ในปี 1971 ในการประชุมที่ปารีส ได้มีการอนุมัติศัพท์เฉพาะสำหรับการบันทึกคาริโอไทป์ของมนุษย์
คาริโอไทป์ของมนุษย์ปกติ:
46,XX - ผู้หญิง; 46, HU เป็นผู้ชาย
คาริโอไทป์ในโพลิพลอยดี:
69,XXX; 69, XXY - ทริปลอยดี้;
92,XXXX; 92,XXXX - เททราปลอยด์
Carytype กับ monosomy:
45, XO เป็น monosomy เดียวที่เป็นไปได้ในคนที่มีชีวิต (Shereshevsky-Turner syndrome)
คาริโอไทป์ใน autosomal trisomies:
47, XX, +21 หรือ 47, XY, +21 - trisomy บนโครโมโซม 21 (ดาวน์ซินโดรม);
47, XX, +13 หรือ 47, XY. +13 - trisomy บนโครโมโซม 13 (กลุ่มอาการ Patau);
47, XX. +18 หรือ 47, XY, +18 - trisomy บนโครโมโซม 18 (Ewards syndrome)
คาริโอไทป์สำหรับโครโมโซมเพศไตรโซมี:
47,XXX - trisomy X ในผู้หญิง;
47,XYU - trisomy Y ในผู้ชาย
47, XXY - กลุ่มอาการของไคลน์เฟลเตอร์
Tetrasomy และ Pentasomy ในโครโมโซมเพศ:
48,ХХХХ - tetrasomy X;
49,ХХХХХ - pentasomy X;
48,XXXX; 49,ХХХХУ - ตัวแปรของโรค Klinefelter;
48 หุหุ; 49, HUUUU - ตัวแปรของกลุ่มอาการ polysomy Y ในผู้ชาย
คาริโอไทป์ในความผิดปกติของโครโมโซม:
46,XX,del 5p - - การลบแขนสั้นของโครโมโซม 5 (cat's cry syndrome) ในผู้หญิง;
46,XY,del 4p - - การลบแขนสั้นของโครโมโซม 4 (กลุ่มอาการ Wolf-Hirschhorn) ในผู้ชาย;
46, X, i (Xq) - isochromosome X ตามแขนยาวของผู้หญิง;
46, XY, r (18) - โครโมโซม 18 เรเดียลในผู้ชาย;
45, XX, -D, -U, + t (Dq, Uq) - การโยกย้ายแบบ Robertsonian ที่สมดุลซึ่งเกิดขึ้นจากการเชื่อมต่อแขนยาวของ D หนึ่งตัวและโครโมโซม Y หนึ่งตัวในผู้หญิง
โมเสกคาริโอไทป์:
45,X /46,XX หรือ 45,X /46,XX - ส่วนหนึ่งของเซลล์มีคาริโอไทป์ปกติ (46,XX) และส่วนหนึ่งที่มี monosomy X (45,X) เรากำลังพูดถึงรูปแบบโมเสคของ Shereshevsky-Turner syndrome;
47,XX,+21/ 46,XX - ดาวน์ซินโดรมรูปแบบโมเสค
การเกิดโรคของโครโมโซม
ในโรคโครโมโซมตามกฎแล้วยีนจำนวนมากมีความไม่สมดุล จีโนไทป์ที่เปลี่ยนแปลงไปปรากฏขึ้นในช่วงการพัฒนาของตัวอ่อน ระยะแรกสุดของไซโกตแตกแยกถูกควบคุมโดยสารที่สะสมอยู่ในไข่ จากนั้นยีนของไซโกตก็ถูกเปิดใช้งาน โดยรวมแล้ว มียีนประมาณ 1,000 ยีนที่ทำงานอยู่ในระยะของตัวอ่อน ซึ่งมีหน้าที่รับผิดชอบในขั้นตอนต่างๆ ของออนโทจีนี พวกมันกระจัดกระจายไปทั่วโครโมโซม ด้วยการกลายพันธุ์ของจีโนมและโครโมโซม ความสมดุลถูกรบกวนในยีนจำนวนมาก รวมถึงยีนที่ควบคุมการพัฒนาของตัวอ่อน สิ่งนี้ย่อมนำไปสู่การละเมิด histogenesis และ organogenesis ความผิดปกติจะเกิดขึ้น บ่อยครั้งที่การละเมิดเข้ากันไม่ได้กับชีวิตซึ่งนำไปสู่ความตายของทารกในครรภ์ของตัวอ่อน น้อยครั้งมากที่เด็กจะเกิดมาพร้อมกับความผิดปกติ
จาก 35 ถึง 50% (ตอนนี้เขียนถึง 70%) ของเอ็มบริโอของมนุษย์ตายในระยะบลาสโตซิสต์เช่น ก่อนการฝัง ส่วนใหญ่มีการจัดเรียงโครโมโซมใหม่ การมีส่วนร่วมทั้งหมดของโครโมโซมผิดปกติต่อการเสียชีวิตของมดลูกในมนุษย์คือ 45% ยิ่งการตั้งครรภ์สิ้นสุดลงเร็วเท่าไหร่ก็ยิ่งมีโอกาสเกิดขึ้นจากความไม่สมดุลของโครโมโซมมากขึ้นเท่านั้น
หากการทำแท้งเกิดขึ้นใน 2-4 สัปดาห์แรก จะพบความไม่สมดุลของโครโมโซมใน 60-70% ของการทำแท้ง ในไตรมาสที่ 1 - 50% ในไตรมาสที่ 2 - 30% ใน 20-27 สัปดาห์ - ใน 7% และในที่สุด 6% ของการคลอดบุตรเกิดจากพยาธิสภาพของโครโมโซม
หากการละเมิดการพัฒนาของตัวอ่อนเข้ากันได้กับชีวิต เด็กจะเกิดมาพร้อมกับความผิดปกติ
1 % มีชีวิตอยู่พบว่าทารกแรกเกิดมีโรคโครโมโซมบางชนิด
ในทางคลินิก โรคโครโมโซมแสดงออกโดยกลุ่มอาการของความผิดปกติแต่กำเนิดหลายแบบ เกือบทั้งหมดเกิดขึ้นตามเวลาเกิด ข้อยกเว้นคือการละเมิดการก่อตัวของลักษณะทางเพศที่มีโครโมโซมเพศไม่สมดุล อาการบางอย่างปรากฏขึ้นในช่วงวัยรุ่น นักพันธุศาสตร์เปรียบเทียบโรคโครโมโซมกับขี้เถ้าหลังไฟไหม้ ไฟเป็นสิ่งที่เกิดขึ้นในช่วงตัวอ่อน เมื่อถึงเวลาเกิด ฟีโนไทป์สุดท้ายจะก่อตัวขึ้น (firebrands หลังไฟ) ไม่มีอะไรสามารถแก้ไขได้ คุณสามารถทำการแก้ไขเครื่องสำอางเท่านั้น ดำเนินการกับผู้ป่วยที่มีข้อบกพร่องในการพัฒนา (หากกลุ่มอาการเข้ากันได้กับชีวิต)
เนื่องจากระยะเริ่มต้นของการพัฒนาตัวอ่อนถูกรบกวนในโรคหลอดลมอักเสบเรื้อรัง อวัยวะและระบบอวัยวะจำนวนมากได้รับผลกระทบพร้อมกัน สิ่งนี้ทำให้ภาพทางคลินิกของโรคโครโมโซมหลายอย่างคล้ายคลึงกัน ยิ่งความไม่สมดุลของโครโมโซมมากเท่าไร ภาพก็จะยิ่งไม่จำเพาะเจาะจงมากขึ้นเท่านั้น
สำหรับโรคโครโมโซมใด ๆ ความหลากหลายเป็นลักษณะเฉพาะ tk จีโนไทป์ของแต่ละบุคคลมีผลต่อการแสดงออกของยีน
ลักษณะทางคลินิกและทางพันธุกรรมของโรคโครโมโซมที่พบบ่อยที่สุด
การวิเคราะห์คาริโอไทป์เพื่อตรวจสอบดาวน์ซินโดรม, กลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์, กลุ่มอาการเทิร์นเนอร์
Down, Klinefelter และ Turner syndrome เป็นความผิดปกติของโครโมโซมที่พบบ่อยที่สุด ดังนั้น จากมุมมองของการป้องกัน จึงเป็นสิ่งสำคัญที่จะวินิจฉัยโรคเหล่านี้ให้เร็วที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้โดยการทำคาริโอไทป์ และในบางกรณี เพื่อทำการวินิจฉัยก่อนคลอด
ดาวน์ซินโดรม (trisomy บนโครโมโซม 21) -หนึ่งในรูปแบบของพยาธิวิทยาจีโนมซึ่งโครโมโซมมักแสดงโดยโครโมโซม 47 ตัวแทนที่จะเป็นโครโมโซมปกติ 46 เนื่องจากโครโมโซมของคู่ที่ 21 แทนที่จะเป็นสองปกติจะมีสามชุด มีอีกสองรูปแบบของโรคนี้: การโยกย้ายของโครโมโซม 21 ไปยังโครโมโซมอื่น ๆ (บ่อยกว่าถึง 15, น้อยกว่าถึง 14, แม้แต่น้อยถึง 21, 22 และโครโมโซม Y) - 4% ของกรณีและรุ่นโมเสคของ กลุ่มอาการ - 5% ดาวน์ซินโดรมไม่ใช่พยาธิวิทยาที่หายาก - โดยเฉลี่ยแล้วมีหนึ่งกรณีใน 700 คนเกิด; ในขณะนี้เนื่องจากการวินิจฉัยก่อนคลอด ความถี่ของเด็กที่เกิดมาพร้อมกับกลุ่มอาการดาวน์ลดลงเหลือ 1 ใน 1100 ในเด็กชายและเด็กหญิง ความผิดปกติเกิดขึ้นด้วยความถี่เดียวกัน ความน่าจะเป็นที่จะมีบุตรที่เป็นดาวน์ซินโดรมเพิ่มขึ้นตามอายุของมารดา (หลัง 35 ปี) และน้อยกว่าอายุของบิดา จากข้อมูลในวรรณคดีพบว่าความถี่ของการไม่แยกโครโมโซมที่ 21 ในการสร้างอสุจิและการสร้างไข่เพิ่มขึ้นตามอายุ หลังอุบัติเหตุที่โรงไฟฟ้านิวเคลียร์เชอร์โนบิล พบจำนวนโรคประจำตัวที่เพิ่มขึ้นในส่วนต่างๆ ของเบลารุสระหว่างปี 2529 ถึง 2537 แต่ใกล้เคียงกันในพื้นที่ปนเปื้อนและพื้นที่สะอาด ไม่พบแนวโน้มขาขึ้น
กลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์เกิดขึ้นใน 1 ใน 500 เด็กผู้ชาย ผู้ป่วยที่มีอาการผิดปกติแบบคลาสสิกจะมีคาริโอไทป์ 47,XXY นอกจากนี้ยังมีคาริโอไทป์อื่น ๆ และใน 10% ของผู้ป่วยโมเสค 46,XY / 47,XXY ตรวจพบและพบคาริโอไทป์ที่หายากมากขึ้น: 48,XXXY; 49.XXXX ; 48,XXYY ; 49,XXXYY . โรคนี้มักแสดงออกในวัยรุ่นว่าเป็นพัฒนาการทางเพศที่ล่าช้า องคชาตและลูกอัณฑะลดลง ร่างกายเป็น eunuchoid, ภาวะมีบุตรยาก, gynecomastia, ปัญญาอ่อนปานกลางและพฤติกรรมต่อต้านสังคมเป็นลักษณะเฉพาะ บางครั้ง hypoplasia ลูกอัณฑะเป็นสัญญาณเดียวของโรคในผู้ชายที่มีสุขภาพดีอย่างเห็นได้ชัด ผู้ป่วยมักเป็นเบาหวาน โรคไทรอยด์ และมะเร็งเต้านม การมีโครโมโซม X อย่างน้อย 2 อันและโครโมโซม Y หนึ่งโครโมโซมในคาริโอไทป์เป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของภาวะ hypogonadism หลักในผู้ชาย ยังไม่มีการพัฒนาวิธีการรักษาภาวะมีบุตรยากในกลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์ การบำบัดทดแทนฮอร์โมนเพศชายมักจะเริ่มเมื่ออายุ 11-14 ปี; ด้วยการขาดแอนโดรเจนจะช่วยเร่งการก่อตัวของลักษณะทางเพศรอง ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ ความใคร่เพิ่มขึ้นระหว่างการรักษาฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน Gynecomastia อาจต้องผ่าตัด จิตบำบัดมีส่วนช่วยในการปรับตัวทางสังคมของผู้ป่วยกลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์และผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของโครโมโซมเพศอื่นๆ
Sheshevsky-Turner syndrome หรือ dysgenesis ของอวัยวะสืบพันธุ์ -นี่เป็นการละเมิดการพัฒนาของต่อมเพศที่เกิดจากความผิดปกติของโครโมโซมเพศ ในระหว่างการแบ่งเซลล์สืบพันธุ์ของผู้ปกครองความแตกต่างของโครโมโซมเพศจะถูกรบกวนซึ่งเป็นผลมาจากการที่แทนที่จะจำนวนโครโมโซม X ปกติ (และโดยปกติผู้หญิงมีสองคน) ตัวอ่อนจะได้รับโครโมโซม X เพียงตัวเดียว . ชุดโครโมโซมไม่สมบูรณ์ โรคนี้เกิดขึ้นกับความถี่หนึ่งในสามพันของเด็กผู้หญิงที่เกิดมา การพัฒนาของอวัยวะสืบพันธุ์ถูกรบกวนแล้วในช่วงแรกของการพัฒนาของตัวอ่อน ในช่วงวัยแรกรุ่นลักษณะทางเพศรองจะไม่พัฒนา (ต่อมน้ำนมยังไม่พัฒนาไม่เจริญเติบโตของขนที่หัวหน่าวและรักแร้) ไม่มีประจำเดือน หนึ่งในสามของผู้ป่วยมีอาการผิดปกติของอวัยวะอื่น เช่นเดียวกับโรคเบาหวาน โรคเกี่ยวกับลำไส้อักเสบ โรคคอพอกและไทรอยด์อักเสบ และเลือดออกในทางเดินอาหาร
ซินโดรม X0-Shereshevsky-Turner ซินโดรม Syndrome XXY - กลุ่มอาการ Klinefelter ในระบบประสาท
ซินโดรม X0เนื่องจากขาดสารพันธุกรรมที่อยู่บนโครโมโซม X อธิบายครั้งแรกโดย N. A. Sheshevsky ในปี 1925 และในปี 1938 โดย 1 Turner มันเกิดขึ้นกับความถี่ 1: 2500-1: 3000 ทารกแรกเกิด
การศึกษาทางพยาธิวิทยาบ่งบอกถึงความด้อยพัฒนาของอวัยวะสืบพันธุ์ ซึ่งไม่มีอยู่เลย หรือมีรูปแบบของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่มีเศษเนื้อเยื่อรังไข่และเซลล์คั่นระหว่างหน้า บ่อยครั้งพบความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือด (coarctation ของหลอดเลือดแดงใหญ่, หลอดเลือดแดงปอดตีบ, ข้อบกพร่องของผนังกั้นห้องล่าง, หลอดเลือดแดงแหว่ง ductus), ทางเดินอาหาร, ระบบทางเดินปัสสาวะ (ไตเรื้อรัง, ไตเกือกม้า)
วินิจฉัยซินโดรมสามารถอยู่แล้วในช่วงทารกแรกเกิด เด็กที่เกิดมามีน้ำหนักต่ำและมีรูปร่างไม่ใหญ่ สามารถสังเกตอาการบวมที่มือและเท้าในระดับปานกลางได้เป็นเวลาหลายเดือน ขนขึ้นต่ำที่คอ คอสั้นที่มีต้อเนื้อพับจากกระบวนการกกหูถึงไหล่ หรือมีการเคลื่อนไหวที่มากเกินไปของผิวหนังบริเวณคอ พัฒนาการผิดปกติอื่นๆ ได้แก่ epicanthus, ขนคิ้วหลอมละลาย, หนังตาตก, ลากอฟธาลโมสหรือเอ็กซ์โซฟาลโมส, hypertelorism, microphthalmos, colobomas ของเปลือกตา, หน้าอกแบนกว้างที่เลียนแบบหัวนมที่เว้นระยะห่างกันมาก, การรวมตัวของกระดูกสันหลัง, คลิโนแดกติลี่, ความโค้งของเท้าวาลกัส, ผิวหนังผิดปกติ และ telangiectasias ลำไส้ , โรคกระดูกพรุน.
เรื่องการตรวจตาความทึบเหมือนเมฆและความไวของกระจกตาลดลง, ความซีดของเส้นประสาทตา, การตีบของหลอดเลือดแดงในอวัยวะภายใน, microphthalmos, ต้อกระจก
อยู่ในสถานะทางระบบประสาทโดยปกติแล้วจะไม่มีการเบี่ยงเบนใด ๆ ยกเว้นความดันเลือดต่ำของกล้ามเนื้อทั่วไป พัฒนาการทางจิตตั้งแต่อายุยังน้อยเป็นเรื่องปกติหรือความเร็วค่อนข้างช้าลง
เกี่ยวกับการตรวจผิวหนังการเปลี่ยนแปลงของรูปแบบผิวของนิ้วมือและฝ่ามือปรากฏขึ้น มักพบการเพิ่มขึ้นของความถี่ของท่อนท่อนบนนิ้วโป้งและนิ้วชี้ distal axial triradius เกิดขึ้นใน 50% ของผู้ป่วยที่มี Shereshevsky-Turner syndrome บ่อยกว่าคนที่มีสุขภาพดีมีฝ่ามือตามขวางและนิ้วที่ห้าพับเพียงครั้งเดียว รูปแบบ Palmar เป็นลูปหรือเกลียวส่วนปลายที่มีขนาดใหญ่มากโดยมีจำนวนสันเขามาก
ความซับซ้อนของการระบุ อาการเป็นข้อบ่งชี้ในการศึกษาการขูดของเยื่อเมือกในช่องปากสำหรับโครมาตินเพศ ประมาณ 80% ของผู้ป่วยที่มีอาการ Shereshevsky-Turner มีโครมาตินเชิงลบ, คาริโอไทป์ของพวกเขาคือ 45, XO ด้วยการลบ Xq-, Xp- เช่นเดียวกับวงแหวน X-chromosome, XO/XX mosaccism อาการทางคลินิกจะเด่นชัดน้อยกว่า XO syndrome ในการขูดจากเยื่อเมือก ร่าง Barr ขนาดเล็กจะถูกกำหนดในปริมาณที่น้อยกว่าในเด็กผู้หญิงปกติ
การวินิจฉัยตรวจสอบโดยการศึกษาคาริโอไทป์ของลิมโฟไซต์ในเลือดส่วนปลาย
ในวัยเยาว์ ซินโดรมควรแยกความแตกต่างจากการขาดสารอาหารของสาเหตุอื่น, พร่อง, ความผิดปกติ แต่กำเนิดในการพัฒนาลักษณะที่ไม่ใช่โครโมโซม; มีอาการซ้ำซ้อนอย่างรุนแรงของผิวหนังที่คอ - จาก cutis laxa และ Ehlers-Danlos syndrome
การรักษาโรค Shereshevsky-Turnerมีอาการตั้งแต่อายุยังน้อย เพื่อกระตุ้นการพัฒนาจิตใจและการเคลื่อนไหว cerebrolysin, aminolone, acephen, prephyson, วิตามินบี, การนวด, การออกกำลังกายกายภาพบำบัดถูกนำมาใช้
Syndrome XXY (ซินโดรมของ Klinefelter)
ซินโดรมเนื่องจากโครโมโซมเพศมีไตรโซมเนื่องจากมีโครโมโซม X เพิ่มเติม มันเกิดขึ้นกับความถี่ 1: 400-500 ทารกแรกเกิด อธิบายไว้ในปี 1942 โดย A. Klinefelter et al.
ลักษณะทางพยาธิวิทยา dysgenesis ของอวัยวะสืบพันธุ์ปฐมภูมิ การตรวจทางเนื้อเยื่อวิทยาเผยให้เห็นการหดตัวหรือการกำจัดของท่อ seminiferous, โรคเส้นโลหิตตีบไฮยาลิน, การเพิ่มจำนวนของเซลล์ Leydig ท่อที่ไม่ถูกกำจัดจะเต็มไปด้วยเซลล์ Sertoli ที่เสื่อมสภาพ
ลักษณะเฉพาะ ซินโดรมในวัยเด็กคือการลดขนาดของอัณฑะและการเปลี่ยนแปลงในความสม่ำเสมอ (หนาแน่นมากขึ้นหรือตรงกันข้ามนุ่มกว่า) ในช่วงแรกเกิดความสนใจถูกดึงดูดไปยังลักษณะร่างกายของเด็ก - ขาและแขนที่ยาวอย่างไม่สมส่วน, หน้าอกแคบ การพัฒนาจิตใจมักจะเป็นเรื่องปกติ ในผู้ป่วยจำนวนหนึ่ง การเปลี่ยนแปลงของดวงตาได้อธิบายไว้ในรูปแบบของการเสื่อมสภาพของเม็ดสีของเรตินาและโคลโลมาของระบบทางเดินปัสสาวะ
เด็กชายที่มีอาการไคลน์เฟลเตอร์โครมาตินบวก สำหรับโรคผิวหนัง อาจมีการเปลี่ยนแปลงในแกน triradius การเพิ่มขึ้นของมุม atd การเพิ่มขึ้นของความถี่ของส่วนโค้งบนนิ้วมือ และแนวโน้มที่จำนวนสันเขาจะลดลง
การวินิจฉัยตรวจสอบโดยการศึกษาคาริโอไทป์ในลิมโฟไซต์ในเลือดส่วนปลาย ซึ่งในกรณีส่วนใหญ่ตรวจพบโครโมโซม 47 อันเนื่องจากโครโมโซม X เพิ่มเติม อย่างไรก็ตามจำนวนโครโมโซม X อาจมากกว่า 2 ในผู้ป่วยดังกล่าวอาการของโรคจะเด่นชัดมากขึ้นจำเป็นต้องมีการสังเกตการปัญญาอ่อนยิ่งลึกยิ่งโครโมโซม X มากขึ้นในโครโมโซมอาจมีขนาดใหญ่, acromegaly .
ซินโดรมตั้งแต่อายุยังน้อยวินิจฉัยด้วยการตรวจคัดกรองโครมาตินเพศเท่านั้น
การรักษาเมื่ออายุยังน้อยจะดำเนินการเฉพาะในกรณีที่เกิดความล่าช้าในการพัฒนาจิตใจ กำหนดยาที่กระตุ้นการทำงานของระบบประสาทส่วนกลาง (aminolon, cerebrolysin, วิตามิน B) ดำเนินการบำบัดด้วยคำพูดและชั้นเรียนการสอนโดยมีวัตถุประสงค์เพื่อสร้างการทำงานของเยื่อหุ้มสมองที่สูงขึ้น
ซินโดรม XYYคาริโอไทป์ 47,XYY เกิดขึ้นในหมู่เด็กแรกเกิดที่มีความถี่ 1:250-500 และส่วนใหญ่มักไม่มีฟีโนไทป์ทางพยาธิวิทยาร่วมด้วย เมื่ออายุยังน้อยจะไม่พบลักษณะการพัฒนา อาจเป็นการค้นพบคาริโอปติกโดยบังเอิญ
โพลิโซมี เอ็กซ์ ซินโดรมโดยทั่วไปจะเกิดขึ้นเป็น trisomy X (47, XXX) และอาจไม่เกี่ยวข้องกับฟีโนไทป์ที่ผิดปกติ หากจำนวนโครโมโซม X มากกว่า 3 แสดงว่ามีการปัญญาอ่อนและ dysgenesis ของอวัยวะสืบพันธุ์ยิ่งเด่นชัดมากขึ้นโครโมโซม X เพิ่มเติม
karyotype - (จาก karyo กรีก káryon - nut, core และ Greek týpos - ตัวอย่าง, รูปร่าง, ประเภท) ชุดของโครโมโซมชุดคุณสมบัติของโครโมโซม (จำนวน, ขนาด, รูปร่าง) ในเซลล์ของร่างกายของสิ่งมีชีวิต ชนิดหนึ่งหรืออีกชนิดหนึ่ง การศึกษาดำเนินการในช่วงเมตาเฟสของการแบ่งเซลล์ สาเหตุทั่วไปของภาวะมีบุตรยากทางพันธุกรรม/การแท้งบุตรคือการเปลี่ยนแปลงจำนวนโครโมโซมหรือการเปลี่ยนแปลงโครงสร้าง ดังนั้นจึงมีการระบุการศึกษาคาริโอไทป์ (ในกรณีที่มีบุตรยาก) สำหรับคู่สมรสทั้งสอง โครโมโซมเป็นโมเลกุลของ DNA ที่บรรจุรวมกับโปรตีนที่จำเป็นต่อการทำงานของ DNA มีโครโมโซม 46 ตัวในนิวเคลียสของเซลล์ร่างกายของมนุษย์ทั้งหมด จากโครโมโซม 46 ตัว 44 หรือ 22 คู่เป็นโครโมโซมออโตโซมคู่สุดท้ายคือโครโมโซมเพศ ในผู้หญิงปกติโครโมโซมเพศจะแสดงด้วยโครโมโซม X สองตัวในผู้ชาย - โดยโครโมโซม X และ Y สองตัว ในโครโมโซมทุกคู่ทั้งออโตโซมและเพศจะได้รับโครโมโซมตัวหนึ่งจากพ่อและตัวที่สองจากโครโมโซม แม่. ในเซลล์สืบพันธุ์ - ในตัวอสุจิและในไข่มีโครโมโซม 23 ตัว (ชุดเดี่ยว) อสุจิแบ่งออกเป็นสองประเภทขึ้นอยู่กับว่ามีโครโมโซม X หรือ Y หรือไม่ โดยปกติไข่จะมีเพียงโครโมโซม X เท่านั้น DNA ของเซลล์ทั้งหมดประมาณ 99% มีความเข้มข้นในโครโมโซม ส่วนที่เหลือของ DNA จะอยู่ในออร์แกเนลล์ของเซลล์อื่น (เช่น ในไมโตคอนเดรีย) ดีเอ็นเอในโครโมโซมยูคาริโอตมีความซับซ้อนด้วยโปรตีนหลัก - ฮิสโตนและโปรตีนที่ไม่ใช่ฮิสโตน ซึ่งให้การบรรจุดีเอ็นเอที่ซับซ้อนในโครโมโซมและควบคุมความสามารถในการสังเคราะห์กรดไรโบนิวคลีอิก (RNA) ทุกปี คำอธิบายจำนวนมากของความผิดปกติที่กำหนดทางพันธุกรรมใหม่ปรากฏในวรรณกรรม จากข้อมูลหนึ่งพบว่ามีโรคทางพันธุกรรมมากกว่า 2,000 รายการในมนุษย์ จากสถิติพบว่าเด็กประมาณ 0.7% เกิดมาพร้อมกับความผิดปกติหลายอย่าง ความผิดปกติของคาริโอไทป์มักมาพร้อมกับความผิดปกติที่ไม่เข้ากับชีวิต ซึ่งจบลงด้วยการเสียชีวิตของทารกในครรภ์และการทำแท้ง อย่างไรก็ตาม ข้อบกพร่องบางประการในคาริโอไทป์ทำให้ทารกในครรภ์สามารถเกิดได้ และเด็กก็เกิดมาพร้อมกับลักษณะทางฟีโนไทป์และจีโนไทป์โดยธรรมชาติสำหรับโรคหรือกลุ่มอาการเฉพาะ ความผิดปกติหลักของคาริโอไทป์ ได้แก่ ดาวน์ซินโดรม, กลุ่มอาการเชอร์เชฟสกี-เทิร์นเนอร์, กลุ่มอาการเอ็ดเวิร์ดส์, กลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์ ตรวจพบความผิดปกติของโครโมโซมในไข่ที่ปฏิสนธิอย่างน้อย 10% และในครรภ์ 5-6% การทำแท้งโดยธรรมชาติที่มีข้อบกพร่องของโครโมโซมมักจะถูกบันทึกไว้ในสัปดาห์ที่ 8-11 ของการตั้งครรภ์ (การทำแท้งที่เกิดขึ้นเองในภายหลังและการตายคลอดเป็นไปได้) จากผลการตรวจทารกแรกเกิด 65,000 คนในห้องปฏิบัติการต่างๆ พบว่ามีความผิดปกติของโครโมโซมที่สำคัญหรือการเปลี่ยนแปลงจำนวนโครโมโซมในเด็กประมาณ 0.5% เด็กอย่างน้อย 1 ใน 700 คนมี trisomy 21, 18 หรือ 13; เด็กแรกเกิดประมาณ 1 ใน 350 คนมีคาริโอไทป์ 47,XXY หรือ 47,XYY เด็กหนึ่งคนต่อทารกแรกเกิดหลายพันคนมีโมโนโซมบนโครโมโซม X หนึ่งใน 500 มีความผิดปกติของโครโมโซมซึ่งส่วนใหญ่ได้รับการชดเชยทางพันธุกรรม เมื่อตรวจผู้ใหญ่ จะตรวจพบความคลาดเคลื่อนของโครโมโซมที่สืบทอดมาเป็นครั้งคราว เช่นเดียวกับคนจำนวนหนึ่งที่มีคาริโอไทป์ 47,XXY , 47, XYY และ 47,XXX ด้วยความบกพร่องทางสติปัญญา ความผิดปกติของโครโมโซมพบได้ในผู้ป่วย 10-15% และมักมีข้อบกพร่องทางกายวิภาคร่วมด้วย ผู้ชายที่มีภาวะมีบุตรยากหรือมีปัญหาด้านพฤติกรรมมักมีโครโมโซม X หรือ Y เกินมา ผู้หญิงที่มีภาวะมีบุตรยากและภาวะเจริญพันธุ์ต่ำมักมีความคลาดเคลื่อนของโครโมโซม X หรือโมโนโซม X โครโมโซม ในการไม่มีประจำเดือนขั้นต้น พบความผิดปกติของโครโมโซม X ในผู้หญิงประมาณหนึ่งในสี่ ความผิดปกติของโครโมโซมมักพบในภาวะมีบุตรยากทั้งในชายและหญิง Trisomy เป็นการกลายพันธุ์ของโครโมโซมที่พบบ่อยที่สุด Trisomy เป็นลักษณะของโครโมโซมพิเศษในคาริโอไทป์ ตัวอย่างที่รู้จักกันดีที่สุดคือโรค Down ซึ่งเรียกอีกอย่างว่า trisomy 21 Trisomy 13 คือ Patau syndrome และ trisomy 18 คือ Edwards syndrome trisomies เหล่านี้เป็น autosomal autosomal trisomics อื่น ๆ ไม่สามารถใช้งานได้ พวกเขาตายในครรภ์ บุคคลที่มีโครโมโซมเพศเกินสามารถดำรงชีวิตได้ Trisomy สำหรับโครโมโซมเพศสามารถมีได้สามประเภท - 47,XXY; 47,XXX; 47,XYY (trisomy 47,XXY หรือที่เรียกว่า Klinefelter syndrome) อาการทางคลินิกของโครโมโซม X หรือ Y เพิ่มเติมอาจมีเพียงเล็กน้อย Trisomies 47,XXY และ 47,XYY เกิดขึ้นที่ความถี่ 1:1000 ในผู้หญิงและผู้ชาย ตามลำดับ โดยมีอาการแสดงทางฟีโนไทป์ที่ค่อนข้างเล็ก และมักพบโดยบังเอิญ ดาวน์ซินโดรม (คำพ้องความหมาย: trisomy บนโครโมโซมที่ 21, G 1 -trisomy) อธิบายโดย Down JLH ในปี 1866 โรคที่มีมา แต่กำเนิดที่พบบ่อยที่สุด (1 ใน 660 ทารกแรกเกิดตาม Penrose L.S. , Smith G.F. 1966) ลักษณะเด่นคือปัญญาอ่อน กล้ามเนื้ออ่อนแรง ใบหน้าแบนราบ รอยกรีดตามองโกลอยด์ และใบหูขนาดเล็ก ความน่าจะเป็นของการไม่แยกโครโมโซมในเซลล์สืบพันธุ์เพศหญิงเพิ่มขึ้นตามอายุของมารดา ความถี่ในการคลอดบุตรในสตรีอายุ 15-29 ปี คือ 1 ใน 1500 เกิด, 30-34 ปี - 1 ใน 800, 35-39 ปี 1 ใน 270, 40-44 ปี 1 ใน 100 หลัง 45 ปี 1 ใน 50. ดาวน์ซินโดรมเกิดจากโครโมโซม 21 ทั้งหมดหรือเกือบทั้งหมด จากข้อมูลการวิจัยทั่วไป ความถี่สัมพัทธ์ของความผิดปกติของโครโมโซมสำหรับกลุ่มอาการนี้มีดังนี้ 1. trisomy สมบูรณ์บนโครโมโซมที่ 21 - 94%; 2. Mosaicism รวม trisomy กับชุดโครโมโซมปกติ - 2.4%; 3. การโยกย้ายโครโมโซมที่ 21 หรือส่วนใหญ่เป็นโครโมโซมของกลุ่ม D หรือ G (ที่มีความถี่ใกล้เคียงกัน) - 3.3% โมเสสทำให้เกิดอาการที่รุนแรงน้อยกว่า การพัฒนาจิตใจล่าช้า และอาจไม่ถูกรบกวน ซึ่งไม่สามารถคาดเดาได้ด้วยลักษณะที่ปรากฏ Mosaicism - การมีอยู่ในร่างกายของเซลล์ที่แตกต่างกันทางพันธุกรรมตั้งแต่สองประเภทขึ้นไป เด็กที่พัฒนาแล้วอย่างดีที่มีลักษณะเป็นดาวน์ซินโดรมมักจะมีอาการโมเสก ซึ่งบางครั้งไม่สามารถยืนยันได้ง่าย IQ เฉลี่ยของวัยรุ่นและผู้ใหญ่ที่ได้รับผลกระทบคือ (ตามการประมาณการบางส่วน) 24 ตามสถิติในปี 1983 ผู้ป่วยกลุ่มอาการดาวน์มีอายุขัยเฉลี่ย 25 ปี และในปี 1997 ถึง 49 ปี สาเหตุหลักของการเสียชีวิตก่อนวัยอันควร ได้แก่ โรคหัวใจพิการแต่กำเนิด โรคระบบทางเดินหายใจ มะเร็งเม็ดเลือดขาว ภูมิคุ้มกันของร่างกายและเซลล์ลดลง โรคร่วม ได้แก่ โรคจมูกอักเสบ เยื่อบุตาอักเสบ และโรคปริทันต์อักเสบ ซึ่งรักษายาก เป็นอาการที่พบได้บ่อยที่สุด เอ็ดเวิร์ดซินโดรม (คำพ้องความหมาย: trisomy บนโครโมโซมที่ 18, E 1 - trisomy) อธิบายครั้งแรกโดย Edwards JH ในปี 1960 กลุ่มอาการที่พบบ่อยที่สุดเป็นอันดับสองของความผิดปกติหลายอย่าง มันเกิดขึ้นกับความถี่ 1 ใน 3000 ทารกแรกเกิด (หญิงป่วยเกิดมากกว่าเด็กผู้ชาย 3 เท่า) มีการอธิบายอาการผิดปกติของโครโมโซมนี้มากกว่า 130 รายการ ลักษณะเด่น - กำหมัดด้วยนิ้วที่ทับซ้อนกัน, กระดูกสันอกสั้น, ลวดลายผิวหนังในรูปแบบของส่วนโค้งบนนิ้วส่วนใหญ่ Edwards syndrome เกิดจากโครโมโซมที่ 18 หรือโครโมโซมส่วนใหญ่ ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีไทรโซมีสมบูรณ์ เนื่องจากโครโมโซมไม่ตรงแนวระหว่างไมโอซิส โอกาสของความคลาดเคลื่อนนี้จะเพิ่มขึ้นตามอายุของมารดา รูปแบบโมเสคของ trisomy บนโครโมโซมที่ 18 นั้นง่ายกว่า trisomy ทั้งหมด ฟีโนไทป์มีตั้งแต่เกือบปกติจนถึงโรคขั้นสูง รูปแบบบางส่วนแสดงออกในรูปแบบต่างๆ - ขึ้นอยู่กับว่าส่วนใดของโครโมโซมจะเพิ่มเป็นสองเท่า Trisomy ที่แขนสั้นจะมาพร้อมกับภาพทางคลินิกที่เบลอโดยมีพัฒนาการทางจิตตามปกติหรือความบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อย เด็กที่เป็นโรคนี้เกิดมาอ่อนแอ ครึ่งหนึ่งของเด็กเสียชีวิตในสัปดาห์แรกของชีวิต มีเพียงไม่กี่คนที่อยู่รอดถึงหนึ่งปี อายุขัยเฉลี่ย 14.5 วัน เด็กที่อยู่รอดได้หนึ่งปี (5-10%) ต้องทนทุกข์ทรมานจากภาวะปัญญาอ่อนขั้นรุนแรง เป็นที่ทราบกันดีว่ากรณีการอยู่รอดของเด็กอายุมากกว่า 10 ปีโดดเดี่ยว Patau syndrome (คำพ้องความหมาย: trisomy บนโครโมโซมที่ 13, D 1 - trisomy) บรรยายครั้งแรกโดย Patau K ในปี 1960 มันเกิดขึ้นกับความถี่ 1 ใน 5,000 ทารกแรกเกิด ลักษณะเด่น - ความผิดปกติของดวงตา, จมูกและริมฝีปากบน, ความผิดปกติของ prosencephalic, polydactyly, เล็บที่ยื่นออกมายาว, aplasia โฟกัสของหนังศีรษะ โรคนี้เกิดจากโครโมโซมที่ 13 หรือส่วนใหญ่ รูปแบบโมเสคของ trisomy มักจะรุนแรงกว่าด้วยความรุนแรงของอาการและระดับของปัญญาอ่อนที่แตกต่างกัน อายุขัยยืนยาวขึ้น Trisomy ตามแขนสั้นและส่วนที่ใกล้เคียงของแขนยาวของโครโมโซมที่ 13 นั้นแสดงออกมาโดยสัญญาณที่ไม่เฉพาะเจาะจงและมักเป็นภาวะปัญญาอ่อนอย่างรุนแรง Trisomy ในส่วนปลายของโครโมโซมเป็นที่ประจักษ์โดยปัญญาอ่อนอย่างรุนแรงและความตายในช่วงแรกของทารกแรกเกิด ทารกครึ่งหนึ่งเสียชีวิตในสัปดาห์แรกหลังคลอด และมีเพียงหนึ่งในสิบเท่านั้นที่รอดชีวิตได้หนึ่งปี เทิร์นเนอร์ซินโดรม (คำพ้องความหมาย: คนแคระทางเพศ, กลุ่มอาการ XO, กลุ่มอาการโมโนโซม X-โครโมโซม, กลุ่มอาการอุลริช, กลุ่มอาการเชอร์เชฟสกี-เทิร์นเนอร์) อธิบายโดยละเอียดโดย Turner HH ในปี 1938 พบครั้งแรกโดย Rossle RI ในปี 1922 มันเกิดขึ้นกับความถี่ 1 ใน 2500 ทารกแรกเกิด. ลักษณะเด่น คือ รูปร่างเตี้ย หน้าอกกว้าง ต่อมน้ำเหลืองโตที่หัวนม อาการบวมน้ำที่มือและเท้าแต่กำเนิด สาเหตุของโรคคือการไม่แยกโครโมโซมระหว่างไมโอซิสด้วยการก่อตัวของโครโมโซม 45,XO โครโมโซม X ตัวใดตัวหนึ่งหายไปทั้งหมดหรือบางส่วน บ่อยครั้งไม่มีโครโมโซมของบิดา อาการที่พบบ่อยที่สุดของโรคคือความสูงสั้นและ dysgenesis ของอวัยวะสืบพันธุ์ (ด้อยพัฒนาหรือไม่มีรูขุมขนอย่างสมบูรณ์, รังไข่ลีบ) เนื่องจาก dysgenesis จะไม่แสดงออกมาจนกว่าจะถึงวัยแรกรุ่น ดังนั้นในเด็กผู้หญิงที่มีการเจริญเติบโตช้าในกรณีที่ไม่มีอาการที่ยกเว้น Turner syndrome จึงอาจแนะนำให้ทำการตรวจทางเซลล์เจเนติก รูปแบบโมเสคของโรค - karyotype 46,XX / 45,XO หรือ 46,XY / 45X และ monosomy ที่ไม่สมบูรณ์บนโครโมโซม X (isochromosome X หรือการลบส่วนหนึ่งของโครโมโซม X) มักเกิดขึ้นในรูปแบบที่ไม่รุนแรง ขอแนะนำให้ทำการศึกษาเกี่ยวกับเซลล์พันธุศาสตร์สำหรับเด็กผู้หญิงทุกคนที่อายุ 13 ปีไม่มี thelarche และ adrenarche และยังมีประจำเดือนปฐมภูมิหรือทุติยภูมิที่มีเนื้อหา FSH สูง มีการแสดงให้เห็นว่าในระหว่างการพัฒนาของทารกในครรภ์ รังไข่จะมีการพัฒนาตามปกติ อย่างไรก็ตาม เห็นได้ชัดว่ารูขุมขนแรกเริ่มไม่ได้ก่อตัว และรังไข่ก็จะฝ่อในเวลาต่อมา การชะลอการเจริญเติบโตในเด็กผู้หญิงบางครั้งสังเกตได้ตั้งแต่แรกเกิด จนถึงอายุ 3 ขวบเด็กจะเติบโตตามปกติ แต่ด้วยความล่าช้าในการสุกของเนื้อเยื่อกระดูกและจาก 3 ถึง 12 ปีในทางกลับกันเนื้อเยื่อกระดูกจะเติบโตเต็มที่ตามปกติ แต่การเจริญเติบโตช้า หลังจาก 12 ปีการเจริญเติบโตและการสุกของกระดูกจะช้าลงและมีแนวโน้มที่จะมีน้ำหนักเกิน การเจริญเติบโตโดยไม่ได้รับการรักษา (โดยเฉลี่ย) 143 ซม. เนื่องจากการฝ่อของรังไข่ทำให้ผู้หญิงเหล่านี้มีบุตรยาก ผู้ใหญ่ที่เป็นโรค Turner จะมีอุบัติการณ์การผ่าหลอดเลือดเพิ่มขึ้น เพิ่มอุบัติการณ์ของความดันโลหิตสูงในหลอดเลือด, เบาหวาน, ความดันโลหิตสูงในหลอดเลือด, โรคหลอดเลือดสมอง 6% ของเด็กผู้หญิงมีโครโมโซมคาริโอไทป์ - 45.XO/46.XY และพวกเธอมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นอย่างมากต่อ gonadoblastoma Klinefelter syndrome (คำพ้องความหมาย: XXY syndrome, syndrome 47, XXY, Klinefelter-Reifenstein-Albright syndrome) อธิบายโดย Klinefelter HF ในปี 1942 มันเกิดขึ้นกับความถี่ 1 ใน 500 ทารกแรกเกิด ลักษณะเด่น: hypogonadism, ขายาว, สติปัญญาลดลง, พฤติกรรมผิดปกติ อาการของโรคนี้สัมพันธ์กับการมีโครโมโซม X เพิ่มเติมในโครโมโซมเพศชาย เหตุผลในประมาณครึ่งหนึ่งของกรณีคือการไม่แยกโครโมโซมในส่วนที่ 1 ของไมโอซิสระหว่างการสร้างสเปิร์มส่วนอีกครึ่งหนึ่งเป็นการละเมิดการสร้างไข่และในบางกรณีมีการละเมิดไมโทซิสในเซลล์ที่ปฏิสนธิ ผู้ชายที่อายุมากขึ้นจะยิ่งพบอสุจิที่มีโครโมโซมเพศในตัวเขาบ่อยขึ้นนั่นคือ ความเสี่ยงของการมีบุตรที่เป็นโรค Klinefelter ควรสูงขึ้น ดาวน์ซินโดรมเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของภาวะมีบุตรยากและภาวะมีบุตรยากในเพศชาย ตั้งแต่วัยเด็ก ผู้ป่วยดังกล่าวมีลักษณะร่างกายที่เคร่งขรึม - สูง ขายาวไม่สมส่วน ขายาว พัฒนาการทางคำพูดล่าช้า จิตเป็นทารก ความไม่แน่นอน หรือในทางกลับกัน ความมั่นใจในตนเอง การตัดสินที่บกพร่องก็ปรากฏออกมา องคชาตและอัณฑะมีขนาดค่อนข้างเล็กตั้งแต่วัยเด็ก การสังเคราะห์ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน (ยกเว้นที่หายาก) ลดลงครึ่งหนึ่ง สัญญาณทุติยภูมิมีการพัฒนาไม่ดีวัยรุ่นหนึ่งในสามมี gynecomastia อาการที่หายากในกลุ่มอาการของไคลน์เฟลเตอร์ ได้แก่ ภาวะ cryptorchidism กระดูกสันหลังคด เบาหวาน หลอดลมอักเสบเรื้อรัง ataxia เล็กน้อย แผลในกระเพาะอาหารที่ขา เส้นเลือดขอด ลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึก โรคกระดูกพรุน มะเร็งเต้านม (บ่อยกว่า 20 เท่า) เนื้องอกนอกมดลูก (พบบ่อยใน อายุ 15-30 ปี) โรคภูมิต้านตนเอง ในวัยเด็ก อาการมีน้อย ภาพทางคลินิกพัฒนาขึ้นในช่วงวัยแรกรุ่นและหลังวัยแรกรุ่น และสะท้อนถึงระดับของการขาดแอนโดรเจน ด้วยรูปแบบโมเสคของกลุ่มอาการ (46,XY / 47,XXY) โรคนี้ดำเนินไปได้ง่ายขึ้นโดยมีความผิดปกติของลูกอัณฑะน้อยลง กลุ่มอาการ Klinefelter's ที่แตกต่างกัน - กลุ่มอาการ XXYY มีอาการปัญญาอ่อนที่รุนแรงกว่าและความผิดปกติทางพฤติกรรมที่รุนแรง กลุ่มอาการ XXX และ XXXX (คำพ้องความหมาย: X-chromosome polysomy, XXX syndrome - triplo-X syndrome, X-chromosome trisomy syndrome, XXXX syndrome - X-chromosome tetrasomy syndrome, tetra-X syndrome) กลุ่มอาการ XXX อธิบายโดย Jacobs PA et al ในปี พ.ศ. 2502 คาริโอไทป์ 47,XXX เกิดขึ้นกับความถี่ 1 ต่อทารกแรกเกิด 1,000 คน อาการของโรคนี้สัมพันธ์กับการมีโครโมโซม X เพิ่มเติม (หนึ่งหรือสอง) ในคาริโอไทป์ของเพศหญิง สาเหตุของ XXX syndrome ส่วนใหญ่เกิดจากการไม่แยกโครโมโซมระหว่างการแบ่งไมโอซิสที่ 1 ในผู้ป่วยดังกล่าวการพูดด้วยมอเตอร์มักจะบกพร่องความจำการได้ยินลดลงการได้มาซึ่งทักษะยนต์เกิดขึ้นพร้อมกับความล่าช้าการประสานงานที่ไม่ดีของการเคลื่อนไหวและความซุ่มซ่ามเป็นเรื่องปกติ ไอคิวลดลง (80 -90) วัยรุ่นหนึ่งในสามมีความผิดปกติทางพฤติกรรม - การแยกตัว, พฤติกรรมต่อต้านสังคม, ภาวะซึมเศร้าเล็กน้อย เมื่อเวลาผ่านไป สิ่งรบกวนเหล่านี้จะหายไป วัยแรกรุ่นเป็นเรื่องปกติ กลุ่มอาการ XXXX อธิบายโดย Carr DH et al ในปี พ.ศ. 2504 โรคนี้มีลักษณะปัญญาอ่อนจากอาการทางคลินิก การเจริญเติบโตเป็นเรื่องปกติหรือสูง ลักษณะใบหน้าคล้ายกับดาวน์ซินโดรม IQ ลดลง (เฉลี่ย 55) ลักษณะคือความล่าช้าในการพัฒนาคำพูดและพฤติกรรม ผู้ป่วยเหล่านี้มักมีประจำเดือนมาไม่ปกติและมีภาวะเจริญพันธุ์ลดลง แต่บุตรของพวกเขามักมีสุขภาพแข็งแรง กลุ่มอาการ XXXXXX (คำพ้องความหมาย: กลุ่มอาการ X-chromosome pentasomy, กลุ่มอาการ penta-X) กลุ่มอาการ XXXXX อธิบายโดย Kesaree N และ Wooley PV ในปี 2506 ลักษณะเด่น: กรีดตามองโกลอยด์, เปิดตาแดง, ฝ่ามือเล็ก, คลิโนดิกตาเลียของนิ้วที่ห้า โรคนี้เกิดจากการมีโครโมโซม X เพิ่มเติมอีก 3 โครโมโซมในคาริโอไทป์ของผู้หญิง โครโมโซมส่วนเกินมาจากแม่ อาการแสดงทางคลินิกนี้มีลักษณะเฉพาะคือ ปัญญาอ่อน, ปัญญาอ่อน, การเจริญเติบโต, ความสูงสั้น, microcephaly, แผลมองโกลอยด์เล็กน้อยของตา, สะพานจมูกจม, คอสั้น, เส้นผมต่ำ, ความคลาดเคลื่อน, ข้อบกพร่องของหัวใจพิการ แต่กำเนิด - ข้อบกพร่องของ mitral เปิด, ข้อบกพร่องของผนังกั้นห้องล่าง IQ อยู่ในช่วง 20-75 โรคตาแมว (คำพ้องความหมาย: กลุ่มอาการไอริสโคลอมบาและ atresia ทางทวารหนัก, กลุ่มอาการชมิด-ฟรัคคาโร) ลักษณะเด่น: ไอริสโคลอมบา, กรีดตามองโกลอยด์, ทวารหนัก atresia ในผู้ป่วยดังกล่าว จะพบโครโมโซมพิเศษ ซึ่งประกอบด้วยโครโมโซมที่ 22 ที่เหมือนกันสองส่วนที่เหมือนกัน ซึ่งประกอบด้วยแขนสั้นทั้งหมดพร้อมกับดาวเทียม เซนโทรเมียร์ และส่วนสั้นของแขนยาว เหล่านั้น. พื้นที่นี้มีอยู่ใน 4 สำเนา บางครั้งโรคนี้เกิดจากการทำซ้ำของกลุ่ม 22q11 Colomba ของม่านตาและ atresia ของทวารหนักซึ่งเป็นอาการหลักของโรคมีอยู่พร้อมกันใน 9% เท่านั้น โรคนี้มีลักษณะดังนี้: ปัญญาอ่อนเล็กน้อย, การพัฒนาทางอารมณ์ล่าช้าบางครั้งด้วยความฉลาดปกติ, hypertelorism เล็กน้อยของดวงตา, ม่านตาล่างหรือม่านตา colombus, แผล antimongoloid ของตา, แอ่งหน้า, จี้หู, ข้อบกพร่องของหัวใจที่มีมา แต่กำเนิดในมากกว่าหนึ่งในสาม ของผู้ป่วย (การบรรจบกันผิดปกติอย่างสมบูรณ์ของเส้นเลือดในปอด , ข้อบกพร่องของกะบัง interatrial และ interventricular ), atresia ของทวารหนักร่วมกับทวารทวารหนัก hypospadias, hydronephrosis, agenesis ของไต, กรดไหลย้อน vesicoureteral อาการที่พบได้น้อย ได้แก่ ศีรษะเล็ก สูญเสียการได้ยิน การตีบของช่องหูชั้นนอก ท่อน้ำดี atresia เพดานโหว่ โรคไตถุงน้ำหลายใบ Meckel's diverticulum และอื่นๆ Trisomy syndrome บนโครโมโซมที่ 8 ผลงานชิ้นแรกที่อธิบายโรคนี้ย้อนหลังไปถึงปี 1963 โรคนี้เกิดจาก trisomy บนโครโมโซมที่ 8 ตามกฎแล้วมันเป็น trisomy โมเสก trisomy ที่สมบูรณ์ดูเหมือนจะไม่ค่อยเข้ากันได้กับชีวิต อาการทางคลินิกของโรคนี้มีลักษณะดังนี้: ปัญญาอ่อนของความรุนแรงที่แตกต่างกัน, ลำตัวแคบยาว, ความสูงจากต่ำไปสูง, ความผิดปกติของกระดูกสะบักและกระดูกสันอก, คอสั้น, กระดูกเชิงกรานแคบ, dysplasia สะโพก, ความผิดปกติของหัวใจ, ไต, ท่อไต , การเคลื่อนไหวที่ประสานกันไม่ดี , หน้าผากเด่นชัด, ตาลึก, สันจมูกกว้าง, รูจมูกกว้าง, ริมฝีปากบวม, ริมฝีปากล่างเอียง, ไมโครกนาเทียที่ด้อยกว่า, เพดานโหว่ / เพดานโหว่แคบ, หูป้องใหญ่ที่มีขดหนา, แคมป์ 2 - 5 นิ้วและนิ้วเท้า การหงายไม่สมบูรณ์ที่ข้อต่อข้อศอก ร่องฝ่ามือและฝ่าเท้าลึก การหดตัวของข้อต่อขนาดใหญ่ เล็บผิดปกติ อาการที่หายาก ได้แก่: กระดูกสะบ้าพิการ, ขนสองแฉก, การสูญเสียการได้ยินที่เป็นสื่อกระแสไฟฟ้า, โครงสร้างที่ผิดปกติของกระดูกสันหลัง (กระดูกสันหลังแยก, กระดูกสันหลังส่วนเอวเสริม), scoliosis, cryptorchidism, สองเท่าของ jejunum, agenesis ของ corpus callosum, เนื้องอกในเซลล์สืบพันธุ์, กระเพาะอาหาร มะเร็งลีโอไมโอซาร์โคมา การพยากรณ์โรคจะพิจารณาจากความรุนแรงของภาวะปัญญาอ่อน
Elena Shvedkina เกี่ยวกับหนึ่งในโรคทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุด - ผู้ป่วยบ่นเรื่องภาวะมีบุตรยาก, หย่อนสมรรถภาพทางเพศ, gynecomastia และโรคกระดูกพรุน
กลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์- ความผิดปกติทางพันธุกรรมที่มีโครโมโซมเพศหญิงเกินมา X(หนึ่งหรือหลาย) ในคาริโอไทป์ของผู้ชาย XY. ในเวลาเดียวกันฮอร์โมนเพศไม่เพียงพอจะเกิดขึ้นในอวัยวะเพศชาย - ลูกอัณฑะ
อย่างที่คุณทราบ ชุดพันธุกรรมมนุษย์มีโครโมโซม 46 ตัว ซึ่ง 22 คู่เรียกว่าโซมาติก และคู่ที่ 23 เป็นเพศทางเพศสัมพันธ์ ผู้หญิงมีโครโมโซมเพศคู่กัน XXและผู้ชาย XY. สำหรับกลุ่มอาการของไคลน์เฟลเตอร์ การมีอยู่ของโครโมโซม Y เพศชายจึงเป็นสิ่งจำเป็น ดังนั้น แม้ว่าจะมีการเพิ่มเติม X-โครโมโซมผู้ป่วยมักเป็นเพศชาย
การจำแนกประเภท: ประเภทของคาริโอไทป์ในกลุ่มอาการของไคลน์เฟลเตอร์
ตามจำนวนโครโมโซม X เพิ่มเติม ตัวแปรต่อไปนี้ของ Klinefelter's syndrome มีความโดดเด่น:
- 47,XXY- ที่พบมากที่สุด
- 48,XXXY
- 49,XXXX
นอกจากนี้ ไคลน์เฟลเตอร์ซินโดรมยังรวมถึงคาริโอไทป์ของผู้ชาย ซึ่งรวมถึง เพิ่มเติมด้วย X-โครโมโซมส่วนเกิน Y-โครโมโซม - 48,XXYY. และสุดท้าย ในบรรดาผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้ มีบุคคลที่มีโครโมโซมคาริโอไทป์ 46,XY/47,XXY(นั่นคือบางเซลล์มีชุดโครโมโซมปกติ)
ประวัติการค้นพบกลุ่มอาการ
กลุ่มอาการของโรคได้รับชื่อเพื่อเป็นเกียรติแก่ Harry Klinefelter แพทย์คนแรกที่บรรยายภาพทางคลินิกของโรคนี้ในปี 1942 ไคลน์เฟลเตอร์และคณะได้ตีพิมพ์รายงานการตรวจของชาย 9 คน ซึ่งมีอาการทั่วไปร่วมกัน เช่น ขนตามร่างกายอ่อนแอ ร่างกายไม่มั่นใจในตนเอง ความสูง และอัณฑะขนาดเล็ก ต่อมาในปี 1956 นักพันธุศาสตร์ Plunkett and Barr (E. R. Plankett, M. L. Barr) พบโครมาตินทางเพศในนิวเคลียสของเซลล์ของเยื่อเมือกในช่องปากในผู้ชายที่เป็นโรค Klinefelter และในปี 1959 Polanyi และ Ford (P . E. Polanyi, S. E. Ford) กับเพื่อนร่วมงานพบว่าผู้ป่วยมีชุดโครโมโซมเสริมในชุดโครโมโซม X-โครโมโซม.
การศึกษาเชิงพยาธิวิทยานี้ดำเนินการในยุค 70 ในสหรัฐอเมริกา จากนั้นเด็กแรกเกิดทุกคนต้องถูกคาริโอไทป์ อันเป็นผลมาจากการที่มันเป็นไปได้ที่จะระบุความชุกและลักษณะทางพันธุกรรมของ Klinefelter's syndrome ได้อย่างน่าเชื่อถือ
น่าแปลกที่หนูสามารถมีกลุ่มอาการ XXY แบบไตรโซมี ซึ่งช่วยให้พวกมันสามารถใช้เป็นแบบจำลองในการศึกษากลุ่มอาการของไคลน์เฟลเตอร์ได้อย่างมีประสิทธิภาพ
ความชุกของโรค
กลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์เป็นโรคทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุดชนิดหนึ่ง: สำหรับเด็กแรกเกิดทุกๆ 500 คน จะมีเด็กที่เป็นโรคนี้ 1 คน
นอกจากนี้ อาการของไคลน์เฟลเตอร์ยังเป็นพยาธิวิทยาต่อมไร้ท่อที่พบบ่อยที่สุดเป็นอันดับสามในผู้ชาย (รองจากโรคเบาหวานและโรคไทรอยด์) และเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของความผิดปกติด้านการสืบพันธุ์ที่มีมาแต่กำเนิดในผู้ชาย
จนถึงปัจจุบัน ประมาณครึ่งหนึ่งของกรณีของ Klinefelter's syndrome ยังคงไม่เป็นที่รู้จัก บ่อยครั้งที่ผู้ป่วยดังกล่าวขอความช่วยเหลือเกี่ยวกับภาวะมีบุตรยาก, หย่อนสมรรถภาพทางเพศ, โรคนรีเวช, โรคกระดูกพรุน, โรคโลหิตจาง ฯลฯ โดยไม่มีการวินิจฉัยก่อนหน้านี้
สาเหตุและสาเหตุของการละเมิด
กลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์หมายถึงโรคทางพันธุกรรมที่ไม่ได้รับการถ่ายทอด เนื่องจากผู้ป่วยมีบุตรยาก ตามกฎแล้วพยาธิวิทยาเกิดขึ้นจากการละเมิดความแตกต่างของโครโมโซมในระยะแรกของการก่อตัวของไข่และสเปิร์ม ในเวลาเดียวกัน Klinefelter's syndrome ซึ่งเกิดขึ้นเนื่องจากการละเมิดในเซลล์สืบพันธุ์เพศหญิง เกิดขึ้นบ่อยขึ้นสามเท่า รูปแบบโมเสคเกิดจากพยาธิสภาพของการแบ่งเซลล์ในระยะแรกของการสร้างเอ็มบริโอ ดังนั้นเซลล์บางส่วนในผู้ป่วยดังกล่าวจึงมีคาริโอไทป์ปกติ สาเหตุของการไม่แยกโครโมโซมเพศและการรบกวนในการแบ่งเซลล์ในระยะแรกสุดของการสร้างตัวอ่อนยังไม่ค่อยเข้าใจ แตกต่างจากโรคโครโมโซมอื่น ๆ ผลของอายุพ่อแม่ไม่มีหรือไม่มีนัยสำคัญ
สัญญาณเริ่มต้น
ซึ่งแตกต่างจากโรคส่วนใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับการละเมิดจำนวนโครโมโซมการพัฒนามดลูกของเด็กที่มีอาการ Klinefelter เป็นเรื่องปกติไม่มีแนวโน้มที่จะยุติการตั้งครรภ์ก่อนวัยอันควร ดังนั้นในวัยทารกและเด็กปฐมวัยจึงแทบจะเป็นไปไม่ได้เลยที่จะสงสัยเกี่ยวกับพยาธิวิทยา นอกจากนี้อาการทางคลินิกของโรค Klinefelter แบบคลาสสิกยังปรากฏอยู่ในวัยรุ่นเท่านั้น อย่างไรก็ตาม มีอาการที่ทำให้สงสัยว่ามีกลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์อยู่ในช่วงก่อนวัยอันควร:
- การเติบโตสูง (การเติบโตสูงสุดเกิดขึ้นระหว่าง 5–8 ปี);
- ขายาว (ร่างกายไม่สมส่วน);
- เอวสูง.
ในผู้ป่วยบางราย พัฒนาการพูดล่าช้าไปบ้าง
ในวัยรุ่นโรคนี้มักแสดงโดย gynecomastia ซึ่งในพยาธิวิทยานี้มีรูปแบบของการขยายตัวของต่อมน้ำนมที่ไม่เจ็บปวดในระดับทวิภาคีสมมาตร เนื่องจาก gynecomastia ประเภทนี้มักพบในวัยรุ่นที่มีสุขภาพแข็งแรงสมบูรณ์ อาการนี้จึงมักถูกมองข้าม โดยปกติ gynecomastia ในวัยรุ่นจะหายไปอย่างไร้ร่องรอยภายในเวลาไม่กี่ปี แต่ในผู้ป่วยที่เป็นโรค Klinefelter's syndrome จะไม่มีการย้อนกลับของต่อมน้ำนม ในบางกรณี gynecomastia อาจไม่พัฒนาเลยและพยาธิวิทยาก็แสดงออกโดยสัญญาณของการขาดแอนโดรเจนในช่วงหลังวัยแรกรุ่น
อาการของการขาดแอนโดรเจนในกลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์
การขาดแอนโดรเจนในกลุ่มอาการของไคลน์เฟลเตอร์นั้นสัมพันธ์กับการฝ่อของลูกอัณฑะ ซึ่งทำให้การสังเคราะห์ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนลดลง ระดับของการขาดแอนโดรเจนจะแตกต่างกันอย่างมาก
ประการแรกสัญญาณภายนอกของภาวะ hypogonadism ดึงดูดความสนใจ:
- ขนบนใบหน้าเบาบางหรือขาดหายไป
- การเจริญเติบโตของขนหัวหน่าวเพศหญิง
- ไม่มีขนที่หน้าอกและส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย
- ลูกอัณฑะขนาดเล็ก (2-4 มล.) และเนื้อสัมผัสที่หนาแน่น (สัญลักษณ์ทางพยาธิวิทยา)
ตามกฎแล้วการเสื่อมของอวัยวะสืบพันธุ์พัฒนาในช่วงหลังวัยแรกรุ่นในผู้ป่วยส่วนใหญ่ขนาดของอวัยวะสืบพันธุ์ชายยกเว้นอัณฑะสอดคล้องกับบรรทัดฐานอายุ
ผู้ป่วยอาจบ่นถึงความใคร่ที่ลดลงและความแรงลดลง ในผู้ชายหลายคนที่เป็นโรคไคลน์เฟลเตอร์ ความต้องการทางเพศไม่ได้เกิดขึ้นเลย และในทางกลับกัน บางคนเริ่มสร้างครอบครัวและใช้ชีวิตทางเพศตามปกติ สัญญาณที่คงที่ที่สุดของพยาธิวิทยาคือภาวะมีบุตรยากซึ่งเป็นสาเหตุส่วนใหญ่ที่ทำให้ผู้ป่วยดังกล่าวไปพบแพทย์ 10% ของผู้ชายที่มีภาวะอะซูสพีเมียมีอาการของไคลน์เฟลเตอร์
ผู้ป่วยทุกรายที่มีการสร้างสเปิร์มบกพร่องควรมีคาริโอไทป์ที่กำหนดให้ตัดหรือยืนยันการวินิจฉัยโรคของไคลน์เฟลเตอร์
การขาดแอนโดรเจนนำไปสู่โรคกระดูกพรุน โรคโลหิตจาง และกล้ามเนื้อโครงร่างอ่อนแรง ในหนึ่งในสามของผู้ป่วยสามารถสังเกตเส้นเลือดขอดที่ขาได้
แอนโดรเจนส่งผลต่อการเผาผลาญ ดังนั้นผู้ป่วยโรคไคลน์เฟลเตอร์จึงมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคอ้วน ความทนทานต่อกลูโคสบกพร่อง และเบาหวานชนิดที่ 2
ความโน้มเอียงของผู้ป่วยดังกล่าวต่อโรคภูมิต้านตนเอง (โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคลูปัส erythematosus ระบบ โรคต่อมไทรอยด์แพ้ภูมิตัวเอง และอื่น ๆ) ได้รับการพิสูจน์แล้ว
คุณสมบัติทางจิตวิทยา
IQ ในผู้ป่วยโรค Klinefelter แบบคลาสสิกมีตั้งแต่ต่ำกว่าค่าเฉลี่ยไปจนถึงสูงกว่าค่าเฉลี่ยอย่างมีนัยสำคัญ อย่างไรก็ตาม ในทุกกรณีมีความไม่สมส่วนระหว่างระดับสติปัญญาทั่วไปและความสามารถทางวาจา ดังนั้นบ่อยครั้งผู้ป่วยที่มีไอคิวค่อนข้างสูงจะมีปัญหาในการรับรู้เนื้อหาจำนวนมากด้วยหู เช่นเดียวกับการสร้างวลีที่มีโครงสร้างทางไวยากรณ์ที่ซับซ้อน คุณสมบัติดังกล่าวทำให้ผู้ป่วยมีปัญหามากมายในระหว่างช่วงการฝึกอบรมและมักจะส่งผลกระทบต่อกิจกรรมทางวิชาชีพของพวกเขาต่อไป
ข้อมูลเกี่ยวกับลักษณะทางจิตวิทยาของผู้ป่วยโรคไคลน์เฟลเตอร์นั้นค่อนข้างขัดแย้งกัน แต่ผู้เชี่ยวชาญส่วนใหญ่ประเมินผู้ป่วยว่าเป็นคนเจียมเนื้อเจียมตัว ขี้อาย โดยมีความนับถือตนเองค่อนข้างต่ำและมีความอ่อนไหวเพิ่มขึ้น มีหลักฐานว่าผู้ป่วยโรคไคลน์เฟลเตอร์มีแนวโน้มที่จะรักร่วมเพศ โรคพิษสุราเรื้อรัง และการติดยา เป็นการยากที่จะบอกว่าลักษณะทางจิตของผู้ป่วยดังกล่าวเกิดจากอิทธิพลโดยตรงของความผิดปกติของโครโมโซมหรือว่าเป็นปฏิกิริยาต่อปัญหาทางเพศ
สำหรับตัวแปรทางพันธุกรรมที่แตกต่างกันของ Klinefelter's syndrome กฎนี้เป็นความจริงว่าเมื่อมีการเพิ่มขึ้นของจำนวนเพิ่มเติม X-โครโมโซมเพิ่มจำนวนและความรุนแรงของอาการทางพยาธิวิทยา
การวินิจฉัยโรคไคลน์เฟลเตอร์
ในหลายประเทศ กลุ่มอาการของไคลน์เฟลเตอร์มักได้รับการวินิจฉัยก่อนคลอดบุตร เนื่องจากผู้หญิงจำนวนมากในวัยเจริญพันธุ์ตอนปลาย เนื่องจากมีความเสี่ยงสูงต่อความบกพร่องทางพันธุกรรมในลูกหลานในอนาคต จึงใช้การวินิจฉัยทางพันธุกรรมของทารกในครรภ์ก่อนคลอด บ่อยครั้ง การตรวจหา Klinefelter's syndrome ก่อนคลอดเป็นสาเหตุของการยุติการตั้งครรภ์ รวมทั้งตามคำแนะนำของแพทย์ ในรัสเซีย การวิเคราะห์คาริโอไทป์ของเด็กในครรภ์นั้นหายากมาก
หากสงสัยว่ามีอาการของ Klinefelter จะทำการตรวจเลือดในห้องปฏิบัติการเพื่อกำหนดระดับของฮอร์โมนเพศชาย จำเป็นต้องมีการวินิจฉัยแยกโรคกับโรคอื่น ๆ ที่เกิดขึ้นจากอาการขาดแอนโดรเจน การวินิจฉัยโรค Klinefelter อย่างแม่นยำนั้นทำขึ้นจากการศึกษาโครโมโซม (ชุดของโครโมโซม) ของผู้ป่วย
จำเป็นต้องมีการสอบสวนเพื่อยืนยันการวินิจฉัย
ในผู้ชายทุกคนที่มีความเข้มข้นของ gonadotropins สูงอย่างรวดเร็ว จำเป็นต้องแยกกลุ่มอาการของโรคไคลน์เฟลเตอร์ออก เนื่องจากบ่อยครั้งที่สัญญาณในห้องปฏิบัติการแรกของพยาธิสภาพทางพันธุกรรมนี้คือการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของ gonadotropins ในเลือดที่มีปริมาณฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนรวมปกติ
กลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์ต้องแตกต่างจากรูปแบบอื่นของภาวะ hypogonadism หลัก ไม่ว่าในกรณีใดด้วยการเพิ่มขึ้นของระดับ FSH ในเลือด จำเป็นต้องกำหนด karyotype เพื่อแยก Klinefelter's syndrome ในตอนแรก
การรักษา
เป้าหมายการรักษาสำหรับกลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์:
- ฟื้นฟูระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนตามปกติ
- ฟื้นฟูสมรรถภาพทางเพศ
- ขจัดความผิดปกติของการเผาผลาญ
ด้วยพยาธิสภาพที่เด่นชัดทางคลินิกจำเป็นต้องมีการบำบัดทดแทนตลอดชีวิตด้วยการเตรียมฮอร์โมนเพศชาย การบำบัดที่เพียงพอช่วยให้ไม่เพียงปรับปรุงรูปลักษณ์และความเป็นอยู่ที่ดีของผู้ป่วยเท่านั้น แต่ยังช่วยให้คืนความสามารถในการมีเพศสัมพันธ์ตามปกติอีกด้วย นอกจากนี้การบำบัดทดแทนช่วยป้องกันการเกิดโรคกระดูกพรุนบรรเทาความอ่อนแอของกล้ามเนื้อ เมื่ออายุยังน้อย การรักษาควรเริ่มทันทีหลังการวินิจฉัย ด้วยอาการของ Klinefelter ควรใช้การเตรียมฮอร์โมนเพศชายที่ออกฤทธิ์นาน:
- ส่วนผสมของเทสโทสเตอโรนเอสเทอร์ในรูปแบบของสารละลายน้ำมันซึ่งต้องทำ 2-3 ครั้งต่อเดือน
- ฮอร์โมนเพศชาย undecanoate ในรูปแบบของสารละลายน้ำมัน - ยาคลังที่มีสารออกฤทธิ์ล่าช้า - ฉีด 1 ครั้งใน 3 เดือน
การรักษาด้วยฮอร์โมนเมื่อมีโครโมโซม X ในผู้ชายควรเป็นแบบถาวร ปริมาณของยาจะถูกเลือกเป็นรายบุคคลภายใต้การควบคุมระดับฮอร์โมนเพศชายและ LH ในเลือด
gynecomastia ที่พัฒนาแล้วในกลุ่มอาการของ Klinefelter ไม่ได้รับการมีส่วนร่วมแม้ในกรณีที่มีการรักษาที่เพียงพอ ดังนั้นจึงจำเป็นต้องใช้วิธีแก้ไขการผ่าตัด (mastectomy)
เพื่อป้องกันโรคร่วมเช่นโรคอ้วนและโรคเบาหวานประเภท 2 ผู้ป่วยควรปฏิบัติตามอาหารและติดตามน้ำหนักของตนเอง
การตรวจสอบผู้ป่วยที่มีอาการ Klinefelter ควรทำอย่างน้อยทุกๆ 6-12 เดือน ควรรวมถึงการศึกษาต่อไปนี้:
- การนับเม็ดเลือดเพื่อประเมินระดับฮีโมโกลบินและฮีมาโตคริต
- การทดสอบเลือดของฮอร์โมน รวมถึงการกำหนดฮอร์โมนเพศชายและ LH (ดำเนินการกับภูมิหลังของการรักษาด้วยยา 1-2 วันก่อนการฉีดฮอร์โมนเพศชายครั้งต่อไป)
การวินิจฉัยทางคลินิกของดาวน์ซินโดรมมักจะนำเสนอไม่มีปัญหา อย่างไรก็ตาม การทำคาริโอไทป์เป็นสิ่งจำเป็นเพื่อยืนยันการวินิจฉัยและเป็นพื้นฐานสำหรับการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม แม้ว่าความแตกต่างของคาริโอไทป์เฉพาะที่รับผิดชอบต่อกลุ่มอาการดาวน์มักจะมีผลเพียงเล็กน้อยต่อฟีโนไทป์ของผู้ป่วย แต่ก็มีความสำคัญในการพิจารณาความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำ
Trisomy 21 ในดาวน์ซินโดรม. ประมาณ 95% ของผู้ป่วยดาวน์ซินโดรมทั้งหมดมีไทรโซมี 21 ซึ่งเกิดจากการไม่แยกโครโมโซม 21 แบบไมโอติกตามที่กล่าวไว้ในบทที่แล้ว เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่าความเสี่ยงของการมีบุตรที่มีภาวะไตรโซมี 21 เพิ่มขึ้นตามอายุของมารดา โดยเฉพาะเมื่ออายุมากกว่า 30 ปี ข้อผิดพลาด meiotic ที่รับผิดชอบสำหรับ trisomy มักเกิดขึ้นระหว่างไมโอซิสของมารดา (ประมาณ 90% ของกรณี) ส่วนใหญ่ในแผนกแรก แต่ประมาณ 10% ของกรณีเกิดขึ้นในไมโอซิสของบิดาซึ่งมักจะอยู่ในส่วนที่สอง
การโยกย้ายแบบโรเบิร์ตโซเนียนในดาวน์ซินโดรม. ผู้ป่วยดาวน์ซินโดรมประมาณ 4% มีโครโมโซม 46 อัน ซึ่งหนึ่งในนั้นคือการโยกย้ายของโรเบิร์ตโซเนียนระหว่างโครโมโซม 21q กับแขนยาวของโครโมโซม acrocentric อีกตัวหนึ่ง (โดยปกติคือโครโมโซม 14 หรือ 22) โครโมโซมที่เคลื่อนย้ายมาแทนที่โครโมโซม acrocentric ปกติ และโครโมโซมของผู้ป่วยที่มีการโยกย้ายแบบโรเบิร์ตโซเนียนระหว่างโครโมโซม 14 และ 21 คือ 46,XX/XY,rob(14;21)(ql0;ql0),+21
เช่น โครโมโซมนอกจากนี้ยังสามารถกำหนดเป็น der(14;21) ได้ ในทางปฏิบัติจะใช้ระบบการตั้งชื่อทั้งสอง ในความเป็นจริง ผู้ป่วยที่มีการโยกย้าย Robertsonian ที่เกี่ยวข้องกับโครโมโซม 21 trisomy สำหรับยีนที่อยู่ในแขนยาว 21q
ไม่เหมือน ไตรโซมีมาตรฐาน 21การโยกย้ายดาวน์ซินโดรมไม่สัมพันธ์กับอายุของมารดา แต่มีความเสี่ยงค่อนข้างสูงที่จะเกิดการกลับเป็นซ้ำในครอบครัว หากผู้ปกครองคนใดคนหนึ่งโดยเฉพาะมารดาเป็นพาหะของการโยกย้าย ด้วยเหตุนี้ การทำคาริโอไทป์ของพ่อแม่และญาติคนอื่นๆ จึงมีความสำคัญต่อการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมอย่างถูกต้อง
ผู้ให้บริการ การย้ายถิ่นของโรเบิร์ตโซเนียนซึ่งรวมถึงโครโมโซม 14 และ 21 มีโครโมโซมเพียง 45 โครโมโซม หนึ่ง 14 และ 21 หายไปและแทนที่ด้วยโครโมโซมที่เคลื่อนย้าย ตามทฤษฎีแล้ว gametes หกประเภทเป็นไปได้ แต่สามประเภทไม่สามารถนำไปสู่ลูกหลานที่ทำงานได้ เซลล์สืบพันธุ์ทั้งสามประเภทสามารถทำงานได้ ปกติ สมดุล และไม่สมดุล โดยมีทั้งโครโมโซมที่โยกย้ายและปกติ 21 เมื่อใช้ร่วมกับเซลล์สืบพันธุ์ปกติ การทำเช่นนี้อาจนำไปสู่การตั้งครรภ์ในเด็กที่มีกลุ่มอาการดาวน์เคลื่อนตัวได้
ในทางทฤษฎี ทั้งสามประเภทนี้ gametesมีการผลิตในปริมาณที่เท่ากัน ดังนั้นความเสี่ยงทางทฤษฎีของเด็กกลุ่มอาการดาวน์ควรอยู่ที่ 1 ใน 3 อย่างไรก็ตาม การศึกษาประชากรแบบขยายได้แสดงให้เห็นว่าชุดโครโมโซมที่ไม่สมดุลปรากฏในลูกหลานของมารดาเพียง 10-15% และเพียงไม่กี่เปอร์เซ็นต์ ของลูกหลานของบิดาที่มีการโยกย้ายที่มีโครโมโซม 21
การโยกย้าย 21q21q ที่. การโยกย้ายโครโมโซม 21q21q - โครโมโซมที่เกิดจากแขนยาวสองอันของโครโมโซม 21; เกิดขึ้นในผู้ป่วยดาวน์ซินโดรมเพียงไม่กี่เปอร์เซ็นต์ พวกมันคิดว่าจะปรากฏเป็นไอโซโครโมโซมมากกว่าการโยกย้ายแบบโรเบิร์ตโซเนียน กรณีเหล่านี้ส่วนใหญ่เกิดขึ้นหลังโหนกแก้ม ดังนั้นความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำจึงต่ำ อย่างไรก็ตาม สิ่งสำคัญอย่างยิ่งคือต้องตรวจสอบให้แน่ใจว่าผู้ปกครองไม่ใช่พาหะ (อาจเป็นโมเสก) ของการโยกย้ายนี้ เนื่องจากเซลล์สืบพันธุ์ทั้งหมดของพาหะของโครโมโซมดังกล่าวจะต้องมีโครโมโซม 21q21q ด้วยปริมาณสองเท่าของสารพันธุกรรมของโครโมโซม 21 หรือไม่มีโครโมโซม 21 เลย
ศักยภาพ ลูกหลานดังนั้นจึงหลีกเลี่ยงไม่ได้ที่จะมีดาวน์ซินโดรมหรือ monosomy ที่ไม่มีชีวิต 21 ผู้ให้บริการโมเสกมีความเสี่ยงที่จะกลับเป็นซ้ำมากขึ้นดังนั้นการวินิจฉัยก่อนคลอดจึงเป็นสิ่งจำเป็นในการตั้งครรภ์ที่ตามมาทั้งหมด
โมเสกดาวน์ซินโดรม. ประมาณ 2% ของผู้ป่วยดาวน์ซินโดรมเป็นโมเสก มักมีประชากรของเซลล์ปกติและมีไทรโซมี 21 ฟีโนไทป์อาจรุนแรงกว่าไทรโซมีทั่วไป 21 โดยทั่วไป ฟีโนไทป์ของผู้ป่วยโมเสกมีความแปรปรวนอย่างมาก ซึ่งอาจสะท้อนถึงสัดส่วนที่แตกต่างกัน ของเซลล์ไตรโซมีในตัวอ่อนในระยะแรกของการพัฒนา เป็นไปได้ที่ผู้ป่วยที่มีอาการดาวน์โมเสกดาวน์ซินโดรมจะสะท้อนถึงกรณีที่รุนแรงกว่าในทางคลินิกเท่านั้น เนื่องจากผู้ป่วยที่ไม่รุนแรงมักมีแนวโน้มที่จะเกิดคาริโอไทป์น้อยกว่า
Trisomy บางส่วน 21 ในดาวน์ซินโดรม. ไม่ค่อยมีการวินิจฉัยดาวน์ซินโดรมในผู้ป่วยที่มี trisomy เพียงส่วนหนึ่งของแขนยาวของโครโมโซม 21 และยิ่งไม่ค่อยผู้ป่วยที่เป็นโรคดาวน์จะถูกระบุโดยไม่มีความผิดปกติของโครโมโซมที่มองเห็นได้ทาง cytogenetically กรณีดังกล่าวเป็นที่สนใจเป็นพิเศษเนื่องจากอาจบ่งชี้ว่าบริเวณใดของโครโมโซมที่ 21 มีแนวโน้มที่จะรับผิดชอบต่อส่วนประกอบเฉพาะของฟีโนไทป์กลุ่มอาการดาวน์ และบริเวณใดที่อาจเพิ่มขึ้นเป็นสามเท่าโดยไม่ก่อให้เกิดอาการแสดงทางฟีโนไทป์
แม้ว่า โครโมโซม 21มียีนเพียงไม่กี่ร้อยตัว ความพยายามที่จะจับคู่ขนาดสามโดสของยีนเฉพาะกับลักษณะเฉพาะของฟีโนไทป์ดาวน์ซินโดรมนั้นประสบความสำเร็จอย่างจำกัด สิ่งที่น่าสังเกตมากที่สุดคือการระบุบริเวณที่สำคัญสำหรับข้อบกพร่องของหัวใจ ซึ่งพบได้ในผู้ป่วยดาวน์ซินโดรมประมาณ 40% การค้นหายีนเฉพาะที่จำเป็นสำหรับการปรากฎของฟีโนไทป์ดาวน์ซินโดรม ในบรรดายีนที่อยู่ติดกันแบบสุ่มบนโครโมโซม 21 เป็นภารกิจหลักของการวิจัยสมัยใหม่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในหนูที่เป็นแบบจำลอง
มีแนวโน้ม ทิศทาง- การศึกษาหนูที่ดัดแปลงพันธุกรรมด้วยปริมาณยีนพิเศษจากโครโมโซมของมนุษย์ 21 (หรือแม้แต่โครโมโซม 21 ฉบับสมบูรณ์) หนูดังกล่าวอาจแสดงความผิดปกติทางฟีโนไทป์ในพฤติกรรม การทำงานของสมอง และการก่อตัวของหัวใจ
