mosaïcisme provoque des manifestations moins graves, le développement mental est retardé et peut ne pas être perturbé, ce qui ne peut être prédit par l'apparence. Mosaïcisme - l'existence dans le corps de deux ou plusieurs types de cellules génétiquement différents. Les enfants bien développés avec l'apparence du syndrome de Down sont plus susceptibles d'avoir un mosaïcisme, ce qui n'est parfois pas facile à confirmer. Le QI moyen des adolescents et adultes concernés est (selon certaines estimations) de 24.
Selon les statistiques, en 1983, les patients atteints du syndrome de Down vivaient en moyenne jusqu'à 25 ans, et en 1997 jusqu'à 49 ans. La principale cause de décès précoce comprend les malformations cardiaques congénitales, ainsi que les maladies respiratoires, la leucémie. Il y a un affaiblissement de l'immunité humorale et cellulaire. Parmi les comorbidités, la rhinite, la conjonctivite et la parodontite, difficiles à traiter, sont les plus fréquentes.

Syndrome d'Edwards (synonymes: trisomie sur le 18e chromosome, E 1 - trisomie).
Décrit pour la première fois par Edwards JH en 1960. Le deuxième syndrome le plus courant de malformations multiples. Elle survient avec une fréquence de 1 nouveau-né sur 3000 (les filles malades naissent 3 fois plus que les garçons). Plus de 130 symptômes de cette anomalie chromosomique ont été décrits. Caractéristiques distinctives - poings serrés avec doigts qui se chevauchent, sternum court, motif de peau en forme d'arcs sur la plupart des doigts.
Le syndrome d'Edwards est causé par une trisomie du 18e chromosome ou d'une grande partie de celui-ci. La plupart des patients ont une trisomie complète, due à un mauvais alignement des chromosomes pendant la méiose. La probabilité de cet écart augmente avec l'âge de la mère. La forme mosaïque de la trisomie sur le 18e chromosome est plus facile que la trisomie complète. Le phénotype varie de presque normal à avancé. La forme partielle se manifeste de différentes manières - selon la partie du chromosome qui est doublée. La trisomie sur le bras court s'accompagne d'un tableau clinique flou avec un développement mental normal ou un léger retard mental. Les enfants atteints de ce syndrome naissent faibles, la moitié des enfants meurent au cours de la première semaine de vie, peu survivent jusqu'à un an. l'espérance de vie moyenne est de 14,5 jours, les enfants qui survivent un an (5-10%) souffrent d'un retard mental sévère. Des cas isolés de survie d'enfants de plus de 10 ans sont connus.

Syndrome de Patau (synonymes: trisomie sur le 13e chromosome, D 1 - trisomie).
Décrit pour la première fois par Patau K en 1960. Il survient avec une fréquence de 1 nouveau-né sur 5000. Caractéristiques distinctives - malformations des yeux, du nez et de la lèvre supérieure, malformations prosencéphaliques, polydactylie, ongles longs saillants, aplasie focale du cuir chevelu.
Le syndrome est causé par une trisomie sur le 13e chromosome ou sur sa grande partie. La forme mosaïque de la trisomie est généralement plus bénigne avec une sévérité variable des symptômes et un degré de retard mental. L'espérance de vie est plus élevée. La trisomie le long du bras court et de la partie proximale du bras long du 13ème chromosome se manifeste par des signes non spécifiques et généralement un retard mental sévère. La trisomie de la partie distale du chromosome se manifeste par un retard mental sévère et la mort au début de la période néonatale.
La moitié des bébés meurent dans la première semaine après la naissance et seulement un sur dix survit un an.

Syndrome de Turner (synonymes : nanisme sexogène, syndrome XO, syndrome de monosomie du chromosome X, syndrome d'Ullrich, syndrome de Shereshevsky-Turner).
Décrit en détail par Turner HH en 1938. Vu pour la première fois par Rossle RI en 1922. Il survient avec une fréquence de 1 nouveau-né sur 2500 filles. Les caractéristiques distinctives sont une petite taille, une poitrine large, un hypertélorisme du mamelon, un œdème lymphatique congénital des mains et des pieds.
La cause du syndrome est la non-disjonction des chromosomes lors de la méiose avec la formation du caryotype 45,XO. L'un des deux chromosomes X est totalement ou partiellement absent. Le plus souvent, le chromosome paternel est absent.
Les manifestations les plus courantes de la maladie sont la petite taille et la dysgénésie gonadique (sous-développement ou absence totale de follicules, atrophie ovarienne). Étant donné que la dysgénésie ne se manifeste qu'à la puberté, chez les filles présentant un retard de croissance en l'absence de symptômes excluant le syndrome de Turner, un examen cytogénétique peut être recommandé. La forme mosaïque de la maladie - caryotype 46,XX / 45,XO ou 46,XY / 45X et monosomie incomplète sur le chromosome X (isochromosome X ou délétion d'une partie du chromosome X) se présente souvent sous une forme bénigne. Il est conseillé de mener une étude cytogénétique pour toutes les filles qui, à l'âge de 13 ans, n'ont ni thélarche ni adrénarche, et présentent également une aménorrhée primaire ou secondaire avec une teneur élevée en FSH. Il a été démontré que pendant le développement fœtal, les ovaires se développent normalement, cependant, les follicules primordiaux ne se forment apparemment pas et les ovaires s'atrophient ensuite.
Le retard de croissance chez les filles est parfois perceptible à la naissance. Jusqu'à l'âge de 3 ans, l'enfant grandit normalement, mais avec un retard dans la maturation du tissu osseux, et de 3 à 12 ans, au contraire, le tissu osseux mûrit normalement, mais la croissance est ralentie. Après 12 ans, la croissance et la maturation des os sont ralenties, une tendance au surpoids apparaît. La croissance sans traitement est (en moyenne) de 143 cm En raison de l'atrophie ovarienne en développement, ces femmes sont stériles.
Les adultes atteints du syndrome de Turner ont une incidence accrue de dissection aortique. Augmentation de l'incidence de l'hypertension artérielle, du diabète sucré, de l'hypertension artérielle, des accidents vasculaires cérébraux. 6% des filles ont un caryotype en mosaïque - 45.XO/46.XY et elles ont un risque significativement accru de gonadoblastome.

Syndrome de Klinefelter (synonymes : syndrome XXY, syndrome 47, XXY, syndrome de Klinefelter-Reifenstein-Albright).
Décrit par Klinefelter HF en 1942. Il survient avec une fréquence de 1 nouveau-né sur 500 garçons. Signes distinctifs : hypogonadisme, longues jambes, diminution de l'intelligence, troubles du comportement.
La manifestation du syndrome est associée à la présence d'un chromosome X supplémentaire dans le caryotype masculin. La raison, dans environ la moitié des cas, est la non-disjonction des chromosomes dans la 1ère division de la méiose pendant la spermatogenèse, l'autre moitié est une violation de l'ovogenèse et, dans un petit nombre de cas, une violation de la mitose dans les cellules fécondées. Plus un homme vieillit, plus il trouve souvent de spermatozoïdes avec les deux chromosomes sexuels, c'est-à-dire le risque d'avoir un enfant atteint du syndrome de Klinefelter devrait être plus élevé.

Le syndrome est la cause la plus fréquente d'hypogonadisme masculin et d'infertilité.
Dès l'enfance, ces patients se caractérisent par un physique eunuchoïde - des membres grands, disproportionnellement longs, de longues jambes. Le développement de la parole est retardé, l'infantilisme mental, l'incertitude, ou vice versa, la confiance en soi, un jugement altéré se manifestent. Le pénis et les testicules étant relativement petits depuis l'enfance, la synthèse de testostérone, à de rares exceptions près, est réduite de moitié. Les signes secondaires sont peu développés, un tiers des adolescents ont une gynécomastie. Les symptômes rares du syndrome de Klinefelter incluent : cryptorchidie, scoliose, diabète sucré, bronchite chronique, ataxie légère, ulcères trophiques des jambes, varices, thrombose veineuse profonde, ostéoporose, cancer du sein (20 fois plus souvent), tumeurs extragonadiques (plus souvent chez 15-30 ans), maladies auto-immunes.
Dans l'enfance, les symptômes sont minimes, le tableau clinique se développe pendant la puberté et la post-puberté et reflète le degré de carence en androgènes. Avec une forme mosaïque du syndrome (46,XY / 47,XXY), la maladie évolue plus facilement avec moins de troubles testiculaires. Une variante du syndrome de Klinefelter - le syndrome XXYY se caractérise par un retard mental plus sévère et des troubles du comportement sévères.

Syndromes XXX et XXXX (synonymes : polysomie du chromosome X, syndrome XXX - syndrome triplo-X, syndrome de trisomie du chromosome X, syndrome XXXX - syndrome de tétrasomie du chromosome X, syndrome tétra-X).
Le syndrome XXX est décrit par Jacobs PA et al. en 1959. Le caryotype 47,XXX survient avec une fréquence de 1 pour 1000 filles nouveau-nées.
La manifestation du syndrome est associée à la présence d'un chromosome X supplémentaire (un ou deux) dans le caryotype féminin. La cause du syndrome XXX est principalement la non-disjonction des chromosomes lors de la 1ère division de la méiose. Chez ces patients, la parole motrice est souvent altérée, la mémoire auditive est affaiblie, l'acquisition des habiletés motrices se produit avec un retard, une mauvaise coordination des mouvements et une maladresse sont typiques. Le QI est réduit (80 -90). Un tiers des adolescents ont des troubles du comportement - isolement, comportement antisocial, dépression légère. Au fil du temps, ces perturbations disparaissent. La puberté est normale.

Le syndrome XXXX est décrit par Carr DH et al. en 1961.
Ce syndrome est caractérisé par un retard mental à partir de manifestations cliniques. La croissance est normale ou élevée. Les traits du visage ressemblent au syndrome de Down. Le QI est réduit (moyenne 55). La caractéristique est le retard dans le développement de la parole et du comportement. Ces patients ont des irrégularités menstruelles fréquentes et une fertilité réduite, mais leurs enfants sont généralement en bonne santé.

Syndrome XXXXXX (synonymes : syndrome de pentasomie du chromosome X, syndrome penta-X).
Le syndrome XXXXX a été décrit par Kesaree N et Wooley PV en 1963. Signes distinctifs : Incision mongoloïde des yeux, incision artérielle ouverte des yeux, petites paumes, clinodictalia du cinquième doigt.
Le syndrome est dû à la présence de trois chromosomes X supplémentaires dans le caryotype des femmes. Les chromosomes supplémentaires proviennent de la mère.
Ce syndrome de manifestations cliniques se caractérise par un retard mental, un retard de croissance, une petite taille, une microcéphalie, une forme légèrement mongoloïde des yeux, un pont nasal enfoncé, un cou court, une racine des cheveux basse, une malocclusion, des malformations cardiaques congénitales - malformation mitrale ouverte, communication interventriculaire. QI entre 20 et 75.

Syndrome de l'oeil de chat (synonymes : syndrome de l'iris colomba et atrésie anale, syndrome de Schmid-Fraccaro).
Particularités : iris colomba, fente oculaire anti-mongoloïde, atrésie de l'anus.
Chez ces patients, un chromosome supplémentaire est trouvé, composé de deux sections identiques du 22e chromosome, contenant tout le bras court avec les satellites, le centromère et la partie courte du bras long. Celles. cette zone est présente en 4 exemplaires. Parfois, la maladie est due à une duplication du segment 22q11.
Colomba de l'iris et atrésie de l'anus, principaux symptômes de la maladie, ne sont présents simultanément que dans 9 % des cas. La maladie se caractérise par : un retard mental léger, parfois un retard de développement émotionnel avec une intelligence normale, un léger hypertélorisme des yeux, une iris inférieure ou un colomb rétinien, une incision antimongoloïde des yeux, des fosses antérieures, des pendentifs auriculaires, des malformations cardiaques congénitales dans plus d'un tiers des patients (confluence veineuse pulmonaire anormale complète, défauts du septum interauriculaire et interventriculaire), atrésie de l'anus associée à des fistules rectales, hypospadias, hydronéphrose, agénésie rénale, reflux vésico-urétéral. Les symptômes rares incluent : microcéphalie, perte auditive, sténose du conduit auditif externe, atrésie des voies biliaires, fente palatine, polykystose rénale, diverticule de Meckel et autres.

Syndrome de trisomie sur le 8e chromosome.
Les premiers ouvrages décrivant le syndrome remontent à 1963.
Le syndrome est causé par une trisomie sur le 8ème chromosome, en règle générale, il s'agit d'une trisomie en mosaïque, une trisomie complète, apparemment, est rarement compatible avec la vie.
Les manifestations cliniques de ce syndrome sont caractérisées par : retard mental plus ou moins sévère, torse long et étroit, hauteur de bas en haut, anomalies de l'omoplate et du sternum, cou court, bassin étroit, dysplasie de la hanche, malformations du cœur, des reins, des uretères, mauvaise coordination des mouvements, front proéminent, yeux enfoncés, arête du nez large, narines larges, lèvres gonflées, lèvre inférieure éversée, micrognathie inférieure, palais haut étroit/fente palatine, grandes oreilles en coupe avec boucle épaisse, camptodactylie de 2-5 doigts et orteils, supination incomplète au niveau de l'articulation du coude, sillons palmaires et plantaires profonds, contractures des grosses articulations, ongles anormaux.
Les symptômes rares incluent : aplasie de la rotule, cheveux fourchus, surdité de transmission, structure anormale des vertèbres (vertèbres dédoublées, vertèbres lombaires accessoires), scoliose, cryptorchidie, doublement du jéjunum, agénésie du corps calleux, tumeurs des cellules germinales, gastrique léiomyosarcome.
Le pronostic de la maladie est déterminé par la sévérité de l'arriération mentale.

Elena Shvedkina à propos de l'une des maladies génétiques les plus courantes - les patients se plaignent d'infertilité, de dysfonction érectile, de gynécomastie et d'ostéoporose

syndrome de Klinefelter- une maladie génétique caractérisée par un chromosome sexuel féminin supplémentaire X(un voire plusieurs) dans le caryotype masculin XY. Dans le même temps, des hormones sexuelles insuffisantes se forment dans les gonades mâles - les testicules.

Comme vous le savez, l'ensemble génétique humain compte 46 chromosomes, dont 22 paires sont dites somatiques et la 23e paire est sexuelle. Les femmes ont une paire de chromosomes sexuels XX, et les hommes XY. Pour le syndrome de Klinefelter, la présence d'un chromosome Y mâle est donc obligatoire, malgré les X-chromosomes, les patients sont toujours de sexe masculin.

Classification : types de caryotypes dans le syndrome de Klinefelter

Selon le nombre de chromosomes X supplémentaires, on distingue les variantes suivantes du syndrome de Klinefelter:

47,XXY- le plus commun
48,XXXY
49, XXXXY

De plus, le syndrome de Klinefelter comprend également des caryotypes masculins, y compris, en plus d'autres X-chromosome, supplémentaire Oui-chromosome - 48,XXYY. Et enfin, parmi les patients atteints de ce syndrome, il y a des individus avec un caryotype en mosaïque. 46,XY/47,XXY(c'est-à-dire que certaines des cellules ont un jeu de chromosomes normal).

L'histoire de la découverte du syndrome

Le syndrome a reçu son nom en l'honneur de Harry Klinefelter, un médecin qui a décrit pour la première fois le tableau clinique de la maladie en 1942. Klinefelter et ses collègues ont publié un rapport sur l'examen de 9 hommes, unis par des symptômes communs, tels que des poils faibles, un type de corps eunuchoïde, une grande taille et de petits testicules. Plus tard, en 1956, les généticiens Plunkett et Barr (E. R. Plankett, M. L. Barr) ont trouvé des corps de chromatine sexuelle dans les noyaux des cellules de la muqueuse buccale chez des hommes atteints du syndrome de Klinefelter, et en 1959 Polanyi et Ford (P . E. Polanyi, S. E. Ford) avec des collègues ont montré que les patients ont un jeu de chromosomes supplémentaire dans le jeu de chromosomes. X-chromosome.

Des études actives de cette pathologie ont été menées dans les années 70 aux États-Unis. Ensuite, tous les garçons nouveau-nés ont été soumis à un caryotypage, ce qui a permis d'identifier de manière fiable la prévalence et les caractéristiques génétiques du syndrome de Klinefelter.

Curieusement, les souris peuvent également être atteintes du syndrome de trisomie XXY, ce qui leur permet d'être efficacement utilisées comme modèles pour l'étude du syndrome de Klinefelter.

Prévalence de la maladie

Le syndrome de Klinefelter est l'une des maladies génétiques les plus courantes : pour 500 garçons nouveau-nés, il y a 1 enfant atteint de cette pathologie.

De plus, le syndrome de Klinefelter est la troisième pathologie endocrinienne la plus fréquente chez l'homme (après le diabète sucré et les maladies thyroïdiennes) et la cause la plus fréquente de troubles congénitaux de la reproduction chez l'homme.

À ce jour, environ la moitié des cas de syndrome de Klinefelter restent non reconnus. Souvent, ces patients demandent de l'aide pour l'infertilité, la dysfonction érectile, la gynécomastie, l'ostéoporose, l'anémie, etc. sans diagnostic préalablement établi.

Étiologie et causes de la violation

Le syndrome de Klinefelter fait référence à des maladies génétiques qui ne sont pas héréditaires, puisque les patients, à de rares exceptions près, sont infertiles. La pathologie, en règle générale, survient à la suite d'une violation de la divergence des chromosomes aux premiers stades de la formation des ovules et des spermatozoïdes. Dans le même temps, le syndrome de Klinefelter, qui survient en raison d'une violation des cellules germinales féminines, survient trois fois plus souvent. Les formes mosaïques sont causées par la pathologie de la division cellulaire aux premiers stades de l'embryogenèse, de sorte que certaines des cellules de ces patients ont un caryotype normal. Les causes de la non-disjonction des chromosomes sexuels et des perturbations de la division cellulaire aux premiers stades de l'embryogenèse sont encore mal connues. Contrairement aux autres maladies chromosomiques, l'effet de l'âge des parents est absent ou insignifiant.

premiers signes

Contrairement à la plupart des maladies associées à une violation du nombre de chromosomes, le développement intra-utérin des enfants atteints du syndrome de Klinefelter est normal, il n'y a pas de tendance à l'interruption prématurée de la grossesse. Ainsi dans la petite enfance et la petite enfance, il est quasiment impossible de suspecter une pathologie. De plus, les signes cliniques du syndrome de Klinefelter classique n'apparaissent, en règle générale, qu'à l'adolescence. Cependant, il existe des symptômes qui permettent de suspecter la présence du syndrome de Klinefelter en période prépubère :

croissance élevée (l'augmentation maximale de la croissance se produit entre 5 et 8 ans);
longues jambes (physique disproportionné);
taille haute.

Chez certains patients, il y a un certain retard dans le développement de la parole.

À l'adolescence, le syndrome se manifeste souvent par une gynécomastie qui, dans cette pathologie, se présente sous la forme d'un élargissement indolore symétrique bilatéral des glandes mammaires. Étant donné que ce type de gynécomastie est souvent observé chez des adolescents en parfaite santé, ce symptôme est souvent négligé. Normalement, la gynécomastie chez les adolescentes disparaît sans laisser de trace en quelques années, mais chez les patients atteints du syndrome de Klinefelter, il n'y a pas d'involution inverse des glandes mammaires. Dans certains cas, la gynécomastie peut ne pas se développer du tout, puis la pathologie se manifeste par des signes de carence en androgènes déjà dans la période post-pubertaire.

Symptômes de carence en androgènes dans le syndrome de Klinefelter

Le déficit en androgènes dans le syndrome de Klinefelter est associé à une atrophie testiculaire progressive, ce qui entraîne une diminution de la synthèse de testostérone. Le degré de carence en androgènes varie considérablement.

Tout d'abord, les signes extérieurs de l'hypogonadisme attirent l'attention :

pilosité faciale clairsemée ou son absence totale;
croissance des poils pubiens de type féminin;
les poils sur la poitrine et d'autres parties du corps sont absents;
petit volume de testicules (2-4 ml) et leur texture dense (signe pathognomonique).

Étant donné que la dégénérescence des gonades se développe généralement dans la période post-pubertaire, chez la plupart des patients, la taille des organes génitaux masculins, à l'exception des testicules, correspond aux normes d'âge.

Les patients peuvent se plaindre d'un affaiblissement de la libido et d'une diminution de la puissance. Chez de nombreux hommes atteints du syndrome de Klinefelter, le désir sexuel ne se manifeste pas du tout, et certains, au contraire, fondent une famille et mènent une vie sexuelle normale. Le signe le plus constant de pathologie est l'infertilité, c'est ce qui pousse le plus souvent ces patients à consulter un médecin. 10% des hommes atteints d'azoospémie ont le syndrome de Klinefelter.

Tous les patients dont la spermatogenèse est altérée doivent faire déterminer leur caryotype pour exclure ou confirmer le diagnostic de syndrome de Klinefelter.

La carence en androgènes entraîne l'ostéoporose, l'anémie et la faiblesse des muscles squelettiques. Chez un tiers des patients, des varices des jambes peuvent être observées.

Les androgènes affectent le métabolisme, de sorte que les patients atteints du syndrome de Klinefelter sont sujets à l'obésité, à une altération de la tolérance au glucose et au diabète de type 2.

La prédisposition de ces patients aux maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé, maladies thyroïdiennes auto-immunes, etc.) a été prouvée.

Caractéristiques psychologiques

Le QI chez les patients atteints du syndrome de Klinefelter classique varie de inférieur à la moyenne à nettement supérieur à la moyenne. Cependant, dans tous les cas, il existe une disproportion entre le niveau général d'intelligence et les capacités verbales, de sorte que souvent les patients ayant un QI assez élevé ont des difficultés à percevoir de grandes quantités de matériel à l'oreille, ainsi qu'à construire des phrases contenant des structures grammaticales complexes. De telles caractéristiques causent beaucoup de problèmes aux patients pendant la période de formation et continuent souvent d'affecter leurs activités professionnelles.

Les données sur les caractéristiques psychologiques des patients atteints du syndrome de Klinefelter sont assez contradictoires, mais la plupart des experts évaluent les patients comme des personnes modestes et timides avec une faible estime de soi et une sensibilité accrue. Il est prouvé que les patients atteints du syndrome de Klinefelter sont sujets à l'homosexualité, à l'alcoolisme et à la toxicomanie. Il est difficile de dire si les caractéristiques mentales de ces patients sont causées par l'influence directe d'une anomalie chromosomique ou s'il s'agit d'une réaction à des problèmes dans la sphère sexuelle.

En ce qui concerne les différentes variantes cytogénétiques du syndrome de Klinefelter, la règle est vraie qu'avec une augmentation du nombre de X-les chromosomes augmentent le nombre et la sévérité des symptômes pathologiques.

Diagnostic du syndrome de Klinefelter

Dans de nombreux pays, le syndrome de Klinefelter est souvent diagnostiqué avant la naissance d'un enfant, car de nombreuses femmes en âge de procréer tardif, en raison du risque élevé de malformations génétiques chez les futurs descendants, utilisent le diagnostic génétique prénatal du fœtus. Souvent, la détection prénatale du syndrome de Klinefelter est un motif d'interruption de grossesse, y compris sur recommandation des médecins. En Russie, l'analyse du caryotype de l'enfant à naître est extrêmement rare.

Si le syndrome de Klinefelter est suspecté, un test sanguin de laboratoire est effectué pour déterminer le niveau d'hormones sexuelles mâles. Un diagnostic différentiel avec d'autres maladies survenant avec des manifestations de déficit en androgènes est nécessaire. Un diagnostic précis du syndrome de Klinefelter est établi sur la base d'une étude du caryotype (ensemble de chromosomes) du patient.

Examens nécessaires pour confirmer le diagnostic

Chez tous les hommes présentant des concentrations fortement élevées de gonadotrophines, il est nécessaire d'exclure le syndrome de Klinefelter, car souvent le premier signe de laboratoire de cette pathologie génétique est une augmentation de la concentration de gonadotrophines dans le sang avec une teneur normale en testostérone totale.

Le syndrome de Klinefelter doit être différencié des autres formes d'hypogonadisme primaire. Dans tous les cas, avec une augmentation du taux de FSH dans le sang, il est nécessaire de déterminer le caryotype pour exclure le syndrome de Klinefelter en premier lieu.

Traitement

Objectifs du traitement du syndrome de Klinefelter :

Rétablissement des niveaux normaux de testostérone
Récupération de la fonction sexuelle
Élimination des troubles métaboliques

Avec une pathologie cliniquement prononcée, une thérapie de remplacement à vie avec des préparations de testostérone est nécessaire. Une thérapie adéquate permet non seulement d'améliorer l'apparence et le bien-être général du patient, mais également de lui redonner la capacité de mener une vie sexuelle normale. De plus, la thérapie de remplacement prévient le développement de l'ostéoporose, soulage la faiblesse musculaire. À un jeune âge, le traitement doit commencer immédiatement après le diagnostic. Avec le syndrome de Klinefelter, il est préférable d'utiliser des préparations de testostérone à action prolongée :

un mélange d'esters de testostérone sous forme de solution d'huile, dont les injections doivent être effectuées 2 à 3 fois par mois;
undécanoate de testostérone sous forme de solution huileuse - un médicament à effet retard avec une libération retardée de la substance active - injections 1 fois en 3 mois.

Le traitement hormonal en présence du chromosome X chez l'homme doit être permanent. La dose du médicament est choisie individuellement sous le contrôle des taux de testostérone et de LH dans le sérum sanguin.

La gynécomastie déjà développée dans le syndrome de Klinefelter ne subit pas d'involution même en cas de traitement adéquat, il est donc souvent nécessaire de recourir à une correction chirurgicale (mastectomie).

Pour prévenir les comorbidités telles que l'obésité et le diabète de type 2, il est conseillé aux patients de suivre un régime alimentaire et de surveiller leur propre poids.

La surveillance des patients atteints du syndrome de Klinefelter doit être effectuée au moins une fois tous les 6 à 12 mois. Il doit comprendre les études suivantes :

numération globulaire complète pour évaluer le niveau d'hémoglobine et d'hématocrite;
test sanguin hormonal, y compris la détermination de la testostérone et de la LH (réalisée dans le contexte d'un traitement médicamenteux 1 à 2 jours avant la prochaine injection de testostérone);

Diagnostic clinique du syndrome de Down ne présente généralement aucune difficulté. Cependant, le caryotypage est nécessaire pour confirmer le diagnostic et fournir une base pour le conseil génétique. Bien que les différences dans les variantes spécifiques du caryotype responsables du syndrome de Down aient généralement peu d'effet sur le phénotype du patient, elles sont importantes pour déterminer le risque de récidive.

Trisomie 21 dans le syndrome de Down. Environ 95% de tous les patients atteints du syndrome de Down ont une trisomie 21, causée par la non-disjonction méiotique du chromosome 21, comme discuté dans le chapitre précédent. On a déjà noté que le risque d'avoir un enfant atteint de trisomie 21 augmente avec l'âge de la mère, surtout après 30 ans. L'erreur méiotique responsable de la trisomie survient généralement lors de la méiose maternelle (environ 90 % des cas), majoritairement en première division, mais environ 10 % des cas surviennent lors de la méiose paternelle, généralement en deuxième division.

Translocation robertsonienne dans le syndrome de Down. Environ 4 % des patients atteints du syndrome de Down ont 46 chromosomes, dont l'un est une translocation Robertsonienne entre le chromosome 21q et le bras long de l'un des autres chromosomes acrocentriques (généralement les chromosomes 14 ou 22). Le chromosome transloqué remplace l'un des chromosomes acrocentriques normaux et le caryotype d'un patient présentant une translocation Robertsonienne entre les chromosomes 14 et 21 est 46,XX/XY,rob(14;21)(ql0;ql0),+21.

Tel chromosome peut également être défini comme der(14;21), en pratique les deux nomenclatures sont utilisées. En fait, les patients présentant une translocation Robertsonienne impliquant une trisomie du chromosome 21 pour des gènes situés dans le bras long 21q.

contrairement à trisomie standard 21, la translocation Le syndrome de Down ne montre aucune relation avec l'âge maternel, mais présente un risque relativement élevé de récidive dans les familles si l'un des parents, en particulier la mère, est porteur de la translocation. Pour cette raison, le caryotypage des parents et éventuellement d'autres membres de la famille est important pour un conseil génétique précis.

transporteurs Translocation robertsonienne, qui comprend les chromosomes 14 et 21, n'a que 45 chromosomes ; un 14 et un 21 sont manquants et remplacés par un chromosome transloqué. Théoriquement, six types de gamètes sont possibles, mais trois d'entre eux ne peuvent pas conduire à une progéniture viable. Les trois types de gamètes sont viables, normaux, équilibrés et déséquilibrés, ayant à la fois le chromosome 21 transloqué et normal. En combinaison avec un gamète normal, cela peut conduire à la conception d'un enfant atteint du syndrome de Down par translocation.

Théoriquement, ces trois types gamètes sont produits en quantités égales, de sorte que le risque théorique d'un enfant atteint du syndrome de Down devrait être de 1 sur 3. Cependant, des études de population étendues ont montré que des ensembles de chromosomes déséquilibrés n'apparaissent que chez 10 à 15 % de la progéniture des mères et seulement quelques pour cent de la progéniture de pères porteurs de translocations incluant le chromosome 21.

Translocation 21q21q à. Translocation chromosomique 21q21q - un chromosome formé de deux longs bras du chromosome 21 ; survient chez quelques pour cent des patients atteints du syndrome de Down. On pense qu'ils apparaissent comme des isochromosomes plutôt que comme des translocations Robertsoniennes. La plupart de ces cas surviennent après le zygote, de sorte que le risque de récidive est faible. Cependant, il est surtout important de s'assurer que le parent n'est pas porteur (éventuellement mosaïque) de cette translocation, puisque tous les gamètes du porteur d'un tel chromosome doivent également contenir le chromosome 21q21q, avec une double dose de matériel génétique du chromosome 21 , ou ne pas avoir du tout le chromosome 21.

Potentiel progéniture a donc inévitablement soit le syndrome de Down, soit une monosomie non viable 21. Les porteuses de la mosaïque ont un risque accru de récidive, de sorte qu'un diagnostic prénatal est nécessaire pour toutes les grossesses ultérieures.

Syndrome de Down mosaïque. Environ 2 % des patients atteints du syndrome de Down sont des mosaïques, généralement avec des populations de cellules normales et une trisomie 21. Le phénotype peut être plus léger que la trisomie 21 typique. En général, il existe une grande variabilité dans les phénotypes des patients mosaïques, reflétant probablement des proportions différentes des cellules de trisomie dans l'embryon aux premiers stades de développement. Il est possible que les patients atteints du syndrome de Down en mosaïque établi ne reflètent que des cas cliniquement plus graves, car les cas bénins sont moins susceptibles d'être caryotypés.

Trisomie 21 partielle dans le syndrome de Down. Très rarement, le syndrome de Down est diagnostiqué chez des patients qui ne présentent une trisomie que sur une partie du bras long du chromosome 21, et encore plus rarement, les patients atteints du syndrome de Down sont identifiés sans anomalie chromosomique cytogénétiquement visible. Ces cas sont particulièrement intéressants car ils peuvent indiquer quelle région du chromosome 21 est susceptible d'être responsable de composants spécifiques du phénotype du syndrome de Down et quelles régions peuvent tripler sans provoquer de manifestations phénotypiques.

Bien que chromosome 21 ne contient que quelques centaines de gènes, les tentatives pour faire correspondre la triple dose de gènes spécifiques à des aspects spécifiques du phénotype du syndrome de Down ont jusqu'à présent eu un succès limité. Le plus remarquable a été l'identification d'une zone critique pour les malformations cardiaques, observée chez environ 40 % des patients atteints du syndrome de Down. La recherche de gènes spécifiques essentiels à la manifestation du phénotype du syndrome de Down, parmi ceux qui leur sont adjacents au hasard sur le chromosome 21, est la tâche principale de la recherche moderne, en particulier chez la souris comme modèle.

Potentiellement prometteur direction- étude de souris génétiquement modifiées avec une dose supplémentaire de gènes du chromosome 21 humain (ou même avec une copie complète du chromosome 21). Ces souris peuvent présenter des anomalies phénotypiques dans le comportement, la fonction cérébrale et la formation du cœur.