Egy tabletta 25, 50 vagy 100 mg-ot tartalmaz lamotrigin - hatóanyag.

További összetevők: nátrium-keményítő-glikolát (A típusú), laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz, povidon, magnézium-sztearát, sárga vas-oxid (E172).

Egy oldható (rágható) tabletta 5, 25 vagy 100 mg-ot tartalmaz lamotrigin - hatóanyag.

További összetevők: alacsony szubsztituált hidroxipropilcellulóz, magnézium-sztearát, magnézium-alumínium-szilikát, nátrium-szacharin, povidon K30, nátrium-keményítő-glikolát (A típusú), feketeribizli aroma 500.009/AP 0551.

Kiadási űrlap

A Lamictal gyógyszer tabletta vagy oldható (rágható) tabletta formájában kapható, 30 darab egy csomagban.

farmakológiai hatás

Görcsoldó.

Farmakodinamika és farmakokinetika

A Lamictal hatásmechanizmusa a potenciálfüggő blokkolás nátrium csatornák , stabilizálás idegi membránok és a kilépési folyamat gátlása glutaminsav , amely fontos szerepet játszik a kialakulásában epilepsziás rohamok .

Szívás lamotrigin a bélből teljesen és elég gyorsan elmúlik. A plazma Cmax orális beadása után körülbelül 2,5 órával figyelhető meg. A Tmax kissé növekszik az étkezéssel, bár a felszívódás mértéke nem változik.

A 450 mg-ig terjedő belső adagot lineáris farmakokinetika jellemzi.

A plazmafehérjékkel való regisztrált kapcsolat körülbelül 55%, eloszlási térfogata 0,92-1,22 l / kg.

metabolikus átalakulások lamotrigin enzim részvételével hajtják végre - glükuronil-transzferáz . Mások farmakokinetikája antiepileptikum alapok nem függ lamotrigin .

Felmentés lamotrigin felnőtteknél az átlag 39 ± 14 ml / perc.

Az anyagcsere ig folytatódik glükuronidok vizelettel ürül ki a szervezetből. A változatlan formában lévő gyógyszer kevesebb mint 10%-a ürül a vizelettel, körülbelül 2%-a a széklettel. A T1/2 és a gyógyszer clearance-e nem függ az orális adagtól.

Felmentés lamotrigin , a testtömeghez viszonyítva gyermekkorban magasabb, különösen az 5 év alatti betegeknél. Gyermekeknél a felnőttekhez képest a T1/2 általában rövidebb.

Vannak bizonyítékok, amelyek megerősítik, hogy nincsenek jelentős különbségek a clearance-ben idős és fiatal betegeknél.

Átlagos hasadékarány lamotrigin amikor a betegek szedik krónikus (CRF) és olyan betegeknél, akiknél nem egyenlő a 0,42 ml/perc/ttkg (CRF-vel), a 0,33 ml/perc/ttkg (a hemodialízis áthaladásai között) és az 1,57 ml/perc/ttkg (múláskor) hemodialízis ). Ennek arányában az átlagos T1 / 2 42,9 / 57,4 / 13 óra szinten figyelhető meg.

A 4 órás hemodialízis során körülbelül 20% ürül ki. lamotrigin . Ebben a tekintetben a vesék patológiái esetén a kezdeti adagolás lamotrigin szabványos alkalmazási séma szerint számítva antiepileptikum gyógyszerek. Patológiákkal veseműködés súlyos természetű, javasolt a fenntartó adagok csökkentése.

Átlagos hasadékarány lamotrigin enyhe, közepes és súlyos betegségben szenvedő betegek szedése esetén májfunkció (A, B és C szakasz Child-Pugh szerint) 0,31/0,24/0,1 ml/perc/kg.

A kezdeti, a növekményes és a fenntartó adagokat körülbelül 50%-kal kell csökkenteni közepes (B stádium) és körülbelül 75%-kal súlyos esetekben. májelégtelenség (C szakasz). A jövőben a gyógyszer kezdeti és növekvő adagját a megfigyelt klinikai hatásnak megfelelően módosítani kell.

Használati javallatok

12 évesnél idősebb betegek

Mellékhatások

CNS

• szorongás ;
• ingerlékenység;
• fáradtság;
• egyensúlyhiány;
• ataxia ;
• tics;
• agresszivitás;
• gerjesztés;
• mozgászavarok;
• koreoathetózis ;
• extrapiramidális rendellenességek;
• növekedés rohamok .

A bőr és a bőr alatti szövet

• kiütés elsősorban a bőrön makulopapuláris természet;
• exudatív erythema multiforme (beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát), valamint epidermális toxikus nekrolízis (beleértve a Lyell-kórt is) (ritka).

Általában, kiütés A bőrön a kezelés első 2 hónapjában figyelhető meg, és a kezelés abbahagyásakor eltűnik.

Bizonyos esetekben lehetséges a fejlesztés nak nekégési reakciók súlyos természetű, főleg a kezelés abbahagyása után múlik el (néha maradék hegeket figyeltek meg). Olyan állapotok is kialakulhatnak, amelyek potenciálisan veszélyeztetik a beteg életét ( Lyell-szindrómák És Stevens-Johnson ).

Hematopoietikus és nyirokrendszer

• leukopenia ;
• neutropenia;
• anémia ;
• pancitopénia ;
• thrombocytopenia;
• aplasztikus anémia .

Ezen hematológiai rendellenességek kapcsolata a DIC szindrómák És túlérzékenység nem bizonyított, és ezek a szindrómák miatt és függetlenül is kialakulhatnak.

Az immunrendszer

• szindróma túlérzékenység (elsősorban az arc duzzanatában nyilvánul meg, lymphadenopathia , hematológiai rendellenességek, DIC szindróma , májkárosodás, többszörös szervi elégtelenség ).

Korai megnyilvánulások túlérzékenység (úgymint lymphadenopathia És láz ) előfordulhat előző nélkül is bőrkiütés . Ebben az esetben, ha nincs más oka e megnyilvánulások kialakulásának, meg kell vizsgálni a beteget, és ideiglenesen meg kell szakítani a terápiát. lamotrigin .

kiütések a bőrön a megnyilvánulások részét képezik túlérzékenység változó súlyosságú, elszigetelt esetekben a kialakulásig DIC szindróma És többszörös szervi elégtelenség .

látószervek

• homályos látás;
• diplopia .

Emésztőrendszer

• érzés hányinger egy lehetséges hányás ;
• a májenzimek szintjének emelkedése;
• csökkent májfunkció;
• májelégtelenség .

Vázizom rendszer

• alsó hátfájás;
• ízületi fájdalom ;
• lupus-szerű szindróma .

A Lamictal kezelés gyors leállítása a megfigyelt görcsrohamok számának növekedéséhez vezethet. elvonási szindróma ).

Bebizonyosodott, hogy gyenge teljesítménnyel lamotrigin , beleértve a telepítést is állapot epilepticus , fejlesztés lehetséges több szerv működési zavara , rabdomiolízis , disszeminált intravascularis koaguláció, amely a beteg halálát okozhatja.

Használati utasítás Lamictal (Módszer és adagolás)

Az oldható (rágható) tablettákat használat előtt vízzel kell feltölteni úgy, hogy az ellepje a tabletta felületét.

Epilepszia kezelése Lamictal egyetlen gyógyszerként

12 évesnél idősebb betegek

A terápia kezdete napi egyszeri 25 mg-os adagban történik, amelyet 14 napig kell bevenni. A következő 14 nap során a Lamictal napi egyszeri adagját 50 mg-ra emelik. A jövőben 7-14 naponként az adagot 50-100 mg-mal kell növelni a legjobb terápiás hatás eléréséig, amelyet 24 óránként egyszer vagy kétszer bevett 100-200 mg-os napi adaggal tartanak fenn.

Egyes betegeknek az optimális kezelési hatékonyság elérése érdekében a Lamictal napi fenntartó dózisának növelését kell kijelölni - 500 mg-ig.

3 és 12 év közötti betegek

Lamictal monoterápiában olyan betegeknél, akiknél tipikus , kezdő napi adag lamotrigin 0,3 mg / kg-nak kell megfelelnie, 1 vagy 2 adagra osztva, az első 14 napban, további felével növelve (0,6 mg / kg /), ugyanolyan gyakorisággal és időtartammal (14 nap). Ezt követően az adagot legfeljebb 0,6 mg / kg-mal kell növelni 7-14 napon belül, amíg a beteg pozitív és stabil választ nem kap a kezelésre.

Ez az adagolási rend lehetővé teszi a gyógyszer viszonylag pontos adagolását 40 kilogramm vagy annál nagyobb súlyú gyermekeknél. Általános szabály, hogy a gyógyszer szokásos fenntartó napi adagja 1-10 g/ttkg, 24 órán belül egyszer vagy kétszer bevéve. Egyes betegeknek nagyobb adagokra lehet szükségük. lamotrigin kiütések .

Az epilepszia kombinált kezelése

12 évesnél idősebb betegek

Azoknak a betegeknek, akiket korábban valproinsavval más AED-vel kombinálva vagy anélkül kezeltek, azt tanácsolják, hogy a Lamictal-kezelést napi 25 mg-os adaggal kezdjék, amelyet minden második napon egyszer adnak be az első 14 napban, majd további 14 napon keresztül minden nap ugyanazzal az adaggal. Ezt követően a lamotrigin napi adagját 25-50 mg-mal, de legfeljebb 7-14 naponta emelik az optimális terápiás dózisig. A fenntartó adag általában 100-200 mg, 24 órán belül 1 vagy 2 alkalommal bevéve.

Egyidejű terápiában részesülő betegek ELEVENSÉG , másokkal kombinálva ELEVENSÉG valproátok ), a Lamictal-t az első 14 napban 50 mg-os kezdő napi adagban írják fel. A következő 14 napban a napi adagot 2 adagban 100 mg-ra emelik, majd az optimális terápiás hatékonyság megállapítása érdekében 7-14 naponta tovább emelik 100 mg-mal, de nem többet.

A fenntartó terápia általában napi 200-400 mg-os adagokban történik, két részre osztva. Ritka esetekben magasabb, akár 700 mg-os napi adagok felírására lehet szükség.

Azok a betegek, akik olyan szereket szednek, amelyek nem gátolják vagy indukálják jelentősen a lamotrigin glükuronidációja kezdje el a Lamictal-kezelést napi egyszeri 25 mg-os adaggal az első 14 napban, a következő 14 napban 50 mg-os emeléssel. Az adagolás további növelése 7-14 naponta történik, 50-100 mg-mal, de legfeljebb az optimális kezelési rend meghatározásáig. A fenntartó terápia általában napi 100-200 mg-os adaggal történik, naponta egyszer vagy kétszer.

3 és 12 év közötti betegek

Gyermekek, akik gyógyszert szednek valproinsav másokkal kombinálva ELEVENSÉG vagy anélkül, az első 14 napban 0,15 mg/kg-nak megfelelő napi egyszeri Lamictal kezdő adagot írjon fel. Ezután a napi adagot 24 óránként egyszer 0,3 mg/kg-ra emelik további 14 napon keresztül. A jövőben ezt az adagot 7-14 naponként 0,3 mg / kg-mal növelik, amíg meg nem határozzák a kezelésre adott optimális választ. A fenntartó terápia általában 1-5 mg/ttkg napi adagot igényel 24 óránként egyszer vagy kétszer. A maximális napi adag 200 mg. Ez az adagolási séma lehetővé teszi a gyógyszer dózisának viszonylag pontos kiválasztását 40 kilogramm vagy annál nagyobb súlyú gyermekeknél.

Párhuzamos terápiában részesülő gyermekek ELEVENSÉG vagy más gyógyszerek, amelyek indukálják a lamotrigin glükuronidációja másokkal kombinálva ELEVENSÉG vagy anélkül (kivéve valproátok ) írja fel a Lamictal-t 0,6 mg/ttkg kezdő napi adagban, két adagra osztva, 14 napig. A következő 14 nap során az adagot 1,2 mg / kg-ra emelik, ugyanolyan gyakorisággal.

A dózisok további emelése az optimális adagolási rend kiválasztásáig 7-14 naponta történik, de legfeljebb 1,2 mg / kg. A fenntartó kezelést napi 5-15 mg/ttkg dózisban végezzük, két részre osztva. A maximális napi adag 400 mg.

Gyermekek, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyek nem gátolják vagy indukálják jelentősen a lamotrigin glükuronidációja kezdje el a Lamictal-kezelést napi egyszeri 0,3 mg/ttkg adaggal, 24 óránként egyszer vagy kétszer, 14 napon keresztül.

A következő 14 napban folytassa a kezelést napi 0,6 mg/ttkg adaggal, 1 vagy 2 adagban. A jövőben a napi adagok emelése 7-14 naponként történik, legfeljebb 0,6 mg / kg-mal, amíg a legjobb terápiás hatást el nem érik. A fenntartó kezelés általában napi 1-10 mg/ttkg adagot igényel 24 óránként egyszer vagy kétszer. A maximális napi adag 200 mg.

3 évesnél fiatalabb betegek

3 év alatti gyermekeknek nem írják fel a Lamictal-t szilárd adagolási formában (tabletták). Ebben a korosztályban (2 éves kortól) vannak rágható (oldható) tabletták.

Az optimális kezelési rend és a gyógyszer adagolásának fenntartása érdekében ellenőrizni kell a gyermek súlyát, és ha megváltozik, módosítani kell az adagokat.

Haladja túl a kezdeti és a következő adagokat lamotrigin veszélye miatt nem ajánlott kiütések .

Szedő betegek ELEVENSÉG lamotrigin valproátok . Terápiás betegeknek valproátok , számított dózis esetén lamotrigin 2,5 mg-mal egyenlő, kezelést nem szabad előírni.

bipoláris affektív zavar

18 év feletti betegek

A betegek már szedik valproátok , a Lamictal-terápia megkezdése napi 25 mg-os adaggal javasolt, minden második napon az első 14 napban. Ezt követően a következő 14 napban minden nap ugyanazt az adagot szedik. A kezelés ötödik hetében a napi adagot 50 mg-ra emelik, 1 vagy 2 adagban. Általános szabály, hogy a jövőben fenntartó adagként 100 mg-os napi adagot kell bevenni, 1 vagy 2 adagra osztva. A maximális megengedett napi adag 200 mg.

Egyidejűleg gyógyszereket szedő betegek - stimulánsok a lamotrigin glükuronidációja ( , Fenitoin , ) és nem fogadja el valproátok , Lamictal terápiát ír elő napi egyszeri 50 mg-os adaggal, 14 napig. A következő 14 napban a napi adag 100 mg-ra történő emelése következik, két részre osztva.

A terápia ötödik hetében napi 200 mg-os, a hatodik 300 mg-os adaggal történik, két részre osztva. Általában a kezelés hetedik hetétől előírt fenntartó napi adagot naponta kétszer kell bevenni, és ez 400 mg.

A Lamictal monoterápiaként történő felírásakor vagy olyan betegeknél, akik nem szednek inhibitorokat vagy induktorokat a lamotrigin glükuronidációja , a kezdeti egyszeri napi adag 25 mg, 14 napon keresztül, a következő 14 napon át kell lépni, és napi 50 mg-os adagot kap, 24 órán belül egyszer vagy kétszer. Az ötödik héten a napi adag 100 mg-ra történő emelése javasolt.

A későbbi optimális terápiát általában napi 200 mg-os dózisban végzik, a gyógyszer szedésének azonos gyakoriságával. Alkalmazás lehetséges lamotrigin 100 mg és 400 mg közötti dózistartományban.

Ezt követően a fenntartó napi adag kiválasztásakor egyéb pszichotróp az alapok törölhetők és a Lamictal adagja módosítható.

Lemondásról valproátok a Lamictal fenntartó adagja megduplázódik.

Lemondásról glükuronidáció induktorok , a Lamictal adagja fokozatosan (3 hét alatt) csökken, általában a felére.

Lemondásról antiepileptikum vagy pszichotróp gátolják Vagy nem glükuronidációt indukálnak

Nincs klinikai tapasztalat a Lamictal adagjának módosításáról a kezelés során, a terápia más gyógyszerekkel történő kombinálása után, azonban feltételezhető, hogy a vizsgált gyógyszerkölcsönhatásokon alapulnak a viszonylag helyes beállítási sémák.

Terápiához hozzáadva inhibitorok a lamotrigin () glükuronidációját csökkenteni kell, a Lamictal fenntartó napi adagját a felére kell venni.

Hozzáadáskor glükuronidáció induktorok , a Lamictal adagját fokozatosan (3 hét alatt) emelik, általában kétszer.

Hozzáadáskor antiepileptikum vagy pszichotróp gyógyszerek, amelyek nem gátolják Vagy nem glükuronidációt indukálnak , a Lamictal fenntartó adagja az optimális hatékonyság elérésének szintjén marad.

Szedő betegek ELEVENSÉG feltáratlan farmakokinetikai kölcsönhatásokkal lamotrigin olyan adagolási rendet kell alkalmaznia, amelyet arra terveztek valproátok .

Ha a Lamictal-kezelést le kell szakítani bipoláris affektív rendellenességekkel, akkor a gyógyszert az adagok fokozatos csökkentése nélkül is meg lehet szakítani.

Haladja túl a kezdeti és a következő adagokat lamotrigin

A Lamictal adagolási rendjének módosítása idős betegek (65 év után) kezelésére nem szükséges.

Nál nél máj patológiák , kezdeti és további adagok lamotrigin mérsékelt (B stádium) károsodásban szenvedő betegeknél körülbelül 50%-kal, súlyos (C stádium) károsodásban szenvedő betegeknél pedig 75%-kal kell csökkenteni.

Nál nél vese patológiák , különösen funkciójuk jelentős csökkenése esetén szükségessé válhat a gyógyszer fenntartó dózisainak csökkentése.

Túladagolás

Túladagolás észlelése esetén a beteget kórházba kell helyezni és szupportív kezelést kell előírni az általános állapot képének vagy a toxikológiai szolgálat ajánlásainak megfelelően.

Kölcsönhatás

Egyidejű vétel valproinsav gátolja a lamotrigin glükuronidációját, ami metabolizmusának csökkenéséhez és felezési idejének csaknem felére növekedéséhez vezet.

Minimális hatás a 2-N-glükuronid (metabolit) felszabadulására lamotrigin ) Vakol: , Bupropion , .

150 mcg-ot tartalmazó kombinált készítmények használata és 30 mcg , körülbelül kétszeresére növelheti a clearance-t lamotrigin , ami viszont a Cmax és az AUC 39%-os, illetve 52%-os csökkenéséhez vezet.

Az aktív gyógyszer alkalmazásától mentes 7 nap alatt a plazmatartalom növekedése lamotrigin , tartalma a plazmában a szabad hét végére kétszer akkora volt. Kismértékben nőtt a távolság is levonorgesztrel , ami a Cmax és az AUC 12%-os, illetve 19%-os csökkenését okozza. Ennek eredményeként némi emelkedés hormonális aktivitás , bár ez nem vezetett megerősítéshez peteérés .

A vétel csökkenti a T1/2-t és növeli a távolságot lamotrigin . Emiatt a betegek szedése Rifampicin

Amikor kinevezték lopinavir/ritonavir a plazmatartalom csökkenését figyelték meg lamotrigin , körülbelül 50%. Emiatt a betegek szedése lopinavir/ritonavir el kell kezdeni a Lamictal szedését a glükuronidációt indukáló gyógyszerekkel való együttadási rend szerint.

Alkalmazás atazanavir/ritonavir (300 mg/100 mg) csökkenti a Cmax-ot és az AUC-t lamotrigin (100 mg) 6%-kal, illetve 32%-kal.

Eladási feltételek

A Lamictal csak receptre kapható.

Tárolási feltételek

Gyermekek elől elzárva, legfeljebb 30°C-os környezeti hőmérsékleten tartandó.

Legjobb előtti dátum

A gyártás időpontjától - 36 hónap.

Különleges utasítások

A fejlesztésről gyakran beszámoltak kiütések a bőrön, általában a Lamictal-kezelés megkezdése utáni első 2 hónapban. Főleg az adatok kiütések enyhék voltak, és kezelés nélkül megszűntek, de esetenként olyan súlyos eseteket is észleltek, amelyek a kezelés megszakítását és a beteg kórházi kezelését igényelték (pl. Lyell-szindrómák És Stevens-Johnson ).

Könnyű forma kiütések általában dózisfüggetlen és tüneti túlérzékenység , míg Lyell-szindrómák És Stevens-Johnson az esetek 100%-ában a gyógyszer adagjától függ. Ezért haladja meg a kezdeti és a következő adagokat lamotrigin nem ajánlott a kiütés veszélye miatt.

A Lamictal gyenge gátló tulajdonságokkal rendelkezik dihidrofolát-reduktáz , mellyel kapcsolatban hosszan tartó használat esetén hatással lehet az anyagcserére folsav . Azonban még vételkor is lamotrigin hosszú időn keresztül nem találtak komoly koncentrációbeli eltéréseket hemoglobin , a vérsejtek átlagos száma, szérumszint folsav (12 hónapos terápia) ill (5 év terápia).

Rendkívül súlyos szakaszban felhalmozódás lehetséges glükuronid (metabolit lamotrigin ), mellyel kapcsolatban a Lamictal kinevezését jelen esetben fokozott óvatossággal kell végezni.

Azok a betegek, akik egy másik gyógyszert szednek lamotrigin , ne kezdje el a Lamictal szedését anélkül, hogy előzetesen konzultált volna orvosával.

Abban az esetben, ha a Lamictal becsült napi adagja 1-2 mg, az első 14 napban minden második napon 2 mg-os adagban bevehető. Ha a gyógyszer számított adagja nem haladja meg az 1 mg-ot, jobb, ha nem veszi be a Lamictal-t.

Ne javasolja a Lamictal egyetlen gyógyszerként történő kijelölését a gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban, elsődlegesen diagnosztizált betegségben szenvedő betegek kezdeti kezelése esetén. A Lamictal monoterápiában történő alkalmazása a legjobb az istálló elérése után görcsoldó hatás kombinált kezeléssel érhető el lamotrigin és mások ELEVENSÉG amelyeket ezt követően törölnek.

Lehetséges, hogy a 2-6 éves betegeknek a legmagasabb ajánlott fenntartó dózisra lesz szükségük.

;

Triginet .

gyermekek

A Lamictal gyermekeknél 2 éves kortól alkalmazható, bizonyos javallatok szerint epilepszia , a beteg életkorának és súlyának megfelelő adagokban.

A Lamictal nem írható fel bipoláris zavarban szenvedő (18 év alatti) gyermekek számára.

Terhesség és szoptatás alatt

Tanulmányok szerint a Lamictal monoterápia, amelyet terhes nőknél az első trimeszterben végeztek, nem mutatott általános növekedést a fejlődés kockázatában. veleszületett patológiák , bár egyes források megerősítik a fejlődés eseteinek növekedését szájüregi anomáliák . Emiatt a találkozó lamotrigin c csak akkor lehetséges, ha a terápia előnyei nagyobbak, mint a magzatra gyakorolt ​​kockázat.

Különböző mértékben megtalálható anyatej , a gyógyszer összkoncentrációja csecsemőknél időnként eléri az anya szervezetében lévő tartalmának 50%-át, ami a gyógyszer farmakológiai hatásaihoz vezethet. Ezért gondosan mérlegelni kell a csecsemőknél jelentkező mellékhatások előnyeit és lehetséges kockázatait.

Útmutató az orvosi használatra

gyógyszerkészítmény

Lamictal ®

Kereskedelmi név

Lamictal ®

Nemzetközi nem védett név

Lamotrigin

Dózisforma

Rágótabletta 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg

Fogalmazás

aktív anyag - lamotrigin 5 mg, 25 mg, 50 mg vagy 100 mg

Segédanyagok: kalcium-karbonát, alacsony szubsztituált hidroxi-propil-cellulóz, alumínium-magnézium-szilikát, nátrium-keményítő-glikolát, A típusú; povidon K30, nátrium-szacharin, magnézium-sztearát, feketeribizli aroma 502.009/AP 0551

Leírás

5 mg-os tabletták

Fehér vagy csaknem fehér feketeribizli illatú, hosszúkás, mindkét oldalán domború alakú tabletta, egyik oldalán „5”, másik oldalán „GS CL2” mélynyomású jelzéssel. Kis foltok észlelhetők.

25 mg-os tabletták

Fehér vagy törtfehér, feketeribizli ízű, négyzet alakú, lekerekített sarkú tabletta, egyik oldalán „25”, másik oldalán „GSCL5” mélynyomással. Kis foltok észlelhetők.

50 mg-os tabletták

Fehér vagy törtfehér, feketeribizli ízű, négyzet alakú, lekerekített sarkú tabletta, egyik oldalán „50”, másik oldalán „GSCX7” jelzéssel. Kis foltok észlelhetők.

100 mg-os tabletták

Fehér vagy törtfehér, feketeribizli ízű, négyzet alakú, lekerekített sarkú tabletta, egyik oldalán „100”, másik oldalán „GSCL7” jelöléssel. Kis foltok észlelhetők.

Farmakoterápiás csoport

Antiepileptikumok. Egyéb epilepszia elleni szerek. Lamotrigin.

ATX kód: N03AX09

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakokinetika

Abszorpció

A lamotrigin gyorsan és teljesen felszívódik a bélből. A maximális plazmakoncentráció körülbelül 2,5 órával az orális beadás után alakul ki. A maximális koncentráció eléréséhez szükséges idő étkezés után kissé megnő, de a felszívódás mértéke változatlan marad. A farmakokinetika lineáris, ha legfeljebb 450 mg-os adagokban veszik be.

terjesztés

A lamotrigin plazmafehérjékhez való kötődési foka körülbelül 55%, ami azt mutatja, hogy a plazmafehérjék helyettesítése miatt kicsi a valószínűsége annak, hogy befolyásolja a gyógyszer toxicitását. Az eloszlási térfogat 0,92-1,22 l/kg.

Anyagcsere

A glükuronil-transzferáz enzim részt vesz a lamotrigin metabolizmusában. A lamotrigin dózisfüggő módon bizonyos mértékig fokozhatja saját metabolizmusát. Mindazonáltal nem azonosították a lamotriginnek más antiepileptikumok farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatását, és nem valószínű, hogy a lamotrigin és más, a citokróm P 450 rendszer által metabolizált gyógyszerek között kölcsönhatás lépne fel.

tenyésztés

Felnőtteknél a lamotrigin clearance-e átlagosan 30 ml/perc (39 ± 14 ml/perc). A lamotrigin glükuronidokká metabolizálódik, amelyek a vizelettel ürülnek ki. A gyógyszer kevesebb mint 10% -a ürül a vizelettel változatlan formában, körülbelül 2% -a széklettel. A clearance és az eliminációs felezési idő dózistól független. A lamotrigin eliminációs felezési ideje (T 1/2) átlagosan 33 óra (24-35 óra), és a gyógyszerek egyidejű alkalmazásától függ. Így a felezési idő 14 órára csökken, ha karbomazepinnel és fenitoinnal adják együtt, és 70 órára nő, ha valproáttal adják együtt.

Egy Gilbert-szindrómás betegeken végzett vizsgálatban az átlagos clearance-t 32%-kal alacsonyabbnak találták, mint a kontrolloknál, de az értékek az általános populációra vonatkozó tartományon belül voltak.

Gyermekek

A lamotrigin clearance-e testtömeg alapján számítva magasabb gyermekeknél, mint felnőtteknél; 5 év alatti gyermekeknél a legmagasabb. Gyermekeknél a lamotrigin eliminációs felezési ideje általában rövidebb, mint felnőtteknél. Így az átlagos értékek körülbelül 7 óra, ha enzimindukáló gyógyszerekkel, például karbomazepinnel és fenitoinnal adják együtt, és 45-50 óra valproáttal együtt adva.

Idős betegek

A rendelkezésre álló adatok nem mutatnak szignifikáns különbséget a lamotrigin clearance-ében idős betegek és fiatalabb betegek esetében.

Károsodott veseműködésű betegek

A lamotrigin átlagos clearance értéke krónikus veseelégtelenségben szenvedő és hemodializált betegeknél 0,42 ml/perc/ttkg (krónikus veseelégtelenség), 0,33 ml/perc/kg (a hemodialízis kezelések között) és 1,57 ml/perc/ttkg (a kezelés alatt). hemodialízis). Az átlagos eliminációs felezési idő 42,9 óra, 57,4 óra és 13,0 óra, szemben a normál vesefunkciójú betegek 26,2 órájával. Egy 4 órás hemodialízis során a lamotrigin körülbelül 20%-a (5,6-35,1%) ürül ki a szervezetből. Így károsodott veseműködés esetén a lamotrigin kezdeti dózisát az antiepileptikumok felírására vonatkozó szabványos séma szerint számítják ki.

Károsodott májfunkciójú betegek

A lamotrigin átlagos clearance-e enyhe, közepesen súlyos és súlyos májkárosodásban (Child-Pugh A, B és C stádiumú) betegeknél 0,31, 0,24 és 0,10 ml/perc/kg, szemben a 0,34 ml/perc/ttkg értékkel. kg normál májfunkciójú betegeknél.

Általánosságban elmondható, hogy a lamotrigin adagját közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél 50%-kal, súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél pedig 75%-kal kell csökkenteni. A kezdeti és a növekvő adagokat a folyamatban lévő terápiára adott klinikai válasz függvényében kell módosítani.

Farmakodinamika

A Lamictal® a neuronok preszinaptikus membránjainak feszültségfüggő nátriumcsatornáinak blokkolója. A Lamictal ® elnyomja a hosszan tartó ismétlődő idegi tüzelést, és gátolja a glutamát, az epilepsziás rohamok kialakulásában kulcsszerepet játszó neurotranszmitter felszabadulását.

A lamotrigin bipoláris zavarban kifejtett terápiás hatásának hátterében álló mechanizmusokat nem állapították meg. A nátriumcsatornák feszültségével való kölcsönhatás feltételezhető.

Használati javallatok

Epilepszia

Felnőttek és 13 év feletti gyermekek:

- monoterápiaként vagy részleges és generalizált görcsrohamok kombinált kezelésének részeként, beleértve a tónusos-klónusos görcsöket is

- Lennox-Gastaut szindrómával összefüggő görcsök: adjuváns terápia részeként, vagy alap antiepileptikus szerként a Lennox-Gastaut szindróma kezdeti megnyilvánulásai esetén.

Gyermekek és tinédzserek 2-12 éves korig:

A részleges és generalizált rohamok kombinált terápiájának részeként, beleértve a tónusos-klónusos görcsöket és a Lennox-Gastaut szindrómával összefüggő görcsöket. Ha az epilepsziát kombinált terápiával sikerült kontrollálni, más antiepileptikumok adását abba lehet hagyni, és a kezelés Lamictal monoterápiával folytatható.

- tipikus hiányzások monoterápiája

Bipoláris zavarok

18 év feletti betegeknél, akiknek túlnyomórészt depressziós fázisa van (depresszió, mánia, hipománia, vegyes patológiák megelőzése).

A Lamictal nem javallt akut mánia vagy depressziós epizódok kezelésére.

Adagolás és adminisztráció

A Lamictal ® rágótabletta rágható, kis mennyiségű vízben feloldható (annyi, hogy az egész tablettát ellepje), vagy vízzel egészben lenyelhető.

Epilepszia

Monoterápia felnőtteknél és 13 év feletti gyermekeknél

A Lamictal ® kezdeti maximális napi adagja monoterápiában 25 mg naponta egyszer 2 héten keresztül, majd az adagot 1-2 hetente maximum 50-100 mg-mal kell emelni az optimális terápiás hatás és az optimális fenntartó adag eléréséig. elérik. A szokásos fenntartó adag napi 100-200 mg, egy vagy két részre osztva. Egyes betegeknél a terápiás hatás elérése érdekében a Lamictal ® szükséges adagja 500 mg / nap.

Kombinált terápia felnőtteknél és 13 év feletti gyermekeknél

Lamictal terápia ® és valproát más antiepileptikus gyógyszerekkel (AED) vagy anélkül

Azoknál a betegeknél, akik már kapnak valproátot más AED-vel vagy anélkül, a Lamictal kezdő adagja 25 mg minden második napon 2 héten keresztül, majd 2 héten keresztül naponta egyszer 25 mg. Ezután az adagot 1-2 hetente legfeljebb napi 25-50 mg-mal kell növelni az optimális terápiás hatás eléréséig. A szokásos fenntartó adag napi 100-200 mg, egy vagy két részre osztva.

Lamictal terápia ® kombinálva más antiepileptikumokkal (a valproát kivételével) és májenzimeket indukáló gyógyszerekkel (például fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál, primidon, rifampicin, lopinavir/ritonavir)

A Lamictal ® kezdeti adagja 50 mg naponta egyszer 2 héten keresztül, majd 100 mg / nap, két adagra osztva, 2 héten keresztül. Ezután az adagot 1-2 hetente legfeljebb 100 mg-mal emelik, amíg az optimális terápiás hatást el nem érik. A standard fenntartó adag napi 200-400 mg, két részre osztva. Egyes betegeknél 700 mg/nap adagra lehet szükség a terápiás hatás eléréséhez.

Lamictal terápia ®

A Lamictal® kezdő adagja 25 mg naponta egyszer 2 héten keresztül, majd 50 mg / nap 2 héten keresztül. Ezután az adagot 1-2 hetente legfeljebb 50-100 mg-mal kell emelni, amíg el nem éri az optimális terápiás hatást. A gyógyszer adagja 1-2 hetente maximum 50-100 mg-mal emelhető az optimális fenntartó adag eléréséig. A szokásos fenntartó adag napi 100-200 mg, egy vagy két részre osztva.

1. táblázat: Lamictal adagolási rend ® epilepszia kezelésére felnőtteknél és 13 év feletti gyermekeknél

Terápiás rend	1+2 hét	3+4 hét	Normál fenntartó adag
Monoterápia	(naponta egyszer)	(naponta egyszer)	100-200 mg/nap (naponta egyszer-kétszer)
	12,5 mg/nap (vagy 25 mg minden második nap)	(naponta egyszer)	100-200 mg/nap (naponta egyszer-kétszer) Az adagot 1-2 hetente 25-50 mg-mal emelik az optimális fenntartó adag eléréséig.
Kombinált terápia más antiepileptikumokkal (a valproát kivételével) és májenzimeket indukáló gyógyszerekkel
Kombinált terápia (fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál, primidon, rifampicin, lopinavir/ritonavir)	(naponta egyszer)	(naponta kétszer)	200-400 mg/nap (naponta kétszer) Az adagot 1-2 hetente 100 mg-mal emelik az optimális fenntartó adag eléréséig.
	(naponta egyszer)	(naponta egyszer)	100-200 mg/nap (naponta egyszer-kétszer) Az adagot 1-2 hetente 50-100 mg-mal emelik az optimális fenntartó adag eléréséig.
Egyéb gyógyszerek

Gyermekek 2-12 éves korig

A Lamictal ® adagja a gyermek súlyától függ.

Monoterápia Lamictal ® tipikus hiányzások

A Lamictal ® kezdő adagja 0,3 mg/ttkg/nap, egy vagy két adagban bevéve 2 hétig; a jövőben - 0,6 mg / kg / nap, szintén egy vagy két adagban a következő 2 hét során. A standard fenntartó adag napi 1-10 mg/ttkg, egy vagy két részre osztva.

A kiütések megjelenésének elkerülése érdekében a kezdő adag és az azt követő adagok nem haladhatják meg az ajánlott adagot.

Kombinált terápia epilepszia kezelésére 2-12 éves gyermekeknél

Lamictal ® és valproát terápia más antiepileptikumokkal vagy anélkül

A Lamictal ® kezdeti adagja 0,15 mg/ttkg naponta egyszer 2 héten keresztül, majd - 0,3 mg/kg naponta egy adagban 2 héten keresztül. Ezt követően az adagot 1-2 hetente maximum 0,3 mg/ttkg-mal kell emelni, az optimális terápiás hatás eléréséig, a standard fenntartó adag napi 1-5 mg/ttkg, egy vagy két részre osztva. A maximális napi adag 200 mg / nap.

Lamictal terápia ® más antiepileptikumokkal (a valproát kivételével) és májenzimeket indukáló gyógyszerekkel együtt

A Lamictal ® kezdeti adagja napi 0,6 mg/kg, két részre osztva 2 hétig; a jövőben - 1,2 mg/ttkg naponta, két részre osztva 2 hétig. Ezt követően az adagot 1-2 hetente 1,2 mg/ttkg-mal emelni kell az optimális terápiás hatás eléréséig. A standard fenntartó adag napi 5-15 mg/kg, két részre osztva. A maximális napi adag 400 mg / nap.

Lamictal terápia ® más gyógyszerekkel kombinálva, amelyeknek nincs jelentős májenzim-gátló hatása

A Lamictal ® kezdő adagja 0,3 mg/ttkg/nap, egy vagy két adagban bevéve 2 hétig; a jövőben - 0,6 mg / kg / nap, szintén egy vagy két adagban a következő 2 hét során. A gyógyszer adagja 1-2 hetente maximum 0,6 mg/ttkg/nap emelhető az optimális fenntartó adag eléréséig. A standard fenntartó adag napi 1-10 mg/ttkg, egy vagy két részre osztva. A maximális napi adag 200 mg / nap.

2-6 éves gyermekek számára fenntartó adag felírásakor javasolt a maximális adagok alkalmazása az ajánlott adagolási határokon belül.

2. táblázat: Lamictal adagolási rend ® epilepszia kezelésére 2-12 éves gyermekeknél

Terápiás rend	1+2 hét	3+4 hét		Normál fenntartó adag
A tipikus hiányzások monoterápiája	0,3 mg/kg/nap (naponta egyszer-kétszer)	0,6 mg/kg/nap (naponta egyszer-kétszer)		1-10 mg/kg/nap (naponta egyszer-kétszer) A gyógyszer adagja 1-2 hetente maximum 0,6 mg/ttkg/nap emelhető az optimális fenntartó adag eléréséig. A maximális napi adag - 200 mg naponta
Kombinált terápia valproáttal
Ezt az adagolási rendet valproáttal kombinálva alkalmazzák, függetlenül más gyógyszerek alkalmazásától.	0,15 mg/kg/nap* (naponta egyszer)		0,3 mg/kg/nap (naponta egyszer)		1-5 mg/kg/nap (naponta egyszer-kétszer) A gyógyszer adagja 1-2 hetente maximum 0,3 mg/ttkg/nap emelhető az optimális fenntartó adag eléréséig.
Kombinált terápia más antiepileptikumokkal (a valproát kivételével) és májenzimeket indukáló gyógyszerekkel
Ezt az adagolási rendet például gyógyszerekkel kombinálva alkalmazzák fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál, primidon, rifampicin, lopinavir/ritonavir	0,6 mg/kg/nap (naponta kétszer)		1,2 mg/kg/nap (naponta kétszer)		5-15 mg/kg/nap (naponta egyszer-kétszer) A gyógyszer adagja 1-2 hetente maximum 1,2 mg/ttkg/nap emelhető az optimális fenntartó adag eléréséig. A maximális napi adag 400 mg naponta
Kombinált terápia más olyan gyógyszerekkel, amelyek nem befolyásolják a májenzimeket
Ezt az adagolási rendet olyan egyéb gyógyszerek szedésekor alkalmazzák, amelyeknek nincs jelentős gátló hatása a májenzimekre.	0,3 mg/kg/nap (naponta egyszer-kétszer)		0,6 mg/kg/nap (naponta egyszer-kétszer)		1-10 mg/kg/nap (naponta egyszer vagy kétszer). A gyógyszer adagja 1-2 hetente maximum 0,6 mg/ttkg/nap emelhető az optimális fenntartó adag eléréséig. A maximális napi adag 200 mg naponta
Egyéb gyógyszerek Azoknál a gyermekeknél, akik görcsoldó szereket szednek, és nincs ismert kölcsönhatás Lamictallal, ugyanaz a dózisemelési rend javasolt, mint a Lamictal-t nátrium-valproáttal együtt szedő betegeknél.
* ha a becsült napi adag a valproátot szedő betegeknél 1-2 mg/nap, akkor az első két hétben a Lamictal ® 2 mg/nap minden második napon szedhető. Ha a becsült napi adag valproáttal kombinálva kevesebb, mint napi 1 mg, akkor a Lamictal ® nem javasolt.

A kiütések megjelenésének elkerülése érdekében a kezdő adag és az azt követő adagok nem haladhatják meg az ajánlott adagot.

A fenntartó terápiás dózis biztosítása érdekében a gyermek testsúlyát figyelemmel kell kísérni, és a dózist a testsúly változásaival kell módosítani.

Ha az epilepsziás kontrollt kiegészítő kezelés alkalmazásával sikerül elérni, az egyidejűleg adott AED-k lemondhatók, és a betegek monoterápiával folytathatják a kezelést a Lamictal ® használatával.

2 év alatti gyermekek

Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a lamotrigin hatásosságáról és biztonságosságáról, mint a részleges görcsrohamok kiegészítő terápiájaként 1 hónapos és 2 éves kor közötti gyermekeknél. Az 1 hónaposnál fiatalabb gyermekekre vonatkozóan nem közölnek adatokat.

Bipoláris zavarok

A Lamictal®-t nem alkalmazzák 18 éven aluliak bipoláris zavarának kezelésére.

A kiütések megjelenésének elkerülése érdekében a kezdő adag és az azt követő adagok nem haladhatják meg az ajánlott adagot.

3. táblázat: Adagolási rend bipoláris zavarok esetén 18 év felettieknél

Terápiás rend	1-2 hét	3-4 hét	5. hét	Stabilizáló adag (6. héttől)*
Monoterápia Lamictal®-al vagy olyan gyógyszerekkel kombinációban, amelyek nem befolyásolják a májenzimek metabolizmusát	(naponta egyszer)	(naponta egyszer-kétszer)	(naponta egyszer-kétszer)	(napi 1-2 alkalommal) A klinikai vizsgálatok napi 100-400 mg-ot alkalmaztak
Kombinált terápia valproáttal	12,5 mg/nap (25 mg-ot ír fel minden második nap)	(naponta egyszer)	(naponta egyszer-kétszer)	(napi 1-2 alkalommal). A maximális napi adag 200 mg
Kombinált terápia májenzimeket indukáló antiepileptikumokkal** (kivéve a valproátot)	(naponta egyszer)	(naponta kétszer)	(naponta kétszer)	300 mg (két adagban) 6 hetes terápia alatt. Ha szükséges, növelje az adagot 400 mg-ra a kezelés 7. hetében, két részre osztva
*A stabilizáló dózis a klinikai hatástól függően változik ** például: fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál, primidon és mások Azoknál a görcsoldókat szedő betegeknél, akiknél nem ismert kölcsönhatás a Lamictallal, ugyanaz a dózisemelési rend javasolt, mint a Lamictal-t nátrium-valproáttal együtt szedő betegeknél.

Amint a napi fenntartó stabilizáló dózist elérjük, más pszichotróp gyógyszereket is le lehet mondani (lásd 4. táblázat).

4. táblázat: A Lamictal stabilizáló napi adagja ® bipoláris zavarok esetén az egyidejű pszichotróp vagy antiepileptikus szerek szedésének abbahagyása után

Terápiás rendek			1. hét	2. hét
A valproát eltörlése után: megduplázza a stabilizáló adagot anélkül, hogy túllépné 100 mg/hét.
					Tartsa a 400 mg/nap adagot
A májenzim-indukáló antidepresszánsok (pl. karbamazepin, fenobarbitál, primidon, rifampicin, lopinavir/ritonavir) adásának abbahagyása után, a kezdő adagtól függően
A lamotriginnel való, ismeretlen kölcsönhatási mintázatú egyéb pszichotróp gyógyszerek vagy AED-k (pl. lítium, bupropion) adásának abbahagyása után		Fenntartó adag - 200 mg / nap (két részre osztva) (100 mg-tól 400 mg-ig)

*szükség esetén az adag napi 400 mg-ra emelhető

Azoknál a betegeknél, akik olyan antiepileptikumokat szednek, amelyeknek a lamotriginnel való kölcsönhatásának jellege nem ismert, ugyanaz a dózisemelés javasolt, mint a Lamictal ® valproáttal történő alkalmazásakor.

Az egyidejűleg adott Lamictal ® gyógyszerek visszavonásakor a korábbi fenntartó adagot kell tartani.

5. táblázat: Adagolási rend bipoláris zavarok esetén a Lamictal hozzáadása után ® egyéb gyógyszerek

Terápiás rendek	Jelenleg alkalmazott stabilizációs dózis	1. hét	2. hét
Csatlakozás valproát, a Lamictal ® kezdeti adagjától függően			(100 mg/nap)
			(150 mg/nap)
			(200 mg/nap)
AED-k (a valproát kivételével) és májenzimeket indukáló gyógyszerek (például fenitoin, karbamazepin, fenobarbiton, primidon és mások) bevitele a Lamictal ® kezdeti adagjától függően
Más gyógyszerek hozzáadása, amelyeknek nincs jelentős gátló hatása a májenzimekre

Azoknál a betegeknél, akik olyan antiepileptikumokat szednek, amelyeknek a lamotriginnel való kölcsönhatás természete nem ismert, ugyanaz a dózisemelés javasolt, mint a Lamictal® valproáttal történő alkalmazásakor.

A Lamictal ® törlése bipoláris zavarokban

A Lamictal hirtelen megvonása nem növeli a mellékhatások előfordulási gyakoriságát vagy súlyosságát a placebóhoz képest. A betegek azonnal lemondhatják a Lamictal ®-t anélkül, hogy fokozatosan csökkentenék az adagot.

Hormonális fogamzásgátlót szedő nők

Az etinilösztradiol/levonorgesztrel (30 mg/150 mcg) kombináció alkalmazása csaknem megkétszerezi a lamotrigin clearance-ét, ami a lamotriginszint csökkenéséhez vezet. Titrálás után magasabb (kétszer nagyobb) lamotrigin dózisok fenntartása válhat szükségessé a maximális terápiás hatás elérése érdekében. A fogamzásgátló tabletták egy héten belüli eltörlésével a lamotrigin szintje kétszeresére emelkedett. Az adagolással összefüggő nemkívánatos események nem zárhatók ki. Ezért meg kell fontolni egy olyan fogamzásgátlási módszer alkalmazását, amely a terápia első lépéseként egy hét szünetet nem tartalmaz (például folyamatos hormonális fogamzásgátlók vagy nem hormonális módszerek).

A hormonális fogamzásgátlás megkezdése a Lamictal fenntartó dózisával kezelt betegeknél ® és nem használnak májenzimeket indukáló gyógyszereket

A Lamictal ® fenntartó adagját a legtöbb esetben meg kell duplázni. A fogamzásgátló használat kezdetétől a lamotrigin adagjának hetente napi 50-100 mg-mal történő emelése javasolt, az egyéni klinikai válasznak megfelelően. A folyamatban lévő terápiára adott megfelelő klinikai válasz esetén az adagok nem haladhatják meg az ajánlott határértékeket.

A lamotrigin szérumkoncentrációjának mérése a hormonális fogamzásgátló használat megkezdése előtt és után annak megerősítéseként tekinthető, hogy a lamotrigin kiindulási szintje jelenleg is fennmarad. Ha szükséges, az adagot módosítani kell. Az egyhetes inaktív kezelést ("tablettamentes hét") tartalmazó hormonális fogamzásgátlót szedő nőknél az aktív kezelés 3. hetében ellenőrizni kell a szérum lamotrigin szintjét, pl. a tablettaciklus 15-21. napján. Ezért megfontolandó a fogamzásgátló tabletta nélküli hét nélküli első vonalbeli terápia (pl. folyamatos hormonális fogamzásgátlók vagy nem hormonális módszerek) alkalmazása.

A hormonális fogamzásgátlók szedésének abbahagyása fenntartó dózisú Lamictal kezelésben részesülő betegeknél ® és nem használnak májenzimeket indukáló gyógyszereket

A Lamictal ® fenntartó adagját a legtöbb esetben 50%-kal kell csökkenteni az egyéni klinikai válasz függvényében. Javasoljuk, hogy a gyógyszer adagját hetente 50-100 mg-mal csökkentse 3 héten keresztül, amíg el nem éri az optimális klinikai választ.

A lamotrigin szérumkoncentrációjának mérése a hormonális fogamzásgátló használat abbahagyása előtt és után annak megerősítéseként tekinthető, hogy a lamotrigin kiindulási koncentrációja jelenleg is fennmarad. Azoknál a nőknél, akik abba szeretnék hagyni az egyhetes inaktív kezelést tartalmazó hormonális fogamzásgátlók szedését („tablettamentes hét”), az aktív kezelés 3. hetében ellenőrizni kell a szérum lamotrigin szintjét, pl. a tablettaciklus 15-21. napján. A fogamzásgátló tabletták szedésének végleges abbahagyása után a fogamzásgátló tabletták szedésének abbahagyását követő első héten nem szabad mintát venni a lamotrigin szintjének értékelésére.

A Lamictal terápia megkezdése ® olyan nők, akik már szedtek hormonális fogamzásgátlót a kezelés megkezdése előtt

A dózisemelést a szokásos ajánlott dózisnak megfelelően kell fenntartani, a fenti táblázatokban leírtak szerint.

A hormonális fogamzásgátlók szedésének megkezdése és abbahagyása olyan betegeknél, akik már fenntartó adagban szedik a Lamictal-t ® és lamotrigin-glükuronidációt induktorokat is szednek

Együttadás atazanavirral/ritonavirrel

Bár az atazanavir/ritonavir csökkenti a lamotrigin plazmakoncentrációját, nincs szükség a Lamictal ® ajánlott adagjának módosítására és a monoterápia vagy kombinációs terápia során javasolt kezelési rend megváltoztatására.

Azoknál a betegeknél, akik már glükuronidáció-induktorok nélkül fenntartó adagban szedik a Lamictal-t, előfordulhat, hogy a lamotrigin adagját növelni vagy csökkenteni kell, ha az atazanavir/ritonavir kezelést leállítják az atazanavir/ritonavir felírásakor.

Együttadás lopinavir/ritonavirrel

Azoknál a betegeknél, akik már fenntartó adagban szedik a lamotrigint, és nem szednek glükuronidáció-induktorokat, a Lamictal adagját növelni kell, ha lopinavir/ritonavirt adnak hozzá, vagy csökkenteni kell, ha a lopinavir/ritonavir kezelést abbahagyják. A plazma lamotrigin szintjét ellenőrizni kell a lopinavir/ritonavir hozzáadása vagy abbahagyása előtt és 2 hétig annak megállapítása érdekében, hogy szükséges-e módosítani a Lamictal adagját. ® .

A Lamictal ® újraindítása

A Lamictal ® terápia újrakezdésekor a kezelőorvosnak gondosan mérlegelnie kell a fenntartó adag növelésének szükségességét azoknál a betegeknél, akik bármilyen okból abbahagyták a gyógyszer szedését, mivel fennáll a súlyos bőrkiütések kialakulásának kockázata a gyógyszer nagy kezdeti dózisainak felírásakor. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy minél hosszabb idő telik el a gyógyszer utolsó és tervezett bevétele között, annál körültekintőbben kell megbecsülni az előírt fenntartó adagot. Ha az adagolás megszakítása meghaladja a lamotrigin öt felezési idejét (több mint 150 óra), akkor javasolt a megvonás előtt megállapított fenntartó adag szedését elkezdeni.

A Lamictal-kezelést nem szabad újrakezdeni, ha a kezelést kiütés miatt hagyták abba, kivéve, ha a várható előny meghaladja a lehetséges kockázatokat.

Idős betegek (65 év felett)

A gyógyszer adagolási rendjének megváltoztatása nem szükséges.

Károsodott májműködés

A kezdeti, emelő és fenntartó adagokat körülbelül 50%-kal kell csökkenteni közepesen súlyos (Child-Pugh B) és 75%-kal súlyos (Child-Pugh C) májkárosodásban szenvedő betegeknél. A növelő és fenntartó adagokat a beteg egyéni klinikai válaszától függően kell módosítani.

Károsodott veseműködés

Veseelégtelenség esetén a Lamictal® kezdő adagját az antiepileptikumok szokásos receptje szerint kell meghatározni. A súlyos veseelégtelenség terminális stádiumában a fenntartó adag csökkentése javasolt.

Mellékhatások

Az alábbi nemkívánatos események az előfordulás gyakorisága szerint vannak felsorolva, amely a következőképpen van meghatározva: Gyakran (≥ 1/10), gyakran(≥ 1/100 és< 1/10), ritkán(≥ 1/1000 és< 1/100), ritkán(≥ 1/10 000 és< 1/1 000), nagyon ritkán (< 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата. В случае отсутствия данных контролируемых клинических испытаний, частота категории была получена из другого клинического опыта.

A forgalomba hozatalt követő időszakban észlelt mellékhatások az „Epilepszia” részben szerepeltek.

Epilepszia

Gyakran

Fejfájás

Hányinger, hányás,

Álmosság, szédülés, ataxia

Diplopia, homályos látás

Gyakran

Agresszió, ingerlékenység

Álmosság, szédülés, álmatlanság, remegés, izgatottság

nystagmus

Hasmenés, szájszárazság

Fáradtság, fáradtság

Atralgia, hátfájás

Ritkán

Aszeptikus meningitis

Kötőhártya-gyulladás

Nagyon ritkán

Toxikus epidermális nekrolízis (Lyell-szindróma)

Neutropénia, leukopenia, vérszegénység, thrombocytopenia, pancytopenia, aplasztikus anémia, agranulocytosis

Lymphadenopathia

Izgatottság, egyensúlyhiány, mozgászavarok, a meglévő Parkinson-kór állapotának romlása, extrapiramidális rendellenességek, koreoathetózis, fokozott görcsrohamok

Tic, hallucinációk, zavartság, rémálmok

lupus szindróma

Fokozott májfunkciós tesztek, kóros májfunkció, májelégtelenség. A májműködési zavarok gyakrabban társulnak túlérzékenységi reakciókkal, de egyedi esetekről is beszámoltak.

Túlérzékenységi szindróma* (láz, lymphadenopathia, arcödéma, hematológiai rendellenességek, májkárosodás, DIC, többszörös szervi elégtelenség)

* A túlérzékenységi szindróma kialakulásának jele lehet olyan szisztémás tünetekkel járó bőrkiütés, mint a láz, a limfadenopátia, az arcödéma, a hematológiai rendellenességek és a májkárosodás. A túlérzékenységi szindróma súlyossága széles skálán változhat, és ritka esetekben DIC és több szervi elváltozás kialakulásához vezethet. Fontos megjegyezni, hogy a túlérzékenységi szindróma korai megnyilvánulásai (láz, limfadenopátia stb.) bőrkiütések nélkül is jelen lehetnek, és ebben az esetben a betegnek azonnal orvoshoz kell fordulnia az állapot felmérése és hiányában. Ha ezek a megnyilvánulások eltérő etiológiájúak, a Lamictal ® gyógyszer használatát meg kell szakítani.

Bipoláris zavarok

Gyakran

Bőrkiütés

Fejfájás

Gyakran

Izgalom, álmosság, szédülés

Artralgia, hátfájás

Ritkán

Stevens-Johnson szindróma

Ellenjavallatok

A lamotriginnel vagy a gyógyszer bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység

2 év alatti epilepsziás gyermekek

18 év alatti bipoláris zavarban szenvedő betegek

Terhesség és szoptatás

Gyógyszerkölcsönhatások

Interakciós vizsgálatokat csak felnőtteknél végeztek.

A glükuronil-transzferáz enzim részt vesz a lamotrigin metabolizmusában. A lamotrigin dózisfüggő módon bizonyos mértékig fokozhatja saját metabolizmusát. A Lamictal azonban nem gyakorolt ​​hatást más antiepileptikumok farmakokinetikájára, annak ellenére, hogy a plazmakoncentráció kismértékben megváltozott. A lamotrigin és a citokróm P 450 rendszer által metabolizált gyógyszerek közötti kölcsönhatás nem valószínű.

A lamotrigin glükuronidációját jelentősen lelassító gyógyszerek	Olyan gyógyszerek, amelyek jelentősen indukálják a lamotrigin glükuronidációját	Olyan gyógyszerek, amelyek nem gátolják vagy serkentik jelentősen a lamotrigin glükuronidációját
Valproát	Fenitoin	Oxkarbazepin
	karbamazepin	Felbamate
	fenobarbiton	Gabapentin
	primidon	Levetiracetam
	Rifampicin	Pregabalin
	Lopinavir/ritonavir	Topiramát
	Etinilösztradiol/levonorgesztrel*	Zonisamid
	Atazanavir/ritonavir
		Bupropion
		Olanzapin
		Aripiprazol

*Más orális fogamzásgátlókat és hormonpótló kezeléseket nem vizsgáltak, bár ezek is befolyásolhatják a farmakokinetikai paramétereket.

Kölcsönhatás epilepszia elleni gyógyszerekkel

A valproát, amely gátolja a lamotrigin glükuronidációját, csökkenti a lamotrigin metabolizmusát, és körülbelül megkétszerezi a lamotrigin átlagos felezési idejét. A valproáttal egyidejűleg kezelt betegek esetében megfelelő kezelési rendet kell alkalmazni.

Az epilepszia elleni szerek (fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál, pirimidon), valamint a paracetamol glükuronidációt indukálnak, ezáltal felgyorsítják a Lamictal ® metabolizmusát és 2-szeresére csökkentik felezési idejét. A fenitoint, karbamazepint, fenobarbitont vagy primidont egyidejűleg kapó betegeknél megfelelő kezelési rendet kell alkalmazni.

A karbamazepin Lamictal ®-kezeléshez való csatlakozáskor szédülés, ataxia, diplopia, homályos látás és hányinger alakulhat ki, amelyek a karbamazepin adagjának csökkentésével eltűnnek.

Ezek a tünetek az oxkarbazepin kinevezésekor is előfordulnak, amelynek dózisának csökkentésével ezek a tünetek eltűnnek. Az 1200 mg oxkarbazepin Lamictal® 200 mg-os adagjával történő terápia csatlakozása nem befolyásolja ezen gyógyszerek metabolizmusát.

A Lamictal® felbamáttal (naponta kétszer 1200 mg) 100 mg-os adagban, 10 napon keresztül történő terápiához való csatlakozáskor a Lamictal® farmakokinetikája nem változott.

A gabapentin egyidejű alkalmazása nem befolyásolja a lamotrigin clearance-ét.

A Lamictal ® és a levetiracetám együttes alkalmazása nem befolyásolta mindkét gyógyszer farmakokinetikáját.

Napi háromszori 200 mg pregabalin Lamictal ® terápia kiegészítése nem befolyásolja a Lamictal ® farmakokinetikáját.

A topiramát nem befolyásolja a Lamictal ® plazmakoncentrációját. Együtt alkalmazva a topiramát koncentrációja 15%-kal nő.

Napi 200-400 mg zonisamid és 150-500 mg/nap Lamictal ® együttes szedése 35 napon keresztül nem befolyásolja jelentősen a Lamictal ® farmakokinetikáját.

Kölcsönhatás más pszichoaktív anyagokkal

A lítium farmakokinetikája nem változik, ha vízmentes lítium-glükonáttal 6 napig napi kétszer 2 g dózisban 100 mg / nap Lamictal ®-t alkalmaznak.

A bupropion ismételt beadása nem befolyásolja jelentősen a Lamictal ® farmakokinetikáját, kivéve a lamotrigin-glükuronid koncentráció-idő görbe alatti terület enyhe növekedését.

A Lamictal ® 200 mg-os dózisban nem befolyásolja az olanzapin farmakokinetikáját.

A Lamictal ® ≥100 mg / nap dózisban történő alkalmazásakor 30 mg / nap aripiprazollal együtt a lamotrigin AUC és C max körülbelül 10% -os csökkenését figyelték meg, aminek nincs különösebb klinikai jelentősége.

eredmények énn vitro kimutatták, hogy a lamotrigin elsődleges metabolitja, a 2-N-glükuronid minimális hatással van, ha amitriptilinnel, bupropionnal, klonozepammal, fluoxetinnel, haloperidollal és lorazepammal adják együtt. A bufuralol metabolizmusára vonatkozó adatok arra utalnak, hogy a lamotrigin nem csökkenti a CYP2D6 által metabolizált gyógyszerek clearance-ét. Adat ban ben vitro kimutatták, hogy a lamotrigin clearance-ét nem befolyásolja klozapin, fenelzin, riszperidon, szertralin vagy trazodon egyidejű alkalmazása.

A Lamictal ® risperidonnal történő együttadása álmosságot okozhat.

Kölcsönhatások a hormonális fogamzásgátlókkal

A hormonális fogamzásgátlók hatása a farmakokinetikára lamotrigin

Az etinilösztradiol/levonorgesztrel kombináció (30 μg / 150 μg) a lamotrigin clearance-ének körülbelül kétszeres növekedéséhez vezet, aminek következtében AUC és Cmax 52%-kal, illetve 39%-kal csökken.

A Lamictal® és a hormonális fogamzásgátlók kombinációja a levonorgesztrel-kiválasztás mérsékelt növekedését és a szérum FSH és LH változásait eredményezi.

A lamotrigin szérumszintje a kezelésen kívüli héten (beleértve a "tabletta nélküli" hetet is) emelkedik, a kezelésen kívüli hét végén az adagolás előtti koncentráció átlagosan körülbelül kétszerese a társterápia során mért értékeknek.

A lamotrigin fenntartó adagját a legtöbb esetben növelni vagy csökkenteni kell a hormonális fogamzásgátlók szedésének megkezdésekor vagy abbahagyásakor.

A lamotrigin hatása a hormonális fogamzásgátlók farmakokinetikájára

A 300 mg-os steady-state lamotrigin adag nem befolyásolja a kombinált orális fogamzásgátló etinilösztradiol komponensének farmakokinetikáját. A levonorgesztrel orális clearance-e mérsékelten növekszik, ami az AUC és C max átlagos 19%-os, illetve 12%-os csökkenését eredményezi. Az FSH, LH és ösztradiol szérummérései bizonyos nőknél a petefészek hormonális szuppressziójának csökkenését jelzik, bár a szérum progeszteronszint mérése megerősíti az ovuláció hormonális bizonyítékának hiányát. A levonorgesztrel-clearance mérsékelt növekedésének, valamint az FSH és LH szérumszintjének változásának a petefészek ovulációs aktivitására gyakorolt ​​hatása nem ismert. A 300 mg/naptól eltérő lamotrigin adagok hatásait nem vizsgálták, és más női hormonkészítményekkel sem végeztek vizsgálatokat.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Kombináció esetén a rifampicin növeli a lamotrigin clearance-ét és csökkenti felezési idejét, ezért ebben a helyzetben a Lamictal® ajánlott adagolási rendje májenzimeket indukáló gyógyszerek kombinációja esetén javasolt.

Lopinavir/ritonavirrel együtt adva a lamotrigin plazmakoncentrációja csaknem felére csökken, ezért ebben az esetben a májenzimeket indukáló gyógyszerek kombinációjához javasolt Lamictal ® adagolási rendje javasolt.

Együtt alkalmazva az atazanavir/ritonavir (300 mg/100 mg) 32%-kal, illetve 6%-kal csökkenti az AUC-t és a Cmax-ot.

A laboratóriumi vizsgálatokból származó értékelési adatok azt mutatták, hogy a lamotrigin, az N(2)-glükuronid metabolitja azonban nem, potenciálisan klinikailag releváns koncentrációkban gátolja a szerves kationtranszporter 2-t (OCT 2). Ezek az adatok azt mutatják, hogy a lamotrigin az OTC 2 fehérjén keresztül gátolja a vesetubuláris szekréciót, ami az e mechanizmus révén a szervezetből kiválasztódó gyógyszerek plazmakoncentrációjának növekedését okozhatja. Szűk terápiás indexű Lamictal ® és OTC 2 szubsztrátok (dofetilid) alkalmazása nem javasolt.

A lamotrigin és az OCT2 mechanizmuson keresztül a vesén keresztül ürülő gyógyszerekkel (pl. metformin, gabapentin és vareniklin) együttadása megemelkedhet ezeknek a gyógyszereknek a plazmakoncentrációjában. Ennek klinikai jelentőségét nem határozták meg egyértelműen, de óvatosan kell eljárni az ilyen gyógyszereket szedő betegeknél.

A lamotrigin megzavarhatja a vizeletben lévő gyógyszermaradványok mennyiségi meghatározását, hamis pozitív eredményeket adva, különösen a fenciklidin esetében. Ebben a tekintetben ajánlatos specifikusabb alternatív módszereket alkalmazni a pozitív eredmények megerősítésére.

Különleges utasítások

Bőrkiütések

A bőrkiütések kialakulása általában a Lamictal ® terápia megkezdését követő első 8 héten belül figyelhető meg. A legtöbb esetben a bőrkiütések enyhék és maguktól eltűnnek, ugyanakkor néha olyan súlyos esetek is előfordulnak, amelyek a beteg kórházi kezelését és a Lamictal ® megvonását teszik szükségessé (például Stevens-Johnson szindróma és toxikus epidermális nekrolízis). .

A súlyos bőrkiütések előfordulási gyakorisága a gyógyszert javasolt adagokban szedő epilepsziás betegeknél 1:500 (ennek fele Stevens-Johnson-szindrómás beteg); bipoláris zavarban szenvedő betegeknél ez a szám 1:1000.

A gyermekpopulációban a kiütések kockázata magasabb, mint a felnőtteknél (a kórházi kezelést igénylő esetek aránya 1:100/300).

Mivel a gyermekek bőrkiütéseinek első jelei összetéveszthetők fertőzéssel, az orvosoknak figyelembe kell venniük a gyógyszer mellékhatásainak lehetőségét azoknál a gyermekeknél, akiknél a kezelés első 8 hetében kiütések és láz jelentkezik.

A bőrpatológiák kockázata megnőhet a következő esetekben:

A Lamictal ® magas kezdő dózisa vagy a Lamictal ® adagjának túlzott emelése monoterápiában

Egyidejű kezelés valproáttal

Óvatosan kell eljárni, amikor a Lamictal ®-t olyan betegeknek írják fel, akiknél allergiás reakciók lépnek fel más AED-ekre, mivel az ilyen betegeknél a Lamictal ® bevétele után háromszor nagyobb a kiütések kialakulásának kockázata.

Minden bőrkiütéses beteg állapotát alaposan fel kell mérni, és le kell állítani a Lamictal ® szedését a kiütés etiológiájának megerősítéséig. A Lamictal-kezelést nem szabad újrakezdeni, ha a kezelést kiütés miatt hagyták abba, kivéve, ha a várható előny meghaladja a lehetséges kockázatokat.

A túlérzékenységi szindróma kialakulásának jele lehet a szisztémás tünetekkel járó bőrkiütés, mint például láz, limfadenopátia, arcödéma, hematológiai rendellenességek, májkárosodás és aszeptikus agyhártyagyulladás. A túlérzékenységi szindróma súlyossága széles skálán változhat, és ritka esetekben DIC és több szervi elváltozás kialakulásához vezethet. Fontos megjegyezni, hogy a túlérzékenységi szindróma korai megnyilvánulásai (láz, limfadenopátia stb.) bőrkiütések nélkül is jelen lehetnek, és ebben az esetben a betegnek azonnal orvoshoz kell fordulnia az állapot felmérése és hiányában. Ha ezek a megnyilvánulások eltérő etiológiájúak, a Lamotrigine ® gyógyszer használatát meg kell szakítani.

Az aszeptikus agyhártyagyulladás a legtöbb esetben reverzibilis volt a gyógyszer abbahagyásakor, de a Lamictal ® újbóli kinevezésével néhány esetben ez a patológia újraindult, és gyorsabb kezdetű és súlyosabb lefolyás jellemezte, ezért a Lamictal ® felírása indokolt. nem javasolt, ha az alkalmazását aszeptikus meningitis miatt törölték.

Öngyilkossági kockázat

Epilepsziás betegeknél depresszió és/vagy bipoláris zavarok tünetei jelentkezhetnek, és az ilyen betegeknél fennáll az öngyilkossági hajlam kockázata. A bipoláris zavarban szenvedő betegek 25-50%-a legalább egyszer megkísérel öngyilkosságot, függetlenül attól, hogy részesülnek-e kezelésben, beleértve a Lamictal®-t is. Bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy az epilepsziában szenvedők körében megnövekedett az öngyilkosság kockázata.

A Lamictal-lal kezelt bipoláris zavarban szenvedő betegeket gondosan monitorozni kell a klinikai állapot romlása miatt, beleértve az új tünetek kialakulását és az öngyilkosságot, különösen a kezelés kezdetén vagy a gyógyszer adagjának megváltoztatásakor.

Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében előfordultak öngyilkossági kísérletek vagy öngyilkossági gondolatok, valamint a fiatal betegeket szoros orvosi felügyelet alatt kell tartani a kezelés teljes ideje alatt.

A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy állapotának bármilyen romlása esetén, beleértve új jelek megjelenését, öngyilkossági gondolatokat és/vagy önkárosító szándékot, azonnal értesíteniük kell erről az orvost. Ezekben az esetekben az orvosnak kell eldöntenie, hogy módosítja-e a kezelési rendet vagy abbahagyja-e a gyógyszer szedését.

Hormonális fogamzásgátlók

Az etinilösztradiol / levonorgesztrel (30 μg / 150 μg) kombinációja a lamotrigin clearance-ének növekedéséhez vezet, ami körülbelül kétszeresére csökkenti a plazmakoncentrációját. A maximális terápiás hatás eléréséhez a Lamictal ® magasabb terápiás dózisaira (több mint 2-szer) lehet szükség. Azoknál a nőknél, akik nem szednek májenzim-induktort és hormonális fogamzásgátlót, beleértve az 1 hetes inaktív terápiát (tablettamentes hét), a lamotrigin szintje fokozatosan, átmenetileg emelkedik az inaktív héten.

A Lamictal ® és a hormonális fogamzásgátlók kombinált alkalmazása esetén a levonorgesztrel kiürülése mérsékelten növekszik, és megváltozik a szérum FSH és LH szintje. Ennek a változásnak az ovulációs aktivitásra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Ennek a változásnak a lehetősége a fogamzásgátló hatékonyság növekedéséhez vezethet. Azok a nők, akik a Lamictal ® szedése alatt orális hormonális fogamzásgátlót használnak, tájékoztassák kezelőorvosukat, ha bármilyen változás következik be a menstruációs ciklusukban, vagy ha a Lamictal ® szedése alatt elkezdik vagy abbahagyják a fogamzásgátlók szedését.

A hormonális fogamzásgátlók használatának megkezdésekor vagy abbahagyásakor a kezelőorvos gondos megfigyelése szükséges, és a legtöbb esetben a Lamictal ® adagjának korrekciója szükséges. Más orális fogamzásgátlók és hormonpótló terápia hatását nem vizsgálták, de a lamotrigin farmakokinetikájára gyakorolt ​​hasonló hatásuk lehetséges.

Dihidrofolát-reduktáz

A Lamictal a dihidrofolát-reduktáz gyenge inhibitora, ezért hosszú távú kezelés során befolyásolhatja a folsav metabolizmusát. A Lamictal ® azonban még hosszan tartó használat esetén sem okoz komoly változásokat a hemoglobinban, a vérben a képződött elemek átlagos térfogatában, a szérum folát koncentrációban (maximum 1 éven át) vagy a vörösvértestekben (legfeljebb 5 évig szedve) ).

veseelégtelenség

A glükuronid metabolitok lehetséges felhalmozódása miatt óvatosan kell alkalmazni.

Azok a betegek, akik más lamotrigin tartalmú gyógyszert kapnak, nem szedhetik a Lamictal ®-t anélkül, hogy orvossal konzultálnának.

Egyes esetekben súlyos görcsrohamok, beleértve a status epilepticust is, rhabdomyolysishez, több szervi diszfunkcióhoz, disszeminált intravaszkuláris koagulációhoz vezetnek, néha halálos kimenetelű. Hasonló állapotokat figyeltek meg a Lamictal® terápia során.

Bármilyen terápiamódosítás esetén, mind a Lamictal ® -al együtt felírt antiepileptikumok eltörlésével, mind fordítva, más antiepileptikumokkal a kombinált terápiához való hozzáadásával, beleértve a Lamictal ®-t is, figyelembe kell venni annak lehetőségét. a lamotrigin farmakokinetikájának megváltoztatása. A Lamictal ® hirtelen megszakítása az elvonási szindróma kialakulásával járó rohamok növekedését idézheti elő. Hacsak a beteg állapota nem teszi szükségessé a gyógyszer sürgős leállítását (például bőrkiütések megjelenése esetén), a Lamictal ® adagját 2 hét alatt fokozatosan kell csökkenteni.

Bizonyíték van arra, hogy a súlyos görcsrohamok, beleértve a "status epilepticust" is, rhabdomyolysis, több szervi lézió és DIC kialakulásához vezethetnek, néha halálos kimenetelű. Hasonló eseteket azonosítottak a Lamictal ® szedése közben.

A lamotrigin alkalmazása súlyosbíthatja a myoklonusos rohamokat.

Azoknál a gyermekeknél, akik lamotrigint szednek tipikus abszansz görcsrohamok kezelésére, előfordulhat, hogy a hatásosság nem minden betegnél marad egyformán.

Fejlődés gyermekeknél

Nincsenek adatok a lamotriginnek a gyermekek növekedésére, pubertására, valamint kognitív, érzelmi és viselkedésbeli változásaira gyakorolt ​​hatásáról.

A gyógyszer hatásának jellemzői a járművezetési képességre vagy a potenciálisan veszélyes mechanizmusokra

A kezelés ideje alatt tartózkodni kell a potenciálisan veszélyes tevékenységektől, amelyek fokozott figyelmet és a pszichomotoros reakciók sebességét igénylik.

Túladagolás

Tünetek: halálos kimenetelűek voltak, ha a gyógyszert az ajánlott adagot 10-20-szor meghaladó adagban vették be. A gyógyszer túladagolásával nystagmus, ataxia, tónusos-klónusos görcsök és kóma kialakulása, valamint a QRS-intervallum megnyúlása (intraventricularis vezetési késleltetés) lehetséges.

Kezelés: kórházi kezelés és méregtelenítő terápia. Az elsősegélynyújtás magában foglalja a gyomormosást.

Kiadási forma és csomagolás

5 mg-os, 25 mg-os, 50 mg-os és 100 mg-os rágótabletta.

10 tabletta PVC/PVDC-ből és alumíniumfóliából készült buborékcsomagolásban van.

A 3 cellás csomagokat az állami és orosz nyelvű orvosi használati utasításokkal együtt kartondobozba helyezik.

Tárolási feltételek

Száraz, sötét helyen, 30 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten tárolandó.

Gyermekek elől elzárva tartandó!

Szavatossági idő

Ne használja a lejárati idő után.

A gyógyszertári kiadás feltételei

Receptre

Gyártó/csomagoló

Regisztrációs tanúsítvány tulajdonosa

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A., Lengyelország

189 Grunwaldzka Street, 60-322 Poznan, Lengyelország

A termékek (áruk) minőségére vonatkozó fogyasztói igényeket elfogadó szervezet címe a Kazah Köztársaság területén

A GlaxoSmithKline Export Ltd. kazahsztáni képviselete

050059, Almaty, Furmanov utca 273

Telefonszám: +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96

Faxszám: +7 727 258 28 90

Email cím: Kaz. med@gsk.com

A felnőtteken végzett klinikai vizsgálatok során bőrkiütést a lamotrigint szedő betegek 8-12%-ánál és a placebót szedő betegek 5-6%-ánál figyeltek meg. A bőrkiütések következtében a betegek 2%-a lépett ki a lamotrigin-kezelési csoportból. A kiütések jellemzően makulopapuláris megjelenésűek voltak, és a kezelés megkezdését követő nyolc héten belül jelentkeztek, ami a terápia leállításához vezetett.

Úgy tűnik, hogy a bőrkiütés általános kockázata nagymértékben összefügg:

Tudjon meg többet arról, hogyan kezelheti a hátfájást a lehető leggyorsabban

Farmakodinamika. Lamotrigin (INN - lamotriginum) (6-(2,3-dichlorophenyl-1,2,4-triazin-3,5-diamine) - görcsoldó. A lamotrigin blokkolja a fázisban lévő neuronok preszinaptikus membránjainak feszültségfüggő nátriumcsatornáit lassú inaktiváció, és gátolja a glutamát túlzott felszabadulását (az epilepsziás roham kialakulásában jelentős szerepet játszó aminosav).
Farmakokinetika. Orális alkalmazás után a gyógyszer gyorsan és teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusban. A maximális plazmakoncentráció körülbelül 2,5 órával az orális beadás után alakul ki. A lamotrigin nagymértékben metabolizálódik; a fő metabolit az N-glükuronid. Az átlagos felezési idő felnőtteknél 29 óra A Lamictal farmakokinetikai profilja lineáris, főként metabolitként és részben változatlan formában ürül, főként a vizelettel. Az eliminációs felezési idő gyermekeknél rövidebb, mint felnőtteknél.

A Lamictal™ gyógyszer használatára vonatkozó javallatok

Epilepszia. Felnőttek és 12 év feletti gyermekek: monoterápiaként vagy kiegészítő terápiaként részleges és generalizált görcsrohamok kezelésére, beleértve a tónusos-klónusos rohamokat és a Lennox-Gastaut-szindrómához kapcsolódó rohamokat.
2-12 éves gyermekek: epilepszia kiegészítő terápiájaként, különösen részleges és generalizált rohamok esetén, beleértve a tónusos-klónusos rohamokat és a Lennox-Gastaut-szindrómához kapcsolódó rohamokat.
A kezelés kiegészítő terápiával kezdődik, és a klinikai hatás elérése (a görcsrohamok kontrollálása) után a Lamictal-lal egyidejűleg alkalmazott további antikonvulzív szerek lemondhatók, és a beteg áthelyezhető Lamictal monoterápiára.
Tipikus kis epilepsziás rohamok monoterápiája.
Bipoláris zavar (18 éves és idősebb felnőttek).
A Lamictal érzelmi zavarok (depresszió, mánia, hipománia, vegyes állapotok) megelőzésére javallt bipoláris zavarban szenvedő betegeknél.

A Lamictal™ gyógyszer használata

A Lamictal tabletta diszpergálható, kis mennyiségű vízben feloldva (elég, hogy az egész tablettát ellepje), vagy vízzel egészben bevéve. Ha a lamotrigin adagja (például gyermekeknek vagy májkárosodásban szenvedő betegeknek) a hiányos tablettáknak felel meg, vegyen be kevesebb egész tablettát.
Epilepszia
Monoterápia
(Asztal 1)
A Lamictal kezdeti adagja 2 héten keresztül naponta egyszer 25 mg, majd a következő 2 hétben napi 50 mg-os adagban írják fel, majd az adagot 1-2 hetente 50-100 mg-mal emelik az optimális eléréséig. hatás érhető el. A szokásos fenntartó adag 100-200 mg / nap, 1-2 adagban. Egyes betegeknek az adagot napi 500 mg-ra kell emelniük.
2 és 12 év közötti gyermekek (2. táblázat)
A Lamictal kezdeti adagja tipikus kis epilepsziás rohamok kezelésére napi 0,3 mg/ttkg naponta 1 vagy 2 adagban, 2 héten keresztül, majd napi 0,6 mg/ttkg-ot kell bevenni 1 vagy 2 adagban. a következő 2 hétben. A jövőben az adagot 0,6 mg / kg-mal emelik 1-2 hetente, amíg az optimális hatást el nem érik. A szokásos fenntartó adag 1-15 mg/ttkg/nap, 1 vagy 2 adagban. Egyes betegeknek nagyobb adagra lehet szükségük. A kiütések kialakulásának kockázata miatt ne lépje túl a kezdeti adagot, és gyorsítsa fel a növekedés ütemét.
Kombinált terápia
Felnőttek és 12 év feletti gyermekek(lásd 1. táblázat).
Valproátot szedő betegeknél (beleértve más antiepileptikumokkal kombinációban is) a Lamictal kezdő adagja 25 mg minden második napon 2 héten keresztül és 25 mg naponta a következő 2 héten keresztül. Ezt követően az adagot 1-2 hetente emelik (maximum 25-50 mg-mal) az optimális terápiás hatás eléréséig. A szokásos fenntartó adag 100-200 mg / nap, 1-2 adagban.
Más antiepileptikumokat vagy lamotrigin-glükuronidációt indukáló gyógyszereket szedő betegeknél, más antiepileptikumokkal kombinálva vagy anélkül (a nátrium-valproát kivételével), a Lamictal kezdő adagja 50 mg naponta egyszer 2 héten keresztül, majd 100 mg / nap 2 adagban 2 hétig. Ezt követően az adagot 1-2 hetente emelik (maximum 100 mg-mal) az optimális terápiás hatás eléréséig. A szokásos fenntartó adag 200-400 mg/nap, 2 részre osztva. Egyes betegeknek az adagot napi 700 mg-ra kell emelniük.
Azoknál a betegeknél, akik olyan más gyógyszereket szednek, amelyek nem indukálják vagy gátolják szignifikánsan a lamotrigin glükuronizációját (lásd), a Lamictal kezdő adagja 25 mg naponta egyszer 2 héten keresztül, majd 50 mg naponta egyszer a következő 2 hétben. Ezt követően az adagot 1-2 hetente emelni kell (maximum 50-100 mg/nap) az optimális terápiás hatás eléréséig. A szokásos fenntartó adag 100-200 mg/nap, 1 vagy 2 részre elosztva.

Kezelési rend		1. és 2. hét	3. és 4. hét	fenntartó adag
Monoterápia		25 mg/nap (1 adag)	50 mg/nap (1 adag)
		12,5 mg/nap (25 mg minden második nap)	25 mg/nap (1 adag)	100-200 mg / nap (1 vagy 2 adagban) az adag fokozatos, 1-2 hetente történő 25-50 mg-os emelésével érhető el.
	Ezt a kezelési rendet kell alkalmazni c: fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál, primidon vagy a lamotrigin glükuronidációjának egyéb induktorai	50 mg/nap (1 adag)	100 mg/nap (2 adag)	200-400 mg / nap (2 adagban) az adag fokozatos, 1-2 hetente történő 100 mg-os emelésével érhető el
	Ezt a sémát olyan egyéb gyógyszerekkel együtt kell alkalmazni, amelyek nem indukálják/gátolják jelentősen a lamotrigin glükuronidációját.	25 mg/nap (1 adag)	50 mg/nap (1 adag)	100-200 mg/nap (1 vagy 2 adagban) az adag fokozatos, 1-2 hetente 50-100 mg-ra történő emelésével érhető el.

Azoknak a betegeknek, akik olyan antiepileptikumokat szednek, akiknél nem ismert kölcsönhatás lamotriginnel, ugyanazt a kezelési rendet kell alkalmazni, mint amikor a lamotrigint valproáttal együtt szedik.
A kiütések kialakulásának kockázata miatt ne lépje túl a kezdeti adagot, és gyorsítsa fel a növekedés ütemét.
2-12 éves gyerekek(lásd 2. táblázat).
Azoknál a gyermekeknél, akik nátrium-valproátot kapnak más antiepileptikumokkal együtt vagy anélkül, a Lamictal kezdő adagja 0,15 mg/ttkg/nap 1 adagban 2 héten keresztül, majd 0,3 mg/ttkg/nap 1 alkalommal 2 héten keresztül. Ezenkívül az adagot növelik (legfeljebb 0,3 mg / kg-mal 1-2 hetente), amíg az optimális terápiás hatást el nem érik. A fenntartó adag 1-5 mg / kg 1-2 adagban (maximum - 200 mg / nap).
Azoknál a gyermekeknél, akik más antiepileptikumokat vagy lamotrigin-glükuronidációt kiváltó gyógyszereket kapnak, más antiepileptikumokkal együtt vagy anélkül (a nátrium-valproát kivételével), a Lamictal kezdő adagja napi 0,6 mg/ttkg, 2 részre osztva 2 héten keresztül. , majd - 1,2 mg / testtömeg-kg naponta 2 hétig. Továbbá az adagot 1-2 hetente emelik (legfeljebb 1,2 mg/ttkg-mal), amíg el nem érik az optimális terápiás hatást. Az átlagos fenntartó adag napi 5-15 mg/ttkg, 2 részre osztva (maximum 400 mg/nap).
A lamotrigin-glükuronidáció indukcióját/gátlását szignifikánsan nem befolyásoló gyógyszert szedő gyermekeknél (lásd), a Lamictal kezdő adagja 0,3 mg/ttkg/nap 1 vagy 2 adagban 2 hétig, majd 0,6 mg. / testtömeg kg naponta 1 vagy 2 adagban a következő 2 hétben. Ezt követően az adagot 1-2 hetente emelni kell (legfeljebb 0,6 mg/ttkg-mal), amíg az optimális terápiás hatást el nem érik. A szokásos fenntartó adag 1-10 mg/ttkg/nap 1 vagy 2 adagban. A maximális adag 200 mg / nap.
A fenntartó adag helyes kiszámításához a gyermek testsúlyának ellenőrzése szükséges.

Kezelési rend		1. és 2. hét	3. és 4. hét	fenntartó adag
Tipikus kis epilepsziás rohamok monoterápiája		0,3 mg/kg (1-2 adag)	0,6 mg/kg (1-2 adag)	1-10 mg/kg (1 vagy 2 adagban) a dózis fokozatos, 1-2 hetente történő 0,6 mg/kg-os emelésével érhető el, maximum 200 mg/nap
Kombinált terápia nátrium-valproáttal, más egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek ellenére		0,15 mg/kg* (1 adag)	0,3 mg/kg (1 adag)	1-5 mg/kg (1 vagy 2 adagban) a dózis fokozatos, 1-2 hetente történő 0,3 mg/kg-os emelésével érhető el, maximum 200 mg/nap
Kombinált terápia nátrium-valproát nélkül	Ezt a kezelési rendet kell alkalmazni c: fenitoin karbamazepin fenobarbitál primidon vagy más májenzim-induktorok	0,6 mg/kg (2 adag)	1,2 mg/kg (2 adag)	5-15 mg / kg (2 adagban) az adag fokozatos emelésével érhető el 1,2 mg / kg 1-2 hetente, maximum - 400 mg / nap
	Oxkarbazepinnel együtt májenzim-induktorok vagy gátlók nélkül	0,3 mg/kg (1-2 adag)	0,6 mg/kg (1-2 adag)	1-10 mg / kg (1-2 adagban) a dózis fokozatos emelésével érhető el, 0,6 mg / kg 1-2 hetente, maximum - 200 mg / nap

*Ha van 2 mg-os Lamictal tabletta regisztráció, ha napi 1-2 mg-os számított adag bevétele szükséges, akkor az első 2 hétben minden második napon 2 mg Lamictal szedése megengedett. Ha a számított adag ≤1 mg, a Lamictal alkalmazása nem javasolt.
*Ha van 5 mg-os Lamictal tabletta regisztráció, ha szükséges a 2,5-5 mg-os számított adag bevétele, akkor az első 2 hétben minden második napon 5 mg Lamictal bevétele megengedett. Ha a számított adag ≤2,5 mg, a Lamictal alkalmazása nem javasolt.

Azoknál a gyermekeknél, akik olyan antiepileptikumokat szednek, akiknél nincs ismert kölcsönhatás lamotriginnel, ugyanaz a kezelési rend alkalmazása javasolt, mint a lamotrigint valproáttal együtt szedő betegeknél. A kiütések kialakulásának kockázata miatt ne lépje túl a kezdeti adagot, és gyorsítsa fel a növekedés ütemét.
2 mg-os Lamictal tabletta hiányában 17 kg-nál kisebb testtömegű gyermekeknél nem lehet megfelelően elkezdeni a kezelést.
2 év alatti gyermekek
Nem áll rendelkezésre elegendő információ a Lamictal 2 év alatti gyermekek kezelésére való alkalmazásáról, ezért a gyógyszer alkalmazása nem javasolt.
Általános ajánlások az epilepszia kezelésére
Ha az egyidejűleg adott antiepileptikumokkal történő kezelést leállítják a Lamictal-monoterápia elérése érdekében, vagy ha további antiepileptikumokat írnak fel, értékelni kell a lamotrigin farmakokinetikájára gyakorolt ​​lehetséges hatást.
Bipoláris zavarok
Felnőttek (18 év felettiek)
A kiütések kockázata miatt a kezdeti dózist és a dózisemelési sebességet nem szabad túllépni.
A következő átmeneti alkalmazási módot kell követni. Ez a séma magában foglalja a lamotrigin adagjának fenntartó adagra való emelését 6 hét alatt (3. táblázat), majd ezt követően a többi pszichotróp és/vagy antiepileptikus gyógyszert a klinikailag megfelelő módon le lehet állítani (4. táblázat).

Kezelési rend	1-2 hét	3-4 hét	5. hét	Fenntartó adag* (6. hét)
A) Kiegészítő terápia a lamotrigin glükuronidációját gátló szerekkel, például valproáttal	12,5 mg (25 mg minden második nap)	25 mg (napi 1 alkalommal)		100 mg (naponta egyszer vagy 2 adagra elosztva) (maximális napi adag 200 mg)
b) Kiegészítő terápia lamotrigin-glükuronidációt induktorokkal olyan betegeknél, akik nem szednek inhibitorokat, például valproátot. fenitoin karbamazepin fenobarbitál primidon	50 mg (napi 1 alkalommal)	100 mg (2 részre osztva)	200 mg (2 részre osztva)	300 mg a 6. héten, szükség esetén napi 400 mg-ra emelve a 7. héten (2 részre osztva)
C) Lamotrigin monoterápia vagy kiegészítő terápia olyan betegeknél, akik olyan gyógyszert szednek, amely nem befolyásolja jelentősen a lamotrigin glükuronidáció indukcióját/gátlását	25 mg (napi 1 alkalommal)	50 mg (napi 1 alkalommal vagy 2 részre osztva)	100 mg (napi 1 alkalommal vagy 2 részre osztva)	200 mg (100-400 mg) (naponta egyszer vagy 2 részre osztva)

Jegyzet. Azoknak a betegeknek, akik olyan antiepileptikumokat szednek, amelyeknek nincs ismert hatása a lamotrigin farmakokinetikájára, a valproáttal történő egyidejű alkalmazáshoz javasolt dózisemelési sémát kell alkalmazniuk.
*A fenntartó adag módosítható a terápiára adott klinikai válasz függvényében.

DE) Kiegészítő terápia gyógyszerekkel - a lamotrigin glükuronidációjának inhibitorai, például a valproát.
A glükuronidáció-gátlót, például valproátot egyidejűleg szedő betegek kezdő adagja 25 mg minden második napon 2 héten keresztül, majd 50 mg naponta egyszer a következő 2 héten keresztül. Az 5. héten az adagot napi 50 mg-ra kell emelni (1-2 részre elosztva). Általában az optimális válasz elérése érdekében a gyógyszert 100 mg / nap dózisban alkalmazzák (1-2 adagban). A beteg klinikai állapotától függően szükség esetén a gyógyszer adagja legfeljebb napi 200 mg-ra emelhető.
b) Kiegészítő terápia olyan gyógyszerekkel, amelyek a lamotrigin glükuronidációját indukálják olyan betegeknél, akik nem szednek inhibitorokat, például valproátot. Ezt a sémát fenitoinnal, karbamazepinnel, fenobarbitállal, primidonnal vagy a lamotrigin glükuronidációjának egyéb induktoraival együtt kell alkalmazni.
A lamotrigin-glükuronidációt indukáló gyógyszereket szedő és valproátot nem szedő betegek kezdő adagja 50 mg naponta egyszer 2 héten keresztül, majd 100 mg/nap (2 részre elosztva) a következő 2 hétben. Az adagot napi 200 mg-ra kell emelni (2 részre osztva) az 5. héten. Az adag napi 300 mg-ra emelhető a 6. héten, azonban az optimális válasz érdekében a szokásos adag 400 mg/nap (2 részre osztva), amely a 7. héttől kezdhető.
c) Monoterápia lamotriginnel vagy kiegészítő terápia olyan betegeknél, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyek nem befolyásolják jelentősen a lamotrigin glükuronidációjának indukcióját/gátlását.
A kezdeti adag 25 mg naponta egyszer 2 hétig, majd - 50 mg / nap (1 vagy 2 adagban) a következő 2 hétben. Az adagot napi 100 mg-ra kell emelni (2 részre osztva) az 5. héten. Általában az optimális válasz elérése érdekében a gyógyszert 200 mg / nap dózisban (1-2 adagban) alkalmazzák, azonban a klinikai vizsgálatok során a gyógyszert 100-400 mg dózisban alkalmazták.
A szükséges fenntartó dózis elérése után a többi pszichotróp gyógyszer az alábbi séma szerint törölhető (4. táblázat).

4. táblázat
Fenntartó adag bipoláris zavarok esetén, az egyidejűleg adott pszichotróp vagy epilepszia elleni szerek további abbahagyásával.

Kezelési rend	1. hét	2. hét	3. héttől*
A) A lamotrigin-glükuronidáció-gátlók, például a valproát további abbahagyásával	A heti 100 mg-ot meg nem haladó dupla fenntartó adag, pl. a napi 100 mg-os fenntartó adag az 1. héten 200 mg-ra emelkedik.	Tartsa ezt a 200 mg/nap adagot (2 adagra osztva)
b) A lamotrigin glükuronidációját induktorok további visszavonásával, az adagtól függően. Ezt a kezelési rendet kell alkalmazni c: fenitoin karbamazepin fenobarbitál primidon vagy a lamotrigin glükuronidációjának egyéb induktorai
C) A lamotrigin glükuronidációját szignifikánsan nem gátló vagy indukáló egyéb gyógyszerek további abbahagyásával	Fenntartja az emelt dózist (200 mg/nap), 2 részre osztva (100-400 mg)

*A fenntartó adag a klinikai válasz alapján módosítható. Szükség esetén az adag napi 400 mg-ra emelhető.

jegyzet. A lamotrigin farmakokinetikájára ismeretlen hatású antiepileptikumokat szedő betegeknek a valproát egyidejű alkalmazására javasolt adagolási rendet kell alkalmazniuk.
a) A lamotrigin-glükuronidációt gátló szerek, például a valproát további abbahagyásával.
A lamotrigin szükséges fenntartó adagját meg kell duplázni, és ezen a szinten kell tartani a valproát kezelés abbahagyása után.
b) A lamotrigin glükuronidációját induktorok további visszavonásával, az adagtól függően. Ezt a sémát fenitoinnal, karbamazepinnel, fenobarbitállal, primidonnal vagy a lamotrigin glükuronidációjának egyéb induktoraival együtt kell alkalmazni.
A lamotrigin adagját a glükuronidációt indukáló gyógyszerek abbahagyása után 3 hét alatt fokozatosan kell csökkenteni.
c) A lamotrigin glükuronidációjának indukcióját vagy gátlását jelentősen nem befolyásoló egyéb gyógyszerek további abbahagyásával.
Az emelés után elért adagot fenn kell tartani.
A lamotrigin adagolásának változásai bipoláris zavarban szenvedő betegeknél, ha más gyógyszereket adnak hozzá
Nincs klinikai tapasztalat a lamotrigin adagjának megváltoztatásával kapcsolatban más gyógyszerek felírásakor, de a gyógyszerkölcsönhatásokra vonatkozó adatok alapján a következő séma javasolható (5. táblázat).
5. táblázat
A lamotrigin adagolásának változásai bipoláris zavarban szenvedő betegeknél, ha más gyógyszereket adnak hozzá

Kezelési rend	támogató dózis lamotrigin (mg/nap)	1 egy hét	2 egy hét	3-tól hétig
A lamotrigin glükuronidációját gátló szerek, például valproát hozzáadása a lamotrigin dózisától függően			Tartsa be ezt az adagot (100 mg/nap)
			Tartsa be ezt az adagot (150 mg/nap)
			Tartsa be ezt az adagot (200 mg/nap)
Lamotrigin-glükuronidációt indukáló szerek hozzáadása olyan betegeknél, akik nem szednek valproátot, és a lamotrigin adagjától függően. Ezt a kezelési rendet a következőkkel kell alkalmazni: fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál, primidon vagy a lamotrigin glükuronidációjának egyéb induktoraival
Egyéb olyan gyógyszerek további alkalmazása, amelyek nem gátolják vagy indukálják jelentősen a lamotrigin glükuronidációját	A dózisemelés után elért dózis fenntartása (200 mg/nap) (100-400 mg)

Jegyzet. Azoknak a betegeknek, akik olyan antiepileptikumokat szednek, amelyeknek megmagyarázhatatlan hatása van a lamotrigin farmakokinetikájára, a valproát egyidejű alkalmazására javasolt adagolási rendet kell alkalmazniuk.
A lamotrigin abbahagyása bipoláris zavarban szenvedő betegeknél
A klinikai vizsgálatok szerint a placebóhoz képest nem nőtt a mellékhatások gyakorisága vagy súlyossága a gyógyszer hirtelen abbahagyása után. Ezért az adag fokozatos csökkentése nélkül azonnal abbahagyhatja a gyógyszer szedését.
Gyermekek és tinédzserek (18 éven aluliak)
A lamotrigin nem javallt 18 év alatti bipoláris zavarban szenvedő gyermekek és serdülők számára. A lamotrigin hatásosságát és biztonságosságát bipoláris zavarban szenvedő betegeknél ebben a korcsoportban nem vizsgálták, ezért nincsenek ajánlások az adagolási rendre vonatkozóan.
Általános adagolási ajánlások speciális betegcsoportok számára
hormonális fogamzásgátlót szedő nők:

1. a lamotrigin-kezelés megkezdése hormonális fogamzásgátlót szedő betegeknél.
   Bár az orális fogamzásgátlók növelik a lamotrigin clearance-ét, nincs szükség a lamotrigin adagjának módosítására, ha csak hormonális fogamzásgátlót szednek. Az adagot a javasolt adagolási rendnek megfelelően emelik, ha a lamotrigint lamotrigin-glükuronidáció-gátlókkal (például valproáttal) vagy lamotrigin-glükuronidációt induktorokkal kombinálva szedik, vagy ha a sémához lamotrigint adnak valproát vagy lamotrigin induktor hiányában. glükuronidáció (lásd 1. és 3. táblázat).
2. hormonális fogamzásgátló kezelés megkezdése olyan betegeknél, akik fenntartó adag lamotrigint szednek, és nem szednek lamotrigin-glükuronidációt indukáló szereket.
   A lamotrigin fenntartó adagját a legtöbb esetben kétszeresére kell emelni.
   A hormonális fogamzásgátló kezelés kezdetétől javasolt a lamotrigin adagját hetente napi 50-ről 100 mg-ra emelni, a kezelésre adott egyéni klinikai válasz függvényében. A dózisemelés nem haladhatja meg ezt a szintet, kivéve, ha a klinikai válasz azt diktálja, hogy ilyen dózisemelésre van szükség.
3. a hormonális fogamzásgátló kezelés abbahagyása azoknál a betegeknél, akik fenntartó adag lamotrigint szednek, és nem szednek olyan gyógyszereket, amelyek a lamotrigin glükuronidációját indukálják.
   A lamotrigin fenntartó adagját a legtöbb esetben akár 50%-kal is csökkenteni kell.
   Javasoljuk, hogy a lamotrigin napi adagját fokozatosan, heti 50 mg-ról 100 mg-ra csökkentsék (legfeljebb a teljes heti adag 25%-ára) 3 héten keresztül, hacsak az egyéni klinikai válasz másként nem jelzi.

Idős betegek (65 év felett)
Nincs szükség az adag módosítására. A lamotrigin farmakokinetikája ebben a korcsoportban nem tér el a középkorú betegekétől.
Májelégtelenség
A kezdő adagot, a dózisemelést és a fenntartó adagot összesen 50%-kal kell csökkenteni közepesen súlyos (Child-Pugh, B fokozat) és 75%-kal súlyos (Child-Pugh, C fokozatú) májkárosodásban szenvedő betegeknél. A dózisemelés és a fenntartó adag a klinikai válasz függvényében kerül beállításra.
veseelégtelenség
A gyógyszer veseelégtelenségben szenvedő betegeknek történő felírásakor körültekintően kell eljárni. A végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegek kezelésében a lamotrigin kezdő adagja az egyéni antiepileptikus kezelési renden alapul; jelentős veseelégtelenségben szenvedő betegek kezelésekor a lamotrigin fenntartó adagját csökkenteni kell.
A kezelés újraindítása
Ha a kezelést abbahagyó betegnél újrakezdik a kezelést, egyértelműen meg kell állapítani a fenntartó adag emelésének szükségességét, mivel fennáll a kiütés veszélye a magas kezdeti dózis és a lamotrigin ajánlott adagemelési rendjének túllépése miatt. Minél hosszabb idő telik el az előző adag bevétele között, annál körültekintőbben kell növelni az adagot, amíg el nem éri a fenntartó adag szintjét. Ha a lamotrigin abbahagyása után eltelt idő több mint 5-szöröse az eliminációs felezési időnek, a lamotrigin adagját a fenntartó szintre kell emelni a jelenlegi adagolási rend szerint.
Nem javasolt a lamotrigin-kezelés újrakezdése, ha a kezelést a lamotrigin korábbi alkalmazása miatti kiütések miatt hagyták abba. Ebben az esetben, ha a gyógyszer újbóli beadására van szükség, fel kell mérni a várható előnyt és a lehetséges kockázatot.

Ellenjavallatok a Lamictal™ gyógyszer használatához

A lamotriginnel vagy a gyógyszer bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység.

A Lamictal™ mellékhatásai

A mellékhatások két csoportra oszthatók – specifikusak az epilepsziára és a bipoláris zavarokra, azonban mindkettőt figyelembe kell venni a gyógyszer általános biztonsági profiljának értékeléséhez. Az epilepszia-specifikus mellékhatások közé tartoznak az engedélyezés utáni nyomon követési információk. A mellékhatások előfordulási gyakoriságának értékeléséhez a következő osztályozást használják: Gyakran (1/10), gyakran (1/100, ≤1/10), ritkán (1/1000, ≤1/100), ritkán (1/10 000, ≤1/1000), nagyon ritkán (≤1/10 000).
Epilepszia
A bőrből és a bőr alatti szövetekből
Lamictal monoterápia esetén: nagyon gyakran - bőrkiütés; ritkán - Stevens-Johnson szindróma; nagyon ritkán - toxikus epidermális nekrolízis. A Lamictal kombinációs terápiával végzett kettős-vak klinikai vizsgálatok során a lamotriginnel kezelt betegek 10%-ánál és a placebóval kezelt betegek 5%-ánál figyeltek meg bőrkiütést. A betegek 2%-ánál bőrkiütés volt az oka a gyógyszer abbahagyásának. A bőrkiütés makulopapuláris jellegű volt, gyakrabban jelentkezett a kezelés kezdetétől számított 8 héten belül, és a lamotrigin abbahagyása után megszűnt. Ritka esetekben súlyos és életveszélyes bőrreakciókat jelentettek, beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát és a toxikus epidermális nekrolízist (Lyell-szindróma). Bár a legtöbb beteg felépült a gyógyszer abbahagyása után, néhány esetben visszafordíthatatlan hegesedés maradt; elszigetelt esetekben ezek a szindrómák halálhoz vezettek. Úgy tűnik, hogy a bőrkiütések általános kockázata a lamotrigin nagy kezdeti dózisainak alkalmazásával és a lamotrigin-terápia javasolt dózisemelési rendjének túllépésével, valamint a valproát egyidejű alkalmazásával kapcsolatos.
A bőrkiütésről beszámoltak arról is, hogy a túlérzékenységi szindróma része, amely különféle szisztémás tünetekkel jár.
A vérrendszerből
Nagyon ritkán - neutropenia, leukopenia, vérszegénység, thrombocytopenia, pancytopenia, aplasztikus anémia és agranulocitózis, lymphadenopathia. A hematológiai változások összefügghetnek túlérzékenységi szindrómával, vagy nem.
Az immunrendszer oldaláról
Nagyon ritkán - túlérzékenységi szindróma, beleértve az olyan megnyilvánulásokat, mint a láz, a limfadenopátia, az arc duzzanata, a vérkép megváltozása, a májfunkció károsodása, a disszeminált intravaszkuláris koaguláció és a többszörös szervi elégtelenség kialakulása. A fent felsorolt ​​különféle szisztémás tünetekkel kísért túlérzékenységi szindróma részeként kiütést is jelentettek. A túlérzékenységi szindróma különböző súlyosságú formában nyilvánulhat meg. Figyelembe kell venni, hogy bőrkiütés hiányában a túlérzékenység korai jelei (pl. láz és lymphadenopathia) alakulhatnak ki. Ilyen tünetek jelenléte esetén a beteget azonnal meg kell vizsgálni, és egyéb okok hiányában a Lamictal-kezelést abba kell hagyni.
Mentális zavarok
Gyakran - ingerlékenység, agresszivitás; nagyon ritkán - tic, hallucinációk és zavartság.
Az idegrendszer oldaláról
A monoterápia időtartama alatt a klinikai vizsgálatok szerint: nagyon gyakran - fejfájás; gyakran - álmosság, álmatlanság, szédülés, remegés; ritkán - ataxia; ritkán - nystagmus. Más klinikai adatok szerint: nagyon gyakran - álmosság, ataxia, fejfájás, szédülés; gyakran - nystagmus, remegés, álmatlanság; nagyon ritkán - aszeptikus agyhártyagyulladás, szorongás, egyensúlyvesztés, mozgászavarok, Parkinson-kór súlyosbodása, extrapiramidális hatások, koreoathetózis, rohamok gyakoriságának növekedése. Leírják, hogy a lamotrigin alkalmazása fokozhatja a parkinsonizmus tüneteinek súlyosságát a betegségben szenvedő betegeknél. Külön beszámoltak az extrapiramidális hatások és a choreoathetosis kialakulásáról ebben a patológiában szenvedő betegeknél.
A látószervből
Klinikai vizsgálatok szerint (monoterápia lamotriginnel)

Más klinikai adatok szerint
Nagyon gyakran - diplopia, egy rács érzése a szem előtt.
Ritkán - kötőhártya-gyulladás.
A gyomor-bél traktusból
Monoterápia során a klinikai vizsgálatok szerint: gyakran - hányinger, hányás, hasmenés.
Más klinikai adatok szerint: nagyon gyakran - hányinger, hányás; gyakran hasmenés.
A hepatobiliáris rendszerből
Nagyon ritkán - májfunkciós tesztek emelkedése, kóros májműködés, májelégtelenség.
A májműködési zavar általában túlérzékenységi reakciókkal összefüggésben fordul elő, de leírtak izolált eseteket túlérzékenységi jelek nélkül.
A mozgásszervi rendszer oldaláról
Nagyon ritkán - lupuszszerű reakciók.
Általános jogsértések
Gyakran fáradtság.
Bipoláris zavarok
A bőrből és a bőr alatti szövetekből: nagyon gyakran - bőrkiütés; ritkán - Stevens-Johnson szindróma. A bipoláris zavarban szenvedő betegeken végzett (kontrollos és nem kontrollált) klinikai vizsgálatok szerint a lamotrigint szedő betegek 12%-ánál észleltek bőrkiütést. A kontrollos vizsgálatokban a lamotrigint szedő betegek 8%-ánál figyeltek meg bőrkiütést, szemben a placebót szedő betegek 6%-ával.
Az idegrendszer oldaláról
Nagyon gyakran - fejfájás; gyakran - szorongás, álmosság, szédülés.
A mozgásszervi rendszer oldaláról
Gyakran - arthralgia.
Általános jogsértések
Gyakran - hátfájás.

Különleges utasítások a Lamictal™ gyógyszer használatához

Különleges figyelmeztetések
Bőrkiütés.
A lamotrigin-kezelés kezdetétől számított első 8 hétben bőrkiütés formájában jelentkezhetnek mellékhatások. A legtöbb esetben enyhe és spontán eltűnik, azonban súlyos bőrreakciókat jelentettek, amelyek kórházi kezelést és a Lamictal megvonását igényelték. Ide tartoznak a potenciálisan életveszélyes esetek, a Stevens-Johnson-szindróma és a toxikus epidermális nekrolízis.
A jelenlegi Lamictal adagolási ajánlásokat alkalmazó vizsgálatokban részt vevő felnőtteknél a súlyos bőrkiütések előfordulási gyakorisága körülbelül 1 az 500 epilepsziás betegből, ezen esetek körülbelül felében Stevens-Johnson-szindrómát diagnosztizáltak (1000 esetből 1). A súlyos bőrkiütések gyakorisága bipoláris zavarban szenvedő betegeknél a klinikai vizsgálatok szerint 1:1000.
A gyermekeknél nagyobb a súlyos bőrreakciók kockázata, mint a felnőtteknél. Klinikai vizsgálatok szerint a kórházi kezelést igénylő kiütések előfordulása gyermekeknél 1/300 és 1/100 megfigyelés között van. Gyermekeknél a bőrkiütés első jelei tévesen fertőzésnek tekinthetők, ezért ki kell zárni a gyógyszer mellékhatásainak kialakulását olyan gyermekeknél, akiknél a kezelés első 8 hetében bőrkiütés és láz alakul ki.
Úgy tűnik, hogy a bőrkiütések általános kockázata a lamotrigin nagy kezdeti dózisainak alkalmazásával és a lamotrigin-terápia javasolt dózisemelési rendjének túllépésével, valamint a valproát egyidejű alkalmazásával kapcsolatos.
Óvatosan kell eljárni, ha a lamotrigint olyan allergiás vagy bőrkiütéses betegeknél alkalmazzák, akiknek anamnézisében más antiepileptikumok is szerepeltek, mivel a lamotrigin-kezelést követően a közepesen súlyos bőrkiütések előfordulása 3-szor gyakoribb volt ebben a betegcsoportban, mint azokban a betegekben, akiknél ilyen anamnézisben nem szerepelt.
Ha bőrkiütés jelentkezik, a beteget azonnal meg kell vizsgálni (felnőtteket és gyermekeket egyaránt), és ha a kiütésnek más olyan okát nem állapítják meg, amely nem kapcsolódik a Lamictal szedéséhez, a gyógyszer szedését abba kell hagyni. Nem javasolt a lamotrigin-kezelés újrakezdése, ha azt a korábbi lamotrigin-kezelés miatti kiütések miatt hagyták abba. Ebben az esetben a gyógyszer újbóli beadásának eldöntésekor fel kell mérni a várható előnyöket és a lehetséges kockázatokat.
Beszámoltak arról, hogy a bőrkiütések megjelenése a túlérzékenységi szindróma szerves része lehet, amelyet különféle szisztémás megnyilvánulások kísérnek, mint például láz, limfadenopátia, arcduzzanat, vérképváltozások és károsodott májműködés. A szindróma különböző súlyosságú lehet, és elszigetelt esetekben többszörös szervi elégtelenséggel járó DIC kialakulása kísérheti. Figyelembe kell venni, hogy bőrkiütés hiányában a túlérzékenység korai jelei (pl. láz és lymphadenopathia) alakulhatnak ki. Ilyen tünetek jelenléte esetén a beteget azonnal meg kell vizsgálni, és egyéb okok hiányában a Lamictal-kezelést abba kell hagyni.
Öngyilkossági kockázat.
Az epilepsziás betegeknél depresszió és/vagy bipoláris zavar tünetei jelentkezhetnek, és bizonyíték van arra, hogy az epilepsziában és bipoláris zavarban szenvedő betegeknél megnövekszik az öngyilkosság kockázata.
A bipoláris zavarban szenvedő betegek 25-50%-ának volt már legalább egy öngyilkossági kísérlete, és depresszív tüneteik súlyosbodhatnak, és/vagy öngyilkossági szándék és viselkedés (öngyilkosság) jelentkezhet, függetlenül attól, hogy használtak-e gyógyszereket a kezelésre. bipoláris zavar, különösen a Lamictal, vagy sem.
Öngyilkossági szándékról és viselkedésről számoltak be különböző indikációkban, köztük epilepsziában szenvedő betegek epilepszia elleni gyógyszerekkel történő kezelése során. Az antiepileptikumokkal, köztük a lamotriginnel végzett randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatok metaanalízise az öngyilkossági gondolatok és viselkedés kockázatának enyhe növekedését mutatta. A kockázat növelésének mechanizmusa nem ismert, de a rendelkezésre álló adatok nem zárják ki a lamotrigin alkalmazása miatti fokozott kockázat lehetőségét. Ezért a betegeket figyelni kell az öngyilkossági szándékra és viselkedésre utaló jelek tekintetében. Ha ezek a jelek megjelennek, orvosi segítséget kell kérni.
A bipoláris zavar klinikai romlása.
A bipoláris zavar miatt Lamictal-lal kezelt betegeket szorosan ellenőrizni kell a klinikai állapot romlása (amely magában foglalja az új tünetek megjelenését is) és az öngyilkosság szempontjából, különösen a kezelés kezdetén vagy az adag módosítása során. Egyes betegeknél, akiknek anamnézisében öngyilkossági magatartás vagy gondolatok fordultak elő, fiatalabb betegek és olyan betegek, akiknél a kezelés előtt jelentős öngyilkossági szándék mutatkozott, megnőhet az öngyilkossági gondolatok vagy öngyilkossági kísérletek kockázata, ami gondos megfigyelést igényel a kezelés során.
A gondozókat tájékoztatni kell a betegek állapotromlása (beleértve az új tüneteket is) és/vagy öngyilkossági szándék/viselkedés, valamint az önsérülésre való hajlam megfigyelésének szükségességéről, hogy a megfelelő intézkedéseket azonnal meg lehessen tenni.
Mérlegelni kell a terápiás rend megváltoztatásának lehetőségét, amely magában foglalja a kezelés megszakításának lehetőségét olyan betegeknél, akiknél a klinikai állapot romlik (beleértve az új tünetek megjelenését is) és/vagy öngyilkossági szándék/viselkedés jelentkezik, különösen, ha ezek a tünetek súlyosak. hirtelen, és nem részei a már meglévő tüneteknek.
Hormonális fogamzásgátlók
A hormonális fogamzásgátlók hatása a lamotrigin hatékonyságára.
A vizsgálatok kimutatták, hogy a 30 mikrogramm etinilösztradiol/150 mikrogramm levonorgesztrel kombináció körülbelül kétszeresére növeli a lamotrigin eliminációját, ami viszont csökkenti a lamotrigin szintjét. Valószínűleg növelni kell (titrálással) a lamotrigin fenntartó adagját (2-szeresére) a maximális terápiás hatás elérése érdekében. Azoknál a nőknél, akik nem szednek a lamotrigin glükuronidációját kiváltó gyógyszereket és hormonális fogamzásgátlót szednek (heti szünetekkel a kúrák között), egy hét szünet alatt a lamotriginszint átmeneti emelkedése figyelhető meg. Ez a növekedés nagyobb lesz, ha a lamotrigin adagját a heti szünet előtti napon vagy alatt emelik. Ezért azoknak a nőknek, akik elkezdik vagy abbahagyják az orális fogamzásgátlók szedését, folyamatosan orvosi felügyelet alatt kell lenniük. Más orális fogamzásgátlókat és hormonpótló gyógyszereket nem vizsgáltak, de ezek hasonlóan befolyásolhatják a lamotrigin farmakokinetikai tulajdonságait.
A lamotrigin hatása a hormonális fogamzásgátlók hatékonyságára. Egy 16 egészséges önkéntes bevonásával végzett interakciós vizsgálatban a levonorgesztrel kiválasztásának enyhe növekedését, valamint a vérplazma FG és LH szintjének változását észlelték, ha a lamotrigin hormonális fogamzásgátlókkal (kombináció: etinilösztradiol 30 mcg / levonorgesztrel 150 mcg) alkalmazták. ). Ezeknek a változásoknak az ovulációs folyamatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Lehetséges, hogy egyeseknél ez a gyógyszer-kombináció a hormonális fogamzásgátlók hatékonyságának csökkenéséhez vezet. Ezért a betegeknek azonnal jelenteniük kell a menstruációs ciklus változásait, például a hirtelen vérzés megjelenését.
Dihidrofolát-reduktáz.
A Lamictal a dihidrofolát-reduktáz gyenge inhibitora, ezért hosszú távú alkalmazása megzavarhatja a folát metabolizmust. A Lamictal egy éves alkalmazása során azonban nem észleltek jelentős változást a hemoglobintartalomban, az eritrociták számában és a folátok koncentrációjában a vérplazmában és a vörösvértestekben; szintén nem csökkent a folátok koncentrációja az eritrocitákban a gyógyszer 5 éves alkalmazása után.
Veseelégtelenség.
Végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a gyógyszer egyszeri adagja esetén a lamotrigin koncentrációja a vérplazmában nem változott jelentősen, azonban a glükuronid metabolit felhalmozódásának lehetősége miatt óvatosan kell eljárni a gyógyszer felírásakor. májkárosodásban szenvedő betegeknek.
Más lamotrigin tartalmú gyógyszert szedő betegek.
A Lamictal nem adható olyan betegeknek, akik már kapnak más lamotrigin tartalmú gyógyszert.
Epilepszia.
A Lamictal, valamint más antiepileptikumok hirtelen megvonása a rohamok gyakoriságának növekedését idézheti elő. Hacsak a beteg állapota nem teszi szükségessé a gyógyszer szedésének sürgős leállítását (például bőrkiütés megjelenése esetén), a Lamictal adagját fokozatosan, legalább 2 hét alatt kell csökkenteni.
Az irodalomban beszámoltak arról, hogy a súlyos görcsrohamok, beleértve a status epilepticust is, akut rhabdomyolysist, DIC-t és többszörös szervi károsodást okozhatnak, amely néha halálos kimenetelű. Hasonló esetek lehetségesek a Lamictal-kezelés során.
bipoláris zavarok.
Gyermekek és 18 év alatti serdülők.
Az antidepresszáns kezelés a viselkedési változások és az öngyilkossági kísérletek fokozott kockázatával jár súlyos depressziós és egyéb pszichiátriai rendellenességekben szenvedő gyermekek és serdülők esetében.
Reproduktivitás.
A Lamictal állatok reprodukciós vizsgálatokban történő alkalmazása nem befolyásolta a termékenységet. Nincsenek adatok a gyógyszer emberi reproduktív funkcióra gyakorolt ​​hatásáról.
Teratogenitás.
A Lamictal a dihidrofolát-reduktáz gyenge inhibitora. Elméletileg fennáll a magzat veleszületett fejlődési rendellenességeinek kockázata, ha egy nőt folsav-inhibitorokkal kezelnek a terhesség alatt. Mindazonáltal a Lamictal reprodukciós toxikológiai kísérletei állatokon, az embereknél terápiásnál nagyobb dózisoknál nem mutattak ki teratogén hatást.
Terhesség és szoptatás alatt.
A forgalomba hozatalt követő adatok olyan vizsgálatokból származtak, amelyekben 2000 olyan nő vett részt, akik a terhesség első trimeszterében kaptak lamotrigint. Általában ezek az adatok nem szolgáltattak bizonyítékot a legtöbb veleszületett fejlődési rendellenesség kockázatának jelentős növekedésére, azonban korlátozott számú nyilvántartásban a veleszületett rendellenességek, például az izolált szájpadhasadék fokozott kockázatáról számoltak be. Egy eset-kontroll vizsgálatban a lamotrigin alkalmazása után nem mutatták ki az izolált szájpadhasadék kockázatának növekedését más malformációkhoz képest.
Nem áll rendelkezésre elegendő adat a lamotrigin kombinációs terápiában történő alkalmazásáról ahhoz, hogy következtetéseket lehessen levonni a lamotrigin más gyógyszerekkel összefüggő fejlődési rendellenességek kockázatára gyakorolt ​​hatásáról.
Más gyógyszerekhez hasonlóan a Lamictal-t is csak akkor írják fel terhesség alatt, ha az anya számára várható előny meghaladja a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatot.
A terhesség alatti élettani változások befolyásolhatják a lamotrigin szintjét és/vagy terápiás hatását; előfordultak olyan esetek, amikor a gyógyszer szintje csökkent a terhesség alatt. Ezért a Lamictal-t szedő terhes nőknek állandó orvosi felügyelet alatt kell lenniük.
Az előzetes adatok szerint a lamotrigin olyan koncentrációban kerül be az anyatejbe, amely az anya vérplazmájában lévő gyógyszerkoncentráció 50% -ának felel meg. Néhány olyan csecsemőnél, akiknek anyja Lamictal-t kapott, a lamotrigin plazmaszintje elérte azt a szintet, amelynél farmakológiai hatások lehetségesek. Ebben a tekintetben mérlegelni kell a gyermekre gyakorolt ​​​​kockázat mértékét, amikor az anya szoptatás alatt használja a gyógyszert.
Befolyásolja a gépjárművezetéshez és más mechanizmusokkal való munkavégzés képességét.
Két önkéntesekkel végzett vizsgálatban a lamotrigin mozgáskoordinációra, látásra és szubjektív szedációra gyakorolt ​​hatása nem különbözött a placebóétól. A lamotrigin alkalmazásával végzett klinikai vizsgálatok során szédülést és kettőslátást jelentettek, ezért gépjárművezetés vagy potenciálisan veszélyes mechanizmusokkal végzett munka előtt értékelni kell az egyes betegek gyógyszeres kezelésre adott válaszát.
Epilepszia.
Óvatosan kell eljárni vezetés közben, mivel bármely antiepileptikumra adott reakció lehetséges.

Kölcsönhatások a Lamictal™-al

Megállapítást nyert, hogy a glükuronil-transzferáz a lamotrigin metabolizmusáért felelős enzim. Nincs bizonyíték arra, hogy a lamotrigin alkalmazása klinikailag jelentős indukciót vagy gátlást okozhat a gyógyszer metabolizmusában részt vevő mikroszomális májenzimekben, és a lamotrigin és a citokróm P450 enzimek által metabolizált gyógyszerek közötti kölcsönhatás sem valószínű. A lamotrigin indukálhatja saját metabolizmusát, de ez a hatás enyhe, és nincs klinikai jelentősége.

6. táblázat
Más gyógyszerek hatása a májenzimekre.

*Más orális fogamzásgátlókat és hormonfüggő gyógyszereket nem vizsgáltak, de hasonló hatással lehetnek a lamotrigin farmakokinetikai tulajdonságaira.

Kölcsönhatás epilepszia elleni gyógyszerekkel
A valproát, amely gátolja a lamotrigin glükuronizációját, csökkenti a lamotrigin metabolizmusát, és körülbelül kétszeresére növeli az átlagos felezési időt. Egyes antiepileptikumok, mint például a fenitoin, a karbamazepin, a fenobarbitál és a primidon, amelyek májenzimeket indukálnak, gátolják a lamotrigin glükuronidációjának metabolizmusát és felgyorsítják a lamotrigin metabolizmusát.
A karbamazepint lamotriginnel egyidejűleg szedő betegeknél központi idegrendszeri mellékhatásokról számoltak be, beleértve a szédülést, ataxiát, kettőslátást, homályos látást és hányingert. Ezek a jelenségek általában megszűnnek a karbamazepin adagjának csökkentése után. Hasonló hatást figyeltek meg egészséges önkénteseknél lamotrigin és oxkarbazepin alkalmazásakor, de a dózis csökkentését nem vizsgálták. Egy egészséges felnőtt önkénteseken végzett vizsgálatban, akiknek 200 mg lamotrigint és 1200 mg oxkarbazepint adtak, az oxkarbazepin nem változtatta meg a lamotrigin metabolizmusát, és a lamotrigin nem változtatta meg az oxkarbazepin metabolizmusát.
Egy egészséges önkénteseken végzett vizsgálat során azt találták, hogy a napi kétszer 1200 mg-os felbamát és a napi kétszer 100 mg-os lamotrigin 10 napon keresztül történő együttes alkalmazása nem gyakorolt ​​klinikailag jelentős hatást a gyógyszer farmakokinetikájára. a levél.
A lamotriginnel gabapentinnel vagy anélkül kezelt betegek plazmaszintjének retrospektív elemzése alapján azt találták, hogy a gabapentin nem változtatja meg a lamotrigin clearance-ét.
A levetiracin és a lamotrigin közötti lehetséges gyógyszerkölcsönhatásokat mindkét gyógyszer plazmakoncentrációjának értékelésével vizsgálták placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban. Ezen adatok szerint az anyagok nem változtatják meg egymás farmakokinetikáját.
A lamotrigin egyensúlyi plazmakoncentrációja nem változik pregabalinnal (200 mg naponta háromszor) együtt adva. A lamotrigin és a pregabalin között nincs farmakokinetikai kölcsönhatás.
A topiramát nem befolyásolja a lamotrigin plazmakoncentrációját. A lamotrigin alkalmazása 15%-kal növeli a topiramát koncentrációját.
A vizsgálat szerint a zonisamid (200-400 mg/nap) lamotriginnel (150-500 mg/nap) egyidejű alkalmazása epilepszia kezelésére 35 napig nem befolyásolta jelentős mértékben a lamotrigin farmakokinetikáját.
Annak ellenére, hogy más antiepileptikumok plazmakoncentrációiban már leírtak változást, a kontroll vizsgálatok kimutatták, hogy a lamotrigin nem befolyásolja az egyidejűleg alkalmazott antiepileptikumok plazmakoncentrációját. A lamotrigin nem befolyásolja az egyidejűleg alkalmazott egyéb antiepileptikumok plazmakoncentrációját, és nem szorítja ki azokat a fehérjékkel való kapcsolatukból (vizsgálatok szerint in vitro).
Kölcsönhatás más pszichotróp szerekkel.
Napi 100 mg lamotrigin és 2 g lítium-glükonát egyidejű alkalmazása naponta kétszer 6 napon keresztül 20 betegnél, a lítium farmakokinetikája nem változott.
A bupropion többszöri orális adagjának alkalmazása nem gyakorolt ​​statisztikailag szignifikáns hatást a lamotrigin farmakokinetikájára egy 12 beteg bevonásával végzett vizsgálatban, csak a lamotrigin-glükuronid szintjének enyhe növekedéséhez vezetett.
Egészséges felnőtt önkénteseken végzett vizsgálatokban 15 mg olanzapin átlagosan 24%-kal, illetve 20%-kal csökkentette a lamotrigin AUC-jét és a maximális koncentrációját. A klinikai gyakorlatban ilyen kifejezett hatás ritkán figyelhető meg. A lamotrigin 200 mg-os adagja nem befolyásolja az olanzapin farmakokinetikáját.
Napi 400 mg-os lamotrigin többszöri per os adagolása nem gyakorolt ​​klinikailag szignifikáns hatást a riszperidon farmakokinetikájára, amikor egyszeri 2 mg-os adagban adták be 14 egészséges felnőtt önkéntesen végzett vizsgálatokban. Amikor 2 mg riszperidont lamotriginnel együtt adtak, 14 önkéntesből 12 tapasztalt álmosságot, míg 20 önkéntesből 1, aki csak riszperidont kapott. A lamotrigin önmagában történő alkalmazásakor aluszékonyságról nem számoltak be.
Kísérleti eredmények in vitro kimutatták, hogy a lamotrigin N-glükuronid elsődleges metabolitjának képződését az amitriptilin, bupropion, klonazepám, fluoxetin, haloperidol vagy lorazepam minimális mértékben befolyásolja. A bufuralol emberi máj mikroszómákban történő metabolizmusának vizsgálata alapján megállapítható, hogy a lamotrigin nem csökkenti a főként a CYP 2D6 által metabolizált gyógyszerek clearance-ét. eredmények in vitro kísérletek arra utalnak, hogy a lamotrigin clearance-ét nem befolyásolhatja a klozapin, a fenelzin, a riszperidon, a szertalin vagy a trazodon.
Kölcsönhatás hormonális fogamzásgátlókkal.
A hormonális fogamzásgátlók hatása a lamotrigin farmakokinetikájára. Azokban a vizsgálatokban, amelyekben 16 női önkéntes vett részt, akik 30 mikrogramm etinilösztradiollal kombinációban kaptak lamotrigint/150 mikrogramm levonorgesztrelt, a lamotrigin eliminációja körülbelül kétszeresére nőtt, ami az AUC és a maximális koncentráció csökkenését okozta. lamotrigin átlagosan 52, illetve 39%-kal. A lamotrigin plazmakoncentrációja az egyhetes szünet alatt fokozatosan emelkedett, a szünet végére a 2-szeresére nőtt a gyógyszerek együttes alkalmazásához képest.
A lamotrigin hatása a hormonális fogamzásgátlók farmakokinetikájára. Egy 16 önkéntes nő bevonásával végzett vizsgálatban a 300 mg-os lamotrigin állandó dózisa nem befolyásolta az etinilösztradiol farmakokinetikáját, amely a kombinált orális fogamzásgátló tabletta részét képezi. A levonorgesztrel kiválasztásának állandó enyhe növekedését figyelték meg, ami viszont az AUC csökkenéséhez és a levonorgesztrel maximális koncentrációjának átlagosan 19, illetve 12%-os csökkenéséhez vezetett. Az FG, LH és ösztradiol szérumszintjének mérése a vizsgálat során egyes esetekben a petefészek hormonális aktivitásának elnyomását mutatta, bár a szérum progeszteronszint mérési eredményei azt mutatták, hogy mind a 16 nőnél nem jelentkeztek az ovuláció hormonális tünetei. A szérum FG és LH szintjének változásának, valamint a levonorgesztrel kiválasztásának enyhe növekedésének hatása a petefészek ovulációjára nem ismert. A 300 mg-os napi adag lamotrigin és más hormonális fogamzásgátlók hatását nem vizsgálták.
Kölcsönhatás más gyógyszerekkel.
Azokban a vizsgálatokban, amelyekben 10, lamotrigint és rifampicint egyidejűleg szedő férfi önkéntes vett részt, a glükuronidációért felelős májenzimek indukciója miatt az eliminációs sebesség megnőtt, és a lamotrigin felezési ideje csökkent. A rifampicinnel egyidejűleg kezelt betegeknél a lamotrigin és a megfelelő glükuronidációt induktorok kezelésénél javasolt kezelési rendet kell alkalmazni. Egészséges önkénteseken végzett vizsgálatokban a lopinavir/ritonavir glükuronidáció indukálásával megközelítőleg felére csökkentette a lamotrigin plazmakoncentrációját. A már lopinavir/ritonavir kezelésben részesülő betegeknél a lamotrigin és a glükuronidációt induktorok esetében javasolt adagolási rendet kell követni.

A Lamictal ™ gyógyszer túladagolása, tünetei és kezelése

Leírják az akut túladagolás eseteit (a maximális terápiás dózis 10-20-szorosát meghaladó adagok szedése esetén), amelyek tünetei ataxia, nystagmus, tudatzavar és kóma.
Túladagolás esetén a beteg megfelelő szupportív ellátásra kórházba kerül.

A Lamictal™ gyógyszer tárolási feltételei

Száraz, sötét helyen, legfeljebb 30 °C hőmérsékleten.

A Lamictal™ gyógyszertárak listája:

• Szentpétervár

Glaxo Wellcome GmbH & Co. Glaxo Wellcome Operations GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG/Heumann Pharma GmbH GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.

Származási ország

Lengyelország Egyesült Királyság

Termékcsoport

Idegrendszer

Antikonvulzív gyógyszer

Kiadási űrlapok

• 10 - buborékfólia (3) - kartondoboz

Az adagolási forma leírása

• Világossárga-barna, négyzet alakú, lekerekített, egyik oldalán dombornyomású "GSEC7" tabletta, másik oldalán "25" dombornyomású, négyzet alakú, világossárga-barna, négyzet alakú, lekerekített, dombornyomott "GSEE1" tabletta az egyik oldalon, és egy domború négyzet a másikon "50" dombornyomással. Világos sárgásbarna, négyzet alakú, lekerekített sarkú tabletta, egyik oldalán "GSEE5" felirattal, másik oldalán domború, "100" számmal ellátott domború négyzet.

farmakológiai hatás

Antiepileptikus gyógyszer. A lamotrigin egy feszültségfüggő nátriumcsatorna-blokkoló. A tenyésztett neuronokban a folyamatosan ismétlődő impulzusok feszültségfüggő blokkolását okozza, és gátolja a glutaminsav (az epilepsziás rohamok kialakulásában kulcsszerepet játszó aminosav) rendellenes felszabadulását, valamint gátolja a glutamát okozta depolarizációt. A Lamictal hatékonyságát a hangulati zavarok megelőzésében bipoláris zavarban szenvedő betegeknél két alapvető klinikai vizsgálat igazolta. A kapott eredmények kombinált elemzése során azt találták, hogy a remisszió időtartama, amelyet az első depressziós epizód megjelenéséig és a stabilizálás utáni első mánia/hipománia/vegyes epizódig eltelt időként határoztak meg, hosszabb volt a lamotriginben. a placebóval összehasonlítva. A remisszió időtartama kifejezettebb depresszió esetén.

Farmakokinetika

Felszívódás Orális alkalmazást követően a lamotrigin gyorsan és teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusból, gyakorlatilag first-pass first-pass metabolizmus nélkül. A plazma Cmax értéke körülbelül 2,5 órával a gyógyszer bevétele után érhető el. A Cmax eléréséhez szükséges idő étkezés után kissé megnő, de a felszívódás mértéke változatlan marad. A lamotrigin farmakokinetikája lineáris 450 mg-ig terjedő egyszeri adagokkal (a vizsgált legmagasabb dózis). Az egyensúlyi állapotban a maximális koncentrációban jelentős egyének közötti ingadozások figyelhetők meg, de ritka ingadozások minden egyes személynél. Eloszlás A lamotrigin körülbelül 55%-ban kötődik a plazmafehérjékhez. Nem valószínű, hogy a gyógyszer felszabadulása a fehérjével való kapcsolatából toxikus hatás kialakulásához vezethet. Vd 0,92-1,22 l / kg. Metabolizmus Az uridin-difoszfát-glükuronil-transzferáz enzim (UDP-glükuronil-transzferáz) részt vesz a lamotrigin metabolizmusában. A lamotrigin dózisfüggő módon kismértékben fokozza saját metabolizmusát. Megvonás Egészséges felnőtteknél a lamotrigin clearance-e egyensúlyi koncentráció esetén átlagosan 39 ± 14 ml/perc. A lamotrigin glükuronidokká metabolizálódik, amelyek a vesén keresztül választódnak ki. A gyógyszer kevesebb, mint 10% -a változatlan formában ürül a vesén keresztül, körülbelül 2% - a belekben. A clearance és a T1/2 nem függ az adagtól. A T1/2 egészséges felnőtteknél átlagosan 24 óra és 35 óra között van Gilbert-szindrómás betegeknél a gyógyszer clearance-e 32%-kal csökkent a kontrollcsoporthoz képest, ami azonban nem haladta meg az általános normál tartományt. népesség. A lamotrigin T1/2 értékét nagymértékben befolyásolják az együtt adott gyógyszerek. Az átlagos T1/2 körülbelül 14 órára csökken, ha glükuronidációt serkentő gyógyszerekkel, például karbamazepinnel és fenitoinnal egyidejűleg alkalmazzák, és átlagosan 70 órára nő, ha valproáttal együtt szedik. Farmakokinetika speciális klinikai helyzetekben Gyermekeknél a lamotrigin clearance-e testtömeg alapján magasabb, mint felnőtteknél; 5 év alatti gyermekeknél a legmagasabb. Gyermekeknél a lamotrigin T1/2 általában kisebb, mint a felnőtteknél. Átlagos értéke glükuronidációt serkentő gyógyszerekkel, például karbamazepinnel és fenitoinnal egyidejűleg szedve körülbelül 7 óra, és valproáttal együtt szedve átlagosan 45-50 órára nő. Nem találtak klinikailag szignifikáns különbséget a lamotrigin clearance-ében idős betegek és fiatalabb betegek esetében. Károsodott vesefunkció esetén a lamotrigin kezdeti adagját az antiepileptikumok felírásának standard sémája szerint számítják ki. Dóziscsökkentésre csak a vesefunkció jelentős csökkenése esetén lehet szükség.

Különleges körülmények

Vannak adatok a bőrkiütések kialakulásáról, amelyeket általában a Lamictal-kezelés megkezdése utáni első 8 hétben észleltek. A legtöbb esetben a bőrkiütések enyhék és maguktól eltűnnek, ugyanakkor néha olyan súlyos eseteket is észleltek, amelyek miatt a beteg kórházi kezelését és a Lamictal-kezelés megvonását igényelték (például Stevens-Johnson-szindróma és Lyell-szindróma). Súlyos bőrreakciók az általánosan elfogadott ajánlások szerint Lamictal-t szedő felnőtteknél körülbelül 1/500 epilepsziás betegnél fordulnak elő. Ezen esetek körülbelül felét Stevens-Johnson-szindrómával (1000-ből 1) jelentettek. Bipoláris zavarban szenvedő betegeknél a súlyos bőrkiütések előfordulása a klinikai vizsgálatok szerint körülbelül 1000 betegből 1. A gyermekeknél nagyobb a súlyos bőrkiütések kialakulásának kockázata, mint a felnőtteknél. A kórházi kezelést igénylő bőrkiütések jelentett előfordulási gyakorisága epilepsziás gyermekeknél 1:300 és 1:100 gyermek között volt. Gyermekeknél a bőrkiütés kezdeti megnyilvánulása összetéveszthető fertőzéssel, ezért figyelembe kell venni a gyermekek gyógyszerre adott reakciójának lehetőségét, amely a kezelés első 8 hetében bőrkiütés és láz formájában nyilvánul meg. . Ezen túlmenően, a kiütések kialakulásának általános kockázata nagyrészt a Lamictal magas kezdeti dózisával és a javasolt növekedési ütem túllépésével, valamint a valproát-készítményekkel való kombinált alkalmazással függ össze. Óvatosság szükséges, ha olyan betegeknek írnak fel gyógyszert, akiknek az anamnézisében allergiás reakciók vagy kiütések fordultak elő más antiepileptikumokra adott válaszként, mivel a (nem súlyosnak minősített) kiütések előfordulását az ilyen anamnézisben szereplő betegeknél háromszor gyakrabban figyelték meg a lamotrigin felírásakor, mint szövődménymentes anamnézissel rendelkező betegek. Ha bőrkiütést észlel, minden beteget (felnőtteket és gyermekeket) azonnal orvosnak kell megvizsgálnia. A lamotrigin alkalmazását azonnal le kell állítani, kivéve, ha egyértelmű, hogy a kiütés nincs összefüggésben a gyógyszerrel. Nem javasolt a lamotrigin szedésének újrakezdése olyan esetekben, amikor a korábbi időpontot bőrreakció kialakulása miatt törölték, kivéve, ha a gyógyszer alkalmazásából származó várható terápiás hatás nem haladja meg a mellékhatások kockázatát. Beszámoltak arról, hogy a kiütés egy túlérzékenységi szindróma része lehet, amely különféle szisztémás megnyilvánulásokkal jár, beleértve a lázat, a limfadenopátiát, az arcduzzanatot, valamint a vér- és májbetegségeket. A szindróma megnyilvánulásának súlyossága nagyon változó, és ritka esetekben DIC és többszörös szervi elégtelenség kialakulásához vezethet. Figyelembe kell venni, hogy a túlérzékenységi szindróma korai megnyilvánulásai (azaz láz, lymphadenopathia) akkor is előfordulhatnak, ha nincs nyilvánvaló kiütés. Ha ilyen tünetek jelentkeznek, a beteget haladéktalanul orvosnak kell megvizsgálnia, és hacsak nem állapítják meg a tünetek más okát, a lamotrigin-kezelést abba kell hagyni.

Lamictal használati javallatok

• Epilepszia felnőttek és 12 év feletti gyermekek számára - epilepszia (részleges és generalizált rohamok, beleértve a tónusos-klónusos görcsöket, valamint a Lennox-Gastaut-szindrómában jelentkező rohamokat) kombinált terápia vagy monoterápia részeként. 2 és 12 év közötti gyermekek számára - epilepszia (részleges és generalizált rohamok, beleértve a tónusos-klónusos görcsöket, valamint a Lennox-Gastaut szindróma görcsrohamai) a kombinált terápia részeként (miután sikerült az epilepszia kontrollját a kombinációs terápia során, egyidejű antiepileptikumok lemondható, és a lamotrigin monoterápiaként folytatható); - tipikus hiányzások monoterápiája. Bipoláris zavarok felnőtteknek (18 éves és idősebb) - hangulati zavarok (depresszió, mánia, hipománia, vegyes epizódok) megelőzésére.

Lamictal ellenjavallatok

• túlérzékenység a lamotriginnel vagy a gyógyszer bármely összetevőjével szemben.

Lamictal adagolása

• 100 mg 25 mg 50 mg

Lamictal mellékhatások

• Epilepsziás betegeknél A bőr és a bőr alatti zsír oldaláról: nagyon gyakran - bőrkiütések; ritkán - Stevens-Johnson szindróma, nagyon ritkán - toxikus epidermális nekrolízis. Felnőtteknél végzett kettős vak klinikai vizsgálatokban, ahol a lamotrigint kombinált terápiaként alkalmazták, a bőrkiütések előfordulása a lamotrigint szedő betegeknél 10%, a placebót szedő betegeknél pedig 5% volt. Az esetek 2%-ában a bőrkiütés előfordulása a lamotrigin abbahagyását okozta. A többnyire makulopapuláris jellegű kiütések általában a kezelés megkezdését követő első 8 héten belül jelentkeznek, és a gyógyszer abbahagyása után eltűnnek. Ritka esetekről számoltak be súlyos, potenciálisan életveszélyes bőrelváltozásokról, beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát és a toxikus epidermális nekrolízist (Lyell-szindróma). Bár a legtöbb esetben a tünetek a gyógyszer abbahagyásával visszafejlődtek, néhány betegnél maradandó hegesedés maradt, és ritka esetekben kábítószerrel összefüggő haláleseteket jelentettek. A kiütések általános kockázata nagyrészt a lamotrigin magas kezdő adagjával és a lamotrigin adagok javasolt emelési sebességének túllépésével volt összefüggésben valproinsav egyidejű alkalmazása esetén. A bőrkiütés kialakulását a különféle szisztémás megnyilvánulásokhoz kapcsolódó túlérzékenységi szindróma megnyilvánulásaként is tekintették.

gyógyszerkölcsönhatás

Más orális fogamzásgátlók és hormonpótló terápia hatását nem vizsgálták, bár ezek hasonló hatással lehetnek a lamotrigin farmakokinetikai paramétereire. A valproinsav, amely gátolja a lamotrigin glükuronidációját, csökkenti metabolizmusának sebességét és majdnem kétszeresére meghosszabbítja az átlagos T1/2-t. Egyes antiepileptikumok (például fenitoin, karbamazepin, fenabarbitál és primidon), amelyek mikroszomális májenzimeket indukálnak, felgyorsítják a lamotrigin glükuronidációját és metabolizmusát. Központi idegrendszeri nemkívánatos eseményekről, köztük szédülésről, ataxiáról, kettőslátásról, homályos látásról és hányingerről számoltak be azoknál a betegeknél, akik a karbamazepin szedését a lamotrigin kezelés alatt kezdték meg. Ezek a tünetek általában megszűntek a karbamazepin adagjának csökkentése után. Hasonló hatást figyeltek meg lamotrigin és oxkarbazepin alkalmazásakor egészséges önkénteseknél, a dóziscsökkentés eredményét nem vizsgálták.

Túladagolás

A Lamictal egyszeri, a maximális terápiás dózist 10-20-szoros dózisban történő alkalmazásáról számoltak be. A következő tüneteket figyelték meg: nystagmus, ataxia, tudatzavar és kóma. Kezelés: kórházi kezelés és szupportív ellátás javasolt a klinikai előírásoknak megfelelően

Tárolási feltételek

• gyerekektől távol tartandó

Információ biztosított

Dózisforma

Rágótabletta 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg

Fogalmazás

hatóanyag - lamotrigin 5 mg, 25 mg, 50 mg vagy 100 mg,

segédanyagok: kalcium-karbonát, alacsony szubsztituált hidroxi-propil-cellulóz, alumínium-magnézium-szilikát, nátrium-keményítő-glikolát, A típusú; povidon K30, nátrium-szacharin, magnézium-sztearát, feketeribizli aroma 502.009/AP 0551

Leírás

5 mg-os tabletták

Fehér vagy csaknem fehér feketeribizli illatú, hosszúkás, mindkét oldalán domború alakú tabletta, egyik oldalán „5”, másik oldalán „GS CL2” mélynyomású jelzéssel. Kis foltok észlelhetők.

25 mg-os tabletták

Fehér vagy törtfehér, feketeribizli ízű, négyzet alakú, lekerekített sarkú tabletta, egyik oldalán „25”, másik oldalán „GSCL5” mélynyomással. Kis foltok észlelhetők.

50 mg-os tabletták

Fehér vagy törtfehér, feketeribizli ízű, négyzet alakú, lekerekített sarkú tabletta, egyik oldalán „50”, másik oldalán „GSCX7” jelzéssel. Kis foltok észlelhetők.

100 mg-os tabletták

Fehér vagy törtfehér, feketeribizli ízű, négyzet alakú, lekerekített sarkú tabletta, egyik oldalán „100”, másik oldalán „GSCL7” jelöléssel. Kis foltok észlelhetők.

Farmakoterápiás csoport

Antiepileptikumok. Egyéb epilepszia elleni szerek. Lamotrigin.

ATX kód: N03AX09

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakokinetika

Abszorpció

A lamotrigin gyorsan és teljesen felszívódik a bélből. A maximális plazmakoncentráció körülbelül 2,5 órával az orális beadás után alakul ki. A maximális koncentráció eléréséhez szükséges idő étkezés után kissé megnő, de a felszívódás mértéke változatlan marad. A farmakokinetika lineáris, ha legfeljebb 450 mg-os adagokban veszik be.

terjesztés

A lamotrigin plazmafehérjékhez való kötődési foka körülbelül 55%, ami azt mutatja, hogy a plazmafehérjék helyettesítése miatt kicsi a valószínűsége annak, hogy befolyásolja a gyógyszer toxicitását. Az eloszlási térfogat 0,92-1,22 l/kg.

Anyagcsere

A glükuronil-transzferáz enzim részt vesz a lamotrigin metabolizmusában. A lamotrigin dózisfüggő módon bizonyos mértékig fokozhatja saját metabolizmusát. Mindazonáltal nem azonosították a lamotriginnek más antiepileptikumok farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatását, és nem valószínű, hogy a lamotrigin és más, a citokróm P450 rendszer által metabolizált gyógyszerek között kölcsönhatás lépne fel.

tenyésztés

Felnőtteknél a lamotrigin clearance-e átlagosan 30 ml/perc (39 ± 14 ml/perc). A lamotrigin glükuronidokká metabolizálódik, amelyek a vizelettel ürülnek ki. A gyógyszer kevesebb mint 10% -a ürül a vizelettel változatlan formában, körülbelül 2% -a széklettel. A clearance és az eliminációs felezési idő dózistól független. A lamotrigin eliminációs felezési ideje (T1/2) átlagosan 33 óra (24-35 óra), és a gyógyszerek egyidejű alkalmazásától függ. Így a felezési idő 14 órára csökken, ha karbomazepinnel és fenitoinnal adják együtt, és 70 órára nő, ha valproáttal adják együtt.

Egy Gilbert-szindrómás betegeken végzett vizsgálatban az átlagos clearance-t 32%-kal alacsonyabbnak találták, mint a kontrolloknál, de az értékek az általános populációra vonatkozó tartományon belül voltak.

A lamotrigin clearance-e testtömeg alapján számítva magasabb gyermekeknél, mint felnőtteknél; 5 év alatti gyermekeknél a legmagasabb. Gyermekeknél a lamotrigin eliminációs felezési ideje általában rövidebb, mint felnőtteknél. Így az átlagos értékek körülbelül 7 óra, ha enzimindukáló gyógyszerekkel, például karbomazepinnel és fenitoinnal adják együtt, és 45-50 óra valproáttal együtt adva.

Idős betegek

A rendelkezésre álló adatok nem mutatnak szignifikáns különbséget a lamotrigin clearance-ében idős betegek és fiatalabb betegek esetében.

Károsodott veseműködésű betegek

A lamotrigin átlagos clearance értéke krónikus veseelégtelenségben szenvedő és hemodializált betegeknél 0,42 ml/perc/ttkg (krónikus veseelégtelenség), 0,33 ml/perc/kg (a hemodialízis kezelések között) és 1,57 ml/perc/ttkg (a kezelés alatt). hemodialízis). Az átlagos eliminációs felezési idő 42,9 óra, 57,4 óra és 13,0 óra, szemben a normál vesefunkciójú betegek 26,2 órájával. A 4 órás hemodialízis során a lamotrigin körülbelül 20%-a (5,6-35,1%) ürül ki a szervezetből. Így károsodott veseműködés esetén a lamotrigin kezdeti dózisát az antiepileptikumok felírására vonatkozó szabványos séma szerint számítják ki.

Károsodott májfunkciójú betegek

A lamotrigin átlagos clearance-e enyhe, közepesen súlyos és súlyos májkárosodásban (Child-Pugh A, B és C stádiumú) betegeknél 0,31, 0,24 és 0,10 ml/perc/kg, szemben a 0,34 ml/perc/ttkg értékkel. kg normál májfunkciójú betegeknél.

Általánosságban elmondható, hogy a lamotrigin adagját közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél 50%-kal, súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél pedig 75%-kal kell csökkenteni. A kezdeti és a növekvő adagokat a folyamatban lévő terápiára adott klinikai válasz függvényében kell módosítani.

Farmakodinamika

A Lamictal® a preszinaptikus neuronmembránok feszültségfüggő nátriumcsatornáinak blokkolója. A Lamictal® elnyomja a hosszan tartó ismétlődő idegi tüzelést, és gátolja a glutamát felszabadulását, amely egy neurotranszmitter, amely kulcsszerepet játszik az epilepsziás rohamok kialakulásában.

A lamotrigin bipoláris zavarban kifejtett terápiás hatásának hátterében álló mechanizmusokat nem állapították meg. A nátriumcsatornák feszültségével való kölcsönhatás feltételezhető.

Használati javallatok

Epilepszia

Felnőttek és 13 év feletti gyermekek:

Monoterápiaként vagy részleges és generalizált görcsrohamok kombinált kezelésének részeként, beleértve a tónusos-klónusos rohamokat is

Lennox-Gastaut szindrómával összefüggő görcsök: adjuváns terápia részeként, vagy alap antiepileptikus szerként a Lennox-Gastaut szindróma kezdeti megnyilvánulásai esetén.

Gyermekek és tinédzserek 2-12 éves korig:

A részleges és generalizált rohamok kombinált terápia részeként, beleértve a tónusos-klónusos rohamokat és a Lennox-Gastaut-szindrómához kapcsolódó rohamokat. Ha az epilepsziát kombinált terápiával sikerült kontrollálni, más antiepileptikumok adását abba lehet hagyni, és a kezelés Lamictal monoterápiával folytatható.

A tipikus hiányzások monoterápiája

Bipoláris zavarok

18 év feletti betegeknél, akiknek túlnyomórészt depressziós fázisa van (depresszió, mánia, hipománia, vegyes patológiák megelőzése).

A Lamictal® nem javallt akut mánia vagy depressziós epizódok kezelésére.

Adagolás és adminisztráció

A Lamictal® rágótablettát meg lehet rágni, fel kell oldani kis mennyiségű vízben (annyira, hogy az egész tablettát ellepje), vagy egészben lenyelhető vízzel.

Epilepszia

Monoterápia felnőtteknél és 13 év feletti gyermekeknél

A Lamictal monoterápia kezdeti maximális napi adagja 2 héten keresztül naponta egyszer 25 mg, majd az adagot 1-2 hetente maximum 50-100 mg-mal kell emelni az optimális terápiás hatás és az optimális fenntartó adag eléréséig. . A szokásos fenntartó adag napi 100-200 mg, egy vagy két részre osztva. Egyes betegeknél a terápiás hatás elérése érdekében a Lamictal® szükséges adagja 500 mg / nap.

Kombinált terápia felnőtteknél és 13 év feletti gyermekeknél

Lamictal® és valproát terápia más antiepileptikus gyógyszerekkel (AED) vagy anélkül

Azoknál a betegeknél, akik már kapnak valproátot más AED-vel vagy anélkül, a Lamictal kezdő adagja 25 mg minden második napon 2 héten keresztül, majd 2 héten keresztül naponta egyszer 25 mg. Ezután az adagot 1-2 hetente legfeljebb napi 25-50 mg-mal kell növelni az optimális terápiás hatás eléréséig. A szokásos fenntartó adag napi 100-200 mg, egy vagy két részre osztva.

Lamictal® terápia más antiepileptikumokkal (kivéve valproát) és májenzimeket indukáló gyógyszerekkel (pl. fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál, primidon, rifampicin, lopinavir/ritonavir) kombinálva

A Lamictal® kezdeti adagja 50 mg naponta egyszer 2 héten keresztül, majd 100 mg / nap, két adagra osztva, 2 héten keresztül. Ezután az adagot 1-2 hetente legfeljebb 100 mg-mal emelik, amíg az optimális terápiás hatást el nem érik. A standard fenntartó adag napi 200-400 mg, két részre osztva. Egyes betegeknél 700 mg/nap adagra lehet szükség a terápiás hatás eléréséhez.

A Lamictal® kezdő adagja 25 mg naponta egyszer 2 héten keresztül, majd 50 mg / nap 2 héten keresztül. Ezután az adagot 1-2 hetente legfeljebb 50-100 mg-mal kell emelni, amíg el nem éri az optimális terápiás hatást. A gyógyszer adagja 1-2 hetente maximum 50-100 mg-mal emelhető az optimális fenntartó adag eléréséig. A szokásos fenntartó adag napi 100-200 mg, egy vagy két részre osztva.

Gyermekek 2-12 éves korig

A Lamictal® adagja a gyermek súlyától függ.

Monoterápia Lamictal®-al a tipikus hiányzások esetén

A Lamictal® kezdő adagja 0,3 mg/ttkg/nap, egy vagy két adagban bevéve 2 héten keresztül; a jövőben - 0,6 mg / kg / nap, szintén egy vagy két adagban a következő 2 hét során. A gyógyszer adagja 1-2 hetente maximum 0,6 mg/ttkg/nap emelhető az optimális fenntartó adag eléréséig. A standard fenntartó adag napi 1-10 mg/ttkg, egy vagy két részre osztva.

A kiütések megjelenésének elkerülése érdekében a kezdő adag és az azt követő adagok nem haladhatják meg az ajánlott adagot.

Kombinált terápia epilepszia kezelésére 2-12 éves gyermekeknél

Lamictal® és valproát terápia, más epilepszia elleni gyógyszerekkel vagy anélkül

A Lamictal® kezdeti adagja 0,15 mg/ttkg naponta egyszer 2 héten keresztül, majd - 0,3 mg/kg naponta egy adagban 2 héten keresztül. Ezt követően az adagot 1-2 hetente maximum 0,3 mg/ttkg-mal kell emelni, az optimális terápiás hatás eléréséig, a standard fenntartó adag napi 1-5 mg/ttkg, egy vagy két részre osztva. A maximális napi adag 200 mg / nap.

Lamictal® terápia más antiepileptikumokkal (a valproát kivételével) és májenzimeket indukáló gyógyszerekkel

A Lamictal® kezdeti adagja napi 0,6 mg/ttkg, két részre osztva 2 hétig; a jövőben - 1,2 mg / testtömeg-kg naponta, két részre osztva 2 hétig. Ezt követően az adagot 1-2 hetente 1,2 mg/ttkg-mal emelni kell az optimális terápiás hatás eléréséig. A standard fenntartó adag napi 5-15 mg/kg, két részre osztva. A maximális napi adag 400 mg / nap.

Lamictal® terápia más olyan gyógyszerekkel kombinálva, amelyeknek nincs jelentős gátló hatása a májenzimekre

A Lamictal® kezdő adagja 0,3 mg/ttkg/nap, egy vagy két adagban bevéve 2 héten keresztül; a jövőben - 0,6 mg / kg / nap, szintén egy vagy két adagban a következő 2 hét során. A gyógyszer adagja 1-2 hetente maximum 0,6 mg/ttkg/nap emelhető az optimális fenntartó adag eléréséig. A standard fenntartó adag napi 1-10 mg/ttkg, egy vagy két részre osztva. A maximális napi adag 200 mg / nap.

A fenntartó terápiás dózis biztosítása érdekében a gyermek testsúlyát figyelemmel kell kísérni, és a dózist a testsúly változásaival kell módosítani.

Ha további kezeléssel sikerül az epilepsziát kontrollálni, az egyidejűleg adott AED-ket le lehet állítani, és a betegek folytathatják a kezelést a Lamictal® monoterápiával.

Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a lamotrigin hatásosságáról és biztonságosságáról, mint a részleges görcsrohamok kiegészítő terápiájaként 1 hónapos és 2 éves kor közötti gyermekeknél. Az 1 hónaposnál fiatalabb gyermekekre vonatkozóan nem közölnek adatokat.

Bipoláris zavarok

A Lamictal® nem alkalmazható 18 éven aluliak bipoláris zavarának kezelésére.

A Lamictal® visszavonása bipoláris zavarok esetén

A Lamictal hirtelen megvonása nem növeli a mellékhatások előfordulási gyakoriságát vagy súlyosságát a placebóhoz képest. A betegek azonnal leállíthatják a Lamictal alkalmazását az adag csökkentése nélkül.

Hormonális fogamzásgátlót szedő nők

Az etinilösztradiol/levonorgesztrel (30 mg/150 mcg) kombináció alkalmazása csaknem megkétszerezi a lamotrigin clearance-ét, ami a lamotriginszint csökkenéséhez vezet. Titrálás után magasabb (kétszer nagyobb) lamotrigin dózisok fenntartása válhat szükségessé a maximális terápiás hatás elérése érdekében. A fogamzásgátló tabletták egy héten belüli eltörlésével a lamotrigin szintje kétszeresére emelkedett. Az adagolással összefüggő nemkívánatos események nem zárhatók ki. Ezért meg kell fontolni egy olyan fogamzásgátlási módszer alkalmazását, amely a terápia első lépéseként egy hét szünetet nem tartalmaz (például folyamatos hormonális fogamzásgátlók vagy nem hormonális módszerek).

Hormonális fogamzásgátlás megkezdése olyan betegeknél, akik fenntartó dózisú Lamictal®-t kapnak, és nem szednek májenzimeket indukáló gyógyszereket

A Lamictal fenntartó adagját a legtöbb esetben meg kell duplázni. A fogamzásgátló használat kezdetétől a lamotrigin adagjának hetente napi 50-100 mg-mal történő emelése javasolt, az egyéni klinikai válasznak megfelelően. A folyamatban lévő terápiára adott megfelelő klinikai válasz esetén az adagok nem haladhatják meg az ajánlott határértékeket.

A lamotrigin szérumkoncentrációjának mérése a hormonális fogamzásgátló használat megkezdése előtt és után annak megerősítéseként tekinthető, hogy a lamotrigin kiindulási szintje jelenleg is fennmarad. Ha szükséges, az adagot módosítani kell. Az egyhetes inaktív kezelést ("tablettamentes hét") tartalmazó hormonális fogamzásgátlót szedő nőknél az aktív kezelés 3. hetében ellenőrizni kell a szérum lamotrigin szintjét, pl. a tablettaciklus 15-21. napján. Ezért megfontolandó a fogamzásgátló tabletta nélküli hét nélküli első vonalbeli terápia (pl. folyamatos hormonális fogamzásgátlók vagy nem hormonális módszerek) alkalmazása.

A hormonális fogamzásgátlók abbahagyása azoknál a betegeknél, akik fenntartó dózisú Lamictal® kezelésben részesülnek, és nem szednek májenzimeket indukáló gyógyszereket

A Lamictal fenntartó adagját a legtöbb esetben 50%-kal kell csökkenteni az egyéni klinikai válasz függvényében. Javasoljuk, hogy a gyógyszer adagját hetente 50-100 mg-mal csökkentse 3 héten keresztül, amíg el nem éri az optimális klinikai választ.

A lamotrigin szérumkoncentrációjának mérése a hormonális fogamzásgátló használat abbahagyása előtt és után annak megerősítéseként tekinthető, hogy a lamotrigin kiindulási koncentrációja jelenleg is fennmarad. Azoknál a nőknél, akik abba szeretnék hagyni az egyhetes inaktív kezelést tartalmazó hormonális fogamzásgátlók szedését („tablettamentes hét”), az aktív kezelés 3. hetében ellenőrizni kell a szérum lamotrigin szintjét, pl. a tablettaciklus 15-21. napján. A fogamzásgátló tabletták szedésének végleges abbahagyása után a fogamzásgátló tabletták szedésének abbahagyását követő első héten nem szabad mintát venni a lamotrigin szintjének értékelésére.

A Lamictal® kezelés megkezdése olyan nőknél, akik már a kezelés előtt hormonális fogamzásgátlót szednek

A dózisemelést a szokásos ajánlott dózisnak megfelelően kell fenntartani, a fenti táblázatokban leírtak szerint.

Hormonális fogamzásgátlók szedésének megkezdése és abbahagyása olyan betegeknél, akik már fenntartó adagban szedik a Lamictal®-t, és lamotrigin-glükuronidációt indukáló szereket is SZEDnek

Együttadás atazanavirral/ritonavirrel

Bár az atazanavir/ritonavir csökkenti a lamotrigin plazmakoncentrációját, nincs szükség a Lamictal ajánlott adagjának módosítására és a monoterápia vagy kombinációs terápia esetén javasolt kezelési rend megváltoztatására.

Azoknál a betegeknél, akik már glükuronidáció-induktorok nélkül fenntartó adagban szedik a Lamictal-t, előfordulhat, hogy a lamotrigin adagját növelni vagy csökkenteni kell, ha az atazanavir/ritonavir kezelést leállítják az atazanavir/ritonavir felírásakor.

Együttadás lopinavir/ritonavirrel

Azoknál a betegeknél, akik már fenntartó adagban szedik a lamotrigint, és nem szednek glükuronidáció-induktorokat, a Lamictal adagját növelni kell, ha lopinavir/ritonavirt adnak hozzá, vagy csökkenteni kell, ha a lopinavir/ritonavir kezelést abbahagyják. A lamotrigin plazmamonitorozását a lopinavir/ritonavir hozzáadása vagy abbahagyása előtt és 2 hétig kell végezni annak megállapítására, hogy szükséges-e a Lamictal adagjának módosítása.

A Lamictal® újraindítása

A Lamictal®-kezelés újrakezdésekor a kezelőorvosnak gondosan mérlegelnie kell a fenntartó adag növelésének szükségességét azoknál a betegeknél, akik bármilyen okból abbahagyták a gyógyszer szedését, mivel fennáll a súlyos bőrkiütések kialakulásának kockázata a gyógyszer nagy kezdeti dózisainak felírásakor. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy minél hosszabb idő telik el a gyógyszer utolsó és tervezett bevétele között, annál körültekintőbben kell megbecsülni az előírt fenntartó adagot. Ha az adagolás megszakítása meghaladja a lamotrigin öt felezési idejét (több mint 150 óra), akkor javasolt a megvonás előtt megállapított fenntartó adag szedését elkezdeni.

A Lamictal®-t nem szabad újrakezdeni, ha a kezelést kiütés miatt hagyták abba, kivéve, ha a várható előny meghaladja a lehetséges kockázatokat.

Idős betegek (65 év felett)

A gyógyszer adagolási rendjének megváltoztatása nem szükséges.

Károsodott májműködés

A kezdeti, emelő és fenntartó adagokat körülbelül 50%-kal kell csökkenteni közepesen súlyos (Child-Pugh B) és 75%-kal súlyos (Child-Pugh C) májkárosodásban szenvedő betegeknél. A növelő és fenntartó adagokat a beteg egyéni klinikai válaszától függően kell módosítani.

Károsodott veseműködés

Veseelégtelenség esetén a Lamictal® kezdő adagját az antiepileptikumok szokásos receptje szerint kell meghatározni. A súlyos veseelégtelenség terminális stádiumában a fenntartó adag csökkentése javasolt.

Mellékhatások

Az alábbi nemkívánatos események az előfordulás gyakorisága szerint vannak felsorolva, amelynek meghatározása a következő: nagyon gyakran (≥ 1/10), gyakran (≥ 1/100 és< 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата. В случае отсутствия данных контролируемых клинических испытаний, частота категории была получена из другого клинического опыта.

A forgalomba hozatalt követő időszakban észlelt mellékhatások az „Epilepszia” részben szerepeltek.

Epilepszia

Gyakran

Bőrkiütés

Fejfájás

Hányinger, hányás,

Álmosság, szédülés, ataxia

Diplopia, homályos látás

Agresszió, ingerlékenység

Álmosság, szédülés, álmatlanság, remegés, izgatottság

nystagmus

Hasmenés, szájszárazság

Fáradtság, fáradtság

Atralgia, hátfájás

Alopecia

Stevens-Johnson szindróma

Aszeptikus meningitis

Kötőhártya-gyulladás

Nagyon ritkán

Toxikus epidermális nekrolízis (Lyell-szindróma)

Neutropénia, leukopenia, vérszegénység, thrombocytopenia, pancytopenia, aplasztikus anémia, agranulocytosis

Lymphadenopathia

Izgatottság, egyensúlyhiány, mozgászavarok, a meglévő Parkinson-kór állapotának romlása, extrapiramidális rendellenességek, koreoathetózis, fokozott görcsrohamok

Tic, hallucinációk, zavartság, rémálmok

lupus szindróma

Fokozott májfunkciós tesztek, kóros májfunkció, májelégtelenség. A májműködési zavarok gyakrabban társulnak túlérzékenységi reakciókkal, de egyedi esetekről is beszámoltak.

Túlérzékenységi szindróma* (láz, lymphadenopathia, arcödéma, hematológiai rendellenességek, májkárosodás, DIC, többszörös szervi elégtelenség)

* A túlérzékenységi szindróma kialakulásának jele lehet olyan szisztémás tünetekkel járó bőrkiütés, mint a láz, a limfadenopátia, az arcödéma, a hematológiai rendellenességek és a májkárosodás. A túlérzékenységi szindróma súlyossága széles skálán változhat, és ritka esetekben DIC és több szervi elváltozás kialakulásához vezethet. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a túlérzékenységi szindróma korai megnyilvánulásai (láz, lymphadenopathia stb.) bőrkiütések nélkül is megjelenhetnek, és ebben az esetben a betegnek azonnal orvoshoz kell fordulnia az állapot felmérése érdekében, és eltérő tünetek hiányában. E megnyilvánulások etiológiája miatt a Lamictal® gyógyszer használatát meg kell szakítani.

Bipoláris zavarok

Gyakran

Bőrkiütés

Fejfájás

Alopecia

Izgalom, álmosság, szédülés

Artralgia, hátfájás

Stevens-Johnson szindróma

Ellenjavallatok

A lamotriginnel vagy a gyógyszer bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység

2 év alatti epilepsziás gyermekek

18 év alatti bipoláris zavarban szenvedő betegek

Terhesség és szoptatás

Gyógyszerkölcsönhatások

Interakciós vizsgálatokat csak felnőtteknél végeztek.

A glükuronil-transzferáz enzim részt vesz a lamotrigin metabolizmusában. A lamotrigin dózisfüggő módon bizonyos mértékig fokozhatja saját metabolizmusát. A Lamictal azonban nem gyakorolt ​​hatást más antiepileptikumok farmakokinetikájára, annak ellenére, hogy a plazmakoncentráció kismértékben megváltozott. A lamotrigin és a citokróm P450 rendszer által metabolizált gyógyszerek között nem valószínű a kölcsönhatás.

Kölcsönhatás epilepszia elleni gyógyszerekkel

A valproát, amely gátolja a lamotrigin glükuronidációját, csökkenti a lamotrigin metabolizmusát, és körülbelül megkétszerezi a lamotrigin átlagos felezési idejét. A valproáttal egyidejűleg kezelt betegek esetében megfelelő kezelési rendet kell alkalmazni.

Az epilepszia elleni szerek (fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál, pirimidon), valamint a paracetamol glükuronidációt indukálnak, ezáltal felgyorsítják a Lamictal® metabolizmusát és 2-szeresére csökkentik felezési idejét. A fenitoint, karbamazepint, fenobarbitont vagy primidont egyidejűleg kapó betegeknél megfelelő kezelési rendet kell alkalmazni.

A karbamazepin Lamictal®-kezeléshez való csatlakozáskor szédülés, ataxia, diplopia, homályos látás és hányinger alakulhat ki, amelyek a karbamazepin adagjának csökkentésével eltűnnek.

Ezek a tünetek az oxkarbazepin kinevezésekor is előfordulnak, amelynek dózisának csökkentésével ezek a tünetek eltűnnek. Az 1200 mg oxcarbazepin Lamictal® 200 mg-os dózisú terápiához való csatlakozása nem befolyásolja ezen gyógyszerek metabolizmusát.

A Lamictal® felbamáttal (naponta kétszer 1200 mg) 100 mg-os dózisban 10 napon keresztül történő kezeléshez a Lamictal® farmakokinetikája nem változott.

A gabapentin egyidejű alkalmazása nem befolyásolja a lamotrigin clearance-ét.

A Lamictal® és a levetiracetám együttes alkalmazása nem befolyásolta mindkét gyógyszer farmakokinetikáját.

Naponta háromszor 200 mg pregabalin hozzáadása a Lamictal®-kezeléshez nem befolyásolja a Lamictal® farmakokinetikáját.

A topiramát nem befolyásolja a Lamictal® plazmakoncentrációját. Együtt alkalmazva a topiramát koncentrációja 15%-kal nő.

Napi 200-400 mg zonisamid és 150-500 mg/nap Lamictal® együttes 35 napon át tartó szedése nem befolyásolja jelentősen a Lamictal® farmakokinetikáját.

Kölcsönhatás más pszichoaktív anyagokkal

A lítium farmakokinetikája nem változik, ha napi kétszer 2 g-os lítium-glükonátos terápiát alkalmaznak a Lamictal® 6 napig, napi 100 mg-os dózisban.

A bupropion ismételt beadása nem befolyásolja jelentősen a Lamictal farmakokinetikáját, kivéve a lamotrigin-glükuronid koncentráció-idő görbe alatti terület enyhe növekedését.

A 200 mg-os Lamictal® nem befolyásolja az olanzapin farmakokinetikáját.

Ha a Lamictal®-t ≥100 mg / nap dózisban és 30 mg / nap aripiprazollal együtt szedték, a lamotrigin AUC és Cmax értéke körülbelül 10% -kal csökkent, aminek nincs különösebb klinikai jelentősége.

Az in vitro eredmények azt mutatták, hogy a lamotrigin elsődleges metabolitja, a 2-N-glükuronid minimális hatással van, ha amitriptilinnel, bupropionnal, klonozepammal, fluoxetinnel, haloperidollal és lorazepammal adják együtt. A bufuralol metabolizmusára vonatkozó adatok arra utalnak, hogy a lamotrigin nem csökkenti a CYP2D6 által metabolizált gyógyszerek clearance-ét. In vitro adatok azt mutatták, hogy a lamotrigin clearance-ét nem befolyásolja a klozapin, fenelzin, riszperidon, szertralin vagy trazodon egyidejű alkalmazása.

A Lamictal® risperidonnal kombinált terápia álmosságot okozhat.

Kölcsönhatások a hormonális fogamzásgátlókkal

A hormonális fogamzásgátlók hatása a lamotrigin farmakokinetikájára

Az etinilösztradiol/levonorgesztrel kombináció (30 mcg / 150 mcg) a lamotrigin clearance-ének körülbelül kétszeres növekedéséhez vezet, aminek következtében AUC és Cmax 52%-kal, illetve 39%-kal csökken.

A Lamictal® és a hormonális fogamzásgátlók kombinációja a levonorgesztrel-kiválasztás mérsékelt növekedését és a szérum FSH és LH változásait eredményezi.

A lamotrigin szérumszintje a kezelésen kívüli héten (beleértve a "tabletta nélküli" hetet is) emelkedik, a kezelésen kívüli hét végén az adagolás előtti koncentráció átlagosan körülbelül kétszerese a társterápia során mért értékeknek.

A lamotrigin fenntartó adagját a legtöbb esetben növelni vagy csökkenteni kell a hormonális fogamzásgátlók szedésének megkezdésekor vagy abbahagyásakor.

A lamotrigin hatása a hormonális fogamzásgátlók farmakokinetikájára

A 300 mg-os steady-state lamotrigin adag nem befolyásolja a kombinált orális fogamzásgátló etinilösztradiol komponensének farmakokinetikáját. A levonorgesztrel orális clearance-e mérsékelten növekszik, ami az AUC és Cmax átlagos 19%-os, illetve 12%-os csökkenését eredményezi. Az FSH, LH és ösztradiol szérummérései bizonyos nőknél a petefészek hormonális szuppressziójának csökkenését jelzik, bár a szérum progeszteronszint mérése megerősíti az ovuláció hormonális bizonyítékának hiányát. A levonorgesztrel-clearance mérsékelt növekedésének, valamint az FSH és LH szérumszintjének változásának a petefészek ovulációs aktivitására gyakorolt ​​hatása nem ismert. A 300 mg/naptól eltérő lamotrigin adagok hatásait nem vizsgálták, és más női hormonkészítményekkel sem végeztek vizsgálatokat.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Kombináció esetén a rifampicin növeli a lamotrigin clearance-ét és csökkenti felezési idejét, ezért ebben a helyzetben a Lamictal® ajánlott adagolási rendje májenzimeket indukáló gyógyszerek kombinációja esetén javasolt.

Ha lopinavir/ritonavirrel együtt adják, a lamotrigin plazmakoncentrációja csaknem felére csökken, ezért ebben az esetben a Lamictal adagolási rendje a májenzimeket indukáló gyógyszerek kombinációjához javasolt.

Együtt alkalmazva az atazanavir/ritonavir (300 mg/100 mg) 32%-kal, illetve 6%-kal csökkenti az AUC-t és a Cmax-ot.

A laboratóriumi vizsgálatokból származó értékelési adatok azt mutatták, hogy a lamotrigin, az N(2)-glükuronid metabolitja azonban nem, potenciálisan klinikailag releváns koncentrációkban gátolja a szerves kationtranszporter 2-t (OCT 2). Ezek az adatok azt mutatják, hogy a lamotrigin az OTC 2 fehérjén keresztül gátolja a vesetubuláris szekréciót, ami az e mechanizmus révén a szervezetből kiválasztódó gyógyszerek plazmakoncentrációjának növekedését okozhatja. A szűk terápiás indexű Lamictal® és OTC 2 szubsztrátok (dofetilid) alkalmazása nem javasolt.

A lamotrigin és az OCT2 mechanizmuson keresztül a vesén keresztül ürülő gyógyszerekkel (pl. metformin, gabapentin és vareniklin) együttadása megemelkedhet ezeknek a gyógyszereknek a plazmakoncentrációjában. Ennek klinikai jelentőségét nem határozták meg egyértelműen, de óvatosan kell eljárni az ilyen gyógyszereket szedő betegeknél.

A lamotrigin megzavarhatja a vizeletben lévő gyógyszermaradványok mennyiségi meghatározását, hamis pozitív eredményeket adva, különösen a fenciklidin esetében. Ebben a tekintetben ajánlatos specifikusabb alternatív módszereket alkalmazni a pozitív eredmények megerősítésére.

Különleges utasítások

Bőrkiütések

A bőrkiütések kialakulását általában a Lamictal®-kezelés megkezdését követő első 8 héten belül észlelik. A legtöbb esetben a bőrkiütések enyhék és önmagukban eltűnnek, ugyanakkor néha olyan súlyos eseteket is észlelnek, amelyek a beteg kórházi kezelését és a Lamictal® megvonását teszik szükségessé (például Stevens-Johnson szindróma és toxikus epidermális nekrolízis).

A súlyos bőrkiütések előfordulási gyakorisága a gyógyszert javasolt adagokban szedő epilepsziás betegeknél 1:500 (ennek fele Stevens-Johnson-szindrómás beteg); bipoláris zavarban szenvedő betegeknél ez a szám 1:1000.

A gyermekpopulációban a kiütések kockázata magasabb, mint a felnőtteknél (a kórházi kezelést igénylő esetek aránya 1:100/300).

Mivel a gyermekek bőrkiütéseinek első jelei összetéveszthetők fertőzéssel, az orvosoknak figyelembe kell venniük a gyógyszer mellékhatásainak lehetőségét azoknál a gyermekeknél, akiknél a kezelés első 8 hetében kiütések és láz jelentkezik.

A bőrpatológiák kockázata megnőhet a következő esetekben:

A Lamictal® magas kezdeti dózisa vagy a Lamictal® dózisának túlzott emelése monoterápiában

Egyidejű kezelés valproáttal

Óvatosan kell eljárni, amikor a Lamictal®-t olyan betegeknek írják fel, akiknél allergiás reakciók léptek fel más AED-ekre, mivel az ilyen betegeknél a Lamictal® bevétele után háromszor nagyobb a kiütések kialakulásának kockázata.

Minden bőrkiütést szenvedő beteg állapotát alaposan fel kell mérni, és a Lamictal szedését abba kell hagyni, amíg a kiütés etiológiája meg nem bizonyosodik. A Lamictal®-t nem szabad újrakezdeni, ha a kezelést kiütés miatt hagyták abba, kivéve, ha a várható előny meghaladja a lehetséges kockázatokat.

A túlérzékenységi szindróma kialakulásának jele lehet a szisztémás tünetekkel járó bőrkiütés, mint például láz, limfadenopátia, arcödéma, hematológiai rendellenességek, májkárosodás és aszeptikus agyhártyagyulladás. A túlérzékenységi szindróma súlyossága széles skálán változhat, és ritka esetekben DIC és több szervi elváltozás kialakulásához vezethet. Fontos megjegyezni, hogy a túlérzékenységi szindróma korai megnyilvánulásai (láz, limfadenopátia stb.) bőrkiütések nélkül is jelen lehetnek, és ebben az esetben a betegnek azonnal orvoshoz kell fordulnia az állapot felmérése és hiányában. Ha ezek a megnyilvánulások eltérő etiológiájúak, a Lamotrigine® gyógyszert le kell mondani.

Az aszeptikus agyhártyagyulladás a legtöbb esetben a gyógyszer abbahagyásakor reverzibilis volt, de a Lamictal® újbóli kinevezésével néhány esetben ez a patológia újraindult, és gyorsabb kezdetű és súlyosabb lefolyás jellemezte, ezért felírása nem javasolt. Lamictal®, ha adását aszeptikus meningitis miatt törölték.

Öngyilkossági kockázat

Epilepsziás betegeknél depresszió és/vagy bipoláris zavarok tünetei jelentkezhetnek, és az ilyen betegeknél fennáll az öngyilkossági hajlam kockázata. A bipoláris zavarban szenvedő betegek 25-50%-a legalább egyszer megkísérel öngyilkosságot, függetlenül attól, hogy kezelés alatt állnak-e, beleértve a Lamictal®-t is, vagy sem. Bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy az epilepsziában szenvedők körében megnövekedett az öngyilkosság kockázata.

A Lamictal-lal kezelt bipoláris zavarban szenvedő betegeket gondosan ellenőrizni kell a klinikai állapot romlása miatt, beleértve az új tünetek kialakulását és az öngyilkosságot is, különösen a kezelés kezdetén vagy a gyógyszer adagjának megváltoztatásakor.

Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében előfordultak öngyilkossági kísérletek vagy öngyilkossági gondolatok, valamint a fiatal betegeket szoros orvosi felügyelet alatt kell tartani a kezelés teljes ideje alatt.

A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy állapotának bármilyen romlása esetén, beleértve új jelek megjelenését, öngyilkossági gondolatokat és/vagy önkárosító szándékot, azonnal értesíteniük kell erről az orvost. Ezekben az esetekben az orvosnak kell eldöntenie, hogy módosítja-e a kezelési rendet vagy abbahagyja-e a gyógyszer szedését.

Hormonális fogamzásgátlók

Az etinilösztradiol / levonorgesztrel (30 μg / 150 μg) kombinációja a lamotrigin clearance-ének növekedéséhez vezet, ami körülbelül kétszeresére csökkenti a plazmakoncentrációját. A maximális terápiás hatás eléréséhez a Lamictal® magasabb terápiás dózisaira (több mint 2-szer) lehet szükség. Azoknál a nőknél, akik nem szednek májenzim-induktort és hormonális fogamzásgátlót, beleértve az 1 hetes inaktív terápiát (tablettamentes hét), a lamotrigin szintje fokozatosan, átmenetileg emelkedik az inaktív héten.

A Lamictal és a hormonális fogamzásgátlók kombinált alkalmazása esetén a levonorgesztrel-ürítés mérsékelten növekszik, és megváltozik a szérum FSH és LH szintje. Ennek a változásnak az ovulációs aktivitásra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Ennek a változásnak a lehetősége a fogamzásgátló hatékonyság növekedéséhez vezethet. Az orális hormonális fogamzásgátlót szedő nőknek a Lamictal® szedése alatt közölniük kell orvosukkal, ha bármilyen változás következik be a menstruációs ciklusukban, vagy ha a Lamictal® szedése alatt elkezdik vagy abbahagyják a fogamzásgátlók szedését.

A hormonális fogamzásgátlók szedésének kezdetén vagy végén a kezelőorvos gondos megfigyelése és a legtöbb esetben a Lamictal adagjának korrekciója szükséges. Más orális fogamzásgátlók és hormonpótló terápia hatását nem vizsgálták, de a lamotrigin farmakokinetikájára gyakorolt ​​hasonló hatásuk lehetséges.

Dihidrofolát-reduktáz

A Lamictal® a dihidrofolát-reduktáz gyenge inhibitora, ezért hosszú távú kezelés során zavarhatja a folsav metabolizmusát. A Lamictal® azonban még hosszan tartó használat esetén sem okoz komoly változásokat a hemoglobintartalomban, a vér átlagos képződött elemeinek térfogatában, a szérum folátkoncentrációjában (legfeljebb 1 évig szedve) vagy a vörösvértestekben (legfeljebb 1 évig szedve) 5 év).

veseelégtelenség

A glükuronid metabolitok lehetséges felhalmozódása miatt óvatosan kell alkalmazni.

Azok a betegek, akiket más lamotrigin tartalmú gyógyszerekkel kezelnek, nem szedhetik a Lamictal-t az orvossal való konzultáció nélkül.

Egyes esetekben súlyos görcsrohamok, beleértve a status epilepticust is, rhabdomyolysishez, több szervi diszfunkcióhoz, disszeminált intravaszkuláris koagulációhoz vezetnek, néha halálos kimenetelű. Hasonló állapotokat figyeltek meg a Lamictal®-kezelés során.

Bármilyen terápiamódosítás esetén, mind a Lamictal®-lal együtt felírt antiepileptikumok eltörlésével, mind fordítva, más antiepileptikumokkal a kombinált terápiához, beleértve a Lamictal®-t is, figyelembe kell venni annak lehetőségét. a lamotrigin farmakokinetikájának megváltoztatása. A Lamictal hirtelen megvonása az elvonási szindróma kialakulásával összefüggő görcsrohamok növekedését idézheti elő. Hacsak a beteg állapota nem teszi szükségessé a gyógyszer szedésének sürgős leállítását (például bőrkiütések megjelenése esetén), a Lamictal® adagját 2 hét alatt fokozatosan kell csökkenteni.

Bizonyíték van arra, hogy a súlyos görcsrohamok, beleértve a "status epilepticust" is, rhabdomyolysis, több szervi lézió és DIC kialakulásához vezethetnek, néha halálos kimenetelű. Hasonló eseteket azonosítottak a Lamictal® szedése közben.

A lamotrigin alkalmazása súlyosbíthatja a myoklonusos rohamokat.

Azoknál a gyermekeknél, akik lamotrigint szednek tipikus abszansz görcsrohamok kezelésére, előfordulhat, hogy a hatásosság nem minden betegnél marad egyformán.

Fejlődés gyermekeknél

Nincsenek adatok a lamotriginnek a gyermekek növekedésére, pubertására, valamint kognitív, érzelmi és viselkedésbeli változásaira gyakorolt ​​hatásáról.

A gyógyszer hatásának jellemzői a járművezetési képességre vagy a potenciálisan veszélyes mechanizmusokra

A kezelés ideje alatt tartózkodni kell a potenciálisan veszélyes tevékenységektől, amelyek fokozott figyelmet és a pszichomotoros reakciók sebességét igénylik.

Túladagolás

Tünetek: halálos kimenetelűek voltak, ha a gyógyszert az ajánlott adagot 10-20-szor meghaladó adagban vették be. A gyógyszer túladagolásával nystagmus, ataxia, tónusos-klónusos görcsök és kóma kialakulása, valamint a QRS-intervallum megnyúlása (intraventricularis vezetési késleltetés) lehetséges.

Szavatossági idő

Ne használja a lejárati idő után.

A gyógyszertári kiadás feltételei

Receptre

Gyártó

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A., Lengyelország

189 Grunwaldzka Street, 60-322 Poznan, Lengyelország