Vienas tablėtė yra 25, 50 arba 100 mg lamotriginas - aktyvus ingredientas.

Pagalbinės medžiagos: natrio krakmolo glikolatas (A tipas), laktozės monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, povidonas, magnio stearatas, geltonasis geležies oksidas (E172).

Vienas tirpi (kramtomoji) tabletė apima 5, 25 arba 100 mg lamotriginas - aktyvus ingredientas.

Papildomos sudedamosios dalys: mažai pakeista hidroksipropilceliuliozė, magnio stearatas, aliuminio-magnio silikatas, natrio sacharinas, povidonas K30, natrio krakmolo glikolatas (A tipas), juodųjų serbentų skonis 500.009 / AP 0551.

Išleidimo forma

Vaistas Lamictal tiekiamas tablečių arba tirpių (kramtomųjų) tablečių pavidalu, 30 vienetų vienoje pakuotėje.

farmakologinis poveikis

Prieštraukulinis.

Farmakodinamika ir farmakokinetika

Lamiktal veikimo mechanizmas yra blokuoti priklausomai nuo įtampos natrio kanalai , stabilizavimas neuronų membranos ir pasitraukimo proceso priespauda glutamo rūgštis , kuris atlieka pagrindinį vaidmenį formuojant epilepsijos priepuoliai .

Siurbimas lamotriginas iš žarnyno visiškai ir pakankamai greitai praeina. Išgėrus, Cmax plazmoje stebimas maždaug po 2,5 valandos. Tmax šiek tiek padidėja valgant, nors absorbcijos greitis nekinta.

Vidinei dozei iki 450 mg būdinga linijinė farmakokinetika.

Registruotas ryšys su plazmos baltymais yra apie 55%, o pasiskirstymo tūris yra 0,92–1,22 l / kg.

Metaboliniai virsmai lamotriginas praeiti dalyvaujant fermentui - gliukuroniltransferazė ... Kitų farmakokinetika antiepilepsinis lėšos nepriklauso nuo lamotriginas .

Klirensas lamotriginas suaugusiems vidutinis yra 39 ± 14 ml / min.

Metabolizmas tęsiasi iki gliukuronidai išsiskiria su šlapimu. Mažiau nei 10% nepakitusio vaisto taip pat išsiskiria su šlapimu, maždaug 2% - su išmatomis. T1/2 ir vaisto klirensas nepriklauso nuo išgertos dozės.

Klirensas lamotriginas , palyginti su kūno svoriu, yra didesnis vaikystėje, ypač jaunesniems nei 5 metų pacientams. Be to, vaikams, palyginti su suaugusiaisiais, T1/2 paprastai yra trumpesnis.

Yra įrodymų, kad didelių prošvaisų skirtumų nėra. senyviems ir jauniems pacientams.

Vidutinis klirenso koeficientas lamotriginas , kai vartoja pacientai, sergantys lėtinis (CRF) ir pacientams, kurių 0,42 ml/min/kg (su CRF), 0,33 ml/min/kg (vartojant tarp hemodializės procedūrų) ir 1,57 ml/min/kg (kai praeina). hemodializė ). Proporcingai tam, vidutinis T1 / 2 stebimas 42,9 / 57,4 / 13 valandų.

Per 4 valandas po hemodializės pašalinama apie 20 proc lamotriginas ... Atsižvelgiant į tai, esant inkstų patologijoms, pradinė dozė lamotriginas apskaičiuojamas pagal standartinę taikymo schemą antiepilepsinis narkotikų. Su patologijomis inkstų funkcija rimto pobūdžio, rekomenduojama sumažinti palaikomąją dozę.

Vidutinis klirenso koeficientas lamotriginas kai vartoja pacientai su lengva, vidutinio sunkumo ir sunkia negalia kepenų funkcija (A, B ir C stadijos pagal Child-Pugh) yra atitinkamai lygus 0,31 / 0,24 / 0,1 ml / min / kg.

Pradinė, didinanti ir palaikomoji dozė turėtų būti sumažinta maždaug 50 % vidutinio sunkumo (B stadija) ir maždaug 75 % sunkių. kepenų nepakankamumas (C etapas). Ateityje pradinės ir didėjančios vaisto dozės turi būti koreguojamos atsižvelgiant į stebimą klinikinį poveikį.

Naudojimo indikacijos

Vyresni nei 12 metų pacientai

Šalutiniai poveikiai

CNS

• nerimas ;
• dirglumas;
• nuovargis;
• disbalansas;
• ataksija ;
• tikai;
• agresyvumas;
• sužadinimas;
• judėjimo sutrikimai;
• choreoatetozė ;
• ekstrapiramidiniai sutrikimai;
• dažniau traukuliai .

Oda ir poodinis audinys

• bėrimas ant odos, daugiausia makulopapulinė gamta;
• daugiaformė eksudacinė eritema (įskaitant Stevens-Johnson sindromą) ir epidermio toksinė nekrolizė (įskaitant Lyell ligą) (retai).

Paprastai, bėrimas ant odos pastebimas per pirmuosius 2 gydymo mėnesius ir išnyksta nutraukus gydymą.

Kai kuriais atvejais vystymasis yra įmanomas ĮGalimos reakcijos sunkaus pobūdžio, dažniausiai praeinantis nutraukus gydymą (kartais buvo pastebėti liekamieji randai). Taip pat gali susidaryti sąlygos, galinčios kelti grėsmę paciento gyvybei ( Lyell sindromai ir Stevensas-Džonsonas ).

Hematopoetinė ir limfinė sistema

• leukopenija ;
• neutropenija;
• anemija ;
• pancitopenija ;
• trombocitopenija;
• aplastinė anemija .

Šių hematologinių sutrikimų ryšys su ICS sindromai ir padidėjęs jautrumas nebuvo įrodyta, ir jie gali išsivystyti tiek dėl šių sindromų, tiek savarankiškai.

Imuninė sistema

• sindromas padidėjęs jautrumas (daugiausia pasireiškia veido patinimu, limfadenopatija , hematologiniai sutrikimai, DIC sindromas , kepenų pažeidimas, kelių organų nepakankamumas ).

Ankstyvosios apraiškos padidėjęs jautrumas (toks kaip limfadenopatija ir karščiavimas ) gali atsirasti net ir be ankstesnio odos bėrimas ... Tokiu atveju, nesant kitos šių apraiškų atsiradimo priežasties, būtina ištirti pacientą ir laikinai atšaukti gydymą. lamotriginas .

Bėrimai ant odos yra apraiškų dalis padidėjęs jautrumas įvairaus sunkumo laipsnio, atskirais atvejais iki formavimosi DIC sindromas ir kelių organų nepakankamumas .

Regėjimo organai

• neryškus matymas;
• diplopija .

Virškinimo sistema

• jausmas pykinimas su galimu vemti ;
• padidėjęs kepenų fermentų kiekis;
• sumažėjusi kepenų funkcija;
• kepenų nepakankamumas .

Skeleto ir raumenų sistema

• nugaros skausmas;
• artralgija ;
• į vilkligę panašus sindromas .

Greitai nutraukus Lamictal vartojimą, gali padaugėti stebimų traukulių ( abstinencijos sindromas ).

Įrodyta, kad su nepatenkinamu efektyvumu lamotriginas , įskaitant kai nustatyta epilepsinė būklė vystymasis įmanomas daugelio organų disfunkcija , rabdomiolizė , išplitusi intravaskulinė koaguliacija, galinti sukelti paciento mirtį.

Lamiktal vartojimo instrukcijos (būdas ir dozavimas)

Prieš vartojimą ištirpinkite (kramtomąsias) tabletes reikia užpildyti vandeniu, kad jis padengtų tabletės paviršių.

Epilepsijos gydymas Lamictal kaip monoterapija

Vyresni nei 12 metų pacientai

Gydymo pradžia atliekama vienkartine 25 mg paros doze, kuri geriama 14 dienų. Per kitas 14 dienų vienkartinė Lamiktal paros dozė padidinama iki 50 mg. Ateityje, kas 7-14 dienų, dozę reikia didinti 50-100 mg, kol bus pasiektas geriausias terapinis veiksmingumas, kuris palaikomas vartojant 100-200 mg paros dozę vieną ar du kartus kas 24 valandas.

Kai kuriems pacientams, siekiant optimalaus gydymo veiksmingumo, reikia skirti didesnę palaikomąją Lamiktal paros dozę - iki 500 mg.

Pacientai nuo 3 iki 12 metų

Kai monoterapija Lamictal pacientams, sergantiems tipiškas , pradinė paros dozė lamotriginas Pirmąsias 14 dienų turėtų atitikti 0,3 mg / kg, padalytą į 1 arba 2 dozes, toliau padvigubinant (0,6 mg / kg /), naudojant tą patį dažnį ir vartojimo trukmę (14 dienų). Vėliau dozę reikia didinti ne daugiau kaip 0,6 mg/kg kas 7-14 dienų, kol bus gautas teigiamas ir stabilus paciento atsakas į gydymą.

Toks dozavimo režimas leidžia gana tiksliai dozuoti vaistą vaikams, sveriantiems 40 ir daugiau kilogramų. Paprastai įprastinė palaikomoji paros dozė yra 1–10 g/kg, geriama vieną ar du kartus kas 24 valandas. Kai kuriems pacientams gali prireikti didesnių dozių. lamotriginas bėrimai .

Kombinuotas epilepsijos gydymas

Vyresni nei 12 metų pacientai

Pacientams, kurie anksčiau buvo gydomi valproine rūgštimi kartu su kitais AED arba be jų, rekomenduojama pradėti gydymą Lamictal nuo 25 mg paros dozės, geriama kartą kas antrą dieną pirmąsias 14 dienų, toliau geriant tą patį. dozę kiekvieną dieną dar 14 dienų. Vėliau lamotrigino paros dozė didinama 25-50 mg, bet ne daugiau, kas 7-14 dienų iki optimalios gydomosios dozės. Palaikomoji dozė paprastai yra 100-200 mg, geriama 1 arba 2 kartus kas 24 valandas.

Pacientai, kuriems kartu taikomas gydymas PEP , kartu su kitais PEP valproatas ), Lamictal skiriama pradine 50 mg paros doze pirmąsias 14 dienų. Per kitas 14 dienų paros dozė didinama iki 100 mg, padalijus į 2 dozes, po to, siekiant nustatyti optimalų terapinį efektyvumą, kas 7-14 dienų dar didinama 100 mg, bet ne daugiau.

Palaikomasis gydymas paprastai skiriamas 200-400 mg paros dozėmis, padalintomis į dvi dozes. Retais atvejais gali prireikti skirti didesnes paros dozes – iki 700 mg.

Pacientai, vartojantys vaistus, kurie reikšmingai neslopina ar nesukelia lamotrigino gliukuronizacija , pradėkite gydymą Lamictal vienkartine 25 mg paros doze pirmąsias 14 dienų, o per kitas 14 dienų padidinkite 50 mg. Toliau dozė didinama kas 7–14 dienų 50–100 mg, bet ne daugiau, kol bus nustatytas optimalus gydymo režimas. Palaikomasis gydymas paprastai skiriamas 100–200 mg paros doze vieną ar du kartus per parą.

Pacientai nuo 3 iki 12 metų

Vaikai, kurie vartoja vaistus valproinė rūgštis kartu su kitais PEP arba be jos, pirmąsias 14 dienų skiriama pradinė vienkartinė Lamiktal paros dozė, atitinkanti 0,15 mg / kg. Tada paros dozė padidinama iki 0,3 mg / kg, vieną kartą per 24 valandas dar 14 dienų. Ateityje ši dozė didinama kas 7-14 dienų po 0,3 mg/kg, kol bus nustatytas optimalus atsakas į gydymą. Palaikomoji terapija paprastai reikalauja 1–5 mg/kg paros dozių, vartojamų vieną ar du kartus kas 24 valandas. Didžiausia paros dozė yra 200 mg. Šis dozavimo režimas leidžia palyginti tiksliai parinkti vaisto dozes vaikams, sveriantiems 40 kilogramų ir daugiau.

Vaikai, kuriems taikomas kartu gydymas PEP ar kiti vaistai, kurie skatina lamotrigino gliukuronizacija kartu su kitais PEP arba be jo (išimtis yra valproatas ), Lamictal skiriama pradine paros doze 0,6 mg / kg, padalyta į dvi dozes, 14 dienų. Per kitas 14 dienų dozė padidinama iki 1,2 mg / kg, vartojant tą patį dažnį.

Tolesnis dozės didinimas iki optimalaus dozavimo režimo parinkimo vyksta kas 7-14 dienų, bet ne daugiau kaip 1,2 mg/kg. Palaikomasis gydymas atliekamas paros doze 5-15 mg/kg, padalijus per pusę. Didžiausia paros dozė yra 400 mg.

Vaikai, vartojantys vaistus, kurie reikšmingai neslopina ar nesukelia lamotrigino gliukuronizacija , pradėkite gydymą Lamictal vienkartine 0,3 mg/kg paros doze vieną ar du kartus kas 24 valandas 14 dienų.

Kitas 14 dienų tęskite gydymą 0,6 mg / kg paros doze, padalijus į 1 arba 2 dozes. Vėliau paros dozės didinamos kas 7-14 dienų ne daugiau kaip 0,6 mg/kg, kol pasiekiamas geriausias terapinis veiksmingumas. Palaikomam gydymui paprastai reikia 1–10 mg/kg paros dozių, vartojamų vieną ar du kartus kas 24 valandas. Didžiausia paros dozė yra 200 mg.

Pacientai iki 3 metų amžiaus

Vaikams iki 3 metų Lamictal kietos formos (tabletės) neskiriamas. Šiai amžiaus kategorijai (nuo 2 metų) yra kramtomųjų (tirpių) tablečių.

Norint išlaikyti optimalų gydymo režimą ir vaisto dozavimą, reikia stebėti vaiko svorį, o jam pasikeitus – koreguoti dozes.

Viršyti pradinę ir vėlesnes dozes lamotriginas nerekomenduojama dėl pavojaus bėrimai .

Pacientai, vartojantys PEP lamotriginas valproatas ... Pacientams, kuriems taikoma terapija valproatas , esant apskaičiuotai dozei lamotriginas lygus 2,5 mg, gydymo skirti negalima.

Bipolinis sutrikimas

Pacientai, vyresni nei 18 metų

Pacientams, kurie jau vartoja valproatas , gydymo Lamictal pradžia nurodoma 25 mg paros doze, geriama kas antrą dieną pirmąsias 14 dienų. Tada per kitas 14 dienų jie pradeda vartoti tą pačią dozę kiekvieną dieną. Penktąją gydymo savaitę paros dozė padidinama iki 50 mg, padalyta į 1 arba 2 dozes. Paprastai vėliau, kaip palaikomąją dozę, vartokite 100 mg paros dozę, padalytą į 1 arba 2 dozes. Didžiausia leistina paros dozė yra 200 mg.

Pacientai, kartu vartojantys vaistus – stimuliatorius lamotrigino gliukuronizacija ( , Fenitoinas ,) ir nepriima valproatas , skirti Lamictal terapiją pradine vienkartine 50 mg paros doze 14 dienų. Per kitas 14 dienų paros dozę reikia padidinti iki 100 mg, padalijus į dvi dozes.

Penktąją gydymo savaitę skiriama 200 mg paros dozė, o šeštą savaitę - 300 mg, padalijus į dvi dozes. Paprastai palaikomoji paros dozė, skiriama nuo septintos gydymo savaitės, geriama du kartus per dieną ir yra lygi 400 mg.

Skiriant Lamiktal monoterapijai arba pacientams, nevartojantiems inhibitorių ar induktorių lamotrigino gliukuronizacija , jo pradinė vienkartinė paros dozė yra lygi 25 mg, 14 dienų, pereinant prie kitų 14 dienų, kad būtų gauta 50 mg paros dozė, geriama vieną ar du kartus kas 24 valandas. Penktą savaitę rekomenduojama padidinti paros dozę iki 100 mg.

Vėlesnis optimalus gydymas paprastai atliekamas 200 mg paros doze, vartojant tokį patį vaisto vartojimo dažnį. Galimas pritaikymas lamotriginas dozėmis nuo 100 mg iki 400 mg.

Vėliau, parenkant palaikomąją paros dozę, kita psichotropinis lėšų galima atšaukti ir koreguoti Lamiktal dozę.

Atšaukiant valproatas palaikomoji Lamiktal dozė padvigubinama.

Atšaukiant gliukuronizacijos induktoriai , Lamiktal dozė palaipsniui (per 3 savaites) mažinama, dažniausiai per pusę.

Atšaukiant antiepilepsinis arba psichotropinis slopinti Arba ne sukelti gliukuronizaciją

Klinikinės patirties koreguoti Lamictal dozes gydymo metu, kartu su kitais vaistais, nėra, tačiau, remiantis ištirta vaistų sąveika, galima daryti prielaidą, kad koregavimo schema yra gana teisinga.

Pridedant prie terapijos inhibitoriai lamotrigino () gliukuronizaciją reikia sumažinti per pusę palaikomosios lamiktalio paros dozės.

Pridedant gliukuronizacijos induktoriai , Lamiktal dozė palaipsniui (per 3 savaites) didinama, dažniausiai du kartus.

Pridedant antiepilepsinis arba psichotropinis vaistai, kurių nėra slopinti Arba ne sukelti gliukuronizaciją , palaikomoji Lamictal dozė išlaikoma tokio lygio, kad būtų pasiektas optimalus veiksmingumas.

Pacientai, vartojantys PEP su neištirta farmakokinetine sąveika su lamotriginas turėtų naudoti dozavimo režimą, skirtą valproatas .

Jei reikia atšaukti gydymą Lamictal, esant bipoliniams afektiniams sutrikimams, vaistą galima atšaukti palaipsniui nemažinant dozės.

Viršyti pradinę ir vėlesnes dozes lamotriginas

Senyviems pacientams (po 65 metų) gydyti Lamiktal dozavimo režimo keisti nereikia.

At kepenų patologijos , pradinės ir vėlesnės dozės lamotriginas Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo (B stadijos) sutrikimas, dozė turėtų būti sumažinta maždaug 50 %, o sunkiu (C stadija) – 75 %.

At inkstų patologijos , ypač labai susilpnėjus jų funkcijai, gali prireikti mažinti palaikomąsias vaisto dozes.

Perdozavimas

Nustačius perdozavimą, pacientą būtina hospitalizuoti ir pagal bendros būklės vaizdą arba toksikologinės tarnybos rekomendacijas skirti palaikomąjį gydymą.

Sąveika

Vienalaikis priėmimas valproinė rūgštis slopina lamotrigino gliukuronizaciją, todėl jo metabolizmo greitis sumažėja ir pusinės eliminacijos laikas pailgėja beveik dvigubai.

Minimalus poveikis 2-N-gliukuronido (metabolito) išsiskyrimui lamotriginas ) pateikti:, Bupropionas , .

Kombinuotas naudojimas, kuriame yra 150 mcg ir 30 mcg , gali maždaug du kartus padidinti prošvaisą lamotriginas , o tai savo ruožtu sumažina jo Cmax ir AUC atitinkamai 39 % ir 52 %.

7 dienas be aktyvaus vaisto vartojimo buvo nustatytas plazmos kiekio padidėjimas. lamotriginas , jo kiekis plazmoje laisvos savaitės pabaigoje buvo dvigubai didesnis. Taip pat šiek tiek padidėjo prošvaisa. levonorgestrelis , todėl jo Cmax ir AUC sumažėja atitinkamai 12 % ir 19 %. Šiuo atžvilgiu šiek tiek padidėjo hormoninė veikla , nors ir nepatvirtinama ovuliacija .

Priėmimas sumažina T1 / 2 ir padidina prošvaisą lamotriginas ... Šiuo atžvilgiu pacientai, vartojantys Rifampicinas

Skiriant lopinaviras / ritonaviras pastebėtas plazmos kiekio sumažėjimas lamotriginas , apie 50 proc. Šiuo atžvilgiu pacientai, vartojantys lopinaviras / ritonaviras Lamiktal reikia pradėti vartoti pagal bendro vartojimo su gliukuronizaciją induktoriais schemą.

Taikymas atazanaviras / ritonaviras (300 mg / 100 mg) mažina Cmax ir AUC lamotriginas (su 100 mg) atitinkamai 6% ir 32%.

Pardavimo sąlygos

Lamictal yra tik receptinis vaistas.

Laikymo sąlygos

Vaikams nepasiekiamoje vietoje, iki 30°C aplinkos temperatūroje.

Geriausias iki data

Nuo pagaminimo datos – 36 mėn.

Specialios instrukcijos

Dažnai pranešama apie vystymąsi išsiveržimai ant odos, paprastai stebimas per pirmuosius 2 mėnesius nuo gydymo Lamictal pradžios. Dažniausiai duomenys bėrimai buvo lengvi ir praeidavo be jokio gydymo, tačiau kartais pasitaikydavo sunkių atvejų, kai reikėjo nutraukti gydymą ir pacientą hospitalizuoti (pvz., Lyell sindromai ir Stevensas-Džonsonas ).

Lengva forma bėrimai paprastai yra nepriklausomas nuo dozės ir yra simptomas padidėjęs jautrumas , tuo tarpu Lyell sindromai ir Stevensas-Džonsonas 100% atvejų tai priklauso nuo vaisto dozės. Todėl viršykite pradinę ir vėlesnes dozes lamotriginas nerekomenduojama dėl bėrimo pavojaus.

Lamictal silpnai slopina dihidrofolato reduktazė , todėl ilgai vartojant, gali sutrikti medžiagų apykaita folio rūgšties ... Tačiau net ir gaudamas lamotriginas per ilgą laikotarpį rimtų koncentracijos nukrypimų nenustatyta hemoglobino , vidutinis kraujo ląstelių skaičius, serumo kiekis folio rūgšties (12 mėnesių gydymo) arba (5 metų terapija).

Itin sunkioje stadijoje galimas kaupimasis gliukuronidas (metabolitas lamotriginas ), šiuo atveju Lamiktal paskyrimas turėtų būti atliekamas labai atsargiai.

Pacientai, vartojantys kitą vaistą, kurio sudėtyje yra lamotriginas neturėtų pradėti vartoti Lamiktal prieš tai nepasitarę su gydytoju.

Tuo atveju, kai apskaičiuota Lamiktal paros dozė yra 1-2 mg, pirmąsias 14 dienų leidžiama ją vartoti kas antrą dieną po 2 mg. Kai apskaičiuota vaisto dozė neviršija 1 mg, Lamictal geriau nevartoti.

Nerekomenduojama skirti Lamiktal kaip monopreparato pediatrinėje praktikoje, pradiniam pacientų, kuriems iš pradžių diagnozuota liga, gydymui. Lamiktal monoterapijai geriausia vartoti pasiekus stabilumą prieštraukulinis poveikis pasiekti kombinuotu gydymu lamotriginas ir kiti PEP kurios vėliau atšaukiamos.

Gali būti, kad 2–6 metų pacientams reikės didžiausių rekomenduojamų palaikomųjų dozių.

;

Triginet .

Vaikams

Kai kurioms indikacijoms, susijusioms su Lamiktal, galima vartoti vaikams nuo 2 metų amžiaus epilepsija , dozėmis pagal paciento amžių ir svorį.

Lamictal neskiriamas vaikams (jaunesniems nei 18 metų), sergantiems bipoliniais sutrikimais.

Nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Remiantis tyrimų duomenimis, monoterapija Lamictal, atlikta nėščioms moterims pirmąjį trimestrą, neatskleidė bendros formavimosi rizikos padidėjimo. įgimtos anomalijos nors kai kurie šaltiniai patvirtina sergamumo padidėjimą burnos anomalijos ... Šiuo atžvilgiu paskyrimas lamotriginas c galima tik tada, kai gydymo nauda yra didesnė už riziką vaisiui.

Jis nustatomas įvairiais laipsniais mamos pienas , bendra vaisto koncentracija kūdikiams kartais siekia 50 % jo koncentracijos motinos organizme, o tai gali turėti įtakos farmakologiniam vaisto poveikiui. Taigi, nauda ir galima šalutinio poveikio kūdikiams rizika turi būti kruopščiai suderinti.

Medicininio naudojimo instrukcijos

vaistinis preparatas

Lamictal®

Prekinis pavadinimas

Lamictal®

Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas

Lamotriginas

Dozavimo forma

Kramtomosios tabletės 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg

Junginys

aktyvus medžiaga - lamotrigino 5 mg, 25 mg, 50 mg arba 100 mg,

Pagalbinės medžiagos: kalcio karbonatas, mažai pakeista hidroksipropilceliuliozė, aliuminio magnio silikatas, natrio krakmolo glikolatas, A tipas; C30 povidonas, natrio sacharinas, magnio stearatas, juodųjų serbentų skonis 502.009 / AR 0551

apibūdinimas

5 mg tabletės

Baltos arba beveik baltos juodųjų serbentų kvapo tabletės, pailgos, abipus išgaubtos, vienoje pusėje įspausta "5", kitoje - "GS CL2". Gali atsirasti smulkių dėmių.

Tabletės 25 mg

Baltos arba beveik baltos juodųjų serbentų kvapo tabletės, kvadratinės formos su užapvalintais kampais ir vienoje pusėje įspausta "25", o kitoje - "GSCL5". Gali atsirasti smulkių dėmių.

Tabletės 50 mg

Baltos arba beveik baltos juodųjų serbentų kvapo tabletės, kvadratinės formos su užapvalintais kampais ir vienoje pusėje įspausta "50", kitoje - "GSCX7". Gali atsirasti smulkių dėmių.

Tabletės 100 mg

Baltos arba beveik baltos juodųjų serbentų kvapo tabletės, kvadratinės formos su užapvalintais kampais ir vienoje pusėje įspausta "100", o kitoje - "GSCL7". Gali atsirasti smulkių dėmių.

Farmakoterapinė grupė

Antiepilepsiniai vaistai. Kiti vaistai nuo epilepsijos. Lamotriginas.

ATX kodas N03АX09

Farmakologinės savybės

Farmakokinetika

Absorbcija

Lamotriginas greitai ir visiškai absorbuojamas iš žarnyno. Išgėrus vaisto, didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama maždaug po 2,5 valandos. Laikas pasiekti maksimalią koncentraciją po valgio šiek tiek pailgėja, tačiau absorbcijos greitis nesikeičia. Vartojant iki 450 mg dozę, farmakokinetika yra tiesinė.

Paskirstymas

Lamotrigino prisijungimo prie plazmos baltymų laipsnis yra apie 55%, o tai įrodo mažą tikimybę paveikti vaisto toksiškumą dėl plazmos baltymų pakeitimo. Pasiskirstymo tūris yra 0,92-1,22 l/kg.

Metabolizmas

Fermentas gliukuroniltransferazė dalyvauja lamotrigino metabolizme. Priklausomai nuo dozės, lamotriginas gali tam tikru mastu padidinti savo metabolizmą. Tačiau lamotrigino poveikio kitų vaistų nuo epilepsijos farmakokinetikai nenustatyta, todėl lamotrigino ir kitų vaistų, kuriuos metabolizuoja citochromo P 450 sistema, sąveika mažai tikėtina.

Pasitraukimas

Suaugusiųjų organizme lamotrigino klirensas yra vidutiniškai 30 ml/min (39 ± 14 ml/min.). Lamotriginas metabolizuojamas į gliukuronidus, kurie išsiskiria su šlapimu. Mažiau nei 10 % vaisto išsiskiria su šlapimu nepakitusio, apie 2 % – su išmatomis. Klirensas ir pusinės eliminacijos laikas nepriklauso nuo dozės. Lamotrigino pusinės eliminacijos laikas (T 1/2) yra vidutiniškai 33 valandos (nuo 24 iki 35 valandų) ir priklauso nuo kartu vartojamų vaistų. Taigi, vartojant kartu su karbamazepinu ir fenitoinu, pusinės eliminacijos laikas sumažėja iki 14 valandų, o vartojant kartu su valproatu, padidėja iki 70 valandų.

Tiriant pacientus, sergančius Gilberto sindromu, buvo nustatyta, kad vidutinis klirensas sumažėjo 32%, palyginti su kontroline, tačiau vertės buvo bendros populiacijos ribose.

Vaikai

Vaikų organizme lamotrigino klirensas, skaičiuojant pagal kūno svorį, yra didesnis nei suaugusiųjų; jis didžiausias tarp vaikų iki 5 metų amžiaus. Vaikams lamotrigino pusinės eliminacijos laikas paprastai yra trumpesnis nei suaugusiųjų. Taigi, vidutinės reikšmės yra apie 7 valandas, kai vartojama kartu su fermentus indukuojančiais vaistais, tokiais kaip karbamazepinas ir fenitoinas, ir 45-50 valandų, kai vartojamas su valproatu.

Senyviems pacientams

Turimi duomenys rodo, kad senyvų pacientų lamotrigino klirensas reikšmingai nesiskiria nuo jaunesnių pacientų.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Vidutinės lamotrigino klirenso vertės pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu ir hemodializuojamiems pacientams, yra 0,42 ml / min / kg (lėtinis inkstų nepakankamumas), 0,33 ml / min / kg (tarp hemodializės seansų) ir 1,57 ml / min / kg. hemodializės metu). Vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra 42,9 valandos, 57,4 valandos ir 13,0 valandos, palyginti su 26,2 valandos pacientams, kurių inkstų funkcija normali. Per 4 valandas trunkantį hemodializės seansą iš organizmo pasišalina apie 20 % (5,6 – 35,1 %) lamotrigino. Taigi pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, pradinė lamotrigino dozė apskaičiuojama pagal standartinį vaistų nuo epilepsijos režimą.

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Vidutinis lamotrigino klirensas pacientams, kuriems yra lengvas, vidutinio sunkumo ir sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (A, B ir C stadijos pagal Child-Pugh skalę), yra atitinkamai 0,31, 0,24 ir 0,10 ml/min/kg, palyginti su 0,34 ml/kg. min/kg pacientams, kurių kepenų funkcija normali.

Paprastai pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, lamotrigino dozę reikia sumažinti 50 %, o sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu – 75 %. Pradinė ir didėjanti dozė turi būti koreguojama, atsižvelgiant į klinikinį atsaką į vykstantį gydymą.

Farmakodinamika

Lamictal ® yra neuronų presinapsinių membranų nuo įtampos priklausomų natrio kanalų blokatorius. Lamictal® slopina nuolatinį pasikartojantį neuronų aktyvavimą ir slopina glutamato, neuromediatoriaus, vaidinančio pagrindinį vaidmenį epilepsijos priepuolių vystymuisi, išsiskyrimą.

Lamotrigino terapinio poveikio esant bipoliniam sutrikimui mechanizmai nenustatyti. Manoma, kad sąveika su natrio kanalų įtampa.

Naudojimo indikacijos

Epilepsija

Suaugusieji ir vyresni nei 13 metų vaikai:

- monoterapijai arba kaip sudėtinio dalinių ir generalizuotų traukulių, įskaitant toninius-kloninius priepuolius, gydymo dalis.

- traukuliai, susiję su Lennox-Gastaut sindromu: kaip pagalbinio gydymo dalis arba kaip pagrindinis vaistas nuo epilepsijos, esant pradinėms Lennox-Gastaut sindromo apraiškoms.

Vaikai ir paaugliai nuo 2 iki 12 metų:

Kaip dalinių ir generalizuotų traukulių, įskaitant toninius-kloninius ir su Lennox-Gastaut sindromu susijusius priepuolius, kombinuoto gydymo dalis. Pasiekus epilepsijos kontrolę taikant kombinuotą gydymą, kitų vaistų nuo epilepsijos vartojimą galima nutraukti ir gydymą tęsti kaip monoterapiją Lamictal ®

- monoterapija tipiniams nebuvimams

Bipolinis sutrikimas

Vyresniems nei 18 metų pacientams, kuriems vyrauja depresijos fazės (depresijos, manijos, hipomanijos, mišrių patologijų profilaktika).

Lamictal® nėra skirtas ūminės manijos ar depresijos epizodams gydyti.

Vartojimo būdas ir dozavimas

Lamictal ® kramtomąsias tabletes galima kramtyti, ištirpinti nedideliame kiekyje vandens (tiek, kad padengtų visą tabletę), arba nuryti visas, užsigeriant vandeniu.

Epilepsija

Monoterapija suaugusiems ir vyresniems nei 13 metų vaikams

Pradinė didžiausia Lamiktal® paros dozė monoterapijai yra 25 mg vieną kartą per parą 2 savaites, vėliau dozę reikia didinti ne daugiau kaip 50-100 mg kas 1-2 savaites, kol bus pasiektas optimalus gydomasis poveikis ir optimali palaikomoji dozė. . Standartinė palaikomoji dozė yra 100-200 mg per parą, išgeriant vieną arba dvi dozes. Kai kuriems pacientams, norint pasiekti gydomąjį poveikį, reikalinga Lamiktal® dozė yra 500 mg per parą.

Kombinuotas gydymas suaugusiems ir vyresniems nei 13 metų vaikams

Lamictal terapija ® ir valproatas, kartu su kitais vaistais nuo epilepsijos (AED) arba be jų

Pacientams, kurie jau vartoja valproatą kartu su kitais AED arba be jų, pradinė Lamiktal® dozė yra 25 mg kas antrą dieną 2 savaites, po to 25 mg vieną kartą per parą 2 savaites. Tada dozę reikia didinti ne daugiau kaip 25-50 mg per parą kas 1-2 savaites, kol bus pasiektas optimalus gydomasis poveikis. Standartinė palaikomoji dozė yra 100-200 mg per parą, išgeriant vieną arba dvi dozes.

Lamictal terapija ® kartu su kitais vaistais nuo epilepsijos (išskyrus valproatą) ir vaistais, kurie indukuoja kepenų fermentus (pvz., fenitoinu, karbamazepinu, fenobarbitaliu, primidonu, rifampicinu, lopinaviru / ritonaviru)

Pradinė Lamiktal® dozė yra 50 mg vieną kartą per parą 2 savaites, vėliau - 100 mg per parą, padalyta į dvi dozes, 2 savaites. Tada dozė didinama ne daugiau kaip 100 mg kas 1-2 savaites, kol pasiekiamas optimalus gydomasis poveikis. Standartinė palaikomoji dozė yra 200-400 mg per parą, padalyta į dvi dalis. Kai kuriems pacientams gali prireikti 700 mg per parą dozės, kad būtų pasiektas gydomasis poveikis.

Lamictal terapija ®

Pradinė Lamiktal® dozė yra 25 mg vieną kartą per parą 2 savaites, vėliau - 50 mg per parą 2 savaites. Tada dozę reikia didinti ne daugiau kaip 50-100 mg kas 1-2 savaites, kol bus pasiektas optimalus gydomasis poveikis. Vaisto dozę galima didinti ne daugiau kaip 50-100 mg kas 1-2 savaites, kol bus pasiekta optimali palaikomoji dozė. Standartinė palaikomoji dozė yra 100-200 mg per parą, išgeriant vieną arba dvi dozes.

1 lentelė. Lamiktal dozavimo režimas ® suaugusiųjų ir vyresnių nei 13 metų vaikų epilepsijai gydyti

Terapinė schema	1+2 savaitės	3+4 savaitės	Standartinė palaikomoji dozė
Monoterapija	(kartą per dieną)	(kartą per dieną)	100-200 mg per dieną (vieną ar du kartus per dieną)
	12,5 mg per dieną (arba 25 mg kas antrą dieną)	(kartą per dieną)	100-200 mg per dieną (vieną ar du kartus per dieną) Dozė didinama po 25-50 mg kas 1-2 savaites, kol pasiekiama optimali palaikomoji dozė.
Kombinuotas gydymas su kitais vaistais nuo epilepsijos (išskyrus valproatą) ir vaistais, kurie indukuoja kepenų fermentus
Kombinuota terapija (fenitoinas, karbamazepinas, fenobarbitalis, primidonas, rifampicinas, lopinaviras / ritonaviras)	(kartą per dieną)	(Du kartus per dieną)	200-400 mg per parą (Du kartus per dieną) Dozė didinama po 100 mg kas 1–2 savaites, kol pasiekiama optimali palaikomoji dozė.
	(kartą per dieną)	(kartą per dieną)	100-200 mg per dieną (vieną ar du kartus per dieną) Dozė didinama po 50-100 mg kas 1-2 savaites, kol pasiekiama optimali palaikomoji dozė.
Kiti vaistai

Vaikams nuo 2 iki 12 metų

Lamiktal ® dozė priklauso nuo vaiko svorio.

Monoterapija Lamictal ® tipiški nebuvimai

Pradinė Lamiktal® dozė yra 0,3 mg / kg per parą, geriama per vieną ar dvi dozes 2 savaites; toliau - 0,6 mg / kg per parą, taip pat viena ar dviem dozėmis per kitas 2 savaites. Standartinė palaikomoji dozė yra 1-10 mg/kg per parą, padalyta į vieną arba dvi dalis.

Norint išvengti bėrimo, pradinė ir vėlesnės dozės neturi viršyti rekomenduojamų.

Kombinuotas epilepsijos gydymas vaikams nuo 2 iki 12 metų

Gydymas Lamictal® ir valproatu kartu su kitais vaistais nuo epilepsijos arba be jų

Pradinė Lamiktal® dozė yra 0,15 mg / kg vieną kartą per parą 2 savaites, vėliau - 0,3 mg / kg per parą viena dozė 2 savaites. Tada dozę reikia didinti ne daugiau kaip 0,3 mg/kg kas 1-2 savaites, kol bus pasiektas optimalus gydomasis poveikis, standartinė palaikomoji dozė yra 1-5 mg/kg per parą per vieną ar dvi dozes. Didžiausia paros dozė yra 200 mg per parą.

Lamictal terapija ® kartu su kitais vaistais nuo epilepsijos (išskyrus valproatą) ir vaistais, kurie indukuoja kepenų fermentus

Pradinė Lamiktal® dozė yra 0,6 mg / kg per parą, geriama dviem dozėmis 2 savaites; toliau - 1,2 mg / kg kūno svorio per dieną dviem dozėmis 2 savaites. Tada dozę reikia didinti 1,2 mg/kg kas 1-2 savaites, kol bus pasiektas optimalus gydomasis poveikis. Standartinė palaikomoji dozė yra 5-15 mg / kg per parą, padalijus į dvi dozes. Didžiausia paros dozė yra 400 mg per parą.

Lamictal terapija ® kartu su kitais vaistais, kurie reikšmingai neslopina kepenų fermentų

Pradinė Lamiktal® dozė yra 0,3 mg / kg per parą, geriama per vieną ar dvi dozes 2 savaites; toliau - 0,6 mg / kg per parą, taip pat viena ar dviem dozėmis per kitas 2 savaites. Vaisto dozę galima didinti ne daugiau kaip 0,6 mg/kg per parą kas 1–2 savaites, kol bus pasiekta optimali palaikomoji dozė. Standartinė palaikomoji dozė yra 1-10 mg/kg per parą, padalyta į vieną arba dvi dalis. Didžiausia paros dozė yra 200 mg per parą.

Vaikams nuo 2 iki 6 metų, skiriant palaikomąją dozę, rekomenduojama vartoti didžiausias dozes, neviršijančias rekomenduojamų dozių.

2 lentelė. Lamiktal dozavimo režimas ® 2–12 metų vaikų epilepsijai gydyti

Terapinė schema	1+2 savaitės	3+4 savaitės		Standartinė palaikomoji dozė
Monoterapija tipiniams nebuvimams	0,3 mg/kg per parą (vieną ar du kartus per dieną)	0,6 mg / kg per parą (vieną ar du kartus per dieną)		1-10 mg/kg per parą (vieną ar du kartus per dieną) Vaisto dozę galima didinti ne daugiau kaip 0,6 mg/kg per parą kas 1–2 savaites, kol bus pasiekta optimali palaikomoji dozė. Didžiausia paros dozė - 200 mg per dieną
Kombinuotas gydymas su valproatu
Šis dozavimo režimas vartojamas kartu su valproatu, neatsižvelgiant į kitus vaistus.	0,15 mg / kg per dieną * (kartą per dieną)		0,3 mg/kg per parą (kartą per dieną)		1-5 mg/kg per parą (vieną ar du kartus per dieną) Vaisto dozę galima didinti ne daugiau kaip 0,3 mg/kg per parą kas 1–2 savaites, kol bus pasiekta optimali palaikomoji dozė.
Kombinuotas gydymas su kitais vaistais nuo epilepsijos (išskyrus valproatą) ir vaistais, kurie indukuoja kepenų fermentus
Šis dozavimo režimas naudojamas kartu, pavyzdžiui, su vaistais fenitoinas, karbamazepinas, fenobarbitalis, primidonas, rifampicinas, lopinaviras / ritonaviras	0,6 mg / kg per parą (Du kartus per dieną)		1,2 mg / kg per parą (Du kartus per dieną)		5-15 mg/kg per parą (vieną ar du kartus per dieną) Vaisto dozę galima didinti ne daugiau kaip 1,2 mg/kg per parą kas 1–2 savaites, kol bus pasiekta optimali palaikomoji dozė. Didžiausia paros dozė yra 400 mg per parą
Kombinuotas gydymas su kitais vaistais, kurie neveikia kepenų fermentų
Šis dozavimo režimas taikomas vartojant kitus vaistus, kurie neturi reikšmingo kepenų fermentų slopinimo.	0,3 mg/kg per parą (vieną ar du kartus per dieną)		0,6 mg / kg per parą (vieną ar du kartus per dieną)		1-10 mg/kg per parą (vieną ar du kartus per dieną). Vaisto dozę galima didinti ne daugiau kaip 0,6 mg/kg per parą kas 1–2 savaites, kol bus pasiekta optimali palaikomoji dozė. Didžiausia paros dozė yra 200 mg per parą
Kiti vaistai Vaikams, vartojantiems prieštraukulinius vaistus, kurių sąveika su Lamictal® nežinoma, rekomenduojama naudoti tą patį dozės didinimo režimą, kaip ir pacientams, vartojantiems Lamictal® kartu su natrio valproatu.
* jei apskaičiuota paros dozė pacientams, vartojantiems valproatą, yra 1-2 mg per parą, tada pirmąsias dvi savaites leidžiama vartoti Lamiktal ® 2 mg per parą kas antrą dieną. Jei apskaičiuota paros dozė kartu su valproatu yra mažesnė nei 1 mg per parą, Lamictal ® nerekomenduojama skirti.

Norint išvengti bėrimo, pradinė ir vėlesnės dozės neturi viršyti rekomenduojamų.

Norint skirti palaikomąją gydomąją dozę, būtina stebėti vaiko svorį ir koreguoti dozę atsižvelgiant į svorio pokyčius.

Jei epilepsijos kontrolė pasiekiama taikant papildomą gydymą, kartu vartojami AED gali būti atšaukti ir pacientai gali tęsti gydymą monoterapija, naudojant Lamiktal ®.

Vaikai iki 2 metų amžiaus

Duomenų apie lamotrigino veiksmingumą ir saugumą, kaip pagalbinį gydymą nuo 1 mėnesio iki 2 metų vaikų židininiams traukuliams, yra nedaug. Apie vaikus iki 1 mėnesio duomenų nepateikta.

Bipolinis sutrikimas

Lamictal® nenaudojamas bipoliniam sutrikimui gydyti jaunesniems nei 18 metų žmonėms.

Norint išvengti bėrimo, pradinė ir vėlesnės dozės neturi viršyti rekomenduojamų.

3 lentelė. Dozavimo režimas bipoliniams sutrikimams vyresniems nei 18 metų asmenims

Terapinė schema	1-2 savaites	3-4 savaites	5 savaitė	Stabilizuojanti dozė (nuo 6 savaitės) *
Monoterapija Lamictal® arba kartu su vaistais, kurie neturi įtakos kepenų fermentų metabolizmui	(kartą per dieną)	(vieną ar du kartus per dieną)	(vieną ar du kartus per dieną)	(1 ar 2 kartus per dieną) Klinikinių tyrimų metu buvo vartojama 100–400 mg per parą
Kombinuotas gydymas su valproatu	12,5 mg per dieną (skirkite 25 mg kas antrą dieną)	(kartą per dieną)	(vieną ar du kartus per dieną)	(1 ar 2 kartus per dieną). Didžiausia paros dozė yra 200 mg
Kombinuotas gydymas su vaistais nuo epilepsijos, kurie indukuoja kepenų fermentus** (išskyrus valproatą)	(kartą per dieną)	(Du kartus per dieną)	(Du kartus per dieną)	300 mg (padalijus į dvi dozes) 6 gydymo savaites. Jei reikia, 7 gydymo savaites dozę padidinkite iki 400 mg, padalijus į dvi dalis
* Stabilizuojanti dozė skiriasi priklausomai nuo klinikinio atsako ** pavyzdžiui: fenitoinas, karbamazepinas, fenobarbitalis, primidonas ir kt. Pacientams, vartojantiems prieštraukulinius vaistus, kurių sąveika su Lamictal® nežinoma, rekomenduojama naudoti tą patį dozės didinimo režimą, kaip ir pacientams, vartojantiems Lamictal® kartu su natrio valproatu.

Pasiekus palaikomąją paros stabilizuojamąją dozę, galima atšaukti kitus psichotropinius vaistus (žr. 4 lentelę).

4 lentelė. Stabilizacinė Lamiktal paros dozė ® dėl bipolinių sutrikimų nutraukus kartu vartojamų psichotropinių ar antiepilepsinių vaistų vartojimą

Terapiniai režimai			1 savaitė	2 savaitė
Atšaukus valproato vartojimą: padvigubinti stabilizuojančią dozę, neviršijant 100 mg per savaitę.
					Laikytis 400 mg per parą dozės
Nutraukus AED, indukuojančių kepenų fermentus (pvz., karbamazepino, fenobarbitalio, primidono, rifampicino, lopinaviro / ritonaviro), vartojimą, priklausomai nuo pradinės dozės.
Nutraukus kitų psichotropinių vaistų ar AED, kurių sąveika su lamotriginu nežinoma (pvz., ličio, bupropiono), vartojimą		Palaikomoji dozė – 200 mg per parą (padalijus į dvi dalis) (nuo 100 mg iki 400 mg)

* jei reikia, dozę galima padidinti iki 400 mg per parą

Pacientams, vartojantiems vaistus nuo epilepsijos, kurių sąveikos su lamotriginu pobūdis nežinomas, rekomenduojama tokia pat dozės didinimo schema, kaip ir vartojant Lamictal kartu su valproatu.

Nutraukus kartu vartojamus Lamictal ® vaistus, reikia išlaikyti tokią pačią palaikomąją dozę.

5 lentelė. Dozavimo režimas sergant bipoliniais sutrikimais prisijungus prie Lamictal ® kitų narkotikų

Terapiniai režimai	Dabartinė stabilizuojanti dozė	1 savaitė	2 savaitė
Įstojimas valproatas, priklausomai nuo pradinės Lamiktal ® dozės			(100 mg per dieną)
			(150 mg per dieną)
			(200 mg per dieną)
AED (išskyrus valproatą) ir kepenų fermentus indukuojančių vaistų (pvz., fenitoino, karbamazepino, fenobarbitono, primidono ir kt.) prisijungimas, priklausomai nuo pradinės Lamictal® dozės
Kitų vaistų, kurie neturi reikšmingo kepenų fermentų slopinimo, pridėjimas

Pacientams, vartojantiems vaistus nuo epilepsijos, kurių sąveikos su lamotriginu pobūdis nežinomas, rekomenduojama tokia pat dozės didinimo schema, kaip ir vartojant Lamictal® kartu su valproatu.

Lamiktal ® atšaukimas dėl bipolinių sutrikimų

Staigus Lamictal® vartojimo nutraukimas nepadidina nepageidaujamų reakcijų dažnio ar sunkumo, palyginti su placebu. Pacientai gali nedelsiant atšaukti Lamictal® vartojimą, palaipsniui nemažindami jo dozės.

Moterys, vartojančios hormoninius kontraceptikus

Vartojant etinilestradiolio / levonorgestrelio derinį (30 mg / 150 mcg), lamotrigino klirensas padidėja beveik dvigubai, todėl sumažėja lamotrigino kiekis. Po titravimo gali prireikti palaikyti didesnes lamotrigino dozes (dvigubai didesnes), kad būtų pasiektas didžiausias gydomasis poveikis. Atšaukus kontraceptines tabletes per savaitę, lamotrigino kiekis padvigubėjo. Negalima atmesti su dozavimu susijusių nepageidaujamų reiškinių. Taigi reikia atkreipti dėmesį į kontracepcijos metodo naudojimą be savaitės pertraukos, kaip pirmąją gydymo kryptį (pavyzdžiui, nuolatiniai hormoniniai kontraceptikai ar nehormoniniai metodai).

Hormoninės kontracepcijos pradžia pacientams, vartojantiems palaikomąsias Lamiktal dozes ® ir nevartoti vaistų, kurie indukuoja kepenų fermentus

Palaikomoji Lamiktal® dozė daugeliu atvejų turėtų būti padvigubinta. Nuo to momento, kai pradedate vartoti kontraceptikus, lamotrigino dozę rekomenduojama didinti 50-100 mg per parą kiekvieną savaitę, atsižvelgiant į individualų klinikinį atsaką. Esant tinkamam klinikiniam atsakui į gydymą, dozės neturi viršyti rekomenduojamų ribų.

Lamotrigino koncentracijos serume matavimas prieš ir po hormoninių kontraceptikų vartojimo pradžios gali būti laikomas patvirtinimu, kad pradinė lamotrigino koncentracija šiuo metu išlieka. Jei reikia, dozę reikia koreguoti. Moterims, vartojančioms hormoninius kontraceptikus, įskaitant vieną neaktyvaus gydymo savaitę („savaitę be tablečių“), 3-ąją aktyvaus gydymo savaitę reikia stebėti lamotrigino koncentraciją serume, t. 15–21 tablečių ciklo dienomis. Taigi reikia atkreipti dėmesį į kontraceptikų vartojimą savaitės nevartojus tablečių, kaip pirmąją gydymo kryptį (pvz., nuolatiniai hormoniniai kontraceptikai ar nehormoniniai metodai).

Hormoninių kontraceptikų vartojimo nutraukimas pacientams, vartojantiems palaikomąsias Lamiktal dozes ® ir nevartoti vaistų, kurie indukuoja kepenų fermentus

Palaikomoji Lamiktal® dozė daugeliu atvejų turėtų būti sumažinta 50%, atsižvelgiant į individualų klinikinį atsaką. Rekomenduojama vaisto dozę mažinti po 50-100 mg kas savaitę 3 savaites, kol bus pasiektas optimalus klinikinis atsakas.

Lamotrigino koncentracijos serume matavimas prieš ir po hormoninių kontraceptikų vartojimo nutraukimo gali būti laikomas patvirtinimu, kad pradinė lamotrigino koncentracija išlieka. Moterims, kurios nori nutraukti hormoninių kontraceptikų vartojimą, įskaitant vieną savaitę neaktyvaus gydymo ("Savaitė be tablečių"), lamotrigino koncentracija serume turi būti stebima 3-ią aktyvaus gydymo savaitę, t. 15–21 tablečių ciklo dienomis. Nereikėtų imti mėginių, kad būtų galima įvertinti lamotrigino koncentraciją po nuolatinio vartojimo nutraukimo pirmąją savaitę nutraukus tablečių vartojimą.

Lamictal terapijos pradžia ® moterų, kurios prieš pradėdamos gydymą jau vartoja hormoninius kontraceptikus

Dozės didinimas turi būti palaikomas pagal įprastą rekomenduojamą dozę, aprašytą aukščiau esančiose lentelėse.

Hormoninių kontraceptikų vartojimo pradžia ir nutraukimas pacientams, kurie jau vartoja palaikomąsias Lamiktal dozes ® taip pat VARTOTI lamotrigino gliukuronizacijos induktorių

Vartojimas kartu su atazanaviru / ritonaviru

Nepaisant to, kad atazanaviras / ritonaviras mažina lamotrigino koncentraciją plazmoje, nereikia koreguoti rekomenduojamos Lamiktal dozės ir keisti gydymo režimų, skirtų monoterapijai arba kombinuotam gydymui.

Pacientams, kurie jau vartoja palaikomąją Lamiktal dozę be gliukuronizacijos induktorių, kai skiriamas atazanaviras / ritonaviras, gali prireikti padidinti lamotrigino dozę arba ją sumažinti, jei atazanaviro / ritonaviro vartojimas nutraukiamas.

Vartojimas kartu su lopinaviru / ritonaviru

Pacientams, kurie jau vartoja palaikomąsias lamotrigino dozes ir nevartoja gliukuronizacijos induktorių, Lamictal® dozę reikia padidinti, jei pridedama lopinaviro / ritonaviro, arba sumažinti, jei lopinaviro / ritonaviro vartojimas nutraukiamas. Lamotrigino koncentracija plazmoje turi būti stebima prieš ir 2 savaites po lopinaviro / ritonaviro pridėjimo arba nutraukimo, siekiant nustatyti, ar reikia keisti dozę. ® .

Lamictal ® vartojimo atnaujinimas

Tęsdamas gydymą Lamictal®, gydantis gydytojas turi atidžiai įvertinti, ar reikia didinti palaikomąją dozę pacientams, kurie dėl bet kokios priežasties nutraukė vaisto vartojimą, nes skiriant dideles pradines vaisto dozes gali atsirasti sunkių odos bėrimų. Reikėtų nepamiršti, kad kuo ilgesnis intervalas tarp paskutinio ir numatyto vaisto vartojimo, tuo atidžiau reikia įvertinti paskirtą palaikomąją dozę. Jei priėmimo pertrauka viršija rodiklį, lygų penkiems lamotrigino pusinės eliminacijos periodams (daugiau nei 150 valandų), rekomenduojama jį pradėti vartoti nuo palaikomosios dozės, kuri buvo nustatyta prieš atšaukimą.

Vaisto Lamictal® vartojimo atnaujinti negalima, jei gydymas buvo atšauktas dėl bėrimo atsiradimo, jei numatoma jo vartojimo nauda neatsveria galimos rizikos.

Senyvi pacientai (vyresni nei 65 metų)

Vaisto dozavimo režimo keisti nereikia.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Pradinė, didinama ir palaikomoji dozė turi būti sumažinta maždaug 50 % pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo (B laipsnio pagal Child Pugh) ir 75 % sunkus (C laipsnio pagal Child Pugh) kepenų funkcijos sutrikimas. Didinamosios ir palaikomosios dozės turi būti koreguojamos atsižvelgiant į individualų paciento klinikinį atsaką.

Sutrikusi inkstų funkcija

Inkstų nepakankamumo atveju pradinė Lamiktal dozė nustatoma pagal standartinį vaistų nuo epilepsijos režimą. Esant sunkaus laipsnio galutinės stadijos inkstų ligai, rekomenduojama sumažinti palaikomąją dozę.

Šalutiniai poveikiai

Toliau išvardyti nepageidaujami reiškiniai yra išvardyti pagal pasireiškimo dažnį, kuris nustatomas taip: Dažnai (≥ 1/10), dažnai(≥ 1/100 ir< 1/10), nedažnai(≥ 1/1000 ir< 1/100), retai(≥ 1/10 000 ir< 1/1 000), retai (< 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата. В случае отсутствия данных контролируемых клинических испытаний, частота категории была получена из другого клинического опыта.

Nepageidaujamos reakcijos po pateikimo į rinką buvo įtrauktos į epilepsijos skyrių.

Epilepsija

Dažnai

Galvos skausmas

Pykinimas Vėmimas,

Mieguistumas, galvos svaigimas, ataksija

Diplopija, neryškus matymas

Dažnai

Agresija, dirglumas

Mieguistumas, galvos svaigimas, nemiga, drebulys, susijaudinimas

Nistagmas

Viduriavimas, burnos džiūvimas

Nuovargis, nuovargis

Atralgija, nugaros skausmas

Retai

Aseptinis meningitas

Konjunktyvitas

Retai

Toksinė epidermio nekrolizė (Lyell sindromas)

Neutropenija, leukopenija, anemija, trombocitopenija, pancitopenija, aplazinė anemija, agranulocitozė

Limfadenopatija

Susijaudinimas, pusiausvyros sutrikimas, judėjimo sutrikimai, būklės pablogėjimas sergant Parkinsono liga, ekstrapiramidiniai sutrikimai, choreoatetozė, padažnėjęs priepuolių skaičius

Erkė, haliucinacijos, sumišimas, košmarai

Lupus sindromas

Padidėję kepenų funkcijos rodikliai, sutrikusi kepenų funkcija, kepenų nepakankamumas. Kepenų funkcijos sutrikimai dažniau siejami su padidėjusio jautrumo reakcijomis, tačiau buvo pranešta ir apie pavienius atvejus.

Padidėjusio jautrumo sindromas* (karščiavimas, limfadenopatija, veido edema, hematologiniai sutrikimai, kepenų pažeidimas, diseminuoto intravaskulinio koaguliacijos sindromas, dauginis organų nepakankamumas)

* Padidėjusio jautrumo sindromo išsivystymo požymis gali būti odos bėrimas, susijęs su tokiais sisteminiais simptomais kaip karščiavimas, limfadenopatija, veido edema, hematologiniai sutrikimai ir kepenų pažeidimas. Padidėjusio jautrumo sindromo sunkumas gali būti labai įvairus ir retais atvejais sukelti išplitusią intravaskulinę koaguliaciją ir daugybinius organų pažeidimus. Svarbu atsiminti, kad ankstyvos padidėjusio jautrumo sindromo apraiškos (karščiavimas, limfadenopatija ir kt.) gali pasireikšti ir be odos bėrimų, todėl tokiu atveju pacientas turi nedelsdamas kreiptis į gydytoją, kad įvertintų būklę, o jei jų nėra. Dėl bet kokios kitos šių apraiškų etiologijos Lamictal ® vartojimą reikia nutraukti.

Bipolinis sutrikimas

Dažnai

Odos bėrimas

Galvos skausmas

Dažnai

Susijaudinimas, mieguistumas, galvos svaigimas

Artralgija, nugaros skausmas

Retai

Stevenso Johnsono sindromas

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas lamotriginui arba bet kuriai vaisto sudedamajai daliai

Epilepsija sergantiems vaikams iki 2 metų

Bipoliniu sutrikimu sergantys pacientai, jaunesni nei 18 metų

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Vaistų sąveika

Sąveikos tyrimai buvo atlikti tik su suaugusiaisiais.

Fermentas gliukuroniltransferazė dalyvauja lamotrigino metabolizme. Priklausomai nuo dozės, lamotriginas gali tam tikru mastu padidinti savo metabolizmą. Tačiau Lamictal® poveikio kitų vaistų nuo epilepsijos farmakokinetikai nenustatyta, nepaisant nežymių jų koncentracijos plazmoje pokyčių. Sąveika tarp lamotrigino ir vaistų, kuriuos metabolizuoja citochromo P 450 sistema, mažai tikėtina.

Vaistai, kurie žymiai lėtina lamotrigino gliukuronizaciją	Vaistai, kurie reikšmingai skatina lamotrigino gliukuronizaciją	Vaistai, kurie reikšmingai neslopina ar neskatina lamotrigino gliukuronizacijos
Valproatas	Fenitoinas	Okskarbazepinas
	Karbamazepinas	Felbamatas
	Fenobarbitonas	Gabapentinas
	Primidonas	Levetiracetamas
	Rifampicinas	Pregabalinas
	Lopinaviras / ritonaviras	Topiramatas
	Etinilestradiolis / levonorgestrelis*	Zonisamidas
	Atazanaviras / ritonaviras
		Bupropionas
		Olanzapinas
		Aripiprazolas

* Kiti geriamieji kontraceptikai ir gydymas PHT netirtas, nors jie taip pat gali turėti įtakos farmakokinetiniams parametrams.

Sąveika su vaistais nuo epilepsijos

Valproatas, kuris slopina lamotrigino gliukuronizaciją, mažina lamotrigino metabolizmą ir maždaug dvigubai pailgina vidutinį lamotrigino pusinės eliminacijos laiką. Pacientams, kurie kartu gydomi valproatu, turi būti taikomas tinkamas gydymo režimas.

Vaistai nuo epilepsijos (fenitoinas, karbamazepinas, fenobarbitalis, pirimidonas), taip pat paracetamolis skatina gliukuronizaciją, taip pagreitina Lamiktal metabolizmą ir 2 kartus sutrumpina jo pusinės eliminacijos laiką. Pacientams, kurie kartu gydomi fenitoinu, karbamazepinu, fenobarbitonu ar primidonu, turi būti taikomas tinkamas gydymo režimas.

Kai Lamiktala® pridedama prie gydymo karbamazepinu, gali atsirasti galvos svaigimas, ataksija, dvejinimasis akyse, neryškus matymas ir pykinimas, kurie išnyksta sumažinus karbamazepino dozę.

Šie simptomai taip pat atsiranda paskyrus okskarbazepiną, sumažinus dozę, kurios šie simptomai išnyksta. 1200 mg okskarbazepino Lamiktal ® pridėjimas prie gydymo 200 mg doze neturi įtakos šių vaistų metabolizmui.

Kai Lamiktal® buvo pridėtas prie gydymo felbamatu (1200 mg du kartus per parą) po 100 mg du kartus per parą 10 dienų, Lamiktal® farmakokinetika nepasikeitė.

Kartu vartojamas gabapentinas neturi įtakos lamotrigino klirensui.

Kartu vartojamas Lamiktal® ir levetiracetamas neturėjo įtakos abiejų vaistų farmakokinetikai.

Pregabalino pridėjimas prie gydymo Lamictal® po 200 mg 3 kartus per dieną neturi įtakos Lamiktal® farmakokinetikai.

Topiramatas neveikia Lamictal® koncentracijos plazmoje. Vartojant kartu, topiramato koncentracija padidėja 15%.

Vartojant 200–400 mg zonisamido per parą kartu su 150–500 mg Lamiktal® per parą 35 dienas, Lamiktal® farmakokinetika reikšmingos įtakos neturi.

Sąveika su kitomis psichoaktyviomis medžiagomis

Prisijungus prie gydymo bevandeniu ličio gliukonatu po 2 g du kartus per parą 6 dienas Lamiktala ® po 100 mg per parą, ličio farmakokinetika nesikeičia.

Pakartotinis bupropiono vartojimas neturi reikšmingos įtakos Lamictal® farmakokinetikai, išskyrus nedidelį ploto padidėjimą po lamotrigino gliukuronido koncentracijos ir laiko kreive.

200 mg Lamictal ® neturi įtakos olanzapino farmakokinetikai.

Vartojant Lamictal® ≥100 mg per parą kartu su 30 mg aripiprazolo paros doze, lamotrigino AUC ir C max sumažėjo maždaug 10%, o tai neturi ypatingos klinikinės reikšmės.

rezultatus in vitro parodė, kad pirminis lamotrigino 2-N-gliukuronido metabolitas paveikiamas minimaliai, kai jis vartojamas kartu su amitriptilinu, bupropionu, klonozepamu, fluoksetinu, haloperidoliu, lorazepamu. Duomenys apie bufuralolio metabolizmą rodo, kad lamotriginas nemažina CYP2D6 metabolizuojamų vaistų klirenso. Duomenys in vitro parodė, kad kartu vartojamas klozapinas, fenelzinas, risperidonas, sertralinas ar trazodonas lamotrigino klirensui įtakos neturėjo.

Gydymas Lamictal ® kartu su risperidonu gali sukelti mieguistumą.

5sąveika su hormoniniais kontraceptikais

Hormoninių kontraceptikų poveikis farmakokinetikai lamotriginas

Etinilestradiolio ir levonorgestrelio derinys (30 μg / 150 μg) padidina lamotrigino klirensą maždaug 2 kartus, todėl jo AUC ir C max sumažėja atitinkamai 52 % ir 39 %.

Lamictal® ir hormoninių kontraceptikų derinys vidutiniškai padidina levonorgestrelio išsiskyrimą ir pakinta FSH ir LH koncentracijos serume.

Lamotrigino koncentracija serume padidėja neaktyvaus gydymo savaitę (įskaitant savaitę be tablečių), o neaktyvios savaitės pabaigoje koncentracija prieš dozavimą yra vidutiniškai maždaug dvigubai didesnė nei tuo pačiu metu gydant.

Pradėjus arba nutraukus hormoninių kontraceptikų vartojimą, daugeliu atvejų palaikomąją lamotrigino dozę reikia didinti arba sumažinti.

Lamotrigino įtaka hormoninių kontraceptikų farmakokinetikai

Nusistovėjusi 300 mg lamotrigino dozė neturi įtakos sudėtinio geriamojo kontraceptiko komponento etinilestradiolio farmakokinetikai. Išgertas levonorgestrelio klirensas vidutiniškai padidėja, todėl AUC ir C max sumažėja atitinkamai 19 % ir 12 %. FSH, LH ir ekstradiolio koncentracijos serume matavimai rodo, kad kai kurioms moterims šiek tiek sumažėjo kiaušidžių hormoninio aktyvumo slopinimas, nors serumo progesterono matavimai patvirtina, kad hormoninių ovuliacijos požymių nėra. Vidutinio levonorgestrelio klirenso padidėjimo ir FSH bei LH koncentracijos serume pokyčių įtaka kiaušidžių ovuliaciniam aktyvumui nežinoma. Kitų nei 300 mg per parą lamotrigino dozių poveikis netirtas, o kitų moteriškų hormoninių vaistų tyrimai nebuvo atlikti.

Sąveika su kitais vaistiniais preparatais

Vartojant kartu, rifampicinas padidina lamotrigino klirensą ir sumažina jo pusinės eliminacijos laiką, todėl šiuo atveju rekomenduojamas Lamiktal dozavimo režimas, skirtas kepenų fermentus indukuojančių vaistų deriniui.

Kartu vartojant lopinavirą / ritonavirą, lamotrigino koncentracija plazmoje sumažėja beveik perpus, todėl šioje situacijoje rekomenduojamas Lamiktal dozavimo režimas, skirtas kepenų fermentus indukuojančių vaistų deriniui.

Kartu vartojant atazanavirą ir ritonavirą (300 mg / 100 mg), AUC ir C max sumažėja atitinkamai 32 % ir 6 %.

Šie laboratoriniai vertinimai parodė, kad lamotriginas, bet ne N (2), gliukuronido metabolitas, yra organinio katijoninio transporterio 2 (OCT 2) inhibitorius, esant galimai kliniškai reikšmingoms koncentracijoms. Šie duomenys rodo, kad lamotriginas per OTC 2 baltymą slopina sekreciją inkstų kanalėliuose, todėl gali padidėti šiuo mechanizmu iš organizmo išskiriamų vaistų koncentracija plazmoje. Lamiktal ® ir OTC 2 substratų, kurių terapinis indeksas yra siauras (dofetilidas), skirti nerekomenduojama.

Kartu vartojant lamotriginą su vaistais, kurie per inkstus išsiskiria OCT2 mechanizmu (pavyzdžiui, metforminu, gabapentinu ir vareniklinu), gali padidėti šių vaistų koncentracija kraujo plazmoje. Klinikinė to reikšmė nėra aiškiai apibrėžta, tačiau pacientams, kurie vartoja šiuos vaistus, reikia būti atsargiems.

Vartojant lamotrigino, gali sutrikti vaistų likučių šlapime kiekybinis nustatymas, todėl gali būti klaidingai teigiami rezultatai, ypač vartojant fenciklidiną. Todėl, norint patvirtinti teigiamus rezultatus, rekomenduojama naudoti konkretesnius alternatyvius metodus.

Specialios instrukcijos

Odos bėrimai

Odos bėrimų atsiradimas paprastai pastebimas per pirmąsias 8 savaites nuo gydymo Lamictal® pradžios. Daugeliu atvejų odos bėrimai būna nežymūs ir praeina savaime, tačiau kartais pasitaiko rimtų atvejų, kai pacientą reikia hospitalizuoti ir Lamictal® vartojimą nutraukti (pavyzdžiui, Stevens-Johnson sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė).

Sunkių bėrimų dažnis pacientams, sergantiems epilepsija, vartojantiems vaistą rekomenduojamomis dozėmis, yra 1: 500 (pusė jų yra pacientai, sergantys Stevens-Johnson sindromu); pacientams, sergantiems bipoliniu sutrikimu, šis skaičius yra 1: 1000.

Vaikų populiacijoje bėrimų rizika yra didesnė nei suaugusiems (atvejai, kai reikėjo hospitalizuoti, buvo 1: 100/300).

Kadangi pirmieji vaikų odos bėrimų požymiai gali būti supainioti su infekcija, gydytojai turi atsižvelgti į nepageidaujamos reakcijos į vaistą galimybę vaikams, kuriems per pirmąsias 8 gydymo savaites atsiranda bėrimų ir karščiuoja.

Odos anomalijų rizika gali padidėti šiais atvejais:

Didelė pradinė Lamiktal® dozė arba per didelis Lamiktal® dozės padidinimas monoterapijoje

Kartu skiriamas gydymas valproatu

Lamictal® reikia skirti atsargiai pacientams, kuriems yra alerginių reakcijų į kitus AED, nes išbėrimo rizika po Lamiktal® vartojimo tokiems pacientams yra tris kartus didesnė.

Būtina nuodugniai įvertinti visų pacientų, kuriems yra odos bėrimas, būklę ir nutraukti Lamiktal® vartojimą, kol bus patvirtinta bėrimo etiologija. Vaisto Lamictal® vartojimo atnaujinti negalima, jei gydymas buvo atšauktas dėl bėrimo atsiradimo, jei numatoma jo vartojimo nauda neatsveria galimos rizikos.

Padidėjusio jautrumo sindromo išsivystymo požymis gali būti odos bėrimas, susijęs su sisteminiais simptomais, tokiais kaip karščiavimas, limfadenopatija, veido edema, hematologiniai sutrikimai, kepenų pažeidimas ir aseptinis meningitas. Padidėjusio jautrumo sindromo sunkumas gali būti labai įvairus ir retais atvejais sukelti išplitusią intravaskulinę koaguliaciją ir daugybinius organų pažeidimus. Svarbu atsiminti, kad ankstyvos padidėjusio jautrumo sindromo apraiškos (karščiavimas, limfadenopatija ir kt.) gali pasireikšti ir be odos bėrimų, todėl tokiu atveju pacientas turi nedelsdamas kreiptis į gydytoją, kad įvertintų būklę, o jei jų nėra. Dėl bet kokios kitos šių apraiškų etiologijos Lamotrigine® vartojimą reikia atšaukti.

Aseptinis meningitas daugeliu atvejų buvo grįžtamas nutraukus vaisto vartojimą, tačiau pakartotinai vartojant Lamiktal, kai kuriais atvejais ši patologija atsinaujino ir pasižymėjo greitesne pradžia bei sunkesne eiga, todėl nerekomenduojama skirti Lamiktal, jei jo. skyrimas buvo atšauktas dėl aseptinio meningito išsivystymo priežasties.

Savižudybės rizika

Epilepsija sergantiems pacientams gali pasireikšti depresijos ir (arba) bipolinio sutrikimo simptomų, todėl tokiems pacientams gresia polinkis į savižudybę. Nuo 25 iki 50 % pacientų, sergančių bipoliniu sutrikimu, bent kartą bando nusižudyti, nepaisant to, ar jie gydomi, įskaitant Lamictal®, ar ne. Yra duomenų, rodančių padidėjusį epilepsija sergančių žmonių savižudybių potencialą.

Pacientai, sergantys bipoliniais sutrikimais, gydomi Lamictal®, turi būti atidžiai įvertinti dėl klinikinės būklės pablogėjimo, įskaitant naujų simptomų atsiradimą ir savižudybę, ypač gydymo kurso pradžioje arba pakeitus vaisto dozę.

Pacientai, kurie anksčiau bandė nusižudyti arba yra galvoję apie savižudybę, taip pat jauni pacientai visą gydymo kursą turi būti atidžiai prižiūrimi gydytojo.

Pacientus reikia įspėti, kad pablogėjus būklei, įskaitant naujų požymių atsiradimą, mintis apie savižudybę ir (arba) norą pakenkti sau, jie turi nedelsdami informuoti gydytoją. Tokiais atvejais gydytojas turi nuspręsti pakeisti gydymo režimą arba nutraukti vaisto vartojimą.

Hormoniniai kontraceptikai

Etinilestradiolio / levonorgestrelio (30 μg / 150 μg) derinys padidina lamotrigino klirensą, todėl jo koncentracija plazmoje sumažėja maždaug 2 kartus. Norint pasiekti maksimalų gydomąjį poveikį, gali prireikti didesnių gydomųjų Lamiktal ® dozių (daugiau nei 2 kartus). Moterims, nevartojančioms kepenų fermentų induktorių ir vartojančioms hormoninius kontraceptikus, įskaitant 1 savaitę neaktyvų gydymą (savaitę be tablečių), neaktyvaus gydymo savaitę lamotrigino kiekis palaipsniui trumpam padidės.

Kai Lamictal® ir hormoniniai kontraceptikai vartojami kartu, vidutiniškai padidėja levonorgestrelio išsiskyrimas ir pakinta FSH ir LH koncentracija serume. Šio pokyčio poveikis ovuliacijos aktyvumui nežinomas. Dėl šio pakeitimo gali padidėti kontracepcijos veiksmingumas. Moterys, kurios vartodamos Lamictal ® vartoja geriamuosius hormoninius kontraceptikus, turėtų informuoti savo gydytoją apie bet kokius menstruacinio ciklo pokyčius, taip pat apie kontraceptikų vartojimo pradžią ar nutraukimą vartojant Lamictal ®.

Pradėjus vartoti hormoninius kontraceptikus arba nutraukus jų vartojimą, būtina atidžiai stebėti gydančio gydytojo ir daugeliu atvejų reikia koreguoti Lamiktal ® dozę. Kitų geriamųjų kontraceptikų ir pakaitinės hormonų terapijos poveikis netirtas, tačiau jie gali turėti panašų poveikį lamotrigino farmakokinetikai.

Dihidrofolato reduktazė

Lamictal ® yra silpnas dihidrofolato reduktazės inhibitorius, todėl ilgalaikio gydymo metu gali paveikti folio rūgšties metabolizmą. Tačiau net ir ilgai vartojant Lamictal® nesukelia rimtų hemoglobino kiekio, vidutinio kraujo ląstelių tūrio, folio koncentracijos serume (vartojant iki 1 metų) ar eritrocitų (vartojant iki 5 metų) pokyčių.

Inkstų nepakankamumas

Vartoti atsargiai, nes gali kauptis gliukuronido metabolitai.

Pacientai, gydomi kitais vaistais, kurių sudėtyje yra lamotrigino, neturėtų vartoti Lamictal® nepasitarę su gydytoju.

Kai kuriais atvejais sunkūs priepuoliai, įskaitant epilepsinę būklę, sukelia rabdomiolizę, daugelio organų disfunkciją, diseminuotą intravaskulinę koaguliaciją, kartais mirtiną. Panašios sąlygos buvo pastebėtos gydymo Lamictal ® metu.

Pakeitus gydymą, tiek panaikinus vaistus nuo epilepsijos, kurie buvo skirti kartu su Lamictal®, tiek atvirkščiai, kartu su kitais vaistais nuo epilepsijos pridedant kombinuotą gydymą, įskaitant Lamictal®, būtina atsižvelgti į galimybę keičiasi lamotrigino farmakokinetika. Staigus Lamiktal® vartojimo nutraukimas gali išprovokuoti priepuolių, susijusių su abstinencijos sindromo išsivystymu, padažnėjimą. Išskyrus atvejus, kai dėl paciento būklės reikia skubiai nutraukti vaisto vartojimą (pavyzdžiui, kai atsiranda odos bėrimų), Lamiktal dozę reikia mažinti palaipsniui per 2 savaites.

Yra įrodymų, kad sunkūs priepuoliai, įskaitant epilepsijos būklę, gali sukelti rabdomiolizę, daugelio organų pažeidimus ir DIC, kartais mirtinus. Panašūs atvejai buvo nustatyti vartojant Lamiktal ®.

Vartojant lamotrigino, miokloniniai traukuliai gali pasunkėti.

Vaikams, vartojantiems lamotriginą dėl tipiškų nebuvimų, veiksmingumas gali būti nevienodas visiems pacientams.

Vaikų vystymasis

Duomenų apie lamotrigino poveikį vaikų augimui, brendimui ir pažinimo, emociniams bei elgesio pokyčiams nėra.

Vaisto poveikio gebėjimui vairuoti transporto priemones ar potencialiai pavojingus mechanizmus ypatybės

Gydymo laikotarpiu būtina susilaikyti nuo potencialiai pavojingos veiklos, kuriai reikia didesnės dėmesio koncentracijos ir psichomotorinių reakcijų greičio.

Perdozavimas

Simptomai: mirtinos baigtys buvo nustatytos vartojant vaistą 10-20 kartų didesne nei rekomenduojama dozė. Perdozavus vaisto, gali išsivystyti nistagmas, ataksija, toniniai-kloniniai traukuliai ir koma, taip pat pailgėti QRS intervalas (uždelstas intraventrikulinis laidumas).

Gydymas: hospitalizacija ir detoksikacinė terapija. Pirmoji pagalba apima skrandžio plovimą.

Išleidimo forma ir pakuotė

5 mg, 25 mg, 50 mg ir 100 mg kramtomosios tabletės.

10 tablečių dedama į PVC/PVDC ir aliuminio folijos lizdinę plokštelę.

3 ląstelių pakuotės kartu su medicininio vartojimo instrukcijomis valstybine ir rusų kalbomis dedamos į kartoninę dėžutę.

Laikymo sąlygos

Laikyti sausoje, tamsioje vietoje ne aukštesnėje kaip 30°C temperatūroje.

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje!

Laikymo laikotarpis

Nenaudoti pasibaigus tinkamumo laikui.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Pagal receptą

Gamintojas / Pakuotojas

Rinkodaros teisės turėtojas

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A., Lenkija

189 Grunwaldzka g., 60-322 Poznanė, Lenkija

Organizacijos, kuri priima vartotojų pretenzijas dėl produktų (prekių) kokybės Kazachstano Respublikos teritorijoje, adresas

GlaxoSmithKline Export Ltd atstovybė Kazachstane

050059, Almata, Furmanov g., 273

Telefono numeris: +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96

Fakso numeris: + 7 727 258 28 90

Elektroninio pašto adresas: kaz. med@ gsk.com

Klinikinių suaugusiųjų tyrimų metu odos išbėrimas pastebėtas 8-12 % pacientų, vartojusių lamotriginą, ir 5-6 % pacientų, vartojusių placebą. Dėl odos bėrimo 2 % pacientų buvo pašalinta iš lamotrigino grupės. Bėrimas, kaip taisyklė, buvo makulopapulinis ir atsirado per aštuonias savaites nuo gydymo pradžios, todėl gydymas buvo nutrauktas.

Atrodo, kad bendra bėrimo rizika daugiausia susijusi su:

Sužinokite daugiau, kaip kuo greičiau susidoroti su nugaros skausmais

Farmakodinamika... Lamotriginas (INN - lamotriginum) (6- (2,3-dichlorphenyl-1,2,4-triazin-3,5-diamine) - prieštraukulinis. Lamotriginas blokuoja nuo įtampos priklausomus natrio kanalus neuronų presinapsinių membranų fazėje lėto inaktyvavimo ir blokuoja glutamato (aminorūgšties, kuri vaidina svarbų vaidmenį epilepsijos priepuoliui) išsiskyrimą.
Farmakokinetika... Išgėrus, vaistas greitai ir visiškai absorbuojamas virškinimo trakte. Išgėrus, didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama maždaug po 2,5 valandos. Lamotriginas plačiai metabolizuojamas; pagrindinis metabolitas yra N-gliukuronidas. Vidutiniškai suaugusiųjų pusinės eliminacijos laikas yra 29 val.. Lamictal farmakokinetinis profilis yra linijinis, daugiausia išsiskiria metabolitų pavidalu ir iš dalies nepakitęs, daugiausia su šlapimu. Vaikų pusinės eliminacijos laikas yra trumpesnis nei suaugusiųjų.

Vaisto Lamictal ™ vartojimo indikacijos

Epilepsija. Suaugusiesiems ir vyresniems nei 12 metų vaikams: kaip monoterapija arba papildomas gydymas daliniams ir generalizuotiems priepuoliams, įskaitant toninius-kloninius ir su Lennox-Gastaut sindromu susijusius traukulius.
2–12 metų vaikai: kaip papildomas epilepsijos gydymas, ypač esant daliniams ir generalizuotiems priepuoliams, įskaitant toninius-kloninius ir su Lennox-Gastaut sindromu susijusius traukulius.
Gydymas pradedamas papildoma terapija, o pasiekus klinikinį efektą (užtikrinant priepuolių kontrolę), galima nutraukti papildomus kartu su Lamictal vartojamus prieštraukulinius vaistus ir pacientui skirti Lamictal monoterapiją.
Monoterapija tipiniams nedideliems epilepsijos priepuoliams gydyti.
Bipoliniai sutrikimai (18 metų ir vyresni suaugusieji).
Lamictal skirtas emocinių sutrikimų epizodų (depresijos, manijos, hipomanijos, mišrių būsenų) profilaktikai pacientams, sergantiems bipoliniais sutrikimais.

Vaisto Lamictal™ taikymas

Lamictal tabletės, kurios yra disperguojamos, ištirpinamos nedideliame kiekyje vandens (tiek, kad padengtų visą tabletę) arba išgertos nepažeistos. Jei lamotrigino dozė (pavyzdžiui, vaikams arba pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi) sutampa su nepilnomis tabletėmis, gerkite mažiau sveikų tablečių.
Epilepsija
Monoterapija
(1 tab.)
Pradinė Lamiktal dozė yra 25 mg vieną kartą per parą 2 savaites, vėliau ji skiriama po 50 mg per parą kitas 2 savaites, tada dozė didinama po 50-100 mg kas 1-2 savaites, kol pasiekiamas optimalus efektas. Įprasta palaikomoji dozė yra 100-200 mg per parą, padalijus į 1-2 dozes. Kai kuriems pacientams gali tekti padidinti dozę iki 500 mg per parą.
Vaikai nuo 2 iki 12 metų (2 lentelė)
Pradinė Lamiktal dozė, skirta gydyti tipinius lengvus epilepsijos priepuolius, yra 0,3 mg / kg kūno svorio per parą 1 arba 2 dozėmis per dieną 2 savaites, po to 0,6 mg / kg kūno svorio per dieną per 1 arba 2 dozes per dieną kitas 2 savaites. Ateityje dozė didinama po 0,6 mg/kg kas 1-2 savaites, kol bus pasiektas optimalus poveikis. Įprasta palaikomoji dozė yra 1-15 mg / kg per parą, padalyta į 1 arba 2 dozes. Kai kuriems pacientams gali prireikti didesnės dozės. Dėl bėrimo rizikos neviršykite pradinės dozės ir paspartinkite jos didėjimą.
Kombinuota terapija
Suaugusieji ir vyresni nei 12 metų vaikai(žr. 1 lentelę).
Pacientams, vartojantiems valproatą (įskaitant kartu su kitais vaistais nuo epilepsijos), pradinė Lamiktal dozė yra 25 mg kas antrą dieną 2 savaites ir 25 mg per parą kitas 2 savaites. Vėliau dozė didinama (daugiausia 25-50 mg) kas 1-2 savaites, kol pasiekiamas optimalus gydomasis poveikis. Įprasta palaikomoji dozė yra 100-200 mg per parą, padalijus į 1-2 dozes.
Pacientams, vartojantiems kitus vaistus nuo epilepsijos arba vaistus, skatinančius lamotrigino gliukuronizaciją, kartu su kitais vaistais nuo epilepsijos arba be jų (išskyrus natrio valproatą), pradinė Lamiktal dozė yra 50 mg vieną kartą per parą 2 savaites, vėliau 100 mg per parą. 2 dozėmis 2 savaites. Vėliau dozė didinama (daugiausia 100 mg) kas 1-2 savaites, kol pasiekiamas optimalus gydomasis poveikis. Įprasta palaikomoji dozė yra 200-400 mg per parą, padalijus į 2 dozes. Kai kuriems pacientams gali tekti padidinti dozę iki 700 mg per parą.
Pacientams, vartojantiems kitus vaistus, kurie reikšmingai neskatina ar neslopina lamotrigino gliukuronizacijos (žr.), pradinė Lamiktal dozė yra 25 mg 1 kartą per parą 2 savaites, po to 50 mg 1 kartą per parą kitas 2 savaites. Po to dozę reikia didinti (daugiausia 50-100 mg per parą) kas 1-2 savaites, kol bus pasiektas optimalus gydomasis poveikis. Įprasta palaikomoji dozė yra 100-200 mg per parą, padalyta 1 arba 2 dozėmis.

Gydymo režimas		1 ir 2 savaitės	3 ir 4 savaitės	Palaikomoji dozė
Monoterapija		25 mg per dieną (1 dozė)	50 mg per dieną (1 dozė)
		12,5 mg per parą (vartoti 25 mg kas antrą dieną)	25 mg per dieną (1 dozė)	100-200 mg per parą (1 arba 2 dozėmis) pasiekiama palaipsniui didinant dozę 25-50 mg kas 1-2 savaites.
	Šis gydymo režimas turėtų būti naudojamas kartu su: fenitoinas, karbamazepinas, fenobarbitalis primidonas ar kiti lamotrigino gliukuronizacijos induktoriai	50 mg per dieną (1 dozė)	100 mg per dieną (2 žingsniai)	200-400 mg per parą (padalijus 2 dozes) pasiekiama palaipsniui didinant dozę 100 mg kas 1-2 savaites.
	Šį režimą reikia vartoti kartu su kitais vaistais, kurie reikšmingai neskatina / neslopina lamotrigino gliukuronizacijos.	25 mg per dieną (1 dozė)	50 mg per dieną (1 dozė)	100-200 mg per parą (1 arba 2 dozėmis) pasiekiama palaipsniui didinant dozę iki 50-100 mg kas 1-2 savaites.

Pacientams, vartojantiems vaistus nuo epilepsijos, kurių sąveika su lamotriginu nežinoma, rekomenduojama taikyti tą patį gydymo režimą, kaip ir vartojant lamotriginą su valproatu.
Dėl bėrimo rizikos neviršykite pradinės dozės ir paspartinkite jos didėjimą.
Vaikai nuo 2 iki 12 metų(žr. 2 lentelę).
Vaikams, vartojantiems natrio valproatą kartu su kitais vaistais nuo epilepsijos arba be jų, pradinė Lamiktal dozė yra 0,15 mg / kg kūno svorio per dieną 1 doze 2 savaites, vėliau - 0,3 mg / kg per parą 1 kartą 2 savaites. . Tada dozė didinama (ne daugiau kaip 0,3 mg/kg kas 1-2 savaites), kol pasiekiamas optimalus gydomasis poveikis. Palaikomoji dozė yra 1-5 mg / kg per 1-2 dozes (daugiausia 200 mg per parą).
Vaikams, vartojantiems kitus vaistus nuo epilepsijos arba vaistus, skatinančius lamotrigino gliukuronizaciją, kartu su kitais vaistais nuo epilepsijos arba be jų (išskyrus natrio valproatą), pradinė Lamiktal dozė yra 0,6 mg/kg kūno svorio per parą, padalijus į 2 dozes. 2 savaites, po to - 1,2 mg / kg kūno svorio per dieną 2 savaites. Tada dozė didinama (daugiausia 1,2 mg/kg kūno svorio) kas 1-2 savaites, kol pasiekiamas optimalus gydomasis poveikis. Vidutinė palaikomoji dozė yra 5-15 mg/kg kūno svorio per parą, padalyta į 2 dozes (daugiausia 400 mg per parą).
Vaikams, vartojantiems kitus vaistus, kurie neturi reikšmingos įtakos lamotrigino gliukuronizacijos indukcijai / slopinimui (žr.), pradinė Lamictal dozė yra 0,3 mg / kg kūno svorio per parą 1 arba 2 dozėmis 2 savaites, vėliau - 0, 6 mg/kg kūno svorio per dieną 1 arba 2 dozėmis kitas 2 savaites. Vėliau dozę reikia didinti (daugiausia 0,6 mg/kg) kas 1-2 savaites, kol bus pasiektas optimalus gydomasis poveikis. Įprasta palaikomoji dozė yra 1-10 mg / kg per parą, padalijus į 1 arba 2 dozes. Didžiausia dozė yra 200 mg per parą.
Norint teisingai apskaičiuoti palaikomąją dozę, būtina kontroliuoti vaiko kūno svorį.

Gydymo režimas		1 ir 2 savaitės	3 ir 4 savaitės	Palaikomoji dozė
Monoterapija tipiniams nedideliems epilepsijos priepuoliams gydyti		0,3 mg / kg (1-2 dozės)	0,6 mg / kg (1-2 dozės)	1-10 mg / kg (1 arba 2 dozėmis) pasiekiama palaipsniui didinant dozę 0,6 mg / kg kas 1-2 savaites, daugiausia 200 mg per parą.
Kombinuotas gydymas natrio valproatu, nepaisant kitų kartu vartojamų vaistų		0,15 mg / kg * (1 dozė)	0,3 mg / kg (1 dozė)	1-5 mg / kg (1 arba 2 dozėmis) pasiekiama palaipsniui didinant dozę 0,3 mg / kg kas 1-2 savaites, daugiausia 200 mg per parą.
Kombinuotas gydymas be natrio valproato	Šis gydymo režimas turėtų būti taikomas kartu su: fenitoinas karbamazepinas fenobarbitalis primidonas ar kitų kepenų fermentų induktorių	0,6 mg / kg (2 dozės)	1,2 mg / kg (2 dozės)	5-15 mg/kg (padalijus 2 dozes) pasiekiama palaipsniui didinant 1,2 mg/kg dozę kas 1-2 savaites, maksimaliai 400 mg per parą.
	Kartu su okskarbazepinu be kepenų fermentų induktorių ar inhibitorių	0,3 mg / kg (1-2 priėmimai)	0,6 mg / kg (1-2 dozės)	1-10 mg / kg (1-2 dozėmis) pasiekiama palaipsniui didinant dozę 0,6 mg / kg kas 1-2 savaites, didžiausia - 200 mg per parą.

* Registruojant Lamiktal tabletes 2 mg doze, jei reikia vartoti skaičiuojamąją 1-2 mg paros dozę, pirmas 2 savaites leidžiama vartoti po 2 mg Lamiktal kas antrą dieną. Jei apskaičiuota dozė yra ≤1 mg, Lamictal vartoti nerekomenduojama.
* Registruojant Lamiktal tabletes 5 mg doze, jei reikia vartoti apskaičiuotą 2,5-5 mg dozę, pirmas 2 savaites leidžiama vartoti po 5 mg Lamiktal kas antrą dieną. Jei apskaičiuota dozė yra ≤2,5 mg, Lamictal vartoti nerekomenduojama.

Vaikams, vartojantiems vaistus nuo epilepsijos, kurių sąveika su lamotriginu nežinoma, rekomenduojama taikyti tą patį gydymo režimą, kaip ir pacientams, vartojantiems lamotrigino kartu su valproatu. Dėl bėrimo rizikos neviršykite pradinės dozės ir paspartinkite jos didėjimą.
Nesant 2 mg Lamiktal tablečių, neįmanoma tinkamai pradėti gydyti vaikų, sveriančių ≤17 kg.
Vaikai iki 2 metų amžiaus
Nėra pakankamai informacijos apie Lamiktal vartojimą jaunesniems nei 2 metų vaikams gydyti, todėl šio vaisto vartoti nerekomenduojama.
Bendrosios epilepsijos gydymo rekomendacijos
Nutraukus gydymą kartu vartojamais vaistais nuo epilepsijos, kad būtų pasiekta monoterapija Lamictal arba papildomai skiriant kitus vaistus nuo epilepsijos, reikia įvertinti galimą poveikį lamotrigino farmakokinetikai.
Bipolinis sutrikimas
Suaugusieji (18 ir vyresni)
Dėl bėrimo pavojaus negalima viršyti pradinės dozės ir dozės didinimo greičio.
Reikėtų laikytis toliau pateikto trumpalaikio taikymo. Šis režimas apima lamotrigino dozės didinimą, kol pasiekiama palaikomoji dozė, 6 savaites (3 lentelė), po kurios, atsižvelgiant į klinikinį pagrįstumą, galima atšaukti kitus psichotropinius ir (arba) vaistus nuo epilepsijos (4 lentelė).

Gydymo režimas	1-2 savaites	3-4 savaites	5 savaitė	Palaikomoji dozė* (6 savaitė)
A) Papildomas gydymas lamotrigino gliukuronizacijos inhibitoriais, tokiais kaip valproatas	12,5 mg (25 mg kas antrą dieną)	25 mg (kartą per dieną)		100 mg (vieną kartą per dieną arba padalijus į 2 dozes) (didžiausia paros dozė 200 mg)
b) Papildomas gydymas lamotrigino gliukuronizacijos induktoriais pacientams, nevartojantiems inhibitorių, pvz., valproato. fenitoinas karbamazepinas fenobarbitalis primidonas	50 mg (kartą per dieną)	100 mg (padalijus 2 dozes)	200 mg (padalijus 2 dozes)	300 mg 6 savaitę, jei reikia, didinant iki 400 mg per parą 7 savaitę (padalijus 2 dozes)
C) Monoterapija lamotriginu arba papildomas gydymas pacientams, vartojantiems kitus vaistus, kurie nedaro reikšmingos įtakos lamotrigino gliukuronizacijos indukcijai / slopinimui.	25 mg (kartą per dieną)	50 mg (1 kartą per dieną arba padalijus į 2 dozes)	100 mg (1 kartą per dieną arba 2 kartus per dieną)	200 mg (100–400 mg) (vieną kartą per dieną arba padalijus į 2 dozes)

Pastaba. Pacientai, vartojantys vaistus nuo epilepsijos, kurių poveikis lamotrigino farmakokinetikai nežinomas, turi naudoti dozės didinimo režimą, rekomenduojamą kartu su valproatu.
* Palaikomoji dozė gali būti keičiama atsižvelgiant į klinikinį atsaką į gydymą.

A) Papildomas gydymas vaistais – lamotrigino gliukuronizacijos inhibitoriais, tokiais kaip valproatas.
Pradinė dozė pacientams, kartu vartojantiems gliukuronizacijos inhibitorių, tokių kaip valproatas, yra 25 mg kas antrą dieną 2 savaites, po to 50 mg vieną kartą per parą kitas 2 savaites. Dozę reikia padidinti iki 50 mg per parą (1-2 dozėmis) 5-ą savaitę. Paprastai, norint pasiekti optimalų atsaką, vaistas vartojamas 100 mg per parą (1-2 dozėmis). Priklausomai nuo paciento klinikinės būklės, prireikus vaisto dozę galima padidinti iki didžiausios 200 mg per parą.
b) Papildomas gydymas vaistais – lamotrigino gliukuronizacijos induktoriais pacientams, nevartojantiems inhibitorių, tokių kaip valproatas. Šį režimą reikia vartoti kartu su fenitoinu, karbamazepinu, fenobarbitaliu, primidonu ar kitais lamotrigino gliukuronizacijos induktoriais.
Pradinė dozė pacientams, vartojantiems vaistus, skatinančius lamotrigino gliukuronizaciją, ir nevartojantiems valproato, yra 50 mg vieną kartą per parą 2 savaites, po to 100 mg per parą (2 dozėmis) kitas 2 savaites. Dozę reikia padidinti iki 200 mg per parą (padalijus į 2 dozes) 5-ą savaitę. Dozė gali būti padidinta iki 300 mg per parą 6 savaitę, tačiau įprastinė dozė optimaliam atsakui pasiekti yra 400 mg per parą (padalijus į 2 dozes), kurią galima skirti nuo 7 savaitės.
c) Monoterapija lamotriginu arba papildomas gydymas pacientams, vartojantiems vaistus, kurie neturi reikšmingos įtakos lamotrigino gliukuronizacijos indukcijai / slopinimui.
Pradinė dozė yra 25 mg 1 kartą per parą 2 savaites, po to 50 mg per parą (1 arba 2 dozėmis) kitas 2 savaites. Dozę reikia padidinti iki 100 mg per parą (padalijus į 2 dozes) 5-ą savaitę. Paprastai, norint pasiekti optimalų atsaką, vaistas vartojamas 200 mg per parą (1-2 dozėmis), tačiau klinikinių tyrimų metu vaistas buvo vartojamas nuo 100 iki 400 mg.
Pasiekus reikiamą palaikomąją dozę, kiti psichotropiniai vaistai gali būti atšaukti pagal toliau pateiktą schemą (4 lentelė).

4 lentelė
Palaikomoji dozė bipoliniams sutrikimams, toliau nutraukus kartu vartojamų psichotropinių ar antiepilepsinių vaistų vartojimą.

Gydymo režimas	1 savaitė	2 savaitė	Nuo 3 savaitės*
A) toliau nutraukus lamotrigino gliukuronizacijos inhibitorių, pvz., valproato, vartojimą	Dvigubai didinant palaikomąją dozę, neviršijančią 100 mg per savaitę, pavyzdžiui, palaikomoji 100 mg per parą dozė bus padidinta pirmąją savaitę iki 200 mg per parą.	Laikyti šią 200 mg per parą dozę (padalinta į 2 dozes)
b) toliau panaikinus gliukuronizacijos induktorių lamotrigino vartojimą, priklausomai nuo dozės. Šis gydymo režimas turi būti naudojamas su: fenitoinas karbamazepinas fenobarbitalis primidonas ar kitų lamotrigino gliukuronizacijos induktorių
C) toliau nutraukus kitų vaistų, kurie reikšmingai neslopina ar nesukelia lamotrigino gliukuronizacijos, vartojimą.	Palaikyti dozę, gautą padidinus dozę (200 mg per parą), padalytą į 2 dozes (100-400 mg).

* Palaikomąją dozę galima keisti atsižvelgiant į klinikinį poveikį. Jei reikia, dozę galima padidinti iki 400 mg per parą.

Pastaba... Pacientai, vartojantys vaistus nuo epilepsijos, kurių poveikis lamotrigino farmakokinetikai nežinomas, turi taikyti gydymo režimą, rekomenduojamą kartu su valproatu.
a) toliau nutraukus lamotrigino gliukuronizacijos inhibitorių, pvz., valproato, vartojimą.
Nutraukus valproato vartojimą, reikiamą palaikomąją lamotrigino dozę reikia padvigubinti ir išlaikyti tokią.
b) toliau panaikinus gliukuronizacijos induktorių lamotrigino vartojimą, priklausomai nuo dozės. Šį režimą reikia vartoti kartu su fenitoinu, karbamazepinu, fenobarbitaliu, primidonu ar kitais lamotrigino gliukuronizacijos induktoriais.
Nutraukus gliukuronizaciją skatinančių vaistų vartojimą, lamotrigino dozę reikia palaipsniui mažinti per 3 savaites.
c) toliau nutraukus kitų vaistų vartojimą, kurie reikšmingos įtakos lamotrigino gliukuronizacijos indukcijai ar slopinimui neturi.
Dozę, pasiektą padidinus, reikia išlaikyti.
Lamotrigino dozės keitimas pacientams, sergantiems bipoliniu sutrikimu, pridedant kitų vaistų
Klinikinės lamotrigino dozės keitimo skiriant kitus vaistus patirties nėra, tačiau, remiantis duomenimis apie vaistų sąveiką, galima rekomenduoti tokią schemą (5 lentelė).
5 lentelė
Lamotrigino dozės keitimas pacientams, sergantiems bipoliniu sutrikimu, pridedant kitų vaistų

Gydymo režimas	Palaikantis dozę lamotriginas (mg per dieną)	1-oji savaitė	2-oji savaitė	Nuo 3 d savaites
Papildomi lamotrigino gliukuronizacijos inhibitoriai, tokie kaip valproatas, priklausomai nuo lamotrigino dozės			Laikykitės šios dozės (100 mg per dieną)
			Laikykitės šios dozės (150 mg per dieną)
			Laikykitės šios dozės (200 mg per dieną)
Papildomas lamotrigino gliukuronizacijos induktorių skyrimas pacientams, kurie nevartoja valproato, ir priklausomai nuo lamotrigino dozės. Šis gydymo režimas turėtų būti naudojamas kartu su: fenitoinas, karbamazepinas, fenobarbitalis primidonas arba kartu su kitais lamotrigino gliukuronizacijos induktoriais
Papildomas kitų vaistų, kurie reikšmingai neslopina ar nesukelia lamotrigino gliukuronizacijos, skyrimas	Palaikyti dozę, pasiektą po dozės didinimo režimo (200 mg per parą) (100–400 mg)

Pastaba. Pacientai, vartojantys vaistus nuo epilepsijos, kurių poveikis lamotrigino farmakokinetikai nepaaiškinamas, turi taikyti gydymo režimą, rekomenduojamą kartu su valproatu.
Lamotrigino vartojimo nutraukimas pacientams, sergantiems bipoliniu sutrikimu
Klinikinių tyrimų duomenimis, po staigaus vaisto vartojimo nutraukimo, palyginti su placebu, nepageidaujamų reiškinių dažnis ar sunkumas nepadidėjo. Todėl galite nedelsiant nutraukti vaisto vartojimą, palaipsniui nemažinant dozės.
Vaikai ir paaugliai (iki 18 metų)
Lamotriginas neskirtas jaunesniems nei 18 metų vaikams ir paaugliams, sergantiems bipoliniu sutrikimu. Lamotrigino veiksmingumas ir saugumas šios amžiaus grupės pacientams, sergantiems bipoliniu sutrikimu, netirtas, todėl rekomendacijų dėl dozavimo režimo nėra.
Bendrosios dozavimo rekomendacijos specialioms pacientų grupėms
moterys, vartojančios hormoninius kontraceptikus:

1. pradėti gydymą lamotriginu pacientams, vartojantiems hormoninius kontraceptikus.
   Nors geriamieji kontraceptikai didina lamotrigino klirensą, lamotrigino dozės koreguoti nereikia, jei vartojami tik hormoniniai kontraceptikai. Dozė didinama pagal rekomenduojamą schemą tais atvejais, kai lamotriginas vartojamas kartu su lamotrigino gliukuronizacijos inhibitoriais (pavyzdžiui, valproatu) arba su lamotrigino gliukuronizacijos induktoriais, arba lamotriginas pridedamas prie gydymo režimo, nesant valproato ar lamotrigino gliukuronizacijos. induktorius (žr. 1 ir 3 lenteles).
2. pradėti gydymą hormoniniais kontraceptikais pacientams, vartojantiems palaikomąsias lamotrigino dozes ir nevartojantiems lamotrigino gliukuronidaciją induktorių.
   Daugeliu atvejų palaikomąją lamotrigino dozę reikės padvigubinti.
   Nuo gydymo hormoniniais kontraceptikais pradžios lamotrigino dozę rekomenduojama didinti nuo 50 iki 100 mg per parą kiekvieną savaitę, atsižvelgiant į individualų klinikinį atsaką į gydymą. Dozės didinimas neturi viršyti nurodyto lygio, nebent klinikinis atsakas į gydymą reikalauja tokio dozės padidinimo.
3. gydymo hormoniniais kontraceptikais kurso nutraukimas pacientams, vartojantiems palaikomąsias lamotrigino dozes ir nevartojantiems vaistų – lamotrigino gliukuronizacijos induktorių.
   Daugeliu atvejų palaikomąją lamotrigino dozę reikės sumažinti iki 50%.
   Lamotrigino paros dozę rekomenduojama palaipsniui mažinti nuo 50 iki 100 mg kas savaitę (ne daugiau kaip 25 % visos dozės per savaitę) per 3 savaites, nebent būtų nurodyta kitaip, atsižvelgiant į individualų klinikinį atsaką į gydymą.

Senyvi pacientai (vyresni nei 65 metų)
Dozės keisti nereikia. Šios amžiaus grupės lamotrigino farmakokinetika nesiskiria nuo vidutinio amžiaus pacientų.
Kepenų nepakankamumas
Pradinė dozė, dozės didinimas ir palaikomoji dozė paprastai turi būti sumažinta 50 % pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo (Childe-Pugh skalė, B laipsnis) ir 75 % – sunkus (Childe-Pugh skalė, C laipsnis) kepenų funkcijos sutrikimas. Dozės didinimas ir palaikomoji dozė koreguojamos atsižvelgiant į klinikinį atsaką.
Inkstų nepakankamumas
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, vaistą reikia skirti atsargiai. Gydant pacientus, kuriems yra galutinės stadijos inkstų nepakankamumas, pradinė lamotrigino dozė nustatoma pagal individualų gydymo nuo epilepsijos schemą; gydant pacientus, kuriems yra reikšmingas inkstų funkcijos sutrikimas, palaikomąją lamotrigino dozę reikia sumažinti.
Gydymo pradžia
Jei pacientui, kuris nutraukia gydymą, skiriamas gydymas iš naujo, reikia aiškiai nustatyti, ar reikia didinti palaikomąją dozę, nes dėl didelės pradinės dozės ir rekomenduojamo dozės didinimo režimo viršijimo kyla išbėrimų rizika. lamotriginas. Kuo ilgesnis intervalas tarp ankstesnės dozės vartojimo, tuo atsargiau reikia didinti dozę, kol bus pasiekta palaikomoji dozė. Jei intervalas po lamotrigino vartojimo nutraukimo 5 kartus viršija pusinės eliminacijos laiką, lamotrigino dozė padidinama iki palaikomojo lygio pagal esamą schemą.
Nerekomenduojama atnaujinti gydymo lamotriginu, jei gydymas buvo nutrauktas dėl ankstesnio lamotrigino vartojimo atsiradusių bėrimų. Tokiu atveju, jei reikia pakartotinai skirti vaistą, reikia įvertinti numatomą naudą ir galimą riziką.

Kontraindikacijos naudoti Lamictal™

Padidėjęs jautrumas lamotriginui arba bet kuriai vaisto sudedamajai daliai.

Šalutinis Lamictal™ poveikis

Šalutinį poveikį galima suskirstyti į 2 grupes – būdingus epilepsijai ir bipoliniams sutrikimams, tačiau į abu reikia atsižvelgti vertinant bendrą vaisto saugumo profilį. Dėl epilepsijos specifinio šalutinio poveikio įtraukta informacija apie stebėjimą po licencijos išdavimo. Šalutinio poveikio dažniui įvertinti naudojama tokia klasifikacija: Dažnai (1/10), dažnai (1/100, ≤1/10), nedažnai (1/1000, ≤1/100), retai (1/10 000, ≤1/1000), retai (≤1/10 000).
Epilepsija
Iš odos ir poodinių audinių
Kai monoterapija Lamictal: labai dažnai - odos bėrimas; retai - Stevens-Johnson sindromas; labai retai - toksinė epidermio nekrolizė. Dvigubai aklų klinikinių tyrimų metu, kai gydymas buvo derinamas su Lamictal, odos bėrimas buvo pastebėtas 10 % pacientų, vartojusių lamotriginą, ir 5 % pacientų, vartojusių placebą. 2% pacientų dėl bėrimo buvo nutrauktas vaisto vartojimas. Odos bėrimas buvo makulopapulinio pobūdžio, dažniau pasireikšdavo per 8 savaites nuo gydymo pradžios ir išnykdavo nutraukus lamotrigino vartojimą. Retais atvejais buvo pranešta apie sunkias ir gyvybei pavojingas odos reakcijas, įskaitant Stevens-Johnson sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę (Lyell sindromą). Nors dauguma pacientų pasveiko nutraukus vaisto vartojimą, kai kuriems liko negrįžtamų randų; pavieniais atvejais šie sindromai buvo mirtini. Atrodo, kad bendra odos išbėrimo rizika yra susijusi su didelių pradinių lamotrigino dozių vartojimu ir rekomenduojamos dozės didinimo schemos viršijimu gydant lamotriginu, taip pat kartu su valproatu.
Taip pat buvo pranešta, kad odos bėrimas yra padidėjusio jautrumo sindromo, pasireiškiančio įvairiais sisteminiais simptomais, dalis.
Iš kraujo sistemos
Labai retai - neutropenija, leukopenija, anemija, trombocitopenija, pancitopenija, aplazinė anemija ir agranulocitozė, limfadenopatija. Hematologiniai pokyčiai gali būti susiję arba nesusiję su padidėjusio jautrumo sindromu.
Nuo imuninės sistemos
Labai retai - padidėjusio jautrumo sindromas, įskaitant tokius pasireiškimus kaip karščiavimas, limfadenopatija, veido edema, kraujo nuotraukos pokyčiai, kepenų funkcijos sutrikimas, diseminuota intravaskulinė koaguliacija (DIK) ir dauginio organų nepakankamumo išsivystymas. Taip pat buvo pranešta apie bėrimą kaip padidėjusio jautrumo sindromo dalį, kurį lydėjo įvairūs aukščiau išvardyti sisteminiai simptomai. Padidėjusio jautrumo sindromas gali pasireikšti įvairaus sunkumo laipsniu. Reikėtų pažymėti, kad ankstyvi padidėjusio jautrumo požymiai (pvz., karščiavimas ir limfadenopatija) gali atsirasti nesant odos bėrimo. Atsiradus tokiems simptomams, pacientą reikia nedelsiant ištirti ir, nesant kitų priežasčių, Lamiktal vartojimą nutraukti.
Psichiniai sutrikimai
Dažnai – dirglumas, agresyvumas; labai retai - tikas, haliucinacijos ir sumišimas.
Nuo nervų sistemos
Monoterapijos laikotarpiu, klinikinių tyrimų duomenimis: labai dažnai - galvos skausmas; dažnai - mieguistumas, nemiga, galvos svaigimas, drebulys; retai - ataksija; retai - nistagmas. Pagal kitus klinikinius duomenis: labai dažnai - mieguistumas, ataksija, galvos skausmas, galvos svaigimas; dažnai - nistagmas, tremoras, nemiga; labai retai - aseptinis meningitas, susijaudinimas, pusiausvyros praradimas, judėjimo sutrikimai, Parkinsono ligos paūmėjimas, ekstrapiramidinis poveikis, choreoatetozė, padažnėjęs priepuolių dažnis. Aprašyta, kad lamotrigino vartojimas gali sustiprinti parkinsonizmo simptomus šia liga sergantiems pacientams. Yra atskirų pranešimų apie ekstrapiramidinio poveikio ir choreoatetozės atsiradimą pacientams, sergantiems šia patologija.
Iš regėjimo organo pusės
Klinikinių tyrimų duomenimis (monoterapija lamotriginu)

Remiantis kitais klinikiniais duomenimis
Labai dažnai - diplopija, tinklelio pojūtis prieš akis.
Retai konjunktyvitas.
Iš virškinamojo trakto
Monoterapijos metu pagal klinikinius tyrimus: dažnai - pykinimas, vėmimas, viduriavimas.
Pagal kitus klinikinius duomenis: labai dažnai - pykinimas, vėmimas; dažnai viduriuoja.
Iš hepatobiliarinės sistemos
Labai retai - funkcinių kepenų funkcijos tyrimų rodiklių padidėjimas, kepenų funkcijos sutrikimas, kepenų nepakankamumas.
Kepenų funkcijos sutrikimas dažniausiai atsiranda dėl padidėjusio jautrumo reakcijų, tačiau buvo aprašyti pavieniai pasireiškimo atvejai be padidėjusio jautrumo požymių.
Iš raumenų ir kaulų sistemos
Labai retai - į vilkligę panašios reakcijos.
Bendrieji pažeidimai
Dažnai – nuovargis.
Bipolinis sutrikimas
Iš odos ir poodinių audinių: labai dažnai - odos bėrimas; retai - Stivenso-Džonsono sindromas. Remiantis klinikiniais tyrimais (kontroliuojamais ir nekontroliuojamais) pacientams, sergantiems bipoliniais sutrikimais, odos bėrimas buvo pastebėtas 12% pacientų, vartojusių lamotrigino. Kontroliuojamų tyrimų metu odos išbėrimas pasireiškė 8 % lamotriginą vartojusių pacientų, palyginti su 6 % placebą vartojusių pacientų.
Nuo nervų sistemos
Labai dažnai - galvos skausmas; dažnai - susijaudinimas, mieguistumas, galvos svaigimas.
Iš raumenų ir kaulų sistemos
Dažnai - artralgija.
Bendrieji pažeidimai
Dažnai nugaros skausmas.

Specialios vaisto Lamictal ™ naudojimo instrukcijos

Specialūs įspėjimai
Odos bėrimas.
Per pirmąsias 8 savaites nuo gydymo lamotriginu pradžios gali pasireikšti šalutinis poveikis, pasireiškiantis odos bėrimu. Daugeliu atvejų jis yra lengvas ir išnyksta savaime, tačiau buvo pranešta apie sunkias odos reakcijas, dėl kurių reikėjo hospitalizuoti ir nutraukti Lamictal vartojimą. Tai gali būti gyvybei pavojingi atvejai – Stivenso-Džonsono sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė.
Suaugusiesiems, kurie dalyvavo tyrimuose taikant šiuolaikines Lamiktal dozavimo rekomendacijas, sunkaus odos bėrimo dažnis yra maždaug 1 iš 500 epilepsija sergančių pacientų, maždaug pusei šių atvejų buvo diagnozuotas Stevens-Johnson sindromas (1 iš 1000 atvejų). . Klinikinių tyrimų metu pacientams, sergantiems bipoliniu sutrikimu, sunkaus odos bėrimo dažnis yra 1: 1000.
Vaikams yra didesnė sunkių odos reakcijų rizika nei suaugusiesiems. Remiantis klinikiniais tyrimais, vaikų bėrimų, dėl kurių reikia hospitalizuoti, dažnis svyruoja nuo 1/300 iki 1/100 stebėjimų. Vaikams pirmieji odos bėrimo požymiai gali būti klaidingai laikomi infekcija, todėl vaikams, kuriems per pirmąsias 8 gydymo savaites atsiranda išbėrimas ir karščiavimas, reikia atmesti vaisto šalutinio poveikio galimybę.
Atrodo, kad bendra odos išbėrimo rizika yra susijusi su didelių pradinių lamotrigino dozių vartojimu ir viršijant rekomenduojamą dozės didinimo režimą gydant lamotriginu, taip pat kartu su valproatu.
Lamotriginą reikia vartoti atsargiai alergiškiems ar išbėrusiems pacientams, kurie anksčiau vartojo kitus vaistus nuo epilepsijos, nes vidutinio sunkumo bėrimo dažnis po gydymo lamotriginu šioje pacientų grupėje buvo 3 kartus didesnis nei grupėje, kuriai tokių vaistų nebuvo. istorija.
Jei atsiranda odos bėrimas, pacientą reikia nedelsiant ištirti (tiek suaugusįjį, tiek vaiką), o jei nenustatoma kitų su Lamiktal vartojimu nesusijusių bėrimo priežasčių, vaisto vartojimą reikia atšaukti. Nerekomenduojama iš naujo pradėti gydymo lamotriginu, jei jis buvo nutrauktas dėl ankstesnio gydymo lamotriginu atsiradusio bėrimo. Tokiu atveju, sprendžiant dėl ​​pakartotinio vaisto skyrimo, būtina įvertinti numatomą naudą ir galimą riziką.
Buvo pranešta, kad odos bėrimas gali būti neatsiejama padidėjusio jautrumo sindromo dalis, lydima įvairių sisteminių apraiškų, tokių kaip karščiavimas, limfadenopatija, veido edema, kraujo vaizdo pokyčiai ir nenormali kepenų funkcija. Sindromas gali būti įvairaus sunkumo, o pavieniais atvejais jį lydi išplitusio intravaskulinio krešėjimo sindromo išsivystymas su dauginiu organų nepakankamumu. Reikėtų pažymėti, kad ankstyvi padidėjusio jautrumo požymiai (pvz., karščiavimas ir limfadenopatija) gali atsirasti nesant odos bėrimo. Atsiradus tokiems simptomams, pacientą reikia nedelsiant ištirti ir, nesant kitų priežasčių, Lamiktal vartojimą nutraukti.
Savižudybės rizika.
Epilepsija sergantiems žmonėms gali pasireikšti depresijos ir (arba) bipolinio sutrikimo simptomai, ir yra įrodymų, kad epilepsija ir bipoliniu sutrikimu sergantiems žmonėms padidėja savižudybės rizika.
Nuo 25 iki 50 % pacientų, sergančių bipoliniu sutrikimu, yra bent kartą bandę nusižudyti ir jiems gali pablogėti depresijos simptomai ir (arba) atsirasti ketinimų nusižudyti ir elgesys (savižudybė), nepaisant to, ar jie vartojo vaistus bipoliniam sutrikimui gydyti. , ypač Lamictal , ar ne.
Buvo pranešta apie ketinimus nusižudyti ir nusižudyti pacientams, kuriems yra įvairių indikacijų, įskaitant epilepsiją, gydytiems vaistais nuo epilepsijos. Atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kuriuose buvo vartojami vaistai nuo epilepsijos, įskaitant lamotriginą, metaanalizė parodė, kad šiek tiek padidėjo ketinimų nusižudyti ir savižudiško elgesio rizika. Šios rizikos didinimo mechanizmas nežinomas, tačiau turimi duomenys neatmeta galimybės, kad ši rizika gali padidėti dėl lamotrigino vartojimo. Todėl pacientus reikia stebėti, ar neatsiranda ketinimo nusižudyti ir elgesio požymių. Jei atsiranda tokių požymių, reikia kreiptis į gydytoją.
Klinikinis bipolinio sutrikimo pasunkėjimas.
Pacientai, gydomi Lamictal nuo bipolinio sutrikimo, turi būti atidžiai stebimi dėl klinikinio pablogėjimo (įskaitant naujų simptomų) ir savižudybės, ypač gydymo pradžioje arba keičiant dozę. Kai kuriems pacientams, kuriems anksčiau yra buvę savižudiško elgesio ar minčių apie savižudybę, jauniems žmonėms ir pacientams, kuriems prieš pradedant gydymą buvo įrodytas didelis ketinimas nusižudyti, gali padidėti minčių apie savižudybę ar bandymų apie savižudybę rizika, todėl gydymo metu reikės atidžiai stebėti savižudybę.
Pacientus slaugytojai turi būti informuojami apie būtinybę stebėti pacientus, kad būtų galima nustatyti būklės pablogėjimą (įskaitant naujų simptomų atsiradimą) ir (arba) ketinimus nusižudyti / elgesį, taip pat polinkį į autotraumatą, kad būtų nedelsiant imtasi veiksmų.
Būtina apsvarstyti galimybę pakeisti gydymo režimą, kuris apima galimybę nutraukti gydymą pacientams, kurių klinikinis pablogėjimas (įskaitant naujų simptomų atsiradimą) ir (arba) ketinimai / elgesys nusižudyti, ypač jei šie simptomai yra sunkūs. , atsiranda staiga ir nėra jau esamų simptomų dalis.
Hormoniniai kontraceptikai
Hormoninių kontraceptikų įtaka lamotrigino veiksmingumui.
Remiantis tyrimais, 30 mikrogramų etinilestradiolio / 150 mikrogramų levonorgestrelio derinys padidina lamotrigino išsiskyrimą maždaug 2 kartus, o tai savo ruožtu sumažina lamotrigino kiekį. Tikriausiai reikės padidinti (titruojant) palaikomąją lamotrigino dozę (2 kartus), kad būtų pasiektas didžiausias gydomasis poveikis. Moterims, kurios nevartoja vaistų – lamotrigino gliukuronizacijos induktorių ir vartoja hormoninius kontraceptikus (su savaitės pertraukomis tarp kursų), per savaitės pertrauką gali laikinai padidėti lamotrigino koncentracija. Šis padidėjimas bus didesnis, jei lamotrigino dozė bus padidinta dieną prieš arba per savaitės pertrauką. Todėl moteris, kurios pradeda arba baigia vartoti geriamuosius kontraceptikus, turi nuolat stebėti gydytojas. Kiti geriamieji kontraceptikai ir hormonus pakeičiantys vaistai netirti, tačiau jie gali panašiai paveikti lamotrigino farmakokinetines savybes.
Lamotrigino įtaka hormoninių kontraceptikų veiksmingumui... Tiriant sąveiką, kurioje dalyvavo 16 sveikų savanorių, buvo nustatytas nežymus levonorgestrelio išsiskyrimo padidėjimas ir FG bei LH kiekio pokyčiai kraujo plazmoje tuo atveju, kai lamotriginas buvo vartojamas kartu su hormoniniais kontraceptikais (derinys). etinilestradiolio 30 μg / levonorgestrelio 150 μg). Šių pokyčių poveikis ovuliacijos procesui nežinomas. Gali būti, kad kai kuriems dėl šio vaistų derinio sumažėja hormoninių kontraceptikų veiksmingumas. Todėl pacientai turi nedelsdami pranešti apie menstruacinio ciklo pokyčius, pvz., staigų kraujavimą.
Dihidrofolato reduktazė.
Lamictal yra silpnas dihidrofolato reduktazės inhibitorius, todėl ilgai vartojant gali sutrikti folio rūgšties metabolizmas. Tačiau vartojant Lamiktal per metus reikšmingų hemoglobino kiekio, eritrocitų skaičiaus ir folatų koncentracijos pokyčių kraujo plazmoje ir eritrocituose nenustatyta; po 5 vaisto vartojimo metų folatų koncentracija eritrocituose taip pat nesumažėjo.
Inkstų nepakankamumas
Išgėrus vienkartinę vaisto dozę pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas galutinėje stadijoje, lamotrigino koncentracija kraujo plazmoje reikšmingai nepakito, tačiau dėl galimo gliukuronido metabolito kaupimosi, skiriant vaistą reikia atsargiai. vaistas pacientams, sergantiems kepenų pažeidimu.
Pacientai, vartojantys kitus vaistus, kurių sudėtyje yra lamotrigino.
Lamictal negalima skirti pacientams, kurie jau vartoja kitus vaistus, kurių sudėtyje yra lamotrigino.
Epilepsija.
Staigus Lamictal, kaip ir kitų vaistų nuo epilepsijos, vartojimo nutraukimas gali išprovokuoti priepuolių padažnėjimą. Išskyrus tuos atvejus, kai dėl paciento būklės reikia skubiai nutraukti vaisto vartojimą (pavyzdžiui, kai atsiranda odos bėrimas), Lamiktal dozę reikia mažinti palaipsniui, ne trumpiau kaip 2 savaites.
Literatūroje yra pranešimų, kad sunkūs priepuoliai, įskaitant epilepsinę būklę, gali sukelti ūminę rabdomiolizę, išplitusią intravaskulinę koaguliaciją ir daugelio organų pažeidimus, kartais mirtinus. Panašūs atvejai galimi gydymo Lamictal metu.
Bipoliniai sutrikimai.
Vaikams ir paaugliams iki 18 metų.
Vaikų ir paauglių, turinčių reikšmingų depresinių ir kitų psichikos sutrikimų, gydymas antidepresantais yra susijęs su padidėjusia elgesio pokyčių ir bandymų žudytis rizika.
Reprodukcinumas.
Gyvūnų reprodukcijos tyrimų metu Lamictal vaisingumas nepablogėjo. Duomenų apie vaisto poveikį žmogaus reprodukcinei funkcijai nėra.
Teratogeniškumas.
Lamictal yra silpnas dihidrofolato reduktazės inhibitorius. Jei moteris nėštumo metu gydoma folio rūgšties inhibitoriais, yra teorinė įgimtų vaisiaus formavimosi ydų rizika. Tačiau toksikologiniai Lamiktal reprodukciniai tyrimai su gyvūnais, kai dozės viršija terapinę žmonėms, teratogeninio poveikio neparodė.
Nėštumo ir maitinimo krūtimi metu.
Po pateikimo į rinką buvo gauti tyrimų, kuriuose dalyvavo 2000 moterų, vartojusių lamotrigino pirmąjį nėštumo trimestrą, duomenys. Apskritai šie duomenys neparodė reikšmingo daugumos įgimtų apsigimimų rizikos padidėjimo, tačiau ribotas skaičius registrų pranešė apie padidėjusią tokio įgimto apsigimimo, kaip izoliuoto gomurio skilimo, riziką. Ligos atvejų kontrolinio tyrimo duomenimis, paskyrus lamotrigino, izoliuoto viršutinio gomurio plyšio atsiradimo rizikos padidėjimas, lyginant su kitais defektais, nebuvo įrodytas.
Duomenų apie lamotrigino vartojimą kombinuotame terapijoje nėra pakankamai, kad būtų galima daryti išvadas apie lamotrigino poveikį apsigimimų, susijusių su kitais vaistais, atsiradimo rizikai.
Kaip ir kiti vaistai, Lamictal nėštumo metu skiriamas tik tuo atveju, jei laukiama nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaisiui.
Fiziologiniai pokyčiai nėštumo metu gali turėti įtakos lamotrigino koncentracijai ir (arba) jo gydomajam poveikiui; buvo atvejų, kai nėštumo metu sumažėjo vaisto kiekis. Todėl Lamictal vartojančios nėščios moterys turi būti nuolat prižiūrimos gydytojo.
Preliminariais duomenimis, lamotrigino prasiskverbia į motinos pieną koncentracija, lygi 50% vaisto koncentracijos motinos kraujo plazmoje. Nedaugelio kūdikių, kurių motinos vartojo Lamictal, lamotrigino kiekis kraujo plazmoje pasiekė tokį, koks buvo galimas farmakologinio poveikio pasireiškimas. Atsižvelgiant į tai, motinai vartojant vaistą žindymo laikotarpiu, reikia įvertinti pavojaus vaikui laipsnį.
Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones ir dirbti su kitais mechanizmais.
Dviejuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo savanoriai, nustatyta, kad lamotrigino poveikis motorinei koordinacijai, regėjimui ir subjektyviam sedacijai nesiskyrė nuo placebo. Klinikinių lamotrigino tyrimų metu buvo pastebėti galvos svaigimo ir dvejinimosi atvejai, todėl prieš vairuojant ar dirbant su potencialiai pavojingais mechanizmais, būtina įvertinti individualų paciento atsaką į gydymą vaistais.
Epilepsija.
Vairuojant reikia būti atsargiems, nes galima reakcija į bet kurį vaistą nuo epilepsijos.

Vaistų sąveika Lamictal ™

Nustatyta, kad gliukuroniltransferazė yra fermentas, atsakingas už lamotrigino metabolizmą. Nėra įrodymų, kad lamotrigino vartojimas gali sukelti kliniškai reikšmingą kepenų mikrosomų fermentų, dalyvaujančių vaistų metabolizme, indukciją arba slopinimą, taip pat mažai tikėtina, kad lamotrigino ir vaistų, kuriuos metabolizuoja citochromo P450 fermentai, sąveika. Lamotriginas gali sukelti savo metabolizmą, tačiau šis poveikis yra silpnas ir neturi klinikinės reikšmės.

6 lentelė
Kitų vaistų poveikis kepenų fermentams.

* Kiti geriamieji kontraceptikai ir nuo hormonų priklausomi vaistai netirti, tačiau jie gali turėti panašų poveikį lamotrigino farmakokinetinėms savybėms.

Sąveika su vaistais nuo epilepsijos
Valproatas, kuris slopina lamotrigino gliukuronizaciją, mažina lamotrigino metabolizmą ir pailgina vidutinį pusinės eliminacijos periodą maždaug 2 kartus. Kai kurie vaistai nuo epilepsijos, tokie kaip fenitoinas, karbamazepinas, fenobarbitalis ir primidonas, kurie indukuoja kepenų fermentus, slopina lamotrigino gliukuronizacijos metabolizmą ir greitina lamotrigino metabolizmą.
Buvo pranešimų apie CNS šalutinį poveikį, įskaitant galvos svaigimą, ataksiją, dvejinimąsi, neryškų matymą ir pykinimą pacientams, vartojusiems karbamazepino kartu su lamotriginu. Šie reiškiniai paprastai išnyksta sumažinus karbamazepino dozę. Panašus poveikis buvo nustatytas tiriant lamotriginą ir okskarbazepiną sveikiems savanoriams, tačiau dozės mažinimas nebuvo tirtas. Tyrimo su sveikais suaugusiais savanoriais, kurie vartojo 200 mg lamotrigino ir 1200 mg okskarbazepino dozes, metu buvo nustatyta, kad okskarbazepinas nepakeitė lamotrigino metabolizmo, o lamotriginas savo ruožtu nepakeitė okskarbazepino metabolizmo.
Tyrimo su sveikais savanoriais metu nustatyta, kad kartu vartojant 1200 mg felbamato 2 kartus per parą ir lamotrigino po 100 mg 2 kartus per dieną 10 dienų, kliniškai reikšmingo poveikio vaisto farmakokinetikai nebuvo. pastarasis.
Remiantis retrospektyvinės koncentracijos plazmoje analizės duomenimis pacientams, vartojantiems lamotrigino kartu su gabapentinu arba be jo, nustatyta, kad gabapentinas nekeičia lamotrigino klirenso lygio.
Galima levetiracino ir lamotrigino sąveika buvo tiriama vertinant abiejų vaistų koncentraciją plazmoje placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu. Remiantis šiais duomenimis, medžiagos viena kitos farmakokinetikos nekeičia.
Kartu su pregabalinu (200 mg 3 kartus per parą) pusiausvyrinė lamotrigino koncentracija kraujo plazmoje nekinta. Farmakokinetinės lamotrigino ir pregabalino sąveikos nėra.
Topiramatas neveikia lamotrigino koncentracijos plazmoje. Lamotrigino vartojimas padidina topiramato koncentraciją 15%.
Tyrimo duomenimis, zonisamido (200–400 mg per parą) vartojimas kartu su lamotriginu (150–500 mg per parą) 35 dienas epilepsijai gydyti reikšmingo poveikio lamotrigino farmakokinetikai neturėjo.
Nepaisant jau aprašytų kitų vaistų nuo epilepsijos koncentracijos pokyčių kraujo plazmoje atvejų, kontroliniai tyrimai parodė, kad lamotriginas neveikia kartu vartojamų vaistų nuo epilepsijos koncentracijos plazmoje. Lamotriginas neveikia kitų kartu vartojamų vaistų nuo epilepsijos koncentracijos plazmoje ir neišstumia jų iš sąsajos su baltymais (remiantis tyrimais in vitro).
Sąveika su kitais psichotropiniais vaistais.
Kartu vartojant 100 mg lamotrigino per parą ir 2 g ličio gliukonato 2 kartus per dieną 6 dienas 20 pacientų, ličio farmakokinetika nepasikeitė.
Tyrimo, kuriame dalyvavo 12 pacientų, daugkartinių geriamųjų bupropiono dozių vartojimas statistiškai reikšmingo poveikio lamotrigino farmakokinetikai neturėjo, tik šiek tiek padidino lamotrigino gliukuronido kiekį.
Sveikų suaugusių savanorių tyrimų duomenimis, 15 mg olanzapino sumažino AUC ir maksimalią lamotrigino koncentraciją atitinkamai vidutiniškai 24 ir 20 %. Toks ryškus poveikis klinikinėje praktikoje pastebimas retai. 200 mg lamotrigino dozė neturi įtakos olanzapino farmakokinetikai.
Tyrimuose, kuriuose dalyvavo 14 sveikų suaugusių savanorių, kartotinis 400 mg lamotrigino vartojimas per parą neturėjo kliniškai reikšmingo poveikio risperidono farmakokinetikai, kai buvo vartojama viena 2 mg dozė. Kartu vartojant 2 mg risperidono kartu su lamotriginu, 12 iš 14 savanorių pastebėjo mieguistumą, palyginti su 1 iš 20 savanorių, vartojusių tik risperidoną. Vartojant vien lamotrigino nebuvo nustatytas nei vienas mieguistumo atvejis.
Eksperimentiniai rezultatai in vitro parodė, kad amitriptilinas, bupropionas, chonazepamas, fluoksetinas, haloperidolis arba lorazepamas turi minimalų poveikį pagrindinio lamotrigino N-gliukuronido metabolito susidarymui. Remiantis bufuralolio metabolizmo žmogaus kepenų mikrosomose tyrimu, galima nustatyti, kad lamotriginas nesumažina vaistų, kuriuos metabolizuoja daugiausia CYP 2D6, klirenso. rezultatus in vitro eksperimentai leidžia teigti, kad klozapinas, fenelzinas, risperidonas, sertalinas ar trazodonas negali paveikti lamotrigino klirenso.
Sąveika su hormoniniais kontraceptikais.
Hormoninių kontraceptikų poveikis lamotrigino farmakokinetikai. Tyrimuose, kuriuose dalyvavo 16 savanorių moterų, vartojusių lamotrigino kartu su 30 μg etinilestradioliu / 150 μg levonorgestrelio, buvo pastebėta, kad lamotrigino išsiskyrimas padidėjo maždaug 2 kartus, o tai savo ruožtu sumažino AUC ir didžiausią lamotrigino koncentraciją. vidutiniškai atitinkamai 52 ir 39 proc. Lamotrigino koncentracija kraujo plazmoje per savaitės pertrauką palaipsniui didėjo ir iki šios pertraukos pabaigos padidėjo 2 kartus, palyginti su vaistų vartojimu kartu.
Lamotrigino poveikis hormoninių kontraceptikų farmakokinetikai. 16 savanorių moterų tyrimų duomenimis, pastovi 300 mg lamotrigino dozė nepaveikė etinilestradiolio, kuris yra sudėtinių geriamųjų kontraceptinių tablečių dalis, farmakokinetikai. Nuolat nežymiai didėjo levonorgestrelio išsiskyrimas, o tai savo ruožtu lėmė AUC ir didžiausios levonogestrelio koncentracijos sumažėjimą atitinkamai vidutiniškai 19 ir 12 %. FG, LH ir estradiolio koncentracijos serume matavimai viso tyrimo metu kai kuriais atvejais parodė kiaušidžių hormoninio aktyvumo slopinimą, nors progesterono koncentracijos serume matavimų rezultatai nerodė jokių hormoninių ovuliacijos simptomų visoms 16 moterų. FG ir LH koncentracijos serume pokyčių ir nežymaus levonorgestrelio išsiskyrimo padidėjimo įtaka kiaušidžių ovuliacijos aktyvumui nežinoma. Lamotrigino, vartojamo 300 mg paros dozės, ir kitų hormoninių kontraceptikų poveikio tyrimų neatlikta.
Sąveika su kitais vaistiniais preparatais.
Tyrimų, kuriuose dalyvavo 10 savanorių vyrų, kartu vartojusių lamotrigino ir rifampicino, metu lamotrigino išskyrimo lygis ir pusinės eliminacijos laikas sumažėjo dėl kepenų fermentų, atsakingų už gliukuronizaciją, indukcijos. Pacientams, kurie kartu gydomi rifampicinu, reikia laikytis rekomenduojamo lamotrigino ir atitinkamų gliukuronizacijos induktorių gydymo režimo. Remiantis tyrimais su sveikais savanoriais, lopinaviras / ritonaviras maždaug perpus sumažino lamotrigino koncentraciją plazmoje, skatindamas gliukuronizaciją. Gydant pacientus, kurie jau vartoja lopinavirą / ritonavirą, turite laikytis rekomenduojamo lamotrigino ir gliukuronizacijos induktorių vartojimo režimo.

Vaisto Lamictal ™ perdozavimas, simptomai ir gydymas

Aprašyti ūminio perdozavimo atvejai (vartojant 10-20 kartų didesnes nei maksimali gydomoji dozė), kurių simptomai yra ataksija, nistagmas, sąmonės sutrikimas ir koma.
Perdozavus, pacientas hospitalizuojamas tinkamam palaikomajam gydymui.

Vaisto Lamictal ™ laikymo sąlygos

Sausoje, tamsioje vietoje iki 30 ° C temperatūroje.

Vaistinių, kuriose galite įsigyti Lamictal™, sąrašas:

• Sankt Peterburgas

Glaxo Wellcome GmbH & Co. Glaxo Wellcome operacijos GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG / Heumann Pharma GmbH GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.

Kilmės šalis

Lenkija Jungtinė Karalystė

Produktų grupė

Nervų sistema

Prieštraukulinis vaistas

Išdavimo formos

• 10 - lizdinės plokštelės (3) - kartoninės pakuotės

Dozavimo formos aprašymas

• Tabletės šviesiai gelsvai rudos spalvos, kvadratinės, užapvalintais kampais, kurių vienoje pusėje įspaustas užrašas „GSEC7“, kitoje – iškilus kvadratas su įspaustu skaičiumi „25“ Tabletės šviesiai gelsvai rudos spalvos, kvadratinės, su užapvalintais kampais, kurių vienoje pusėje įspaustas užrašas „GSEE1“, o kitoje – iškilus kvadratas su įspaustu skaičiumi „50“. Tabletės yra šviesiai gelsvai rudos spalvos, kvadratinės, užapvalintais kampais, vienoje jų pusėje įspaustas užrašas „GSEE5“, kitoje – iškilus kvadratas su įspaustu skaičiumi „100“.

farmakologinis poveikis

Vaistas nuo epilepsijos. Lamotriginas yra nuo įtampos priklausomas natrio kanalų blokatorius. Neuronų kultūroje jis sukelia nuo įtampos priklausomą nuolat besikartojančių impulsų blokadą ir slopina patologinį glutamo rūgšties (aminorūgšties, vaidinančios pagrindinį vaidmenį epilepsijos priepuolių vystymuisi) išsiskyrimą, taip pat slopina glutamato sukeltą depoliarizaciją. Lamictal veiksmingumas nuotaikos sutrikimų profilaktikai pacientams, sergantiems bipoliniu sutrikimu, buvo įrodytas dviem pagrindiniais klinikiniais tyrimais. Atlikus kombinuotą gautų rezultatų analizę, buvo nustatyta, kad remisijos trukmė, apibrėžiama kaip laikas iki pirmojo depresijos epizodo pradžios ir iki pirmojo manijos / hipomanijos / mišraus epizodo po stabilizavimo, buvo ilgesnė. lamotrigino grupėje, palyginti su placebu. Remisijos trukmė ryškesnė sergant depresija.

Farmakokinetika

Absorbcija Išgertas lamotriginas greitai ir visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto, praktiškai nevykdomas pirmojo prasiskverbimo metabolizmo metu. Cmax plazmoje pasiekiama maždaug po 2,5 valandos po vaisto vartojimo. Laikas pasiekti Cmax šiek tiek pailgėja po valgio, tačiau absorbcijos laipsnis išlieka nepakitęs. Lamotrigino farmakokinetika yra linijinė vartojant vienkartinę iki 450 mg dozę (didžiausią tirtą dozę). Pusiausvyros būsenoje yra reikšmingų tarpindividualių maksimalios koncentracijos svyravimų, tačiau kiekvienam atskiram žmogui svyravimai yra reti. Pasiskirstymas Lamotriginas prie plazmos baltymų jungiasi maždaug 55 %. Mažai tikėtina, kad vaisto išsiskyrimas iš jungties su baltymu gali sukelti toksinį poveikį. Vd yra 0,92-1,22 l / kg. Metabolizmas Fermentas uridino difosfato gliukuroniltransferazė (UDP-gliukuroniltransferazė) dalyvauja lamotrigino metabolizme. Lamotriginas, priklausomai nuo dozės, šiek tiek padidina savo metabolizmą. Nutraukimas Sveikų suaugusiųjų organizme lamotrigino klirensas, esant pastoviai koncentracijai, yra vidutiniškai 39 ± 14 ml/min. Lamotriginas metabolizuojamas į gliukuronidus, kurie išsiskiria per inkstus. Mažiau nei 10 % vaisto nepakitusio pavidalo išsiskiria per inkstus, apie 2 % – per žarnyną. Klirensas ir T1/2 nepriklauso nuo dozės. Sveikų suaugusiųjų T1/2 vidurkis yra nuo 24 valandų iki 35 valandų. Pacientų, sergančių Gilberto sindromu, vaisto klirensas sumažėjo 32%, palyginti su kontroline grupe, tačiau tai neviršijo bendros populiacijos normos. Lamotrigino T1/2 didelę įtaką daro kartu vartojami vaistai. Vidutinis T1/2 sumažėja iki maždaug 14 valandų, kai vartojama kartu su gliukuronidaciją skatinančiais vaistais, tokiais kaip karbamazepinas ir fenitoinas, ir padidėja iki vidutiniškai 70 valandų, kai vartojama kartu su valproatu. Farmakokinetika specialiose klinikinėse situacijose Vaikų organizme lamotrigino klirensas pagal kūno svorį yra didesnis nei suaugusiųjų; jis didžiausias tarp vaikų iki 5 metų amžiaus. Vaikai paprastai turi mažiau T1/2 lamotrigino nei suaugusieji. Vidutinė jo vertė yra maždaug 7 valandos, kai vartojama kartu su gliukuronidaciją skatinančiais vaistais, tokiais kaip karbamazepinas ir fenitoinas, ir vidutiniškai padidėja iki 45-50 valandų, kai vartojama kartu su valproatu. Senyviems pacientams, palyginti su jaunesniais, kliniškai reikšmingų lamotrigino klirenso skirtumų nenustatyta. Jei sutrikusi inkstų funkcija, pradinė lamotrigino dozė apskaičiuojama pagal standartinį vaistų nuo epilepsijos režimą. Dozę gali prireikti mažinti tik labai susilpnėjus inkstų funkcijai.

Specialios sąlygos

Yra įrodymų, kad atsirado odos bėrimų, kurie paprastai pasireikšdavo per pirmąsias 8 savaites nuo gydymo Lamictal pradžios. Daugeliu atvejų odos bėrimai būna lengvi ir praeina savaime, tačiau kartais buvo pastebėti rimti atvejai, kai pacientą reikia hospitalizuoti ir Lamictal nutraukti (pavyzdžiui, Stevens-Johnson sindromas ir Lyell sindromas). Sunkios odos reakcijos suaugusiesiems, vartojantiems Lamictal pagal visuotinai priimtas rekomendacijas, pasireiškia maždaug 1 iš 500 epilepsija sergančių pacientų. Stivenso-Džonsono sindromas registruojamas maždaug pusei šių atvejų (1 iš 1000). Klinikinių tyrimų duomenimis, pacientams, sergantiems bipoliniu sutrikimu, sunkių odos bėrimų dažnis yra maždaug 1 iš 1000 pacientų. Vaikams yra didesnė rizika susirgti sunkiu odos bėrimu nei suaugusiesiems. Turimais duomenimis, epilepsija sergančių vaikų odos bėrimų, dėl kurių reikėjo hospitalizuoti, dažnis svyravo nuo 1 iš 300 iki 1 iš 100 vaikų. Vaikams pradines bėrimo apraiškas galima supainioti su infekcija, todėl reikia atsižvelgti į vaiko reakcijos į vaistą galimybę, pasireiškiančią bėrimu ir karščiavimu per pirmąsias 8 gydymo savaites. Be to, bendra bėrimo atsiradimo rizika daugiausia susijusi su didele pradine Lamictal doze ir viršijančia rekomenduojamo didėjimo norma, taip pat kartu su valproatų vartojimu. Atsargiai reikia skiriant vaistą pacientams, kuriems anksčiau buvo alerginių reakcijų arba bėrimų dėl kitų vaistų nuo epilepsijos, nes bėrimas (neklasifikuojamas kaip sunkus) pacientams, kuriems tokia istorija buvo pasireiškusi, buvo pastebėta 3 kartus dažniau vartojant lamotrigino nei pacientų, kurių anamnezė nekomplikuota. Jei nustatomas bėrimas, visus pacientus (suaugusius ir vaikus) turi nedelsiant apžiūrėti gydytojas. Lamotrigino vartojimą reikia nedelsiant nutraukti, nebent būtų akivaizdu, kad bėrimas nesusijęs su vaisto vartojimu. Nerekomenduojama atnaujinti lamotrigino tais atvejais, kai ankstesnis jo paskyrimas buvo atšauktas dėl odos reakcijos, nebent numatomas gydomasis vaisto vartojimo poveikis yra didesnis už šalutinio poveikio riziką. Buvo pranešta, kad bėrimas gali būti padidėjusio jautrumo sindromo, susijusio su įvairiomis sisteminėmis apraiškomis, įskaitant karščiavimą, limfadenopatiją, veido patinimą ir kraujo bei kepenų sutrikimus, dalis. Sindromo pasireiškimo sunkumas yra labai įvairus ir retais atvejais gali sukelti išplitusią intravaskulinę koaguliaciją ir dauginį organų nepakankamumą. Pažymėtina, kad ankstyvos padidėjusio jautrumo sindromo apraiškos (t. y. karščiavimas, limfadenopatija) gali būti stebimos net jei nėra akivaizdžių bėrimų. Jeigu atsiranda šių simptomų, pacientą turi nedelsiant apžiūrėti gydytojas ir, nebent būtų nustatyta kita simptomų priežastis, lamotrigino vartojimą reikia nutraukti.

Lamictal vartojimo indikacijos

• Epilepsija suaugusiems ir vyresniems nei 12 metų vaikams - epilepsija (daliniai ir generalizuoti traukuliai, įskaitant toninius-kloninius priepuolius, taip pat priepuolius sergant Lennox-Gastaut sindromu) kaip kombinuoto gydymo arba monoterapijos dalis. vaikams nuo 2 iki 12 metų - epilepsija (daliniai ir generalizuoti traukuliai, įskaitant toninius-kloninius priepuolius, taip pat priepuolius sergant Lennox-Gastaut sindromu) kaip sudėtinės terapijos dalis (pasiekus epilepsijos kontrolę kombinuoto gydymo fone, galima atšaukti kartu vartojamų vaistų nuo epilepsijos vartojimą ir tęsti lamotrigino monoterapiją); - monoterapija tipiniams nebuvimams. Bipolinis sutrikimas suaugusiems (18 metų ir vyresniems) – nuotaikos sutrikimų (depresijos, manijos, hipomanijos, mišrių epizodų) profilaktikai.

Lamictal kontraindikacijos

• padidėjęs jautrumas lamotriginui ar bet kuriai vaisto sudedamajai daliai.

Lamictal dozė

• 100 mg 25 mg 50 mg

Lamictal šalutinis poveikis

• Sergantiesiems epilepsija Odos ir poodinių riebalų dalis: labai dažnai - odos bėrimai; retai - Stivenso-Džonsono sindromas, labai retai - toksinė epidermio nekrolizė. Dvigubai aklų suaugusiųjų klinikinių tyrimų metu, kai lamotriginas buvo vartojamas kaip kombinuotas gydymas, odos išbėrimo dažnis pacientams, vartojusiems lamotrigino, buvo 10 %, o pacientams, vartojusiems placebą – 5 %. 2 % atvejų lamotrigino vartojimas buvo nutrauktas dėl odos bėrimo. Bėrimas, daugiausia makulopapulinio pobūdžio, dažniausiai atsiranda per pirmąsias 8 savaites nuo gydymo pradžios ir išnyksta nutraukus vaisto vartojimą. Yra pranešimų apie retus sunkių, galimai gyvybei pavojingų odos pažeidimų atvejus, įskaitant Stevens-Johnson sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę (Lyell sindromą). Nors simptomai daugeliu atvejų išnyko nutraukus vaisto vartojimą, kai kuriems pacientams liko visam laikui randų, o retais atvejais buvo pranešta apie su narkotikais susijusias mirtis. Bendra bėrimo atsiradimo rizika daugiausia buvo susijusi su didele pradine lamotrigino doze ir viršijančia rekomenduojamą lamotrigino padidėjimo greitį, kai kartu buvo vartojama valproinė rūgštis. Bėrimų atsiradimas taip pat buvo laikomas padidėjusio jautrumo sindromo, susijusio su įvairiomis sisteminėmis apraiškomis, pasireiškimu.

Vaistų sąveika

Kitų geriamųjų kontraceptikų ir pakaitinės hormonų terapijos poveikis netirtas, nors jie gali turėti panašų poveikį lamotrigino farmakokinetiniams parametrams. Valproinė rūgštis, kuri slopina lamotrigino gliukuronizaciją, sumažina jo metabolizmą ir pailgina vidutinį T1/2 beveik 2 kartus. Kai kurie vaistai nuo epilepsijos (pvz., fenitoinas, karbamazepinas, fenabarbitalis ir primidonas), kurie indukuoja mikrosominius kepenų fermentus, greitina lamotrigino gliukuronizaciją ir metabolizmą. Buvo pranešta apie nepageidaujamus centrinės nervų sistemos reiškinius, įskaitant galvos svaigimą, ataksiją, dvejinimąsi, neryškų matymą ir pykinimą pacientams, kurie pradėjo vartoti karbamazepiną gydymo lamotriginu metu. Šie simptomai paprastai išnyko sumažinus karbamazepino dozę. Panašus poveikis buvo pastebėtas gydant lamotriginu ir okskarbazepinu sveikiems savanoriams; dozės mažinimo poveikis netirtas.

Perdozavimas

Buvo pranešta apie vienkartinį Lamiktal dozę, kuri 10-20 kartų viršija didžiausią terapinę dozę. Pastebėti šie simptomai: nistagmas, ataksija, sutrikusi sąmonė ir koma. Gydymas: rekomenduojama hospitalizuoti ir palaikomąjį gydymą pagal klinikinius

Laikymo sąlygos

• saugoti nuo vaikų

Pateikta informacija

Dozavimo forma

Kramtomosios tabletės 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg

Junginys

veiklioji medžiaga - lamotriginas 5 mg, 25 mg, 50 mg arba 100 mg,

pagalbinės medžiagos: kalcio karbonatas, mažai pakeista hidroksipropilceliuliozė, aliuminio magnio silikatas, natrio krakmolo glikolatas, A tipas; C30 povidonas, natrio sacharinas, magnio stearatas, juodųjų serbentų skonis 502.009 / AR 0551

apibūdinimas

5 mg tabletės

Baltos arba beveik baltos juodųjų serbentų kvapo tabletės, pailgos, abipus išgaubtos, vienoje pusėje įspausta "5", kitoje - "GS CL2". Gali atsirasti smulkių dėmių.

Tabletės 25 mg

Baltos arba beveik baltos juodųjų serbentų kvapo tabletės, kvadratinės formos su užapvalintais kampais ir vienoje pusėje įspausta "25", o kitoje - "GSCL5". Gali atsirasti smulkių dėmių.

Tabletės 50 mg

Baltos arba beveik baltos juodųjų serbentų kvapo tabletės, kvadratinės formos su užapvalintais kampais ir vienoje pusėje įspausta "50", kitoje - "GSCX7". Gali atsirasti smulkių dėmių.

Tabletės 100 mg

Baltos arba beveik baltos juodųjų serbentų kvapo tabletės, kvadratinės formos su užapvalintais kampais ir vienoje pusėje įspausta "100", o kitoje - "GSCL7". Gali atsirasti smulkių dėmių.

Farmakoterapinė grupė

Antiepilepsiniai vaistai. Kiti vaistai nuo epilepsijos. Lamotriginas.

ATX kodas N03АX09

Farmakologinės savybės

Farmakokinetika

Absorbcija

Lamotriginas greitai ir visiškai absorbuojamas iš žarnyno. Išgėrus vaisto, didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama maždaug po 2,5 valandos. Laikas pasiekti maksimalią koncentraciją po valgio šiek tiek pailgėja, tačiau absorbcijos greitis nesikeičia. Vartojant iki 450 mg dozę, farmakokinetika yra tiesinė.

Paskirstymas

Lamotrigino prisijungimo prie plazmos baltymų laipsnis yra apie 55%, o tai įrodo mažą tikimybę paveikti vaisto toksiškumą dėl plazmos baltymų pakeitimo. Pasiskirstymo tūris yra 0,92-1,22 l/kg.

Metabolizmas

Fermentas gliukuroniltransferazė dalyvauja lamotrigino metabolizme. Priklausomai nuo dozės, lamotriginas gali tam tikru mastu padidinti savo metabolizmą. Tačiau lamotrigino poveikio kitų vaistų nuo epilepsijos farmakokinetikai nenustatyta, todėl lamotrigino ir kitų vaistų, kuriuos metabolizuoja citochromo P450 sistema, sąveika mažai tikėtina.

Pasitraukimas

Suaugusiųjų organizme lamotrigino klirensas yra vidutiniškai 30 ml/min (39 ± 14 ml/min.). Lamotriginas metabolizuojamas į gliukuronidus, kurie išsiskiria su šlapimu. Mažiau nei 10 % vaisto išsiskiria su šlapimu nepakitusio, apie 2 % – su išmatomis. Klirensas ir pusinės eliminacijos laikas nepriklauso nuo dozės. Lamotrigino pusinės eliminacijos laikas (T1/2) yra vidutiniškai 33 valandos (24-35 valandos) ir priklauso nuo kartu vartojamo vaisto. Taigi, vartojant kartu su karbamazepinu ir fenitoinu, pusinės eliminacijos laikas sumažėja iki 14 valandų, o vartojant kartu su valproatu, padidėja iki 70 valandų.

Tiriant pacientus, sergančius Gilberto sindromu, buvo nustatyta, kad vidutinis klirensas sumažėjo 32%, palyginti su kontroline, tačiau vertės buvo bendros populiacijos ribose.

Vaikų organizme lamotrigino klirensas, skaičiuojant pagal kūno svorį, yra didesnis nei suaugusiųjų; jis didžiausias tarp vaikų iki 5 metų amžiaus. Vaikams lamotrigino pusinės eliminacijos laikas paprastai yra trumpesnis nei suaugusiųjų. Taigi, vidutinės reikšmės yra apie 7 valandas, kai vartojama kartu su fermentus indukuojančiais vaistais, tokiais kaip karbamazepinas ir fenitoinas, ir 45-50 valandų, kai vartojamas su valproatu.

Senyviems pacientams

Turimi duomenys rodo, kad senyvų pacientų lamotrigino klirensas reikšmingai nesiskiria nuo jaunesnių pacientų.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Vidutinės lamotrigino klirenso vertės pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu ir hemodializuojamiems pacientams, yra 0,42 ml / min / kg (lėtinis inkstų nepakankamumas), 0,33 ml / min / kg (tarp hemodializės seansų) ir 1,57 ml / min / kg. hemodializės metu). Vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra 42,9 valandos, 57,4 valandos ir 13,0 valandos, palyginti su 26,2 valandos pacientams, kurių inkstų funkcija normali. Per 4 valandas trunkantį hemodializės seansą iš organizmo pasišalina apie 20 % (5,6 – 35,1 %) lamotrigino. Taigi pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, pradinė lamotrigino dozė apskaičiuojama pagal standartinį vaistų nuo epilepsijos režimą.

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Vidutinis lamotrigino klirensas pacientams, kuriems yra lengvas, vidutinio sunkumo ir sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (A, B ir C stadijos pagal Child-Pugh skalę), yra atitinkamai 0,31, 0,24 ir 0,10 ml/min/kg, palyginti su 0,34 ml/kg. min/kg pacientams, kurių kepenų funkcija normali.

Paprastai pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, lamotrigino dozę reikia sumažinti 50 %, o sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu – 75 %. Pradinė ir didėjanti dozė turi būti koreguojama, atsižvelgiant į klinikinį atsaką į vykstantį gydymą.

Farmakodinamika

Lamictal® yra nuo įtampos priklausomų natrio kanalų, esančių neuronų presinapsinėse membranose, blokatorius. Lamictal® slopina nuolatinį pasikartojantį neuronų aktyvavimą ir slopina glutamato, neuromediatoriaus, vaidinančio pagrindinį vaidmenį epilepsijos priepuolių vystymuisi, išsiskyrimą.

Lamotrigino terapinio poveikio esant bipoliniam sutrikimui mechanizmai nenustatyti. Manoma, kad sąveika su natrio kanalų įtampa.

Naudojimo indikacijos

Epilepsija

Suaugusieji ir vyresni nei 13 metų vaikai:

Kaip monoterapija arba kaip dalis dalinių ir generalizuotų traukulių, įskaitant toninius-kloninius priepuolius, gydymo dalis.

Priepuoliai, susiję su Lennox-Gastaut sindromu: kaip pagalbinio gydymo dalis arba kaip pagrindinis vaistas nuo epilepsijos, esant pradinėms Lennox-Gastaut sindromo apraiškoms.

Vaikai ir paaugliai nuo 2 iki 12 metų:

Kaip dalinių ir generalizuotų traukulių, įskaitant toninius-kloninius ir su Lennox-Gastaut sindromu susijusius priepuolius, kombinuoto gydymo dalis. Pasiekus epilepsijos kontrolę taikant kombinuotą gydymą, kitų vaistų nuo epilepsijos vartojimą galima nutraukti ir gydymą tęsti kaip monoterapiją Lamictal®.

Monoterapija tipiniams nebuvimams

Bipolinis sutrikimas

Vyresniems nei 18 metų pacientams, kuriems vyrauja depresijos fazės (depresijos, manijos, hipomanijos, mišrių patologijų profilaktika).

Lamictal® nėra skirtas ūminės manijos ar depresijos epizodams gydyti.

Vartojimo būdas ir dozavimas

Lamictal® kramtomosios tabletės gali būti kramtomos, ištirpintos nedideliame vandens kiekyje (tiek, kad padengtų visą tabletę), arba nuryti visas, užsigeriant vandeniu.

Epilepsija

Monoterapija suaugusiems ir vyresniems nei 13 metų vaikams

Pradinė didžiausia Lamiktal® paros dozė monoterapijai yra 25 mg vieną kartą per parą 2 savaites, vėliau dozę reikia didinti ne daugiau kaip 50-100 mg kas 1-2 savaites, kol pasireikš optimalus gydomasis poveikis ir optimali palaikomoji dozė. pasiekti. Standartinė palaikomoji dozė yra 100-200 mg per parą, išgeriant vieną arba dvi dozes. Kai kuriems pacientams, norint pasiekti gydomąjį poveikį, reikalinga Lamiktal® dozė yra 500 mg per parą.

Kombinuotas gydymas suaugusiems ir vyresniems nei 13 metų vaikams

Gydymas Lamictal® ir valproatu kartu su kitais vaistais nuo epilepsijos (AED) arba be jų

Pacientams, kurie jau vartoja valproatą kartu su kitais AED arba be jų, pradinė Lamiktal® dozė yra 25 mg kas antrą dieną 2 savaites, po to 25 mg vieną kartą per parą 2 savaites. Tada dozę reikia didinti ne daugiau kaip 25-50 mg per parą kas 1-2 savaites, kol bus pasiektas optimalus gydomasis poveikis. Standartinė palaikomoji dozė yra 100-200 mg per parą, išgeriant vieną arba dvi dozes.

Gydymas Lamictal® kartu su kitais vaistais nuo epilepsijos (išskyrus valproatą) ir vaistais, kurie indukuoja kepenų fermentus (pvz., fenitoinu, karbamazepinu, fenobarbitaliu, primidonu, rifampicinu, lopinaviru / ritonaviru)

Pradinė Lamiktal® dozė yra 50 mg vieną kartą per parą 2 savaites, vėliau - 100 mg per parą, padalyta į dvi dozes, 2 savaites. Tada dozė didinama ne daugiau kaip 100 mg kas 1-2 savaites, kol pasiekiamas optimalus gydomasis poveikis. Standartinė palaikomoji dozė yra 200-400 mg per parą, padalyta į dvi dalis. Kai kuriems pacientams gali prireikti 700 mg per parą dozės, kad būtų pasiektas gydomasis poveikis.

Pradinė Lamiktal® dozė yra 25 mg vieną kartą per parą 2 savaites, vėliau - 50 mg per parą 2 savaites. Tada dozę reikia didinti ne daugiau kaip 50-100 mg kas 1-2 savaites, kol bus pasiektas optimalus gydomasis poveikis. Vaisto dozę galima didinti ne daugiau kaip 50-100 mg kas 1-2 savaites, kol bus pasiekta optimali palaikomoji dozė. Standartinė palaikomoji dozė yra 100-200 mg per parą, išgeriant vieną arba dvi dozes.

Vaikams nuo 2 iki 12 metų

Lamictal® dozė priklauso nuo vaiko svorio.

Monoterapija Lamictal® esant tipiškoms nebuvimams

Pradinė Lamiktal® dozė yra 0,3 mg / kg per parą, geriama per vieną ar dvi dozes 2 savaites; toliau - 0,6 mg / kg per parą, taip pat viena ar dviem dozėmis per kitas 2 savaites. Vaisto dozę galima didinti ne daugiau kaip 0,6 mg/kg per parą kas 1–2 savaites, kol bus pasiekta optimali palaikomoji dozė. Standartinė palaikomoji dozė yra 1-10 mg/kg per parą, padalyta į vieną arba dvi dalis.

Norint išvengti bėrimo, pradinė ir vėlesnės dozės neturi viršyti rekomenduojamų.

Kombinuotas epilepsijos gydymas vaikams nuo 2 iki 12 metų

Gydymas Lamictal® ir valproatu kartu su kitais vaistais nuo epilepsijos arba be jų

Pradinė Lamiktal® dozė yra 0,15 mg / kg vieną kartą per parą 2 savaites, vėliau - 0,3 mg / kg per parą viena dozė 2 savaites. Tada dozę reikia didinti ne daugiau kaip 0,3 mg/kg kas 1-2 savaites, kol bus pasiektas optimalus gydomasis poveikis, standartinė palaikomoji dozė yra 1-5 mg/kg per parą per vieną ar dvi dozes. Didžiausia paros dozė yra 200 mg per parą.

Gydymas Lamictal® su kitais vaistais nuo epilepsijos (išskyrus valproatą) ir vaistais, kurie indukuoja kepenų fermentus

Pradinė Lamiktal® dozė yra 0,6 mg / kg per parą, padalyta į dvi dalis 2 savaites; toliau - 1,2 mg / kg kūno svorio per dieną dviem dozėmis 2 savaites. Tada dozę reikia didinti 1,2 mg/kg kas 1-2 savaites, kol bus pasiektas optimalus gydomasis poveikis. Standartinė palaikomoji dozė yra 5-15 mg / kg per parą, padalijus į dvi dozes. Didžiausia paros dozė yra 400 mg per parą.

Gydymas Lamictal® kartu su kitais vaistais, kurie neturi reikšmingo kepenų fermentų slopinimo

Pradinė Lamiktal® dozė yra 0,3 mg / kg per parą, geriama per vieną ar dvi dozes 2 savaites; toliau - 0,6 mg / kg per parą, taip pat viena ar dviem dozėmis per kitas 2 savaites. Vaisto dozę galima didinti ne daugiau kaip 0,6 mg/kg per parą kas 1–2 savaites, kol bus pasiekta optimali palaikomoji dozė. Standartinė palaikomoji dozė yra 1-10 mg/kg per parą, padalyta į vieną arba dvi dalis. Didžiausia paros dozė yra 200 mg per parą.

Norint skirti palaikomąją gydomąją dozę, būtina stebėti vaiko svorį ir koreguoti dozę atsižvelgiant į svorio pokyčius.

Jei papildomu gydymu pasiekiama epilepsijos kontrolė, kartu vartojamus AED galima nutraukti ir pacientai gali tęsti gydymą Lamiktal monoterapija.

Duomenų apie lamotrigino veiksmingumą ir saugumą, kaip pagalbinį gydymą nuo 1 mėnesio iki 2 metų vaikų židininiams traukuliams, yra nedaug. Apie vaikus iki 1 mėnesio duomenų nepateikta.

Bipolinis sutrikimas

Lamictal® nenaudojamas bipoliniam sutrikimui gydyti jaunesniems nei 18 metų žmonėms.

Lamiktal® atšaukimas bipoliniams sutrikimams gydyti

Staigus Lamictal® vartojimo nutraukimas nepadidina nepageidaujamų reakcijų dažnio ar sunkumo, palyginti su placebu. Pacientai gali nedelsiant atšaukti Lamictal® vartojimą, palaipsniui nemažindami jo dozės.

Moterys, vartojančios hormoninius kontraceptikus

Vartojant etinilestradiolio / levonorgestrelio derinį (30 mg / 150 mcg), lamotrigino klirensas padidėja beveik dvigubai, todėl sumažėja lamotrigino kiekis. Po titravimo gali prireikti palaikyti didesnes lamotrigino dozes (dvigubai didesnes), kad būtų pasiektas didžiausias gydomasis poveikis. Atšaukus kontraceptines tabletes per savaitę, lamotrigino kiekis padvigubėjo. Negalima atmesti su dozavimu susijusių nepageidaujamų reiškinių. Taigi reikia atkreipti dėmesį į kontracepcijos metodo naudojimą be savaitės pertraukos, kaip pirmąją gydymo kryptį (pavyzdžiui, nuolatiniai hormoniniai kontraceptikai ar nehormoniniai metodai).

Hormoninės kontracepcijos pradžia pacientams, vartojantiems palaikomąsias Lamiktal® dozes ir nevartojantiems kepenų fermentus indukuojančių vaistų

Palaikomoji Lamiktal® dozė daugeliu atvejų turėtų būti padvigubinta. Nuo to momento, kai pradedate vartoti kontraceptikus, lamotrigino dozę rekomenduojama didinti 50-100 mg per parą kiekvieną savaitę, atsižvelgiant į individualų klinikinį atsaką. Esant tinkamam klinikiniam atsakui į gydymą, dozės neturi viršyti rekomenduojamų ribų.

Lamotrigino koncentracijos serume matavimas prieš ir po hormoninių kontraceptikų vartojimo pradžios gali būti laikomas patvirtinimu, kad pradinė lamotrigino koncentracija šiuo metu išlieka. Jei reikia, dozę reikia koreguoti. Moterims, vartojančioms hormoninius kontraceptikus, įskaitant vieną neaktyvaus gydymo savaitę („savaitę be tablečių“), 3-ąją aktyvaus gydymo savaitę reikia stebėti lamotrigino koncentraciją serume, t. 15–21 tablečių ciklo dienomis. Taigi reikia atkreipti dėmesį į kontraceptikų vartojimą savaitės nevartojus tablečių, kaip pirmąją gydymo kryptį (pvz., nuolatiniai hormoniniai kontraceptikai ar nehormoniniai metodai).

Hormoninių kontraceptikų vartojimo nutraukimas pacientams, gydomiems palaikomomis Lamictal® dozėmis ir nevartojantiems kepenų fermentus indukuojančių vaistų

Palaikomoji Lamictal® dozė daugeliu atvejų turėtų būti sumažinta 50%, atsižvelgiant į individualų klinikinį atsaką. Rekomenduojama vaisto dozę mažinti po 50-100 mg kas savaitę 3 savaites, kol bus pasiektas optimalus klinikinis atsakas.

Lamotrigino koncentracijos serume matavimas prieš ir po hormoninių kontraceptikų vartojimo nutraukimo gali būti laikomas patvirtinimu, kad pradinė lamotrigino koncentracija išlieka. Moterims, kurios nori nutraukti hormoninių kontraceptikų vartojimą, įskaitant vieną savaitę neaktyvaus gydymo ("Savaitė be tablečių"), lamotrigino koncentracija serume turi būti stebima 3-ią aktyvaus gydymo savaitę, t. 15–21 tablečių ciklo dienomis. Nereikėtų imti mėginių, kad būtų galima įvertinti lamotrigino koncentraciją po nuolatinio vartojimo nutraukimo pirmąją savaitę nutraukus tablečių vartojimą.

Gydymo Lamictal® pradžia moterims, kurios prieš pradedant gydymą jau vartoja hormoninius kontraceptikus

Dozės didinimas turi būti palaikomas pagal įprastą rekomenduojamą dozę, aprašytą aukščiau esančiose lentelėse.

Hormoninių kontraceptikų vartojimo pradžia ir nutraukimas pacientams, kurie jau vartoja palaikomąsias Lamictal® dozes, taip pat VARTOJA lamotrigino gliukuronizacijos induktorių

Vartojimas kartu su atazanaviru / ritonaviru

Nepaisant to, kad atazanaviras / ritonaviras mažina lamotrigino koncentraciją plazmoje, nereikia koreguoti rekomenduojamos Lamictal® dozės ir keisti gydymo režimų, skirtų monoterapijai ar kombinuotam gydymui.

Pacientams, kurie jau vartoja palaikomąją Lamictal dozę be gliukuronidacijos induktorių, kai skiriamas atazanaviras / ritonaviras, gali prireikti padidinti lamotrigino dozę arba ją sumažinti, jei atazanaviro / ritonaviro vartojimas nutraukiamas.

Vartojimas kartu su lopinaviru / ritonaviru

Pacientams, kurie jau vartoja palaikomąsias lamotrigino dozes ir nevartoja gliukuronizacijos induktorių, Lamictal® dozę reikia padidinti, jei pridedama lopinaviro / ritonaviro, arba sumažinti, jei lopinaviro / ritonaviro vartojimas nutraukiamas. Lamotriginas plazmoje turi būti stebimas prieš ir per 2 savaites po lopinaviro / ritonaviro pridėjimo arba nutraukimo, kad būtų galima nustatyti, ar reikia koreguoti Lamictal® dozę.

Lamictal® vartojimo atnaujinimas

Tęsdamas gydymą Lamictal®, gydantis gydytojas turi atidžiai įvertinti, ar reikia didinti palaikomąją dozę pacientams, kurie dėl bet kokios priežasties nutraukė vaisto vartojimą, nes skiriant dideles pradines vaisto dozes gali atsirasti sunkių odos bėrimų. Reikėtų nepamiršti, kad kuo ilgesnis intervalas tarp paskutinio ir numatyto vaisto vartojimo, tuo atidžiau reikia įvertinti paskirtą palaikomąją dozę. Jei priėmimo pertrauka viršija rodiklį, lygų penkiems lamotrigino pusinės eliminacijos periodams (daugiau nei 150 valandų), rekomenduojama jį pradėti vartoti nuo palaikomosios dozės, kuri buvo nustatyta prieš atšaukimą.

Vaisto Lamictal® vartojimo atnaujinti negalima, jei gydymas buvo atšauktas dėl bėrimo atsiradimo, jei laukiama jo vartojimo nauda neatsveria galimos rizikos.

Senyvi pacientai (vyresni nei 65 metų)

Vaisto dozavimo režimo keisti nereikia.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Pradinė, didinama ir palaikomoji dozė turi būti sumažinta maždaug 50 % pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo (B laipsnio pagal Child Pugh) ir 75 % sunkus (C laipsnio pagal Child Pugh) kepenų funkcijos sutrikimas. Didinamosios ir palaikomosios dozės turi būti koreguojamos atsižvelgiant į individualų paciento klinikinį atsaką.

Sutrikusi inkstų funkcija

Inkstų nepakankamumo atveju pradinė Lamiktal dozė nustatoma pagal standartinį vaistų nuo epilepsijos režimą. Esant sunkaus laipsnio galutinės stadijos inkstų ligai, rekomenduojama sumažinti palaikomąją dozę.

Šalutiniai poveikiai

Toliau išvardyti nepageidaujami reiškiniai yra išvardyti pagal pasireiškimo dažnį, kuris apibrėžiamas taip: labai dažni (≥ 1/10), dažnai (≥ 1/100 ir< 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата. В случае отсутствия данных контролируемых клинических испытаний, частота категории была получена из другого клинического опыта.

Nepageidaujamos reakcijos po pateikimo į rinką buvo įtrauktos į epilepsijos skyrių.

Epilepsija

Dažnai

Odos bėrimas

Galvos skausmas

Pykinimas Vėmimas,

Mieguistumas, galvos svaigimas, ataksija

Diplopija, neryškus matymas

Agresija, dirglumas

Mieguistumas, galvos svaigimas, nemiga, drebulys, susijaudinimas

Nistagmas

Viduriavimas, burnos džiūvimas

Nuovargis, nuovargis

Atralgija, nugaros skausmas

Plykimas

Stevenso Johnsono sindromas

Aseptinis meningitas

Konjunktyvitas

Retai

Toksinė epidermio nekrolizė (Lyell sindromas)

Neutropenija, leukopenija, anemija, trombocitopenija, pancitopenija, aplazinė anemija, agranulocitozė

Limfadenopatija

Susijaudinimas, pusiausvyros sutrikimas, judėjimo sutrikimai, būklės pablogėjimas sergant Parkinsono liga, ekstrapiramidiniai sutrikimai, choreoatetozė, padažnėjęs priepuolių skaičius

Erkė, haliucinacijos, sumišimas, košmarai

Lupus sindromas

Padidėję kepenų funkcijos rodikliai, sutrikusi kepenų funkcija, kepenų nepakankamumas. Kepenų funkcijos sutrikimai dažniau siejami su padidėjusio jautrumo reakcijomis, tačiau buvo pranešta ir apie pavienius atvejus.

Padidėjusio jautrumo sindromas* (karščiavimas, limfadenopatija, veido edema, hematologiniai sutrikimai, kepenų pažeidimas, diseminuoto intravaskulinio koaguliacijos sindromas, dauginis organų nepakankamumas)

* Padidėjusio jautrumo sindromo išsivystymo požymis gali būti odos bėrimas, susijęs su tokiais sisteminiais simptomais kaip karščiavimas, limfadenopatija, veido edema, hematologiniai sutrikimai ir kepenų pažeidimas. Padidėjusio jautrumo sindromo sunkumas gali būti labai įvairus ir retais atvejais sukelti išplitusią intravaskulinę koaguliaciją ir daugybinius organų pažeidimus. Svarbu atsiminti, kad ankstyvos padidėjusio jautrumo sindromo apraiškos (karščiavimas, limfadenopatija ir kt.) gali pasireikšti ir be odos bėrimų, todėl tokiu atveju pacientas turi nedelsdamas kreiptis į gydytoją, kad įvertintų būklę ir nesant kitos šių apraiškų etiologijos, Lamictal® vartojimą reikia nutraukti.

Bipolinis sutrikimas

Dažnai

Odos bėrimas

Galvos skausmas

Plykimas

Susijaudinimas, mieguistumas, galvos svaigimas

Artralgija, nugaros skausmas

Stevenso Johnsono sindromas

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas lamotriginui arba bet kuriai vaisto sudedamajai daliai

Epilepsija sergantiems vaikams iki 2 metų

Bipoliniu sutrikimu sergantys pacientai, jaunesni nei 18 metų

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Vaistų sąveika

Sąveikos tyrimai buvo atlikti tik su suaugusiaisiais.

Fermentas gliukuroniltransferazė dalyvauja lamotrigino metabolizme. Priklausomai nuo dozės, lamotriginas gali tam tikru mastu padidinti savo metabolizmą. Tačiau, nepaisant nedidelių jų koncentracijos plazmoje pokyčių, Lamictal® poveikio kitų vaistų nuo epilepsijos farmakokinetikai nenustatyta. Sąveika tarp lamotrigino ir vaistų, kuriuos metabolizuoja citochromo P450 sistema, mažai tikėtina.

Sąveika su vaistais nuo epilepsijos

Valproatas, kuris slopina lamotrigino gliukuronizaciją, mažina lamotrigino metabolizmą ir maždaug dvigubai pailgina vidutinį lamotrigino pusinės eliminacijos laiką. Pacientams, kurie kartu gydomi valproatu, turi būti taikomas tinkamas gydymo režimas.

Antiepilepsiniai vaistai (fenitoinas, karbamazepinas, fenobarbitalis, pirimidonas), taip pat paracetamolis, skatina gliukuronizaciją, taip pagreitina Lamictal® metabolizmą ir 2 kartus sutrumpina jo pusinės eliminacijos laiką. Pacientams, kurie kartu gydomi fenitoinu, karbamazepinu, fenobarbitonu ar primidonu, turi būti taikomas tinkamas gydymo režimas.

Kai Lamiktal® vartojamas kartu su karbamazepino terapija, gali atsirasti galvos svaigimas, ataksija, dvejinimasis akyse, neryškus matymas ir pykinimas, kurie išnyksta sumažinus karbamazepino dozę.

Šie simptomai taip pat atsiranda paskyrus okskarbazepiną, sumažinus dozę, kurios šie simptomai išnyksta. 1200 mg okskarbazepino Lamiktal® pridėjimas prie gydymo 200 mg doze neturi įtakos šių vaistų metabolizmui.

Kai Lamiktal® buvo pridėtas prie gydymo felbamatu (1200 mg du kartus per parą) po 100 mg du kartus per parą 10 dienų, Lamiktal® farmakokinetika nepasikeitė.

Kartu vartojamas gabapentinas neturi įtakos lamotrigino klirensui.

Kartu vartojamas Lamiktal® ir levetiracetamas neturėjo įtakos abiejų vaistų farmakokinetikai.

Pregabalino pridėjimas prie gydymo Lamictal® po 200 mg 3 kartus per dieną neturi įtakos Lamiktal® farmakokinetikai.

Topiramatas neveikia Lamictal® koncentracijos plazmoje. Vartojant kartu, topiramato koncentracija padidėja 15%.

Vartojant 200–400 mg zonisamido per parą kartu su 150–500 mg Lamictal® per parą 35 dienas, Lamictal® farmakokinetika reikšmingos įtakos neturi.

Sąveika su kitomis psichoaktyviomis medžiagomis

Prisijungus prie gydymo bevandeniu ličio gliukonatu po 2 g du kartus per parą 6 dienas Lamiktala® po 100 mg per parą, ličio farmakokinetika nesikeičia.

Pakartotinis bupropiono vartojimas neturi reikšmingos įtakos Lamictal® farmakokinetikai, išskyrus nedidelį ploto padidėjimą po lamotrigino gliukuronido koncentracijos ir laiko kreive.

200 mg Lamictal® neveikia olanzapino farmakokinetikos.

Vartojant Lamictal® ≥100 mg per parą kartu su 30 mg aripiprazolo paros doze, buvo pastebėtas lamotrigino AUC ir Cmax sumažėjimas maždaug 10%, o tai neturi ypatingos klinikinės reikšmės.

In vitro rezultatai parodė, kad pirminis lamotrigino metabolitas 2-N-gliukuronidas, vartojant kartu su amitriptilinu, bupropionu, klonozepamu, fluoksetinu, haloperidoliu, lorazepamu, paveikiamas minimaliai. Duomenys apie bufuralolio metabolizmą rodo, kad lamotriginas nemažina CYP2D6 metabolizuojamų vaistų klirenso. In vitro duomenys parodė, kad kartu vartojamas klozapinas, fenelzinas, risperidonas, sertralinas ar trazodonas lamotrigino klirensui įtakos nedaro.

Gydymas Lamictal® kartu su risperidonu gali sukelti mieguistumą.

5sąveika su hormoniniais kontraceptikais

Hormoninių kontraceptikų įtaka lamotrigino farmakokinetikai

Etinilestradiolio ir levonorgestrelio derinys (30 μg / 150 μg) padidina lamotrigino klirensą maždaug 2 kartus, todėl jo AUC ir Cmax sumažėja atitinkamai 52 % ir 39 %.

Lamictal® ir hormoninių kontraceptikų derinys vidutiniškai padidina levonorgestrelio išsiskyrimą ir pakinta FSH ir LH koncentracijos serume.

Lamotrigino koncentracija serume padidėja neaktyvaus gydymo savaitę (įskaitant savaitę be tablečių), o neaktyvios savaitės pabaigoje koncentracija prieš dozavimą yra vidutiniškai maždaug dvigubai didesnė nei tuo pačiu metu gydant.

Pradėjus arba nutraukus hormoninių kontraceptikų vartojimą, daugeliu atvejų palaikomąją lamotrigino dozę reikia didinti arba sumažinti.

Lamotrigino įtaka hormoninių kontraceptikų farmakokinetikai

Nusistovėjusi 300 mg lamotrigino dozė neturi įtakos sudėtinio geriamojo kontraceptiko komponento etinilestradiolio farmakokinetikai. Išgerto levonorgestrelio klirensas vidutiniškai padidėja, todėl AUC ir Cmax sumažėja atitinkamai 19 % ir 12 %. FSH, LH ir ekstradiolio koncentracijos serume matavimai rodo, kad kai kurioms moterims šiek tiek sumažėjo kiaušidžių hormoninio aktyvumo slopinimas, nors serumo progesterono matavimai patvirtina, kad hormoninių ovuliacijos požymių nėra. Vidutinio levonorgestrelio klirenso padidėjimo ir FSH bei LH koncentracijos serume pokyčių įtaka kiaušidžių ovuliaciniam aktyvumui nežinoma. Kitų nei 300 mg per parą lamotrigino dozių poveikis netirtas, o kitų moteriškų hormoninių vaistų tyrimai nebuvo atlikti.

Sąveika su kitais vaistiniais preparatais

Vartojant kartu, rifampicinas padidina lamotrigino klirensą ir sumažina jo pusinės eliminacijos laiką, todėl šiuo atveju rekomenduojamas Lamictal® dozavimo režimas, skirtas kepenų fermentus indukuojančių vaistų deriniui.

Kartu vartojant lopinavirą / ritonavirą, lamotrigino koncentracija plazmoje sumažėja beveik perpus, todėl šioje situacijoje rekomenduojamas Lamictal® dozavimo režimas, skirtas kepenų fermentus indukuojančių vaistų deriniui.

Kartu vartojant atazanavirą / ritonavirą (300 mg / 100 mg), AUC ir Cmax sumažėja atitinkamai 32 % ir 6 %.

Šie laboratoriniai vertinimai parodė, kad lamotriginas, bet ne N (2), gliukuronido metabolitas, yra organinio katijoninio transporterio 2 (OCT 2) inhibitorius, esant galimai kliniškai reikšmingoms koncentracijoms. Šie duomenys rodo, kad lamotriginas per OTC 2 baltymą slopina sekreciją inkstų kanalėliuose, todėl gali padidėti šiuo mechanizmu iš organizmo išskiriamų vaistų koncentracija plazmoje. Lamiktal® ir OTC 2 substratų, kurių terapinis indeksas siauras (dofetilidas), skirti nerekomenduojama.

Kartu vartojant lamotriginą su vaistais, kurie per inkstus išsiskiria OCT2 mechanizmu (pavyzdžiui, metforminu, gabapentinu ir vareniklinu), gali padidėti šių vaistų koncentracija kraujo plazmoje. Klinikinė to reikšmė nėra aiškiai apibrėžta, tačiau pacientams, kurie vartoja šiuos vaistus, reikia būti atsargiems.

Vartojant lamotrigino, gali sutrikti vaistų likučių šlapime kiekybinis nustatymas, todėl gali būti klaidingai teigiami rezultatai, ypač vartojant fenciklidiną. Todėl, norint patvirtinti teigiamus rezultatus, rekomenduojama naudoti konkretesnius alternatyvius metodus.

Specialios instrukcijos

Odos bėrimai

Odos bėrimų atsiradimas paprastai pastebimas per pirmąsias 8 savaites nuo gydymo Lamictal® pradžios. Daugeliu atvejų odos bėrimai būna lengvi ir praeina savaime, tačiau kartais pastebimi sunkūs atvejai, kai pacientą reikia hospitalizuoti ir Lamictal® vartojimą nutraukti (pavyzdžiui, Stevens-Johnson sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė). .

Sunkių bėrimų dažnis pacientams, sergantiems epilepsija, vartojantiems vaistą rekomenduojamomis dozėmis, yra 1: 500 (pusė jų yra pacientai, sergantys Stevens-Johnson sindromu); pacientams, sergantiems bipoliniu sutrikimu, šis skaičius yra 1: 1000.

Vaikų populiacijoje bėrimų rizika yra didesnė nei suaugusiems (atvejai, kai reikėjo hospitalizuoti, buvo 1: 100/300).

Kadangi pirmieji vaikų odos bėrimų požymiai gali būti supainioti su infekcija, gydytojai turi atsižvelgti į nepageidaujamos reakcijos į vaistą galimybę vaikams, kuriems per pirmąsias 8 gydymo savaites atsiranda bėrimų ir karščiuoja.

Odos anomalijų rizika gali padidėti šiais atvejais:

Didelė pradinė Lamiktal® dozė arba per didelis Lamiktal® dozės padidinimas monoterapijoje

Kartu skiriamas gydymas valproatu

Lamiktal® reikia skirti atsargiai pacientams, kuriems yra alerginių reakcijų į kitus AED, nes tokiems pacientams po Lamiktal® vartojimo išbėrimo rizika yra tris kartus didesnė.

Būtina nuodugniai įvertinti visų pacientų, kuriems yra odos bėrimas, būklę ir nutraukti Lamiktal® vartojimą, kol bus patvirtinta bėrimo etiologija. Vaisto Lamictal® vartojimo atnaujinti negalima, jei gydymas buvo atšauktas dėl bėrimo atsiradimo, jei laukiama jo vartojimo nauda neatsveria galimos rizikos.

Padidėjusio jautrumo sindromo išsivystymo požymis gali būti odos bėrimas, susijęs su sisteminiais simptomais, tokiais kaip karščiavimas, limfadenopatija, veido edema, hematologiniai sutrikimai, kepenų pažeidimas ir aseptinis meningitas. Padidėjusio jautrumo sindromo sunkumas gali būti labai įvairus ir retais atvejais sukelti išplitusią intravaskulinę koaguliaciją ir daugybinius organų pažeidimus. Svarbu atsiminti, kad ankstyvos padidėjusio jautrumo sindromo apraiškos (karščiavimas, limfadenopatija ir kt.) gali pasireikšti ir be odos bėrimų, todėl tokiu atveju pacientas turi nedelsdamas kreiptis į gydytoją, kad įvertintų būklę, o jei jų nėra. Dėl bet kokios kitos šių apraiškų etiologijos Lamotrigine® vartojimą reikia nutraukti.

Aseptinis meningitas daugeliu atvejų buvo grįžtamas nutraukus vaisto vartojimą, tačiau pakartotinai vartojant Lamiktal®, kai kuriais atvejais ši patologija atsinaujino ir pasižymėjo greitesne pradžia bei sunkesne eiga, todėl Lamiktal® skyrimas nėra rekomenduojama, jei jo vartojimas buvo atšauktas dėl aseptinio meningito išsivystymo priežasties.

Savižudybės rizika

Epilepsija sergantiems pacientams gali pasireikšti depresijos ir (arba) bipolinio sutrikimo simptomų, todėl tokiems pacientams gresia polinkis į savižudybę. Nuo 25 iki 50 % pacientų, sergančių bipoliniu sutrikimu, bent kartą bando nusižudyti, nepaisant to, ar jie gydomi, įskaitant Lamictal®, ar ne. Yra duomenų, rodančių padidėjusį epilepsija sergančių žmonių savižudybių potencialą.

Pacientus, sergančius bipoliniu sutrikimu, gydomus Lamictal®, reikia atidžiai įvertinti dėl klinikinės būklės pablogėjimo, įskaitant naujų simptomų atsiradimą ir savižudybę, ypač gydymo kurso pradžioje arba pakeitus vaisto dozę.

Pacientai, kurie anksčiau bandė nusižudyti arba yra galvoję apie savižudybę, taip pat jauni pacientai visą gydymo kursą turi būti atidžiai prižiūrimi gydytojo.

Pacientus reikia įspėti, kad pablogėjus būklei, įskaitant naujų požymių atsiradimą, mintis apie savižudybę ir (arba) norą pakenkti sau, jie turi nedelsdami informuoti gydytoją. Tokiais atvejais gydytojas turi nuspręsti pakeisti gydymo režimą arba nutraukti vaisto vartojimą.

Hormoniniai kontraceptikai

Etinilestradiolio / levonorgestrelio (30 μg / 150 μg) derinys padidina lamotrigino klirensą, todėl jo koncentracija plazmoje sumažėja maždaug 2 kartus. Norint pasiekti maksimalų gydomąjį poveikį, gali prireikti didesnių terapinių Lamiktal® dozių (daugiau nei 2 kartus). Moterims, nevartojančioms kepenų fermentų induktorių ir vartojančioms hormoninius kontraceptikus, įskaitant 1 savaitę neaktyvų gydymą (savaitę be tablečių), neaktyvaus gydymo savaitę lamotrigino kiekis palaipsniui trumpam padidės.

Kai Lamictal® ir hormoniniai kontraceptikai vartojami kartu, vidutiniškai padidėja levonorgestrelio išsiskyrimas ir pakinta FSH ir LH koncentracija serume. Šio pokyčio poveikis ovuliacijos aktyvumui nežinomas. Dėl šio pakeitimo gali padidėti kontracepcijos veiksmingumas. Moterys, kurios vartodamos Lamictal® vartoja geriamuosius hormoninius kontraceptikus, turėtų informuoti savo gydytoją apie bet kokius menstruacinio ciklo pokyčius, taip pat apie kontraceptikų vartojimo pradžią ar nutraukimą vartojant Lamictal®.

Pradėjus vartoti hormoninius kontraceptikus arba nutraukus jų vartojimą, būtina atidžiai stebėti gydantį gydytoją ir daugeliu atvejų koreguoti vartojamą Lamiktal dozę. Kitų geriamųjų kontraceptikų ir pakaitinės hormonų terapijos poveikis netirtas, tačiau jie gali turėti panašų poveikį lamotrigino farmakokinetikai.

Dihidrofolato reduktazė

Lamictal® yra silpnas dihidrofolato reduktazės inhibitorius, todėl ilgalaikio gydymo metu gali paveikti folio rūgšties metabolizmą. Tačiau net ir ilgai vartojant Lamictal® nesukelia rimtų hemoglobino kiekio, vidutinio kraujo ląstelių tūrio, folio koncentracijos serume (vartojant iki 1 metų) ar eritrocitų (vartojant iki 5 metų) pokyčių.

Inkstų nepakankamumas

Vartoti atsargiai, nes gali kauptis gliukuronido metabolitai.

Pacientai, gydomi kitais vaistais, kurių sudėtyje yra lamotrigino, neturėtų vartoti Lamictal® nepasitarę su gydytoju.

Kai kuriais atvejais sunkūs priepuoliai, įskaitant epilepsinę būklę, sukelia rabdomiolizę, daugelio organų disfunkciją, diseminuotą intravaskulinę koaguliaciją, kartais mirtiną. Panašios sąlygos buvo pastebėtos gydant Lamictal®.

Pakeitus gydymą, tiek panaikinus vaistus nuo epilepsijos, kurie buvo skirti kartu su Lamictal®, tiek atvirkščiai, kartu su kitais vaistais nuo epilepsijos pridedant kombinuotą gydymą, įskaitant Lamictal®, būtina atsižvelgti į galimybę keičiasi lamotrigino farmakokinetika. Staigus Lamiktal® vartojimo nutraukimas gali išprovokuoti priepuolių, susijusių su abstinencijos sindromo išsivystymu, padažnėjimą. Išskyrus tuos atvejus, kai dėl paciento būklės reikia skubiai nutraukti vaisto vartojimą (pavyzdžiui, kai atsiranda odos bėrimų), Lamiktal dozę reikia mažinti palaipsniui per 2 savaites.

Yra įrodymų, kad sunkūs priepuoliai, įskaitant epilepsijos būklę, gali sukelti rabdomiolizę, daugelio organų pažeidimus ir DIC, kartais mirtinus. Panašūs atvejai buvo nustatyti vartojant Lamiktal®.

Vartojant lamotrigino, miokloniniai traukuliai gali pasunkėti.

Vaikams, vartojantiems lamotriginą dėl tipiškų nebuvimų, veiksmingumas gali būti nevienodas visiems pacientams.

Vaikų vystymasis

Duomenų apie lamotrigino poveikį vaikų augimui, brendimui ir pažinimo, emociniams bei elgesio pokyčiams nėra.

Vaisto poveikio gebėjimui vairuoti transporto priemones ar potencialiai pavojingus mechanizmus ypatybės

Gydymo laikotarpiu būtina susilaikyti nuo potencialiai pavojingos veiklos, kuriai reikia didesnės dėmesio koncentracijos ir psichomotorinių reakcijų greičio.

Perdozavimas

Simptomai: mirties atvejų nustatyta vartojant vaistą 10-20 kartų didesne už rekomenduojamą dozę. Perdozavus vaisto, gali išsivystyti nistagmas, ataksija, toniniai-kloniniai traukuliai ir koma, taip pat pailgėti QRS intervalas (uždelstas intraventrikulinis laidumas).

Laikymo laikotarpis

Nenaudoti pasibaigus tinkamumo laikui.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Pagal receptą

Gamintojas

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A., Lenkija

189 Grunwaldzka g., 60-322 Poznanė, Lenkija