Хронический миелолейкоз – болезнь крови опухолевой этиологии. При ее развитии наблюдается бесконтрольный рост и размножение всех ростковых кровяных клеток. Патологические изменения в одной из хромосом вызывают образование мутированного гена, который и становится причиной нарушения кроветворения в красном костном мозге и, как следствие, — усиленного роста клеток.
Международная классификация болезней десятого пересмотра (МКБ 10) присваивает заболеванию код С92. Оно может протекать в 3 формах, что зависит от стадии. С учетом того, насколько своевременно был диагностирован хронический миелолейкоз, определяют максимальную продолжительность жизни больного.
Причины развития
Рост и функционирование здоровых клеток в организме происходит на основе информации, которую содержат хромосомы. Когда конкретная клетка делится, это создает новую копию ДНК в хромосомах. Если такой процесс деления нарушен, могут образовываться мутирующие гены, которые и влияют на развитие онкологических патологий.
В организме человека имеются гены, которые стимулируют процесс развития клеток – онкогены. Также содержатся и гены, которые замедляют их рост, что необходимо для смерти клетки в нужное время – супрессоры. При нарушении деятельности таких генов наблюдается перерождение здоровых клеток в онкологические и выключение из данного процесса супрессоров.
Современная медицина не имеет достаточно конкретных сведений о том, почему развивается хронический миелолейкоз, в том числе и острый. Этот вопрос находится в стадии изучения. Имеются предположения, что на развитие заболевания влияют некоторые предрасполагающие факторы:
- Воздействие на организм радиоактивного облучения . Доказательством этому можно назвать случай с Нагасаки и Хиросимой. История болезни (МКБ 10 – С92) японцев, находящихся в области аварии, гласит, что большинство из них были подвержены развитию хронического миелолейкоза.
- Вирусное поражение организма, а также электромагнитные лучи и химические вещества , воздействующие на организм. Такой фактор, как потенциальная причина развития заболевания, на сегодняшний день еще рассматривается исследователями.
- Наследственная предрасположенность . Люди, страдающие врожденными хромосомными патологиями, находятся в зоне повышенного риска заболеваемости миелоидным лейкозом. В большинстве случаев – это лица, у которых диагностирован синдром Дауна или Клайнфелтера.
- Лечение опухолевидных новообразований определенными медикаментами по типу цитостатиков в комплексе с облучением.
Все такие предрасполагающие факторы вызывают структурное нарушение клеточных хромосом в красном костном мозге и образование новых ДНК с аномальным строением. При этом число последних начинает настолько увеличиваться, что они вытесняют здоровые клетки. В это время наблюдается бесконтрольный рост аномальных клеток по аналогии с раковыми.
Стадии развития заболевания
Большинство людей (около 80%) обращаются в больницу уже во время того, когда заболевание переходит в хроническое течение. В это время наблюдается слегка выраженные симптомы миелолейкоза, которые не редко путают с обычным переутомлением: общее недомогание, снижение трудоспособности, усиленное потоотделение.
Хроническая форма заболевания может протекать бессимптомно на протяжении 2-3 месяцев, а иногда и намного дольше – до нескольких лет. В некоторых случаях миелолейкоз диагностируют совершенно случайно, проводя анализ крови для выявления иной патологии в организме.
Хронический миелолейкоз может сопровождаться осложнениями в форме повышения общей температуры до высоких показателей, болевого синдрома в области левого подреберья и др. При наличии осложнений данная форма заболевания развивается на протяжении 4 лет и более.
Если не начать своевременно лечение заболевания хронической стадии, оно переходит во 2 стадию – акселерацию. Незрелые лейкоциты усиленно вырабатываются, доходя до объема в 10-19%. Данная стадия длится, примерно, в течение года. На данном этапе развития присоединяется иная симптоматика, которая усугубляет общее состояние больного: развивается анемия, происходит увеличение селезенки, а лекарственные препараты, используемые в лечении, не приносят той эффективности, как на начальном этапе развития заболевания.
Если не начать лечение на стадии акселерации, болезнь переходит в терминальную стадию, патогенез которой характеризуется увеличением числа злокачественных клеток в костном мозге и полным отсутствием в нем здоровых клеток. В таком случае исход наименее благоприятен и назначенное врачом лечение, зачастую, оказывается уже неэффективным.
Симптомы
Хронический миелоцитарный лейкоз (ХМЛ) может иметь разную симптоматику, что зависит от того, на какой стадии развивается заболевание. Общими для всех стадий симптомами можно назвать:
- выраженное общее недомогание;
- снижение веса;
- снижение либо полная утрата аппетита (в зависимости от стадии заболевания);
- селезенка и печень при хроническом миелолейкозе увеличиваются;
- побледнение кожных покровов;
- болевой синдром в костях;
- усиление потливости.
Если рассматривать клинику заболевания с учетом его стадии, она выглядит так:
- Хроническая : быстрое насыщение во время приема пищи, болевой синдром в левом подреберье, одышка и чувство нехватки воздуха при физической нагрузке, головная боль, нарушение зрительной функции. У мужчин может возникать длительная болезненная эрекция.
- Стадия акселерации . На данном этапе развивается анемия прогрессирующего течения, общие патологические симптомы усиливаются в своей интенсивности, патологические лейкоцитарные клетки находятся на повышенном уровне содержания в крови.
- Терминальная . Общее состояние больного ухудшается до критических показателей. Возникает лихорадочный синдром, общая температура повышается до максимальной отметки. Также развитие терминального миелоза характеризуется кровотечением через слизистые оболочки, кожные покровы, кишечник. За счет увеличения селезенки и печеночных долей возникает болевой синдром в левом подреберье и чувство тяжести.
Диагностика
На разных стадиях развития заболевания требуется специфическая диагностика. На начальном этапе протекания назначают:
- Проведение общего анализа крови . Исследование помогает выявить незначительное снижение составляющих крови: гемоглобина и эритроцитов. Часто их уровень остается в норме на данной стадии развития болезни. Можно обнаружить наличие умеренного тромбоцитоза, базофилии, эозинофилии. Картина крови при хроническом миелолейкозе показывает лейкоцитоз с показателями 15-30*109/л.
- Проведение биохимического анализа . Диагностика показывает повышение объема содержания мочевой кислоты в организме.
- Проведение стернальной пункции костного вещества . Мегакариоциты превышены в своем уровне содержания, а также гранулоцитарные клетки юных форм.
На стадии акселерации необходимо проведение следующих диагностических мероприятий:
На терминальной стадии выявить патологию можно проведением:
- Общего анализа крови , который помогает обнаружить критическое снижение объема эритроцитов, тромбоцитов и гемоглобина, повышение объема базофилов до 20%. Лейкоцитоз достигает 500-1000*109/л.
- Стернальной пункции , которая помогает выявить критическое увеличение содержания злокачественных клеток в мозговом веществе, а также базофилов и эозинофилов.
- Цитогенетического анализа , который помогает выявить наличие филадельфийской хромосомы в организме.
Как лечить болезнь
Миелоидная болезнь крови требует специфического лечения, тип которого определяют с учетом стадии протекания. В том случае, если клиника заболевания не сильно выражена или же вовсе отсутствует, назначают соблюдение правильного рациона питания, прием витаминных препаратов, проведение общеукрепляющих процедур. В данном случае требуется систематическое наблюдение у лечащего врача.
Если присоединились явно выраженные симптомы, назначают прием лекарственных средств-цитостатиков, блокирующих рост патологических клеток. Несмотря на высокую эффективность препаратов, они способны вызывать побочные явления: тошноту, общее недомогание, выпадение волосяного покрова, воспаление желудка или кишечника.
В тяжелых случаях проводят пересадку костного мозга и переливание крови. Иногда такое лечение помогает навсегда избавить человека от заболевания. Единственное условие – полная совместимость донорского вещества с костным мозгом больного.
Народные средства в лечении хронического лейкоза не будут эффективными. Таковые используют лишь для укрепления иммунитета человека и повышения защитных сил организма. Отличным медикаментозным средством в терапии заболевания считается Гливек, с помощью которого можно вызвать гематологическую ремиссию патологии. Входящие в состав препарата вещества блокируют и уничтожают филадельфийскую хромосому.
В крайне тяжелом случае необходима полная резекция (удаление) селезенки, что позволяет улучшить общее состояние больного и повысить эффективность проводимой терапии.
– злокачественное миелопролиферативное заболевание, характеризующееся преимущественным поражением гранулоцитарного ростка. Может долгое время протекать бессимптомно. Проявляется склонностью к субфебрилитету, ощущением полноты в животе, частыми инфекциями и увеличением селезенки. Наблюдаются анемия и изменение уровня тромбоцитов, сопровождающиеся слабостью, бледностью и повышенной кровоточивостью. На заключительной стадии развиваются лихорадка, лимфоаденопатия и кожная сыпь. Диагноз устанавливается с учетом анамнеза, клинической картины и данных лабораторных исследований. Лечение – химиотерапия, радиотерапия, пересадка костного мозга.
Общие сведения
Хронический миелолейкоз – онкологическое заболевание, возникающее в результате хромосомной мутации с поражением полипотентных стволовых клеток и последующей неконтролируемой пролиферацией зрелых гранулоцитов. Составляет 15% от общего количества гемобластозов у взрослых и 9% от общего числа лейкозов во всех возрастных группах. Обычно развивается после 30 лет, пик заболеваемости хроническим миелолейкозом приходится на возраст 45-55 лет. Дети до 10 лет страдают исключительно редко.
Хронический миелолейкоз одинаково распространен у женщин и у мужчин. Из-за бессимптомного или малосимптомного течения может становиться случайной находкой при исследовании анализа крови, взятого в связи с другим заболеванием или во время профилактического осмотра. У части больных хронический миелолейкоз выявляется на заключительных стадиях, что ограничивает возможности терапии и ухудшает показатели выживаемости. Лечение проводят специалисты в области онкологии и гематологии.
Этиология и патогенез хронического миелолейкоза
Хронический миелолейкоз считается первым заболеванием, при котором достоверно установлена связь между развитием патологии и определенным генетическим нарушением. В 95% случаев подтвержденной причиной хронического миелолейкоза является хромосомная транслокация, известная как «филадельфийская хромосома». Суть транслокации заключается во взаимной замене участков 9 и 22 хромосом. В результате такой замены формируется устойчивая открытая рамка считывания. Образование рамки вызывает ускорение деления клеток и подавляет механизм восстановления ДНК, что увеличивает вероятность возникновения других генетических аномалий.
В числе возможных факторов, способствующих появлению филадельфийской хромосомы у больных хроническим миелолейкозом, называют ионизирующее облучение и контакт с некоторыми химическими соединениями. Итогом мутации становится усиленная пролиферация полипотентных стволовых клеток. При хроническом миелолейкозе пролиферируют преимущественно зрелые гранулоциты, но аномальный клон включает в себя и другие клетки крови: эритроциты, моноциты, мегакариоциты, реже – В- и Т-лифоциты. Обычные гемопоэтические клетки при этом не исчезают и после подавления аномального клона могут служить основой для нормальной пролиферации кровяных клеток.
Для хронического миелолейкоза характерно стадийное течение. При первой, хронической (неактивной) фазе отмечается постепенное усугубление патологических изменений при сохранении удовлетворительного общего состояния. Во второй фазе хронического миелолейкоза – фазе акселерации изменения становятся явными, развиваются прогрессирующие анемия и тромбоцитопения . Заключительной стадией хронического миелолейкоза является бластный криз, сопровождающийся быстрой экстрамедуллярной пролиферацией бластных клеток. Источником бластов становятся лимфатические узлы, кости, кожа, ЦНС и т. д. В фазе бластного криза состояние больного хроническим миелолейкозом резко ухудшается, развиваются тяжелые осложнения, завершающиеся гибелью больного. У некоторых пациентов фаза акселерации отсутствует, хроническая фаза сразу сменяется бластным кризом.
Симптомы хронического миелолейкоза
Клиническая картина определяется стадией заболевания. Хроническая фаза в среднем продолжается 2-3 года, в некоторых случаях – до 10 лет. Для этой фазы хронического миелолейкоза характерно бессимптомное течение или постепенное появление «легких» симптомов: слабости, некоторого недомогания, снижения трудоспособности и чувства переполнения живота. При объективном осмотре больного хроническим миелолейкозом может обнаруживаться увеличение селезенки. По анализам крови выявляется повышение количества гранулоцитов до 50-200 тыс./мкл при бессимптомном течении заболевания и до 200-1000 тыс./мкл при «легких» признаках.
На начальных стадиях хронического миелолейкоза возможно некоторое снижение уровня гемоглобина. В последующем развивается нормохромная нормоцитарная анемия. При исследовании мазка крови пациентов с хроническим миелолейкозом отмечается преобладание молодых форм гранулоцитов: миелоцитов, промиелоцитов, миелобластов. Наблюдаются отклонения от нормального уровня зернистости в ту или иную сторону (обильная или очень скудная). Цитоплазма клеток незрелая, базофильная. Определяется анизоцитоз. При отсутствии лечения хроническая фаза переходит в фазу акселерации.
О начале фазы акселерации хронического миелолейкоза может свидетельствовать как изменение лабораторных показателей, так и ухудшение состояния пациентов. Возможно нарастание слабости, увеличение печени и прогрессирующее увеличение селезенки. У больных хроническим миелолейкозом выявляются клинические признаки анемии и тромбоцитопении или тробоцитоза: бледность, быстрая утомляемость, головокружения, петехии, кровоизлияния, повышенная кровоточивость. Несмотря на проводимое лечение, в крови пациентов с хроническим миелолейкозом постепенно увеличивается количество лейкоцитов. При этом отмечается возрастание уровня метамиелоцитов и миелоцитов, возможно появление единичных бластных клеток.
Бластный криз сопровождается резким ухудшением состояния больного хроническим миелолейкозом. Возникают новые хромосомные аномалии, моноклоновое новообразование трансформируется в поликлоновое. Отмечается нарастание клеточного атипизма при угнетении нормальных ростков кроветворения. Наблюдаются ярко выраженные анемия и тромбоцитопения. Суммарное количество бластов и промиелоцитов в периферической крови составляет более 30%, в костном мозге – более 50%. Пациенты с хроническим миелолейкозом теряют вес и аппетит. Возникают экстрамедуллярные очаги незрелых клеток (хлоромы). Развиваются кровотечения и тяжелые инфекционные осложнения.
Диагностика хронического миелолейкоза
Диагноз устанавливается на основании клинической картины и результатов лабораторных исследований. Первое подозрение на хронический миелолейкоз часто возникает при повышении уровня гранулоцитов в общем анализе крови, назначенном в порядке профилактического осмотра или обследования в связи с другим заболеванием. Для уточнения диагноза могут использоваться данные гистологического исследования материала, полученного при стернальной пункции костного мозга, однако окончательный диагноз «хронический миелолейкоз» выставляется при выявлении филадельфийской хромосомы при помощи ПЦР, флюоресцентной гибридизации или цитогенетического исследования.
Вопрос о возможности постановки диагноза хронический миелолейкоз при отсутствии филадельфийской хромосомы остается дискутабельным. Многие исследователи считают, что подобные случаи могут объясняться комплексными хромосомными нарушениями, из-за которых выявление данной транслокации становится затруднительным. В ряде случаев филадельфийскую хромосому можно обнаружить при использовании ПЦР с обратной транскрипцией. При отрицательных результатах исследования и нетипичном течении заболевания обычно говорят не о хроническом миелолейкозе, а о недифференцированном миелопролиферативном/миелодиспластическом расстройстве.
Лечение хронического миелолейкоза
Тактику лечения определяют в зависимости от фазы заболевания и выраженности клинических проявлений. В хронической фазе при бессимптомном течении и слабо выраженных лабораторных изменениях ограничиваются общеукрепляющими мероприятиями. Больным хроническим миелолейкозом рекомендуют соблюдать режим труда и отдыха, принимать пищу, богатую витаминами и т. д. При повышении уровня лейкоцитов используют бусульфан. После нормализации лабораторных показателей и уменьшения селезенки пациентам с хроническим миелолейкозом назначают поддерживающую терапию или курсовое лечение бусульфаном. Радиотерапию обычно используют при лейкоцитозе в сочетании со спленомегалией . При снижении уровня лейкоцитов делают паузу продолжительностью не менее месяца, а затем переходят на поддерживающую терапию бусульфаном.
В прогрессирующей фазе хронического миелолейкоза возможно использование одного химиопрепарата или полихимиотерапии. Применяют митобронитол, гексафосфамид или хлорэтиламиноурацил. Как и в хронической фазе, проводят интенсивную терапию до стабилизации лабораторных показателей, в последующем переходят на поддерживающие дозы. Курсы полиохимиотерапии при хроническом миелолейкозе повторяют 3-4 раза в год. При бластных кризах осуществляют лечение гидроксикарбамидом. При неэффективности терапии используют лейкоцитаферез. При выраженной тромбоцитопении, анемии выполняют переливания тромбоконцентрата и эритроцитарной массы . При хлоромах назначают радиотерапию.
Пересадку костного мозга проводят в первой фазе хронического миелолейкоза. Продолжительной ремиссии удается достичь у 70% пациентов. При наличии показаний осуществляют спленэктомию . Экстренная спленэктомия показана при разрыве или угрозе разрыва селезенки, плановая – при гемолитических кризах, «блуждающей» селезенке, рецидивирующих периспленитах и резко выраженной спленомегалии, сопровождающейся нарушением функций органов брюшной полости.
Прогноз хронического миелолейкоза
Прогноз при хроническом миелолейкозе зависит от множества факторов, определяющим из которых является момент начала лечения (в хронической фазе, фазе активации или в период бластного криза). В качестве неблагоприятных прогностических признаков хронического миелолейкоза рассматривают значительное увеличение печени и селезенки (печень выступает из-под края реберной дуги на 6 и более см, селезенка – на 15 и более см), лейкоцитоз свыше 100x10 9 /л, тромбоцитопению менее 150x10 9 /л, тромбоцитоз более 500х10 9 /л, повышение уровня бластных клеток в периферической крови до 1% и более, повышение суммарного уровня промиелоцитов и бластных клеток в периферической крови до 30% и более.
Вероятность неблагоприятного исхода при хроническом миелолейкозе возрастает по мере увеличения количества признаков. Причиной гибели становятся инфекционные осложнения или тяжелые геморрагии. Средняя продолжительность жизни пациентов с хроническим миелолейкозом составляет 2,5 года, однако при своевременном начале терапии и благоприятном течении заболевания этот показатель может увеличиваться до нескольких десятков лет.
Хронический миелолейкоз - опухолевое заболевание крови. Характеризуется бесконтрольным ростом и размножением всех ростковых клеток крови, при этом молодые злокачественные клетки способны созревать до зрелых форм.
Хронический миелолейкоз (синоним – хронический миелоидный лейкоз) – опухолевое заболевание крови. Его развитие связано с изменениями в одной из хромосом и появлением химерного («сшитого» из разных фрагментов) гена, который нарушает кроветворение в красном костном мозге.
Во время хронического миелолейкоза в крови повышается содержание особой разновидности лейкоцитов – гранулоцитов . Они образуются в красном костном мозге в огромном количестве и выходят в кровь, не успевая до конца созреть. Одновременно содержание всех остальных видов лейкоцитов снижается.
Некоторые факты о распространенности хронического миелолейкоза :
- Каждое пятое опухолевое заболевание крови – это хронический миелолейкоз.
- Среди всех опухолей крови хронический миелолейкоз занимает в Северной Америке и Европе 3-е место, в Японии – 2-е место.
- Ежегодно во всем мире хронический миелолейкоз возникает у 1 из 100 000 человек.
- В течение последних 50 лет распространенность заболевания не изменилась.
- Чаще всего болезнь выявляется у людей в возрасте 30 – 40 лет.
- Мужчины и женщины заболевают примерно с одинаковой частотой.
Причины хронического миелолейкоза
Причины хромосомного нарушения, приводящего к хроническому миелолейкозу, до сих пор изучены недостаточно.Считается, что имеют значение следующие факторы:
В результате поломок в хромосомах в клетках красного костного мозга появляется молекула ДНК с новой структурой. Образуется клон злокачественных клеток, которые постепенно вытесняют все остальные и занимают основную часть красного костного мозга. Порочный ген обеспечивает три основных эффекта:
- Клетки размножаются неконтролируемо, как раковые.
- Для этих клеток перестают работать естественные механизмы гибели.
Фазы хронического миелолейкоза
- Хроническая фаза . В этой фазе находится большинство пациентов, которые обращаются к врачу (около 85%). Средняя продолжительность – 3 – 4 года (зависит от того, насколько своевременно и правильно начато лечение). Это стадия относительной стабильности. Пациента беспокоят минимальные симптомы, на которые он может не обращать внимания. Иногда врачи выявляют хроническую фазу миелолейкоза случайно, при проведении общего анализа крови.
- Фаза акселерации . Во время этой фазы патологический процесс активируется. Количество незрелых белых кровяных телец в крови начинает быстро нарастать. Фаза акселерации является как бы переходной от хронической к последней, третьей.
- Терминальная фаза . Финальная стадия болезни. Возникает при нарастании изменений в хромосомах. Красный костный мозг практически полностью замещается злокачественными клетками. Во время терминальной стадии пациент погибает.
Проявления хронического миелолейкоза
Симптомы хронической фазы:
Более редкие симптомы хронической фазы миелолейкоза
:- Признаки, связанные с нарушением функции тромбоцитов и белых кровяных телец : различные кровотечения либо, напротив, образование тромбов.
- Признаки, связанные с повышением количества тромбоцитов и, как следствие, повышением свертываемости крови : нарушение кровообращения в головном мозге (головные боли, головокружения, снижение памяти, внимания и пр.), инфаркт миокарда, нарушение зрения, одышка.
Симптомы фазы акселерации
В фазу акселерации признаки хронической стадии нарастают. Иногда именно в это время возникают первые признаки заболевания, которые и заставляют больного впервые посетить врача.Симптомы терминальной стадии хронического миелолейкоза:
- Резкая слабость , значительное ухудшение общего самочувствия.
- Длительные ноющие боли в суставах и костях . Иногда они могут быть очень сильными. Это связано с разрастанием злокачественной ткани в красном костном мозге.
- Проливные поты .
- Периодическое беспричинное повышение температуры до 38 - 39⁰C, во время которого возникает сильный озноб.
- Снижение массы тела .
- Повышенная кровоточивость , появление кровоизлияний под кожей. Эти симптомы возникают в результате уменьшения количества тромбоцитов и снижением свертываемости крови.
- Быстрое увеличение размеров селезенки : живот увеличивается в размерах, появляется чувство тяжести, боли. Это происходит за счет роста опухолевой ткани в селезенке.
Диагностика заболевания
К какому врачу следует обращаться при наличии симптомов хронического миелолейкоза?
Лечением заболеваний крови опухолевой природы занимается врач-гематолог. Многие пациенты изначально обращаются к терапевту, который затем отправляет на консультацию к гематологу.
Осмотр в кабинете врача
Прием в кабинете гематолога осуществляется следующим образом:- Расспрос пациента . Врач выясняет жалобы больного, уточняет время их возникновения, задает другие необходимые вопросы.
- Ощупывание лимфатических узлов : подчелюстных, шейных, подмышечных, надключичных и подключичных, локтевых, паховых, подколенных.
- Ощупывание живота для определения увеличения печени и селезенки. Печень ощупывают под правым ребром в положении лежа на спине. Селезенку – в левой части живота.
Когда врач может заподозрить у пациента хронический миелолейкоз?
Симптомы хронического миелолейкоза, особенно на начальных стадиях, неспецифичны – они могут встречаться при многих других заболеваниях. Поэтому врач не может предположить диагноз только на основании осмотра и жалоб пациента. Обычно подозрение возникает по данным одного из двух исследований:- Общий анализ крови . В нем обнаруживают повышенное количество лейкоцитов и большое количество их незрелых форм.
- УЗИ живота . Выявляется увеличение размеров селезенки.
Как производится полное обследование при подозрении на хронический миелолейкоз ?
| Название исследования | Описание | Что выявляет? |
| Общий анализ крови | Рутинное клиническое исследование, выполняется при подозрении на любые заболевания. Общий анализ крови помогает определить общее содержание лейкоцитов, их отдельных разновидностей, незрелых форм. Кровь для анализа берут из пальца или вены в утренние часы.
| Результат зависит от фазы заболевания. Хроническая фаза :
|
| Пункция и биопсия красного костного мозга | Красный костный мозг – главный кроветворный орган человека, который находится в костях. Во время исследования при помощи специальной иглы получают его небольшой фрагмент и направляют в лабораторию для исследования под микроскопом. Проведение процедуры :
| В красном костном мозге обнаруживается примерно та же картина, что и в общем анализе крови: резкое увеличение количества клеток-предшественниц, которые дают начало лейкоцитам.
|
| Цитохимическое исследование | При добавлении к образцам крови и красного костного мозга специальных красителей, с ними могут вступить в реакцию некоторые вещества. На этом основано проведение цитохимического исследования. Оно помогает установить активность определенных ферментов и служит для подтверждения диагноза хронического миелолейкоза, помогает отличить его от других видов лейкозов. | При хроническом миелоидном лейкозе цитохимическое исследование обнаруживает снижение в гранулоцитах активности особого фермента – щелочной фосфатазы
. |
| Биохимический анализ крови | При хроническом миелолейкозе изменяется содержание некоторых веществ в крови, что является косвенным диагностическим признаком. Забор крови для проведения анализа осуществляют из вены натощак, обычно в утренние часы.
| Вещества, содержание которых в крови повышено при хроническом миелолейкозе:
|
| Цитогенетическое исследование | Во время цитогенетического исследования изучают весь геном (набор хромосом и генов) человека. Для исследования используют кровь, которую берут из вены в пробирку и отправляют в лабораторию. Результат обычно бывает готов через 20 – 30 дней. В лаборатории используют специальные современные тесты, во время которых выявляют различные участки молекулы ДНК.
| При хроническом миелоидном лейкозе во время цитогенетического исследования выявляют хромосомное нарушение, которое было названо филадельфийской хромосомой
. В клетках пациентов происходит укорочение хромосомы №22. Утраченный участок присоединяется к хромосоме №9. В свою очередь, фрагмент хромосомы №9 присоединяется к хромосоме №22. Происходит как бы обмен, в результате которого гены начинают работать неправильно. В результате возникает миелолейкоз. Также выявляют и другие патологические изменения со стороны хромосомы №22. По их характеру можно частично судить о прогнозе заболевания. |
| УЗИ органов брюшной полости. | Ультразвуковое исследование применяется у пациентов с миелолейкозом для выявления увеличения печени и селезенки. УЗИ помогает отличить лейкоз от других заболеваний. |  |
Лабораторные показатели
Общий анализ крови- Лейкоциты: значительно повышено от 30,0·10 9 /л до 300,0-500,0 ·10 9 /л
- Сдвиг лейкоцитарной формулы влево: преобладают молодые формы лейкоцитов (промиелоциты, миелоциты, метамиелоциты, бластные клетки)
- Базофилы: повышено количество 1% и более
- Эозинофилы: повышен уровень, более 5%
- Тромбоциты: в норме или повышен
- Щелочная фосфатаза лейкоцитов снижена или отсутствует.
- При генетическом анализе крови выявляется аномальная хромосома (филадельфийская хромосома).
Симптомы
Проявление симптомов зависит от фазы заболевания.I фаза (хроническая)
- Длительное время без симптомов (от 3 месяцев до 2 лет)
- Тяжесть в левом подреберье (из-за увеличения селезенки, чем выше уровень лейкоцитов, тем больше её размеры).
- Слабость
- Снижение работоспособности
- Потливость
- Потеря в весе
- инфаркт селезенки – острые боли в левом подреберье, температура 37,5 -38,5 °C, иногда тошнота и рвота, прикосновения к селезенке болезненны.
- Приапизм – болезненная, чрезмерно длительная эрекция.
Данные симптомы это предвестники тяжелого состояния (бластного криза), появляются за 6- 12 месяцев до его начала.
- Снижается эффективность лекарств (цитостатиков)
- Развивается анемия
- Увеличивается процент бластных клеток в крови
- Ухудшается общее состояние
- Увеличивается селезенка
- Симптомы соответствую клинической картине при остром лейкозе (см. Острый лимфолейоз ).
Как лечат миелолейкоз?
Цель лечения снизить рост опухолевых клеток и уменьшить размеры селезенки.Лечение заболевания должно быть начато сразу после того, как установлен диагноз. От качества и своевременности терапии во многом зависит прогноз.
Лечение включает различные методы: химиотерапия, лучевая терапия, удаление селезенки, пересадка костного мозга.
Лечение лекарствами
Химиотерапия- Классические препараты: Миелосан (Милеран, Бусульфан), Гидроксиуреа (Гидреа, Литалир), Цитозар, 6-меркаптопурни, альфа-интерферон.
- Новые препараты: Гливек, Спрайсел.
| Название | Описание |
Препараты гидроксимочевины
:
| Как действует препарат
: Гидроксимочевина – химическое соединение, способное подавлять синтез молекул ДНК в опухолевых клетках. Когда могут назначить : При хроническом миелолейкозе, сопровождающемся значительным повышением количества лейкоцитов в крови. Как назначают : Препарат выпускают в виде капсул. Врач назначает пациенту их прием в соответствии с выбранным режимом дозирования. Возможные побочные эффекты :
|
| Гливек (иматиниба мезилат) | Как действует препарат
: Препарат подавляет рост опухолевых клеток и усиливает процесс их естественной гибели. Когда могут назначать :
Препарат выпускается в виде таблеток. Схему применения и дозировки выбирает лечащий врач. Возможные побочные эффекты : Побочные эффекты препарата оценить сложно, так как пациенты, которые его принимают, обычно уже имеют выраженные нарушения о стороны разных органов. По статистике препарат приходится отменять из-за осложнений довольно редко:
|
| Интерферон-альфа | Как действует препарат
: Интерферон-альфа повышает иммунные силы организма и подавляет рост раковых клеток. Когда назначают : Обычно интерферон-альфа используют для длительной поддерживающей терапии после того, как количество лейкоцитов в крови нормализовалось. Как назначают : Препарат применяется в виде растворов для инъекций, вводится внутримышечно. Возможные побочные эффекты : Интерферон обладает достаточно большим количеством побочных эффектов, и с этим связаны определенные сложности в его применении. При правильном назначении препарата и постоянном контроле состояния пациента риск возникновения нежелательных эффектов можно свести к минимуму:
|
Пересадка костного мозга
Пересадка костного мозга даёт возможность полностью выздороветь больным хроническим миелолейкозом. Эффективность пересадки выше в хронической фазе заболевания, в остальных фазах гораздо ниже.Трансплантация красного костного мозга является наиболее эффективным методом лечения хронического миелоидного лейкоза. Более чем у половины пациентов, которым была произведена пересадка, наступает стойкое улучшение в течение 5 лет и дольше.
Чаще всего выздоровление происходит в том случае, когда красный костный мозг пересаживают больному моложе 50 лет в хроническую фазу заболевания.
Этапы трансплантации красного костного мозга :
- Поиск и подготовка донора . Лучшим донором стволовых клеток красного костного мозга является близкий родственник больного: близнец, брат, сестра. Если близких родственников нет, или они не подходят, ищут донора. Проводят ряд тестов для того, чтобы убедиться, что донорский материал приживется в теле пациента. Сегодня в развитых странах созданы большие банки доноров, в которых находятся десятки тысяч донорских образцов. Это дает шанс быстрее найти подходящие стволовые клетки.
- Подготовка пациента . Обычно этот этап продолжается от недели до 10 дней. Проводят лучевую терапию и химиотерапию для уничтожения как можно большего количества опухолевых клеток, предотвращения отторжения донорских клеток.
- Собственно пересадка красного костного мозга . Процедура похожа на переливание крови. В вену пациента заводят катетер, через который в кровь вводят стволовые клетки. Они какое-то время циркулируют в кровотоке, а потом оседают в костном мозге, приживаются там и начинают работать. Для предотвращения отторжения донорского материала врач назначает противовоспалительные и противоаллергические средства.
- Снижение иммунитета . Донорские клетки красного костного мозга не могут прижиться и начать функционировать сиюминутно. Для этого нужно время, обычно 2 – 4 недели. В течение этого срока у больного сильно снижен иммунитет. Его помещают в стационар, полностью ограждают от контакта с инфекциями, назначают антибиотики и противогрибковые средства. Этот период является одним из самых сложных. Сильно повышается температура тела, в организме могут активироваться хронические инфекции.
- Приживление донорских стволовых клеток . Самочувствие пациента начинает улучшаться.
- Восстановление . В течение нескольких месяцев или лет функция красного костного мозга продолжает восстанавливаться. Постепенно пациент выздоравливает, восстанавливается его работоспособность. Но он все еще должен находиться под наблюдением врача. Иногда новый иммунитет не может справиться с некоторыми инфекциями, в этом случае примерно через год после пересадки костного мозга делают прививки.
Лучевая терапия
Проводится в случаи отсутствия эффекта от химиотерапии и при увеличенной селезенке после приема медикаментов (цитостатиков). Метод выбора при развитии локальной опухоли (гранулоцитарная саркома).В какой фазе заболевания применяется лучевая терапия?
Лучевая терапия используется в развернутой стадии хронического миелолейкоза, которая характеризуется признаками:
- Значительное разрастание опухолевой ткани в красном костном мозге.
- Рост опухолевых клеток в трубчатых костях 2 .
- Сильное увеличение печени и селезенки.
Применяется гамма-терапия – облучение области селезенки гамма-лучами. Основная задача – уничтожить или прекратить рост злокачественных опухолевых клеток. Лучевую дозу и режим облучения определяет лечащий врач.
Удаление селезенки (спленэктомия)
Удаление селезенки используется редко по ограниченным показаниям (инфаркт селезенки, тромбоцитопения, выраженный дискомфорт в животе).Операцию обычно проводят в терминальную фазу заболевания. Вместе с селезенкой из организма удаляют большое количество опухолевых клеток, тем самым облегчая течение заболевания. После операции обычно увеличивается эффективность медикаментозной терапии.
Каковы основные показания к операции?
- Разрыв селезенки.
- Угроза разрыва селезенки.
- Значительное увеличение органа в размерах, что приводит к сильному дискомфорту.
Очистка крови от избыточного количества лейкоцитов (лейкаферез)
При развитии бластного криза, лечение будет таким же, как при острых лейкозах (см. острый лимфолейкоз).
Лейкоцитаферез – лечебная процедура, напоминающая плазмаферез (очищение крови). У пациента берут определенное количество крови и пропускают через центрифугу, в которой она очищается от опухолевых клеток.
В какой фазе заболевания проводят лейкоцитаферез?
Так же, как и лучевую терапию, лейкоцитаферез проводят во время развернутой стадии миелолейкоза. Нередко его применяют в тех случаях, когда отсутствует эффект от применения лекарственных средств. Иногда лейкоцитаферез дополняет медикаментозную терапию.
Хронический миелолейкоз представляет собой онкологическое заболевание крови, для которого характерно снижение уровня лейкоцитов и появление большого количества незрелых клеток - гранулоцитов.
По статистике, заболеваемость миелолейкозом одинакова у женщин и мужчин, чаще всего встречается в возрасте 30-40 лет.
Причины возникновения хронического миелолейкоза
Среди основных факторов, провоцирующих раковое заболевание крови, можно выделить:
- Наследственную предрасположенность - случаи рака крови фиксируются у родственников
- Генетическую предрасположенность - наличие врожденных хромосомных мутаций, например, синдром Дауна, повышает вероятность возникновения заболевания
- Воздействие радиации
- Использование химио- и лучевой терапии при лечении других раковых заболеваний может спровоцировать миелолейкоз
Стадии хронического миелолейкоза
Развитие хронического миелолейкоза происходит в три последовательных стадии:
Хроническая стадия
Самая длительная стадия, которая продолжается, как правило, 3-4 года. Чаще всего протекает бессимптомно или с размытой клинической картиной, не вызывающий подозрений об опухолевой природе заболевания ни у врачей, ни у пациентов. Обнаруживается хронический миелолейкоз, как правило, при случайном анализе крови.
Акселеративная стадия
На этой стадии заболевание активизируется, уровень патологических клеток крови нарастает в быстром темпе. Продолжительность акселерации составляет около года.
На этой стадии при правильной терапии есть шанс вернуть лейкоз в хроническую стадию.
Терминальная стадия
Самая острая стадия - длится не более 6 месяцев и заканчивается летально. На данном этапе клетки крови почти полностью заменяются патологическими гранулоцитами.
Симптомы хронического миелолейкоза
Проявления заболевания напрямую зависят от стадии.
Симптомы хронической стадии:
В большинстве случаев протекает бессимптомно. Некоторые пациенты жалуются на слабость, повышенную утомляемость, но, как правило, не придают этому значение. На данном этапе заболевание выявляется при очередном анализе крови.
В некоторых случаях может наблюдаться снижение веса, потеря аппетита, повышенная потливость, особенно во время ночного сна.
При увеличении селезенки могут возникать боли в левой половине живота, особенно после еды.
В редких случаях развивается склонность к кровотечениям из-за снижения уровня тромбоцитов. Или, напротив, при их повышении образуются тромбы, что чревато инфарктом миокарда, инсультом, нарушениями зрения и дыхания, головными болями.
Симптомы акселеративной стадии:
Как правило, именно на этой стадии ощущаются первые проявления заболевания. Пациенты предъявляют жалобы на плохое самочувствие, резкую слабость, повышенную потливость и боли в суставах и костях. Беспокоит повышение температуры тела, повышенная кровоточивость и увеличение живота из-за роста опухолевой ткани в селезенке.
Диагностика хронического миелолейкоза
Диагностикой хронического миелолейкоза занимается онколог-гематолог.
Анализы крови
Основной методом диагностики. По нему можно не только поставить диагноз, но и определить стадию патологического процесса.
На хронической стадии в общем анализе крови отмечается повышение тромбоцитов и появление гранулоцитов на фоне снижения общего количества лейкоцитов.
На акселеративной стадии на долю гранулоцитов уже приходится 10-19% лейкоцитов, содержание тромбоцитов может быть как повышенным, так и, напротив, сниженным.
При терминальной стадии количество гранулоцитов неуклонно растет, а уровень тромбоцитов падает.
Биохимический анализ крови выполняется для анализа работы печени и селезенки, которые, как правило, страдают при миелолейкозе.
Биопсия костного мозга
Для данного исследования проводится забор костного мозга тонкой иглой, после чего материал отправляют в лабораторию для детального анализа.
Чаще всего костный мозг берут из головки бедренной кости, однако, может быть использована пяточная кость, грудина, крылья тазовых костей.
В костном мозге наблюдается картина, схожая с анализом крови - увеличивается количество незрелых лейкоцитов.
Гибридизация и ПЦР
Такое исследование, как гибридизация, необходимо для того, чтобы выявить аномальную хромосому, а ПЦР - аномальный ген.
Цитохимическое исследование
Суть исследования заключается в том, что при добавлении специальных красителей в образцы крови наблюдаются определенные реакции. По ним доктор может не только определить наличие патологического процесса, но и провести дифференциальную диагностику между хроническим миелолейкозом и другими вариантами рака крови.
При цитохимическом исследовании при хроническом миелолейкозе наблюдается снижение щелочной фосфатазы.
Цитогенетические исследования
В основе данного исследования - изучение генов и хромосом пациента. Для этого из вены проводят забор крови, которую отправляют на специальный анализ. Результат, как правило, бывает готов только через месяц.
При хроническом миелоидном лейкозе обнаруживается так называемая филадельфийская хромосома - виновница развития заболевания.
Инструментальные методы исследования
УЗИ, компьютерная и магнитно-резонансная томография необходимы для диагностики метастазов, состояния головного мозга и внутренних органов.
Лечение хронического миелолейкоза
Трансплантация костного мозга даёт реальный шанс на выздоровление пациентам с хроническим миелолейкозом.
Такой вариант лечения складывается из нескольких последовательных этапов.
Поиск донора костного мозга. Наиболее подходящим донором для трансплантации являются близкие родственники. Если среди них не обнаружен подходящий кандидат, необходимо искать такого человека в специальных банках доноров.
После того, как он найден, проводятся различные тесты на совместимость, чтобы убедиться в том, что донорский материал не будет восприниматься организмом пациента агрессивно.
Подготовка пациента к операции продолжается 1-1,5 недели. В это время пациенту проводят химио- и лучевую терапию.
Пересадка костного мозга.
Во время процедуры в вену пациента вводят катетер, по которому в кровоток поступают стволовые клетки. Они оседают в костном мозге и через некоторое время начинают там работать. Для профилактики основного осложнения - отторжения - назначаются назначают лекарственные средства, призванные подавить иммунитет и не допустить воспаления.
Снижение иммунитета. От момента введения стволовых клеток до начала их работы в организме пациента, как правило, проходит около месяца. В это время под воздействием специальных препаратов у пациента снижен иммунитет, это необходимо для профилактики отторжения. Однако, с другой стороны, это создает большой риск инфицирования. Этот период пациент должен провести в стационаре, в специальной палате - его ограждают от контакта с возможной инфекцией. Назначаются противогрибковые и антибактериальные средства, ведется постоянный мониторинг температуры тела.
Приживление клеток. Самочувствие пациента постепенно начинает улучшаться и приходить в норму.
Восстановление функции костного мозга занимает несколько месяцев. Весь этот период пациент находится под наблюдением доктора.
Химиотерапия
При хроническом миелолейкозе используется несколько групп лекарственных препаратов:
Препараты гидроксимочевины, тормозяшие синтез ДНК в опухолевых клетках. Среди побочных эффектов могут наблюдаться нарушения пищеварения и аллергия.
Из современных препаратов часто назначают ингибиторы протеинтирозинкиназы. Эти препараты тормозят рост патологических клеток, стимулируют их гибель, и могут быть использованы на любой стадии заболевания. Среди побочных эффектов могут наблюдаться судороги, боли в мышцах, диарея, тошнота.
Интерферон назначается после нормализации количества лейкоцитов в крови для подавления образования и роста и восстановления собственного иммунитета пациента.
Среди возможных побочных эффектов можно выделить депрессию, смену настроения, похудение, аутоиммунные патологии и неврозы.
Лучевая терапия
Лучевая терапия при хроническом миелолейкозе проводится при отсутствии эффекта от химиотерапии или в рамках подготовки к пересадке костного мозга.
Гамма-облучение селезенки помогает затормозить рост опухоли.
Удаление селезенки
В редких случаях может быть назначено удаление селезенки или, говоря медицинским языком, спленэктомия. Показаниями для этого служат резкое снижение тромбоцитов или сильные боли в животе, значительное увеличение органа или угроза его разрыва.
Лейкоцитофорез
Значительное повышение лейкоцитов может приводить к возникновению серьезных осложнений, таких, как микротромбозы и отек сетчатки. Для того, чтобы их предотвратить, врач может назначить лейкоцитофорез.
Эта процедура схожа с обычной очисткой крови, только в данном случае из нее удаляются опухолевые клетки. Это улучшает состояние пациента и профилактирует осложнения. Лейкоцитофорез также может быть использован в сочетании с химиотерапией для улучшения эффекта от лечения.
Хронический миелоидный лейкоз (хронический миелолейкоз) представляет собой форму лейкоза (лейкемии) , характеризующуюся нерегулируемой и ускоренной пролиферацией (размножением путем деления) миелоидных клеток в костном мозге с их последующим накоплением в крови. Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) чаще встречается у взрослых, нежели у детей.
Причины возникновения
Возникновение ХМЛ связывают с генетической аномалией, которая представлена хромосомной транслокацией, проявляющейся присутствием в кариотипе Ph"-хромосомы (филадельфийской хромосомы).
Симптомы хронического миелолейкоза
В хронической фазе ХМЛ симптомы могут отсутствовать полностью либо быть слабовыраженными. Возможно нарушение общего состояния - появление недомогания и слабости, снижения аппетита, постепенной потери веса, повышенной потливости по ночам. При увеличении размеров селезенки (спленомегалии) пациент может отмечать появление тяжести или болей в левой части живота.
В фазу акселерации наблюдается нарастание выраженности симптомов хронической стадии. Иногда именно в эту фазу появляются первые явные признаки болезни, заставляющие человека впервые обратиться к врачу.
Симптомы терминальной стадии ХМЛ включают существенное ухудшение общего самочувствия, резкую слабость, повышенную кровоточивость, возникновение кровоизлияний на теле, стремительное снижение веса, появление проливных потов, длительных болей в суставах и костях ноющего характера (в некоторых случаях эти боли становятся очень сильными). Также возможно периодическое беспричинное повышение температуры тела до 38 - 39⁰C с сильным ознобом. Характерным является быстрое увеличение размеров селезенки.
Диагностика
Диагностические исследования при ХМЛ включают:
Классификация
Выделяют 3 варианта течения хронического миелоидного лейкоза.
- хроническая фаза - представляет собой стадию относительной стабильности. Пациента на этой стадии могут беспокоить минимальные симптомы.
- фаза акселерации - характеризуется активизацией патологического процесса. В фазу акселерации количество незрелых форм лейкоцитов в крови начинает стремительно увеличиваться. Данную стадию можно назвать переходной от хронической к терминальной.
- терминальная фаза (бластный криз) - это финальная стадия хронического миелоидного лейкоза . Протекает данная фаза подобно острому лейкозу и характеризуется быстрой прогрессией и низкой выживаемостью.
Действия пациента
Начальная стадия хронического миелоидного лейкоза обычно протекают скрыто. Однако все же существуют некоторые неспецифические признаки, которые позволяют заподозрить ХМЛ.
Соматические признаки ХМЛ включают:
Разумеется, наличие одного либо даже нескольких из вышеперечисленных признаков у человека вовсе не свидетельствует о том, что он болен хроническим миелоидным лейкозом. Эти симптомы являются лишь возможными проявлениями данного заболевания. Причем эти признаки неспецифические - то есть они могут появляться при огромнейшем количестве других заболеваний, как серьезных, так и незначительных. Однако если у человека обнаруживается большинство данных симптомов, это может послужить поводом для обращения за консультацией к врачу (гематологу).
Лечение хронического миелолейкоза
Лечебные мероприятия при хроническом миелоидном лейкозе направлены на снижение роста опухолевых клеток и уменьшение размеров селезенки. Основные методы лечения ХМЛ включают химиотерапию, спленэктомию (удаление селезенки), лучевую терапию , пересадку костного мозга.
Осложнения
Характерными осложнениями ХМЛ являются геморрагический синдром, присоединение инфекции, поражение органов дыхания. Наиболее часто отмечается развитие инфекционно-воспалительных процессов (например, пневмоний, бронхитов). Как правило, возникают инфекционные осложнения бактериальной этиологии, однако возможны грибковые и вирусные инфекции.
Профилактика хронического миелолейкоза
Эффективной профилактики хронического миелоидного лейкоза не разработано, потому что точные причины возникновения данной патологии не выявлены.
