Un tablette comprend 25, 50 ou 100 mg lamotrigine - ingrédient actif.

Ingrédients supplémentaires : glycolate d'amidon sodique (type A), lactose monohydraté, cellulose microcristalline, povidone, stéarate de magnésium, oxyde de fer jaune (E172).

Un comprimé soluble (à croquer) comprend 5, 25 ou 100 mg lamotrigine - ingrédient actif.

Ingrédients supplémentaires : hydroxypropylcellulose faiblement substituée, stéarate de magnésium, silicate d'aluminium et de magnésium, saccharine sodique, povidone K30, glycolate d'amidon sodique (type A), arôme cassis 500.009/AP 0551.

Formulaire de décharge

Le médicament Lamictal est disponible sous forme de comprimés ou de comprimés solubles (à croquer), 30 pièces dans un seul emballage.

effet pharmacologique

Anticonvulsivant.

Pharmacodynamique et pharmacocinétique

Le mécanisme d'action de Lamictal consiste à bloquer les canaux sodiques , stabilisation membranes neurales et inhibition du processus de sortie acide glutamique , qui joue un rôle important dans la formation crises d'épilepsie .

Succion lamotrigine de l'intestin passe complètement et assez rapidement. La Cmax plasmatique est observée environ 2,5 heures après l'administration orale. Le Tmax augmente légèrement avec l'apport alimentaire, bien que le niveau d'absorption ne change pas.

Une dose interne allant jusqu'à 450 mg se caractérise par une pharmacocinétique linéaire.

La connexion enregistrée avec les protéines plasmatiques est d'environ 55%, avec un volume de distribution de 0,92-1,22 l / kg.

transformations métaboliques lamotrigine sont réalisées avec la participation de l'enzyme - glucuronyltransférase . Pharmacocinétique des autres antiépileptique les fonds ne dépendent pas lamotrigine .

Autorisation lamotrigine chez l'adulte, la moyenne est de 39 ± 14 ml/min.

Le métabolisme continue jusqu'à glucuronides excrété du corps avec l'urine. Moins de 10 % du médicament inchangé est également excrété dans l'urine, environ 2 % dans les fèces. T1/2 et la clairance du médicament ne dépendent pas de la dose orale prise.

Autorisation lamotrigine , rapportée au poids corporel, est plus élevée pendant l'enfance, en particulier chez les patients de moins de 5 ans. Chez les enfants également, par rapport aux adultes, T1 / 2 est généralement plus court.

Il existe des preuves qui confirment l'absence de différences significatives dans la clairance chez les patients âgés et jeunes.

Taux de dédouanement moyen lamotrigine lorsqu'il est pris par des patients chronique (CRF) et les patients qui ne sont pas égaux à 0,42 ml/min/kg (avec CRF), 0,33 ml/min/kg (en cas de prise entre les passages d'hémodialyse) et 1,57 ml/min/kg (en cas de passage hémodialyse ). En proportion de cela, le T1/2 moyen est observé au niveau de 42,9/57,4/13 heures.

Pendant 4 heures d'hémodialyse, environ 20 % sont excrétés. lamotrigine . À cet égard, avec des pathologies des reins, la posologie initiale lamotrigine calculé selon le schéma d'application standard antiépileptique médicaments. Avec des pathologies fonction rénale de nature grave, il est recommandé de diminuer les doses d'entretien.

Taux de dédouanement moyen lamotrigine , lorsqu'il est pris par des patients atteints de troubles légers, modérés et graves fonction hépatique (stades A, B et C selon Child-Pugh) est respectivement de 0,31/0,24/0,1 ml/min/kg.

Les doses initiales, supplémentaires et d'entretien doivent être réduites d'environ 50 % pour les doses modérées (stade B) et d'environ 75 % pour les doses sévères. insuffisance hépatique (étape C). À l'avenir, les doses initiales et croissantes du médicament doivent être ajustées en fonction de l'effet clinique observé.

Indications pour l'utilisation

Patients de plus de 12 ans

Effets secondaires

SNC

• anxiété ;
• irritabilité;
• fatigue;
• déséquilibre;
• ataxie ;
• tics;
• agressivité;
• excitation;
• troubles du mouvement;
• choréoathétose ;
• troubles extrapyramidaux;
• augmenter convulsions .

Peau et tissu sous-cutané

• éruption sur la peau, principalement maculopapulaire la nature;
• érythème polymorphe exsudatif (y compris le syndrome de Stevens-Johnson), ainsi que nécrolyse toxique épidermique (y compris la maladie de Lyell) (rare).

D'habitude, éruption sur la peau est observée pendant les 2 premiers mois de traitement et disparaît à l'arrêt du traitement.

Dans certains cas, il est possible de développer Àréactions de brûlure de nature sévère, passant majoritairement après l'arrêt du traitement (on a parfois observé des cicatrices résiduelles). Il est également possible de former des conditions potentiellement menaçantes pour la vie du patient ( Les syndromes de Lyell et Stevens-Johnson ).

Système hématopoïétique et lymphatique

• leucopénie ;
• neutropénie;
• anémie ;
• pancytopénie ;
• thrombocytopénie;
• l'anémie aplasique .

La relation de ces troubles hématologiques avec Syndromes CIVD et hypersensibilité n'a pas été prouvé, et ils peuvent se développer à la fois en raison de ces syndromes et indépendamment.

Le système immunitaire

• syndrome hypersensibilité (se manifestant principalement par un gonflement du visage, lymphadénopathie , troubles hématologiques, CIVD , dommages au foie, défaillance multiviscérale ).

Premières manifestations hypersensibilité (comme le lymphadénopathie et fièvre ) peut se produire même sans préalable démangeaison de la peau . Dans ce cas, en l'absence d'une autre raison pour le développement de ces manifestations, il est nécessaire d'examiner le patient et d'annuler temporairement le traitement. lamotrigine .

éruptions cutanées sur la peau font partie des manifestations hypersensibilité avec des degrés de gravité variables, dans des cas isolés jusqu'à la formation CIVD et défaillance multiviscérale .

organes de la vision

• Vision floue;
• diplopie .

Système digestif

• sentiment la nausée avec une éventuelle vomissement ;
• augmentation des taux d'enzymes hépatiques ;
• diminution de la fonction hépatique;
• insuffisance hépatique .

Système musculo-squelettique

• douleur dans le bas du dos;
• arthralgie ;
• syndrome pseudo-lupique .

L'arrêt rapide de Lamictal peut entraîner une augmentation des convulsions observées ( syndrome de sevrage ).

Il a été démontré qu'avec de mauvaises performances lamotrigine , y compris lorsqu'il est installé état de mal épileptique , le développement est possible dysfonctionnement de plusieurs organes , rhabdomyolyse , coagulation intravasculaire disséminée, pouvant entraîner le décès du patient.

Mode d'emploi Lamictal (Méthode et posologie)

Avant utilisation, les comprimés solubles (à croquer) doivent être remplis d'eau afin qu'ils recouvrent la surface du comprimé.

Traitement de l'épilepsie par Lamictal en monothérapie

Patients de plus de 12 ans

Le début du traitement est effectué en une seule dose quotidienne de 25 mg, qui est prise pendant 14 jours. Au cours des 14 jours suivants, la dose quotidienne unique de Lamictal est augmentée à 50 mg. À l'avenir, tous les 7 à 14 jours, la posologie doit être augmentée de 50 à 100 mg, jusqu'à l'obtention de la meilleure efficacité thérapeutique, qui est maintenue avec une dose quotidienne de 100 à 200 mg, prise une ou deux fois toutes les 24 heures.

Certains patients, afin d'obtenir une efficacité optimale du traitement, nécessitent la nomination de doses quotidiennes d'entretien accrues de Lamictal - jusqu'à 500 mg.

Patients de 3 à 12 ans

En monothérapie avec Lamictal chez les patients avec typique , dose quotidienne initiale lamotrigine doit correspondre à 0,3 mg/kg, répartis en 1 ou 2 prises, les 14 premiers jours, avec une nouvelle augmentation de moitié (0,6 mg/kg/) avec la même fréquence et durée d'administration (14 jours). Par la suite, la dose ne doit pas être augmentée de plus de 0,6 mg / kg en 7 à 14 jours, jusqu'à ce que le patient ait une réponse positive et stable au traitement.

Ce schéma posologique permet un dosage relativement précis du médicament chez les enfants pesant 40 kilogrammes ou plus. En règle générale, la dose quotidienne d'entretien habituelle du médicament est une dose de 1 à 10 g / kg, prise une ou deux fois en 24 heures. Certains patients peuvent nécessiter des doses plus élevées. lamotrigine éruptions cutanées .

Traitement combiné de l'épilepsie

Patients de plus de 12 ans

Il est conseillé aux patients précédemment traités par l'acide valproïque en association avec ou sans autres antiépileptiques de commencer le traitement par Lamictal à une dose quotidienne de 25 mg prise une fois tous les deux jours pendant les 14 premiers jours, suivie de la même dose tous les jours pendant 14 jours supplémentaires. Par la suite, la dose quotidienne de lamotrigine est augmentée de 25 à 50 mg, mais pas plus, tous les 7 à 14 jours, jusqu'à la dose thérapeutique optimale. La dose d'entretien est généralement de 100 à 200 mg pris 1 ou 2 fois en 24 heures.

Patients sous thérapie concomitante DYNAMISME , en combinaison avec d'autres DYNAMISME valproates ), nommer Lamictal dans la dose quotidienne initiale de 50 mg, les 14 premiers jours. Au cours des 14 jours suivants, la dose quotidienne est augmentée à 100 mg en 2 doses, après quoi, pour déterminer l'efficacité thérapeutique optimale, elle est encore augmentée de 100 mg, mais pas plus, tous les 7 à 14 jours.

Le traitement d'entretien se déroule généralement à des doses quotidiennes de 200 à 400 mg, divisées en deux doses. Dans de rares cas, il peut être nécessaire de prescrire des doses quotidiennes plus élevées, jusqu'à 700 mg.

Les patients qui prennent des agents qui n'inhibent ou n'induisent pas de manière significative glucuronidation de la lamotrigine commencer le traitement par Lamictal avec une dose quotidienne unique de 25 mg, les 14 premiers jours, avec une augmentation de 50 mg les 14 jours suivants. Une nouvelle augmentation de la posologie est effectuée tous les 7 à 14 jours, de 50 à 100 mg, mais pas plus, jusqu'à ce que le schéma thérapeutique optimal soit déterminé. Le traitement d'entretien a généralement lieu à une dose quotidienne de 100 à 200 mg, une ou deux fois par jour.

Patients de 3 à 12 ans

Les enfants qui prennent des médicaments acide valproïque en combinaison avec d'autres DYNAMISME ou sans eux, prescrire une première dose quotidienne unique de Lamictal correspondant à 0,15 mg/kg pendant les 14 premiers jours. Ensuite, la dose quotidienne est augmentée à 0,3 mg/kg une fois toutes les 24 heures pendant 14 jours supplémentaires. À l'avenir, cette dose est augmentée tous les 7 à 14 jours de 0,3 mg / kg, jusqu'à ce que la réponse optimale au traitement soit déterminée. Le traitement d'entretien nécessite généralement des doses quotidiennes de 1 à 5 mg/kg prises une ou deux fois toutes les 24 heures. La dose quotidienne maximale est de 200 mg. Ce schéma posologique permet une sélection relativement précise des doses du médicament chez les enfants pesant 40 kilogrammes ou plus.

Enfants suivant une thérapie parallèle DYNAMISME ou d'autres médicaments qui induisent glucuronidation de la lamotrigine en combinaison avec d'autres DYNAMISME ou sans (à l'exception de valproates ), prescrivent Lamictal à la posologie journalière initiale de 0,6 mg/kg répartie en deux prises, pendant 14 jours. Au cours des 14 jours suivants, la dose est augmentée à 1,2 mg/kg, avec la même fréquence d'administration.

Une nouvelle augmentation des doses, jusqu'à la sélection du schéma posologique optimal, se produit tous les 7 à 14 jours, mais pas plus de 1,2 mg / kg. Le traitement d'entretien est effectué à une dose quotidienne de 5 à 15 mg / kg, divisée par deux. La dose quotidienne maximale est de 400 mg.

Les enfants qui prennent des médicaments qui n'inhibent ou n'induisent pas de manière significative glucuronidation de la lamotrigine commencer le traitement par Lamictal avec une dose quotidienne unique de 0,3 mg/kg, une ou deux fois toutes les 24 heures, pendant 14 jours.

Les 14 jours suivants poursuivre le traitement à la dose quotidienne de 0,6 mg/kg, en 1 ou 2 prises. À l'avenir, l'augmentation des doses quotidiennes a lieu tous les 7 à 14 jours, pas plus de 0,6 mg / kg, jusqu'à ce que la meilleure efficacité thérapeutique soit atteinte. Le traitement d'entretien nécessite généralement des doses quotidiennes de 1 à 10 mg/kg prises une ou deux fois toutes les 24 heures. La dose quotidienne maximale est de 200 mg.

Patients de moins de 3 ans

Les enfants de moins de 3 ans ne se voient pas prescrire Lamictal sous forme posologique solide (comprimés). Pour cette tranche d'âge (à partir de 2 ans) il existe des comprimés à croquer (solubles).

Pour maintenir le schéma thérapeutique optimal et la posologie du médicament, le poids de l'enfant doit être surveillé et, s'il change, les doses doivent être ajustées.

Dépasser les doses initiales et suivantes lamotrigine déconseillé en raison du risque de éruptions cutanées .

Les patients prenant DYNAMISME lamotrigine valproates . Pour les patients en thérapie valproates , en cas de dose calculée lamotrigine , égal à 2,5 mg, le traitement ne doit pas être prescrit.

trouble affectif bipolaire

Patients de plus de 18 ans

Les patients prenant déjà valproates , le début du traitement par Lamictal est indiqué à la dose quotidienne de 25 mg, prise un jour sur deux, pendant les 14 premiers jours. Après cela, au cours des 14 jours suivants, ils passent à la même dose tous les jours. À la cinquième semaine de traitement, la dose quotidienne est augmentée à 50 mg, en 1 ou 2 prises. En règle générale, à l'avenir, comme dose d'entretien, une dose quotidienne de 100 mg, divisée en 1 ou 2 doses, est prise. La dose quotidienne maximale autorisée est de 200 mg.

Patients prenant des médicaments concomitants - stimulants glucuronidation de la lamotrigine ( , Phénytoïne , ) et ne pas accepter valproates , prescrire un traitement par Lamictal avec une dose quotidienne unique initiale de 50 mg, pendant 14 jours. Au cours des 14 jours suivants, une augmentation de la dose quotidienne à 100 mg, divisée en deux doses, suit.

La cinquième semaine de traitement a lieu à une dose quotidienne de 200 mg et la sixième à 300 mg, en deux doses fractionnées. En règle générale, la posologie quotidienne d'entretien prescrite à partir de la septième semaine de traitement est prise deux fois par jour et est égale à 400 mg.

Lors de la prescription de Lamictal en monothérapie ou chez les patients ne prenant pas d'inhibiteurs ou d'inducteurs glucuronidation de la lamotrigine , sa dose quotidienne unique initiale est de 25 mg, pendant 14 jours, avec la transition dans les 14 jours suivants, pour recevoir une dose quotidienne de 50 mg, prise une ou deux fois en 24 heures. Au cours de la cinquième semaine, une augmentation de la dose quotidienne à 100 mg est recommandée.

Le traitement optimal ultérieur est généralement effectué à une dose quotidienne de 200 mg, avec la même fréquence de prise du médicament. Candidature possible lamotrigine dans la gamme de doses de 100 mg à 400 mg.

Par la suite, lors du choix d'une dose quotidienne d'entretien, d'autres psychotrope les fonds peuvent être annulés et la dose de Lamictal ajustée.

En cas d'annulation valproates la dose d'entretien de Lamictal est doublée.

En cas d'annulation inducteurs de glucuronidation , la dose de Lamictal est progressivement (sur 3 semaines) réduite, généralement de moitié.

En cas d'annulation antiépileptique ou psychotrope inhiber Ou pas induire la glucuronidation

Il n'y a pas d'expérience clinique d'ajustement de la dose de Lamictal dans le traitement, après avoir rejoint le traitement avec d'autres médicaments, cependant, on peut supposer que des schémas d'ajustement relativement corrects sont basés sur les interactions médicamenteuses étudiées.

Lorsqu'il est ajouté à la thérapie inhibiteurs la glucuronidation de la lamotrigine () doit être réduite, la dose quotidienne d'entretien de Lamictal prise de moitié.

Lors de l'ajout inducteurs de glucuronidation , la dose de Lamictal est augmentée progressivement (sur 3 semaines), généralement deux fois.

Lors de l'ajout antiépileptique ou psychotrope médicaments qui ne sont pas inhiber Ou pas induire la glucuronidation , la dose d'entretien de Lamictal est maintenue au niveau d'atteinte d'une efficacité optimale.

Les patients prenant DYNAMISME avec une interaction pharmacocinétique inexplorée avec lamotrigine devrait utiliser un schéma posologique conçu pour valproates .

S'il est nécessaire d'annuler le traitement par Lamictal, avec des troubles affectifs bipolaires, il est possible d'annuler le médicament sans diminution progressive des doses.

Dépasser les doses initiales et suivantes lamotrigine

Des changements dans les schémas posologiques de Lamictal, pour le traitement des patients âgés (après 65 ans), ne sont pas nécessaires.

À pathologies hépatiques , doses initiales et suivantes lamotrigine doit être réduite d'environ 50 % chez les patients présentant une déficience modérée (stade B) et de 75 % chez les patients présentant une déficience sévère (stade C).

À pathologies rénales , en particulier avec une diminution significative de leur fonction, il peut être nécessaire de réduire les doses d'entretien du médicament.

Surdosage

Si un surdosage est détecté, il est nécessaire d'hospitaliser le patient et de prescrire un traitement de soutien selon le tableau de l'état général ou les recommandations du service toxicologique.

Interaction

Réception simultanée acide valproïque inhibe la glucuronidation de la lamotrigine, ce qui entraîne une diminution de la vitesse de son métabolisme et une augmentation de sa demi-vie de près de moitié.

Effet minime sur la libération de 2-N-glucuronide (métabolite lamotrigine ) rendu : , Bupropion , .

L'utilisation de combinés qui contiennent 150 mcg et 30 mcg , peut entraîner une augmentation d'environ le double de la clairance lamotrigine , ce qui entraîne à son tour une diminution de sa Cmax et de son ASC de 39 % et 52 %, respectivement.

Pendant 7 jours sans utilisation du médicament actif, une augmentation de la teneur plasmatique en lamotrigine , sa teneur en plasma à la fin de la semaine libre était deux fois plus élevée. Il y a aussi eu une légère augmentation de la clairance lévonorgestrel , ce qui entraîne une diminution de sa Cmax et de son ASC de 12 % et 19 %, respectivement. En conséquence, une certaine augmentation activité hormonale , bien qu'il n'ait pas conduit à une confirmation ovulation .

La réception abaisse T1/2 et augmente le dégagement lamotrigine . Pour cette raison, les patients prenant Rifampicine

Lorsqu'il est nommé lopinavir/ritonavir une diminution de la teneur plasmatique a été notée lamotrigine , autour de 50%. Pour cette raison, les patients prenant lopinavir/ritonavir devrait commencer à prendre Lamictal selon le schéma de co-administration avec des médicaments inducteurs de glucuronidation.

Application atazanavir/ritonavir (300 mg/100 mg) diminue la Cmax et l'ASC lamotrigine (100 mg) de 6 % et 32 ​​%, respectivement.

Conditions de vente

Lamictal est disponible uniquement sur ordonnance.

Conditions de stockage

Tenir hors de portée des enfants, à des températures ambiantes jusqu'à 30°C.

Date de péremption

A partir de la date de fabrication - 36 mois.

instructions spéciales

L'évolution a souvent été signalée éruptions cutanées sur la peau, généralement observés au cours des 2 premiers mois suivant le début du traitement par Lamictal. Principalement les données éruptions cutanées étaient bénins et résolus sans aucun traitement, mais parfois des cas graves ont été notés nécessitant l'arrêt du traitement et l'hospitalisation du patient (par exemple, Les syndromes de Lyell et Stevens-Johnson ).

Forme légère éruptions cutanées est généralement dose-indépendante et symptomatique hypersensibilité , tandis que Les syndromes de Lyell et Stevens-Johnson dans 100% des cas dépendent de la dose du médicament. Par conséquent, dépassez les doses initiales ainsi que les suivantes lamotrigine déconseillé en raison du risque d'éruption cutanée.

Lamictal a de faibles propriétés inhibitrices contre dihydrofolate réductase , en relation avec laquelle, avec une utilisation prolongée, il peut affecter le métabolisme folate . Cependant, même en prenant lamotrigine sur une longue période, aucun écart grave de concentration n'a été constaté hémoglobine , le nombre moyen de cellules sanguines, les taux sériques folate (12 mois de traitement) ou (5 ans de thérapie).

Dans un stade extrêmement sévère, l'accumulation est possible glucuronide (métabolite lamotrigine ), à propos desquels, la nomination de Lamictal, en l'espèce, doit être effectuée avec une extrême prudence.

Les patients prenant un autre médicament contenant lamotrigine , ne doivent pas commencer à prendre Lamictal sans avoir d'abord consulté leur médecin.

Dans le cas où la dose quotidienne estimée de Lamictal est de 1 à 2 mg, il est permis de le prendre tous les deux jours à une dose de 2 mg, pendant les 14 premiers jours. Lorsque la dose calculée du médicament ne dépasse pas 1 mg, il est préférable de ne pas prendre Lamictal.

Ne recommandez pas la nomination de Lamictal en tant que médicament unique dans la pratique pédiatrique, dans le cas du traitement initial de patients atteints d'une maladie primaire diagnostiquée. L'utilisation de Lamictal en monothérapie s'effectue de préférence après avoir atteint une stabilité effet anticonvulsivant atteint avec un traitement combiné lamotrigine et d'autres DYNAMISME qui sont ensuite annulés.

Il est possible que les patients âgés de 2 à 6 ans aient besoin des doses d'entretien recommandées les plus élevées.

;

Triginet .

enfants

Il est possible d'utiliser Lamictal chez l'enfant à partir de 2 ans, selon certaines indications associées à épilepsie , à des dosages en fonction de l'âge et du poids du patient.

Lamictal n'est pas prescrit aux enfants (de moins de 18 ans) atteints de troubles bipolaires.

Pendant la grossesse et l'allaitement

Selon les études, la monothérapie par Lamictal, réalisée chez la femme enceinte au premier trimestre, n'a pas révélé d'augmentation globale du risque de développer pathologies congénitales , bien que certaines sources confirment une augmentation des cas de développement anomalies orales . Pour cette raison, la nomination lamotrigine c n'est possible que si le bénéfice du traitement est supérieur au risque pour le fœtus.

Trouvé à des degrés divers lait maternel , la concentration totale du médicament chez les nourrissons atteint parfois le niveau de 50% de son contenu dans le corps de la mère, ce qui peut entraîner des effets pharmacologiques du médicament. Ainsi, le bénéfice et le risque possible d'effets secondaires chez les nourrissons doivent être soigneusement pesés.

Mode d'emploi médical

médicament

Lamictal®

Nom commercial

Lamictal®

Dénomination commune internationale

Lamotrigine

Forme posologique

Comprimés à croquer 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg

Composé

actif matière - lamotrigine 5 mg, 25 mg, 50 mg ou 100 mg

Excipient : carbonate de calcium, hydroxypropylcellulose faiblement substituée, silicate d'aluminium et de magnésium, glycolate d'amidon sodique, type A; povidone K30, saccharine sodique, stéarate de magnésium, arôme cassis 502.009/AP 0551

La description

Comprimés 5mg

Comprimés blancs ou presque blancs à odeur de cassis, de forme allongée, biconvexe, gravés "5" sur une face et "GS CL2" sur l'autre. De petites taches peuvent être notées.

Comprimés 25 mg

Comprimés blancs ou blanc cassé, aromatisés au cassis, de forme carrée aux coins arrondis, gravés "25" sur une face et "GSCL5" sur l'autre. De petites taches peuvent être notées.

Comprimés 50 mg

Comprimés blancs ou blanc cassé, aromatisés au cassis, de forme carrée aux coins arrondis, gravés "50" sur une face et "GSCX7" sur l'autre. De petites taches peuvent être notées.

Comprimés 100 mg

Comprimés blancs ou blanc cassé, à saveur de cassis, de forme carrée aux coins arrondis, portant l'inscription « 100 » gravée sur une face et « GSCL7 » sur l'autre. De petites taches peuvent être notées.

Groupe pharmacothérapeutique

Médicaments antiépileptiques. Autres médicaments antiépileptiques. Lamotrigine.

Code ATX N03AX09

Propriétés pharmacologiques

Pharmacocinétique

Absorption

La lamotrigine est rapidement et complètement absorbée par l'intestin. La concentration plasmatique maximale est atteinte environ 2,5 heures après l'administration orale. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale augmente légèrement après un repas, mais le niveau d'absorption reste inchangé. La pharmacocinétique est linéaire lorsqu'elle est prise à des doses allant jusqu'à 450 mg.

Distribution

Le degré de liaison de la lamotrigine aux protéines plasmatiques est d'environ 55%, ce qui prouve une faible probabilité d'affecter la toxicité du médicament en raison du remplacement des protéines plasmatiques. Le volume de distribution est de 0,92-1,22 l/kg.

Métabolisme

L'enzyme glucuronyl transférase est impliquée dans le métabolisme de la lamotrigine. La lamotrigine peut augmenter son propre métabolisme dans une certaine mesure de manière dose-dépendante. Cependant, aucun effet de la lamotrigine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments antiépileptiques n'a été identifié, et une interaction entre la lamotrigine et d'autres médicaments métabolisés par le système du cytochrome P 450 est peu probable.

reproduction

Chez l'adulte, la clairance de la lamotrigine est en moyenne de 30 ml/min (39 ± 14 ml/min). La lamotrigine est métabolisée en glucuronides, qui sont excrétés dans l'urine. Moins de 10% du médicament est excrété dans l'urine sous forme inchangée, environ 2% - avec les fèces. La clairance et la demi-vie d'élimination sont dose-indépendantes. La demi-vie d'élimination (T 1/2) de la lamotrigine est en moyenne de 33 heures (24 à 35 heures) et dépend de l'utilisation concomitante de médicaments. Ainsi, la demi-vie diminue à 14 heures en cas de co-administration avec la carbomazépine et la phénytoïne et augmente à 70 heures en cas de co-administration avec le valproate.

Dans une étude portant sur des patients atteints du syndrome de Gilbert, la clairance moyenne s'est avérée inférieure de 32 % à celle des témoins, mais les valeurs se situaient dans la plage de la population générale.

Enfants

La clairance de la lamotrigine, calculée en fonction du poids corporel, est plus élevée chez l'enfant que chez l'adulte ; il est le plus élevé chez les enfants de moins de 5 ans. Chez l'enfant, la demi-vie d'élimination de la lamotrigine est généralement plus courte que chez l'adulte. Ainsi, les valeurs moyennes sont d'environ 7 heures lorsqu'elles sont co-administrées avec des médicaments inducteurs enzymatiques tels que la carbomazépine et la phénytoïne, et de 45 à 50 heures lorsqu'elles sont administrées avec du valproate.

Patients âgés

Les données disponibles n'indiquent aucune différence significative dans la clairance de la lamotrigine chez les patients âgés par rapport aux patients plus jeunes.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Les valeurs moyennes de clairance de la lamotrigine chez les patients insuffisants rénaux chroniques et les patients sous hémodialyse sont de 0,42 ml/min/kg (insuffisance rénale chronique), 0,33 ml/min/kg (entre les séances d'hémodialyse) et 1,57 ml/min/kg (pendant hémodialyse). La demi-vie d'élimination moyenne est de 42,9 heures, 57,4 heures et 13,0 heures, respectivement, contre 26,2 heures chez les patients ayant une fonction rénale normale. Au cours d'une séance d'hémodialyse de 4 heures, environ 20 % (5,6 à 35,1 %) de la lamotrigine sont excrétés par l'organisme. Ainsi, en cas d'insuffisance rénale, la dose initiale de lamotrigine est calculée conformément au schéma standard de prescription d'un médicament antiépileptique.

Patients présentant une fonction hépatique altérée

La clairance moyenne de la lamotrigine chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée et sévère (stades Child-Pugh A, B et C) est de 0,31, 0,24 et 0,10 ml/min/kg, respectivement, contre 0,34 ml/min/ kg chez les patients ayant une fonction hépatique normale.

En général, les doses de lamotrigine doivent être réduites de 50 % chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et de 75 % chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Les doses initiales et croissantes doivent être ajustées en fonction de la réponse clinique au traitement en cours.

Pharmacodynamie

Lamictal ® est un bloqueur des canaux sodiques voltage-dépendants des membranes présynaptiques des neurones. Lamictal ® supprime les décharges neuronales répétitives soutenues et inhibe la libération de glutamate, un neurotransmetteur qui joue un rôle clé dans le développement des crises d'épilepsie.

Les mécanismes sous-jacents à l'effet thérapeutique de la lamotrigine dans le trouble bipolaire n'ont pas été établis. On suppose la coopération avec le voltage des canaux sodiques.

Indications pour l'utilisation

Épilepsie

Adultes et enfants de plus de 13 ans:

- en monothérapie ou dans le cadre d'un traitement combiné des crises partielles et généralisées, y compris les convulsions tonico-cloniques

- convulsions associées au syndrome de Lennox-Gastaut : dans le cadre d'un traitement adjuvant, ou comme antiépileptique de base en cas de manifestations initiales du syndrome de Lennox-Gastaut.

Enfants et adolescents de 2 à 12 ans :

Dans le cadre de la thérapie combinée des crises partielles et généralisées, y compris les convulsions tonico-cloniques et les convulsions associées au syndrome de Lennox-Gastaut. Une fois l'épilepsie contrôlée par une polythérapie, les autres médicaments antiépileptiques peuvent être arrêtés et le traitement peut être poursuivi avec Lamictal en monothérapie.

- monothérapie des absences typiques

Troubles bipolaires

Chez les patients de plus de 18 ans présentant des phases à prédominance dépressive (prévention de la dépression, manie, hypomanie, pathologies mixtes).

Lamictal n'est pas indiqué dans le traitement des épisodes maniaques aigus ou dépressifs.

Dosage et administration

Les comprimés à croquer Lamictal® peuvent être croqués, dissous dans une petite quantité d'eau (suffisante pour recouvrir entièrement le comprimé) ou avalés entiers avec de l'eau.

Épilepsie

Monothérapie chez l'adulte et l'enfant de plus de 13 ans

La dose quotidienne maximale initiale de Lamictal® en monothérapie est de 25 mg une fois par jour pendant 2 semaines, puis la dose doit être augmentée d'un maximum de 50 à 100 mg toutes les 1 à 2 semaines, jusqu'à l'effet thérapeutique optimal et la dose d'entretien optimale. sont atteints. La dose d'entretien standard est de 100 à 200 mg par jour, prise en une ou deux doses fractionnées. Pour certains patients, pour obtenir un effet thérapeutique, la dose requise de Lamictal ® est de 500 mg / jour.

Thérapie combinée chez les adultes et les enfants de plus de 13 ans

Thérapie avec Lamictal ® et valproate avec ou sans autres médicaments antiépileptiques (MAE)

Pour les patients recevant déjà du valproate avec ou sans autres antiépileptiques, la dose initiale de Lamictal est de 25 mg tous les deux jours pendant 2 semaines, suivie de 25 mg une fois par jour pendant 2 semaines. Ensuite, la dose doit être augmentée d'un maximum de 25 à 50 mg / jour toutes les 1 à 2 semaines jusqu'à l'obtention de l'effet thérapeutique optimal. La dose d'entretien standard est de 100 à 200 mg par jour, prise en une ou deux doses fractionnées.

Thérapie avec Lamictal ® en association avec d'autres médicaments antiépileptiques (à l'exception du valproate) et des médicaments inducteurs des enzymes hépatiques (par exemple, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital, la primidone, la rifampicine, le lopinavir/ritonavir)

La dose initiale de Lamictal® est de 50 mg une fois par jour pendant 2 semaines, puis de 100 mg/jour, répartis en deux prises, pendant 2 semaines. Ensuite, la dose est augmentée d'un maximum de 100 mg toutes les 1 à 2 semaines, jusqu'à ce que l'effet thérapeutique optimal soit atteint. La dose d'entretien standard est de 200 à 400 mg par jour, prise en deux doses fractionnées. Certains patients peuvent nécessiter une dose de 700 mg/jour pour obtenir un effet thérapeutique.

Thérapie avec Lamictal ®

La dose initiale de Lamictal® est de 25 mg une fois par jour pendant 2 semaines, puis de 50 mg/jour pendant 2 semaines. Ensuite, la dose doit être augmentée d'un maximum de 50 à 100 mg toutes les 1 à 2 semaines, jusqu'à ce que l'effet thérapeutique optimal soit atteint. La dose du médicament peut être augmentée d'un maximum de 50 à 100 mg toutes les 1 à 2 semaines jusqu'à ce que la dose d'entretien optimale soit atteinte. La dose d'entretien standard est de 100 à 200 mg par jour, prise en une ou deux doses fractionnées.

Tableau 1. Schéma posologique de Lamictal ® dans le traitement de l'épilepsie chez l'adulte et l'enfant de plus de 13 ans

Régime thérapeutique	1+2 semaines	3+4 semaines	Dose d'entretien standard
Monothérapie	(une fois par jour)	(une fois par jour)	100 - 200 mg/jour (une ou deux fois par jour)
	12,5 mg/jour (ou 25 mg tous les deux jours)	(une fois par jour)	100 - 200 mg/jour (une ou deux fois par jour) La dose est augmentée de 25 à 50 mg toutes les 1 à 2 semaines jusqu'à ce que la dose d'entretien optimale soit atteinte.
Traitement combiné avec d'autres médicaments antiépileptiques (à l'exception du valproate) et des médicaments qui induisent les enzymes hépatiques
Thérapie combinée (phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, primidone, rifampicine, lopinavir/ritonavir)	(une fois par jour)	(deux fois par jour)	200 - 400 mg/jour (deux fois par jour) La dose est augmentée de 100 mg toutes les 1 à 2 semaines jusqu'à ce que la dose d'entretien optimale soit atteinte.
	(une fois par jour)	(une fois par jour)	100 - 200 mg/jour (une ou deux fois par jour) La dose est augmentée de 50 à 100 mg toutes les 1 à 2 semaines jusqu'à ce que la dose d'entretien optimale soit atteinte.
Autres médicaments

Enfants de 2 à 12 ans

La dose de Lamictal® dépend du poids de l'enfant.

Monothérapie avec Lamictal ® absences typiques

La dose initiale de Lamictal ® est de 0,3 mg/kg/jour en une ou deux prises pendant 2 semaines ; à l'avenir - 0,6 mg / kg / jour, également en une ou deux doses au cours des 2 prochaines semaines. La dose d'entretien standard est de 1 à 10 mg/kg par jour, prise en une ou deux doses fractionnées.

Pour éviter l'apparition d'une éruption cutanée, la dose initiale et les doses suivantes ne doivent pas dépasser les doses recommandées.

Thérapie combinée pour l'épilepsie chez les enfants âgés de 2 à 12 ans

Traitement par Lamictal® et valproate avec ou sans autres antiépileptiques

La dose initiale de Lamictal ® est de 0,15 mg/kg une fois par jour pendant 2 semaines, puis de - 0,3 mg/kg par jour en une prise pendant 2 semaines. Par la suite, la dose doit être augmentée d'un maximum de 0,3 mg/kg toutes les 1 à 2 semaines, jusqu'à ce que l'effet thérapeutique optimal soit atteint, la dose d'entretien standard est de 1 à 5 mg/kg par jour en une ou deux doses fractionnées. La dose quotidienne maximale est de 200 mg/jour.

Thérapie avec Lamictal ® avec d'autres médicaments antiépileptiques (à l'exception du valproate) et des médicaments inducteurs des enzymes hépatiques

La dose initiale de Lamictal ® est de 0,6 mg/kg par jour, prise en deux prises fractionnées pendant 2 semaines ; à l'avenir - 1,2 mg/kg de poids corporel par jour en deux doses fractionnées pendant 2 semaines. Par la suite, la dose doit être augmentée de 1,2 mg/kg toutes les 1 à 2 semaines jusqu'à l'obtention de l'effet thérapeutique optimal. La dose d'entretien standard est de 5 à 15 mg/kg par jour en deux doses fractionnées. La dose quotidienne maximale est de 400 mg/jour.

Thérapie avec Lamictal ® en association avec d'autres médicaments qui n'ont pas d'effet inhibiteur significatif sur les enzymes hépatiques

La dose initiale de Lamictal ® est de 0,3 mg/kg/jour en une ou deux prises pendant 2 semaines ; à l'avenir - 0,6 mg / kg / jour, également en une ou deux doses au cours des 2 prochaines semaines. La dose du médicament peut être augmentée d'un maximum de 0,6 mg / kg / jour toutes les 1 à 2 semaines jusqu'à ce que la dose d'entretien optimale soit atteinte. La dose d'entretien standard est de 1 à 10 mg/kg par jour, prise en une ou deux doses fractionnées. La dose quotidienne maximale est de 200 mg/jour.

Pour les enfants âgés de 2 à 6 ans, lors de la prescription d'une dose d'entretien, il est recommandé d'utiliser les doses maximales dans les limites posologiques recommandées.

Tableau 2. Schéma posologique de Lamictal ® dans le traitement de l'épilepsie chez les enfants âgés de 2 à 12 ans

Régime thérapeutique	1+2 semaines	3+4 semaines		Dose d'entretien standard
Monothérapie des absences typiques	0,3 mg/kg/jour (une ou deux fois par jour)	0,6 mg/kg/jour (une ou deux fois par jour)		1-10 mg/kg/jour (une ou deux fois par jour) La dose du médicament peut être augmentée d'un maximum de 0,6 mg / kg / jour toutes les 1 à 2 semaines jusqu'à ce que la dose d'entretien optimale soit atteinte. La dose quotidienne maximale - 200 mg par jour
Thérapie combinée avec le valproate
Ce schéma posologique est utilisé en association avec le valproate, indépendamment de l'utilisation d'autres médicaments.	0,15 mg/kg/jour* (une fois par jour)		0,3 mg/kg/jour (une fois par jour)		1-5 mg/kg/jour (une ou deux fois par jour) La dose du médicament peut être augmentée d'un maximum de 0,3 mg / kg / jour toutes les 1 à 2 semaines jusqu'à ce que la dose d'entretien optimale soit atteinte.
Traitement combiné avec d'autres médicaments antiépileptiques (à l'exception du valproate) et des médicaments qui induisent les enzymes hépatiques
Ce schéma posologique est utilisé en association avec, par exemple, des médicaments phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, primidone, rifampicine, lopinavir/ritonavir	0,6 mg/kg/jour (deux fois par jour)		1,2 mg/kg/jour (deux fois par jour)		5-15 mg/kg/jour (une ou deux fois par jour) La dose du médicament peut être augmentée d'un maximum de 1,2 mg / kg / jour toutes les 1 à 2 semaines jusqu'à ce que la dose d'entretien optimale soit atteinte. La dose quotidienne maximale est de 400 mg par jour
Traitement combiné avec d'autres médicaments qui n'affectent pas les enzymes hépatiques
Ce schéma posologique est utilisé lors de la prise d'autres médicaments qui n'ont pas d'effet inhibiteur significatif sur les enzymes hépatiques.	0,3 mg/kg/jour (une ou deux fois par jour)		0,6 mg/kg/jour (une ou deux fois par jour)		1-10 mg/kg/jour (une ou deux fois par jour). La dose du médicament peut être augmentée d'un maximum de 0,6 mg / kg / jour toutes les 1 à 2 semaines jusqu'à ce que la dose d'entretien optimale soit atteinte. La dose quotidienne maximale est de 200 mg par jour
Autres médicaments Chez les enfants prenant des anticonvulsivants sans interaction connue avec Lamictal, le même schéma d'augmentation de dose est recommandé que pour les patients prenant Lamictal avec du valproate de sodium.
* si la dose quotidienne estimée chez les patients prenant du valproate est de 1 à 2 mg/jour, il est alors permis de prendre Lamictal® 2 mg/jour tous les deux jours pendant les deux premières semaines. Si la dose quotidienne estimée en association avec le valproate est inférieure à 1 mg par jour, alors Lamictal ® n'est pas recommandé.

Pour éviter l'apparition d'une éruption cutanée, la dose initiale et les doses suivantes ne doivent pas dépasser les doses recommandées.

Pour assurer une dose thérapeutique d'entretien, il est nécessaire de surveiller le poids de l'enfant et d'adapter la posologie aux variations de poids.

Si le contrôle de l'épilepsie est obtenu grâce à l'utilisation d'un traitement supplémentaire, les antiépileptiques concomitants peuvent être annulés et les patients peuvent poursuivre le traitement en monothérapie, en utilisant Lamictal ® .

Enfants de moins de 2 ans

Il existe des données limitées sur l'efficacité et la sécurité de la lamotrigine en tant que traitement adjuvant des crises partielles chez les enfants âgés de 1 mois à 2 ans. Aucune donnée n'est fournie pour les enfants de moins d'un mois.

Troubles bipolaires

Lamictal® n'est pas utilisé pour traiter le trouble bipolaire chez les personnes de moins de 18 ans.

Pour éviter l'apparition d'une éruption cutanée, la dose initiale et les doses suivantes ne doivent pas dépasser les doses recommandées.

Tableau 3. Schéma posologique pour les troubles bipolaires chez les personnes de plus de 18 ans

Régime thérapeutique	1-2 semaines	3-4ème semaines	5ème semaine	Dose stabilisante (à partir de la 6ème semaine)*
En monothérapie avec Lamictal® ou en association avec des médicaments n'affectant pas le métabolisme des enzymes hépatiques	(une fois par jour)	(une ou deux fois par jour)	(une ou deux fois par jour)	(1 ou 2 fois par jour) Des études cliniques ont utilisé 100 à 400 mg/jour
Thérapie combinée avec le valproate	12,5 mg/jour (prescrire 25 mg tous les deux jours)	(une fois par jour)	(une ou deux fois par jour)	(1 ou 2 fois par jour). La dose quotidienne maximale est de 200 mg
Traitement combiné avec des médicaments antiépileptiques inducteurs des enzymes hépatiques** (hors valproate)	(une fois par jour)	(deux fois par jour)	(deux fois par jour)	300 mg (en deux doses) à 6 semaines de traitement. Si nécessaire, augmenter la dose à 400 mg à la semaine 7 du traitement, pris en deux doses fractionnées
*La dose stabilisatrice varie en fonction de l'effet clinique ** par exemple : phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, primidone et autres Chez les patients prenant des anticonvulsivants sans interaction connue avec Lamictal, le même schéma d'augmentation de dose est recommandé que pour les patients prenant Lamictal avec du valproate de sodium.

Dès que la dose stabilisatrice d'entretien quotidienne est atteinte, d'autres médicaments psychotropes peuvent être annulés (voir tableau. 4).

Tableau 4. Dose journalière stabilisatrice de Lamictal ® dans les troubles bipolaires après arrêt de médicaments psychotropes ou antiépileptiques concomitants

Régimes thérapeutiques			Semaine 1	Semaine 2
Après l'abolition du valproate : doubler la dose stabilisante sans dépasser 100 mg/semaine.
					Maintenir une dose de 400 mg/jour
Après l'arrêt des antiépileptiques inducteurs d'enzymes hépatiques (p. ex., carbamazépine, phénobarbital, primidone, rifampicine, lopinavir/ritonavir), selon la dose initiale
Après l'arrêt d'autres médicaments psychotropes ou antiépileptiques avec des schémas d'interaction inconnus avec la lamotrigine (par exemple, lithium, bupropion)		Dose d'entretien - 200 mg / jour (en deux doses fractionnées) (de 100 mg à 400 mg)

*si nécessaire, la dose peut être augmentée à 400 mg/jour

Pour les patients prenant des médicaments antiépileptiques dont la nature de l'interaction avec la lamotrigine n'est pas connue, le même schéma d'augmentation posologique est recommandé que lors de la prise de Lamictal ® avec du valproate.

Lors de l'annulation de médicaments concomitants avec Lamictal®, la dose d'entretien précédente doit être maintenue.

Tableau 5. Schéma posologique pour les troubles bipolaires après adjonction à Lamictal ® autres drogues

Régimes thérapeutiques	Dose de stabilisation actuellement prise	Semaine 1	Semaine 2
Accession valproate, selon la dose initiale de Lamictal®			(100 mg/jour)
			(150 mg/jour)
			(200 mg/jour)
Adhésion d'antiépileptiques (à l'exception du valproate) et de médicaments inducteurs d'enzymes hépatiques (par exemple, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, primidone et autres), en fonction de la dose initiale de Lamictal®
L'ajout d'autres médicaments qui n'ont pas d'effet inhibiteur significatif sur les enzymes hépatiques

Pour les patients prenant des médicaments antiépileptiques dont la nature de l'interaction avec la lamotrigine n'est pas connue, le même schéma d'augmentation posologique est recommandé que lors de la prise de Lamictal® avec du valproate.

Annulation de Lamictal ® dans les troubles bipolaires

L'arrêt brutal de Lamictal n'entraîne pas d'augmentation de l'incidence ou de la sévérité des effets indésirables par rapport au placebo. Les patients peuvent annuler Lamictal ® immédiatement, sans réduire progressivement sa dose.

Femmes prenant des contraceptifs hormonaux

L'utilisation d'une association éthinylestradiol/lévonorgestrel (30 mg/150 mcg) double presque la clairance de la lamotrigine, ce qui entraîne une diminution des taux de lamotrigine. Après titration, le maintien de doses plus élevées de lamotrigine (deux fois plus élevées) peut être nécessaire pour obtenir un effet thérapeutique maximal. Avec l'abolition des pilules contraceptives en une semaine, le niveau de lamotrigine a doublé. Les effets indésirables liés au dosage ne peuvent être exclus. Ainsi, il faut envisager l'utilisation d'une méthode contraceptive sans une semaine d'arrêt du médicament comme traitement de première intention (par exemple, contraceptifs hormonaux continus ou méthodes non hormonales).

Initiation de la contraception hormonale chez les patientes traitées par des doses d'entretien de Lamictal ® et ne pas utiliser de médicaments qui induisent les enzymes hépatiques

La dose d'entretien de Lamictal® doit être doublée dans la plupart des cas. Dès le début de l'utilisation de la contraception, il est recommandé d'augmenter la dose de lamotrigine de 50 à 100 mg/jour chaque semaine en fonction de la réponse clinique individuelle. Les doses ne doivent pas dépasser les limites recommandées en cas de réponse clinique adéquate au traitement en cours.

La mesure des concentrations sériques de lamotrigine avant et après le début de l'utilisation de contraceptifs hormonaux peut être considérée comme une confirmation que les taux initiaux de lamotrigine sont actuellement maintenus. Si nécessaire, la dose doit être ajustée. Chez les femmes prenant des contraceptifs hormonaux incluant une semaine de traitement inactif (« semaine sans pilule »), les taux sériques de lamotrigine doivent être surveillés pendant la 3ème semaine de traitement actif, c'est-à-dire les jours 15 à 21 du cycle des comprimés. Par conséquent, il convient d'envisager l'utilisation de contraceptifs sans semaine sans pilule comme traitement de première intention (par exemple, contraceptifs hormonaux continus ou méthodes non hormonales)

Arrêt des contraceptifs hormonaux chez les patientes recevant un traitement par des doses d'entretien de Lamictal ® et ne pas utiliser de médicaments qui induisent les enzymes hépatiques

La dose d'entretien de Lamictal ® doit dans la plupart des cas être réduite de 50 % en fonction de la réponse clinique individuelle. Il est recommandé de réduire la dose du médicament de 50 à 100 mg chaque semaine pendant 3 semaines, jusqu'à l'obtention d'une réponse clinique optimale.

La mesure des concentrations sériques de lamotrigine avant et après l'arrêt de l'utilisation de contraceptifs hormonaux peut être considérée comme une confirmation que la concentration initiale de lamotrigine est actuellement maintenue. Chez les femmes qui souhaitent arrêter la prise de contraceptifs hormonaux incluant une semaine de traitement inactif (« semaine sans pilule »), la lamotrigine sérique doit être surveillée pendant la 3e semaine de traitement actif, c'est-à-dire les jours 15 à 21 du cycle des comprimés. Les échantillons ne doivent pas être prélevés pour évaluer les niveaux de lamotrigine après l'arrêt définitif des pilules contraceptives au cours de la première semaine après l'arrêt de la pilule.

Commencer un traitement avec Lamictal ® femmes prenant déjà des contraceptifs hormonaux avant de commencer le traitement

L'augmentation de la dose doit être maintenue conformément à la dose normale recommandée, comme décrit dans les tableaux ci-dessus.

Début et arrêt des contraceptifs hormonaux chez les patientes prenant déjà des doses d'entretien de Lamictal ® et prenez également des inducteurs de glucuronidation de la lamotrigine

Co-administration avec atazanavir/ritonavir

Bien que l'atazanavir/ritonavir diminue les concentrations plasmatiques de lamotrigine, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose recommandée de Lamictal® et de modifier les schémas thérapeutiques indiqués en monothérapie ou en association.

Chez les patients recevant déjà une dose d'entretien de Lamictal sans inducteurs de glucuronidation, il peut être nécessaire d'augmenter ou de réduire la dose de lamotrigine si l'atazanavir/ritonavir est arrêté lorsqu'atazanavir/ritonavir est prescrit.

Co-administration avec le lopinavir/ritonavir

Chez les patients recevant déjà des doses d'entretien de lamotrigine et ne prenant pas d'inducteurs de la glucuronidation, la dose de Lamictal doit être augmentée si lopinavir/ritonavir est ajouté ou diminuée si lopinavir/ritonavir est arrêté. La lamotrigine plasmatique doit être surveillée avant et pendant 2 semaines après l'ajout ou le retrait de lopinavir/ritonavir afin de déterminer si un ajustement posologique de Lamictal est nécessaire. ® .

Redémarrage de Lamictal®

Lors de la reprise du traitement par Lamictal®, le médecin traitant doit soigneusement évaluer la nécessité d'augmenter la dose d'entretien chez les patients qui ont arrêté de prendre le médicament pour une raison quelconque, en raison du risque de développer des éruptions cutanées sévères lors de la prescription de doses initiales élevées du médicament. Il convient de garder à l'esprit que plus l'intervalle entre la dernière prise et la prise prévue du médicament est grand, plus l'évaluation de la dose d'entretien prescrite doit être prudente. Si l'interruption de l'administration dépasse cinq demi-vies de la lamotrigine (plus de 150 heures), il est recommandé de commencer à prendre la dose d'entretien établie avant l'arrêt.

Lamictal ne doit pas être repris si le traitement a été interrompu en raison d'une éruption cutanée, sauf si le bénéfice attendu l'emporte sur les risques potentiels.

Patients âgés (plus de 65 ans)

Des modifications du schéma posologique du médicament ne sont pas nécessaires.

Fonction hépatique altérée

Les doses initiales, croissantes et d'entretien doivent être réduites d'environ 50 % chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) et sévère de 75 % (Child-Pugh C). Les doses d'augmentation et d'entretien doivent être ajustées en fonction de la réponse clinique individuelle du patient.

Fonction rénale altérée

En cas d'insuffisance rénale, la dose initiale de Lamictal® est fixée conformément au schéma de prescription standard des médicaments antiépileptiques. Au stade terminal de l'insuffisance rénale sévère, il est recommandé de réduire la dose d'entretien.

Effets secondaires

Les événements indésirables ci-dessous sont répertoriés en fonction de la fréquence d'apparition, qui est définie comme suit : Souvent (≥ 1/10), souvent(≥ 1/100 et< 1/10), rarement(≥ 1/1000 et< 1/100), rarement(≥ 1/10 000 et< 1/1 000), rarement (< 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата. В случае отсутствия данных контролируемых клинических испытаний, частота категории была получена из другого клинического опыта.

Les effets indésirables reçus au cours de la période post-commercialisation ont été inclus dans la rubrique "Épilepsie".

Épilepsie

Souvent

Mal de tête

Nausées Vomissements,

Somnolence, vertiges, ataxie

Diplopie, vision floue

Souvent

Agressivité, irritabilité

Somnolence, étourdissements, insomnie, tremblements, agitation

nystagmus

Diarrhée, bouche sèche

Fatigue, fatigue

Atralgie, maux de dos

Rarement

Méningite aseptique

Conjonctivite

Rarement

Nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell)

Neutropénie, leucopénie, anémie, thrombocytopénie, pancytopénie, anémie aplasique, agranulocytose

Lymphadénopathie

Agitation, déséquilibre, troubles du mouvement, aggravation d'une maladie de Parkinson existante, troubles extrapyramidaux, choréoathétose, augmentation des convulsions

Tic, hallucinations, confusion, cauchemars

syndrome lupique

Augmentation des tests de la fonction hépatique, fonction hépatique anormale, insuffisance hépatique. Un dysfonctionnement hépatique est plus souvent associé à des réactions d'hypersensibilité, mais des cas isolés ont également été rapportés.

Syndrome d'hypersensibilité* (fièvre, lymphadénopathie, œdème facial, troubles hématologiques, atteinte hépatique, CIVD, défaillance multiviscérale)

* Un signe du développement du syndrome d'hypersensibilité peut être une éruption cutanée associée à des symptômes systémiques tels que fièvre, lymphadénopathie, œdème facial, troubles hématologiques et lésions hépatiques. La sévérité du syndrome d'hypersensibilité peut varier considérablement et, dans de rares cas, conduire au développement de DIC et de lésions multiviscérales. Il est important de rappeler que des manifestations précoces du syndrome d'hypersensibilité (fièvre, lymphadénopathie, etc.) peuvent être présentes sans la présence d'éruptions cutanées, et dans ce cas, le patient doit immédiatement consulter un médecin pour évaluer l'état et en l'absence d'une étiologie différente de ces manifestations, l'utilisation du médicament Lamictal ® doit être annulée.

Troubles bipolaires

Souvent

Démangeaison de la peau

Mal de tête

Souvent

Excitation, somnolence, vertiges

Arthralgie, mal de dos

Rarement

Syndrome de Stevens Johnson

Contre-indications

Hypersensibilité à la lamotrigine ou à l'un des composants du médicament

Enfants épileptiques de moins de 2 ans

Patients atteints de troubles bipolaires de moins de 18 ans

Grossesse et allaitement

Interactions médicamenteuses

Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.

L'enzyme glucuronyl transférase est impliquée dans le métabolisme de la lamotrigine. La lamotrigine peut augmenter son propre métabolisme dans une certaine mesure de manière dose-dépendante. Cependant, il n'y a pas eu d'effet de Lamictal sur la pharmacocinétique des autres médicaments antiépileptiques, malgré leurs légères modifications des concentrations plasmatiques. Une interaction entre la lamotrigine et les médicaments métabolisés par le système du cytochrome P 450 est peu probable.

Médicaments qui ralentissent considérablement la glucuronidation de la lamotrigine	Médicaments qui induisent significativement la glucuronidation de la lamotrigine	Médicaments qui n'inhibent ou ne stimulent pas de manière significative la glucuronidation de la lamotrigine
Valproate	Phénytoïne	Oxcarbazépine
	Carbamazépine	Felbamate
	Phénobarbital	Gabapentine
	primitif	Lévétiracétam
	Rifampicine	Prégabaline
	Lopinavir / ritonavir	Topiramate
	Éthinylestradiol / lévonorgestrel*	Zonisamide
	Atazanavir / ritonavir
		Bupropion
		Olanzapine
		Aripiprazole

*Les autres contraceptifs oraux et traitements THS n'ont pas été étudiés, bien qu'ils puissent également affecter les paramètres pharmacocinétiques.

Interaction avec les médicaments antiépileptiques

Le valproate, qui inhibe la glucuronidation de la lamotrigine, réduit le métabolisme de la lamotrigine et double approximativement la demi-vie moyenne de la lamotrigine. Pour les patients recevant un traitement concomitant par le valproate, un schéma thérapeutique approprié doit être utilisé.

Les médicaments antiépileptiques (phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, pyrimidone), ainsi que le paracétamol induisent la glucuronidation, accélérant ainsi le métabolisme de Lamictal ® et raccourcissant sa demi-vie de 2 fois. Pour les patients recevant un traitement concomitant avec de la phénytoïne, de la carbamazépine, du phénobarbital ou de la primidone, un schéma thérapeutique approprié doit être utilisé.

Lors de l'adhésion à un traitement par carbamazépine Lamictal ®, des étourdissements, une ataxie, une diplopie, une vision floue et des nausées peuvent se développer, disparaissant avec une diminution de la dose de carbamazépine.

Ces symptômes surviennent également avec la prise d'oxcarbazépine, avec une diminution de la dose dont ces symptômes disparaissent. Rejoindre la thérapie avec 1200 mg d'oxcarbazépine Lamictal ® à une dose de 200 mg n'affecte pas le métabolisme de ces médicaments.

Lors de l'adhésion au traitement par felbamate (1200 mg deux fois par jour) Lamictal ® à une dose de 100 mg deux fois par jour pendant 10 jours, la pharmacocinétique de Lamictal ® n'a pas changé.

La co-administration de gabapentine n'affecte pas la clairance de la lamotrigine.

L'utilisation combinée de Lamictal ® et de lévétiracétam n'a pas affecté la pharmacocinétique des deux médicaments.

L'ajout de 200 mg de prégabaline trois fois par jour au traitement par Lamictal® n'affecte pas la pharmacocinétique de Lamictal®.

Le topiramate n'affecte pas les concentrations plasmatiques de Lamictal®. Lorsqu'ils sont utilisés ensemble, la concentration de topiramate augmente de 15 %.

La prise de 200-400 mg/jour de zonisamide avec 150-500 mg/jour de Lamictal ® pendant 35 jours n'affecte pas significativement la pharmacocinétique de Lamictal ® .

Interaction avec d'autres substances psychoactives

Lors de l'adhésion à une thérapie avec du gluconate de lithium anhydre à une dose de 2 g deux fois par jour pendant 6 jours de Lamictal ® à une dose de 100 mg / jour, la pharmacocinétique du lithium ne change pas.

L'administration répétée de bupropion n'affecte pas significativement la pharmacocinétique de Lamictal®, à l'exception d'une légère augmentation de l'aire sous la courbe concentration-temps du glucuronide de lamotrigine.

Lamictal® à la dose de 200 mg n'affecte pas la pharmacocinétique de l'olanzapine.

Lors de la prise de Lamictal® à une dose ≥100 mg/jour, en association avec l'aripiprazole à une dose de 30 mg/jour, une diminution de l'ASC et de la Cmax de la lamotrigine d'environ 10 % a été observée, ce qui n'a pas de signification clinique particulière.

résultats jen in vitro ont montré que le principal métabolite de la lamotrigine 2-N-glucuronide est peu affecté lorsqu'il est co-administré avec l'amitriptyline, le bupropion, le clonozépam, la fluoxétine, l'halopéridol, le lorazépam. Les données sur le métabolisme du bufuralol suggèrent que la lamotrigine ne réduit pas la clairance des médicaments métabolisés par le CYP2D6. Données dans in vitro ont montré que la clairance de la lamotrigine n'est pas affectée par l'administration concomitante de clozapine, de phénelzine, de rispéridone, de sertraline ou de trazodone.

Le traitement par Lamictal ® associé à la rispéridone peut provoquer une somnolence.

Interactions avec les contraceptifs hormonaux

Effet des contraceptifs hormonaux sur la pharmacocinétique lamotrigine

L'association éthinylestradiol/lévonorgestrel (30 µg/150 µg) entraîne une augmentation de la clairance de la lamotrigine d'environ 2 fois, réduisant son ASC et sa C max de 52 % et 39 %, respectivement.

L'association de Lamictal® et de contraceptifs hormonaux entraîne une légère augmentation de l'excrétion du lévonorgestrel et des modifications de la FSH et de la LH sériques.

Les taux sériques de lamotrigine augmentent au cours de la semaine sans traitement (y compris la semaine « sans pilule »), les concentrations pré-dose à la fin de la semaine sans traitement étant en moyenne environ le double de celles observées pendant la co-thérapie.

La dose d'entretien de la lamotrigine doit être augmentée ou diminuée dans la plupart des cas lors du démarrage ou de l'arrêt des contraceptifs hormonaux.

Effet de la lamotrigine sur la pharmacocinétique des contraceptifs hormonaux

La dose à l'état d'équilibre de 300 mg de lamotrigine n'affecte pas la pharmacocinétique du composant éthinylestradiol du contraceptif oral combiné. Il y a une légère augmentation de la clairance orale du lévonorgestrel, entraînant une diminution moyenne de 19 % et 12 % de l'ASC et de la Cmax, respectivement. Les mesures sériques de FSH, LH et d'estradiol indiquent une certaine réduction de la suppression hormonale ovarienne chez certaines femmes, bien que la mesure de la progestérone sérique confirme l'absence de preuves hormonales de l'ovulation. L'effet d'une augmentation modérée de la clairance du lévonorgestrel et des modifications des taux sériques de FSH et de LH sur l'activité ovulatoire ovarienne est inconnu. Les effets d'autres doses de lamotrigine autres que 300 mg/jour n'ont pas été étudiés et aucune étude avec d'autres médicaments hormonaux féminins n'a été menée.

Interaction avec d'autres médicaments

Lorsqu'elle est associée, la rifampicine augmente la clairance de la lamotrigine et réduit sa demi-vie. Par conséquent, dans cette situation, le schéma posologique recommandé de Lamictal ® est indiqué pour une association de médicaments inducteurs des enzymes hépatiques.

Lorsqu'il est co-administré avec le lopinavir/ritonavir, les concentrations plasmatiques de lamotrigine sont presque divisées par deux, et par conséquent le schéma posologique de Lamictal® indiqué pour une association de médicaments inducteurs des enzymes hépatiques est recommandé dans cette situation.

Lorsqu'ils sont utilisés ensemble, l'atazanavir/ritonavir (300 mg/100 mg) réduit l'ASC et la Cmax de 32 % et 6 %, respectivement.

Les données d'évaluation des études de laboratoire ont démontré que la lamotrigine, mais pas le métabolite N(2) glucuronide, est un inhibiteur du transporteur de cations organiques 2 (OCT 2) à des concentrations potentiellement cliniquement pertinentes. Ces données indiquent que la lamotrigine inhibe la sécrétion tubulaire rénale via la protéine OTC 2, ce qui peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques des médicaments excrétés par l'organisme par ce mécanisme. L'administration de substrats Lamictal ® et OTS 2 à index thérapeutique étroit (dofétilide) est déconseillée.

La co-administration de lamotrigine avec des médicaments excrétés par les reins via le mécanisme OCT2 (par exemple metformine, gabapentine et varénicline) peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments. La signification clinique de ceci n'a pas été clairement définie, mais la prudence s'impose chez les patients recevant ces médicaments.

La lamotrigine peut interférer avec la détermination quantitative des résidus de médicament dans l'urine, donnant des résultats faussement positifs, en particulier pour la phencyclidine. À cet égard, il est recommandé d'utiliser des méthodes alternatives plus spécifiques pour confirmer les résultats positifs.

instructions spéciales

Éruptions cutanées

Le développement d'éruptions cutanées est généralement noté dans les 8 premières semaines après le début du traitement par Lamictal®. Dans la plupart des cas, les éruptions cutanées sont bénignes et disparaissent d'elles-mêmes, mais en même temps, on note parfois des cas graves qui nécessitent l'hospitalisation du patient et l'arrêt de Lamictal® (par exemple, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique) .

L'incidence des éruptions cutanées sévères chez les patients épileptiques prenant le médicament aux doses recommandées est de 1:500 (dont la moitié sont des patients atteints du syndrome de Stevens-Johnson); chez les patients atteints de troubles bipolaires, ce chiffre est de 1:1000.

Le risque d'éruptions cutanées dans la population pédiatrique est plus élevé que chez les adultes (les cas nécessitant une hospitalisation étaient de 1:100/300).

Étant donné que les premiers signes d'éruptions cutanées chez les enfants peuvent être confondus avec une infection, les médecins doivent envisager la possibilité d'une réaction indésirable au médicament chez les enfants qui développent des éruptions cutanées et de la fièvre au cours des 8 premières semaines de traitement.

Le risque de pathologies cutanées peut être majoré dans les cas suivants :

Dose initiale élevée de Lamictal® ou augmentation excessive de la dose de Lamictal® en monothérapie

Traitement concomitant avec le valproate

La prudence s'impose lors de la prescription de Lamictal® à des patients présentant des réactions allergiques à d'autres antiépileptiques, car le risque de développer des éruptions cutanées après la prise de Lamictal® chez ces patients est trois fois plus élevé.

Il est nécessaire de procéder à une évaluation approfondie de l'état de tous les patients présentant une éruption cutanée et d'arrêter de prendre Lamictal® jusqu'à ce que l'étiologie de l'éruption soit confirmée. Lamictal ne doit pas être repris si le traitement a été interrompu en raison d'une éruption cutanée, sauf si le bénéfice attendu l'emporte sur les risques potentiels.

Un signe du développement du syndrome d'hypersensibilité peut être une éruption cutanée associée à des symptômes systémiques tels que fièvre, lymphadénopathie, œdème facial, troubles hématologiques, lésions hépatiques et méningite aseptique. La sévérité du syndrome d'hypersensibilité peut varier considérablement et, dans de rares cas, conduire au développement de DIC et de lésions multiviscérales. Il est important de rappeler que des manifestations précoces du syndrome d'hypersensibilité (fièvre, lymphadénopathie, etc.) peuvent être présentes sans la présence d'éruptions cutanées, et dans ce cas, le patient doit immédiatement consulter un médecin pour évaluer l'état et en l'absence d'une étiologie différente de ces manifestations, l'utilisation du médicament Lamotrigine ® doit être annulée.

La méningite aseptique dans la plupart des cas était réversible à l'arrêt du médicament, mais avec la reconduction de Lamictal ® dans certains cas, cette pathologie a repris et s'est caractérisée par un début plus rapide et une évolution plus sévère, et par conséquent, la nomination de Lamictal ® est déconseillé si son administration a été annulée en raison d'une méningite aseptique.

Risque suicidaire

Des symptômes de dépression et/ou de troubles bipolaires peuvent survenir chez les patients épileptiques, et ces patients sont à risque de tendances suicidaires. Entre 25 et 50 % des patients atteints de trouble bipolaire tentent de se suicider au moins une fois, qu'ils soient sous traitement ou non, dont Lamictal ® . Il existe des preuves suggérant un risque accru de suicide chez les personnes atteintes d'épilepsie.

Les patients atteints de trouble bipolaire traités par Lamictal doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler toute détérioration clinique, y compris l'apparition de nouveaux symptômes et le suicide, en particulier au début du traitement ou lorsque la dose du médicament est modifiée.

Les patients ayant des antécédents de tentatives de suicide ou d'idées suicidaires, ainsi que les jeunes patients, doivent faire l'objet d'une surveillance médicale étroite pendant toute la durée du traitement.

Les patients doivent être informés qu'en cas de détérioration de l'état, y compris l'apparition de nouveaux signes, des pensées suicidaires et/ou un désir de se faire du mal, ils doivent en informer immédiatement le médecin. Dans ces cas, le médecin doit décider de modifier le schéma thérapeutique ou d'arrêter le médicament.

Contraceptifs hormonaux

L'association éthinylestradiol/lévonorgestrel (30 μg/150 μg) entraîne une augmentation de la clairance de la lamotrigine, ce qui réduit ses concentrations plasmatiques d'environ 2 fois. Des doses thérapeutiques plus élevées de Lamictal ® (plus de 2 fois) peuvent être nécessaires pour obtenir l'effet thérapeutique maximal. Chez les femmes ne prenant pas d'inducteurs d'enzymes hépatiques et prenant des contraceptifs hormonaux, y compris 1 semaine de traitement inactif (semaine sans pilule), une augmentation transitoire progressive des taux de lamotrigine se produira pendant la semaine d'inactivité.

Lorsque Lamictal® et des contraceptifs hormonaux sont utilisés en association, il y a une légère augmentation de l'excrétion du lévonorgestrel et des modifications des taux sériques de FSH et de LH. L'effet de ce changement sur l'activité ovulatoire est inconnu. La possibilité de ce changement peut conduire à une augmentation de l'efficacité contraceptive. Les femmes qui utilisent des contraceptifs hormonaux oraux pendant qu'elles prennent Lamictal® doivent informer leur médecin si elles ont des changements dans leur cycle menstruel ou si elles commencent ou arrêtent de prendre des contraceptifs pendant qu'elles prennent Lamictal®.

Lors du démarrage ou de l'arrêt de l'utilisation de contraceptifs hormonaux, une surveillance attentive par le médecin traitant est nécessaire, et dans la plupart des cas, une correction de la dose de Lamictal® prise. L'effet d'autres contraceptifs oraux et de l'hormonothérapie substitutive n'a pas été étudié, mais leur effet similaire sur la pharmacocinétique de la lamotrigine est possible.

Dihydrofolate réductase

Lamictal est un faible inhibiteur de la dihydrofolate réductase et peut donc interférer avec le métabolisme des folates au cours d'un traitement à long terme. Cependant, même en cas d'utilisation à long terme, Lamictal ® ne provoque pas de modifications graves de l'hémoglobine, du volume moyen d'éléments formés dans le sang, de la concentration sérique de folate (lorsqu'il est pris jusqu'à 1 an) ou des érythrocytes (lorsqu'il est pris jusqu'à 5 ans). ).

insuffisance rénale

Utiliser avec prudence en raison de l'accumulation possible de métabolites glucuronide.

Les patients recevant un traitement avec d'autres médicaments contenant de la lamotrigine ne doivent pas prendre Lamictal® sans consulter un médecin.

Dans certains cas, des crises sévères, y compris l'état de mal épileptique, conduisent au développement d'une rhabdomyolyse, d'un dysfonctionnement de plusieurs organes, d'une coagulation intravasculaire disséminée, parfois avec une issue fatale. Des conditions similaires ont été observées au cours du traitement par Lamictal ® .

Avec tout changement de traitement, à la fois avec l'abolition des médicaments antiépileptiques prescrits en association avec Lamictal ® , et vice versa, avec l'ajout d'autres médicaments antiépileptiques à la thérapie combinée, y compris Lamictal ® , il est nécessaire de prendre en compte la possibilité modifier la pharmacocinétique de la lamotrigine. L'annulation brutale de Lamictal ® peut provoquer une augmentation des crises associées au développement du syndrome de sevrage. Sauf si l'état du patient nécessite l'arrêt urgent du médicament (par exemple, avec l'apparition d'éruptions cutanées), la dose de Lamictal® doit être réduite progressivement sur 2 semaines.

Il existe des preuves que des crises sévères, y compris un "état de mal épileptique", peuvent entraîner le développement d'une rhabdomyolyse, de lésions multiviscérales et d'une CIVD, parfois avec une issue fatale. Des cas similaires ont été identifiés lors de la prise de Lamictal ® .

Les crises myocloniques peuvent être aggravées par l'utilisation de la lamotrigine.

Chez les enfants prenant de la lamotrigine pour le traitement des crises d'absence typiques, l'efficacité peut ne pas être maintenue de la même manière chez tous les patients.

Développement chez les enfants

Il n'y a pas de données sur l'effet de la lamotrigine sur la croissance, la puberté et les changements cognitifs, émotionnels et comportementaux chez les enfants.

Caractéristiques de l'influence du médicament sur la capacité à conduire un véhicule ou des mécanismes potentiellement dangereux

Pendant la période de traitement, il est nécessaire de s'abstenir de se livrer à des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices.

Surdosage

Symptômes: des issues fatales ont été détectées lors de la prise du médicament à une dose dépassant de 10 à 20 fois celle recommandée. En cas de surdosage du médicament, le développement de nystagmus, d'ataxie, de convulsions tonico-cloniques et de coma, ainsi qu'un allongement de l'intervalle QRS (retard de conduction intraventriculaire) sont possibles.

Traitement: hospitalisation et thérapie de désintoxication. Les premiers secours comprennent un lavage gastrique.

Formulaire de décharge et emballage

Comprimés à croquer 5 mg, 25 mg, 50 mg et 100 mg.

10 comprimés sont placés dans une plaquette thermoformée en PVC/PVDC et feuille d'aluminium.

Les packs de 3 cellules, ainsi que les instructions à usage médical dans les langues officielles et russes, sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage

Conserver dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 30 °C.

Garder hors de la portée des enfants!

Durée de conservation

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de délivrance en pharmacie

Sur ordonnance

Fabricant/Emballeur

Titulaire du certificat d'immatriculation

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A., Pologne

189 rue Grunwaldzka, 60-322 Poznan, Pologne

Adresse de l'organisation acceptant les réclamations des consommateurs sur la qualité des produits (marchandises) sur le territoire de la République du Kazakhstan

Bureau de représentation de GlaxoSmithKline Export Ltd au Kazakhstan

050059, Almaty, rue Furmanov, 273

Téléphone : +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96

Numéro de télécopie : + 7 727 258 28 90

Adresse e-mail: Kaz. médical@gsk.com

Dans les essais cliniques chez l'adulte, des éruptions cutanées ont été observées chez 8 à 12 % des patients prenant de la lamotrigine et chez 5 à 6 % des patients sous placebo. Une éruption cutanée a entraîné l'abandon de 2 % des patients du groupe de traitement par la lamotrigine. L'éruption était généralement d'aspect maculopapulaire et est apparue dans les huit semaines suivant le début du traitement, entraînant l'arrêt du traitement.

Le risque global d'éruption cutanée semble être largement lié à :

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Pharmacodynamie. Lamotrigine (DCI - lamotriginum) (6-(2,3-dichlorophényl-1,2,4-triazine-3,5-diamine) - anticonvulsivant. La lamotrigine provoque le blocage des canaux sodiques voltage-dépendants des membranes présynaptiques des neurones dans la phase d'inactivation lente et bloque la libération excessive de glutamate (un acide aminé qui joue un rôle important dans le développement d'une crise d'épilepsie).
Pharmacocinétique. Après administration orale, le médicament est rapidement et complètement absorbé dans le tractus gastro-intestinal. La concentration plasmatique maximale est atteinte environ 2,5 heures après l'administration orale. La lamotrigine est largement métabolisée ; le principal métabolite est le N-glucuronide. La demi-vie moyenne chez l'adulte est de 29 heures.Lamictal a un profil pharmacocinétique linéaire, est excrété principalement sous forme de métabolite et en partie inchangé, principalement dans les urines. La demi-vie d'élimination chez l'enfant est plus courte que chez l'adulte.

Indications d'utilisation du médicament Lamictal™

Épilepsie. Adultes et enfants de plus de 12 ans : en monothérapie ou en traitement d'appoint des crises partielles et généralisées, y compris les crises tonico-cloniques et les crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut.
Enfants âgés de 2 à 12 ans : en tant que traitement adjuvant de l'épilepsie, en particulier des crises partielles et généralisées, y compris les crises tonico-cloniques et les crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut.
Le traitement commence par un traitement adjuvant et après avoir obtenu un effet clinique (garantissant le contrôle des crises convulsives), les anticonvulsivants supplémentaires utilisés simultanément avec Lamictal peuvent être annulés et le patient transféré vers Lamictal en monothérapie.
Monothérapie des petites crises d'épilepsie typiques.
Trouble bipolaire (adultes âgés de 18 ans et plus).
Lamictal est indiqué dans la prévention des épisodes de troubles émotionnels (dépression, manie, hypomanie, états mixtes) chez les patients atteints de troubles bipolaires.

L'utilisation du médicament Lamictal™

Les comprimés de Lamictal sont dispersibles, à dissoudre dans une petite quantité d'eau (suffisante pour recouvrir entièrement le comprimé) ou à prendre entiers avec de l'eau. Si la dose de lamotrigine (par exemple, pour les enfants ou les patients atteints d'insuffisance hépatique) correspond à des comprimés incomplets, prenez un plus petit nombre de comprimés entiers.
Épilepsie
Monothérapie
(Tableau 1)
La dose initiale de Lamictal est de 25 mg 1 fois par jour pendant 2 semaines, puis prescrite à la dose de 50 mg/jour pendant les 2 semaines suivantes, puis la dose est augmentée de 50-100 mg toutes les 1-2 semaines jusqu'à l'optimum effet est atteint. La dose d'entretien habituelle est de 100-200 mg/jour en 1-2 prises. Certains patients peuvent avoir besoin d'augmenter la dose à 500 mg/jour.
Enfants âgés de 2 à 12 ans (tableau 2)
La dose initiale de Lamictal pour le traitement des petites crises d'épilepsie typiques est de 0,3 mg/kg de poids corporel par jour en 1 ou 2 prises par jour pendant 2 semaines, puis prendre 0,6 mg/kg de poids corporel par jour en 1 ou 2 prises par jour pendant les 2 prochaines semaines. À l'avenir, la dose est augmentée de 0,6 mg / kg toutes les 1 à 2 semaines jusqu'à l'obtention de l'effet optimal. La dose d'entretien habituelle est de 1 à 15 mg/kg/jour en 1 ou 2 prises. Certains patients peuvent avoir besoin d'une dose plus élevée. En raison du risque de développer une éruption cutanée, ne dépassez pas la dose initiale et accélérez la vitesse de son augmentation.
Thérapie combinée
Adultes et enfants de plus de 12 ans(voir tableau 1).
Pour les patients prenant du valproate (y compris en association avec d'autres médicaments antiépileptiques), la dose initiale de Lamictal est de 25 mg tous les deux jours pendant 2 semaines et de 25 mg par jour pendant les 2 semaines suivantes. Par la suite, la dose est augmentée (d'un maximum de 25 à 50 mg) toutes les 1 à 2 semaines jusqu'à l'obtention de l'effet thérapeutique optimal. La dose d'entretien habituelle est de 100-200 mg/jour en 1-2 prises.
Patients prenant d'autres médicaments antiépileptiques ou des médicaments inducteurs de la glucuronidation de la lamotrigine, en association avec d'autres médicaments antiépileptiques ou sans eux (à l'exception du valproate de sodium), la dose initiale de Lamictal est de 50 mg 1 fois par jour pendant 2 semaines, puis 100 mg/jour en 2 prises pendant 2 semaines. Par la suite, la dose est augmentée (d'un maximum de 100 mg) toutes les 1 à 2 semaines jusqu'à l'obtention de l'effet thérapeutique optimal. La dose d'entretien habituelle est de 200 à 400 mg/jour en 2 doses fractionnées. Certains patients peuvent avoir besoin d'augmenter la dose à 700 mg/jour.
Pour les patients prenant d'autres médicaments n'induisant pas ou n'inhibant pas de manière significative la glucuronisation de la lamotrigine (voir), la dose initiale de Lamictal est de 25 mg 1 fois par jour pendant 2 semaines, puis de 50 mg 1 fois par jour pendant les 2 semaines suivantes. Par la suite, la dose doit être augmentée (d'un maximum de 50 à 100 mg / jour) toutes les 1 à 2 semaines jusqu'à l'obtention de l'effet thérapeutique optimal. La dose d'entretien habituelle est de 100 à 200 mg/jour en 1 ou 2 doses fractionnées.

Régime de traitement		1ère et 2ème semaines	3ème et 4ème semaines	dose d'entretien
Monothérapie		25 mg/jour (1 dose)	50 mg/jour (1 dose)
		12,5 mg/jour (25 mg tous les deux jours)	25 mg/jour (1 dose)	100-200 mg/jour (en 1 ou 2 prises) est atteint en augmentant progressivement la dose de 25-50 mg toutes les 1-2 semaines
	Ce schéma thérapeutique doit être utilisé c : la phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, primidone ou autres inducteurs de la glucuronidation de la lamotrigine	50 mg/jour (1 dose)	100 mg/jour (2 doses)	200-400 mg/jour (en 2 prises) est atteint par une augmentation progressive de la dose de 100 mg toutes les 1-2 semaines
	Ce schéma thérapeutique doit être utilisé avec d'autres médicaments qui n'induisent/inhibent pas de manière significative la glucuronidation de la lamotrigine.	25 mg/jour (1 dose)	50 mg/jour (1 dose)	100-200 mg/jour (en 1 ou 2 prises) est atteint en augmentant progressivement la dose à 50-100 mg toutes les 1-2 semaines

Il est conseillé aux patients prenant des médicaments antiépileptiques sans interaction connue avec la lamotrigine d'utiliser le même schéma thérapeutique que lors de la prise de lamotrigine avec du valproate.
En raison du risque de développer une éruption cutanée, ne dépassez pas la dose initiale et accélérez la vitesse de son augmentation.
Enfants de 2 à 12 ans(voir tableau 2).
Pour les enfants recevant du valproate de sodium avec ou sans autres antiépileptiques, la dose initiale de Lamictal est de 0,15 mg/kg de poids corporel par jour en 1 prise pendant 2 semaines, puis de 0,3 mg/kg/jour en 1 prise pendant 2 semaines. De plus, la dose est augmentée (pas plus de 0,3 mg / kg toutes les 1 à 2 semaines) jusqu'à ce que l'effet thérapeutique optimal soit atteint. La dose d'entretien est de 1 à 5 mg / kg en 1 à 2 doses (maximum - 200 mg / jour).
Chez les enfants recevant d'autres médicaments antiépileptiques ou des médicaments induisant la glucuronidation de la lamotrigine, avec ou sans autres médicaments antiépileptiques (à l'exception du valproate de sodium), la dose initiale de Lamictal est de 0,6 mg/kg de poids corporel par jour en 2 prises pendant 2 semaines. , puis - 1,2 mg / kg de poids corporel par jour pendant 2 semaines. De plus, la dose est augmentée (d'un maximum de 1,2 mg / kg de poids corporel) toutes les 1 à 2 semaines jusqu'à l'obtention de l'effet thérapeutique optimal. La dose d'entretien moyenne est de 5 à 15 mg/kg de poids corporel par jour en 2 doses fractionnées (maximum 400 mg/jour).
Chez les enfants prenant d'autres médicaments n'affectant pas significativement l'induction/l'inhibition de la glucuronidation de la lamotrigine (voir), la dose initiale de Lamictal est de 0,3 mg/kg de poids corporel par jour en 1 ou 2 prises pendant 2 semaines, puis 0,6 mg /kg de poids corporel par jour en 1 ou 2 prises pendant les 2 semaines suivantes. Par la suite, la dose doit être augmentée (d'un maximum de 0,6 mg / kg) toutes les 1 à 2 semaines jusqu'à l'obtention de l'effet thérapeutique optimal. La dose d'entretien habituelle est de 1 à 10 mg/kg/jour en 1 ou 2 prises. La dose maximale est de 200 mg/jour.
Pour le calcul correct de la dose d'entretien, il est nécessaire de contrôler le poids corporel de l'enfant.

Régime de traitement		1ère et 2ème semaines	3ème et 4ème semaines	dose d'entretien
Monothérapie des petites crises d'épilepsie typiques		0,3 mg/kg (1-2 doses)	0,6 mg/kg (1-2 doses)	1-10 mg/kg (en 1 ou 2 prises) est atteint par une augmentation progressive de la dose de 0,6 mg/kg toutes les 1-2 semaines, un maximum de 200 mg/jour
Traitement combiné avec le valproate de sodium malgré d'autres médicaments concomitants		0,15 mg/kg* (1 dose)	0,3 mg/kg (1 dose)	1-5 mg/kg (en 1 ou 2 prises) est atteint par une augmentation progressive de la dose de 0,3 mg/kg toutes les 1-2 semaines, un maximum de 200 mg/jour
Traitement combiné sans valproate de sodium	Ce schéma thérapeutique doit être appliqué c : phénytoïne carbamazépine phénobarbital primidone ou d'autres inducteurs d'enzymes hépatiques	0,6 mg/kg (2 doses)	1,2 mg/kg (2 doses)	5-15 mg / kg (en 2 doses) est atteint par une augmentation progressive de la dose de 1,2 mg / kg toutes les 1-2 semaines, maximum - 400 mg / jour
	En association avec l'oxcarbazépine sans inducteurs ni inhibiteurs des enzymes hépatiques	0,3 mg/kg (1-2 doses)	0,6 mg/kg (1-2 doses)	1-10 mg / kg (en 1-2 doses) est atteint par une augmentation progressive de la dose de 0,6 mg / kg toutes les 1-2 semaines, maximum - 200 mg / jour

* S'il existe un enregistrement de comprimés de Lamictal à une dose de 2 mg, s'il est nécessaire de prendre une dose quotidienne calculée de 1 à 2 mg, il est permis de prendre 2 mg de Lamictal tous les deux jours pendant les 2 premières semaines. Si la dose calculée est ≤ 1 mg, Lamictal n'est pas recommandé.
* S'il existe un enregistrement de comprimés de Lamictal à une dose de 5 mg, s'il est nécessaire de prendre la dose calculée de 2,5 à 5 mg, il est permis de prendre 5 mg de Lamictal tous les deux jours pendant les 2 premières semaines. Si la dose calculée est ≤ 2,5 mg, Lamictal n'est pas recommandé.

Chez les enfants prenant des médicaments antiépileptiques pour lesquels il n'y a pas d'interaction connue avec la lamotrigine, il est recommandé d'utiliser le même schéma thérapeutique que pour les patients prenant de la lamotrigine avec du valproate. En raison du risque de développer une éruption cutanée, ne dépassez pas la dose initiale et accélérez la vitesse de son augmentation.
En l'absence de comprimés de Lamictal dosé à 2 mg, il est impossible de débuter correctement le traitement chez l'enfant de poids ≤ 17 kg.
Enfants de moins de 2 ans
Des informations suffisantes concernant l'utilisation de Lamictal pour le traitement des enfants de moins de 2 ans ne sont pas disponibles, l'utilisation du médicament n'est donc pas recommandée.
Recommandations générales pour le traitement de l'épilepsie
Lorsque le traitement avec des médicaments antiépileptiques concomitants est interrompu pour obtenir une monothérapie avec Lamictal, ou lorsque d'autres médicaments antiépileptiques sont prescrits en plus, l'effet possible sur la pharmacocinétique de la lamotrigine doit être évalué.
Troubles bipolaires
Adultes (18 ans et plus)
En raison du risque d'éruption cutanée, la dose initiale et le taux d'augmentation de la dose ne doivent pas être dépassés.
Le mode d'application transitoire suivant doit être suivi. Ce régime consiste à augmenter la dose de lamotrigine jusqu'à une dose d'entretien sur 6 semaines (Tableau 3), après quoi d'autres médicaments psychotropes et/ou antiépileptiques peuvent être arrêtés si cela est cliniquement approprié (Tableau 4).

Régime de traitement	1-2 semaines	3-4 semaines	5ème semaine	Dose d'entretien* (6ème semaine)
A) Traitement d'appoint avec des inhibiteurs de la glucuronidation de la lamotrigine, comme le valproate	12,5 mg (25 mg tous les deux jours)	25 mg (1 fois par jour)		100 mg (une fois par jour ou en 2 doses fractionnées) (dose quotidienne maximale 200 mg)
b) Traitement adjuvant avec des inducteurs de la glucuronidation de la lamotrigine chez les patients ne prenant pas d'inhibiteurs tels que le valproate. phénytoïne carbamazépine phénobarbital primidone	50 mg (1 fois par jour)	100 mg (en 2 doses fractionnées)	200 mg (en 2 doses fractionnées)	300 mg à la semaine 6, augmenter si nécessaire à 400 mg/jour à la semaine 7 (à diviser en 2 prises)
C) Monothérapie avec la lamotrigine ou traitement d'appoint chez les patients prenant d'autres médicaments qui n'affectent pas de manière significative l'induction/l'inhibition de la glucuronidation de la lamotrigine	25 mg (1 fois par jour)	50 mg (1 fois par jour ou en 2 doses fractionnées)	100 mg (1 fois par jour ou en 2 doses fractionnées)	200 mg (100 à 400 mg) (une fois par jour ou en 2 prises)

Noter. Les patients prenant des médicaments antiépileptiques dont l'effet sur la pharmacocinétique de la lamotrigine est inconnu doivent suivre le schéma d'augmentation de dose recommandé pour une utilisation concomitante avec le valproate.
* La dose d'entretien peut être modifiée en fonction de la réponse clinique au traitement.

UNE) Thérapie supplémentaire avec des médicaments - inhibiteurs de la glucuronidation de la lamotrigine, tels que le valproate.
La dose initiale pour les patients prenant un inhibiteur de la glucuronidation tel que le valproate en traitement concomitant est de 25 mg tous les deux jours pendant 2 semaines, puis de 50 mg 1 fois par jour pendant les 2 semaines suivantes. La dose doit être augmentée à 50 mg/jour (en 1-2 doses fractionnées) la 5ème semaine. Habituellement, pour obtenir une réponse optimale, le médicament est utilisé à une dose de 100 mg / jour (en 1-2 doses). En fonction de l'état clinique du patient, si nécessaire, la dose du médicament peut être augmentée jusqu'à un maximum de 200 mg / jour.
b) Traitement supplémentaire avec des médicaments qui induisent la glucuronidation de la lamotrigine chez les patients ne prenant pas d'inhibiteurs tels que le valproate. Ce régime doit être utilisé avec de la phénytoïne, de la carbamazépine, du phénobarbital, de la primidone ou d'autres inducteurs de la glucuronidation de la lamotrigine.
La dose initiale pour les patients prenant des médicaments induisant la glucuronidation de la lamotrigine et ne prenant pas de valproate est de 50 mg une fois par jour pendant 2 semaines, puis de 100 mg/jour (en 2 prises fractionnées) pendant les 2 semaines suivantes. La dose doit être augmentée à 200 mg/jour (en 2 prises fractionnées) à la semaine 5. La dose peut être augmentée à 300 mg/jour à la semaine 6, mais la dose habituelle pour une réponse optimale est de 400 mg/jour (en 2 prises fractionnées) qui peut être débutée à partir de la semaine 7.
c) Monothérapie avec la lamotrigine ou thérapie adjuvante chez les patients prenant des médicaments qui n'affectent pas de manière significative l'induction/l'inhibition de la glucuronidation de la lamotrigine.
La dose initiale est de 25 mg 1 fois par jour pendant 2 semaines, puis de - 50 mg/jour (en 1 ou 2 prises) pendant les 2 semaines suivantes. La dose doit être augmentée à 100 mg/jour (en 2 doses fractionnées) à la semaine 5. Habituellement, pour obtenir une réponse optimale, le médicament est utilisé à une dose de 200 mg / jour (en 1 à 2 doses), cependant, dans les essais cliniques, le médicament a été utilisé à des doses de 100 à 400 mg.
Après avoir atteint la dose d'entretien requise, d'autres médicaments psychotropes peuvent être annulés selon le schéma ci-dessous (tableau 4).

Tableau 4
Dose d'entretien pour les troubles bipolaires avec arrêt supplémentaire des médicaments psychotropes ou antiépileptiques concomitants.

Régime de traitement	1ère semaine	2ème semaine	A partir de la 3ème semaine*
A) Avec une nouvelle interruption des inhibiteurs de la glucuronidation de la lamotrigine, tels que le valproate	Double dose d'entretien ne dépassant pas 100 mg/semaine, par exemple la dose d'entretien de 100 mg/jour sera augmentée la semaine 1 à 200 mg/jour	Maintenir cette dose de 200 mg/jour (répartis en 2 prises)
b) Avec arrêt supplémentaire des inducteurs de la glucuronidation de la lamotrigine, en fonction de la dose. Ce schéma thérapeutique doit être appliqué c : phénytoïne carbamazépine phénobarbital primidone ou d'autres inducteurs de la glucuronidation de la lamotrigine
C) Avec l'arrêt ultérieur d'autres médicaments qui n'inhibent pas ou n'induisent pas de manière significative la glucuronidation de la lamotrigine	Maintenir la dose croissante (200 mg/jour) divisée en 2 doses fractionnées (100-400 mg)

* La dose d'entretien peut être ajustée en fonction de la réponse clinique. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 400 mg/jour.

Noter. Les patients prenant des médicaments antiépileptiques dont l'effet sur la pharmacocinétique de la lamotrigine est inconnu doivent suivre le schéma thérapeutique recommandé pour l'utilisation concomitante de valproate.
a) Avec une nouvelle interruption des inhibiteurs de la glucuronidation de la lamotrigine, tels que le valproate.
La dose d'entretien requise de lamotrigine doit être doublée et maintenue à ce niveau après l'arrêt du valproate.
b) Avec arrêt supplémentaire des inducteurs de la glucuronidation de la lamotrigine, en fonction de la dose. Ce régime doit être utilisé avec de la phénytoïne, de la carbamazépine, du phénobarbital, de la primidone ou d'autres inducteurs de la glucuronidation de la lamotrigine.
La dose de lamotrigine doit être progressivement réduite sur 3 semaines après l'arrêt des médicaments induisant la glucuronidation.
c) Avec l'arrêt ultérieur d'autres médicaments qui n'affectent pas de manière significative l'induction ou l'inhibition de la glucuronidation de la lamotrigine.
La dose atteinte après son augmentation doit être maintenue.
Modifications de la posologie de la lamotrigine chez les patients atteints de trouble bipolaire lorsque d'autres médicaments sont ajoutés
Il n'y a pas d'expérience clinique concernant la modification de la posologie de la lamotrigine lorsque d'autres médicaments sont prescrits, mais sur la base des données concernant les interactions médicamenteuses, le schéma thérapeutique suivant peut être recommandé (Tableau 5).
Tableau 5
Modifications de la posologie de la lamotrigine chez les patients atteints de trouble bipolaire lorsque d'autres médicaments sont ajoutés

Régime de traitement	favorable dose lamotrigine (mg/jour)	1er une semaine	2ème une semaine	A partir du 3ème semaines
Ajout d'inhibiteurs de la glucuronidation de la lamotrigine, tels que le valproate, en fonction de la dose de lamotrigine			Maintenir cette dose (100 mg/jour)
			Maintenir cette dose (150 mg/jour)
			Maintenir cette dose (200 mg/jour)
Ajout d'inducteurs de la glucuronidation de la lamotrigine chez les patients ne prenant pas de valproate et en fonction de la dose de lamotrigine. Ce schéma thérapeutique doit être utilisé avec : la phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, primidone ou avec d'autres inducteurs de la glucuronidation de la lamotrigine
Administration supplémentaire d'autres médicaments qui n'inhibent pas ou n'induisent pas de manière significative la glucuronidation de la lamotrigine	Maintenir la dose atteinte après le régime d'escalade de dose (200 mg/jour) (100-400mg)

Noter. Les patients prenant des médicaments antiépileptiques ayant un effet inexpliqué sur la pharmacocinétique de la lamotrigine doivent suivre le schéma thérapeutique recommandé pour l'utilisation concomitante de valproate.
Arrêt de la lamotrigine chez les patients atteints de trouble bipolaire
Selon les essais cliniques, il n'y a pas eu d'augmentation de la fréquence ou de la gravité des effets secondaires après l'arrêt brutal du médicament par rapport au placebo. Par conséquent, vous pouvez arrêter de prendre le médicament immédiatement sans réduction progressive de la dose.
Enfants et adolescents (moins de 18 ans)
La lamotrigine n'est pas indiquée chez les enfants et les adolescents atteints de trouble bipolaire de moins de 18 ans. L'efficacité et la sécurité de la lamotrigine chez les patients atteints de trouble bipolaire dans ce groupe d'âge n'ont pas été étudiées, il n'y a donc pas de recommandations concernant le schéma posologique.
Recommandations posologiques générales pour les groupes de patients particuliers
femmes prenant des contraceptifs hormonaux :

1. initiation du traitement par la lamotrigine chez les patientes prenant des contraceptifs hormonaux.
   Bien que les contraceptifs oraux augmentent la clairance de la lamotrigine, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de lamotrigine lors de la prise de contraceptifs hormonaux seuls. La dose est augmentée selon le schéma thérapeutique recommandé lorsque la lamotrigine est prise en association avec des inhibiteurs de la glucuronidation de la lamotrigine (par exemple, le valproate) ou avec des inducteurs de la glucuronidation de la lamotrigine, ou lorsque la lamotrigine est ajoutée au schéma thérapeutique en l'absence de valproate ou d'un inducteur de la lamotrigine. glucuronidation (voir tableaux 1 et 3).
2. initiation d'un traitement contraceptif hormonal chez les patientes prenant des doses d'entretien de lamotrigine et ne prenant pas d'inducteurs de la glucuronidation de la lamotrigine.
   La dose d'entretien de la lamotrigine devra, dans la plupart des cas, être augmentée d'un facteur 2.
   Il est recommandé qu'à partir du début du traitement contraceptif hormonal, la dose de lamotrigine soit augmentée de 50 à 100 mg/jour chaque semaine en fonction de la réponse clinique individuelle au traitement. L'augmentation de dose ne doit pas dépasser ce niveau à moins que la réponse clinique n'exige qu'une telle augmentation de dose soit nécessaire.
3. arrêt du traitement contraceptif hormonal chez les patientes prenant des doses d'entretien de lamotrigine et ne prenant pas de médicaments induisant la glucuronidation de la lamotrigine.
   La dose d'entretien de la lamotrigine devra, dans la plupart des cas, être réduite jusqu'à 50 %.
   Il est recommandé de diminuer progressivement la dose quotidienne de lamotrigine de 50 à 100 mg par semaine (pas plus de 25 % de la dose hebdomadaire totale) sur une période de 3 semaines, sauf indication contraire de la réponse clinique individuelle.

Patients âgés (plus de 65 ans)
Il n'est pas nécessaire de modifier la dose. La pharmacocinétique de la lamotrigine dans ce groupe d'âge ne diffère pas de celle des patients d'âge moyen.
Insuffisance hépatique
La dose initiale, l'augmentation de la dose et la dose d'entretien doivent être réduites au total de 50 % chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) et de 75 % chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C). L'escalade de dose et la dose d'entretien sont ajustées en fonction de la réponse clinique.
insuffisance rénale
Lors de la prescription du médicament à des patients insuffisants rénaux, des précautions doivent être prises. Dans le traitement des patients atteints d'insuffisance rénale terminale, la dose initiale de lamotrigine est basée sur un schéma thérapeutique antiépileptique individuel ; lors du traitement de patients présentant une insuffisance rénale significative, la dose d'entretien de la lamotrigine doit être réduite.
Recommencer le traitement
Si un patient qui a arrêté le traitement est réinstauré, la nécessité d'augmenter la dose d'entretien doit être clairement établie, car il existe un risque d'éruption cutanée en raison de la dose initiale élevée et du dépassement du schéma d'augmentation posologique recommandé de la lamotrigine. Plus l'intervalle entre le moment de la prise de la dose précédente est long, plus il est nécessaire d'augmenter la dose avec précaution jusqu'à ce que le niveau de la dose d'entretien soit atteint. Si l'intervalle après l'arrêt de la lamotrigine est supérieur à 5 fois la demi-vie d'élimination, la dose de lamotrigine est augmentée jusqu'au niveau d'entretien selon le schéma posologique existant.
Il n'est pas recommandé de reprendre le traitement par la lamotrigine si le traitement a été interrompu en raison de l'apparition d'éruptions cutanées dues à une utilisation antérieure de la lamotrigine. Dans ce cas, s'il est nécessaire de ré-administrer le médicament, le bénéfice attendu et le risque éventuel doivent être évalués.

Contre-indications à l'utilisation du médicament Lamictal™

Hypersensibilité à la lamotrigine ou à tout composant du médicament.

Effets secondaires de Lamictal™

Les effets secondaires peuvent être divisés en 2 groupes - spécifiques à l'épilepsie et aux troubles bipolaires, cependant, les deux doivent être pris en compte pour évaluer le profil de sécurité global du médicament. Les effets secondaires spécifiques à l'épilepsie incluent les informations de suivi post-autorisation. Pour évaluer l'incidence des effets secondaires, la classification suivante est utilisée : Souvent (1/10), souvent (1/100, ≤1/10), rarement (1/1000, ≤1/100), rarement (1/10 000, ≤1/1000), rarement (≤1/10 000).
Épilepsie
De la peau et des tissus sous-cutanés
En monothérapie avec Lamictal : très souvent - éruption cutanée ; rarement - syndrome de Stevens-Johnson; très rarement - nécrolyse épidermique toxique. Lors d'essais cliniques en double aveugle portant sur un traitement en association avec Lamictal, des éruptions cutanées ont été observées chez 10 % des patients traités par la lamotrigine et chez 5 % des patients traités par placebo. L'éruption cutanée était la raison de l'arrêt du médicament chez 2% des patients. L'éruption cutanée était de nature maculopapuleuse, survenait plus souvent dans les 8 semaines suivant le début du traitement et disparaissait après l'arrêt de la lamotrigine. Dans de rares cas, des réactions cutanées graves et potentiellement mortelles ont été signalées, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell). Bien que la plupart des patients se soient rétablis après l'arrêt du médicament, certains sont restés avec des cicatrices irréversibles ; dans des cas isolés, ces syndromes ont entraîné la mort. Le risque global d'éruption cutanée semble être associé à l'utilisation de doses initiales élevées de lamotrigine et au dépassement du schéma posologique d'escalade de dose recommandé pour le traitement par la lamotrigine, ainsi qu'à l'utilisation concomitante de valproate.
L'éruption cutanée a également été signalée comme faisant partie d'un syndrome d'hypersensibilité présentant divers symptômes systémiques.
Du système sanguin
Très rarement - neutropénie, leucopénie, anémie, thrombocytopénie, pancytopénie, anémie aplasique et agranulocytose, lymphadénopathie. Les modifications hématologiques peuvent ou non être associées au syndrome d'hypersensibilité.
Du côté du système immunitaire
Très rarement - un syndrome d'hypersensibilité, y compris des manifestations telles que fièvre, lymphadénopathie, gonflement du visage, modifications de la formule sanguine, altération de la fonction hépatique, coagulation intravasculaire disséminée et développement d'une défaillance multiviscérale. Des éruptions cutanées ont également été signalées dans le cadre d'un syndrome d'hypersensibilité accompagné de divers symptômes systémiques énumérés ci-dessus. Le syndrome d'hypersensibilité peut se manifester à divers degrés de gravité. Il convient de noter que des signes précoces d'hypersensibilité (par exemple fièvre et lymphadénopathie) peuvent se développer en l'absence d'éruption cutanée. En présence de tels symptômes, le patient doit être examiné immédiatement et, en l'absence d'autres raisons, Lamictal doit être arrêté.
Les troubles mentaux
Souvent - irritabilité, agressivité; très rarement - tic, hallucinations et confusion.
Du côté du système nerveux
Pendant la période de monothérapie selon les essais cliniques : très souvent - mal de tête ; souvent - somnolence, insomnie, vertiges, tremblements ; rarement - ataxie; rarement - nystagmus. Selon d'autres données cliniques : très souvent - somnolence, ataxie, maux de tête, vertiges ; souvent - nystagmus, tremblements, insomnie; très rarement - méningite aseptique, anxiété, perte d'équilibre, troubles du mouvement, exacerbation de la maladie de Parkinson, effets extrapyramidaux, choréoathétose, fréquence accrue des crises. Il est décrit que l'utilisation de la lamotrigine peut augmenter la sévérité des symptômes de parkinsonisme chez les patients atteints de cette maladie. Il existe des rapports distincts sur le développement d'effets extrapyramidaux et de choréoathétose chez les patients atteints de cette pathologie.
De l'organe de la vision
Selon les études cliniques (monothérapie avec la lamotrigine)

Selon d'autres données cliniques
Très souvent - diplopie, sensation de grille devant les yeux.
Rarement - conjonctivite.
Du tractus gastro-intestinal
Pendant la monothérapie selon les essais cliniques : souvent - nausées, vomissements, diarrhée.
Selon d'autres données cliniques : très souvent - nausée, vomissement ; souvent la diarrhée.
Du système hépatobiliaire
Très rarement - une augmentation des tests de la fonction hépatique, une fonction hépatique anormale, une insuffisance hépatique.
Un dysfonctionnement hépatique survient généralement en relation avec des réactions d'hypersensibilité, mais des cas isolés d'apparition sans signes d'hypersensibilité ont été décrits.
Du côté du système musculo-squelettique
Très rarement - réactions de type lupus.
Infractions générales
Souvent fatigué.
Troubles bipolaires
De la peau et des tissus sous-cutanés : très souvent - éruption cutanée; rarement - syndrome de Stevens-Johnson. Selon des essais cliniques (contrôlés et non contrôlés) chez des patients atteints de troubles bipolaires, une éruption cutanée a été notée chez 12 % des patients prenant de la lamotrigine. Dans des essais contrôlés, des éruptions cutanées ont été observées chez 8 % des patients prenant de la lamotrigine, contre 6 % sous placebo.
Du côté du système nerveux
Très souvent - maux de tête; souvent - anxiété, somnolence, vertiges.
Du côté du système musculo-squelettique
Souvent - arthralgie.
Infractions générales
Souvent - mal de dos.

Instructions particulières pour l'utilisation du médicament Lamictal™

Avertissements spéciaux
Démangeaison de la peau.
Au cours des 8 premières semaines suivant le début du traitement par la lamotrigine, des effets indésirables cutanés sous la forme d'une éruption cutanée peuvent survenir. Dans la plupart des cas, elle est bénigne et disparaît spontanément, cependant, des réactions cutanées sévères ont été rapportées nécessitant une hospitalisation et l'arrêt de Lamictal. Ceux-ci incluent les cas potentiellement mortels, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique.
Chez les adultes participant aux études utilisant les recommandations posologiques actuelles de Lamictal, l'incidence des éruptions cutanées sévères est d'environ 1 cas sur 500 chez les patients épileptiques, environ la moitié de ces cas ont été diagnostiqués avec le syndrome de Stevens-Johnson (1 cas sur 1000). La fréquence des éruptions cutanées sévères chez les patients atteints de trouble bipolaire selon les études cliniques est de 1:1000.
Les enfants ont un risque plus élevé de réactions cutanées graves que les adultes. Selon les études cliniques, l'incidence des éruptions cutanées nécessitant une hospitalisation chez les enfants varie de 1/300 à 1/100 observations. Chez les enfants, les premiers signes d'une éruption cutanée peuvent être considérés à tort comme une infection, de sorte que la possibilité de développer un effet secondaire du médicament chez les enfants qui développent une éruption cutanée et de la fièvre au cours des 8 premières semaines de traitement doit être exclue.
Le risque global d'éruption cutanée semble être associé à l'utilisation de doses initiales élevées de lamotrigine et au dépassement du schéma posologique d'escalade de dose recommandé pour le traitement par la lamotrigine, ainsi qu'à l'utilisation concomitante de valproate.
La prudence s'impose lors de l'utilisation de la lamotrigine chez les patients allergiques ou ayant des antécédents d'autres médicaments antiépileptiques, car l'incidence des éruptions cutanées modérées après traitement par la lamotrigine était 3 fois plus élevée dans ce groupe de patients que dans le groupe sans antécédent.
Si une éruption cutanée survient, le patient doit être immédiatement examiné (adulte et enfant) et si aucune autre cause de l'éruption n'est établie qui n'est pas liée à la prise de Lamictal, le médicament doit être arrêté. Il n'est pas recommandé de reprendre le traitement par la lamotrigine s'il a été interrompu en raison de l'apparition d'une éruption cutanée due à un traitement antérieur par la lamotrigine. Dans ce cas, lors de la décision de ré-administrer le médicament, il est nécessaire d'évaluer les bénéfices attendus et les risques éventuels.
Il a été rapporté que l'apparition d'une éruption cutanée peut faire partie intégrante du syndrome d'hypersensibilité, accompagnée de diverses manifestations systémiques, telles que fièvre, lymphadénopathie, gonflement du visage, modifications de la formule sanguine et altération de la fonction hépatique. Le syndrome peut avoir divers degrés de gravité et, dans des cas isolés, s'accompagner du développement d'une CIVD avec défaillance multiviscérale. Il convient de noter que des signes précoces d'hypersensibilité (par exemple fièvre et lymphadénopathie) peuvent se développer en l'absence d'éruption cutanée. En présence de tels symptômes, le patient doit être immédiatement examiné et, en l'absence d'autres raisons, Lamictal doit être arrêté.
Risque suicidaire.
Les patients atteints d'épilepsie peuvent présenter des symptômes de dépression et/ou de trouble bipolaire, et il existe des preuves que les patients atteints d'épilepsie et de trouble bipolaire ont un risque accru de suicide.
Entre 25 % et 50 % des patients atteints de trouble bipolaire ont fait au moins une tentative de suicide et peuvent présenter une aggravation de leurs symptômes dépressifs et/ou l'apparition d'intentions et de comportements suicidaires (suicidalité), qu'ils aient ou non consommé des médicaments pour se soigner trouble bipolaire, en particulier Lamictal, ou non.
Des intentions et des comportements suicidaires ont été rapportés lors du traitement de patients présentant diverses indications, y compris l'épilepsie, avec des médicaments antiépileptiques. Une méta-analyse d'essais cliniques randomisés et contrôlés par placebo avec des médicaments antiépileptiques, y compris la lamotrigine, a montré une légère augmentation du risque d'idées et de comportements suicidaires. Le mécanisme par lequel ce risque est augmenté n'est pas connu, mais les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'un risque accru dû à l'utilisation de la lamotrigine. Par conséquent, les patients doivent être surveillés afin de détecter tout signe d'intention et de comportement suicidaires. Si ces signes apparaissent, vous devez consulter un médecin.
Détérioration clinique dans le trouble bipolaire.
Les patients traités par Lamictal pour un trouble bipolaire doivent être étroitement surveillés afin de déceler toute détérioration clinique (qui inclut l'apparition de nouveaux symptômes) et les tendances suicidaires, en particulier au début du traitement ou lors des changements de dose. Chez certains patients ayant des antécédents de comportement ou d'idées suicidaires, les patients plus jeunes et les patients qui ont manifesté une intention suicidaire importante avant le traitement, il peut y avoir un risque accru d'idées suicidaires ou de tentatives de suicide, ce qui nécessitera une surveillance attentive pendant le traitement.
Les soignants doivent être informés de la nécessité de surveiller les patients pour une détérioration (y compris de nouveaux symptômes) et/ou des intentions/comportements suicidaires et une sensibilité à l'automutilation afin que des mesures appropriées puissent être prises rapidement.
La possibilité de modifier le schéma thérapeutique doit être envisagée, ce qui inclut la possibilité d'arrêter le traitement chez les patients présentant une détérioration clinique (y compris l'apparition de nouveaux symptômes) et/ou l'apparition d'intentions/comportements suicidaires, en particulier si ces symptômes sont sévères, surviennent soudainement et ne font pas partie des symptômes déjà existants.
Contraceptifs hormonaux
Effet des contraceptifs hormonaux sur l'efficacité de la lamotrigine.
Des études ont montré que l'association éthinylestradiol 30 mcg/lévonorgestrel 150 mcg augmente l'élimination de la lamotrigine d'environ 2 fois, ce qui réduit à son tour le taux de lamotrigine. Il sera probablement nécessaire d'augmenter (par titration) la dose d'entretien de la lamotrigine (2 fois) pour obtenir le maximum d'effet thérapeutique. Chez les femmes ne prenant pas de médicaments induisant la glucuronidation de la lamotrigine et prenant des contraceptifs hormonaux (avec des pauses hebdomadaires entre les cures), une augmentation temporaire des taux de lamotrigine pendant une semaine de pause peut être notée. Cette augmentation sera plus importante si la dose de lamotrigine est augmentée la veille ou pendant la pause hebdomadaire. Par conséquent, les femmes qui commencent ou arrêtent de prendre des contraceptifs oraux doivent être constamment sous la surveillance d'un médecin. D'autres contraceptifs oraux et médicaments hormonaux substitutifs n'ont pas été étudiés, mais ils peuvent également affecter les propriétés pharmacocinétiques de la lamotrigine.
Effet de la lamotrigine sur l'efficacité des contraceptifs hormonaux. Dans une étude d'interaction portant sur 16 volontaires sains, une légère augmentation de l'excrétion de lévonorgestrel et des modifications du taux de FG et de LH dans le plasma sanguin ont été observées lorsque la lamotrigine était utilisée en association avec des contraceptifs hormonaux (combinaison éthinylestradiol 30 mcg / lévonorgestrel 150 mcg ). L'effet de ces changements sur le processus d'ovulation n'est pas connu. Il est possible que pour certains, cette combinaison de médicaments entraîne une diminution de l'efficacité des contraceptifs hormonaux. Par conséquent, les patientes doivent signaler rapidement les changements dans le cycle menstruel, tels que l'apparition de saignements soudains.
Dihydrofolate réductase.
Lamictal est un faible inhibiteur de la dihydrofolate réductase, par conséquent, son utilisation à long terme peut perturber le métabolisme des folates. Cependant, lors de l'utilisation de Lamictal pendant un an, aucun changement significatif de la teneur en hémoglobine, du nombre d'érythrocytes et de la concentration de folates dans le plasma sanguin et les érythrocytes n'a été détecté; il n'y avait pas non plus de diminution de la concentration de folates dans les érythrocytes après 5 ans d'utilisation du médicament.
Insuffisance rénale.
Avec une dose unique du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale au stade terminal, la concentration de lamotrigine dans le plasma sanguin n'a pas changé de manière significative, cependant, en raison de la possibilité d'accumulation du métabolite glucuronide, la prudence s'impose lors de la prescription du médicament aux patients atteints de lésions hépatiques.
Patients prenant d'autres médicaments contenant de la lamotrigine.
Lamictal ne doit pas être administré à des patients qui reçoivent déjà un autre médicament contenant de la lamotrigine.
Épilepsie.
L'arrêt soudain de Lamictal, ainsi que d'autres médicaments antiépileptiques, peut provoquer une augmentation de la fréquence des crises. Sauf si l'état du patient nécessite l'arrêt urgent du médicament (par exemple, avec l'apparition d'une éruption cutanée), la dose de Lamictal doit être réduite progressivement sur au moins 2 semaines.
Il existe des rapports dans la littérature selon lesquels des crises sévères, y compris l'état de mal épileptique, peuvent provoquer une rhabdomyolyse aiguë, une CIVD et des lésions organiques multiples, parfois mortelles. Des cas similaires sont possibles pendant le traitement par Lamictal.
troubles bipolaires.
Enfants et adolescents de moins de 18 ans.
Le traitement par antidépresseurs est associé à un risque accru de changements de comportement et de tentatives de suicide chez les enfants et les adolescents souffrant de troubles dépressifs majeurs et d'autres troubles psychiatriques.
Reproductivité.
L'utilisation de Lamictal dans les études de reproduction chez l'animal n'a pas altéré la fertilité. Il n'y a pas de données sur l'effet du médicament sur la fonction de reproduction humaine.
Tératogénicité.
Lamictal est un faible inhibiteur de la dihydrofolate réductase. Théoriquement, il existe un risque de malformations congénitales du fœtus si une femme est traitée avec des inhibiteurs de folate pendant la grossesse. Cependant, les études de toxicologie reproductive de Lamictal chez l'animal à des doses supérieures à thérapeutiques pour l'homme n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène.
Pendant la grossesse et l'allaitement.
Les données post-commercialisation ont été obtenues à partir d'études auxquelles ont participé 2 000 femmes ayant reçu de la lamotrigine au cours du premier trimestre de la grossesse. En général, ces données n'ont pas apporté la preuve d'une augmentation significative du risque de la plupart des malformations congénitales, cependant, dans un nombre limité de registres, un risque accru de malformation congénitale telle qu'une fente palatine isolée a été rapporté. Dans une étude cas-témoins, aucune augmentation du risque de fente palatine isolée par rapport à d'autres malformations n'a été démontrée après l'utilisation de la lamotrigine.
Il n'y a pas suffisamment de données sur l'utilisation de la lamotrigine en association pour tirer des conclusions sur la présence d'un effet de la lamotrigine sur le risque de malformations associées à d'autres médicaments.
Comme les autres médicaments, Lamictal n'est prescrit pendant la grossesse que si le bénéfice attendu pour la mère l'emporte sur le risque éventuel pour le fœtus.
Des changements physiologiques au cours de la grossesse peuvent affecter les taux de lamotrigine et/ou son effet thérapeutique ; il y a eu des cas de diminution des niveaux du médicament pendant la grossesse. Par conséquent, les femmes enceintes prenant Lamictal doivent être constamment sous surveillance médicale.
Selon des données préliminaires, la lamotrigine passe dans le lait maternel à une concentration égale à 50 % de la concentration du médicament dans le plasma sanguin de la mère. Chez un petit nombre de nourrissons dont les mères ont reçu Lamictal, les taux plasmatiques de lamotrigine ont atteint des niveaux auxquels des effets pharmacologiques étaient possibles. À cet égard, le degré de risque pour l'enfant doit être pesé lorsque le médicament est utilisé par la mère pendant l'allaitement.
Influence sur la capacité à conduire des véhicules et à travailler avec d'autres mécanismes.
Dans deux études avec des volontaires, l'effet de la lamotrigine sur la coordination motrice, la vision et la sédation subjective n'était pas différent de celui du placebo. Dans les études cliniques avec l'utilisation de la lamotrigine, des cas de vertiges et de diplopie ont été rapportés, par conséquent, avant de conduire des véhicules ou de travailler avec des mécanismes potentiellement dangereux, il est nécessaire d'évaluer la réponse individuelle du patient au traitement médicamenteux.
Épilepsie.
Des précautions doivent être prises en conduisant, car une réaction à tout médicament antiépileptique est possible.

Interactions avec Lamictal™

Il a été établi que la glucuronyl transférase est l'enzyme responsable du métabolisme de la lamotrigine. Il n'y a aucune preuve que l'utilisation de la lamotrigine puisse provoquer une induction ou une inhibition cliniquement significative des enzymes hépatiques microsomales impliquées dans le métabolisme du médicament, et une interaction entre la lamotrigine et les médicaments métabolisés par les enzymes du cytochrome P450 est également peu probable. La lamotrigine peut induire son propre métabolisme, mais cet effet est léger et sans signification clinique.

Tableau 6
Effet d'autres médicaments sur les enzymes hépatiques.

*Les autres contraceptifs oraux et médicaments hormono-dépendants n'ont pas été étudiés, mais ils peuvent avoir un effet similaire sur les propriétés pharmacocinétiques de la lamotrigine.

Interaction avec les médicaments antiépileptiques
Le valproate, qui inhibe la glucuronisation de la lamotrigine, réduit le métabolisme de la lamotrigine et augmente la demi-vie moyenne d'environ 2 fois. Certains médicaments antiépileptiques, tels que la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital et la primidone, qui induisent les enzymes hépatiques, inhibent le métabolisme de la glucuronidation de la lamotrigine et accélèrent le métabolisme de la lamotrigine.
Des effets secondaires sur le SNC ont été signalés, notamment des étourdissements, de l'ataxie, une diplopie, une vision floue et des nausées, chez des patients prenant de la carbamazépine en concomitance avec la lamotrigine. Ces phénomènes disparaissent généralement après une réduction de la dose de carbamazépine. Un effet similaire a été observé chez des volontaires sains avec la lamotrigine et l'oxcarbazépine, mais la réduction de la dose n'a pas été étudiée. Dans une étude chez des volontaires adultes sains ayant reçu des doses de 200 mg de lamotrigine et 1200 mg d'oxcarbazépine, l'oxcarbazépine n'a pas modifié le métabolisme de la lamotrigine et la lamotrigine n'a pas modifié le métabolisme de l'oxcarbazépine.
Dans une étude sur des volontaires sains, il a été constaté que l'utilisation combinée de felbamate à la dose de 1200 mg 2 fois/jour et de lamotrigine à la dose de 100 mg 2 fois/jour pendant 10 jours n'avait pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de le dernier.
Selon une analyse rétrospective des concentrations plasmatiques chez des patients traités par la lamotrigine avec ou sans gabapentine, il a été constaté que la gabapentine ne modifie pas le niveau de clairance de la lamotrigine.
Les interactions médicamenteuses potentielles entre la lévétiracine et la lamotrigine ont été étudiées en évaluant les concentrations plasmatiques des deux médicaments dans des essais cliniques contrôlés par placebo. Selon ces données, les substances ne modifient pas la pharmacocinétique les unes des autres.
La concentration plasmatique à l'état d'équilibre de la lamotrigine ne change pas lorsqu'elle est co-administrée avec la prégabaline (200 mg 3 fois par jour). Il n'y a pas d'interaction pharmacocinétique entre la lamotrigine et la prégabaline.
Le topiramate n'affecte pas la concentration plasmatique de la lamotrigine. L'utilisation de la lamotrigine augmente la concentration de topiramate de 15 %.
Selon l'étude, l'utilisation simultanée de zonisamide (200-400 mg/jour) et de lamotrigine (150-500 mg/jour) pendant 35 jours pour le traitement de l'épilepsie n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacocinétique de la lamotrigine.
Malgré les cas rapportés de modifications des concentrations plasmatiques d'autres médicaments antiépileptiques, des études de contrôle ont montré que la lamotrigine n'affecte pas les concentrations plasmatiques des médicaments antiépileptiques concomitants. La lamotrigine n'affecte pas la concentration plasmatique des autres médicaments antiépileptiques utilisés simultanément, et ne les déplace pas de leur association avec les protéines (selon des études in vitro).
Interaction avec d'autres médicaments psychotropes.
Avec l'utilisation simultanée de 100 mg/jour de lamotrigine et de 2 g de gluconate de lithium 2 fois par jour pendant 6 jours chez 20 patients, la pharmacocinétique du lithium n'a pas changé.
L'utilisation de doses orales multiples de bupropion n'a pas eu d'effet statistiquement significatif sur la pharmacocinétique de la lamotrigine dans une étude portant sur 12 patients, n'entraînant qu'une légère augmentation du taux de glucuronide de lamotrigine.
Dans des études chez des volontaires adultes sains, 15 mg d'olanzapine ont réduit l'ASC et la concentration maximale de lamotrigine en moyenne de 24 % et 20 %, respectivement. Un effet aussi prononcé dans la pratique clinique est rarement noté. La dose de 200 mg de lamotrigine n'affecte pas la pharmacocinétique de l'olanzapine.
Des doses orales multiples de 400 mg de lamotrigine par jour n'ont pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la rispéridone lorsqu'elle a été administrée en une dose unique de 2 mg dans des études chez 14 volontaires adultes sains. Lorsque la rispéridone 2 mg a été co-administrée avec la lamotrigine, 12 volontaires sur 14 ont présenté une somnolence contre 1 volontaire sur 20 avec la rispéridone seule. Aucun cas de somnolence n'a été rapporté avec la lamotrigine seule.
Résultats expérimentaux in vitro ont montré que la formation du métabolite primaire du N-glucuronide de lamotrigine est peu affectée par l'amitriptyline, le bupropion, le chlonazépam, la fluoxétine, l'halopéridol ou le lorazépam. Sur la base de l'étude du métabolisme du bufuralol dans les microsomes hépatiques humains, il peut être déterminé que la lamotrigine ne réduit pas la clairance des médicaments métabolisés principalement par le CYP 2D6. résultats in vitro des expériences suggèrent que la clairance de la lamotrigine ne peut pas être affectée par la clozapine, la phénelzine, la rispéridone, la sertaline ou la trazodone.
Interaction avec les contraceptifs hormonaux.
Effet des contraceptifs hormonaux sur la pharmacocinétique de la lamotrigine. Dans des études portant sur 16 femmes volontaires recevant de la lamotrigine en association avec de l'éthinylestradiol 30 mcg/lévonorgestrel 150 mcg, une augmentation de l'élimination de la lamotrigine d'environ 2 fois a été notée, ce qui a entraîné une diminution de l'ASC et une diminution de la concentration maximale de lamotrigine de 52 et 39 % en moyenne respectivement. Les concentrations plasmatiques de lamotrigine ont progressivement augmenté pendant la semaine de pause, augmentant d'un facteur 2 à la fin de cette pause, par rapport à l'utilisation combinée des médicaments.
Effet de la lamotrigine sur la pharmacocinétique des contraceptifs hormonaux. Dans une étude portant sur 16 femmes volontaires, une dose constante de lamotrigine 300 mg n'a pas affecté la pharmacocinétique de l'éthinylestradiol, qui fait partie d'un comprimé contraceptif oral combiné. Une légère augmentation constante de l'excrétion de lévonorgestrel a été notée, ce qui a entraîné une diminution de l'ASC et une diminution de la concentration maximale de lévonorgestrel en moyenne de 19 et 12 %, respectivement. La mesure des taux sériques de FG, de LH et d'estradiol tout au long de l'étude a montré dans certains cas la suppression de l'activité hormonale ovarienne, bien que les résultats de la mesure des taux sériques de progestérone aient montré l'absence de tout symptôme hormonal de l'ovulation chez les 16 femmes. L'effet des modifications des taux sériques de FG et de LH et d'une légère augmentation de l'excrétion de lévonorgestrel sur l'activité de l'ovulation ovarienne n'est pas connu. Aucune étude sur l'effet de la lamotrigine à une dose quotidienne de 300 mg et d'autres contraceptifs hormonaux n'a été menée.
Interaction avec d'autres médicaments.
Dans des études portant sur 10 hommes volontaires prenant simultanément de la lamotrigine et de la rifampicine, le taux d'élimination a été augmenté et la demi-vie de la lamotrigine a été réduite en raison de l'induction des enzymes hépatiques responsables de la glucuronidation. Chez les patients recevant un traitement concomitant par la rifampicine, le schéma thérapeutique recommandé pour le traitement par la lamotrigine et les inducteurs de glucuronidation appropriés doivent être utilisés. Dans des études chez des volontaires sains, le lopinavir/ritonavir a réduit de moitié environ les concentrations plasmatiques de lamotrigine en induisant une glucuronidation. Pour les patients déjà sous lopinavir/ritonavir, le schéma thérapeutique recommandé pour la lamotrigine et les inducteurs de la glucuronidation doit être suivi.

Surdosage du médicament Lamictal ™, symptômes et traitement

Des cas de surdosage aigu (lors de la prise de doses 10 à 20 fois la dose thérapeutique maximale) sont décrits, dont les symptômes sont l'ataxie, le nystagmus, les troubles de la conscience et le coma.
En cas de surdosage, le patient est hospitalisé pour des soins de support adaptés.

Conditions de conservation du médicament Lamictal™

Dans un endroit sec et sombre à des températures jusqu'à 30 °C.

Liste des pharmacies où vous pouvez acheter Lamictal™ :

• Saint-Pétersbourg

Glaxo Wellcome GmbH & Co. Glaxo Wellcome Operations GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG/Heumann Pharma GmbH GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.

Pays d'origine

Pologne Royaume-Uni

Groupe de produits

Système nerveux

Médicament anticonvulsivant

Formulaire de décharge

• 10 - blisters (3) - paquets de carton

Description de la forme galénique

• Comprimés brun-jaune clair, carrés, arrondis, gravés « GSEC7 » d'un côté et carré gravé « 25 » en relief de l'autre côté Comprimés brun-jaune clair, carrés, arrondis, gravés « GSEE1 » d'un côté et un carré en relief avec "50" en relief sur l'autre. Comprimés brun-jaune clair, carrés, aux coins arrondis, portant l'inscription « GSEE5 » en relief d'un côté et un carré convexe avec un chiffre « 100 » en relief de l'autre.

effet pharmacologique

Médicament antiépileptique. La lamotrigine est un inhibiteur des canaux sodiques voltage-dépendants. Dans les neurones en culture, il provoque un blocage dépendant de la tension des impulsions répétitives en continu et supprime la libération anormale d'acide glutamique (un acide aminé qui joue un rôle clé dans le développement des crises d'épilepsie), ainsi qu'inhibe la dépolarisation causée par le glutamate. L'efficacité de Lamictal dans la prévention des troubles de l'humeur chez les patients atteints de trouble bipolaire a été démontrée dans deux études cliniques fondamentales. Dans une analyse combinée des résultats obtenus, il a été constaté que la durée de rémission, définie comme le temps jusqu'à l'apparition du premier épisode dépressif et jusqu'au premier épisode maniaque/hypomaniaque/mixte après stabilisation, était plus longue sous la lamotrigine groupe par rapport au placebo. La durée de rémission est plus prononcée pour la dépression.

Pharmacocinétique

Absorption Après administration orale, la lamotrigine est rapidement et complètement absorbée par le tractus gastro-intestinal sans pratiquement aucun métabolisme de premier passage. La Cmax dans le plasma est atteinte environ 2,5 heures après la prise du médicament. Le temps nécessaire pour atteindre la Cmax augmente légèrement après un repas, mais le degré d'absorption reste inchangé. La pharmacocinétique de la lamotrigine est linéaire avec des doses uniques allant jusqu'à 450 mg (dose la plus élevée étudiée). Il existe cependant d'importantes fluctuations interindividuelles de la concentration maximale à l'état d'équilibre, avec de rares fluctuations chez chaque individu. Distribution La lamotrigine est liée à environ 55 % aux protéines plasmatiques. Il est peu probable que la libération du médicament de son association avec la protéine puisse conduire au développement d'un effet toxique. Vd est de 0,92 à 1,22 l/kg. Métabolisme L'enzyme uridine diphosphate glucuronyl transférase (UDP-glucuronyl transférase) est impliquée dans le métabolisme de la lamotrigine. La lamotrigine augmente légèrement son propre métabolisme de manière dose-dépendante. Retrait Chez l'adulte sain, la clairance de la lamotrigine à l'état de concentrations d'équilibre est en moyenne de 39 ± 14 ml/min. La lamotrigine est métabolisée en glucuronides, qui sont excrétés par les reins. Moins de 10% du médicament est excrété par les reins sous forme inchangée, environ 2% - par les intestins. La clairance et la T1/2 ne dépendent pas de la dose. T1 / 2 chez les adultes en bonne santé est en moyenne de 24 heures à 35 heures.Chez les patients atteints du syndrome de Gilbert, il y a eu une diminution de la clairance du médicament de 32% par rapport au groupe témoin, qui, cependant, n'a pas dépassé la plage normale pour le général population. Le T1/2 de la lamotrigine est fortement influencé par les médicaments co-administrés. Le T1 / 2 moyen diminue à environ 14 heures lorsqu'il est pris simultanément avec des médicaments qui stimulent la glucuronidation, tels que la carbamazépine et la phénytoïne, et augmente à une moyenne de 70 heures lorsqu'il est pris avec du valproate. Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières Chez l'enfant, la clairance de la lamotrigine en fonction du poids corporel est plus élevée que chez l'adulte ; il est le plus élevé chez les enfants de moins de 5 ans. Chez l'enfant, la T1/2 de la lamotrigine est généralement inférieure à celle de l'adulte. Sa valeur moyenne est d'environ 7 heures lorsqu'il est pris simultanément avec des médicaments qui stimulent la glucuronidation, tels que la carbamazépine et la phénytoïne, et augmente jusqu'à une moyenne de 45 à 50 heures lorsqu'il est pris avec du valproate. Des différences cliniquement significatives dans la clairance de la lamotrigine chez les patients âgés par rapport aux patients plus jeunes n'ont pas été trouvées. En cas d'insuffisance rénale, la dose initiale de lamotrigine est calculée conformément au schéma standard de prescription d'un médicament antiépileptique. Une réduction de la dose peut être nécessaire uniquement en cas de diminution significative de la fonction rénale.

Conditions spéciales

Il existe des données sur le développement d'éruptions cutanées, qui ont généralement été observées au cours des 8 premières semaines après le début du traitement par Lamictal. Dans la plupart des cas, les éruptions cutanées sont bénignes et disparaissent d'elles-mêmes, mais dans le même temps, des cas graves ont parfois été notés nécessitant l'hospitalisation du patient et l'arrêt du Lamictal (par exemple, syndrome de Stevens-Johnson et syndrome de Lyell). Des réactions cutanées sévères chez les adultes prenant Lamictal selon les recommandations généralement acceptées se développent à un taux d'environ 1 patient épileptique sur 500. Environ la moitié de ces cas ont été signalés avec le syndrome de Stevens-Johnson (1 sur 1 000). Chez les patients atteints de trouble bipolaire, l'incidence des éruptions cutanées sévères selon les études cliniques est d'environ 1 patient sur 1000. Les enfants ont un risque plus élevé de développer des éruptions cutanées graves que les adultes. L'incidence signalée d'éruptions cutanées nécessitant une hospitalisation chez les enfants atteints d'épilepsie variait de 1 sur 300 à 1 sur 100 enfants. Chez les enfants, les manifestations initiales d'une éruption cutanée peuvent être confondues avec une infection, de sorte que la possibilité d'une réaction des enfants au médicament, se manifestant par le développement d'une éruption cutanée et d'une fièvre au cours des 8 premières semaines de traitement, doit être prise en compte. . De plus, le risque global de développer une éruption cutanée est largement associé à une dose initiale élevée de Lamictal et au dépassement du taux d'augmentation recommandé, ainsi qu'à une utilisation combinée avec des préparations de valproate. La prudence s'impose lors de la prescription à des patients ayant des antécédents de réactions allergiques ou d'éruptions cutanées en réponse à d'autres médicaments antiépileptiques, car l'incidence des éruptions cutanées (non classées comme graves) chez les patients ayant de tels antécédents a été observée 3 fois plus souvent lors de la prescription de lamotrigine que chez patients avec une anamnèse non compliquée. Si une éruption cutanée est détectée, tous les patients (adultes et enfants) doivent être immédiatement examinés par un médecin. La lamotrigine doit être arrêtée immédiatement sauf s'il est clair que l'éruption n'est pas liée au médicament. Il n'est pas recommandé de reprendre la prise de lamotrigine dans les cas où son rendez-vous précédent a été annulé en raison du développement d'une réaction cutanée, à moins que l'effet thérapeutique attendu de l'utilisation du médicament ne l'emporte sur le risque d'effets secondaires. Il a été rapporté que l'éruption peut faire partie d'un syndrome d'hypersensibilité associé à diverses manifestations systémiques, notamment de la fièvre, une lymphadénopathie, un gonflement du visage et des troubles sanguins et hépatiques. La gravité de la manifestation du syndrome varie considérablement et, dans de rares cas, peut entraîner le développement d'une CIVD et d'une défaillance multiviscérale. Il convient de noter que des manifestations précoces du syndrome d'hypersensibilité (c'est-à-dire fièvre, lymphadénopathie) peuvent survenir même en l'absence d'éruption cutanée manifeste. Si de tels symptômes apparaissent, le patient doit être immédiatement examiné par un médecin et, à moins qu'une autre cause des symptômes ne soit déterminée, la lamotrigine doit être arrêtée.

Indications d'utilisation de Lamictal

• Épilepsie chez l'adulte et l'enfant de plus de 12 ans - épilepsie (crises partielles et généralisées, y compris convulsions tonico-cloniques, ainsi que crises dans le syndrome de Lennox-Gastaut) dans le cadre d'une thérapie combinée ou d'une monothérapie. pour les enfants de 2 à 12 ans - épilepsie (crises partielles et généralisées, y compris convulsions tonico-cloniques, ainsi que crises dans le syndrome de Lennox-Gastaut) dans le cadre d'une thérapie combinée (après avoir contrôlé l'épilepsie pendant la thérapie combinée, médicaments antiépileptiques concomitants peut être annulée et la lamotrigine poursuivie en monothérapie) ; - monothérapie des absences typiques. Troubles bipolaires chez l'adulte (18 ans et plus) - pour prévenir les troubles de l'humeur (dépression, manie, hypomanie, épisodes mixtes).

Contre-indications de Lamictal

• hypersensibilité à la lamotrigine ou à tout composant du médicament.

Posologie de Lamictal

• 100 mg 25 mg 50 mg

Effets secondaires de Lamictal

• Chez les patients épileptiques Du côté de la peau et de la graisse sous-cutanée : très souvent - éruptions cutanées ; rarement - syndrome de Stevens-Johnson, très rarement - nécrolyse épidermique toxique. Dans des essais cliniques en double aveugle chez des adultes où la lamotrigine était utilisée en association, l'incidence des éruptions cutanées chez les patients prenant de la lamotrigine était de 10 % et de 5 % chez les patients prenant un placebo. Dans 2% des cas, la survenue d'une éruption cutanée a entraîné l'arrêt de la lamotrigine. L'éruption cutanée, principalement de nature maculo-papuleuse, apparaît généralement dans les 8 premières semaines suivant le début du traitement et disparaît après l'arrêt du médicament. De rares cas de lésions cutanées graves, potentiellement mortelles, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) ont été signalés. Bien que dans la plupart des cas, les symptômes aient régressé à l'arrêt du médicament, certains patients ont laissé des cicatrices permanentes et, dans de rares cas, des décès liés au médicament ont été signalés. Le risque global d'éruption cutanée était largement associé à une dose initiale élevée de lamotrigine et au dépassement du taux recommandé d'augmentation des doses de lamotrigine lors de l'utilisation concomitante d'acide valproïque. Le développement d'une éruption cutanée a également été considéré comme une manifestation d'un syndrome d'hypersensibilité associé à diverses manifestations systémiques.

interaction médicamenteuse

L'effet des autres contraceptifs oraux et de l'hormonothérapie substitutive n'a pas été étudié, bien qu'ils puissent avoir un effet similaire sur les paramètres pharmacocinétiques de la lamotrigine. L'acide valproïque, qui inhibe la glucuronidation de la lamotrigine, réduit la vitesse de son métabolisme et prolonge son T1/2 moyen de près de 2 fois. Certains médicaments antiépileptiques (tels que la phénytoïne, la carbamazépine, le phénabarbital et la primidone), qui induisent des enzymes hépatiques microsomales, accélèrent la glucuronidation et le métabolisme de la lamotrigine. Des effets indésirables sur le SNC, notamment des étourdissements, de l'ataxie, une diplopie, une vision trouble et des nausées, ont été signalés chez des patients qui ont commencé à prendre de la carbamazépine pendant qu'ils recevaient de la lamotrigine. Ces symptômes ont généralement disparu après la réduction de la dose de carbamazépine. Un effet similaire a été observé lors de la prise de lamotrigine et d'oxcarbazépine chez des volontaires sains, le résultat de la réduction de dose n'a pas été étudié.

Surdosage

Il a été rapporté une seule administration de Lamictal à une dose dépassant la dose thérapeutique maximale de 10 à 20 fois. Les symptômes suivants ont été observés : nystagmus, ataxie, troubles de la conscience et coma. Traitement : une hospitalisation et des soins de support sont recommandés conformément à la clinique

Conditions de stockage

• garder loin des enfants

Informations fournies

Forme posologique

Comprimés à croquer 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg

Composé

substance active - lamotrigine 5 mg, 25 mg, 50 mg ou 100 mg,

excipients : carbonate de calcium, hydroxypropylcellulose faiblement substituée, silicate d'aluminium et de magnésium, glycolate d'amidon sodique, type A ; povidone K30, saccharine sodique, stéarate de magnésium, arôme cassis 502.009/AP 0551

La description

Comprimés 5mg

Comprimés blancs ou presque blancs à odeur de cassis, de forme allongée, biconvexe, gravés "5" sur une face et "GS CL2" sur l'autre. De petites taches peuvent être notées.

Comprimés 25 mg

Comprimés blancs ou blanc cassé, aromatisés au cassis, de forme carrée aux coins arrondis, gravés "25" sur une face et "GSCL5" sur l'autre. De petites taches peuvent être notées.

Comprimés 50 mg

Comprimés blancs ou blanc cassé, aromatisés au cassis, de forme carrée aux coins arrondis, gravés "50" sur une face et "GSCX7" sur l'autre. De petites taches peuvent être notées.

Comprimés 100 mg

Comprimés blancs ou blanc cassé, à saveur de cassis, de forme carrée aux coins arrondis, portant l'inscription « 100 » gravée sur une face et « GSCL7 » sur l'autre. De petites taches peuvent être notées.

Groupe pharmacothérapeutique

Médicaments antiépileptiques. Autres médicaments antiépileptiques. Lamotrigine.

Code ATX N03AX09

Propriétés pharmacologiques

Pharmacocinétique

Absorption

La lamotrigine est rapidement et complètement absorbée par l'intestin. La concentration plasmatique maximale est atteinte environ 2,5 heures après l'administration orale. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale augmente légèrement après un repas, mais le niveau d'absorption reste inchangé. La pharmacocinétique est linéaire lorsqu'elle est prise à des doses allant jusqu'à 450 mg.

Distribution

Le degré de liaison de la lamotrigine aux protéines plasmatiques est d'environ 55%, ce qui prouve une faible probabilité d'affecter la toxicité du médicament en raison du remplacement des protéines plasmatiques. Le volume de distribution est de 0,92-1,22 l/kg.

Métabolisme

L'enzyme glucuronyl transférase est impliquée dans le métabolisme de la lamotrigine. La lamotrigine peut augmenter son propre métabolisme dans une certaine mesure de manière dose-dépendante. Cependant, aucun effet de la lamotrigine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments antiépileptiques n'a été identifié, et une interaction entre la lamotrigine et d'autres médicaments métabolisés par le système du cytochrome P450 est peu probable.

reproduction

Chez l'adulte, la clairance de la lamotrigine est en moyenne de 30 ml/min (39 ± 14 ml/min). La lamotrigine est métabolisée en glucuronides, qui sont excrétés dans l'urine. Moins de 10% du médicament est excrété dans l'urine sous forme inchangée, environ 2% - avec les fèces. La clairance et la demi-vie d'élimination sont dose-indépendantes. La demi-vie d'élimination (T1/2) de la lamotrigine est en moyenne de 33 heures (24 à 35 heures) et dépend de l'utilisation concomitante de médicaments. Ainsi, la demi-vie diminue à 14 heures en cas de co-administration avec la carbomazépine et la phénytoïne et augmente à 70 heures en cas de co-administration avec le valproate.

Dans une étude portant sur des patients atteints du syndrome de Gilbert, la clairance moyenne s'est avérée inférieure de 32 % à celle des témoins, mais les valeurs se situaient dans la plage de la population générale.

La clairance de la lamotrigine, calculée en fonction du poids corporel, est plus élevée chez l'enfant que chez l'adulte ; il est le plus élevé chez les enfants de moins de 5 ans. Chez l'enfant, la demi-vie d'élimination de la lamotrigine est généralement plus courte que chez l'adulte. Ainsi, les valeurs moyennes sont d'environ 7 heures lorsqu'elles sont co-administrées avec des médicaments inducteurs enzymatiques tels que la carbomazépine et la phénytoïne, et de 45 à 50 heures lorsqu'elles sont administrées avec du valproate.

Patients âgés

Les données disponibles n'indiquent aucune différence significative dans la clairance de la lamotrigine chez les patients âgés par rapport aux patients plus jeunes.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Les valeurs moyennes de clairance de la lamotrigine chez les patients insuffisants rénaux chroniques et les patients sous hémodialyse sont de 0,42 ml/min/kg (insuffisance rénale chronique), 0,33 ml/min/kg (entre les séances d'hémodialyse) et 1,57 ml/min/kg (pendant hémodialyse). La demi-vie d'élimination moyenne est de 42,9 heures, 57,4 heures et 13,0 heures, respectivement, contre 26,2 heures chez les patients ayant une fonction rénale normale. Au cours d'une séance d'hémodialyse de 4 heures, environ 20 % (5,6 à 35,1 %) de la lamotrigine sont excrétés par l'organisme. Ainsi, en cas d'insuffisance rénale, la dose initiale de lamotrigine est calculée conformément au schéma standard de prescription d'un médicament antiépileptique.

Patients présentant une fonction hépatique altérée

La clairance moyenne de la lamotrigine chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée et sévère (stades Child-Pugh A, B et C) est de 0,31, 0,24 et 0,10 ml/min/kg, respectivement, contre 0,34 ml/min/ kg chez les patients ayant une fonction hépatique normale.

En général, les doses de lamotrigine doivent être réduites de 50 % chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et de 75 % chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Les doses initiales et croissantes doivent être ajustées en fonction de la réponse clinique au traitement en cours.

Pharmacodynamie

Lamictal® est un bloqueur des canaux sodiques voltage-dépendants des membranes présynaptiques des neurones. Lamictal® inhibe la décharge répétitive soutenue des neurones et inhibe la libération de glutamate, un neurotransmetteur qui joue un rôle clé dans le développement des crises d'épilepsie.

Les mécanismes sous-jacents à l'effet thérapeutique de la lamotrigine dans le trouble bipolaire n'ont pas été établis. On suppose la coopération avec le voltage des canaux sodiques.

Indications pour l'utilisation

Épilepsie

Adultes et enfants de plus de 13 ans :

En monothérapie ou dans le cadre d'un traitement combiné des crises partielles et généralisées, y compris les crises tonico-cloniques

Convulsions associées au syndrome de Lennox-Gastaut : dans le cadre d'un traitement adjuvant, ou comme antiépileptique de base en cas de manifestations initiales du syndrome de Lennox-Gastaut.

Enfants et adolescents de 2 à 12 ans :

Dans le cadre d'une thérapie combinée pour les crises partielles et généralisées, y compris les crises tonico-cloniques et les crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut. Une fois l'épilepsie contrôlée par une polythérapie, les autres médicaments antiépileptiques peuvent être arrêtés et le traitement peut être poursuivi avec Lamictal en monothérapie.

Monothérapie des absences typiques

Troubles bipolaires

Chez les patients de plus de 18 ans présentant des phases à prédominance dépressive (prévention de la dépression, manie, hypomanie, pathologies mixtes).

Lamictal® n'est pas indiqué pour le traitement des épisodes maniaques ou dépressifs aigus.

Dosage et administration

Les comprimés à croquer Lamictal® peuvent être croqués, dissous dans une petite quantité d'eau (suffisante pour recouvrir entièrement le comprimé) ou avalés entiers avec de l'eau.

Épilepsie

Monothérapie chez l'adulte et l'enfant de plus de 13 ans

La dose quotidienne maximale initiale de Lamictal en monothérapie est de 25 mg une fois par jour pendant 2 semaines, puis la dose doit être augmentée d'un maximum de 50 à 100 mg toutes les 1 à 2 semaines, jusqu'à ce que l'effet thérapeutique optimal et la dose d'entretien optimale soient atteints. . La dose d'entretien standard est de 100 à 200 mg par jour, prise en une ou deux doses fractionnées. Pour certains patients, pour obtenir un effet thérapeutique, la dose requise de Lamictal® est de 500 mg / jour.

Thérapie combinée chez les adultes et les enfants de plus de 13 ans

Traitement par Lamictal® et valproate avec ou sans autres médicaments antiépileptiques (MAE)

Pour les patients recevant déjà du valproate avec ou sans autres antiépileptiques, la dose initiale de Lamictal est de 25 mg tous les deux jours pendant 2 semaines, suivie de 25 mg une fois par jour pendant 2 semaines. Ensuite, la dose doit être augmentée d'un maximum de 25 à 50 mg / jour toutes les 1 à 2 semaines jusqu'à l'obtention de l'effet thérapeutique optimal. La dose d'entretien standard est de 100 à 200 mg par jour, prise en une ou deux doses fractionnées.

Traitement par Lamictal® en association avec d'autres médicaments antiépileptiques (à l'exception du valproate) et des médicaments inducteurs des enzymes hépatiques (p. ex., phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, primidone, rifampicine, lopinavir/ritonavir)

La dose initiale de Lamictal® est de 50 mg une fois par jour pendant 2 semaines, puis de 100 mg/jour, répartis en deux prises, pendant 2 semaines. Ensuite, la dose est augmentée d'un maximum de 100 mg toutes les 1 à 2 semaines, jusqu'à ce que l'effet thérapeutique optimal soit atteint. La dose d'entretien standard est de 200 à 400 mg par jour, prise en deux doses fractionnées. Certains patients peuvent nécessiter une dose de 700 mg/jour pour obtenir un effet thérapeutique.

La dose initiale de Lamictal® est de 25 mg une fois par jour pendant 2 semaines, puis de 50 mg/jour pendant 2 semaines. Ensuite, la dose doit être augmentée d'un maximum de 50 à 100 mg toutes les 1 à 2 semaines, jusqu'à ce que l'effet thérapeutique optimal soit atteint. La dose du médicament peut être augmentée d'un maximum de 50 à 100 mg toutes les 1 à 2 semaines jusqu'à ce que la dose d'entretien optimale soit atteinte. La dose d'entretien standard est de 100 à 200 mg par jour, prise en une ou deux doses fractionnées.

Enfants de 2 à 12 ans

La dose de Lamictal® dépend du poids de l'enfant.

Monothérapie avec Lamictal® pour les absences typiques

La dose initiale de Lamictal® est de 0,3 mg/kg/jour en une ou deux prises pendant 2 semaines ; à l'avenir - 0,6 mg / kg / jour, également en une ou deux doses au cours des 2 prochaines semaines. La dose du médicament peut être augmentée d'un maximum de 0,6 mg / kg / jour toutes les 1 à 2 semaines jusqu'à ce que la dose d'entretien optimale soit atteinte. La dose d'entretien standard est de 1 à 10 mg/kg par jour, prise en une ou deux doses fractionnées.

Pour éviter l'apparition d'une éruption cutanée, la dose initiale et les doses suivantes ne doivent pas dépasser les doses recommandées.

Thérapie combinée pour l'épilepsie chez les enfants âgés de 2 à 12 ans

Traitement par Lamictal® et valproate, avec ou sans autres médicaments antiépileptiques

La dose initiale de Lamictal® est de 0,15 mg/kg une fois par jour pendant 2 semaines, puis de - 0,3 mg/kg par jour en une prise pendant 2 semaines. Par la suite, la dose doit être augmentée d'un maximum de 0,3 mg/kg toutes les 1 à 2 semaines, jusqu'à ce que l'effet thérapeutique optimal soit atteint, la dose d'entretien standard est de 1 à 5 mg/kg par jour en une ou deux doses fractionnées. La dose quotidienne maximale est de 200 mg/jour.

Thérapie par Lamictal® avec d'autres médicaments antiépileptiques (à l'exception du valproate) et des médicaments qui induisent les enzymes hépatiques

La dose initiale de Lamictal® est de 0,6 mg/kg par jour, prise en deux prises fractionnées pendant 2 semaines ; à l'avenir - 1,2 mg / kg de poids corporel par jour en deux doses fractionnées pendant 2 semaines. Par la suite, la dose doit être augmentée de 1,2 mg/kg toutes les 1 à 2 semaines jusqu'à l'obtention de l'effet thérapeutique optimal. La dose d'entretien standard est de 5 à 15 mg/kg par jour en deux doses fractionnées. La dose quotidienne maximale est de 400 mg/jour.

Traitement par Lamictal® en association avec d'autres médicaments n'ayant pas d'effet inhibiteur significatif sur les enzymes hépatiques

La dose initiale de Lamictal® est de 0,3 mg/kg/jour en une ou deux prises pendant 2 semaines ; à l'avenir - 0,6 mg / kg / jour, également en une ou deux doses au cours des 2 prochaines semaines. La dose du médicament peut être augmentée d'un maximum de 0,6 mg / kg / jour toutes les 1 à 2 semaines jusqu'à ce que la dose d'entretien optimale soit atteinte. La dose d'entretien standard est de 1 à 10 mg/kg par jour, prise en une ou deux doses fractionnées. La dose quotidienne maximale est de 200 mg/jour.

Pour assurer une dose thérapeutique d'entretien, il est nécessaire de surveiller le poids de l'enfant et d'adapter la posologie aux variations de poids.

Si le contrôle de l'épilepsie est obtenu avec un traitement supplémentaire, les antiépileptiques concomitants peuvent être interrompus et les patients peuvent continuer la monothérapie avec Lamictal®.

Il existe des données limitées sur l'efficacité et la sécurité de la lamotrigine en tant que traitement adjuvant des crises partielles chez les enfants âgés de 1 mois à 2 ans. Aucune donnée n'est fournie pour les enfants de moins d'un mois.

Troubles bipolaires

Lamictal® n'est pas utilisé pour traiter le trouble bipolaire chez les personnes de moins de 18 ans.

Retrait de Lamictal® dans les troubles bipolaires

L'arrêt brutal de Lamictal n'entraîne pas d'augmentation de l'incidence ou de la sévérité des effets indésirables par rapport au placebo. Les patients peuvent arrêter Lamictal immédiatement sans diminuer la dose.

Femmes prenant des contraceptifs hormonaux

L'utilisation d'une association éthinylestradiol/lévonorgestrel (30 mg/150 mcg) double presque la clairance de la lamotrigine, ce qui entraîne une diminution des taux de lamotrigine. Après titration, le maintien de doses plus élevées de lamotrigine (deux fois plus élevées) peut être nécessaire pour obtenir un effet thérapeutique maximal. Avec l'abolition des pilules contraceptives en une semaine, le niveau de lamotrigine a doublé. Les effets indésirables liés au dosage ne peuvent être exclus. Ainsi, il faut envisager l'utilisation d'une méthode contraceptive sans une semaine d'arrêt du médicament comme traitement de première intention (par exemple, contraceptifs hormonaux continus ou méthodes non hormonales).

Initiation de la contraception hormonale chez les patientes traitées par des doses d'entretien de Lamictal® et n'utilisant pas de médicaments inducteurs des enzymes hépatiques

La dose d'entretien de Lamictal doit être doublée dans la plupart des cas. Dès le début de l'utilisation de la contraception, il est recommandé d'augmenter la dose de lamotrigine de 50 à 100 mg/jour chaque semaine en fonction de la réponse clinique individuelle. Les doses ne doivent pas dépasser les limites recommandées en cas de réponse clinique adéquate au traitement en cours.

La mesure des concentrations sériques de lamotrigine avant et après le début de l'utilisation de contraceptifs hormonaux peut être considérée comme une confirmation que les taux initiaux de lamotrigine sont actuellement maintenus. Si nécessaire, la dose doit être ajustée. Chez les femmes prenant des contraceptifs hormonaux incluant une semaine de traitement inactif (« semaine sans pilule »), les taux sériques de lamotrigine doivent être surveillés pendant la 3ème semaine de traitement actif, c'est-à-dire les jours 15 à 21 du cycle des comprimés. Par conséquent, il convient d'envisager l'utilisation de contraceptifs sans semaine sans pilule comme traitement de première intention (par exemple, contraceptifs hormonaux continus ou méthodes non hormonales)

Arrêt des contraceptifs hormonaux chez les patientes recevant un traitement par des doses d'entretien de Lamictal® et n'utilisant pas de médicaments inducteurs des enzymes hépatiques

La dose d'entretien de Lamictal doit dans la plupart des cas être réduite de 50 % en fonction de la réponse clinique individuelle. Il est recommandé de réduire la dose du médicament de 50 à 100 mg chaque semaine pendant 3 semaines, jusqu'à l'obtention d'une réponse clinique optimale.

La mesure des concentrations sériques de lamotrigine avant et après l'arrêt de l'utilisation de contraceptifs hormonaux peut être considérée comme une confirmation que la concentration initiale de lamotrigine est actuellement maintenue. Chez les femmes qui souhaitent arrêter la prise de contraceptifs hormonaux incluant une semaine de traitement inactif (« semaine sans pilule »), la lamotrigine sérique doit être surveillée pendant la 3e semaine de traitement actif, c'est-à-dire les jours 15 à 21 du cycle des comprimés. Les échantillons ne doivent pas être prélevés pour évaluer les niveaux de lamotrigine après l'arrêt définitif des pilules contraceptives au cours de la première semaine après l'arrêt de la pilule.

Initiation de Lamictal® chez les femmes prenant déjà des contraceptifs hormonaux avant le traitement

L'augmentation de la dose doit être maintenue conformément à la dose normale recommandée, comme décrit dans les tableaux ci-dessus.

Initiation et arrêt des contraceptifs hormonaux chez les patientes qui prennent déjà des doses d'entretien de Lamictal® et qui prennent également des inducteurs de la glucuronidation de la lamotrigine

Co-administration avec atazanavir/ritonavir

Bien que l'atazanavir/ritonavir diminue les concentrations plasmatiques de lamotrigine, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose recommandée de Lamictal et de modifier les schémas thérapeutiques indiqués en monothérapie ou en association.

Chez les patients recevant déjà une dose d'entretien de Lamictal sans inducteurs de glucuronidation, il peut être nécessaire d'augmenter ou de réduire la dose de lamotrigine si l'atazanavir/ritonavir est arrêté lorsqu'atazanavir/ritonavir est prescrit.

Co-administration avec le lopinavir/ritonavir

Chez les patients recevant déjà des doses d'entretien de lamotrigine et ne prenant pas d'inducteurs de la glucuronidation, la dose de Lamictal doit être augmentée si lopinavir/ritonavir est ajouté ou diminuée si lopinavir/ritonavir est arrêté. Une surveillance plasmatique de la lamotrigine doit être effectuée avant et pendant 2 semaines après l'ajout ou le retrait du lopinavir/ritonavir afin de déterminer si un ajustement posologique de Lamictal® est nécessaire.

Recommencer Lamictal®

Lors de la reprise du traitement par Lamictal®, le médecin traitant doit soigneusement évaluer la nécessité d'augmenter la dose d'entretien chez les patients qui ont arrêté de prendre le médicament pour une raison quelconque, en raison du risque de développer des éruptions cutanées sévères lors de la prescription de doses initiales élevées du médicament. Il convient de garder à l'esprit que plus l'intervalle entre la dernière prise et la prise prévue du médicament est grand, plus l'évaluation de la dose d'entretien prescrite doit être prudente. Si l'interruption de l'administration dépasse cinq demi-vies de la lamotrigine (plus de 150 heures), il est recommandé de commencer à prendre la dose d'entretien établie avant l'arrêt.

Lamictal® ne doit pas être repris si le traitement a été interrompu en raison d'une éruption cutanée, sauf si le bénéfice attendu l'emporte sur les risques potentiels.

Patients âgés (plus de 65 ans)

Des modifications du schéma posologique du médicament ne sont pas nécessaires.

Fonction hépatique altérée

Les doses initiales, croissantes et d'entretien doivent être réduites d'environ 50 % chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) et sévère de 75 % (Child-Pugh C). Les doses d'augmentation et d'entretien doivent être ajustées en fonction de la réponse clinique individuelle du patient.

Fonction rénale altérée

En cas d'insuffisance rénale, la dose initiale de Lamictal® est fixée conformément au schéma de prescription standard des médicaments antiépileptiques. Au stade terminal de l'insuffisance rénale sévère, il est recommandé de réduire la dose d'entretien.

Effets secondaires

Les événements indésirables ci-dessous sont listés selon leur fréquence de survenue, qui est définie comme suit : très souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100 et< 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата. В случае отсутствия данных контролируемых клинических испытаний, частота категории была получена из другого клинического опыта.

Les effets indésirables reçus au cours de la période post-commercialisation ont été inclus dans la rubrique "Épilepsie".

Épilepsie

Souvent

Démangeaison de la peau

Mal de tête

Nausées Vomissements,

Somnolence, vertiges, ataxie

Diplopie, vision floue

Agressivité, irritabilité

Somnolence, étourdissements, insomnie, tremblements, agitation

nystagmus

Diarrhée, bouche sèche

Fatigue, fatigue

Atralgie, maux de dos

Alopécie

Syndrome de Stevens Johnson

Méningite aseptique

Conjonctivite

Rarement

Nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell)

Neutropénie, leucopénie, anémie, thrombocytopénie, pancytopénie, anémie aplasique, agranulocytose

Lymphadénopathie

Agitation, déséquilibre, troubles du mouvement, aggravation d'une maladie de Parkinson existante, troubles extrapyramidaux, choréoathétose, augmentation des convulsions

Tic, hallucinations, confusion, cauchemars

syndrome lupique

Augmentation des tests de la fonction hépatique, fonction hépatique anormale, insuffisance hépatique. Un dysfonctionnement hépatique est plus souvent associé à des réactions d'hypersensibilité, mais des cas isolés ont également été rapportés.

Syndrome d'hypersensibilité* (fièvre, lymphadénopathie, œdème facial, troubles hématologiques, atteinte hépatique, CIVD, défaillance multiviscérale)

* Un signe du développement du syndrome d'hypersensibilité peut être une éruption cutanée associée à des symptômes systémiques tels que fièvre, lymphadénopathie, œdème facial, troubles hématologiques et lésions hépatiques. La sévérité du syndrome d'hypersensibilité peut varier considérablement et, dans de rares cas, conduire au développement de DIC et de lésions multiviscérales. Il est important de rappeler que des manifestations précoces du syndrome d'hypersensibilité (fièvre, lymphadénopathie, etc.) peuvent être présentes sans éruptions cutanées, et dans ce cas, le patient doit consulter immédiatement un médecin pour évaluer l'état et en l'absence d'un autre étiologie de ces manifestations, l'utilisation du médicament Lamictal® doit être annulée.

Troubles bipolaires

Souvent

Démangeaison de la peau

Mal de tête

Alopécie

Excitation, somnolence, vertiges

Arthralgie, mal de dos

Syndrome de Stevens Johnson

Contre-indications

Hypersensibilité à la lamotrigine ou à l'un des composants du médicament

Enfants épileptiques de moins de 2 ans

Patients atteints de troubles bipolaires de moins de 18 ans

Grossesse et allaitement

Interactions médicamenteuses

Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.

L'enzyme glucuronyl transférase est impliquée dans le métabolisme de la lamotrigine. La lamotrigine peut augmenter son propre métabolisme dans une certaine mesure de manière dose-dépendante. Cependant, il n'y a pas eu d'effet de Lamictal sur la pharmacocinétique des autres médicaments antiépileptiques, malgré leurs légères modifications des concentrations plasmatiques. Une interaction entre la lamotrigine et les médicaments métabolisés par le système du cytochrome P450 est peu probable.

Interaction avec les médicaments antiépileptiques

Le valproate, qui inhibe la glucuronidation de la lamotrigine, réduit le métabolisme de la lamotrigine et double approximativement la demi-vie moyenne de la lamotrigine. Pour les patients recevant un traitement concomitant par le valproate, un schéma thérapeutique approprié doit être utilisé.

Les médicaments antiépileptiques (phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, pyrimidone), ainsi que le paracétamol induisent une glucuronidation, accélérant ainsi le métabolisme de Lamictal® et raccourcissant sa demi-vie de 2 fois. Pour les patients recevant un traitement concomitant avec de la phénytoïne, de la carbamazépine, du phénobarbital ou de la primidone, un schéma thérapeutique approprié doit être utilisé.

Lors de l'adhésion au traitement par la carbamazépine Lamictal®, des étourdissements, une ataxie, une diplopie, une vision floue et des nausées peuvent se développer, disparaissant avec une diminution de la dose de carbamazépine.

Ces symptômes surviennent également avec la prise d'oxcarbazépine, avec une diminution de la dose dont ces symptômes disparaissent. Rejoindre la thérapie avec 1200 mg d'oxcarbazépine Lamictal® à une dose de 200 mg n'affecte pas le métabolisme de ces médicaments.

Lors de l'adhésion au traitement par felbamate (1200 mg deux fois par jour) Lamictal® à une dose de 100 mg deux fois par jour pendant 10 jours, la pharmacocinétique de Lamictal® n'a pas changé.

La co-administration de gabapentine n'affecte pas la clairance de la lamotrigine.

L'utilisation combinée de Lamictal® et de lévétiracétam n'a pas affecté la pharmacocinétique des deux médicaments.

L'ajout de prégabaline 200 mg trois fois par jour au traitement par Lamictal® n'affecte pas la pharmacocinétique de Lamictal®.

Le topiramate n'affecte pas les concentrations plasmatiques de Lamictal®. Lorsqu'ils sont utilisés ensemble, la concentration de topiramate augmente de 15 %.

La prise de 200-400 mg/jour de zonisamide avec 150-500 mg/jour de Lamictal® pendant 35 jours n'affecte pas significativement la pharmacocinétique de Lamictal®.

Interaction avec d'autres substances psychoactives

Lors de l'adhésion à un traitement par le gluconate de lithium anhydre à la dose de 2 g deux fois par jour pendant 6 jours de Lamictal® à la dose de 100 mg/jour, la pharmacocinétique du lithium ne change pas.

L'administration répétée de bupropion n'affecte pas significativement la pharmacocinétique de Lamictal, à l'exception d'une légère augmentation de l'aire sous la courbe concentration-temps du glucuronide de lamotrigine.

Lamictal® à la dose de 200 mg n'affecte pas la pharmacocinétique de l'olanzapine.

Lors de la prise de Lamictal® à une dose ≥ 100 mg/jour, en association avec l'aripiprazole à une dose de 30 mg/jour, une diminution de l'ASC et de la Cmax de la lamotrigine d'environ 10 % a été observée, ce qui n'a pas de signification clinique particulière.

Les résultats in vitro ont montré que le principal métabolite de la lamotrigine, le 2-N-glucuronide, est peu affecté lorsqu'il est co-administré avec l'amitriptyline, le bupropion, le clonozépam, la fluoxétine, l'halopéridol, le lorazépam. Les données sur le métabolisme du bufuralol suggèrent que la lamotrigine ne réduit pas la clairance des médicaments métabolisés par le CYP2D6. Des données in vitro ont montré que la clairance de la lamotrigine n'est pas affectée par l'administration concomitante de clozapine, phénelzine, rispéridone, sertraline ou trazodone.

Le traitement par Lamictal® en association avec la rispéridone peut provoquer une somnolence.

Interactions avec les contraceptifs hormonaux

Effet des contraceptifs hormonaux sur la pharmacocinétique de la lamotrigine

L'association éthinylestradiol/lévonorgestrel (30 mcg/150 mcg) entraîne une augmentation de la clairance de la lamotrigine d'environ 2 fois, réduisant son ASC et sa Cmax de 52 % et 39 %, respectivement.

L'association de Lamictal® et de contraceptifs hormonaux entraîne une légère augmentation de l'excrétion du lévonorgestrel et des modifications de la FSH et de la LH sériques.

Les taux sériques de lamotrigine augmentent au cours de la semaine sans traitement (y compris la semaine « sans pilule »), les concentrations pré-dose à la fin de la semaine sans traitement étant en moyenne environ le double de celles observées pendant la co-thérapie.

La dose d'entretien de la lamotrigine doit être augmentée ou diminuée dans la plupart des cas lors du démarrage ou de l'arrêt des contraceptifs hormonaux.

Effet de la lamotrigine sur la pharmacocinétique des contraceptifs hormonaux

La dose à l'état d'équilibre de 300 mg de lamotrigine n'affecte pas la pharmacocinétique du composant éthinylestradiol du contraceptif oral combiné. Il y a une légère augmentation de la clairance orale du lévonorgestrel, entraînant une diminution moyenne de 19 % et 12 % de l'ASC et de la Cmax, respectivement. Les mesures sériques de FSH, LH et d'estradiol indiquent une certaine réduction de la suppression hormonale ovarienne chez certaines femmes, bien que la mesure de la progestérone sérique confirme l'absence de preuves hormonales de l'ovulation. L'effet d'une augmentation modérée de la clairance du lévonorgestrel et des modifications des taux sériques de FSH et de LH sur l'activité ovulatoire ovarienne est inconnu. Les effets d'autres doses de lamotrigine autres que 300 mg/jour n'ont pas été étudiés et aucune étude avec d'autres médicaments hormonaux féminins n'a été menée.

Interaction avec d'autres médicaments

Lorsqu'elle est associée, la rifampicine augmente la clairance de la lamotrigine et réduit sa demi-vie. Par conséquent, dans cette situation, le schéma posologique recommandé de Lamictal® est indiqué pour une association de médicaments inducteurs des enzymes hépatiques.

Lorsqu'il est co-administré avec le lopinavir/ritonavir, les concentrations plasmatiques de lamotrigine sont presque divisées par deux, et par conséquent, le schéma posologique de Lamictal indiqué pour les médicaments combinés qui induisent les enzymes hépatiques est recommandé dans cette situation.

Lorsqu'ils sont utilisés ensemble, l'atazanavir/ritonavir (300 mg/100 mg) réduit l'ASC et la Cmax de 32 % et 6 %, respectivement.

Les données d'évaluation des études de laboratoire ont démontré que la lamotrigine, mais pas le métabolite N(2) glucuronide, est un inhibiteur du transporteur de cations organiques 2 (OCT 2) à des concentrations potentiellement cliniquement pertinentes. Ces données indiquent que la lamotrigine inhibe la sécrétion tubulaire rénale via la protéine OTC 2, ce qui peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques des médicaments excrétés par l'organisme par ce mécanisme. L'administration de substrats Lamictal® et OTC 2 à index thérapeutique étroit (dofétilide) est déconseillée.

La co-administration de lamotrigine avec des médicaments excrétés par les reins via le mécanisme OCT2 (par exemple metformine, gabapentine et varénicline) peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments. La signification clinique de ceci n'a pas été clairement définie, mais la prudence s'impose chez les patients recevant ces médicaments.

La lamotrigine peut interférer avec la détermination quantitative des résidus de médicament dans l'urine, donnant des résultats faussement positifs, en particulier pour la phencyclidine. À cet égard, il est recommandé d'utiliser des méthodes alternatives plus spécifiques pour confirmer les résultats positifs.

instructions spéciales

Éruptions cutanées

Le développement d'éruptions cutanées est généralement noté dans les 8 premières semaines après le début du traitement par Lamictal®. Dans la plupart des cas, les éruptions cutanées sont bénignes et disparaissent d'elles-mêmes, mais en même temps, on note parfois des cas graves qui nécessitent l'hospitalisation du patient et l'arrêt du Lamictal® (par exemple, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique) .

L'incidence des éruptions cutanées sévères chez les patients épileptiques prenant le médicament aux doses recommandées est de 1:500 (dont la moitié sont des patients atteints du syndrome de Stevens-Johnson); chez les patients atteints de troubles bipolaires, ce chiffre est de 1:1000.

Le risque d'éruptions cutanées dans la population pédiatrique est plus élevé que chez les adultes (les cas nécessitant une hospitalisation étaient de 1:100/300).

Étant donné que les premiers signes d'éruptions cutanées chez les enfants peuvent être confondus avec une infection, les médecins doivent envisager la possibilité d'une réaction indésirable au médicament chez les enfants qui développent des éruptions cutanées et de la fièvre au cours des 8 premières semaines de traitement.

Le risque de pathologies cutanées peut être majoré dans les cas suivants :

Dose initiale élevée de Lamictal® ou augmentation excessive de la dose de Lamictal® en monothérapie

Traitement concomitant avec le valproate

La prudence s'impose lors de la prescription de Lamictal® à des patients présentant des réactions allergiques à d'autres antiépileptiques, car le risque de développer des éruptions cutanées après la prise de Lamictal® chez ces patients est trois fois plus élevé.

Il est nécessaire de procéder à une évaluation approfondie de l'état de tous les patients présentant une éruption cutanée et d'arrêter de prendre Lamictal® jusqu'à ce que l'étiologie de l'éruption soit confirmée. Lamictal® ne doit pas être repris si le traitement a été interrompu en raison d'une éruption cutanée, sauf si le bénéfice attendu l'emporte sur les risques potentiels.

Un signe du développement du syndrome d'hypersensibilité peut être une éruption cutanée associée à des symptômes systémiques tels que fièvre, lymphadénopathie, œdème facial, troubles hématologiques, lésions hépatiques et méningite aseptique. La sévérité du syndrome d'hypersensibilité peut varier considérablement et, dans de rares cas, conduire au développement de DIC et de lésions multiviscérales. Il est important de rappeler que des manifestations précoces du syndrome d'hypersensibilité (fièvre, lymphadénopathie, etc.) peuvent être présentes sans la présence d'éruptions cutanées, et dans ce cas, le patient doit immédiatement consulter un médecin pour évaluer l'état et en l'absence d'une étiologie différente de ces manifestations, l'utilisation du médicament Lamotrigine® doit être annulée.

La méningite aseptique dans la plupart des cas était réversible à l'arrêt du médicament, mais avec le renouvellement de Lamictal® dans certains cas, cette pathologie a repris et s'est caractérisée par un début plus rapide et une évolution plus sévère, et par conséquent, il n'est pas recommandé de prescrire Lamictal® si son administration a été annulée pour cause de méningite aseptique.

Risque suicidaire

Des symptômes de dépression et/ou de troubles bipolaires peuvent survenir chez les patients épileptiques, et ces patients sont à risque de tendances suicidaires. Entre 25 et 50 % des patients atteints de trouble bipolaire tentent de se suicider au moins une fois, qu'ils soient sous traitement, y compris Lamictal®, ou non. Il existe des preuves suggérant un risque accru de suicide chez les personnes atteintes d'épilepsie.

Les patients atteints de trouble bipolaire traités par Lamictal doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler toute détérioration clinique, y compris l'apparition de nouveaux symptômes et le suicide, en particulier au début du traitement ou lorsque la dose du médicament est modifiée.

Les patients ayant des antécédents de tentatives de suicide ou d'idées suicidaires, ainsi que les jeunes patients, doivent faire l'objet d'une surveillance médicale étroite pendant toute la durée du traitement.

Les patients doivent être informés qu'en cas de détérioration de l'état, y compris l'apparition de nouveaux signes, des pensées suicidaires et/ou un désir de se faire du mal, ils doivent en informer immédiatement le médecin. Dans ces cas, le médecin doit décider de modifier le schéma thérapeutique ou d'arrêter le médicament.

Contraceptifs hormonaux

L'association éthinylestradiol/lévonorgestrel (30 μg/150 μg) entraîne une augmentation de la clairance de la lamotrigine, ce qui réduit ses concentrations plasmatiques d'environ 2 fois. Des doses thérapeutiques plus élevées de Lamictal® (plus de 2 fois) peuvent être nécessaires pour obtenir l'effet thérapeutique maximal. Chez les femmes ne prenant pas d'inducteurs d'enzymes hépatiques et prenant des contraceptifs hormonaux, y compris 1 semaine de traitement inactif (semaine sans pilule), une augmentation transitoire progressive des taux de lamotrigine se produira pendant la semaine d'inactivité.

Lorsque Lamictal et des contraceptifs hormonaux sont utilisés en association, il y a une légère augmentation de l'excrétion du lévonorgestrel et des modifications des taux sériques de FSH et de LH. L'effet de ce changement sur l'activité ovulatoire est inconnu. La possibilité de ce changement peut conduire à une augmentation de l'efficacité contraceptive. Les femmes qui utilisent des contraceptifs hormonaux oraux pendant qu'elles prennent Lamictal® doivent informer leur médecin si elles ont des changements dans leur cycle menstruel ou si elles commencent ou arrêtent de prendre des contraceptifs pendant qu'elles prennent Lamictal®.

Au début ou à la fin de la prise de contraceptifs hormonaux, une surveillance attentive par le médecin traitant est nécessaire et, dans la plupart des cas, une correction de la dose de Lamictal® prise. L'effet d'autres contraceptifs oraux et de l'hormonothérapie substitutive n'a pas été étudié, mais leur effet similaire sur la pharmacocinétique de la lamotrigine est possible.

Dihydrofolate réductase

Lamictal® est un faible inhibiteur de la dihydrofolate réductase et peut donc interférer avec le métabolisme des folates pendant un traitement à long terme. Cependant, même en cas d'utilisation à long terme, Lamictal® ne provoque pas de modifications graves de la teneur en hémoglobine, du volume moyen d'éléments formés dans le sang, de la concentration sérique de folate (en cas de prise jusqu'à 1 an) ou des érythrocytes (en cas de prise jusqu'à 5 années).

insuffisance rénale

Utiliser avec prudence en raison de l'accumulation possible de métabolites glucuronide.

Les patients recevant un traitement avec d'autres médicaments contenant de la lamotrigine ne doivent pas prendre Lamictal sans consulter un médecin.

Dans certains cas, des crises sévères, y compris l'état de mal épileptique, conduisent au développement d'une rhabdomyolyse, d'un dysfonctionnement de plusieurs organes, d'une coagulation intravasculaire disséminée, parfois avec une issue fatale. Des conditions similaires ont été notées au cours du traitement par Lamictal®.

Avec tout changement de traitement, à la fois avec l'abolition des médicaments antiépileptiques qui ont été prescrits en association avec Lamictal®, et vice versa, avec l'ajout d'autres médicaments antiépileptiques à la thérapie combinée, y compris Lamictal®, il est nécessaire de prendre en compte la possibilité modifier la pharmacocinétique de la lamotrigine. L'arrêt brutal de Lamictal® peut provoquer une augmentation des crises associées au développement du syndrome de sevrage. À moins que l'état du patient nécessite l'arrêt urgent du médicament (par exemple, avec l'apparition d'éruptions cutanées), la dose de Lamictal® doit être réduite progressivement sur 2 semaines.

Il existe des preuves que des crises sévères, y compris un "état de mal épileptique", peuvent entraîner le développement d'une rhabdomyolyse, de lésions multiviscérales et d'une CIVD, parfois avec une issue fatale. Des cas similaires ont été identifiés lors de la prise de Lamictal®.

Les crises myocloniques peuvent être aggravées par l'utilisation de la lamotrigine.

Chez les enfants prenant de la lamotrigine pour le traitement des crises d'absence typiques, l'efficacité peut ne pas être maintenue de la même manière chez tous les patients.

Développement chez les enfants

Il n'y a pas de données sur l'effet de la lamotrigine sur la croissance, la puberté et les changements cognitifs, émotionnels et comportementaux chez les enfants.

Caractéristiques de l'influence du médicament sur la capacité à conduire un véhicule ou des mécanismes potentiellement dangereux

Pendant la période de traitement, il est nécessaire de s'abstenir de se livrer à des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices.

Surdosage

Symptômes: des issues fatales ont été identifiées lors de la prise du médicament à une dose dépassant de 10 à 20 fois celle recommandée. En cas de surdosage du médicament, le développement de nystagmus, d'ataxie, de convulsions tonico-cloniques et de coma, ainsi qu'un allongement de l'intervalle QRS (retard de conduction intraventriculaire) sont possibles.

Durée de conservation

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de délivrance en pharmacie

Sur ordonnance

Fabricant

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A., Pologne

189 rue Grunwaldzka, 60-322 Poznan, Pologne