Satu tablet termasuk 25, 50 atau 100 mg lamotrigin - bahan aktif.

Bahan tambahan: natrium pati glikolat (tipe A), laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, povidone, magnesium stearat, oksida besi kuning (E172).

Satu tablet larut (kunyah) termasuk 5, 25 atau 100 mg lamotrigin - bahan aktif.

Bahan tambahan: hidroksipropilselulosa tersubstitusi rendah, magnesium stearat, magnesium aluminium silikat, natrium sakarin, povidone K30, natrium pati glikolat (tipe A), rasa blackcurrant 500,009/AP 0551.

Surat pembebasan

Obat Lamictal tersedia dalam bentuk tablet atau tablet larut (kunyah), 30 buah dalam satu kemasan.

efek farmakologis

Antikonvulsan.

Farmakodinamik dan farmakokinetik

Mekanisme kerja Lamictal adalah memblokir potensi yang bergantung saluran natrium , stabilisasi membran saraf dan penghambatan proses keluar asam glutamat , yang memainkan peran penting dalam pembentukan serangan epilepsi .

Pengisapan lamotrigin dari usus lewat sepenuhnya dan cukup cepat. Plasma Cmax diamati setelah sekitar 2,5 jam setelah pemberian oral. Tmax sedikit meningkat dengan asupan makanan, meskipun tingkat penyerapan tidak berubah.

Dosis internal hingga 450 mg ditandai dengan farmakokinetik linier.

Koneksi terdaftar dengan protein plasma adalah sekitar 55%, dengan volume distribusi 0,92-1,22 l / kg.

transformasi metabolisme lamotrigin dilakukan dengan partisipasi enzim - glukuroniltransferase . Farmakokinetik orang lain antiepilepsi dana tidak tergantung pada lamotrigin .

Izin lamotrigin pada orang dewasa, rata-rata adalah 39 ± 14 ml / menit.

Metabolisme berlanjut hingga glukuronida dikeluarkan dari tubuh bersama urin. Kurang dari 10% obat yang tidak berubah juga diekskresikan dalam urin, sekitar 2% dalam tinja. T1 / 2 dan pembersihan obat tidak tergantung pada dosis oral yang diambil.

Izin lamotrigin , dalam kaitannya dengan berat badan, lebih tinggi pada masa kanak-kanak, terutama pada pasien di bawah usia 5 tahun. Juga pada anak-anak, dibandingkan dengan orang dewasa, T1 / 2 biasanya lebih pendek.

Ada bukti yang menegaskan tidak adanya perbedaan signifikan dalam izin pada pasien tua dan muda.

Rasio izin rata-rata lamotrigin ketika diambil oleh pasien dengan kronis (CRF) dan pasien yang tidak sama dengan 0,42 ml / menit / kg (dengan CRF), 0,33 ml / menit / kg (bila diambil antara melewati hemodialisis) dan 1,57 ml / menit / kg (saat melewati hemodialisis ). Dalam proporsi ini, rata-rata T1 / 2 diamati pada tingkat 42,9 / 57,4 / 13 jam.

Selama 4 jam hemodialisis, sekitar 20% diekskresikan. lamotrigin . Dalam hal ini, dengan patologi ginjal, dosis awal lamotrigin dihitung sesuai dengan skema standar aplikasi antiepilepsi narkoba. Dengan patologi fungsi ginjal bersifat serius, dianjurkan untuk menurunkan dosis pemeliharaan.

Rasio izin rata-rata lamotrigin , bila dikonsumsi oleh penderita gangguan ringan, sedang dan berat fungsi hati (tahap A, B dan C menurut Child-Pugh) berturut-turut adalah 0,31/0,24/0,1 ml/menit/kg.

Dosis awal, tambahan, dan pemeliharaan harus dikurangi sekitar 50% untuk sedang (Tahap B) dan sekitar 75% untuk parah. gagal hati (tahap C). Di masa depan, dosis awal dan peningkatan obat harus disesuaikan dengan efek klinis yang diamati.

Indikasi untuk digunakan

Pasien berusia di atas 12 tahun

Efek samping

SSP

• kecemasan ;
• sifat lekas marah;
• kelelahan;
• ketidakseimbangan;
• ataxia ;
• tik;
• agresivitas;
• perangsangan;
• gangguan gerakan;
• koreoatetosis ;
• gangguan ekstrapiramidal;
• meningkatkan kejang .

Kulit dan jaringan subkutan

• ruam pada kulit, terutama makulopapular alam;
• eritema multiforme eksudatif (termasuk sindrom Stevens-Johnson), serta nekrolisis toksik epidermal (termasuk penyakit Lyell) (jarang).

Biasanya, ruam pada kulit diamati selama 2 bulan pertama terapi dan menghilang ketika pengobatan dihentikan.

Dalam beberapa kasus adalah mungkin untuk mengembangkan kereaksi bakar dari sifat yang parah, terutama lewat setelah penghentian pengobatan (kadang-kadang bekas luka sisa diamati). Dimungkinkan juga untuk membentuk kondisi yang berpotensi mengancam kehidupan pasien ( Sindrom Lyell Dan Stevens-Johnson ).

Sistem hematopoietik dan limfatik

• leukopenia ;
• neutropenia;
• anemia ;
• pansitopenia ;
• trombositopenia;
• anemia aplastik .

Hubungan gangguan hematologi ini dengan sindrom DIC Dan hipersensitivitas belum terbukti, dan mereka dapat berkembang baik karena sindrom ini maupun secara mandiri.

Sistem kekebalan tubuh

• sindroma hipersensitivitas (terutama dimanifestasikan oleh pembengkakan wajah, limfadenopati , gangguan hematologi, sindrom DIC , kerusakan hati, kegagalan organ multipel ).

Manifestasi awal hipersensitivitas (seperti limfadenopati Dan demam ) dapat terjadi bahkan tanpa sebelumnya ruam kulit . Dalam hal ini, dengan tidak adanya alasan lain untuk perkembangan manifestasi ini, perlu untuk memeriksa pasien dan membatalkan terapi untuk sementara. lamotrigin .

ruam pada kulit adalah bagian dari manifestasi hipersensitivitas dengan berbagai tingkat keparahan, dalam kasus terisolasi hingga formasi sindrom DIC Dan kegagalan organ multipel .

organ penglihatan

• penglihatan kabur;
• diplopia .

Sistem pencernaan

• merasa mual dengan kemungkinan muntah ;
• peningkatan kadar enzim hati;
• penurunan fungsi hati;
• gagal hati .

Sistem muskuloskeletal

• nyeri punggung bawah;
• artralgia ;
• sindrom mirip lupus .

Penghentian cepat Lamictal dapat menyebabkan peningkatan kejang yang diamati ( sindrom penarikan ).

Telah ditunjukkan bahwa dengan kinerja yang buruk lamotrigin , termasuk saat dipasang status epileptikus , pengembangan dimungkinkan disfungsi organ multipel , rhabdomyolisis , koagulasi intravaskular diseminata, yang dapat menyebabkan kematian pasien.

Petunjuk penggunaan Lamictal (Cara dan dosis)

Tablet yang dapat larut (kunyah) sebelum digunakan harus diisi dengan air sehingga menutupi permukaan tablet.

Pengobatan epilepsi dengan Lamictal sebagai obat tunggal

Pasien berusia di atas 12 tahun

Awal terapi dilakukan dalam dosis harian tunggal 25 mg, yang diminum selama 14 hari. Selama 14 hari berikutnya, dosis harian tunggal Lamictal ditingkatkan menjadi 50 mg. Di masa depan, setiap 7-14 hari, dosis harus ditingkatkan 50-100 mg, sampai kemanjuran terapeutik terbaik tercapai, yang dipertahankan dengan dosis harian 100-200 mg yang diminum sekali atau dua kali setiap 24 jam.

Beberapa pasien, untuk mencapai kemanjuran pengobatan yang optimal, memerlukan penunjukan peningkatan dosis harian pemeliharaan Lamictal - hingga 500 mg.

Pasien dari 3 hingga 12 tahun

Dalam monoterapi dengan Lamictal pada pasien dengan khas , dosis harian awal lamotrigin harus sesuai dengan 0,3 mg / kg, dibagi menjadi 1 atau 2 dosis, 14 hari pertama, dengan peningkatan lebih lanjut setengahnya (0,6 mg / kg /) dengan frekuensi dan durasi pemberian yang sama (14 hari). Selanjutnya, dosis harus ditingkatkan tidak lebih dari 0,6 mg / kg dalam 7-14 hari, sampai pasien memiliki respons positif dan stabil terhadap pengobatan.

Regimen dosis ini memungkinkan pemberian dosis obat yang relatif akurat pada anak-anak dengan berat 40 kilogram atau lebih. Sebagai aturan, dosis harian pemeliharaan obat yang biasa adalah dosis 1 hingga 10 g / kg, diminum sekali atau dua kali dalam 24 jam. Beberapa pasien mungkin memerlukan dosis yang lebih tinggi. lamotrigin ruam .

Pengobatan gabungan epilepsi

Pasien berusia di atas 12 tahun

Pasien yang sebelumnya diobati dengan asam valproat dalam kombinasi dengan atau tanpa AED lain disarankan untuk memulai pengobatan dengan Lamictal dengan dosis harian 25 mg yang diminum sekali setiap hari selama 14 hari pertama, diikuti dengan dosis yang sama setiap hari selama 14 hari berikutnya. Selanjutnya, dosis harian lamotrigin ditingkatkan 25-50 mg, tetapi tidak lebih, setiap 7-14 hari, hingga dosis terapi optimal. Dosis pemeliharaan biasanya 100-200 mg diminum 1 atau 2 kali dalam 24 jam.

Pasien yang menjalani terapi bersamaan SEMANGAT , dalam kombinasi dengan lainnya SEMANGAT valproate ), menunjuk Lamictal dalam dosis harian awal 50 mg, 14 hari pertama. Dalam 14 hari berikutnya, dosis harian ditingkatkan menjadi 100 mg dalam 2 dosis, setelah itu, untuk menentukan kemanjuran terapi yang optimal, selanjutnya ditingkatkan 100 mg, tetapi tidak lebih, setiap 7-14 hari.

Terapi pemeliharaan biasanya dilakukan dalam dosis harian 200-400 mg, dibagi menjadi dua dosis. Dalam kasus yang jarang terjadi, mungkin perlu meresepkan dosis harian yang lebih tinggi, hingga 700 mg.

Pasien yang menggunakan agen yang tidak secara signifikan menghambat atau menginduksi glukuronidasi lamotrigin memulai terapi dengan Lamictal dengan dosis harian tunggal 25 mg, 14 hari pertama, dengan peningkatan 50 mg dalam 14 hari berikutnya. Peningkatan dosis lebih lanjut dilakukan setiap 7-14 hari, sebesar 50-100 mg, tetapi tidak lebih, sampai rejimen pengobatan yang optimal ditentukan. Terapi pemeliharaan biasanya dilakukan dengan dosis harian 100-200 mg, sekali atau dua kali sehari.

Pasien dari 3 hingga 12 tahun

Anak-anak yang sedang minum obat asam valproat dalam kombinasi dengan yang lain SEMANGAT atau tanpa mereka, resepkan dosis harian tunggal awal Lamictal sesuai dengan 0,15 mg/kg selama 14 hari pertama. Kemudian dosis harian dinaikkan menjadi 0,3 mg/kg sekali setiap 24 jam selama 14 hari berikutnya. Di masa depan, dosis ini ditingkatkan setiap 7-14 hari sebesar 0,3 mg / kg, hingga respons optimal terhadap pengobatan ditentukan. Terapi pemeliharaan biasanya membutuhkan dosis harian 1 sampai 5 mg/kg yang diminum sekali atau dua kali setiap 24 jam. Dosis harian maksimum adalah 200 mg. Skema pemberian dosis ini memungkinkan pemilihan dosis obat yang relatif akurat pada anak-anak dengan berat 40 kilogram atau lebih.

Anak-anak yang menjalani terapi paralel SEMANGAT atau obat lain yang menginduksi glukuronidasi lamotrigin dalam kombinasi dengan yang lain SEMANGAT atau tanpanya (dengan pengecualian valproate ), meresepkan Lamictal dengan dosis harian awal 0,6 mg / kg dibagi menjadi dua dosis, selama 14 hari. Selama 14 hari berikutnya, dosis ditingkatkan menjadi 1,2 mg / kg, dengan frekuensi pemberian yang sama.

Peningkatan dosis lebih lanjut, hingga pemilihan rejimen dosis optimal, terjadi setiap 7-14 hari, tetapi tidak lebih dari 1,2 mg / kg. Perawatan pemeliharaan dilakukan dengan dosis harian 5-15 mg / kg, dibagi dua. Dosis harian maksimum adalah 400 mg.

Anak-anak yang menggunakan obat-obatan yang tidak secara signifikan menghambat atau menginduksi glukuronidasi lamotrigin mulai terapi dengan Lamictal dengan dosis harian tunggal 0,3 mg/kg, sekali atau dua kali setiap 24 jam, selama 14 hari.

14 hari berikutnya melanjutkan pengobatan dengan dosis harian 0,6 mg / kg, dalam 1 atau 2 dosis. Di masa depan, peningkatan dosis harian terjadi setiap 7-14 hari, tidak lebih dari 0,6 mg / kg, sampai tercapai kemanjuran terapeutik terbaik. Perawatan pemeliharaan umumnya membutuhkan dosis harian 1 sampai 10 mg/kg yang diminum sekali atau dua kali setiap 24 jam. Dosis harian maksimum adalah 200 mg.

Pasien di bawah usia 3 tahun

Anak-anak di bawah usia 3 tahun tidak diresepkan Lamictal dalam bentuk sediaan padat (tablet). Untuk kategori usia ini (mulai 2 tahun) ada tablet kunyah (larut).

Untuk mempertahankan rejimen terapi dan dosis obat yang optimal, berat badan anak harus dipantau dan, jika berubah, dosisnya harus disesuaikan.

Melebihi dosis awal serta dosis berikutnya lamotrigin tidak direkomendasikan karena risiko ruam .

Pasien mengambil SEMANGAT lamotrigin valproate . Untuk pasien yang menjalani terapi valproate , dalam hal dosis yang dihitung lamotrigin , sama dengan 2,5 mg, pengobatan tidak boleh diresepkan.

gangguan afektif bipolar

Pasien berusia di atas 18 tahun

Pasien sudah mengambil valproate , awal terapi dengan Lamictal diindikasikan dengan dosis harian 25 mg, diminum setiap hari, selama 14 hari pertama. Setelah itu, dalam 14 hari berikutnya, mereka beralih minum dengan dosis yang sama setiap hari. Pada minggu kelima terapi, dosis harian ditingkatkan menjadi 50 mg, dalam 1 atau 2 dosis. Sebagai aturan, di masa depan, sebagai dosis pemeliharaan, dosis harian 100 mg, dibagi menjadi 1 atau 2 dosis, diambil. Dosis harian maksimum yang diizinkan adalah 200 mg.

Pasien yang menggunakan obat bersamaan - stimulan glukuronidasi lamotrigin ( , Fenitoin , ) dan tidak menerima valproate , meresepkan terapi Lamictal dengan dosis harian tunggal awal 50 mg, selama 14 hari. Dalam 14 hari berikutnya, peningkatan dosis harian menjadi 100 mg, dibagi menjadi dua dosis, berikut.

Minggu kelima terapi berlangsung dengan dosis harian 200 mg, dan keenam pada 300 mg, dalam dua dosis terbagi. Sebagai aturan, dosis harian pemeliharaan yang ditentukan dari minggu ketujuh pengobatan diambil dua kali sehari dan sama dengan 400 mg.

Saat meresepkan Lamictal sebagai monoterapi atau pada pasien yang tidak menggunakan inhibitor atau penginduksi glukuronidasi lamotrigin , dosis harian tunggal awalnya adalah 25 mg, selama 14 hari, dengan transisi dalam 14 hari berikutnya, untuk menerima dosis harian 50 mg, diminum sekali atau dua kali dalam 24 jam. Pada minggu kelima, peningkatan dosis harian menjadi 100 mg dianjurkan.

Terapi optimal selanjutnya biasanya dilakukan dengan dosis harian 200 mg, dengan frekuensi minum obat yang sama. Aplikasi mungkin lamotrigin dalam kisaran dosis dari 100 mg sampai 400 mg.

Selanjutnya, ketika memilih dosis harian pemeliharaan, psikotropika dana dapat dibatalkan dan dosis Lamictal disesuaikan.

Pada pembatalan valproate dosis pemeliharaan Lamictal digandakan.

Pada pembatalan penginduksi glukuronidasi , dosis Lamictal dikurangi secara bertahap (lebih dari 3 minggu), biasanya setengahnya.

Pada pembatalan antiepilepsi atau psikotropika menghalangi Atau tidak menginduksi glukuronidasi

Tidak ada pengalaman klinis dalam menyesuaikan dosis Lamictal dalam pengobatan, setelah bergabung dengan terapi dengan obat lain, namun, dapat diasumsikan bahwa skema penyesuaian yang relatif benar didasarkan pada interaksi obat yang dipelajari.

Ketika ditambahkan ke terapi penghambat glukuronidasi lamotrigin () harus dikurangi, dosis harian pemeliharaan Lamictal diambil setengahnya.

Saat menambahkan penginduksi glukuronidasi , dosis Lamictal secara bertahap (lebih dari 3 minggu) meningkat, biasanya dua kali.

Saat menambahkan antiepilepsi atau psikotropika obat-obatan yang tidak menghalangi Atau tidak menginduksi glukuronidasi , dosis pemeliharaan Lamictal dipertahankan pada tingkat pencapaian efektivitas yang optimal.

Pasien mengambil SEMANGAT dengan interaksi farmakokinetik yang belum dijelajahi dengan lamotrigin harus menggunakan rejimen dosis yang dirancang untuk valproate .

Jika perlu untuk membatalkan terapi dengan Lamictal, dengan gangguan afektif bipolar, dimungkinkan untuk membatalkan obat tanpa penurunan dosis secara bertahap.

Melebihi dosis awal serta dosis berikutnya lamotrigin

Perubahan rejimen dosis Lamictal, untuk pengobatan pasien usia lanjut (setelah 65 tahun), tidak diperlukan.

Pada patologi hati , dosis awal dan selanjutnya lamotrigin harus dikurangi sekitar 50% pada pasien dengan gangguan sedang (stadium B) dan 75% pada pasien dengan gangguan berat (stadium C).

Pada patologi ginjal , terutama dengan penurunan signifikan dalam fungsinya, mungkin perlu untuk mengurangi dosis pemeliharaan obat.

Overdosis

Jika overdosis terdeteksi, pasien perlu dirawat di rumah sakit dan meresepkan perawatan suportif sesuai dengan gambaran kondisi umum atau rekomendasi dari layanan toksikologi.

Interaksi

Penerimaan simultan asam valproat menghambat glukuronidasi lamotrigin, yang menyebabkan penurunan laju metabolisme dan peningkatan waktu paruh hampir setengahnya.

Efek minimal pada pelepasan 2-N-glucuronide (metabolit lamotrigin ) render: , bupropion , .

Penggunaan gabungan yang mengandung 150 mcg dan 30 mcg , dapat menyebabkan peningkatan izin sekitar dua kali lipat lamotrigin , yang pada gilirannya menyebabkan penurunan Cmax dan AUC masing-masing sebesar 39% dan 52%.

Selama 7 hari bebas dari penggunaan obat aktif, terjadi peningkatan kandungan plasma lamotrigin , isinya dalam plasma pada akhir minggu gratis dua kali lebih tinggi. Ada juga sedikit peningkatan jarak bebas levonorgestrel , yang menyebabkan penurunan Cmax dan AUC masing-masing sebesar 12% dan 19%. Akibatnya, beberapa peningkatan aktivitas hormonal , meskipun itu tidak mengarah pada konfirmasi ovulasi .

Penerimaan menurunkan T1 / 2 dan meningkatkan izin lamotrigin . Untuk alasan ini, pasien yang memakai Rifampisin

Saat diangkat lopinavir/ritonavir penurunan konten plasma dicatat lamotrigin , sekitar 50%. Untuk alasan ini, pasien yang memakai lopinavir/ritonavir harus mulai menggunakan Lamictal sesuai dengan skema pemberian bersama dengan obat penginduksi glukuronidasi.

Aplikasi atazanavir/ritonavir (300 mg/100 mg) menurunkan Cmax dan AUC lamotrigin (100 mg) masing-masing sebesar 6% dan 32%.

Syarat penjualan

Lamictal hanya tersedia dengan resep dokter.

Kondisi penyimpanan

Jauhkan dari jangkauan anak-anak, pada suhu kamar hingga 30°C.

Sebaiknya sebelum tanggal

Dari tanggal pembuatan - 36 bulan.

instruksi khusus

Perkembangannya sudah sering diberitakan ruam pada kulit, biasanya dicatat selama 2 bulan pertama setelah dimulainya terapi dengan Lamictal. Terutama datanya ruam ringan dan sembuh tanpa pengobatan apa pun, tetapi kadang-kadang kasus yang parah dicatat yang memerlukan penghentian pengobatan dan rawat inap pasien (misalnya, Sindrom Lyell Dan Stevens-Johnson ).

Bentuk ringan ruam biasanya tidak tergantung dosis dan simtomatik hipersensitivitas , sedangkan Sindrom Lyell Dan Stevens-Johnson dalam 100% kasus tergantung pada dosis obat. Oleh karena itu, melebihi dosis awal dan dosis selanjutnya lamotrigin tidak dianjurkan karena risiko ruam.

Lamictal memiliki sifat penghambatan yang lemah terhadap dihidrofolat reduktase , sehubungan dengan itu, dengan penggunaan jangka panjang, dapat mempengaruhi metabolisme folat . Namun, bahkan saat mengambil lamotrigin dalam jangka waktu yang lama, tidak ada penyimpangan serius dalam konsentrasi yang ditemukan hemoglobin , jumlah rata-rata sel darah, kadar serum folat (12 bulan terapi) atau (5 tahun terapi).

Dalam tahap yang sangat parah, akumulasi mungkin terjadi glukuronida (metabolit lamotrigin ), sehubungan dengan itu, penunjukan Lamictal, dalam hal ini, harus dilakukan dengan sangat hati-hati.

Pasien yang menggunakan obat lain yang mengandung lamotrigin , sebaiknya tidak mulai mengonsumsi Lamictal tanpa berkonsultasi terlebih dahulu dengan dokter mereka.

Dalam kasus ketika perkiraan dosis harian Lamictal adalah 1-2 mg, diperbolehkan untuk meminumnya setiap hari dengan dosis 2 mg, selama 14 hari pertama. Ketika dosis obat yang dihitung tidak melebihi 1 mg, lebih baik tidak menggunakan Lamictal.

Jangan merekomendasikan penunjukan Lamictal sebagai obat tunggal dalam praktik pediatrik, dalam kasus pengobatan awal pasien dengan penyakit terdiagnosis primer. Penggunaan Lamictal dalam monoterapi paling baik dilakukan setelah mencapai stabil efek antikonvulsan dicapai dengan pengobatan gabungan lamotrigin dan lain-lain SEMANGAT yang kemudian dibatalkan.

Ada kemungkinan bahwa pasien usia 2 sampai 6 tahun akan memerlukan dosis pemeliharaan tertinggi yang direkomendasikan.

;

Triginet .

anak-anak

Dimungkinkan untuk menggunakan Lamictal pada anak-anak dari usia 2 tahun, sesuai dengan beberapa indikasi yang terkait dengan: epilepsi , dalam dosis sesuai dengan usia dan berat badan pasien.

Lamictal tidak diresepkan untuk anak-anak (di bawah 18 tahun) dengan gangguan bipolar.

Selama kehamilan dan menyusui

Menurut penelitian, monoterapi dengan Lamictal, yang dilakukan pada wanita hamil pada trimester pertama, tidak mengungkapkan peningkatan risiko pengembangan secara keseluruhan. patologi bawaan , meskipun beberapa sumber mengkonfirmasi peningkatan kasus pembangunan anomali mulut . Untuk itu, pelantikan lamotrigin c hanya mungkin jika manfaat terapi lebih besar daripada risiko pada janin.

Ditemukan dalam berbagai derajat air susu ibu , konsentrasi total obat pada bayi terkadang mencapai tingkat 50% dari kandungannya dalam tubuh ibu, yang dapat menyebabkan efek farmakologis obat. Dengan demikian, manfaat dan kemungkinan risiko efek samping pada bayi harus dipertimbangkan dengan cermat.

Petunjuk penggunaan medis

produk obat

Lamictal ®

Nama dagang

Lamictal ®

Nama non-kepemilikan internasional

Lamotrigin

Bentuk sediaan

Tablet kunyah 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg

Komposisi

aktif zat - lamotrigin 5 mg, 25 mg, 50 mg atau 100 mg

Eksipien: kalsium karbonat, hidroksipropil selulosa tersubstitusi rendah, aluminium magnesium silikat, natrium pati glikolat, tipe A; povidone K30, natrium sakarin, magnesium stearat, rasa blackcurrant 502.009/AP 0551

Keterangan

Tablet 5 mg

Tablet berwarna putih atau hampir putih dengan bau blackcurrant, memanjang, bentuk bikonveks, dengan huruf "5" di satu sisi dan "GS CL2" di sisi lainnya. Bercak kecil dapat dicatat.

Tablet 25 mg

Tablet berbentuk persegi berwarna putih atau putih pudar, rasa blackcurrant, dengan sudut membulat, diberi tanda "25" di satu sisi dan "GSCL5" di sisi lain. Bercak kecil dapat dicatat.

Tablet 50 mg

Tablet berbentuk persegi berwarna putih atau putih pudar, rasa blackcurrant, dengan sudut membulat, dengan huruf "50" di satu sisi dan "GSCX7" di sisi lainnya. Bercak kecil dapat dicatat.

Tablet 100 mg

Tablet berbentuk persegi berwarna putih atau putih pudar, rasa blackcurrant, dengan sudut membulat, diberi tanda "100" di satu sisi dan "GSCL7" di sisi lain. Bercak kecil dapat dicatat.

Kelompok Farmakoterapi

Obat antiepilepsi. Obat antiepilepsi lainnya. Lamotrigin.

Kode ATX N03AX09

Sifat farmakologis

Farmakokinetik

Penyerapan

Lamotrigin cepat dan sepenuhnya diserap dari usus. Konsentrasi plasma maksimum dicapai sekitar 2,5 jam setelah pemberian oral. Waktu untuk mencapai konsentrasi maksimum sedikit meningkat setelah makan, tetapi tingkat penyerapan tetap tidak berubah. Farmakokinetik linier bila diambil dalam dosis hingga 450 mg.

Distribusi

Tingkat pengikatan lamotrigin ke protein plasma adalah sekitar 55%, yang membuktikan kemungkinan rendah mempengaruhi toksisitas obat karena penggantian protein plasma. Volume distribusi adalah 0,92-1,22 l / kg.

Metabolisme

Enzim glukuronil transferase terlibat dalam metabolisme lamotrigin. Lamotrigin dapat meningkatkan metabolismenya sendiri sampai batas tertentu dengan cara yang bergantung pada dosis. Namun, tidak ada efek lamotrigin pada farmakokinetik obat antiepilepsi lain yang telah diidentifikasi, dan interaksi antara lamotrigin dan obat lain yang dimetabolisme oleh sistem sitokrom P 450 tidak mungkin terjadi.

pembiakan

Pada orang dewasa, klirens lamotrigin rata-rata 30 ml/menit (39 ± 14 ml/menit). Lamotrigin dimetabolisme menjadi glukuronida, yang diekskresikan dalam urin. Kurang dari 10% obat diekskresikan dalam urin tidak berubah, sekitar 2% - dengan tinja. Waktu paruh klirens dan eliminasi tidak bergantung pada dosis. Waktu paruh eliminasi (T 1/2) dari lamotrigin rata-rata 33 jam (24 sampai 35 jam) dan tergantung pada penggunaan obat secara bersamaan. Dengan demikian, waktu paruh berkurang menjadi 14 jam ketika diberikan bersama dengan karbomazepin dan fenitoin dan meningkat menjadi 70 jam ketika diberikan bersama dengan valproat.

Dalam sebuah penelitian terhadap pasien dengan sindrom Gilbert, rata-rata pembersihan ditemukan 32% lebih rendah daripada kontrol, tetapi nilainya berada dalam kisaran untuk populasi umum.

Anak-anak

Pembersihan lamotrigin, dihitung berdasarkan berat badan, lebih tinggi pada anak-anak daripada orang dewasa; tertinggi pada anak di bawah usia 5 tahun. Pada anak-anak, waktu paruh eliminasi lamotrigin biasanya lebih pendek daripada orang dewasa. Dengan demikian, nilai rata-rata adalah sekitar 7 jam ketika diberikan bersama dengan obat penginduksi enzim seperti karbomazepin dan fenitoin, dan 45-50 jam ketika diberikan dengan valproat.

pasien lanjut usia

Data yang tersedia menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam pembersihan lamotrigin pada pasien usia lanjut dibandingkan dengan pasien yang lebih muda.

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal

Rata-rata nilai klirens lamotrigin untuk pasien gagal ginjal kronis dan pasien hemodialisis adalah 0,42 ml/menit/kg (gagal ginjal kronis), 0,33 ml/menit/kg (antara sesi hemodialisis) dan 1,57 ml/menit/kg (selama hemodialisis). Waktu paruh eliminasi rata-rata adalah 42,9 jam, 57,4 jam dan 13,0 jam, masing-masing, dibandingkan dengan 26,2 jam pada pasien dengan fungsi ginjal normal. Selama sesi hemodialisis 4 jam, sekitar 20% (5,6 - 35,1%) lamotrigin dikeluarkan dari tubuh. Jadi, dalam kasus gangguan fungsi ginjal, dosis awal lamotrigin dihitung sesuai dengan skema standar untuk meresepkan obat antiepilepsi.

Pasien dengan gangguan fungsi hati

Rata-rata klirens lamotrigin pada pasien dengan gangguan hati ringan, sedang, dan berat (tahapan Child-Pugh A, B, dan C) masing-masing adalah 0,31, 0,24, dan 0,10 ml/menit/kg, dibandingkan dengan 0,34 ml/menit/ kg pada pasien dengan fungsi hati normal.

Secara umum, dosis lamotrigin harus dikurangi 50% pada pasien dengan gangguan hati sedang dan 75% pada pasien dengan gangguan hati berat. Dosis awal dan peningkatan harus disesuaikan tergantung pada respon klinis terhadap terapi yang sedang berlangsung.

Farmakodinamika

Lamictal ® adalah penghambat saluran natrium yang bergantung pada tegangan pada membran prasinaps neuron. Lamictal ® menekan terus menerus penembakan neuronal dan menghambat pelepasan glutamat, neurotransmitter yang memainkan peran kunci dalam pengembangan serangan epilepsi.

Mekanisme yang mendasari efek terapeutik lamotrigin pada gangguan bipolar belum ditetapkan. Interaksi dengan tegangan saluran natrium seharusnya.

Indikasi untuk digunakan

Epilepsi

Dewasa dan anak-anak di atas 13 tahun:

- dalam monoterapi atau sebagai bagian dari pengobatan gabungan kejang parsial dan umum, termasuk kejang tonik-klonik

- kejang yang terkait dengan sindrom Lennox-Gastaut: sebagai bagian dari terapi tambahan, atau sebagai agen antiepilepsi dasar dalam kasus manifestasi awal sindrom Lennox-Gastaut.

Anak-anak dan remaja berusia 2 hingga 12 tahun:

Sebagai bagian dari terapi kombinasi kejang parsial dan umum, termasuk kejang tonik-klonik dan kejang yang terkait dengan sindrom Lennox-Gastaut. Setelah epilepsi dikendalikan dengan terapi kombinasi, obat antiepilepsi lain dapat dihentikan dan pengobatan dapat dilanjutkan dengan monoterapi Lamictal.

- monoterapi dari ketidakhadiran yang khas

Gangguan Bipolar

Pada pasien di atas 18 tahun dengan fase depresi yang dominan (pencegahan depresi, mania, hipomania, patologi campuran).

Lamictal tidak diindikasikan untuk pengobatan mania akut atau episode depresi.

Dosis dan Administrasi

Tablet kunyah Lamictal ® dapat dikunyah, dilarutkan dalam sedikit air (cukup untuk menutupi seluruh tablet) atau ditelan utuh dengan air.

Epilepsi

Monoterapi pada orang dewasa dan anak-anak di atas 13 tahun

Dosis harian maksimum awal Lamictal ® dalam monoterapi adalah 25 mg sekali sehari selama 2 minggu, kemudian dosis harus ditingkatkan maksimal 50-100 mg setiap 1-2 minggu, sampai efek terapeutik optimal dan dosis pemeliharaan optimal. tercapai. Dosis pemeliharaan standar adalah 100-200 mg per hari, diminum dalam satu atau dua dosis terbagi. Untuk beberapa pasien, untuk mencapai efek terapeutik, dosis Lamictal ® yang dibutuhkan adalah 500 mg / hari.

Terapi kombinasi pada orang dewasa dan anak-anak di atas 13 tahun

Terapi dengan Lamictal ® dan valproate dengan atau tanpa obat antiepilepsi lain (AED)

Untuk pasien yang sudah menerima valproate dengan atau tanpa AED lain, dosis awal Lamictal adalah 25 mg setiap hari selama 2 minggu, diikuti oleh 25 mg sekali sehari selama 2 minggu. Kemudian dosis harus ditingkatkan maksimal 25-50 mg/hari setiap 1-2 minggu sampai tercapai efek terapeutik yang optimal. Dosis pemeliharaan standar adalah 100-200 mg per hari, diminum dalam satu atau dua dosis terbagi.

Terapi dengan Lamictal ® dalam kombinasi dengan obat antiepilepsi lain (dengan pengecualian valproate) dan obat yang menginduksi enzim hati (misalnya, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon, rifampisin, lopinavir / ritonavir)

Dosis awal Lamictal ® adalah 50 mg sekali sehari selama 2 minggu, kemudian 100 mg/hari, dibagi menjadi dua dosis, selama 2 minggu. Kemudian dosis dinaikkan maksimal 100 mg setiap 1-2 minggu, sampai tercapai efek terapeutik yang optimal. Dosis pemeliharaan standar adalah 200-400 mg per hari, diminum dalam dua dosis terbagi. Beberapa pasien mungkin memerlukan dosis 700 mg/hari untuk mencapai efek terapeutik.

Terapi dengan Lamictal ®

Dosis awal Lamictal® adalah 25 mg sekali sehari selama 2 minggu, kemudian 50 mg/hari selama 2 minggu. Kemudian dosis harus ditingkatkan maksimal 50-100 mg setiap 1-2 minggu, sampai tercapai efek terapeutik yang optimal. Dosis obat dapat ditingkatkan maksimal 50-100 mg setiap 1-2 minggu sampai tercapai dosis pemeliharaan yang optimal. Dosis pemeliharaan standar adalah 100-200 mg per hari, diminum dalam satu atau dua dosis terbagi.

Tabel 1. Regimen dosis laktal ® dalam pengobatan epilepsi pada orang dewasa dan anak-anak di atas 13 tahun

Regimen terapi	1+2 minggu	3+4 minggu	Dosis pemeliharaan standar
Monoterapi	(sekali sehari)	(sekali sehari)	100 - 200 mg/hari (sekali atau dua kali sehari)
	12,5 mg/hari (atau 25 mg setiap hari)	(sekali sehari)	100 - 200 mg/hari (sekali atau dua kali sehari) Dosis ditingkatkan 25-50 mg setiap 1-2 minggu sampai dosis pemeliharaan optimal tercapai.
Terapi kombinasi dengan obat antiepilepsi lain (dengan pengecualian valproate) dan obat yang menginduksi enzim hati
Terapi Kombinasi (fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon, rifampisin, lopinavir/ritonavir)	(sekali sehari)	(dua kali sehari)	200 - 400 mg/hari (dua kali sehari) Dosis ditingkatkan 100 mg setiap 1-2 minggu sampai dosis pemeliharaan optimal tercapai.
	(sekali sehari)	(sekali sehari)	100 - 200 mg/hari (sekali atau dua kali sehari) Dosis ditingkatkan 50-100 mg setiap 1-2 minggu sampai dosis pemeliharaan optimal tercapai.
Obat lain

Anak-anak dari 2 hingga 12 tahun

Dosis Lamictal ® tergantung pada berat badan anak.

Monoterapi dengan Lamictal ® absensi biasa

Dosis awal Lamictal ® adalah 0,3 mg/kg/hari yang diminum dalam satu atau dua dosis selama 2 minggu; di masa depan - 0,6 mg / kg / hari, juga dalam satu atau dua dosis selama 2 minggu ke depan. Dosis pemeliharaan standar adalah 1-10 mg/kg per hari, diminum dalam satu atau dua dosis terbagi.

Untuk menghindari munculnya ruam, dosis awal dan dosis selanjutnya tidak boleh melebihi yang direkomendasikan.

Terapi kombinasi untuk epilepsi pada anak usia 2 sampai 12 tahun

Terapi dengan Lamictal ® dan valproate dengan atau tanpa obat antiepilepsi lainnya

Dosis awal Lamictal ® adalah 0,15 mg/kg sekali sehari selama 2 minggu, kemudian - 0,3 mg/kg per hari dalam satu dosis selama 2 minggu. Setelah itu, dosis harus ditingkatkan maksimal 0,3 mg/kg setiap 1-2 minggu sampai efek terapeutik optimal tercapai, dosis pemeliharaan standar adalah 1-5 mg/kg per hari dalam satu atau dua dosis terbagi. Dosis harian maksimum adalah 200 mg / hari.

Terapi dengan Lamictal ® dengan obat antiepilepsi lain (dengan pengecualian valproate) dan obat yang menginduksi enzim hati

Dosis awal Lamictal ® adalah 0,6 mg/kg per hari, diminum dalam dua dosis terbagi selama 2 minggu; di masa depan - 1,2 mg/kg berat badan per hari dalam dua dosis terbagi selama 2 minggu. Setelah itu, dosis harus ditingkatkan sebesar 1,2 mg/kg setiap 1-2 minggu sampai efek terapeutik optimal tercapai. Dosis pemeliharaan standar adalah 5-15 mg/kg per hari dalam dua dosis terbagi. Dosis harian maksimum adalah 400 mg / hari.

Terapi dengan Lamictal ® dalam kombinasi dengan obat lain yang tidak memiliki efek penghambatan yang signifikan pada enzim hati

Dosis awal Lamictal ® adalah 0,3 mg/kg/hari yang diminum dalam satu atau dua dosis selama 2 minggu; di masa depan - 0,6 mg / kg / hari, juga dalam satu atau dua dosis selama 2 minggu ke depan. Dosis obat dapat ditingkatkan maksimal 0,6 mg/kg/hari setiap 1-2 minggu sampai tercapai dosis pemeliharaan yang optimal. Dosis pemeliharaan standar adalah 1-10 mg/kg per hari, diminum dalam satu atau dua dosis terbagi. Dosis harian maksimum adalah 200 mg / hari.

Untuk anak usia 2 sampai 6 tahun, ketika meresepkan dosis pemeliharaan, dianjurkan untuk menggunakan dosis maksimum dalam batas dosis yang dianjurkan.

Tabel 2. Regimen dosis laktal ® dalam pengobatan epilepsi pada anak usia 2 sampai 12 tahun

Regimen terapi	1+2 minggu	3+4 minggu		Dosis pemeliharaan standar
Monoterapi dari ketidakhadiran yang khas	0,3 mg/kg/hari (sekali atau dua kali sehari)	0,6 mg/kg/hari (sekali atau dua kali sehari)		1-10 mg/kg/hari (sekali atau dua kali sehari) Dosis obat dapat ditingkatkan maksimal 0,6 mg/kg/hari setiap 1-2 minggu sampai tercapai dosis pemeliharaan yang optimal. Dosis harian maksimum - 200 mg per hari
Terapi kombinasi dengan valproate
Regimen dosis ini digunakan dalam kombinasi dengan valproat, terlepas dari penggunaan obat lain.	0,15 mg/kg/hari* (sekali sehari)		0,3 mg/kg/hari (sekali sehari)		1-5 mg/kg/hari (sekali atau dua kali sehari) Dosis obat dapat ditingkatkan maksimal 0,3 mg/kg/hari setiap 1-2 minggu sampai tercapai dosis pemeliharaan yang optimal.
Terapi kombinasi dengan obat antiepilepsi lain (dengan pengecualian valproate) dan obat yang menginduksi enzim hati
Regimen dosis ini digunakan dalam kombinasi dengan, misalnya, obat-obatan fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon, rifampisin, lopinavir/ritonavir	0,6 mg/kg/hari (dua kali sehari)		1,2 mg/kg/hari (dua kali sehari)		5-15 mg/kg/hari (sekali atau dua kali sehari) Dosis obat dapat ditingkatkan maksimal 1,2 mg/kg/hari setiap 1-2 minggu sampai tercapai dosis pemeliharaan yang optimal. Dosis harian maksimum adalah 400 mg per hari
Terapi kombinasi dengan obat lain yang tidak mempengaruhi enzim hati
Regimen dosis ini digunakan ketika mengambil obat lain yang tidak memiliki efek penghambatan yang signifikan pada enzim hati.	0,3 mg/kg/hari (sekali atau dua kali sehari)		0,6 mg/kg/hari (sekali atau dua kali sehari)		1-10 mg/kg/hari (sekali atau dua kali sehari). Dosis obat dapat ditingkatkan maksimal 0,6 mg/kg/hari setiap 1-2 minggu sampai tercapai dosis pemeliharaan yang optimal. Dosis harian maksimum adalah 200 mg per hari
Obat lain Pada anak-anak yang memakai antikonvulsan tanpa interaksi yang diketahui dengan Lamictal, rejimen peningkatan dosis yang sama direkomendasikan untuk pasien yang memakai Lamictal dengan natrium valproat.
* jika perkiraan dosis harian pada pasien yang memakai valproate adalah 1-2 mg/hari, maka diperbolehkan mengonsumsi Lamictal ® 2 mg/hari setiap hari selama dua minggu pertama. Jika perkiraan dosis harian dalam kombinasi dengan valproate kurang dari 1 mg per hari, maka Lamictal ® tidak dianjurkan.

Untuk menghindari munculnya ruam, dosis awal dan dosis selanjutnya tidak boleh melebihi yang direkomendasikan.

Untuk memastikan dosis terapi pemeliharaan, perlu untuk memantau berat badan anak dan menyesuaikan dosis dengan perubahan berat badan.

Jika kontrol epilepsi dicapai dengan penggunaan pengobatan tambahan, AED bersamaan dapat dibatalkan dan pasien dapat melanjutkan pengobatan dengan monoterapi, menggunakan Lamictal ® .

Anak di bawah 2 tahun

Data tentang efikasi dan keamanan lamotrigin sebagai terapi tambahan untuk kejang parsial pada anak usia 1 bulan sampai 2 tahun masih terbatas. Tidak ada data yang diberikan untuk anak di bawah usia 1 bulan.

Gangguan Bipolar

Lamictal ® tidak digunakan untuk mengobati gangguan bipolar pada orang di bawah usia 18 tahun.

Untuk menghindari munculnya ruam, dosis awal dan dosis selanjutnya tidak boleh melebihi yang direkomendasikan.

Tabel 3. Regimen dosis untuk gangguan bipolar pada orang di atas 18 tahun

Regimen terapi	1-2 minggu	minggu ke 3-4	minggu ke-5	Menstabilkan dosis (dari minggu ke-6)*
Monoterapi dengan Lamictal ® atau dalam kombinasi dengan obat-obatan yang tidak mempengaruhi metabolisme enzim hati	(sekali sehari)	(sekali atau dua kali sehari)	(sekali atau dua kali sehari)	(1 atau 2 kali sehari) Studi klinis telah menggunakan 100 - 400 mg / hari
Terapi kombinasi dengan valproate	12,5 mg/hari (resepkan 25 mg setiap hari)	(sekali sehari)	(sekali atau dua kali sehari)	(1 atau 2 kali sehari). Dosis harian maksimum adalah 200 mg
Terapi kombinasi dengan obat antiepilepsi yang menginduksi enzim hati** (tidak termasuk valproat)	(sekali sehari)	(dua kali sehari)	(dua kali sehari)	300 mg (dalam dua dosis) pada 6 minggu terapi. Jika perlu, tingkatkan dosis menjadi 400 mg pada minggu ke 7 terapi, diminum dalam dua dosis terbagi
*Dosis penstabil bervariasi tergantung pada efek klinis ** misalnya: fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon dan lain-lain Pada pasien yang memakai antikonvulsan tanpa interaksi yang diketahui dengan Lamictal, rejimen peningkatan dosis yang sama dianjurkan seperti untuk pasien yang memakai Lamictal dengan natrium valproat.

Segera setelah dosis stabilisasi pemeliharaan harian tercapai, obat psikotropika lain dapat dibatalkan (lihat tabel 4).

Tabel 4. Menstabilkan dosis harian Lamictal ® pada gangguan bipolar setelah penghentian obat psikotropika atau antiepilepsi secara bersamaan

Regimen terapi			Minggu 1	Minggu 2
Setelah penghapusan valproate: gandakan dosis stabilisasi tanpa melebihi 100mg/minggu.
					Pertahankan dosis 400 mg/hari
Setelah penghentian AED penginduksi enzim hati (misalnya, karbamazepin, fenobarbital, primidon, rifampisin, lopinavir/ritonavir), tergantung pada dosis awal
Setelah penghentian obat psikotropika lain atau AED dengan pola interaksi yang tidak diketahui dengan lamotrigin (misalnya, lithium, bupropion)		Dosis pemeliharaan - 200 mg / hari (dalam dua dosis terbagi) (dari 100 mg hingga 400 mg)

*bila perlu dosis dapat ditingkatkan menjadi 400 mg/hari

Untuk pasien yang menggunakan obat antiepilepsi, yang sifat interaksinya dengan lamotrigin tidak diketahui, rejimen peningkatan dosis yang sama direkomendasikan seperti saat menggunakan Lamictal ® dengan valproate.

Saat membatalkan obat Lamictal ® bersamaan, dosis pemeliharaan sebelumnya harus dipertahankan.

Tabel 5. Regimen dosis untuk gangguan bipolar setelah penambahan Lamictal ® obat lain

Regimen terapi	Dosis stabilisasi saat ini diambil	Minggu 1	Minggu 2
Pencapaian valproate, tergantung pada dosis awal Lamictal ®			(100 mg/hari)
			(150 mg/hari)
			(200 mg/hari)
Aksesi AED (dengan pengecualian valproate) dan obat-obatan yang menginduksi enzim hati (misalnya, fenitoin, karbamazepin, fenobarbiton, primidon dan lain-lain), tergantung pada dosis awal Lamictal ®
Penambahan obat lain yang tidak memiliki efek penghambatan yang signifikan pada enzim hati

Untuk pasien yang memakai obat antiepilepsi, yang sifat interaksinya dengan lamotrigin tidak diketahui, rejimen peningkatan dosis yang sama direkomendasikan seperti saat menggunakan Lamictal® dengan valproate.

Pembatalan Lamictal ® pada gangguan bipolar

Penghentian tiba-tiba Lamictal tidak menyebabkan peningkatan insiden atau keparahan reaksi merugikan dibandingkan dengan plasebo. Pasien dapat membatalkan Lamictal ® segera, tanpa mengurangi dosisnya secara bertahap.

Wanita yang menggunakan kontrasepsi hormonal

Penggunaan kombinasi etinil estradiol / levonorgestrel (30 mg / 150 mcg) hampir menggandakan pembersihan lamotrigin, yang mengarah pada penurunan kadar lamotrigin. Setelah titrasi, pemeliharaan dosis lamotrigin yang lebih tinggi (dua kali lebih tinggi) mungkin diperlukan untuk mencapai efek terapeutik yang maksimal. Dengan penghapusan pil KB dalam waktu seminggu, terjadi peningkatan dua kali lipat tingkat lamotrigin. Efek samping terkait dosis tidak dapat dikecualikan. Oleh karena itu, perlu dipertimbangkan penggunaan metode kontrasepsi tanpa obat selama seminggu, sebagai terapi lini pertama (misalnya, kontrasepsi hormonal berkelanjutan, atau metode non-hormonal).

Inisiasi kontrasepsi hormonal pada pasien yang diobati dengan dosis pemeliharaan Lamictal ® dan tidak menggunakan obat yang menginduksi enzim hati

Dosis pemeliharaan Lamictal ® harus digandakan dalam banyak kasus. Sejak awal penggunaan kontrasepsi, dianjurkan untuk meningkatkan dosis lamotrigin sebesar 50-100 mg/hari setiap minggu sesuai dengan respon klinis individu. Dosis tidak boleh melebihi batas yang direkomendasikan dalam kasus respon klinis yang memadai untuk terapi yang sedang berlangsung.

Pengukuran konsentrasi serum lamotrigin sebelum dan sesudah memulai penggunaan kontrasepsi hormonal dapat dianggap sebagai konfirmasi bahwa kadar lamotrigin dasar saat ini dipertahankan. Jika perlu, dosisnya harus disesuaikan. Pada wanita yang memakai kontrasepsi hormonal yang mencakup satu minggu pengobatan tidak aktif ("minggu bebas pil"), kadar serum lamotrigin harus dipantau selama minggu ke-3 pengobatan aktif, mis. pada hari ke 15 sampai 21 dari siklus tablet. Oleh karena itu, pertimbangan harus diberikan pada penggunaan kontrasepsi tanpa minggu bebas pil sebagai terapi lini pertama (misalnya, kontrasepsi hormonal berkelanjutan, atau metode non-hormonal)

Penghentian kontrasepsi hormonal pada pasien yang menerima pengobatan dengan dosis pemeliharaan Lamictal ® dan tidak menggunakan obat yang menginduksi enzim hati

Dosis pemeliharaan Lamictal ® dalam banyak kasus harus dikurangi hingga 50% sesuai dengan respons klinis individu. Dianjurkan untuk mengurangi dosis obat sebesar 50-100 mg setiap minggu selama 3 minggu, sampai respon klinis yang optimal tercapai.

Pengukuran konsentrasi serum lamotrigin sebelum dan setelah penghentian penggunaan kontrasepsi hormonal dapat dianggap sebagai konfirmasi bahwa konsentrasi awal lamotrigin saat ini dipertahankan. Pada wanita yang ingin berhenti menggunakan kontrasepsi hormonal yang mencakup satu minggu pengobatan tidak aktif (“Minggu Bebas Pil”), kadar serum lamotrigin harus dipantau selama minggu ke-3 pengobatan aktif, mis. pada hari ke 15 sampai 21 dari siklus tablet. Sampel tidak boleh dikumpulkan untuk menilai kadar lamotrigin setelah penghentian permanen pil KB selama minggu pertama setelah penghentian pil.

Memulai terapi dengan Lamictal ® wanita yang sudah menggunakan kontrasepsi hormonal sebelum memulai pengobatan

Peningkatan dosis harus dipertahankan sesuai dengan dosis normal yang direkomendasikan seperti yang dijelaskan dalam tabel di atas.

Memulai dan menghentikan kontrasepsi hormonal pada pasien yang sudah menggunakan dosis pemeliharaan Lamictal ® dan juga menggunakan penginduksi glukuronidasi lamotrigin

Pemberian bersama dengan atazanavir/ritonavir

Meskipun atazanavir/ritonavir mengurangi konsentrasi lamotrigin plasma, tidak perlu menyesuaikan dosis Lamictal ® yang direkomendasikan dan mengubah rejimen pengobatan yang diindikasikan untuk monoterapi atau terapi kombinasi.

Pada pasien yang sudah menggunakan Lamictal dosis pemeliharaan tanpa penginduksi glukuronidasi, dosis lamotrigin mungkin perlu ditingkatkan atau dikurangi jika atazanavir/ritonavir dihentikan saat atazanavir/ritonavir diresepkan.

Pemberian bersama dengan lopinavir/ritonavir

Pada pasien yang sudah dalam dosis pemeliharaan lamotrigin dan tidak menggunakan penginduksi glukuronidasi, dosis Lamictal harus ditingkatkan jika lopinavir/ritonavir ditambahkan atau dikurangi jika lopinavir/ritonavir dihentikan. Lamotrigin plasma harus dipantau sebelum dan selama 2 minggu setelah penambahan atau penghentian lopinavir/ritonavir untuk menentukan apakah dosis Lamictal perlu disesuaikan. ® .

Memulai ulang Lamictal ®

Saat melanjutkan terapi dengan Lamictal ®, dokter yang merawat harus dengan hati-hati mengevaluasi kebutuhan untuk meningkatkan dosis pemeliharaan pada pasien yang telah berhenti minum obat karena alasan apa pun, karena risiko ruam kulit yang parah saat meresepkan dosis awal obat yang tinggi. Harus diingat bahwa semakin besar interval antara yang terakhir dan asupan obat yang dimaksudkan, semakin hati-hati penilaian dosis pemeliharaan yang ditentukan. Jika penghentian pemberian melebihi lima waktu paruh lamotrigin (lebih dari 150 jam), dianjurkan untuk mulai menggunakan dosis pemeliharaan yang ditetapkan sebelum penarikan.

Lamictal tidak boleh dimulai kembali jika pengobatan telah dihentikan karena ruam, kecuali jika manfaat yang diharapkan lebih besar daripada potensi risikonya.

Pasien lanjut usia (lebih dari 65 tahun)

Perubahan dalam rejimen dosis obat tidak diperlukan.

Gangguan fungsi hati

Dosis awal, peningkatan dan pemeliharaan harus dikurangi sekitar 50% pada pasien dengan gangguan hati sedang (Child-Pugh B) dan 75% parah (Child-Pugh C). Peningkatan dan pemeliharaan dosis harus disesuaikan tergantung pada respon klinis individu pasien.

Fungsi ginjal terganggu

Pada insufisiensi ginjal, dosis awal Lamictal® diatur sesuai dengan rejimen resep standar untuk obat antiepilepsi. Pada tahap terminal gagal ginjal berat, dosis pemeliharaan dianjurkan untuk dikurangi.

Efek samping

Efek samping di bawah ini terdaftar sesuai dengan frekuensi kejadian, yang didefinisikan sebagai berikut: Sering (≥ 1/10), sering(≥ 1/100 dan< 1/10), jarang(≥ 1/1000 dan< 1/100), jarang(≥ 1/10,000 dan< 1/1 000), sangat jarang (< 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата. В случае отсутствия данных контролируемых клинических испытаний, частота категории была получена из другого клинического опыта.

Reaksi merugikan yang diterima pada periode pasca-pemasaran dimasukkan dalam bagian "Epilepsi".

Epilepsi

Sering

Sakit kepala

Mual, muntah,

Mengantuk, pusing, ataksia

Diplopia, penglihatan kabur

Sering

Agresi, lekas marah

Mengantuk, pusing, insomnia, tremor, agitasi

nistagmus

Diare, mulut kering

Kelelahan, kelelahan

Atralgia, sakit punggung

Jarang

Meningitis aseptik

Konjungtivitis

Sangat jarang

Nekrolisis epidermal toksik (sindrom Lyell)

Neutropenia, leukopenia, anemia, trombositopenia, pansitopenia, anemia aplastik, agranulositosis

Limfadenopati

Agitasi, ketidakseimbangan, gangguan gerakan, kemunduran pada penyakit Parkinson yang ada, gangguan ekstrapiramidal, koreoatetosis, peningkatan kejang

Tic, halusinasi, kebingungan, mimpi buruk

sindrom lupus

Peningkatan tes fungsi hati, fungsi hati abnormal, gagal hati. Disfungsi hati lebih sering dikaitkan dengan reaksi hipersensitivitas, tetapi kasus yang terisolasi juga telah dilaporkan.

Sindrom hipersensitivitas* (demam, limfadenopati, edema wajah, gangguan hematologi, kerusakan hati, DIC, kegagalan organ multipel)

* Tanda perkembangan sindrom hipersensitivitas mungkin ruam kulit yang berhubungan dengan gejala sistemik seperti demam, limfadenopati, edema wajah, gangguan hematologi dan kerusakan hati. Tingkat keparahan sindrom hipersensitivitas dapat sangat bervariasi dan, dalam kasus yang jarang terjadi, menyebabkan perkembangan DIC dan beberapa lesi organ. Penting untuk diingat bahwa manifestasi awal sindrom hipersensitivitas (demam, limfadenopati, dll.) Dapat hadir tanpa adanya ruam kulit, dan dalam hal ini, pasien harus segera berkonsultasi dengan dokter untuk menilai kondisinya dan jika tidak ada. dari etiologi yang berbeda dari manifestasi ini, penggunaan obat Lamictal ® harus dibatalkan.

Gangguan Bipolar

Sering

Ruam kulit

Sakit kepala

Sering

Eksitasi, kantuk, pusing

Artralgia, sakit punggung

Jarang

Sindrom Stevens-Johnson

Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap lamotrigin atau salah satu komponen obat

Anak-anak dengan epilepsi di bawah usia 2 tahun

Pasien dengan gangguan bipolar di bawah usia 18 tahun

Kehamilan dan menyusui

Interaksi obat

Studi interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.

Enzim glukuronil transferase terlibat dalam metabolisme lamotrigin. Lamotrigin dapat meningkatkan metabolismenya sendiri sampai batas tertentu dengan cara yang bergantung pada dosis. Namun, tidak ada efek Lamictal pada farmakokinetik obat antiepilepsi lainnya, meskipun sedikit perubahan dalam konsentrasi plasma. Interaksi antara lamotrigin dan obat yang dimetabolisme oleh sistem sitokrom P 450 tidak mungkin terjadi.

Obat yang secara signifikan memperlambat glukuronidasi lamotrigin	Produk obat yang secara signifikan menginduksi glukuronidasi lamotrigin	Produk obat yang tidak secara signifikan menghambat atau merangsang glukuronidasi lamotrigin
Valproat	Fenitoin	Okskarbazepin
	Karbamazepin	felbamate
	fenobarbiton	gabapentin
	primidon	Levetiracetam
	Rifampisin	Pregabalin
	Lopinavir / ritonavir	Topiramat
	Etinilestradiol / levonorgestrel*	Zonamid
	Atazanavir / ritonavir
		bupropion
		Olanzapin
		Aripiprazol

*Kontrasepsi oral dan pengobatan HRT lainnya belum diteliti, meskipun mereka juga dapat mempengaruhi parameter farmakokinetik.

Interaksi dengan obat antiepilepsi

Valproat, yang menghambat glukuronidasi lamotrigin, mengurangi metabolisme lamotrigin dan kira-kira menggandakan waktu paruh rata-rata lamotrigin. Untuk pasien yang menerima terapi bersamaan dengan valproat, rejimen pengobatan yang tepat harus digunakan.

Obat antiepilepsi (fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, pirimidon), serta parasetamol menginduksi glukuronidasi, sehingga mempercepat metabolisme Lamictal ® dan memperpendek waktu paruhnya sebanyak 2 kali. Untuk pasien yang menerima terapi bersamaan dengan fenitoin, karbamazepin, fenobarbiton atau primidon, rejimen pengobatan yang tepat harus digunakan.

Ketika bergabung dengan terapi dengan carbamazepine Lamictal ®, pusing, ataksia, diplopia, penglihatan kabur dan mual dapat berkembang, menghilang dengan penurunan dosis carbamazepine.

Gejala-gejala ini juga terjadi dengan penunjukan oxcarbazepine, dengan penurunan dosis yang gejala-gejala ini hilang. Bergabung dengan terapi dengan 1200 mg oxcarbazepine Lamictal ® dengan dosis 200 mg tidak mempengaruhi metabolisme obat ini.

Saat mengikuti terapi dengan felbamate (1200 mg dua kali sehari) Lamictal ® dengan dosis 100 mg dua kali sehari selama 10 hari, farmakokinetik Lamictal ® tidak berubah.

Pemberian bersama gabapentin tidak mempengaruhi pembersihan lamotrigin.

Penggunaan kombinasi Lamictal ® dan levetiracetam tidak mempengaruhi farmakokinetik kedua obat.

Menambahkan pregabalin 200 mg tiga kali sehari pada terapi Lamictal® tidak mempengaruhi farmakokinetik Lamictal®.

Topiramate tidak mempengaruhi konsentrasi plasma Lamictal ® . Ketika digunakan bersama-sama, konsentrasi topiramate meningkat sebesar 15%.

Mengkonsumsi 200-400 mg/hari zonisamide bersama dengan 150-500 mg/hari Lamictal ® selama 35 hari tidak secara signifikan mempengaruhi farmakokinetik Lamictal ® .

Interaksi dengan zat psikoaktif lainnya

Ketika bergabung dengan terapi dengan lithium glukonat anhidrat dengan dosis 2 g dua kali sehari selama 6 hari Lamictal ® dengan dosis 100 mg / hari, farmakokinetik lithium tidak berubah.

Pemberian bupropion berulang tidak secara signifikan mempengaruhi farmakokinetik Lamictal ® , kecuali untuk sedikit peningkatan area di bawah kurva konsentrasi-waktu untuk lamotrigin glukuronida.

Lamictal ® dengan dosis 200 mg tidak mempengaruhi farmakokinetik olanzapine.

Ketika mengambil Lamictal ® dengan dosis 100 mg / hari, bersama dengan aripiprazole dengan dosis 30 mg / hari, penurunan AUC dan C max lamotrigin sekitar 10% diamati, yang tidak memiliki signifikansi klinis tertentu.

hasil sayan vitro menunjukkan bahwa metabolit utama lamotrigin, 2-N-glucuronide, terpengaruh secara minimal ketika diberikan bersama dengan amitriptyline, bupropion, clonozepam, fluoxetine, haloperidol, lorazepam. Data metabolisme bufuralol menunjukkan bahwa lamotrigin tidak mengurangi pembersihan obat yang dimetabolisme oleh CYP2D6. Data di dalam vitro menunjukkan bahwa pembersihan lamotrigin tidak dipengaruhi oleh pemberian bersamaan clozapine, phenelzine, risperidone, sertraline, atau trazodone.

Terapi dengan Lamictal ® bersama dengan risperidone dapat menyebabkan kantuk.

Interaksi dengan kontrasepsi hormonal

Pengaruh kontrasepsi hormonal pada farmakokinetik lamotrigin

Kombinasi etinil estradiol / levonorgestrel (30 g / 150 g) menyebabkan peningkatan pembersihan lamotrigin sekitar 2 kali, mengurangi AUC dan C max masing-masing sebesar 52% dan 39%.

Kombinasi Lamictal® dan kontrasepsi hormonal menghasilkan sedikit peningkatan ekskresi levonorgestrel dan perubahan serum FSH dan LH.

Tingkat serum lamotrigin meningkat selama minggu tanpa pengobatan (termasuk minggu "tanpa pil"), dengan konsentrasi pra-dosis pada akhir minggu tanpa pengobatan rata-rata sekitar dua kali lipat selama terapi bersama.

Dosis pemeliharaan lamotrigin harus ditingkatkan atau diturunkan dalam banyak kasus ketika memulai atau menghentikan kontrasepsi hormonal.

Pengaruh lamotrigin pada farmakokinetik kontrasepsi hormonal

Dosis mapan 300 mg lamotrigin tidak mempengaruhi farmakokinetik komponen etinil estradiol dari kontrasepsi oral kombinasi. Ada sedikit peningkatan dalam pembersihan oral levonorgestrel, menghasilkan penurunan rata-rata 19% dan 12% pada AUC dan Cmax, masing-masing. Pengukuran serum FSH, LH, dan estradiol menunjukkan beberapa penurunan supresi hormonal ovarium pada beberapa wanita, meskipun pengukuran progesteron serum mengkonfirmasi tidak adanya bukti hormonal ovulasi. Pengaruh peningkatan moderat dalam pembersihan levonorgestrel dan perubahan kadar serum FSH dan LH pada aktivitas ovulasi ovarium tidak diketahui. Efek dari dosis lamotrigin lain selain 300 mg/hari belum diteliti, dan penelitian dengan obat hormonal wanita lainnya belum dilakukan.

Interaksi dengan obat lain

Ketika dikombinasikan, rifampisin meningkatkan pembersihan lamotrigin dan mengurangi waktu paruhnya, dan oleh karena itu, dalam situasi ini, rejimen dosis Lamictal ® yang direkomendasikan diindikasikan untuk kombinasi obat yang menginduksi enzim hati.

Ketika diberikan bersama dengan lopinavir/ritonavir, konsentrasi plasma lamotrigin hampir setengahnya, dan oleh karena itu rejimen dosis Lamictal ® yang diindikasikan untuk kombinasi obat yang menginduksi enzim hati direkomendasikan dalam situasi ini.

Ketika digunakan bersama-sama, atazanavir / ritonavir (300 mg / 100 mg) mengurangi AUC dan Cmax masing-masing sebesar 32% dan 6%.

Data evaluasi dari studi laboratorium telah menunjukkan bahwa lamotrigin, tetapi bukan metabolit N(2)-glukuronida, adalah penghambat transporter kation organik 2 (OCT 2) pada konsentrasi yang berpotensi relevan secara klinis. Data ini menunjukkan bahwa lamotrigin menghambat sekresi tubulus ginjal melalui protein OTC 2, yang dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma obat yang diekskresikan dari tubuh melalui mekanisme ini. Pemberian substrat Lamictal ® dan OTS 2 dengan indeks terapi sempit (dofetilide) tidak dianjurkan.

Pemberian bersama lamotrigin dengan produk obat yang diekskresikan oleh ginjal melalui mekanisme OCT2 (misalnya metformin, gabapentin dan varenicline) dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma dari produk obat ini. Signifikansi klinis dari ini belum didefinisikan dengan jelas, tetapi kehati-hatian harus dilakukan pada pasien yang menerima produk obat ini.

Lamotrigin dapat mengganggu penentuan kuantitatif residu obat dalam urin, memberikan hasil positif palsu, terutama untuk fensiklidin. Dalam hal ini, disarankan untuk menggunakan metode alternatif yang lebih spesifik untuk mengkonfirmasi hasil positif.

instruksi khusus

Ruam kulit

Perkembangan ruam kulit biasanya terlihat dalam 8 minggu pertama setelah dimulainya terapi dengan Lamictal ® . Dalam kebanyakan kasus, ruam kulit ringan dan hilang dengan sendirinya, tetapi pada saat yang sama, kasus serius kadang-kadang dicatat yang memerlukan rawat inap pasien dan penghentian Lamictal ® (misalnya, sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik) .

Insiden ruam parah pada pasien epilepsi yang menggunakan obat pada dosis yang dianjurkan adalah 1:500 (setengahnya adalah pasien dengan sindrom Stevens-Johnson); pada pasien dengan gangguan bipolar, angka ini adalah 1:1000.

Risiko ruam pada populasi anak lebih tinggi daripada orang dewasa (kasus yang memerlukan rawat inap adalah 1:100/300).

Karena tanda-tanda pertama ruam kulit pada anak-anak dapat disalahartikan sebagai infeksi, dokter harus mempertimbangkan kemungkinan reaksi merugikan terhadap obat pada anak-anak yang mengalami ruam dan demam selama 8 minggu pertama terapi.

Risiko patologi kulit dapat meningkat dalam kasus berikut:

Dosis awal Lamictal ® yang tinggi atau peningkatan dosis Lamictal ® yang berlebihan dalam monoterapi

Terapi bersamaan dengan valproate

Perhatian harus dilakukan saat meresepkan Lamictal ® untuk pasien dengan reaksi alergi terhadap AED lain, karena risiko timbulnya ruam setelah mengonsumsi Lamictal ® pada pasien tersebut tiga kali lebih tinggi.

Penting untuk melakukan penilaian menyeluruh terhadap kondisi semua pasien dengan adanya ruam kulit dan berhenti minum Lamictal ® sampai etiologi ruam dikonfirmasi. Lamictal tidak boleh dimulai kembali jika pengobatan telah dihentikan karena ruam, kecuali jika manfaat yang diharapkan lebih besar daripada potensi risikonya.

Tanda perkembangan sindrom hipersensitivitas mungkin ruam kulit yang berhubungan dengan gejala sistemik seperti demam, limfadenopati, edema wajah, gangguan hematologi, kerusakan hati, dan meningitis aseptik. Tingkat keparahan sindrom hipersensitivitas dapat sangat bervariasi dan, dalam kasus yang jarang terjadi, menyebabkan perkembangan DIC dan beberapa lesi organ. Penting untuk diingat bahwa manifestasi awal sindrom hipersensitivitas (demam, limfadenopati, dll.) Dapat hadir tanpa adanya ruam kulit, dan dalam hal ini, pasien harus segera berkonsultasi dengan dokter untuk menilai kondisinya dan jika tidak ada. dari etiologi yang berbeda dari manifestasi ini, penggunaan obat Lamotrigin ® harus dibatalkan.

Meningitis aseptik dalam banyak kasus reversibel setelah penghentian obat, tetapi dengan penunjukan kembali Lamictal ® dalam beberapa kasus, patologi ini berlanjut dan ditandai dengan onset yang lebih cepat dan perjalanan yang lebih parah, dan oleh karena itu, penunjukan Lamictal ® adalah tidak dianjurkan jika pemberiannya dibatalkan karena penyebab meningitis aseptik.

Risiko bunuh diri

Gejala depresi dan/atau gangguan bipolar dapat terjadi pada pasien dengan epilepsi, dan pasien tersebut berisiko untuk kecenderungan bunuh diri. Antara 25 dan 50% pasien dengan gangguan bipolar mencoba bunuh diri setidaknya sekali, baik mereka sedang menjalani pengobatan atau tidak, termasuk Lamictal ® . Ada bukti yang menunjukkan peningkatan risiko bunuh diri di antara orang-orang dengan epilepsi.

Pasien dengan gangguan bipolar yang diobati dengan Lamictal harus dipantau secara hati-hati untuk perburukan klinis, termasuk perkembangan gejala baru dan bunuh diri, terutama pada awal pengobatan atau ketika dosis obat diubah.

Pasien yang memiliki riwayat percobaan bunuh diri atau pikiran untuk bunuh diri, serta pasien muda, harus berada di bawah pengawasan medis yang ketat selama seluruh pengobatan.

Pasien harus diberitahu bahwa jika terjadi penurunan kondisi, termasuk munculnya tanda-tanda baru, pikiran untuk bunuh diri dan / atau keinginan untuk melukai diri sendiri, mereka harus segera memberi tahu dokter tentang hal ini. Dalam kasus ini, dokter harus memutuskan apakah akan mengubah rejimen pengobatan atau menghentikan obat.

Kontrasepsi hormonal

Kombinasi etinil estradiol / levonorgestrel (30 g / 150 g) menyebabkan peningkatan pembersihan lamotrigin, yang mengurangi konsentrasi plasma sekitar 2 kali lipat. Dosis terapi yang lebih tinggi dari Lamictal ® (lebih dari 2 kali) mungkin diperlukan untuk mencapai efek terapeutik yang maksimal. Pada wanita yang tidak menggunakan penginduksi enzim hati dan menggunakan kontrasepsi hormonal, termasuk 1 minggu terapi tidak aktif (minggu bebas pil), peningkatan sementara bertahap tingkat lamotrigin akan terjadi selama minggu tidak aktif.

Ketika Lamictal ® dan kontrasepsi hormonal digunakan dalam kombinasi, ada sedikit peningkatan ekskresi levonorgestrel dan perubahan serum FSH dan LH. Efek dari perubahan ini pada aktivitas ovulasi tidak diketahui. Kemungkinan perubahan ini dapat menyebabkan peningkatan kemanjuran kontrasepsi. Wanita yang menggunakan kontrasepsi hormonal oral saat menggunakan Lamictal ® harus memberi tahu dokter mereka jika mereka memiliki perubahan dalam siklus menstruasi mereka atau jika mereka mulai atau berhenti menggunakan kontrasepsi saat menggunakan Lamictal ® .

Saat memulai atau menghentikan penggunaan kontrasepsi hormonal, pemantauan yang cermat oleh dokter yang merawat diperlukan dan, dalam banyak kasus, koreksi dosis Lamictal ® yang diambil. Efek dari kontrasepsi oral lain dan terapi sulih hormon belum dipelajari, tetapi efek yang sama pada farmakokinetik lamotrigin dimungkinkan.

dihidrofolat reduktase

Lamictal adalah inhibitor lemah dihydrofolate reductase dan oleh karena itu dapat mengganggu metabolisme folat selama terapi jangka panjang. Namun, bahkan dengan penggunaan jangka panjang, Lamictal ® tidak menyebabkan perubahan serius pada hemoglobin, rata-rata volume elemen yang terbentuk dalam darah, konsentrasi serum folat (bila dikonsumsi hingga 1 tahun) atau eritrosit (bila dikonsumsi hingga 5 tahun ).

gagal ginjal

Gunakan dengan hati-hati karena kemungkinan akumulasi metabolit glukuronida.

Pasien yang menerima pengobatan dengan obat lain yang mengandung lamotrigin tidak boleh menggunakan Lamictal ® tanpa berkonsultasi dengan dokter.

Dalam beberapa kasus, kejang parah, termasuk status epileptikus, menyebabkan perkembangan rhabdomyolysis, disfungsi organ multipel, koagulasi intravaskular diseminata, terkadang dengan hasil yang fatal. Kondisi serupa diamati selama terapi dengan Lamictal ® .

Dengan setiap perubahan terapi, baik dengan penghapusan obat antiepilepsi yang diresepkan bersama dengan Lamictal ® , dan sebaliknya, dengan penambahan obat antiepilepsi lain ke terapi kombinasi, termasuk Lamictal ® , perlu untuk mempertimbangkan kemungkinan mengubah farmakokinetik lamotrigin. Pembatalan mendadak Lamictal ® dapat memicu peningkatan kejang yang terkait dengan perkembangan sindrom penarikan. Kecuali jika kondisi pasien memerlukan penghentian obat yang mendesak (misalnya, dengan munculnya ruam kulit), dosis Lamictal ® harus dikurangi secara bertahap selama 2 minggu.

Ada bukti bahwa kejang parah, termasuk "status epileptikus", dapat menyebabkan perkembangan rhabdomyolysis, lesi multiorgan dan DIC, kadang-kadang dengan hasil yang fatal. Kasus serupa telah diidentifikasi saat menggunakan Lamictal ® .

Kejang mioklonik dapat diperburuk oleh penggunaan lamotrigin.

Pada anak-anak yang memakai lamotrigin untuk pengobatan kejang absen yang khas, kemanjuran mungkin tidak dipertahankan sama pada semua pasien.

Perkembangan pada anak-anak

Tidak ada data tentang efek lamotrigin pada pertumbuhan, pubertas dan perubahan kognitif, emosional dan perilaku pada anak-anak.

Fitur pengaruh obat pada kemampuan mengemudi kendaraan atau mekanisme yang berpotensi berbahaya

Selama masa pengobatan, perlu untuk menahan diri dari terlibat dalam kegiatan yang berpotensi berbahaya yang memerlukan peningkatan konsentrasi perhatian dan kecepatan reaksi psikomotorik.

Overdosis

Gejala: hasil fatal terdeteksi ketika mengambil obat dengan dosis melebihi yang direkomendasikan sebanyak 10-20 kali. Dengan overdosis obat, perkembangan nistagmus, ataksia, kejang tonik-klonik dan koma, serta perpanjangan interval QRS (penundaan konduksi intraventrikular) dimungkinkan.

Perlakuan: rawat inap dan terapi detoksifikasi. Pertolongan pertama termasuk lavage lambung.

Bentuk rilis dan kemasan

Tablet kunyah 5 mg, 25 mg, 50 mg dan 100 mg.

10 tablet ditempatkan dalam kemasan blister yang terbuat dari PVC / PVDC dan aluminium foil.

Paket 3-sel, bersama dengan instruksi untuk penggunaan medis di negara bagian dan bahasa Rusia, ditempatkan dalam kotak kardus.

Kondisi penyimpanan

Simpan di tempat yang kering dan gelap pada suhu tidak melebihi 30 °C.

Jauhkan dari jangkauan anak-anak!

umur simpan

Jangan gunakan setelah tanggal kedaluwarsa.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Pada resep

Pabrikan / Pengemas

pemegang sertifikat pendaftaran

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A., Polandia

189 Grunwaldzka Street, 60-322 Poznan, Polandia

Alamat organisasi yang menerima klaim dari konsumen tentang kualitas produk (barang) di wilayah Republik Kazakhstan

Kantor perwakilan GlaxoSmithKline Export Ltd di Kazakhstan

050059, Almaty, jalan Furmanov, 273

Nomor telepon: +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96

Nomor faks: + 7 727 258 28 90

Alamat email: Kazu. obat@gsk.com

Dalam uji klinis pada orang dewasa, ruam kulit diamati pada 8-12% pasien yang memakai lamotrigin dan pada 5-6% pasien yang memakai plasebo. Ruam kulit mengakibatkan 2% pasien menarik diri dari kelompok pengobatan lamotrigin. Ruam biasanya makulopapular dalam penampilan dan muncul dalam waktu delapan minggu setelah memulai pengobatan, yang menyebabkan penghentian terapi.

Risiko keseluruhan ruam tampaknya sebagian besar terkait dengan:

Cari tahu lebih lanjut cara mengatasi sakit punggung secepat mungkin

Farmakodinamika. Lamotrigine (INN - lamotriginum) (6-(2,3-dichlorophenyl-1,2,4-triazine-3,5-diamine) - antikonvulsan Lamotrigin menyebabkan blokade saluran natrium yang bergantung pada tegangan dari membran presinaptik neuron dalam fase inaktivasi lambat dan memblokir pelepasan glutamat yang berlebihan (asam amino yang memainkan peran penting dalam pengembangan serangan epilepsi).
Farmakokinetik. Setelah pemberian oral, obat ini dengan cepat dan sepenuhnya diserap di saluran pencernaan. Konsentrasi plasma maksimum dicapai sekitar 2,5 jam setelah pemberian oral. Lamotrigin dimetabolisme secara ekstensif; metabolit utamanya adalah N-glucuronide. Waktu paruh rata-rata pada orang dewasa adalah 29 jam.Lamictal memiliki profil farmakokinetik linier, diekskresikan terutama sebagai metabolit dan sebagian tidak berubah, terutama dalam urin. Waktu paruh eliminasi pada anak-anak lebih pendek dari pada orang dewasa.

Indikasi untuk penggunaan obat Lamictal™

Epilepsi. Dewasa dan anak-anak di atas 12 tahun: sebagai monoterapi atau terapi tambahan untuk kejang parsial dan umum, termasuk kejang tonik-klonik dan kejang yang terkait dengan sindrom Lennox-Gastaut.
Anak-anak berusia 2 hingga 12 tahun: sebagai terapi tambahan untuk epilepsi, khususnya untuk kejang parsial dan umum, termasuk kejang tonik-klonik dan kejang yang terkait dengan sindrom Lennox-Gastaut.
Pengobatan dimulai dengan terapi tambahan dan setelah mencapai efek klinis (memastikan kontrol kejang kejang), antikonvulsan tambahan yang digunakan bersamaan dengan Lamictal dapat dibatalkan dan pasien dipindahkan ke monoterapi Lamictal.
Monoterapi kejang epilepsi kecil yang khas.
Gangguan bipolar (dewasa berusia 18 tahun ke atas).
Lamictal diindikasikan untuk pencegahan episode gangguan emosional (depresi, mania, hipomania, keadaan campuran) pada pasien dengan gangguan bipolar.

Penggunaan obat Lamictal™

Tablet laktal dapat terdispersi, dilarutkan dalam sedikit air (cukup untuk menutupi seluruh tablet) atau diminum utuh dengan air. Jika dosis lamotrigin (misalnya, untuk anak-anak atau pasien dengan gangguan hati) sesuai dengan tablet yang tidak lengkap, ambil lebih sedikit tablet utuh.
Epilepsi
Monoterapi
(Tabel 1)
Dosis awal Lamictal adalah 25 mg 1 kali per hari selama 2 minggu, kemudian diresepkan dengan dosis 50 mg/hari selama 2 minggu berikutnya, kemudian dosis dinaikkan 50-100 mg setiap 1-2 minggu sampai optimal. efek tercapai. Dosis pemeliharaan yang biasa adalah 100-200 mg/hari dalam 1-2 dosis. Beberapa pasien mungkin perlu meningkatkan dosis menjadi 500 mg/hari.
Anak usia 2 sampai 12 tahun (Tabel 2)
Dosis awal Lamictal untuk pengobatan kejang epilepsi kecil khas adalah 0,3 mg/kg berat badan per hari dalam 1 atau 2 dosis per hari selama 2 minggu, kemudian minum 0,6 mg/kg berat badan per hari dalam 1 atau 2 dosis sehari selama 2 minggu berikutnya. Di masa depan, dosis ditingkatkan 0,6 mg / kg setiap 1-2 minggu sampai efek optimal tercapai. Dosis pemeliharaan yang biasa adalah 1-15 mg/kg/hari dalam 1 atau 2 dosis. Beberapa pasien mungkin memerlukan dosis yang lebih tinggi. Karena risiko mengembangkan ruam, jangan melebihi dosis awal dan mempercepat laju peningkatannya.
Terapi Kombinasi
Dewasa dan anak-anak di atas usia 12(lihat Tabel 1).
Untuk pasien yang memakai valproate (termasuk dalam kombinasi dengan obat antiepilepsi lainnya), dosis awal Lamictal adalah 25 mg setiap hari selama 2 minggu dan 25 mg setiap hari selama 2 minggu berikutnya. Setelah itu, dosis ditingkatkan (maksimal 25-50 mg) setiap 1-2 minggu sampai efek terapeutik optimal tercapai. Dosis pemeliharaan yang biasa adalah 100-200 mg/hari dalam 1-2 dosis.
Pasien yang menggunakan obat antiepilepsi lain atau obat yang menginduksi glukuronidasi lamotrigin, dalam kombinasi dengan obat antiepilepsi lain atau tanpa mereka (dengan pengecualian natrium valproat), dosis awal Lamictal adalah 50 mg 1 kali sehari selama 2 minggu, kemudian 100 mg/hari dalam 2 dosis selama 2 minggu. Setelah itu, dosis ditingkatkan (maksimal 100 mg) setiap 1-2 minggu sampai efek terapeutik optimal tercapai. Dosis pemeliharaan yang biasa adalah 200-400 mg/hari dalam 2 dosis terbagi. Beberapa pasien mungkin perlu meningkatkan dosis menjadi 700 mg/hari.
Untuk pasien yang memakai obat lain yang tidak secara signifikan menginduksi atau menghambat glukuronisasi lamotrigin (lihat), dosis awal Lamictal adalah 25 mg 1 kali per hari selama 2 minggu, kemudian 50 mg 1 kali per hari selama 2 minggu berikutnya. Setelah itu, dosis harus ditingkatkan (maksimal 50-100 mg / hari) setiap 1-2 minggu sampai efek terapeutik optimal tercapai. Dosis pemeliharaan yang biasa adalah 100-200 mg/hari dalam 1 atau 2 dosis terbagi.

Regimen pengobatan		Minggu ke-1 dan ke-2	minggu ke-3 dan ke-4	dosis pemeliharaan
Monoterapi		25 mg/hari (1 dosis)	50 mg/hari (1 dosis)
		12,5 mg/hari (25 mg setiap hari)	25 mg/hari (1 dosis)	100-200 mg / hari (dalam 1 atau 2 dosis) dicapai dengan meningkatkan dosis secara bertahap sebesar 25-50 mg setiap 1-2 minggu
	Rejimen pengobatan ini harus digunakan c: fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon atau penginduksi glukuronidasi lamotrigin lainnya	50 mg/hari (1 dosis)	100 mg/hari (2 dosis)	200-400 mg / hari (dalam 2 dosis) dicapai dengan peningkatan dosis secara bertahap sebesar 100 mg setiap 1-2 minggu
	Regimen ini harus digunakan dengan obat lain yang tidak secara signifikan menginduksi/menghambat glukuronidasi lamotrigin.	25 mg/hari (1 dosis)	50 mg/hari (1 dosis)	100-200 mg / hari (dalam 1 atau 2 dosis) dicapai dengan meningkatkan dosis secara bertahap menjadi 50-100 mg setiap 1-2 minggu

Pasien yang memakai obat antiepilepsi tanpa interaksi yang diketahui dengan lamotrigin disarankan untuk menggunakan rejimen pengobatan yang sama seperti saat mengonsumsi lamotrigin dengan valproat.
Karena risiko mengembangkan ruam, jangan melebihi dosis awal dan mempercepat laju peningkatannya.
Anak-anak berusia 2 hingga 12 tahun(lihat Tabel 2).
Untuk anak-anak yang menerima natrium valproat dengan atau tanpa obat antiepilepsi lainnya, dosis awal Lamictal adalah 0,15 mg/kg berat badan per hari dalam 1 dosis selama 2 minggu, kemudian 0,3 mg/kg/hari selama 1 dosis selama 2 minggu. Selanjutnya, dosis ditingkatkan (tidak lebih dari 0,3 mg / kg setiap 1-2 minggu) sampai efek terapeutik optimal tercapai. Dosis pemeliharaan adalah 1-5 mg / kg dalam 1-2 dosis (maksimum - 200 mg / hari).
Untuk anak-anak yang menerima obat antiepilepsi lain atau obat yang menginduksi glukuronidasi lamotrigin, dengan atau tanpa obat antiepilepsi lain (dengan pengecualian natrium valproat), dosis awal Lamictal adalah 0,6 mg/kg berat badan per hari dalam 2 dosis terbagi selama 2 minggu , kemudian - 1,2 mg / kg berat badan per hari selama 2 minggu. Selanjutnya, dosis ditingkatkan (maksimum 1,2 mg / kg berat badan) setiap 1-2 minggu sampai efek terapeutik optimal tercapai. Dosis pemeliharaan rata-rata adalah 5-15 mg/kg berat badan per hari dalam 2 dosis terbagi (maksimum 400 mg/hari).
Untuk anak-anak yang memakai obat lain yang tidak secara signifikan mempengaruhi induksi / penghambatan glukuronidasi lamotrigin (lihat), dosis awal Lamictal adalah 0,3 mg / kg berat badan per hari dalam 1 atau 2 dosis selama 2 minggu, kemudian 0, 6 mg /kg berat badan per hari dalam 1 atau 2 dosis selama 2 minggu ke depan. Setelah itu, dosis harus ditingkatkan (maksimum 0,6 mg / kg) setiap 1-2 minggu sampai efek terapeutik optimal tercapai. Dosis pemeliharaan yang biasa adalah 1-10 mg/kg/hari dalam 1 atau 2 dosis. Dosis maksimum adalah 200 mg/hari.
Untuk perhitungan dosis pemeliharaan yang benar, perlu untuk mengontrol berat badan anak.

Regimen pengobatan		Minggu ke-1 dan ke-2	minggu ke-3 dan ke-4	dosis pemeliharaan
Monoterapi kejang epilepsi kecil yang khas		0,3 mg/kg (1-2 dosis)	0,6 mg/kg (1-2 dosis)	1-10 mg/kg (dalam 1 atau 2 dosis) dicapai dengan peningkatan bertahap dosis 0,6 mg/kg setiap 1-2 minggu, maksimum 200 mg/hari
Terapi kombinasi dengan natrium valproat meskipun dengan obat lain yang bersamaan		0,15 mg/kg* (1 dosis)	0,3 mg/kg (1 dosis)	1-5 mg/kg (dalam 1 atau 2 dosis) dicapai dengan peningkatan bertahap dosis 0,3 mg/kg setiap 1-2 minggu, maksimum 200 mg/hari
Terapi kombinasi tanpa sodium valproate	Rejimen pengobatan ini harus diterapkan c: fenitoin karbamazepin fenobarbital primidon atau penginduksi enzim hati lainnya	0,6 mg/kg (2 dosis)	1,2 mg/kg (2 dosis)	5-15 mg / kg (dalam 2 dosis) dicapai dengan peningkatan bertahap dosis 1,2 mg / kg setiap 1-2 minggu, maksimum - 400 mg / hari
	Bersama dengan oxcarbazepine tanpa penginduksi atau penghambat enzim hati	0,3 mg/kg (1-2 dosis)	0,6 mg/kg (1-2 dosis)	1-10 mg / kg (dalam 1-2 dosis) dicapai dengan peningkatan bertahap dalam dosis 0,6 mg / kg setiap 1-2 minggu, maksimum - 200 mg / hari

*Jika ada pendaftaran tablet Lamictal dengan dosis 2 mg, jika perlu untuk mengambil dosis harian yang dihitung 1-2 mg, diperbolehkan untuk mengambil 2 mg Lamictal setiap hari selama 2 minggu pertama. Jika dosis yang dihitung adalah 1 mg, Lamictal tidak dianjurkan.
*Jika ada pendaftaran tablet Lamictal dengan dosis 5 mg, jika perlu untuk mengambil dosis yang dihitung 2,5-5 mg, diperbolehkan untuk mengambil 5 mg Lamictal setiap hari selama 2 minggu pertama. Jika dosis yang dihitung adalah 2,5 mg, Lamictal tidak dianjurkan.

Pada anak-anak yang memakai obat antiepilepsi yang tidak diketahui interaksinya dengan lamotrigin, direkomendasikan bahwa rejimen pengobatan yang sama digunakan untuk pasien yang memakai lamotrigin dengan valproat. Karena risiko mengembangkan ruam, jangan melebihi dosis awal dan mempercepat laju peningkatannya.
Dengan tidak adanya tablet Lamictal dengan dosis 2 mg, tidak mungkin untuk memulai pengobatan dengan benar pada anak dengan berat 17 kg.
Anak di bawah 2 tahun
Informasi yang cukup mengenai penggunaan Lamictal untuk pengobatan anak di bawah usia 2 tahun tidak tersedia, sehingga penggunaan obat tidak dianjurkan.
Rekomendasi umum untuk pengobatan epilepsi
Ketika pengobatan dengan obat antiepilepsi bersamaan dihentikan untuk mencapai monoterapi dengan Lamictal, atau ketika obat antiepilepsi lain diresepkan, kemungkinan efek pada farmakokinetik lamotrigin harus dievaluasi.
Gangguan Bipolar
Dewasa (18 tahun ke atas)
Karena risiko ruam, dosis awal dan tingkat peningkatan dosis tidak boleh dilampaui.
Mode transisi aplikasi berikut harus diikuti. Regimen ini melibatkan peningkatan dosis lamotrigin ke dosis pemeliharaan selama 6 minggu (Tabel 3), setelah itu obat psikotropika dan/atau antiepilepsi lainnya dapat dihentikan sesuai kebutuhan klinis (Tabel 4).

Regimen pengobatan	1-2 minggu	3-4 minggu	minggu ke-5	Dosis pemeliharaan* (minggu ke-6)
A) Terapi tambahan dengan inhibitor glukuronidasi lamotrigin, seperti valproat	12,5 mg (25 mg setiap hari)	25 mg (1 kali per hari)		100 mg (sekali sehari atau dalam 2 dosis terbagi) (dosis harian maksimum 200 mg)
b) Terapi tambahan dengan penginduksi glukuronidasi lamotrigin pada pasien yang tidak menggunakan inhibitor seperti valproat. fenitoin karbamazepin fenobarbital primidon	50 mg (1 kali per hari)	100 mg (dalam 2 dosis terbagi)	200 mg (dalam 2 dosis terbagi)	300 mg pada minggu ke-6, jika perlu ditingkatkan menjadi 400 mg/hari pada minggu ke-7 (dalam 2 dosis terbagi)
C) Monoterapi dengan lamotrigin atau terapi tambahan pada pasien yang memakai obat lain yang tidak secara signifikan mempengaruhi induksi/penghambatan glukuronidasi lamotrigin	25 mg (1 kali per hari)	50 mg (1 kali per hari atau dalam 2 dosis terbagi)	100 mg (1 kali per hari atau dalam 2 dosis terbagi)	200 mg (100 hingga 400 mg) (sekali sehari atau dalam 2 dosis terbagi)

Catatan. Pasien yang memakai obat antiepilepsi dengan efek yang tidak diketahui pada farmakokinetik lamotrigin harus menggunakan rejimen peningkatan dosis yang direkomendasikan untuk penggunaan bersamaan dengan valproat.
*Dosis pemeliharaan dapat dimodifikasi tergantung pada respons klinis terhadap terapi.

TETAPI) Terapi tambahan dengan obat - penghambat glukuronidasi lamotrigin, seperti valproat.
Dosis awal untuk pasien yang memakai inhibitor glukuronidasi seperti valproat sebagai terapi bersamaan adalah 25 mg setiap hari selama 2 minggu, kemudian 50 mg 1 kali per hari selama 2 minggu berikutnya. Dosis harus ditingkatkan menjadi 50 mg/hari (dalam 1-2 dosis terbagi) pada minggu ke-5. Biasanya untuk mencapai respon yang optimal, obat digunakan dengan dosis 100 mg/hari (dalam 1-2 dosis). Tergantung pada kondisi klinis pasien, jika perlu, dosis obat dapat ditingkatkan hingga maksimum 200 mg / hari.
b) Terapi tambahan dengan obat yang menginduksi glukuronidasi lamotrigin pada pasien yang tidak menggunakan inhibitor seperti valproat. Regimen ini harus digunakan dengan fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon, atau penginduksi glukuronidasi lamotrigin lainnya.
Dosis awal untuk pasien yang menggunakan obat yang menginduksi glukuronidasi lamotrigin dan tidak menggunakan valproat adalah 50 mg sekali sehari selama 2 minggu, kemudian 100 mg / hari (dalam 2 dosis terbagi) selama 2 minggu berikutnya. Dosis harus ditingkatkan menjadi 200 mg/hari (dalam 2 dosis terbagi) pada minggu ke-5. Dosis dapat ditingkatkan menjadi 300 mg/hari pada minggu ke-6, namun dosis biasa untuk respon optimal adalah 400 mg/hari (dalam 2 dosis terbagi) yang dapat dimulai dari minggu ke-7.
c) Monoterapi dengan lamotrigin atau terapi tambahan pada pasien yang memakai obat yang tidak secara signifikan mempengaruhi induksi/penghambatan glukuronidasi lamotrigin.
Dosis awal adalah 25 mg 1 kali per hari selama 2 minggu, kemudian - 50 mg / hari (dalam 1 atau 2 dosis) selama 2 minggu berikutnya. Dosis harus ditingkatkan menjadi 100 mg/hari (dalam 2 dosis terbagi) pada minggu ke-5. Biasanya, untuk mencapai respons yang optimal, obat digunakan dengan dosis 200 mg / hari (dalam 1-2 dosis), tetapi dalam uji klinis, obat digunakan dalam dosis 100 hingga 400 mg.
Setelah mencapai dosis pemeliharaan yang diperlukan, obat psikotropika lain dapat dibatalkan sesuai dengan skema di bawah ini (Tabel 4).

Tabel 4
Dosis pemeliharaan untuk gangguan bipolar dengan penghentian lebih lanjut obat psikotropika atau antiepilepsi secara bersamaan.

Regimen pengobatan	minggu pertama	minggu ke-2	Dari minggu ke-3*
A) Dengan penghentian lebih lanjut penghambat glukuronidasi lamotrigin, seperti valproat	Dosis pemeliharaan ganda tidak melebihi 100 mg/minggu, misalnya dosis pemeliharaan 100 mg/hari akan ditingkatkan pada minggu 1 menjadi 200 mg/hari	Pertahankan dosis ini 200 mg/hari (dibagi menjadi 2 dosis)
b) Dengan penarikan lebih lanjut dari penginduksi glukuronidasi lamotrigin, tergantung pada dosisnya. Rejimen pengobatan ini harus diterapkan c: fenitoin karbamazepin fenobarbital primidon atau penginduksi glukuronidasi lamotrigin lainnya
C) Dengan penghentian lebih lanjut obat lain yang tidak secara signifikan menghambat atau menginduksi glukuronidasi lamotrigin	Pertahankan dosis eskalasi (200 mg/hari) dibagi menjadi 2 dosis terbagi (100-400 mg)

*Dosis pemeliharaan dapat disesuaikan berdasarkan respons klinis. Jika perlu, dosis dapat ditingkatkan menjadi 400 mg/hari.

Catatan. Pasien yang memakai obat antiepilepsi dengan efek yang tidak diketahui pada farmakokinetik lamotrigin harus menggunakan rejimen yang direkomendasikan untuk penggunaan bersamaan dengan valproat.
a) Dengan penghentian lebih lanjut penghambat glukuronidasi lamotrigin, seperti valproat.
Dosis pemeliharaan lamotrigin yang diperlukan harus digandakan dan dipertahankan pada tingkat tersebut setelah valproat dihentikan.
b) Dengan penarikan lebih lanjut dari penginduksi glukuronidasi lamotrigin, tergantung pada dosisnya. Regimen ini harus digunakan dengan fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon, atau penginduksi glukuronidasi lamotrigin lainnya.
Dosis lamotrigin harus dikurangi secara bertahap selama 3 minggu setelah penghentian obat yang menginduksi glukuronidasi.
c) Dengan penghentian lebih lanjut obat lain yang tidak secara signifikan mempengaruhi induksi atau penghambatan glukuronidasi lamotrigin.
Dosis yang dicapai setelah peningkatannya harus dipertahankan.
Perubahan dosis lamotrigin untuk pasien dengan gangguan bipolar ketika obat lain ditambahkan
Tidak ada pengalaman klinis dengan mengubah dosis lamotrigin ketika obat lain diresepkan, tetapi berdasarkan data mengenai interaksi obat, rejimen berikut dapat direkomendasikan (Tabel 5).
Tabel 5
Perubahan dosis lamotrigin untuk pasien dengan gangguan bipolar ketika obat lain ditambahkan

Regimen pengobatan	mendukung dosis lamotrigin (mg/hari)	1 seminggu	ke-2 seminggu	Dari tanggal 3 minggu
Penambahan inhibitor glukuronidasi lamotrigin, seperti valproat, tergantung pada dosis lamotrigin			Pertahankan dosis ini (100 mg/hari)
			Pertahankan dosis ini (150 mg/hari)
			Pertahankan dosis ini (200 mg/hari)
Penambahan penginduksi glukuronidasi lamotrigin pada pasien yang tidak menggunakan valproat dan tergantung pada dosis lamotrigin. Rejimen pengobatan ini harus digunakan dengan: fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon atau dengan penginduksi glukuronidasi lamotrigin lainnya
Pemberian tambahan obat lain yang tidak secara signifikan menghambat atau menginduksi glukuronidasi lamotrigin	Pertahankan dosis yang tercapai setelah rejimen peningkatan dosis (200 mg/hari) (100-400 mg)

Catatan. Pasien yang memakai obat antiepilepsi dengan efek farmakokinetik lamotrigin yang tidak dapat dijelaskan harus menggunakan rejimen yang direkomendasikan untuk penggunaan bersamaan dengan valproat.
Menghentikan lamotrigin pada pasien dengan gangguan bipolar
Menurut uji klinis, tidak ada peningkatan frekuensi atau keparahan efek samping setelah penghentian obat secara tiba-tiba dibandingkan dengan plasebo. Oleh karena itu, Anda dapat segera menghentikan penggunaan obat tanpa pengurangan dosis secara bertahap.
Anak-anak dan remaja (di bawah 18 tahun)
Lamotrigin tidak diindikasikan untuk digunakan pada anak-anak dan remaja dengan gangguan bipolar di bawah usia 18 tahun. Kemanjuran dan keamanan lamotrigin pada pasien dengan gangguan bipolar pada kelompok usia ini belum diteliti, sehingga tidak ada rekomendasi mengenai rejimen dosis.
Rekomendasi Dosis Umum untuk Kelompok Pasien Khusus
wanita yang menggunakan kontrasepsi hormonal:

1. inisiasi pengobatan dengan lamotrigin pada pasien yang memakai kontrasepsi hormonal.
   Meskipun kontrasepsi oral meningkatkan pembersihan lamotrigin, tidak perlu menyesuaikan dosis lamotrigin saat menggunakan kontrasepsi hormonal saja. Dosis ditingkatkan sesuai dengan rejimen yang direkomendasikan ketika lamotrigin diambil dalam kombinasi dengan penghambat glukuronidasi lamotrigin (misalnya, valproat) atau dengan penginduksi glukuronidasi lamotrigin, atau lamotrigin ditambahkan ke rejimen jika tidak ada valproat atau penginduksi lamotrigin. glukuronidasi (lihat Tabel 1 dan 3).
2. inisiasi pengobatan kontrasepsi hormonal pada pasien yang menggunakan dosis pemeliharaan lamotrigin dan tidak menggunakan penginduksi glukuronidasi lamotrigin.
   Dosis pemeliharaan lamotrigin, dalam banyak kasus, perlu ditingkatkan dengan faktor 2.
   Direkomendasikan bahwa sejak awal pengobatan kontrasepsi hormonal, dosis lamotrigin ditingkatkan dari 50 menjadi 100 mg/hari setiap minggu sesuai dengan respons klinis individu terhadap pengobatan. Peningkatan dosis tidak boleh melebihi tingkat ini kecuali jika respons klinis menentukan bahwa peningkatan dosis seperti itu diperlukan.
3. penghentian pengobatan kontrasepsi hormonal pada pasien yang menggunakan dosis pemeliharaan lamotrigin dan tidak menggunakan obat yang menginduksi glukuronidasi lamotrigin.
   Dosis pemeliharaan lamotrigin, dalam banyak kasus, perlu dikurangi hingga 50%.
   Direkomendasikan bahwa dosis harian lamotrigin diturunkan secara bertahap dari 50 sampai 100 mg setiap minggu (tidak lebih dari 25% dari total dosis mingguan) selama periode 3 minggu, kecuali dinyatakan lain oleh respon klinis individu.

Pasien lanjut usia (lebih dari 65 tahun)
Tidak perlu mengubah dosis. Farmakokinetik lamotrigin pada kelompok usia ini tidak berbeda dengan pasien paruh baya.
Gagal hati
Dosis awal, peningkatan dosis, dan dosis pemeliharaan harus dikurangi secara total sebesar 50% pada pasien dengan gangguan hati sedang (Child-Pugh, grade B) dan 75% pada gangguan hati berat (Child-Pugh, grade C). Peningkatan dosis dan dosis pemeliharaan disesuaikan dengan respon klinis.
gagal ginjal
Saat meresepkan obat untuk pasien dengan insufisiensi ginjal, perawatan harus dilakukan. Dalam pengobatan pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir, dosis awal lamotrigin didasarkan pada rejimen pengobatan antiepilepsi individu; ketika merawat pasien dengan insufisiensi ginjal yang signifikan, dosis pemeliharaan lamotrigin harus dikurangi.
Memulai kembali perawatan
Jika pasien yang telah menghentikan pengobatan dimulai kembali, kebutuhan untuk meningkatkan dosis pemeliharaan harus ditetapkan dengan jelas, karena ada risiko ruam karena dosis awal yang tinggi dan melebihi rejimen peningkatan dosis yang direkomendasikan dari lamotrigin. Semakin lama interval antara waktu pengambilan dosis sebelumnya, semakin hati-hati perlu untuk meningkatkan dosis sampai tingkat dosis pemeliharaan tercapai. Jika interval setelah penghentian lamotrigin lebih dari 5 kali waktu paruh eliminasi, dosis lamotrigin ditingkatkan ke tingkat pemeliharaan sesuai dengan rejimen yang ada.
Tidak dianjurkan untuk memulai kembali pengobatan dengan lamotrigin jika pengobatan dihentikan karena munculnya ruam akibat penggunaan lamotrigin sebelumnya. Dalam hal ini, jika perlu untuk memberikan kembali obat, manfaat yang diharapkan dan kemungkinan risiko harus dinilai.

Kontraindikasi penggunaan obat Lamictal™

Hipersensitivitas terhadap lamotrigin atau komponen obat apa pun.

Efek samping Lamictal™

Efek samping dapat dibagi menjadi 2 kelompok - khusus untuk epilepsi dan gangguan bipolar, namun keduanya harus dipertimbangkan untuk menilai profil keamanan obat secara keseluruhan. Efek samping khusus epilepsi termasuk informasi tindak lanjut pasca-lisensi. Untuk menilai kejadian efek samping, klasifikasi berikut digunakan: Sering (1/10), sering (1/100, ≤1/10), jarang (1/1000, ≤1/100), jarang (1/10 000, ≤1/1000), sangat jarang (≤1/10 000).
Epilepsi
Dari kulit dan jaringan subkutan
Dengan monoterapi dengan Lamictal: sangat sering - ruam kulit; jarang - sindrom Stevens-Johnson; sangat jarang - nekrolisis epidermal toksik. Dalam uji klinis double-blind dengan terapi kombinasi dengan Lamictal, ruam kulit diamati pada 10% pasien yang diobati dengan lamotrigin dan pada 5% pasien yang diobati dengan plasebo. Ruam adalah alasan penghentian obat pada 2% pasien. Ruam kulit bersifat makulopapular, terjadi lebih sering dalam waktu 8 minggu sejak awal pengobatan dan menghilang setelah penghentian lamotrigin. Dalam kasus yang jarang terjadi, reaksi kulit yang parah dan mengancam jiwa telah dilaporkan, termasuk sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik (sindrom Lyell). Meskipun sebagian besar pasien pulih setelah penghentian obat, beberapa tetap dengan jaringan parut ireversibel; dalam kasus terisolasi, sindrom ini menyebabkan kematian. Risiko keseluruhan ruam kulit tampaknya terkait dengan penggunaan lamotrigin dosis awal yang tinggi dan melebihi rejimen peningkatan dosis yang direkomendasikan untuk terapi lamotrigin, serta penggunaan valproat secara bersamaan.
Ruam kulit juga telah dilaporkan menjadi bagian dari sindrom hipersensitivitas dengan berbagai gejala sistemik.
Dari sistem darah
Sangat jarang - neutropenia, leukopenia, anemia, trombositopenia, pansitopenia, anemia aplastik dan agranulositosis, limfadenopati. Perubahan hematologi mungkin atau mungkin tidak terkait dengan sindrom hipersensitivitas.
Dari sisi sistem imun
Sangat jarang - sindrom hipersensitivitas, termasuk manifestasi seperti demam, limfadenopati, pembengkakan wajah, perubahan gambaran darah, gangguan fungsi hati, koagulasi intravaskular diseminata dan perkembangan kegagalan organ ganda. Ruam juga telah dilaporkan sebagai bagian dari sindrom hipersensitivitas yang disertai dengan berbagai gejala sistemik yang tercantum di atas. Sindrom hipersensitivitas dapat memanifestasikan dirinya dalam berbagai tingkat keparahan. Perlu dicatat bahwa tanda-tanda awal hipersensitivitas (misalnya demam dan limfadenopati) dapat timbul tanpa adanya ruam kulit. Dengan adanya gejala tersebut, pasien harus segera diperiksa dan, jika tidak ada alasan lain, Lamictal harus dihentikan.
Cacat mental
Seringkali - lekas marah, agresivitas; sangat jarang - tic, halusinasi dan kebingungan.
Dari sisi sistem saraf
Selama periode monoterapi menurut uji klinis: sangat sering - sakit kepala; sering - kantuk, insomnia, pusing, tremor; jarang - ataksia; jarang - nistagmus. Menurut data klinis lainnya: sangat sering - kantuk, ataksia, sakit kepala, pusing; sering - nistagmus, tremor, insomnia; sangat jarang - meningitis aseptik, kecemasan, kehilangan keseimbangan, gangguan gerakan, eksaserbasi penyakit Parkinson, efek ekstrapiramidal, koreoatetosis, peningkatan frekuensi kejang. Dijelaskan bahwa penggunaan lamotrigin dapat meningkatkan keparahan gejala parkinsonisme pada pasien penyakit ini. Ada laporan terpisah tentang perkembangan efek ekstrapiramidal dan koreoatetosis pada pasien dengan patologi ini.
Dari organ penglihatan
Menurut studi klinis (monoterapi dengan lamotrigin)

Menurut data klinis lainnya
Sangat sering - diplopia, perasaan kotak di depan mata.
Jarang - konjungtivitis.
Dari saluran pencernaan
Selama monoterapi menurut uji klinis: sering - mual, muntah, diare.
Menurut data klinis lainnya: sangat sering - mual, muntah; sering diare.
Dari sistem hepatobilier
Sangat jarang - peningkatan tes fungsi hati, fungsi hati abnormal, gagal hati.
Disfungsi hati biasanya terjadi sehubungan dengan reaksi hipersensitivitas, tetapi kasus terisolasi tanpa tanda-tanda hipersensitivitas telah dijelaskan.
Dari sisi sistem muskuloskeletal
Sangat jarang - reaksi seperti lupus.
Pelanggaran umum
Seringkali kelelahan.
Gangguan Bipolar
Dari kulit dan jaringan subkutan: sangat sering - ruam kulit; jarang - sindrom Stevens-Johnson. Menurut uji klinis (terkontrol dan tidak terkontrol) pada pasien dengan gangguan bipolar, ruam kulit tercatat pada 12% pasien yang memakai lamotrigin. Dalam uji coba terkontrol, ruam kulit diamati pada 8% pasien yang memakai lamotrigin, dibandingkan dengan 6% yang memakai plasebo.
Dari sisi sistem saraf
Sangat sering - sakit kepala; sering - kecemasan, kantuk, pusing.
Dari sisi sistem muskuloskeletal
Seringkali - artralgia.
Pelanggaran umum
Seringkali - sakit punggung.

Instruksi khusus untuk penggunaan obat Lamictal™

Peringatan khusus
Ruam kulit.
Selama 8 minggu pertama sejak awal pengobatan dengan lamotrigin, efek samping dari kulit berupa ruam kulit dapat terjadi. Dalam kebanyakan kasus, ini ringan dan menghilang secara spontan, namun, reaksi kulit yang parah telah dilaporkan yang memerlukan rawat inap dan penghentian Lamictal. Ini termasuk kasus yang berpotensi mengancam jiwa, sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik.
Pada orang dewasa yang berpartisipasi dalam studi menggunakan rekomendasi dosis Lamictal saat ini, kejadian ruam kulit yang parah adalah sekitar 1 dari 500 kasus pasien dengan epilepsi, sekitar setengah dari kasus ini didiagnosis dengan sindrom Stevens-Johnson (1 dari 1000 kasus). Frekuensi ruam kulit yang parah pada pasien dengan gangguan bipolar menurut studi klinis adalah 1:1000.
Anak-anak memiliki risiko lebih tinggi mengalami reaksi kulit parah daripada orang dewasa. Menurut studi klinis, kejadian ruam yang memerlukan rawat inap pada anak-anak berkisar antara 1/300 hingga 1/100 pengamatan. Pada anak-anak, tanda-tanda pertama ruam kulit mungkin keliru dianggap sebagai infeksi, sehingga kemungkinan mengembangkan efek samping obat pada anak-anak yang mengalami ruam dan demam selama 8 minggu pertama terapi harus disingkirkan.
Risiko keseluruhan ruam kulit tampaknya terkait dengan penggunaan lamotrigin dosis awal yang tinggi dan melebihi rejimen peningkatan dosis yang direkomendasikan untuk terapi lamotrigin, serta penggunaan valproat secara bersamaan.
Perhatian harus dilakukan saat menggunakan lamotrigin pada pasien dengan alergi atau ruam yang memiliki riwayat obat antiepilepsi lain, karena insidensi ruam sedang setelah pengobatan dengan lamotrigin 3 kali lebih tinggi pada kelompok pasien ini dibandingkan dengan kelompok tanpa riwayat tersebut.
Jika ruam kulit terjadi, pasien harus segera diperiksa (dewasa dan anak-anak) dan jika tidak ada penyebab ruam lain yang tidak terkait dengan penggunaan Lamictal, obat harus dihentikan. Tidak dianjurkan untuk memulai kembali pengobatan dengan lamotrigin jika dihentikan karena munculnya ruam akibat pengobatan sebelumnya dengan lamotrigin. Dalam hal ini, ketika memutuskan apakah akan menggunakan kembali obat, perlu untuk mengevaluasi manfaat yang diharapkan dan kemungkinan risiko.
Telah dilaporkan bahwa munculnya ruam kulit mungkin merupakan bagian integral dari sindrom hipersensitivitas, disertai dengan berbagai manifestasi sistemik, seperti demam, limfadenopati, pembengkakan wajah, perubahan gambaran darah dan gangguan fungsi hati. Sindrom ini dapat memiliki berbagai tingkat keparahan dan dalam kasus yang terisolasi disertai dengan perkembangan DIC dengan kegagalan organ multipel. Perlu dicatat bahwa tanda-tanda awal hipersensitivitas (misalnya demam dan limfadenopati) dapat timbul tanpa adanya ruam kulit. Dengan adanya gejala tersebut, pasien harus segera diperiksa dan, jika tidak ada alasan lain, Lamictal harus dihentikan.
Risiko bunuh diri.
Pasien dengan epilepsi mungkin mengalami gejala depresi dan/atau gangguan bipolar, dan ada bukti bahwa pasien dengan epilepsi dan gangguan bipolar memiliki peningkatan risiko bunuh diri.
Antara 25% dan 50% pasien dengan gangguan bipolar memiliki setidaknya satu percobaan bunuh diri dan mungkin mengalami gejala depresi yang memburuk dan/atau munculnya niat dan perilaku bunuh diri (bunuh diri), terlepas dari apakah mereka telah menggunakan obat-obatan untuk mengobati. gangguan bipolar, khususnya Lamictal , atau tidak.
Niat dan perilaku bunuh diri telah dilaporkan dalam pengobatan pasien dengan berbagai indikasi, termasuk epilepsi, dengan obat antiepilepsi. Sebuah meta-analisis uji klinis acak terkontrol plasebo dengan obat antiepilepsi, termasuk lamotrigin, menunjukkan sedikit peningkatan risiko ide dan perilaku bunuh diri. Mekanisme peningkatan risiko ini tidak diketahui, tetapi data yang tersedia tidak mengesampingkan kemungkinan peningkatan risiko akibat penggunaan lamotrigin. Oleh karena itu, pasien harus dipantau untuk tanda-tanda niat dan perilaku bunuh diri. Jika tanda-tanda ini muncul, Anda harus mencari bantuan medis.
Perburukan klinis pada gangguan bipolar.
Pasien yang diobati dengan Lamictal untuk gangguan bipolar harus dipantau secara ketat untuk perburukan klinis (yang meliputi timbulnya gejala baru) dan bunuh diri, terutama pada awal pengobatan atau selama perubahan dosis. Pada beberapa pasien dengan riwayat perilaku atau pemikiran bunuh diri, pasien yang lebih muda dan pasien yang telah menunjukkan niat bunuh diri yang signifikan sebelum pengobatan, mungkin ada peningkatan risiko pemikiran bunuh diri atau upaya bunuh diri, yang akan memerlukan pemantauan yang cermat selama pengobatan.
Pengasuh harus diberitahu tentang perlunya memantau pasien untuk perburukan (termasuk gejala baru) dan/atau niat/perilaku bunuh diri, dan kerentanan melukai diri sendiri sehingga tindakan yang tepat dapat diambil segera.
Kemungkinan perubahan regimen terapeutik harus dipertimbangkan, yang mencakup kemungkinan penghentian pengobatan pada pasien dengan perburukan klinis (termasuk munculnya gejala baru) dan/atau munculnya niat/perilaku bunuh diri, terutama jika gejala ini terjadi parah. tiba-tiba dan bukan merupakan bagian dari gejala yang sudah ada.
Kontrasepsi hormonal
Pengaruh kontrasepsi hormonal pada kemanjuran lamotrigin.
Penelitian telah menunjukkan bahwa kombinasi etinilestradiol 30 mcg/levonorgestrel 150 mcg meningkatkan penghapusan lamotrigin sekitar 2 kali lipat, yang pada gilirannya mengurangi tingkat lamotrigin. Mungkin perlu untuk meningkatkan (dengan titrasi) dosis pemeliharaan lamotrigin (2 kali lipat) untuk mendapatkan efek terapeutik yang maksimal. Pada wanita yang tidak menggunakan obat yang menginduksi glukuronidasi lamotrigin dan menggunakan kontrasepsi hormonal (dengan jeda mingguan di antara kursus), peningkatan sementara kadar lamotrigin selama istirahat seminggu dapat dicatat. Peningkatan ini akan lebih besar jika dosis lamotrigin ditingkatkan sehari sebelum atau selama istirahat mingguan. Oleh karena itu, wanita yang memulai atau berhenti menggunakan kontrasepsi oral harus selalu dalam pengawasan dokter. Kontrasepsi oral lain dan obat pengganti hormon belum dipelajari, tetapi mereka mungkin juga mempengaruhi sifat farmakokinetik lamotrigin.
Pengaruh lamotrigin pada efektivitas kontrasepsi hormonal. Dalam sebuah studi interaksi yang melibatkan 16 sukarelawan sehat, sedikit peningkatan ekskresi levonorgestrel dan perubahan tingkat FG dan LH dalam plasma darah ditemukan ketika lamotrigin digunakan dalam kombinasi dengan kontrasepsi hormonal (kombinasi etinil estradiol 30 mcg / levonorgestrel 150 mcg). ). Efek dari perubahan ini pada proses ovulasi tidak diketahui. Ada kemungkinan bahwa untuk beberapa kombinasi obat ini menyebabkan penurunan efektivitas kontrasepsi hormonal. Oleh karena itu, pasien harus segera melaporkan perubahan siklus menstruasi, seperti munculnya perdarahan mendadak.
dihidrofolat reduktase.
Lamictal adalah inhibitor lemah dihydrofolate reductase, oleh karena itu, penggunaan jangka panjang dapat mengganggu metabolisme folat. Namun, ketika menggunakan Lamictal selama setahun, tidak ada perubahan signifikan dalam kandungan hemoglobin, jumlah eritrosit dan konsentrasi folat dalam plasma darah dan eritrosit yang terdeteksi; juga tidak ada penurunan konsentrasi folat dalam eritrosit setelah 5 tahun penggunaan obat.
Gagal ginjal.
Dengan dosis tunggal obat pada pasien dengan gagal ginjal stadium akhir, konsentrasi lamotrigin dalam plasma darah tidak berubah secara signifikan, namun, karena kemungkinan akumulasi metabolit glukuronida, kehati-hatian harus dilakukan saat meresepkan obat. pada pasien dengan kerusakan hati.
Pasien mengonsumsi obat lain yang mengandung lamotrigin.
Lamictal tidak boleh diberikan kepada pasien yang sudah menerima obat lain yang mengandung lamotrigin.
Epilepsi.
Penarikan mendadak Lamictal, serta obat antiepilepsi lainnya, dapat memicu peningkatan frekuensi kejang. Kecuali jika kondisi pasien memerlukan penghentian obat yang mendesak (misalnya, dengan munculnya ruam kulit), dosis Lamictal harus dikurangi secara bertahap selama minimal 2 minggu.
Ada laporan dalam literatur bahwa kejang parah, termasuk status epileptikus, dapat menyebabkan rhabdomyolysis akut, DIC, dan kerusakan organ multipel, terkadang fatal. Kasus serupa mungkin terjadi selama perawatan dengan Lamictal.
gangguan bipolar.
Anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.
Pengobatan dengan antidepresan dikaitkan dengan peningkatan risiko perubahan perilaku dan upaya bunuh diri pada anak-anak dan remaja dengan depresi berat dan gangguan kejiwaan lainnya.
Reproduksi.
Penggunaan Lamictal dalam studi reproduksi hewan tidak mengganggu kesuburan. Tidak ada data tentang efek obat pada fungsi reproduksi manusia.
Teratogenisitas.
Lamictal adalah inhibitor lemah dihydrofolate reductase. Secara teoritis, ada risiko malformasi kongenital janin jika seorang wanita diobati dengan inhibitor folat selama kehamilan. Namun, studi toksikologi reproduksi Lamictal pada hewan pada dosis yang lebih tinggi daripada terapi untuk manusia belum mengungkapkan efek teratogenik.
Selama kehamilan dan menyusui.
Data pasca pemasaran diperoleh dari studi di mana 2000 wanita yang menerima lamotrigin pada trimester pertama kehamilan ambil bagian. Secara umum, data ini tidak memberikan bukti peningkatan yang signifikan dalam risiko sebagian besar malformasi kongenital, namun, dalam jumlah pendaftar yang terbatas, peningkatan risiko malformasi kongenital seperti celah langit-langit terisolasi dilaporkan. Dalam studi kasus-kontrol, tidak ada peningkatan risiko celah langit-langit dibandingkan dengan malformasi lain yang ditunjukkan dengan lamotrigin.
Ada data yang cukup tentang penggunaan lamotrigin dalam terapi kombinasi untuk menarik kesimpulan tentang adanya efek lamotrigin pada risiko malformasi yang terkait dengan obat lain.
Seperti obat lain, Lamictal diresepkan selama kehamilan hanya jika manfaat yang diharapkan untuk ibu lebih besar daripada kemungkinan risiko pada janin.
Perubahan fisiologis selama kehamilan dapat mempengaruhi kadar lamotrigin dan/atau efek terapeutiknya; ada kasus penurunan kadar obat selama kehamilan. Karena itu, wanita hamil yang mengonsumsi Lamictal harus terus-menerus di bawah pengawasan medis.
Menurut data awal, lamotrigin masuk ke dalam ASI dengan konsentrasi yang sama dengan 50% dari konsentrasi obat dalam plasma darah ibu. Pada sejumlah kecil bayi yang ibunya menerima Lamictal, kadar plasma lamotrigin mencapai tingkat di mana efek farmakologis dimungkinkan. Dalam hal ini, tingkat risiko pada anak harus ditimbang ketika obat digunakan oleh ibu selama menyusui.
Pengaruh pada kemampuan mengemudikan kendaraan dan bekerja dengan mekanisme lain.
Dalam dua penelitian dengan sukarelawan, efek lamotrigin pada koordinasi motorik, penglihatan, dan sedasi subjektif tidak berbeda dari plasebo. Dalam studi klinis dengan penggunaan lamotrigin, kasus pusing dan diplopia telah dilaporkan, oleh karena itu, sebelum mengemudi kendaraan atau bekerja dengan mekanisme yang berpotensi berbahaya, perlu untuk mengevaluasi respons individu pasien terhadap pengobatan.
Epilepsi.
Hati-hati saat mengemudi, karena reaksi terhadap obat antiepilepsi apa pun mungkin terjadi.

Interaksi dengan Lamictal™

Telah ditetapkan bahwa glukuronil transferase adalah enzim yang bertanggung jawab untuk metabolisme lamotrigin. Tidak ada bukti bahwa penggunaan lamotrigin dapat menyebabkan induksi atau penghambatan enzim hati mikrosomal yang signifikan secara klinis yang terlibat dalam metabolisme obat, dan interaksi antara lamotrigin dan obat yang dimetabolisme oleh enzim sitokrom P450 juga tidak mungkin. Lamotrigin dapat menginduksi metabolismenya sendiri, tetapi efek ini ringan dan tidak memiliki signifikansi klinis.

Tabel 6
Efek obat lain pada enzim hati.

*Kontrasepsi oral lain dan obat-obatan yang bergantung pada hormon belum dipelajari, tetapi mereka mungkin memiliki efek yang sama pada sifat farmakokinetik lamotrigin.

Interaksi dengan obat antiepilepsi
Valproat, yang menghambat glukuronisasi lamotrigin, mengurangi metabolisme lamotrigin dan meningkatkan waktu paruh rata-rata sekitar 2 kali. Beberapa obat antiepilepsi, seperti fenitoin, karbamazepin, fenobarbital dan primidon, yang menginduksi enzim hati, menghambat metabolisme glukuronidasi lamotrigin dan mempercepat metabolisme lamotrigin.
Efek samping SSP telah dilaporkan, termasuk pusing, ataksia, diplopia, penglihatan kabur, dan mual, pada pasien yang menggunakan carbamazepine bersamaan dengan lamotrigin. Fenomena ini biasanya menghilang setelah pengurangan dosis karbamazepin. Efek serupa telah diamati pada sukarelawan sehat dengan lamotrigin dan oxcarbazepine, tetapi pengurangan dosis belum dipelajari. Dalam sebuah penelitian pada sukarelawan dewasa sehat yang diberi dosis 200 mg lamotrigin dan 1200 mg oxcarbazepine, oxcarbazepine tidak mengubah metabolisme lamotrigin, dan lamotrigin tidak mengubah metabolisme oxcarbazepine.
Dalam sebuah penelitian pada sukarelawan sehat, ditemukan bahwa penggunaan kombinasi felbamate dengan dosis 1200 mg 2 kali sehari dan lamotrigin dengan dosis 100 mg 2 kali sehari selama 10 hari tidak memiliki efek klinis yang signifikan terhadap farmakokinetik obat. yang terakhir.
Menurut data dari analisis retrospektif kadar plasma pada pasien yang diobati dengan lamotrigin dengan atau tanpa gabapentin, ditemukan bahwa gabapentin tidak mengubah tingkat pembersihan lamotrigin.
Interaksi obat potensial antara levetiracin dan lamotrigin telah dipelajari dengan mengevaluasi konsentrasi plasma kedua obat dalam uji klinis terkontrol plasebo. Menurut data ini, zat tidak mengubah farmakokinetik satu sama lain.
Konsentrasi plasma stabil dari lamotrigin tidak berubah ketika diberikan bersama dengan pregabalin (200 mg 3 kali sehari). Tidak ada interaksi farmakokinetik antara lamotrigin dan pregabalin.
Topiramate tidak mempengaruhi konsentrasi plasma lamotrigin. Penggunaan lamotrigin meningkatkan konsentrasi topiramate sebesar 15%.
Menurut penelitian, penggunaan zonisamide (200-400 mg/hari) bersamaan dengan lamotrigin (150-500 mg/hari) untuk pengobatan epilepsi selama 35 hari tidak berpengaruh signifikan terhadap farmakokinetik lamotrigin.
Meskipun ada kasus yang dijelaskan tentang perubahan konsentrasi plasma obat antiepilepsi lainnya, studi kontrol telah menunjukkan bahwa lamotrigin tidak mempengaruhi konsentrasi plasma obat antiepilepsi bersamaan. Lamotrigin tidak mempengaruhi konsentrasi plasma obat antiepilepsi lain yang digunakan secara bersamaan, dan tidak menggantikannya dari hubungannya dengan protein (menurut penelitian in vitro).
Interaksi dengan obat psikotropika lainnya.
Dengan penggunaan simultan 100 mg / hari lamotrigin dan 2 g lithium glukonat 2 kali sehari selama 6 hari pada 20 pasien, farmakokinetik lithium tidak berubah.
Penggunaan beberapa dosis oral bupropion tidak memiliki efek yang signifikan secara statistik pada farmakokinetik lamotrigin dalam penelitian terhadap 12 pasien, hanya menyebabkan sedikit peningkatan kadar lamotrigin glukuronida.
Dalam studi sukarelawan dewasa yang sehat, 15 mg olanzapine mengurangi AUC dan mengurangi konsentrasi maksimum lamotrigin rata-rata masing-masing 24% dan 20%. Efek nyata seperti itu dalam praktik klinis jarang dicatat. Dosis 200 mg lamotrigin tidak mempengaruhi farmakokinetik olanzapine.
Beberapa dosis oral lamotrigin 400 mg setiap hari tidak memiliki efek klinis yang signifikan pada farmakokinetik risperidone ketika diberikan sebagai dosis tunggal 2 mg dalam penelitian pada 14 sukarelawan dewasa yang sehat. Ketika risperidone 2 mg diberikan bersama dengan lamotrigin, 12 dari 14 sukarelawan mengalami kantuk dibandingkan dengan 1 dari 20 sukarelawan dengan risperidon saja. Tidak ada kasus mengantuk yang dilaporkan dengan lamotrigin saja.
Hasil percobaan in vitro menunjukkan bahwa pembentukan metabolit primer lamotrigin N-glucuronide minimal dipengaruhi oleh amitriptyline, bupropion, chlonazepam, fluoxetine, haloperidol atau lorazepam. Berdasarkan studi metabolisme bufuralol dalam mikrosom hati manusia, dapat ditentukan bahwa lamotrigin tidak mengurangi klirens obat yang dimetabolisme terutama oleh CYP 2D6. hasil in vitro percobaan menunjukkan bahwa pembersihan lamotrigin tidak dapat dipengaruhi oleh clozapine, phenelzine, risperidone, sertalin, atau trazodone.
Interaksi dengan kontrasepsi hormonal.
Pengaruh kontrasepsi hormonal pada farmakokinetik lamotrigin. Dalam studi yang melibatkan 16 sukarelawan wanita yang menerima lamotrigin dalam kombinasi dengan etinil estradiol 30 mcg/levonorgestrel 150 mcg, peningkatan eliminasi lamotrigin sekitar 2 kali dicatat, yang pada gilirannya menyebabkan penurunan AUC dan penurunan konsentrasi maksimum. lamotrigin dengan rata-rata 52 dan 39% masing-masing. Konsentrasi plasma lamotrigin secara bertahap meningkat selama istirahat selama seminggu, meningkat dengan faktor 2 pada akhir istirahat ini, dibandingkan dengan penggunaan kombinasi obat.
Pengaruh lamotrigin pada farmakokinetik kontrasepsi hormonal. Dalam sebuah penelitian terhadap 16 sukarelawan wanita, dosis konstan lamotrigin 300 mg tidak mempengaruhi farmakokinetik etinil estradiol, yang merupakan bagian dari tablet kontrasepsi oral kombinasi. Sedikit peningkatan konstan dalam ekskresi levonorgestrel dicatat, yang pada gilirannya menyebabkan penurunan AUC dan penurunan konsentrasi maksimum levonorgestrel dengan rata-rata masing-masing 19 dan 12%. Pengukuran kadar serum FG, LH dan estradiol selama penelitian menunjukkan dalam beberapa kasus penekanan aktivitas hormonal ovarium, meskipun hasil pengukuran kadar progesteron serum menunjukkan tidak adanya gejala hormonal ovulasi pada 16 wanita. Pengaruh perubahan kadar serum FG dan LH dan sedikit peningkatan ekskresi levonorgestrel pada aktivitas ovulasi ovarium tidak diketahui. Studi tentang efek lamotrigin pada dosis harian 300 mg dan kontrasepsi hormonal lainnya belum dilakukan.
Interaksi dengan obat lain.
Dalam penelitian yang melibatkan 10 sukarelawan pria yang menggunakan lamotrigin dan rifampisin secara bersamaan, tingkat eliminasi meningkat dan waktu paruh lamotrigin berkurang karena induksi enzim hati yang bertanggung jawab atas glukuronidasi. Pada pasien yang menerima terapi bersamaan dengan rifampisin, rejimen pengobatan yang direkomendasikan untuk pengobatan dengan lamotrigin dan penginduksi glukuronidasi yang sesuai harus digunakan. Dalam penelitian pada sukarelawan sehat, lopinavir/ritonavir kira-kira mengurangi separuh konsentrasi plasma lamotrigin dengan menginduksi glukuronidasi. Untuk pasien yang sudah menggunakan lopinavir/ritonavir, rejimen yang direkomendasikan untuk lamotrigin dan penginduksi glukuronidasi harus diikuti.

Overdosis obat Lamictal ™, gejala dan pengobatan

Kasus overdosis akut (saat mengambil dosis 10-20 kali dosis terapi maksimum) dijelaskan, gejalanya adalah ataksia, nistagmus, gangguan kesadaran dan koma.
Dalam kasus overdosis, pasien dirawat di rumah sakit untuk perawatan suportif yang tepat.

Kondisi penyimpanan obat Lamictal™

Di tempat yang kering dan gelap pada suhu hingga 30 °C.

Daftar apotek tempat Anda dapat membeli Lamictal™:

• St. Petersburg

Glaxo Wellcome GmbH & Co. Operasi Wellcome Glaxo GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG/Heumann Pharma GmbH GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.

Negara Asal

Polandia Inggris Raya

Grup produk

Sistem saraf

Obat antikonvulsan

Surat pembebasan

• 10 - lecet (3) - bungkus kardus

Deskripsi bentuk sediaan

• Tablet "GSEC7" kuning muda-cokelat, persegi, bulat, timbul timbul di satu sisi dan kotak timbul dengan "25" timbul di sisi lain Tablet kuning muda-coklat, persegi, bulat, timbul timbul "GSEE1" di satu sisi dan kotak timbul dengan "50" timbul di sisi lain. Tablet berwarna kuning-cokelat muda, persegi, dengan sudut membulat, diembos dengan tulisan "GSEE5" di satu sisi dan bujur sangkar cembung dengan angka timbul "100" di sisi lain.

efek farmakologis

Obat antiepilepsi. Lamotrigin adalah penghambat saluran natrium berpintu tegangan. Pada neuron yang dikultur, ini menyebabkan blokade yang bergantung pada tegangan dari impuls berulang yang terus menerus dan menekan pelepasan asam glutamat yang tidak normal (asam amino yang memainkan peran kunci dalam perkembangan serangan epilepsi), serta menghambat depolarisasi yang disebabkan oleh glutamat. Efektivitas Lamictal dalam mencegah gangguan mood pada pasien dengan gangguan bipolar telah ditunjukkan dalam dua studi klinis mendasar. Dalam analisis gabungan dari hasil yang diperoleh, ditemukan bahwa durasi remisi, yang didefinisikan sebagai waktu timbulnya episode pertama depresi dan episode pertama mania/hipomania/campuran setelah stabilisasi, lebih lama pada lamotrigin. kelompok dibandingkan dengan plasebo. Durasi remisi lebih jelas untuk depresi.

Farmakokinetik

Penyerapan Setelah pemberian oral, lamotrigin dengan cepat dan lengkap diabsorbsi dari saluran cerna, hampir tanpa metabolisme lintas pertama. Cmax dalam plasma tercapai kira-kira 2,5 jam setelah minum obat. Waktu untuk mencapai Cmax sedikit meningkat setelah makan, tetapi tingkat penyerapan tetap tidak berubah. Farmakokinetik lamotrigin linier dengan dosis tunggal hingga 450 mg (dosis tertinggi yang dipelajari). Fluktuasi antarindividu yang signifikan dalam konsentrasi maksimum dalam keadaan setimbang diamati, dengan fluktuasi yang jarang terjadi pada setiap individu. Distribusi Lamotrigin adalah sekitar 55% protein plasma terikat. Tidak mungkin pelepasan obat dari hubungannya dengan protein dapat menyebabkan pengembangan efek toksik. Vd adalah 0,92-1,22 l / kg. Metabolisme Enzim uridine diphosphate glucuronyl transferase (UDP-glucuronyl transferase) terlibat dalam metabolisme lamotrigin. Lamotrigin sedikit meningkatkan metabolismenya sendiri dengan cara yang bergantung pada dosis. Penarikan Pada orang dewasa yang sehat, pembersihan lamotrigin dalam keadaan konsentrasi keseimbangan rata-rata 39 ± 14 ml / menit. Lamotrigin dimetabolisme menjadi glukuronida, yang diekskresikan oleh ginjal. Kurang dari 10% obat diekskresikan tidak berubah oleh ginjal, sekitar 2% - melalui usus. Clearance dan T1 / 2 tidak tergantung pada dosis. T1 / 2 pada orang dewasa sehat rata-rata dari 24 jam hingga 35 jam.Pada pasien dengan sindrom Gilbert, terjadi penurunan bersihan obat sebesar 32% dibandingkan dengan kelompok kontrol, yang, bagaimanapun, tidak melampaui kisaran normal untuk umum. populasi. T1 / 2 lamotrigin sangat dipengaruhi oleh obat yang diberikan bersama. Rata-rata T1 / 2 menurun menjadi sekitar 14 jam bila diminum bersamaan dengan obat yang merangsang glukuronidasi, seperti karbamazepin dan fenitoin, dan meningkat menjadi rata-rata 70 jam bila dikonsumsi bersama dengan valproat. Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus Pada anak-anak, pembersihan lamotrigin berdasarkan berat badan lebih tinggi daripada pada orang dewasa; tertinggi pada anak di bawah usia 5 tahun. Pada anak-anak, T1 / 2 lamotrigin biasanya lebih sedikit dibandingkan pada orang dewasa. Nilai rata-ratanya kira-kira 7 jam bila diminum bersamaan dengan obat yang merangsang glukuronidasi, seperti karbamazepin dan fenitoin, dan meningkat menjadi rata-rata 45-50 jam bila diminum bersama dengan valproat. Perbedaan yang signifikan secara klinis dalam pembersihan lamotrigin pada pasien usia lanjut dibandingkan dengan pasien yang lebih muda tidak ditemukan. Dalam kasus gangguan fungsi ginjal, dosis awal lamotrigin dihitung sesuai dengan skema standar untuk meresepkan obat antiepilepsi. Pengurangan dosis mungkin diperlukan hanya dengan penurunan fungsi ginjal yang signifikan.

Kondisi khusus

Ada data tentang perkembangan ruam kulit, yang biasanya dicatat selama 8 minggu pertama setelah dimulainya pengobatan dengan Lamictal. Dalam kebanyakan kasus, ruam kulit ringan dan hilang dengan sendirinya, tetapi pada saat yang sama, kasus-kasus serius kadang-kadang tercatat memerlukan rawat inap pasien dan penarikan Lamictal (misalnya, sindrom Stevens-Johnson dan sindrom Lyell). Reaksi kulit yang parah pada orang dewasa yang menggunakan Lamictal menurut rekomendasi yang diterima secara umum berkembang pada tingkat sekitar 1 dari 500 pasien dengan epilepsi. Sekitar setengah dari kasus ini telah dilaporkan dengan sindrom Stevens-Johnson (1 dari 1000). Pada pasien dengan gangguan bipolar, kejadian ruam kulit yang parah menurut studi klinis adalah sekitar 1 per 1000 pasien. Anak-anak memiliki risiko lebih tinggi terkena ruam kulit yang parah daripada orang dewasa. Insiden ruam kulit yang dilaporkan yang memerlukan rawat inap pada anak-anak dengan epilepsi berkisar antara 1 dari 300 hingga 1 dari 100 anak. Pada anak-anak, manifestasi awal ruam dapat disalahartikan sebagai infeksi, sehingga kemungkinan reaksi anak-anak terhadap obat, yang dimanifestasikan oleh perkembangan ruam dan demam dalam 8 minggu pertama terapi, harus diperhitungkan. . Selain itu, risiko keseluruhan pengembangan ruam sebagian besar terkait dengan dosis awal Lamictal yang tinggi dan melebihi tingkat peningkatan yang disarankan, serta penggunaan kombinasi dengan persiapan valproat. Perhatian diperlukan saat meresepkan pasien dengan riwayat reaksi alergi atau ruam sebagai respons terhadap obat antiepilepsi lain, karena kejadian ruam (tidak diklasifikasikan sebagai serius) pada pasien dengan riwayat seperti itu diamati 3 kali lebih sering saat meresepkan lamotrigin daripada di pasien dengan anamnesa tanpa komplikasi. Jika ruam terdeteksi, semua pasien (dewasa dan anak-anak) harus segera diperiksa oleh dokter. Lamotrigin harus segera dihentikan kecuali jelas bahwa ruam tidak berhubungan dengan obat. Tidak dianjurkan untuk melanjutkan penggunaan lamotrigin dalam kasus di mana janji sebelumnya dibatalkan karena perkembangan reaksi kulit, kecuali jika efek terapeutik yang diharapkan dari penggunaan obat tidak melebihi risiko efek samping. Telah dilaporkan bahwa ruam mungkin menjadi bagian dari sindrom hipersensitivitas yang terkait dengan berbagai manifestasi sistemik, termasuk demam, limfadenopati, pembengkakan wajah, dan gangguan darah dan hati. Tingkat keparahan manifestasi sindrom sangat bervariasi dan dalam kasus yang jarang terjadi dapat menyebabkan perkembangan DIC dan kegagalan organ multipel. Perlu dicatat bahwa manifestasi awal dari sindrom hipersensitivitas (yaitu demam, limfadenopati) dapat terjadi bahkan jika tidak ada ruam yang nyata. Jika gejala tersebut berkembang, pasien harus segera diperiksa oleh dokter dan, kecuali penyebab lain dari gejala ditentukan, lamotrigin harus dihentikan.

Indikasi Lamictal untuk digunakan

• Epilepsi untuk orang dewasa dan anak-anak di atas 12 tahun - epilepsi (kejang parsial dan umum, termasuk kejang tonik-klonik, serta kejang pada sindrom Lennox-Gastaut) sebagai bagian dari terapi kombinasi atau monoterapi. untuk anak-anak dari 2 hingga 12 tahun - epilepsi (kejang parsial dan umum, termasuk kejang tonik-klonik, serta kejang pada sindrom Lennox-Gastaut) sebagai bagian dari terapi kombinasi (setelah mencapai kontrol epilepsi selama terapi kombinasi, obat antiepilepsi bersamaan dapat dibatalkan dan lamotrigin dilanjutkan sebagai monoterapi); - monoterapi dari absen yang khas. Gangguan bipolar untuk orang dewasa (18 tahun ke atas) - untuk mencegah gangguan mood (depresi, mania, hipomania, episode campuran).

Kontraindikasi Lamictal

• hipersensitivitas terhadap lamotrigin atau komponen obat apa pun.

Dosis laktal

• 100 mg 25 mg 50 mg

Efek samping laktal

• Pada pasien dengan epilepsi Dari sisi kulit dan lemak subkutan: sangat sering - ruam kulit; jarang - sindrom Stevens-Johnson, sangat jarang - nekrolisis epidermal toksik. Dalam studi klinis double-blind pada orang dewasa di mana lamotrigin digunakan sebagai terapi kombinasi, kejadian ruam kulit pada pasien yang memakai lamotrigin adalah 10%, dan pada pasien yang memakai plasebo - 5%. Dalam 2% kasus, terjadinya ruam kulit menyebabkan penarikan lamotrigin. Ruam, sebagian besar bersifat makulo-papula, biasanya muncul dalam 8 minggu pertama memulai terapi dan menghilang setelah penghentian obat. Ada laporan kasus langka dari lesi kulit parah yang berpotensi mengancam jiwa, termasuk sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik (sindrom Lyell). Meskipun dalam kebanyakan kasus gejalanya berkurang ketika obat dihentikan, beberapa pasien meninggalkan jaringan parut permanen, dan dalam kasus yang jarang terjadi, kematian terkait obat telah dilaporkan. Risiko keseluruhan ruam sebagian besar terkait dengan dosis awal lamotrigin yang tinggi dan melebihi tingkat peningkatan dosis lamotrigin yang direkomendasikan dengan penggunaan asam valproat secara bersamaan. Perkembangan ruam juga dianggap sebagai manifestasi dari sindrom hipersensitivitas yang terkait dengan berbagai manifestasi sistemik.

interaksi obat

Efek dari kontrasepsi oral lain dan terapi sulih hormon belum dipelajari, meskipun mereka mungkin memiliki efek yang sama pada parameter farmakokinetik lamotrigin. Asam valproat, yang menghambat glukuronidasi lamotrigin, mengurangi laju metabolismenya dan memperpanjang T1 / 2 rata-ratanya hampir 2 kali lipat. Beberapa obat antiepilepsi (seperti fenitoin, karbamazepin, fenabarbital, dan primidon), yang menginduksi enzim hati mikrosomal, mempercepat glukuronidasi dan metabolisme lamotrigin. Efek samping SSP termasuk pusing, ataksia, diplopia, penglihatan kabur, dan mual telah dilaporkan pada pasien yang memulai carbamazepine saat menerima lamotrigin. Gejala-gejala ini biasanya hilang setelah dosis karbamazepin dikurangi. Efek serupa diamati ketika mengambil lamotrigin dan oxcarbazepine pada sukarelawan sehat, hasil pengurangan dosis tidak dipelajari.

Overdosis

Dilaporkan tentang pemberian tunggal Lamictal dengan dosis melebihi dosis terapeutik maksimum sebanyak 10-20 kali. Gejala-gejala berikut diamati: nistagmus, ataksia, gangguan kesadaran dan koma. Pengobatan: rawat inap dan perawatan suportif direkomendasikan sesuai dengan klinis

Kondisi penyimpanan

• jauhkan dari anak-anak

Informasi yang diberikan

Bentuk sediaan

Tablet kunyah 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg

Komposisi

zat aktif - lamotrigin 5 mg, 25 mg, 50 mg atau 100 mg,

eksipien: kalsium karbonat, hidroksipropil selulosa tersubstitusi rendah, aluminium magnesium silikat, natrium pati glikolat, tipe A; povidone K30, natrium sakarin, magnesium stearat, rasa blackcurrant 502.009/AP 0551

Keterangan

Tablet 5 mg

Tablet berwarna putih atau hampir putih dengan bau blackcurrant, memanjang, bentuk bikonveks, dengan huruf "5" di satu sisi dan "GS CL2" di sisi lainnya. Bercak kecil dapat dicatat.

Tablet 25 mg

Tablet berbentuk persegi berwarna putih atau putih pudar, rasa blackcurrant, dengan sudut membulat, diberi tanda "25" di satu sisi dan "GSCL5" di sisi lain. Bercak kecil dapat dicatat.

Tablet 50 mg

Tablet berbentuk persegi berwarna putih atau putih pudar, rasa blackcurrant, dengan sudut membulat, dengan huruf "50" di satu sisi dan "GSCX7" di sisi lainnya. Bercak kecil dapat dicatat.

Tablet 100 mg

Tablet berbentuk persegi berwarna putih atau putih pudar, rasa blackcurrant, dengan sudut membulat, diberi tanda "100" di satu sisi dan "GSCL7" di sisi lain. Bercak kecil dapat dicatat.

Kelompok Farmakoterapi

Obat antiepilepsi. Obat antiepilepsi lainnya. Lamotrigin.

Kode ATX N03AX09

Sifat farmakologis

Farmakokinetik

Penyerapan

Lamotrigin cepat dan sepenuhnya diserap dari usus. Konsentrasi plasma maksimum dicapai sekitar 2,5 jam setelah pemberian oral. Waktu untuk mencapai konsentrasi maksimum sedikit meningkat setelah makan, tetapi tingkat penyerapan tetap tidak berubah. Farmakokinetik linier bila diambil dalam dosis hingga 450 mg.

Distribusi

Tingkat pengikatan lamotrigin ke protein plasma adalah sekitar 55%, yang membuktikan kemungkinan rendah mempengaruhi toksisitas obat karena penggantian protein plasma. Volume distribusi adalah 0,92-1,22 l / kg.

Metabolisme

Enzim glukuronil transferase terlibat dalam metabolisme lamotrigin. Lamotrigin dapat meningkatkan metabolismenya sendiri sampai batas tertentu dengan cara yang bergantung pada dosis. Namun, tidak ada efek lamotrigin pada farmakokinetik obat antiepilepsi lain yang telah diidentifikasi, dan interaksi antara lamotrigin dan obat lain yang dimetabolisme oleh sistem sitokrom P450 tidak mungkin terjadi.

pembiakan

Pada orang dewasa, klirens lamotrigin rata-rata 30 ml/menit (39 ± 14 ml/menit). Lamotrigin dimetabolisme menjadi glukuronida, yang diekskresikan dalam urin. Kurang dari 10% obat diekskresikan dalam urin tidak berubah, sekitar 2% - dengan tinja. Waktu paruh klirens dan eliminasi tidak bergantung pada dosis. Waktu paruh eliminasi (T1 / 2) dari lamotrigin rata-rata 33 jam (24 sampai 35 jam) dan tergantung pada penggunaan obat secara bersamaan. Dengan demikian, waktu paruh berkurang menjadi 14 jam ketika diberikan bersama dengan karbomazepin dan fenitoin dan meningkat menjadi 70 jam ketika diberikan bersama dengan valproat.

Dalam sebuah penelitian terhadap pasien dengan sindrom Gilbert, rata-rata pembersihan ditemukan 32% lebih rendah daripada kontrol, tetapi nilainya berada dalam kisaran untuk populasi umum.

Pembersihan lamotrigin, dihitung berdasarkan berat badan, lebih tinggi pada anak-anak daripada orang dewasa; tertinggi pada anak di bawah usia 5 tahun. Pada anak-anak, waktu paruh eliminasi lamotrigin biasanya lebih pendek daripada orang dewasa. Dengan demikian, nilai rata-rata adalah sekitar 7 jam ketika diberikan bersama dengan obat penginduksi enzim seperti karbomazepin dan fenitoin, dan 45-50 jam ketika diberikan dengan valproat.

pasien lanjut usia

Data yang tersedia menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam pembersihan lamotrigin pada pasien usia lanjut dibandingkan dengan pasien yang lebih muda.

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal

Rata-rata nilai klirens lamotrigin untuk pasien gagal ginjal kronis dan pasien hemodialisis adalah 0,42 ml/menit/kg (gagal ginjal kronis), 0,33 ml/menit/kg (antara sesi hemodialisis) dan 1,57 ml/menit/kg (selama hemodialisis). Waktu paruh eliminasi rata-rata adalah 42,9 jam, 57,4 jam dan 13,0 jam, masing-masing, dibandingkan dengan 26,2 jam pada pasien dengan fungsi ginjal normal. Selama sesi hemodialisis 4 jam, sekitar 20% (5,6 - 35,1%) lamotrigin dikeluarkan dari tubuh. Jadi, dalam kasus gangguan fungsi ginjal, dosis awal lamotrigin dihitung sesuai dengan skema standar untuk meresepkan obat antiepilepsi.

Pasien dengan gangguan fungsi hati

Rata-rata klirens lamotrigin pada pasien dengan gangguan hati ringan, sedang, dan berat (tahapan Child-Pugh A, B, dan C) masing-masing adalah 0,31, 0,24, dan 0,10 ml/menit/kg, dibandingkan dengan 0,34 ml/menit/ kg pada pasien dengan fungsi hati normal.

Secara umum, dosis lamotrigin harus dikurangi 50% pada pasien dengan gangguan hati sedang dan 75% pada pasien dengan gangguan hati berat. Dosis awal dan peningkatan harus disesuaikan tergantung pada respon klinis terhadap terapi yang sedang berlangsung.

Farmakodinamika

Lamictal® adalah penghambat saluran natrium yang bergantung pada voltase pada membran prasinaps neuron. Lamictal® menekan penembakan neuron berulang yang berkelanjutan dan menghambat pelepasan glutamat, neurotransmitter yang memainkan peran kunci dalam perkembangan serangan epilepsi.

Mekanisme yang mendasari efek terapeutik lamotrigin pada gangguan bipolar belum ditetapkan. Interaksi dengan tegangan saluran natrium seharusnya.

Indikasi untuk digunakan

Epilepsi

Dewasa dan anak-anak di atas 13 tahun:

Sebagai monoterapi atau sebagai bagian dari pengobatan gabungan kejang parsial dan umum, termasuk kejang tonik-klonik

Kejang yang terkait dengan sindrom Lennox-Gastaut: sebagai bagian dari terapi tambahan, atau sebagai agen antiepilepsi dasar dalam kasus manifestasi awal sindrom Lennox-Gastaut.

Anak-anak dan remaja berusia 2 hingga 12 tahun:

Sebagai bagian dari terapi kombinasi untuk kejang parsial dan umum, termasuk kejang tonik-klonik dan kejang yang berhubungan dengan sindrom Lennox-Gastaut. Setelah epilepsi dikendalikan dengan terapi kombinasi, obat antiepilepsi lain dapat dihentikan dan pengobatan dapat dilanjutkan dengan monoterapi Lamictal.

Monoterapi dari ketidakhadiran yang khas

Gangguan Bipolar

Pada pasien di atas 18 tahun dengan fase depresi yang dominan (pencegahan depresi, mania, hipomania, patologi campuran).

Lamictal® tidak diindikasikan untuk pengobatan mania akut atau episode depresi.

Dosis dan Administrasi

Tablet kunyah Lamictal® dapat dikunyah, dilarutkan dalam sedikit air (cukup untuk menutupi seluruh tablet), atau ditelan utuh dengan air.

Epilepsi

Monoterapi pada orang dewasa dan anak-anak di atas 13 tahun

Dosis harian maksimum awal monoterapi Lamictal adalah 25 mg sekali sehari selama 2 minggu, kemudian dosis harus ditingkatkan maksimal 50-100 mg setiap 1-2 minggu, sampai tercapai efek terapeutik yang optimal dan dosis pemeliharaan yang optimal. . Dosis pemeliharaan standar adalah 100-200 mg per hari, diminum dalam satu atau dua dosis terbagi. Untuk beberapa pasien, untuk mencapai efek terapeutik, dosis Lamictal® yang diperlukan adalah 500 mg / hari.

Terapi kombinasi pada orang dewasa dan anak-anak di atas 13 tahun

Terapi dengan Lamictal® dan valproate dengan atau tanpa obat antiepilepsi lain (AED)

Untuk pasien yang sudah menerima valproate dengan atau tanpa AED lain, dosis awal Lamictal adalah 25 mg setiap hari selama 2 minggu, diikuti oleh 25 mg sekali sehari selama 2 minggu. Kemudian dosis harus ditingkatkan maksimal 25-50 mg/hari setiap 1-2 minggu sampai tercapai efek terapeutik yang optimal. Dosis pemeliharaan standar adalah 100-200 mg per hari, diminum dalam satu atau dua dosis terbagi.

Terapi dengan Lamictal® dalam kombinasi dengan obat antiepilepsi lain (kecuali valproate) dan obat yang menginduksi enzim hati (misalnya, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon, rifampisin, lopinavir/ritonavir)

Dosis awal Lamictal® adalah 50 mg sekali sehari selama 2 minggu, kemudian 100 mg / hari, dibagi menjadi dua dosis, selama 2 minggu. Kemudian dosis dinaikkan maksimal 100 mg setiap 1-2 minggu, sampai tercapai efek terapeutik yang optimal. Dosis pemeliharaan standar adalah 200-400 mg per hari, diminum dalam dua dosis terbagi. Beberapa pasien mungkin memerlukan dosis 700 mg/hari untuk mencapai efek terapeutik.

Dosis awal Lamictal® adalah 25 mg sekali sehari selama 2 minggu, kemudian 50 mg/hari selama 2 minggu. Kemudian dosis harus ditingkatkan maksimal 50-100 mg setiap 1-2 minggu, sampai tercapai efek terapeutik yang optimal. Dosis obat dapat ditingkatkan maksimal 50-100 mg setiap 1-2 minggu sampai tercapai dosis pemeliharaan yang optimal. Dosis pemeliharaan standar adalah 100-200 mg per hari, diminum dalam satu atau dua dosis terbagi.

Anak-anak dari 2 hingga 12 tahun

Dosis Lamictal® tergantung pada berat badan anak.

Monoterapi dengan Lamictal® untuk absen biasa

Dosis awal Lamictal® adalah 0,3 mg/kg/hari yang diminum dalam satu atau dua dosis selama 2 minggu; di masa depan - 0,6 mg / kg / hari, juga dalam satu atau dua dosis selama 2 minggu ke depan. Dosis obat dapat ditingkatkan maksimal 0,6 mg/kg/hari setiap 1-2 minggu sampai tercapai dosis pemeliharaan yang optimal. Dosis pemeliharaan standar adalah 1-10 mg/kg per hari, diminum dalam satu atau dua dosis terbagi.

Untuk menghindari munculnya ruam, dosis awal dan dosis selanjutnya tidak boleh melebihi yang direkomendasikan.

Terapi kombinasi untuk epilepsi pada anak usia 2 sampai 12 tahun

Terapi dengan Lamictal® dan valproate, dengan atau tanpa obat antiepilepsi lainnya

Dosis awal Lamictal® adalah 0,15 mg/kg sekali sehari selama 2 minggu, kemudian 0,3 mg/kg per hari dalam satu dosis selama 2 minggu. Setelah itu, dosis harus ditingkatkan maksimal 0,3 mg/kg setiap 1-2 minggu sampai efek terapeutik optimal tercapai, dosis pemeliharaan standar adalah 1-5 mg/kg per hari dalam satu atau dua dosis terbagi. Dosis harian maksimum adalah 200 mg / hari.

Terapi dengan Lamictal® dengan obat antiepilepsi lain (dengan pengecualian valproate) dan obat yang menginduksi enzim hati

Dosis awal Lamictal® adalah 0,6 mg/kg per hari, diminum dalam dua dosis terbagi selama 2 minggu; di masa depan - 1,2 mg / kg berat badan per hari dalam dua dosis terbagi selama 2 minggu. Setelah itu, dosis harus ditingkatkan sebesar 1,2 mg/kg setiap 1-2 minggu sampai efek terapeutik optimal tercapai. Dosis pemeliharaan standar adalah 5-15 mg/kg per hari dalam dua dosis terbagi. Dosis harian maksimum adalah 400 mg / hari.

Terapi dengan Lamictal® dalam kombinasi dengan obat lain yang tidak memiliki efek penghambatan yang signifikan pada enzim hati

Dosis awal Lamictal® adalah 0,3 mg/kg/hari yang diminum dalam satu atau dua dosis selama 2 minggu; di masa depan - 0,6 mg / kg / hari, juga dalam satu atau dua dosis selama 2 minggu ke depan. Dosis obat dapat ditingkatkan maksimal 0,6 mg/kg/hari setiap 1-2 minggu sampai tercapai dosis pemeliharaan yang optimal. Dosis pemeliharaan standar adalah 1-10 mg/kg per hari, diminum dalam satu atau dua dosis terbagi. Dosis harian maksimum adalah 200 mg / hari.

Untuk memastikan dosis terapi pemeliharaan, perlu untuk memantau berat badan anak dan menyesuaikan dosis dengan perubahan berat badan.

Jika kontrol epilepsi dicapai dengan pengobatan tambahan, AED bersamaan dapat dihentikan dan pasien dapat melanjutkan pengobatan dengan monoterapi menggunakan Lamictal®.

Data tentang efikasi dan keamanan lamotrigin sebagai terapi tambahan untuk kejang parsial pada anak usia 1 bulan sampai 2 tahun masih terbatas. Tidak ada data yang diberikan untuk anak di bawah usia 1 bulan.

Gangguan Bipolar

Lamictal® tidak digunakan untuk mengobati gangguan bipolar pada orang di bawah usia 18 tahun.

Penarikan Lamictal® pada Gangguan Bipolar

Penghentian tiba-tiba Lamictal tidak menyebabkan peningkatan insiden atau keparahan reaksi merugikan dibandingkan dengan plasebo. Pasien dapat segera menghentikan Lamictal tanpa mengurangi dosis.

Wanita yang menggunakan kontrasepsi hormonal

Penggunaan kombinasi etinil estradiol / levonorgestrel (30 mg / 150 mcg) hampir menggandakan pembersihan lamotrigin, yang mengarah pada penurunan kadar lamotrigin. Setelah titrasi, pemeliharaan dosis lamotrigin yang lebih tinggi (dua kali lebih tinggi) mungkin diperlukan untuk mencapai efek terapeutik yang maksimal. Dengan penghapusan pil KB dalam waktu seminggu, terjadi peningkatan dua kali lipat tingkat lamotrigin. Efek samping terkait dosis tidak dapat dikecualikan. Oleh karena itu, perlu dipertimbangkan penggunaan metode kontrasepsi tanpa obat selama seminggu, sebagai terapi lini pertama (misalnya, kontrasepsi hormonal berkelanjutan, atau metode non-hormonal).

Inisiasi kontrasepsi hormonal pada pasien yang diobati dengan dosis pemeliharaan Lamictal® dan tidak menggunakan obat yang menginduksi enzim hati

Dosis pemeliharaan Lamictal harus digandakan dalam banyak kasus. Sejak awal penggunaan kontrasepsi, dianjurkan untuk meningkatkan dosis lamotrigin sebesar 50-100 mg/hari setiap minggu sesuai dengan respon klinis individu. Dosis tidak boleh melebihi batas yang direkomendasikan dalam kasus respon klinis yang memadai untuk terapi yang sedang berlangsung.

Pengukuran konsentrasi serum lamotrigin sebelum dan sesudah memulai penggunaan kontrasepsi hormonal dapat dianggap sebagai konfirmasi bahwa kadar lamotrigin dasar saat ini dipertahankan. Jika perlu, dosisnya harus disesuaikan. Pada wanita yang memakai kontrasepsi hormonal yang mencakup satu minggu pengobatan tidak aktif ("minggu bebas pil"), kadar serum lamotrigin harus dipantau selama minggu ke-3 pengobatan aktif, mis. pada hari ke 15 sampai 21 dari siklus tablet. Oleh karena itu, pertimbangan harus diberikan pada penggunaan kontrasepsi tanpa minggu bebas pil sebagai terapi lini pertama (misalnya, kontrasepsi hormonal berkelanjutan, atau metode non-hormonal)

Penghentian kontrasepsi hormonal pada pasien yang diobati dengan dosis pemeliharaan Lamictal® dan tidak menggunakan obat yang menginduksi enzim hati

Dosis pemeliharaan Lamictal dalam banyak kasus harus dikurangi 50% sesuai dengan respons klinis individu. Dianjurkan untuk mengurangi dosis obat sebesar 50-100 mg setiap minggu selama 3 minggu, sampai respon klinis yang optimal tercapai.

Pengukuran konsentrasi serum lamotrigin sebelum dan setelah penghentian penggunaan kontrasepsi hormonal dapat dianggap sebagai konfirmasi bahwa konsentrasi awal lamotrigin saat ini dipertahankan. Pada wanita yang ingin berhenti menggunakan kontrasepsi hormonal yang mencakup satu minggu pengobatan tidak aktif (“Minggu Bebas Pil”), kadar serum lamotrigin harus dipantau selama minggu ke-3 pengobatan aktif, mis. pada hari ke 15 sampai 21 dari siklus tablet. Sampel tidak boleh dikumpulkan untuk menilai kadar lamotrigin setelah penghentian permanen pil KB selama minggu pertama setelah penghentian pil.

Inisiasi Lamictal® pada wanita yang sudah menggunakan kontrasepsi hormonal sebelum pengobatan

Peningkatan dosis harus dipertahankan sesuai dengan dosis normal yang direkomendasikan seperti yang dijelaskan dalam tabel di atas.

Inisiasi dan penghentian kontrasepsi hormonal pada pasien yang sudah menggunakan dosis pemeliharaan Lamictal® dan juga MENGGUNAKAN penginduksi glukuronidasi lamotrigin

Pemberian bersama dengan atazanavir/ritonavir

Meskipun atazanavir/ritonavir mengurangi konsentrasi lamotrigin dalam plasma, tidak perlu menyesuaikan dosis Lamictal yang direkomendasikan dan mengganti rejimen yang diindikasikan untuk monoterapi atau terapi kombinasi.

Pada pasien yang sudah menggunakan Lamictal dosis pemeliharaan tanpa penginduksi glukuronidasi, dosis lamotrigin mungkin perlu ditingkatkan atau dikurangi jika atazanavir/ritonavir dihentikan saat atazanavir/ritonavir diresepkan.

Pemberian bersama dengan lopinavir/ritonavir

Pada pasien yang sudah dalam dosis pemeliharaan lamotrigin dan tidak menggunakan penginduksi glukuronidasi, dosis Lamictal harus ditingkatkan jika lopinavir/ritonavir ditambahkan atau dikurangi jika lopinavir/ritonavir dihentikan. Pemantauan plasma lamotrigin harus dilakukan sebelum dan selama 2 minggu setelah penambahan atau penghentian lopinavir/ritonavir untuk menentukan apakah penyesuaian dosis Lamictal® diperlukan.

Memulai ulang Lamictal®

Saat melanjutkan terapi dengan Lamictal®, dokter yang merawat harus dengan hati-hati mengevaluasi kebutuhan untuk meningkatkan dosis pemeliharaan pada pasien yang berhenti minum obat karena alasan apa pun, karena risiko ruam kulit parah saat meresepkan obat dosis awal yang tinggi. Harus diingat bahwa semakin besar interval antara yang terakhir dan asupan obat yang dimaksudkan, semakin hati-hati penilaian dosis pemeliharaan yang ditentukan. Jika penghentian pemberian melebihi lima waktu paruh lamotrigin (lebih dari 150 jam), dianjurkan untuk mulai menggunakan dosis pemeliharaan yang ditetapkan sebelum penarikan.

Lamictal® tidak boleh dimulai kembali jika pengobatan telah dihentikan karena ruam, kecuali jika manfaat yang diharapkan melebihi potensi risikonya.

Pasien lanjut usia (lebih dari 65 tahun)

Perubahan dalam rejimen dosis obat tidak diperlukan.

Gangguan fungsi hati

Dosis awal, peningkatan dan pemeliharaan harus dikurangi sekitar 50% pada pasien dengan gangguan hati sedang (Child-Pugh B) dan 75% parah (Child-Pugh C). Peningkatan dan pemeliharaan dosis harus disesuaikan tergantung pada respon klinis individu pasien.

Fungsi ginjal terganggu

Pada insufisiensi ginjal, dosis awal Lamictal® diatur sesuai dengan rejimen resep standar untuk obat antiepilepsi. Pada tahap terminal gagal ginjal berat, dosis pemeliharaan dianjurkan untuk dikurangi.

Efek samping

Efek samping di bawah ini terdaftar menurut frekuensi kejadian, yang didefinisikan sebagai berikut: sangat sering (≥ 1/10), sering (≥ 1/100 dan< 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата. В случае отсутствия данных контролируемых клинических испытаний, частота категории была получена из другого клинического опыта.

Reaksi merugikan yang diterima pada periode pasca-pemasaran dimasukkan dalam bagian "Epilepsi".

Epilepsi

Sering

Ruam kulit

Sakit kepala

Mual, muntah,

Mengantuk, pusing, ataksia

Diplopia, penglihatan kabur

Agresi, lekas marah

Mengantuk, pusing, insomnia, tremor, agitasi

nistagmus

Diare, mulut kering

Kelelahan, kelelahan

Atralgia, sakit punggung

Alopecia

Sindrom Stevens-Johnson

Meningitis aseptik

Konjungtivitis

Sangat jarang

Nekrolisis epidermal toksik (sindrom Lyell)

Neutropenia, leukopenia, anemia, trombositopenia, pansitopenia, anemia aplastik, agranulositosis

Limfadenopati

Agitasi, ketidakseimbangan, gangguan gerakan, kemunduran pada penyakit Parkinson yang ada, gangguan ekstrapiramidal, koreoatetosis, peningkatan kejang

Tic, halusinasi, kebingungan, mimpi buruk

sindrom lupus

Peningkatan tes fungsi hati, fungsi hati abnormal, gagal hati. Disfungsi hati lebih sering dikaitkan dengan reaksi hipersensitivitas, tetapi kasus yang terisolasi juga telah dilaporkan.

Sindrom hipersensitivitas* (demam, limfadenopati, edema wajah, gangguan hematologi, kerusakan hati, DIC, kegagalan organ multipel)

* Tanda perkembangan sindrom hipersensitivitas mungkin ruam kulit yang berhubungan dengan gejala sistemik seperti demam, limfadenopati, edema wajah, gangguan hematologi dan kerusakan hati. Tingkat keparahan sindrom hipersensitivitas dapat sangat bervariasi dan, dalam kasus yang jarang terjadi, menyebabkan perkembangan DIC dan beberapa lesi organ. Penting untuk diingat bahwa manifestasi awal dari sindrom hipersensitivitas (demam, limfadenopati, dll.) Dapat hadir tanpa ruam kulit, dan dalam hal ini, pasien harus segera berkonsultasi dengan dokter untuk menilai kondisinya dan tanpa adanya kelainan yang berbeda. etiologi manifestasi ini, penggunaan obat Lamictal® harus dibatalkan.

Gangguan Bipolar

Sering

Ruam kulit

Sakit kepala

Alopecia

Eksitasi, kantuk, pusing

Artralgia, sakit punggung

Sindrom Stevens-Johnson

Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap lamotrigin atau salah satu komponen obat

Anak-anak dengan epilepsi di bawah usia 2 tahun

Pasien dengan gangguan bipolar di bawah usia 18 tahun

Kehamilan dan menyusui

Interaksi obat

Studi interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.

Enzim glukuronil transferase terlibat dalam metabolisme lamotrigin. Lamotrigin dapat meningkatkan metabolismenya sendiri sampai batas tertentu dengan cara yang bergantung pada dosis. Namun, tidak ada efek Lamictal® pada farmakokinetik obat antiepilepsi lainnya, meskipun sedikit perubahan dalam konsentrasi plasma. Interaksi antara lamotrigin dan obat-obatan yang dimetabolisme oleh sistem sitokrom P450 tidak mungkin terjadi.

Interaksi dengan obat antiepilepsi

Valproat, yang menghambat glukuronidasi lamotrigin, mengurangi metabolisme lamotrigin dan kira-kira menggandakan waktu paruh rata-rata lamotrigin. Untuk pasien yang menerima terapi bersamaan dengan valproat, rejimen pengobatan yang tepat harus digunakan.

Obat antiepilepsi (fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, pirimidon), serta parasetamol menginduksi glukuronidasi, sehingga mempercepat metabolisme Lamictal® dan memperpendek waktu paruhnya sebanyak 2 kali. Untuk pasien yang menerima terapi bersamaan dengan fenitoin, karbamazepin, fenobarbiton atau primidon, rejimen pengobatan yang tepat harus digunakan.

Ketika bergabung dengan terapi dengan carbamazepine Lamictal®, pusing, ataksia, diplopia, penglihatan kabur dan mual dapat terjadi, menghilang dengan penurunan dosis carbamazepine.

Gejala-gejala ini juga terjadi dengan penunjukan oxcarbazepine, dengan penurunan dosis yang gejala-gejala ini hilang. Bergabung dengan terapi dengan 1200 mg oxcarbazepine Lamictal® dengan dosis 200 mg tidak mempengaruhi metabolisme obat ini.

Saat bergabung dengan terapi dengan felbamate (1200 mg dua kali sehari) Lamictal® dengan dosis 100 mg dua kali sehari selama 10 hari, farmakokinetik Lamictal® tidak berubah.

Pemberian bersama gabapentin tidak mempengaruhi pembersihan lamotrigin.

Penggunaan kombinasi Lamictal® dan levetiracetam tidak mempengaruhi farmakokinetik kedua obat.

Menambahkan pregabalin 200 mg tiga kali sehari ke terapi Lamictal® tidak mempengaruhi farmakokinetik Lamictal®.

Topiramate tidak mempengaruhi konsentrasi plasma Lamictal®. Ketika digunakan bersama-sama, konsentrasi topiramate meningkat sebesar 15%.

Mengkonsumsi 200-400 mg/hari zonisamide bersama dengan 150-500 mg/hari Lamictal® selama 35 hari tidak secara signifikan mempengaruhi farmakokinetik Lamictal®.

Interaksi dengan zat psikoaktif lainnya

Ketika bergabung dengan terapi dengan lithium glukonat anhidrat dengan dosis 2 g dua kali sehari selama 6 hari Lamictal® dengan dosis 100 mg / hari, farmakokinetik lithium tidak berubah.

Pemberian berulang bupropion tidak secara signifikan mempengaruhi farmakokinetik Lamictal, dengan pengecualian sedikit peningkatan area di bawah kurva konsentrasi-waktu untuk lamotrigin glukuronida.

Lamictal® dengan dosis 200 mg tidak mempengaruhi farmakokinetik olanzapine.

Saat mengambil Lamictal® dengan dosis 100 mg / hari, bersama dengan aripiprazole dengan dosis 30 mg / hari, penurunan AUC dan Cmax lamotrigin sekitar 10% diamati, yang tidak memiliki signifikansi klinis tertentu.

Hasil in vitro telah menunjukkan bahwa metabolit utama lamotrigin, 2-N-glucuronide, terpengaruh secara minimal ketika diberikan bersama dengan amitriptyline, bupropion, clonozepam, fluoxetine, haloperidol, lorazepam. Data metabolisme bufuralol menunjukkan bahwa lamotrigin tidak mengurangi pembersihan obat yang dimetabolisme oleh CYP2D6. Data in vitro telah menunjukkan bahwa pembersihan lamotrigin tidak dipengaruhi oleh pemberian bersamaan clozapine, phenelzine, risperidone, sertraline, atau trazodone.

Terapi dengan Lamictal® dalam hubungannya dengan risperidone dapat menyebabkan kantuk.

Interaksi dengan kontrasepsi hormonal

Pengaruh kontrasepsi hormonal pada farmakokinetik lamotrigin

Kombinasi etinil estradiol / levonorgestrel (30 mcg / 150 mcg) menyebabkan peningkatan pembersihan lamotrigin sekitar 2 kali, mengurangi AUC dan Cmax masing-masing sebesar 52% dan 39%.

Kombinasi Lamictal® dan kontrasepsi hormonal menghasilkan sedikit peningkatan ekskresi levonorgestrel dan perubahan serum FSH dan LH.

Tingkat serum lamotrigin meningkat selama minggu tanpa pengobatan (termasuk minggu "tanpa pil"), dengan konsentrasi pra-dosis pada akhir minggu tanpa pengobatan rata-rata sekitar dua kali lipat selama terapi bersama.

Dosis pemeliharaan lamotrigin harus ditingkatkan atau diturunkan dalam banyak kasus ketika memulai atau menghentikan kontrasepsi hormonal.

Pengaruh lamotrigin pada farmakokinetik kontrasepsi hormonal

Dosis mapan 300 mg lamotrigin tidak mempengaruhi farmakokinetik komponen etinil estradiol dari kontrasepsi oral kombinasi. Ada sedikit peningkatan dalam pembersihan oral levonorgestrel, menghasilkan penurunan rata-rata 19% dan 12% pada AUC dan Cmax, masing-masing. Pengukuran serum FSH, LH, dan estradiol menunjukkan beberapa penurunan supresi hormonal ovarium pada beberapa wanita, meskipun pengukuran progesteron serum mengkonfirmasi tidak adanya bukti hormonal ovulasi. Pengaruh peningkatan moderat dalam pembersihan levonorgestrel dan perubahan kadar serum FSH dan LH pada aktivitas ovulasi ovarium tidak diketahui. Efek dari dosis lamotrigin lain selain 300 mg/hari belum diteliti, dan penelitian dengan obat hormonal wanita lainnya belum dilakukan.

Interaksi dengan obat lain

Ketika dikombinasikan, rifampisin meningkatkan pembersihan lamotrigin dan mengurangi waktu paruhnya, dan oleh karena itu, dalam situasi ini, rejimen dosis Lamictal® yang direkomendasikan diindikasikan untuk kombinasi obat yang menginduksi enzim hati.

Ketika diberikan bersama dengan lopinavir/ritonavir, konsentrasi plasma lamotrigin hampir setengahnya, dan oleh karena itu rejimen dosis Lamictal yang diindikasikan untuk kombinasi obat yang menginduksi enzim hati direkomendasikan dalam situasi ini.

Ketika digunakan bersama-sama, atazanavir / ritonavir (300 mg / 100 mg) mengurangi AUC dan Cmax masing-masing sebesar 32% dan 6%.

Data evaluasi dari studi laboratorium telah menunjukkan bahwa lamotrigin, tetapi bukan metabolit N(2)-glukuronida, adalah penghambat transporter kation organik 2 (OCT 2) pada konsentrasi yang berpotensi relevan secara klinis. Data ini menunjukkan bahwa lamotrigin menghambat sekresi tubulus ginjal melalui protein OTC 2, yang dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma obat yang diekskresikan dari tubuh melalui mekanisme ini. Pemberian substrat Lamictal® dan OTC 2 dengan indeks terapi sempit (dofetilide) tidak dianjurkan.

Pemberian bersama lamotrigin dengan produk obat yang diekskresikan oleh ginjal melalui mekanisme OCT2 (misalnya metformin, gabapentin dan varenicline) dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma dari produk obat ini. Signifikansi klinis dari ini belum didefinisikan dengan jelas, tetapi kehati-hatian harus dilakukan pada pasien yang menerima produk obat ini.

Lamotrigin dapat mengganggu penentuan kuantitatif residu obat dalam urin, memberikan hasil positif palsu, terutama untuk fensiklidin. Dalam hal ini, disarankan untuk menggunakan metode alternatif yang lebih spesifik untuk mengkonfirmasi hasil positif.

instruksi khusus

Ruam kulit

Perkembangan ruam kulit biasanya terlihat dalam 8 minggu pertama setelah dimulainya terapi dengan Lamictal®. Dalam kebanyakan kasus, ruam kulit ringan dan hilang dengan sendirinya, tetapi pada saat yang sama, kasus serius kadang-kadang dicatat yang memerlukan rawat inap pasien dan penghentian Lamictal® (misalnya, sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik).

Insiden ruam parah pada pasien epilepsi yang menggunakan obat pada dosis yang dianjurkan adalah 1:500 (setengahnya adalah pasien dengan sindrom Stevens-Johnson); pada pasien dengan gangguan bipolar, angka ini adalah 1:1000.

Risiko ruam pada populasi anak lebih tinggi daripada orang dewasa (kasus yang memerlukan rawat inap adalah 1:100/300).

Karena tanda-tanda pertama ruam kulit pada anak-anak dapat disalahartikan sebagai infeksi, dokter harus mempertimbangkan kemungkinan reaksi merugikan terhadap obat pada anak-anak yang mengalami ruam dan demam selama 8 minggu pertama terapi.

Risiko patologi kulit dapat meningkat dalam kasus berikut:

Dosis awal Lamictal® yang tinggi atau peningkatan dosis Lamictal® yang berlebihan dalam monoterapi

Terapi bersamaan dengan valproate

Perhatian harus dilakukan saat meresepkan Lamictal® untuk pasien dengan reaksi alergi terhadap AED lain, karena risiko timbulnya ruam setelah mengonsumsi Lamictal® pada pasien tersebut tiga kali lebih tinggi.

Penting untuk melakukan penilaian menyeluruh terhadap kondisi semua pasien dengan adanya ruam kulit dan berhenti menggunakan Lamictal® sampai etiologi ruam dikonfirmasi. Lamictal® tidak boleh dimulai kembali jika pengobatan telah dihentikan karena ruam, kecuali jika manfaat yang diharapkan melebihi potensi risikonya.

Tanda perkembangan sindrom hipersensitivitas mungkin ruam kulit yang berhubungan dengan gejala sistemik seperti demam, limfadenopati, edema wajah, gangguan hematologi, kerusakan hati, dan meningitis aseptik. Tingkat keparahan sindrom hipersensitivitas dapat sangat bervariasi dan, dalam kasus yang jarang terjadi, menyebabkan perkembangan DIC dan beberapa lesi organ. Penting untuk diingat bahwa manifestasi awal sindrom hipersensitivitas (demam, limfadenopati, dll.) Dapat hadir tanpa adanya ruam kulit, dan dalam hal ini, pasien harus segera berkonsultasi dengan dokter untuk menilai kondisinya dan jika tidak ada. dari etiologi yang berbeda dari manifestasi ini, penggunaan obat Lamotrigin® harus dibatalkan.

Meningitis aseptik dalam banyak kasus reversibel setelah penghentian obat, tetapi dengan penunjukan kembali Lamictal® dalam beberapa kasus, patologi ini berlanjut dan ditandai dengan onset yang lebih cepat dan perjalanan yang lebih parah, dan oleh karena itu, tidak dianjurkan untuk meresepkan Lamictal® jika pemberiannya dibatalkan karena penyebab meningitis aseptik.

Risiko bunuh diri

Gejala depresi dan/atau gangguan bipolar dapat terjadi pada pasien dengan epilepsi, dan pasien tersebut berisiko untuk kecenderungan bunuh diri. Antara 25% dan 50% pasien dengan gangguan bipolar mencoba bunuh diri setidaknya sekali, baik mereka sedang menjalani pengobatan, termasuk Lamictal®, atau tidak. Ada bukti yang menunjukkan peningkatan risiko bunuh diri di antara orang-orang dengan epilepsi.

Pasien dengan gangguan bipolar yang diobati dengan Lamictal harus dipantau secara hati-hati untuk perburukan klinis, termasuk perkembangan gejala baru dan bunuh diri, terutama pada awal pengobatan atau ketika dosis obat diubah.

Pasien yang memiliki riwayat percobaan bunuh diri atau pikiran untuk bunuh diri, serta pasien muda, harus berada di bawah pengawasan medis yang ketat selama seluruh pengobatan.

Pasien harus diberitahu bahwa jika terjadi penurunan kondisi, termasuk munculnya tanda-tanda baru, pikiran untuk bunuh diri dan / atau keinginan untuk melukai diri sendiri, mereka harus segera memberi tahu dokter tentang hal ini. Dalam kasus ini, dokter harus memutuskan apakah akan mengubah rejimen pengobatan atau menghentikan obat.

Kontrasepsi hormonal

Kombinasi etinil estradiol / levonorgestrel (30 g / 150 g) menyebabkan peningkatan pembersihan lamotrigin, yang mengurangi konsentrasi plasma sekitar 2 kali lipat. Dosis terapi yang lebih tinggi dari Lamictal® (lebih dari 2 kali) mungkin diperlukan untuk mencapai efek terapeutik yang maksimal. Pada wanita yang tidak menggunakan penginduksi enzim hati dan menggunakan kontrasepsi hormonal, termasuk 1 minggu terapi tidak aktif (minggu bebas pil), peningkatan sementara bertahap tingkat lamotrigin akan terjadi selama minggu tidak aktif.

Ketika kontrasepsi hormonal dan Lamictal digunakan dalam kombinasi, ada sedikit peningkatan ekskresi levonorgestrel dan perubahan serum FSH dan LH. Efek dari perubahan ini pada aktivitas ovulasi tidak diketahui. Kemungkinan perubahan ini dapat menyebabkan peningkatan kemanjuran kontrasepsi. Wanita yang menggunakan kontrasepsi hormonal oral saat menggunakan Lamictal® harus memberi tahu dokter mereka jika mereka memiliki perubahan dalam siklus menstruasi mereka atau jika mereka mulai atau berhenti menggunakan kontrasepsi saat menggunakan Lamictal®.

Pada awal atau akhir penggunaan kontrasepsi hormonal, pemantauan yang cermat oleh dokter yang merawat diperlukan dan, dalam banyak kasus, koreksi dosis Lamictal® yang diminum. Efek dari kontrasepsi oral lain dan terapi sulih hormon belum dipelajari, tetapi efek yang sama pada farmakokinetik lamotrigin dimungkinkan.

dihidrofolat reduktase

Lamictal® adalah penghambat lemah dihydrofolate reductase dan oleh karena itu dapat mengganggu metabolisme folat selama terapi jangka panjang. Namun, bahkan dengan penggunaan jangka panjang, Lamictal® tidak menyebabkan perubahan serius pada kandungan hemoglobin, volume rata-rata elemen yang terbentuk dalam darah, konsentrasi serum folat (bila dikonsumsi hingga 1 tahun) atau eritrosit (bila dikonsumsi hingga 5 tahun).

gagal ginjal

Gunakan dengan hati-hati karena kemungkinan akumulasi metabolit glukuronida.

Pasien yang menerima pengobatan dengan obat lain yang mengandung lamotrigin tidak boleh menggunakan Lamictal tanpa berkonsultasi dengan dokter.

Dalam beberapa kasus, kejang parah, termasuk status epileptikus, menyebabkan perkembangan rhabdomyolysis, disfungsi organ multipel, koagulasi intravaskular diseminata, terkadang dengan hasil yang fatal. Kondisi serupa dicatat selama terapi dengan Lamictal®.

Dengan setiap perubahan terapi, baik dengan penghapusan obat antiepilepsi yang diresepkan bersama dengan Lamictal®, dan sebaliknya, dengan penambahan obat antiepilepsi lain ke terapi kombinasi, termasuk Lamictal®, perlu untuk mempertimbangkan kemungkinan mengubah farmakokinetik lamotrigin. Penarikan mendadak Lamictal® dapat memicu peningkatan kejang yang terkait dengan perkembangan sindrom penarikan. Kecuali jika kondisi pasien memerlukan penghentian obat yang mendesak (misalnya, dengan munculnya ruam kulit), dosis Lamictal® harus dikurangi secara bertahap selama 2 minggu.

Ada bukti bahwa kejang parah, termasuk "status epileptikus", dapat menyebabkan perkembangan rhabdomyolysis, lesi multiorgan dan DIC, kadang-kadang dengan hasil yang fatal. Kasus serupa telah diidentifikasi saat menggunakan Lamictal®.

Kejang mioklonik dapat diperburuk oleh penggunaan lamotrigin.

Pada anak-anak yang memakai lamotrigin untuk pengobatan kejang absen yang khas, kemanjuran mungkin tidak dipertahankan sama pada semua pasien.

Perkembangan pada anak-anak

Tidak ada data tentang efek lamotrigin pada pertumbuhan, pubertas dan perubahan kognitif, emosional dan perilaku pada anak-anak.

Fitur pengaruh obat pada kemampuan mengemudi kendaraan atau mekanisme yang berpotensi berbahaya

Selama masa pengobatan, perlu untuk menahan diri dari terlibat dalam kegiatan yang berpotensi berbahaya yang memerlukan peningkatan konsentrasi perhatian dan kecepatan reaksi psikomotorik.

Overdosis

Gejala: hasil fatal telah diidentifikasi ketika mengambil obat dengan dosis melebihi yang direkomendasikan sebanyak 10-20 kali. Dengan overdosis obat, perkembangan nistagmus, ataksia, kejang tonik-klonik dan koma, serta perpanjangan interval QRS (penundaan konduksi intraventrikular) dimungkinkan.

umur simpan

Jangan gunakan setelah tanggal kedaluwarsa.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Pada resep

Pabrikan

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A., Polandia

189 Grunwaldzka Street, 60-322 Poznan, Polandia