Viens planšetdators ietver 25, 50 vai 100 mg lamotrigīns - Aktīvā sastāvdaļa.

Papildu sastāvdaļas: nātrija cietes glikolāts (A tips), laktozes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze, povidons, magnija stearāts, dzeltenais dzelzs oksīds (E172).

Viens šķīstošā (košļājamā) tablete ietver 5, 25 vai 100 mg lamotrigīns - Aktīvā sastāvdaļa.

Papildu sastāvdaļas: zema aizvietota hidroksipropilceluloze, magnija stearāts, magnija alumīnija silikāts, nātrija saharīns, povidons K30, nātrija cietes glikolāts (A tips), upeņu aromāts 500.009/AP 0551.

Atbrīvošanas veidlapa

Zāles Lamictal ir pieejamas tablešu vai šķīstošo (košļājamo) tablešu veidā, 30 gabali vienā iepakojumā.

farmakoloģiskā iedarbība

Pretkrampju līdzeklis.

Farmakodinamika un farmakokinētika

Lamictal darbības mehānisms ir bloķēt no potenciāla atkarīgo nātrija kanāli , stabilizācija nervu membrānas un izejas procesa kavēšana glutamīnskābe , kam ir galvenā loma veidošanā epilepsijas lēkmes .

Sūkšana lamotrigīns no zarnas iziet pilnīgi un pietiekami ātri. Plazmas Cmax tiek novērots apmēram pēc 2,5 stundām pēc iekšķīgas lietošanas. Tmax nedaudz palielinās līdz ar uzturu, lai gan uzsūkšanās līmenis nemainās.

Iekšējai devai līdz 450 mg ir raksturīga lineāra farmakokinētika.

Reģistrētais savienojums ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 55%, izkliedes tilpums ir 0,92-1,22 l / kg.

vielmaiņas transformācijas lamotrigīns tiek veiktas, piedaloties fermentam - glikuroniltransferāze . Citu farmakokinētika pretepilepsijas līdzeklis līdzekļi nav atkarīgi no lamotrigīns .

Klīrenss lamotrigīns pieaugušajiem vidēji ir 39 ± 14 ml / min.

Metabolisms turpinās līdz glikuronīdi izdalās no organisma ar urīnu. Mazāk nekā 10% neizmainītā zāļu izdalās arī ar urīnu, aptuveni 2% ar izkārnījumiem. T1/2 un zāļu klīrenss nav atkarīgi no perorālās devas.

Klīrenss lamotrigīns , attiecībā pret ķermeņa svaru, ir augstāks bērnībā, īpaši pacientiem, kas jaunāki par 5 gadiem. Arī bērniem, salīdzinot ar pieaugušajiem, T1/2 parasti ir īsāks.

Ir pierādījumi, kas apstiprina, ka klīrensā nav būtisku atšķirību gados vecākiem un jauniem pacientiem.

Vidējā klīrensa attiecība lamotrigīns ja lieto pacienti ar hroniska (CRF) un pacientiem, kuri nav vienādi ar 0,42 ml/min/kg (ar CRF), 0,33 ml/min/kg (ja tiek lietoti starp hemodialīzes gājieniem) un 1,57 ml/min/kg (kad nomierina). hemodialīze ). Proporcionāli tam vidējais T1 / 2 tiek novērots 42,9 / 57,4 / 13 stundu līmenī.

4 stundu hemodialīzes laikā izdalās aptuveni 20%. lamotrigīns . Šajā sakarā ar nieru patoloģijām sākotnējā deva lamotrigīns aprēķina pēc standarta pielietošanas shēmas pretepilepsijas līdzeklis narkotikas. Ar patoloģijām nieru darbība nopietna rakstura, ieteicams samazināt uzturošās devas.

Vidējā klīrensa attiecība lamotrigīns , ja to lieto pacienti ar viegliem, vidēji smagiem un smagiem traucējumiem aknu funkcija (A, B un C posmi saskaņā ar Child-Pugh) ir attiecīgi 0,31/0,24/0,1 ml/min/kg.

Sākotnējās, pieaugošās un uzturošās devas jāsamazina par aptuveni 50% vidēji smagas (B stadijas) un aptuveni 75% smagas slimības gadījumā. aknu mazspēja (C posms). Nākotnē zāļu sākotnējās un pieaugošās devas jāpielāgo atbilstoši novērotajam klīniskajam efektam.

Lietošanas indikācijas

Pacienti, kas vecāki par 12 gadiem

Blakus efekti

CNS

• trauksme ;
• aizkaitināmība;
• nogurums;
• nelīdzsvarotība;
• ataksija ;
• tiki;
• agresivitāte;
• uzbudinājums;
• kustību traucējumi;
• horeoatetoze ;
• ekstrapiramidāli traucējumi;
• palielināt krampji .

Āda un zemādas audi

• izsitumi uz ādas, galvenokārt makulopapulārs daba;
• eksudatīvā multiformā eritēma (ieskaitot Stīvensa-Džonsona sindromu), kā arī epidermas toksiskā nekrolīze (ieskaitot Laiela slimību) (reti).

Parasti, izsitumi uz ādas novēro pirmajos 2 terapijas mēnešos un pazūd, kad ārstēšana tiek pārtraukta.

Dažos gadījumos ir iespējams attīstīties Uzapdeguma reakcijas smaga rakstura, galvenokārt pāriet pēc ārstēšanas pārtraukšanas (dažreiz tika novērotas atlikušās rētas). Var veidoties arī apstākļi, kas potenciāli apdraud pacienta dzīvību ( Laiela sindromi un Stīvenss-Džonsons ).

Hematopoētiskā un limfātiskā sistēma

• leikopēnija ;
• neitropēnija;
• anēmija ;
• pancitopēnija ;
• trombocitopēnija;
• aplastiskā anēmija .

Šo hematoloģisko traucējumu saistība ar DIC sindromi un paaugstināta jutība nav pierādīts, un tie var attīstīties gan šo sindromu dēļ, gan neatkarīgi.

Imūnsistēma

• sindroms paaugstināta jutība (galvenokārt izpaužas kā sejas pietūkums, limfadenopātija , hematoloģiskie traucējumi, DIC sindroms , aknu bojājumi, vairāku orgānu mazspēja ).

Agrīnas izpausmes paaugstināta jutība (piemēram, limfadenopātija un drudzis ) var rasties pat bez iepriekšēja ādas izsitumi . Šajā gadījumā, ja nav cita iemesla šo izpausmju attīstībai, ir nepieciešams pārbaudīt pacientu un uz laiku atcelt terapiju. lamotrigīns .

izsitumi uz ādas ir daļa no izpausmēm paaugstināta jutība ar dažādu smaguma pakāpi, atsevišķos gadījumos līdz veidošanās DIC sindroms un vairāku orgānu mazspēja .

redzes orgāni

• neskaidra redze;
• diplopija .

Gremošanas sistēma

• sajūta slikta dūša ar iespējamu vemšana ;
• paaugstināts aknu enzīmu līmenis;
• samazināta aknu darbība;
• aknu mazspēja .

Skeleta-muskuļu sistēma

• sāpes muguras lejasdaļā;
• artralģija ;
• lupus līdzīgs sindroms .

Ātra Lamictal lietošanas pārtraukšana var palielināt novēroto krampju skaitu ( atcelšanas sindroms ).

Ir pierādīts, ka ar sliktu sniegumu lamotrigīns , ieskaitot uzstādīšanu epilepsijas stāvoklis , ir iespējama attīstība vairāku orgānu disfunkcija , rabdomiolīze , diseminēta intravaskulāra koagulācija, kas var izraisīt pacienta nāvi.

Lamictal lietošanas instrukcija (metode un devas)

Šķīstošās (košļājamās) tabletes pirms lietošanas jāuzpilda ar ūdeni tā, lai tas pārklātu tabletes virsmu.

Epilepsijas ārstēšana ar Lamictal kā vienu medikamentu

Pacienti, kas vecāki par 12 gadiem

Terapijas sākums tiek veikts ar vienu 25 mg dienas devu, ko lieto 14 dienas. Nākamo 14 dienu laikā vienreizēja Lamictal dienas deva tiek palielināta līdz 50 mg. Turpmāk ik pēc 7-14 dienām deva jāpalielina par 50-100 mg, līdz tiek sasniegta vislabākā terapeitiskā efektivitāte, kas tiek uzturēta ar dienas devu 100-200 mg, lietojot vienu vai divas reizes ik pēc 24 stundām.

Dažiem pacientiem, lai sasniegtu optimālu ārstēšanas efektivitāti, ir jāieceļ palielinātas Lamictal uzturošās dienas devas - līdz 500 mg.

Pacienti vecumā no 3 līdz 12 gadiem

Monoterapijā ar Lamictal pacientiem ar tipisks , sākotnējā dienas deva lamotrigīns jāatbilst 0,3 mg / kg, sadalot 1 vai 2 devās, pirmajās 14 dienās, vēl vairāk palielinot uz pusi (0,6 mg / kg /) ar tādu pašu ievadīšanas biežumu un ilgumu (14 dienas). Pēc tam 7-14 dienu laikā deva jāpalielina ne vairāk kā par 0,6 mg/kg, līdz pacientam ir pozitīva un stabila atbildes reakcija uz ārstēšanu.

Šis dozēšanas režīms nodrošina salīdzinoši precīzu zāļu devu bērniem, kas sver 40 kilogramus vai vairāk. Parasti parastā zāļu dienas uzturošā deva ir 1 līdz 10 g / kg, ko lieto vienu vai divas reizes 24 stundu laikā. Dažiem pacientiem var būt nepieciešamas lielākas devas. lamotrigīns izsitumi .

Kombinēta epilepsijas ārstēšana

Pacienti, kas vecāki par 12 gadiem

Pacientiem, kas iepriekš ārstēti ar valproskābi kombinācijā ar vai bez citiem AED, ieteicams sākt ārstēšanu ar Lamictal ar dienas devu 25 mg, lietojot vienu reizi divās dienās pirmās 14 dienas, pēc tam ar to pašu devu katru dienu vēl 14 dienas. Pēc tam lamotrigīna dienas devu ik pēc 7-14 dienām palielina par 25-50 mg, bet ne vairāk, līdz optimālajai terapeitiskajai devai. Uzturošā deva parasti ir 100-200 mg, ko lieto 1 vai 2 reizes 24 stundu laikā.

Pacienti, kuriem tiek veikta vienlaicīga terapija PEP , kombinācijā ar citiem PEP valproāti ), izrakstiet Lamictal sākotnējā dienas devā 50 mg, pirmās 14 dienas. Nākamajās 14 dienās dienas devu palielina līdz 100 mg 2 devās, pēc tam, lai noteiktu optimālo terapeitisko efektivitāti, to vēl vairāk palielina par 100 mg, bet ne vairāk, ik pēc 7-14 dienām.

Uzturošā terapija parasti notiek dienas devās 200-400 mg, kas sadalīta divās devās. Retos gadījumos var būt nepieciešams parakstīt lielākas dienas devas, līdz 700 mg.

Pacienti, kuri lieto līdzekļus, kas būtiski neinhibē vai neinducē lamotrigīna glikuronizācija sāciet terapiju ar Lamictal ar vienu 25 mg dienas devu pirmajās 14 dienās, palielinot devu par 50 mg nākamajās 14 dienās. Turpmāka devas palielināšana tiek veikta ik pēc 7-14 dienām par 50-100 mg, bet ne vairāk, līdz tiek noteikts optimālais ārstēšanas režīms. Uzturošā terapija parasti notiek ar 100-200 mg dienas devu vienu vai divas reizes dienā.

Pacienti vecumā no 3 līdz 12 gadiem

Bērni, kuri lieto medikamentus valproiskābe kombinācijā ar citiem PEP vai bez tiem, pirmajās 14 dienās izrakstiet Lamictal sākotnējo vienreizējo dienas devu, kas atbilst 0,15 mg/kg. Pēc tam dienas devu palielina līdz 0,3 mg/kg vienu reizi 24 stundās vēl 14 dienas. Nākotnē šo devu ik pēc 7-14 dienām palielina par 0,3 mg/kg, līdz tiek noteikta optimālā atbildes reakcija uz ārstēšanu. Uzturošajai terapijai parasti nepieciešamas dienas devas no 1 līdz 5 mg/kg vienu vai divas reizes ik pēc 24 stundām. Maksimālā dienas deva ir 200 mg. Šī dozēšanas shēma ļauj salīdzinoši precīzi izvēlēties zāļu devas bērniem, kas sver 40 kilogramus vai vairāk.

Bērni, kuriem tiek veikta paralēlā terapija PEP vai citas zāles, kas izraisa lamotrigīna glikuronizācija kombinācijā ar citiem PEP vai bez tā (izņemot valproāti ), izraksta Lamictal ar sākotnējo dienas devu 0,6 mg/kg, sadalot divās devās, 14 dienas. Nākamo 14 dienu laikā devu palielina līdz 1,2 mg / kg ar tādu pašu ievadīšanas biežumu.

Turpmāka devas palielināšana līdz optimālā dozēšanas režīma izvēlei notiek ik pēc 7-14 dienām, bet ne vairāk kā 1,2 mg / kg. Uzturošo ārstēšanu veic ar dienas devu 5-15 mg / kg, dalītu ar diviem. Maksimālā dienas deva ir 400 mg.

Bērni, kuri lieto zāles, kas būtiski neinhibē vai neinducē lamotrigīna glikuronizācija sāciet terapiju ar Lamictal ar vienu dienas devu 0,3 mg/kg vienu vai divas reizes ik pēc 24 stundām 14 dienas.

Nākamās 14 dienas turpiniet ārstēšanu ar dienas devu 0,6 mg / kg, sadalot 1 vai 2 devās. Nākotnē dienas devu palielināšana notiek ik pēc 7-14 dienām, ne vairāk kā 0,6 mg / kg, līdz tiek sasniegta vislabākā terapeitiskā efektivitāte. Uzturošajai ārstēšanai parasti ir nepieciešamas dienas devas no 1 līdz 10 mg/kg vienu vai divas reizes ik pēc 24 stundām. Maksimālā dienas deva ir 200 mg.

Pacienti, kas jaunāki par 3 gadiem

Bērniem līdz 3 gadu vecumam Lamictal nav parakstīts cietā zāļu formā (tabletes). Šai vecuma kategorijai (no 2 gadiem) ir košļājamās (šķīstošās) tabletes.

Lai saglabātu optimālo terapijas režīmu un zāļu devu, jāuzrauga bērna svars un, ja tas mainās, jāpielāgo devas.

Pārsniedziet sākotnējās un turpmākās devas lamotrigīns nav ieteicams, jo pastāv risks izsitumi .

Pacienti, kas lieto PEP lamotrigīns valproāti . Pacientiem, kuriem tiek veikta terapija valproāti , aprēķinātās devas gadījumā lamotrigīns , kas vienāds ar 2,5 mg, ārstēšanu nevajadzētu nozīmēt.

bipolāri afektīvi traucējumi

Pacienti, kas vecāki par 18 gadiem

Pacienti jau lieto valproāti , Lamictal terapijas sākums ir indicēts ar 25 mg dienas devu, ko lieto katru otro dienu, pirmās 14 dienas. Pēc tam nākamajās 14 dienās viņi pāriet uz vienas un tās pašas devas lietošanu katru dienu. Piektajā terapijas nedēļā dienas devu palielina līdz 50 mg, sadalot 1 vai 2 devās. Parasti turpmāk kā uzturošā deva tiek lietota 100 mg dienas deva, kas sadalīta 1 vai 2 devās. Maksimālā pieļaujamā dienas deva ir 200 mg.

Pacienti, kuri vienlaikus lieto medikamentus - stimulantus lamotrigīna glikuronizācija ( , Fenitoīns , ) un nepieņem valproāti , nozīmēt Lamictal terapiju ar sākotnējo vienreizējo dienas devu 50 mg 14 dienas. Nākamajās 14 dienās seko dienas devas palielināšana līdz 100 mg, kas sadalīta divās devās.

Piektā terapijas nedēļa notiek ar 200 mg dienas devu, bet sestā - 300 mg, sadalot divās devās. Parasti no septītās ārstēšanas nedēļas noteiktā uzturošā dienas deva tiek lietota divas reizes dienā un ir vienāda ar 400 mg.

Izrakstot Lamictal monoterapijā vai pacientiem, kas nelieto inhibitorus vai induktorus lamotrigīna glikuronizācija , tā sākotnējā vienreizēja dienas deva ir 25 mg 14 dienas, ar pāreju nākamajās 14 dienās, lai saņemtu dienas devu 50 mg, lietojot vienu vai divas reizes 24 stundu laikā. Piektajā nedēļā ieteicams palielināt dienas devu līdz 100 mg.

Turpmākā optimālā terapija parasti tiek veikta ar 200 mg dienas devu ar tādu pašu zāļu lietošanas biežumu. Iespējama pieteikšanās lamotrigīns devu diapazonā no 100 mg līdz 400 mg.

Pēc tam, izvēloties uzturošo dienas devu, citi psihotrops līdzekļus var atcelt un pielāgot Lamictal devu.

Par atcelšanu valproāti Lamictal balstdeva tiek dubultota.

Par atcelšanu glikuronizācijas induktori , Lamictal devu pakāpeniski (3 nedēļu laikā) samazina, parasti uz pusi.

Par atcelšanu pretepilepsijas līdzeklis vai psihotrops kavēt Vai nē izraisīt glikuronizāciju

Nav klīniskas pieredzes par Lamictal devas pielāgošanu ārstēšanā pēc terapijas pievienošanas citiem medikamentiem, tomēr var pieņemt, ka salīdzinoši pareizas pielāgošanas shēmas ir balstītas uz pētīto zāļu mijiedarbību.

Pievienojot terapijai inhibitori lamotrigīna () glikuronidācija jāsamazina, Lamictal uzturošā dienas deva jālieto uz pusi.

Pievienojot glikuronizācijas induktori , Lamictal devu pakāpeniski (3 nedēļu laikā) palielina, parasti divas reizes.

Pievienojot pretepilepsijas līdzeklis vai psihotrops zāles, kas nav kavēt Vai nē izraisīt glikuronizāciju , Lamictal uzturošā deva tiek uzturēta optimālas efektivitātes sasniegšanas līmenī.

Pacienti, kas lieto PEP ar neizpētītu farmakokinētisku mijiedarbību ar lamotrigīns jālieto dozēšanas režīms, kas paredzēts valproāti .

Ja ir nepieciešams atcelt terapiju ar Lamictal ar bipolāriem afektīviem traucējumiem, zāles var atcelt, pakāpeniski nesamazinot devu.

Pārsniedziet sākotnējās un turpmākās devas lamotrigīns

Lamictal dozēšanas shēmas izmaiņas gados vecāku pacientu ārstēšanai (pēc 65 gadiem) nav nepieciešamas.

Plkst aknu patoloģijas , sākotnējās un turpmākās devas lamotrigīns jāsamazina par aptuveni 50% pacientiem ar vidēji smagiem (B stadijas) traucējumiem un par 75% pacientiem ar smagiem (C stadijas) traucējumiem.

Plkst nieru patoloģijas , īpaši ar ievērojamu to funkciju samazināšanos, var būt nepieciešams samazināt zāļu uzturošās devas.

Pārdozēšana

Ja tiek konstatēta pārdozēšana, nepieciešama pacienta hospitalizācija un atbalstoša terapija atbilstoši vispārējā stāvokļa attēlam vai toksikoloģiskā dienesta ieteikumiem.

Mijiedarbība

Vienlaicīga uzņemšana valproiskābe inhibē lamotrigīna glikuronizāciju, kas izraisa tā metabolisma ātruma samazināšanos un pagarina tā pussabrukšanas periodu gandrīz uz pusi.

Minimāla ietekme uz 2-N-glikuronīda (metabolīta) izdalīšanos lamotrigīns ) renderēt: , Bupropions , .

Kombinēto, kas satur 150 mcg, lietošana un 30 mcg , var izraisīt aptuveni divas reizes palielināt klīrensu lamotrigīns , kas savukārt noved pie tā Cmax un AUC samazināšanās attiecīgi par 39% un 52%.

7 dienu laikā bez aktīvās zāles lietošanas palielinās plazmas saturs lamotrigīns , tā saturs plazmā līdz brīvās nedēļas beigām bija divreiz lielāks. Bija arī neliels klīrensa pieaugums levonorgestrels , kas izraisa tā Cmax un AUC samazināšanos attiecīgi par 12% un 19%. Tā rezultātā daži palielinās hormonālā darbība , lai gan tas nenoveda uz apstiprinājumu ovulācija .

Uztveršana samazina T1/2 un palielina klīrensu lamotrigīns . Šī iemesla dēļ pacienti, kuri lieto Rifampicīns

Kad iecelts lopinavīrs/ritonavīrs tika novērota plazmas satura samazināšanās lamotrigīns , apmēram 50%. Šī iemesla dēļ pacienti, kuri lieto lopinavīrs/ritonavīrs jāsāk lietot Lamictal saskaņā ar lietošanas shēmu kopā ar zālēm, kas inducē glikuronizāciju.

Pieteikums atazanavīrs/ritonavīrs (300 mg/100 mg) samazina Cmax un AUC lamotrigīns (100 mg) attiecīgi par 6% un 32%.

Pārdošanas noteikumi

Lamictal ir pieejams tikai ar recepti.

Uzglabāšanas apstākļi

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā, apkārtējās vides temperatūrā līdz 30°C.

Labākais pirms datums

No izgatavošanas datuma - 36 mēneši.

Speciālas instrukcijas

Par attīstību bieži ziņots izsitumi uz ādas, ko parasti novēro pirmo 2 mēnešu laikā pēc Lamictal terapijas sākuma. Galvenokārt dati izsitumi bija vieglas un izzuda bez jebkādas ārstēšanas, taču dažkārt tika konstatēti smagi gadījumi, kuru dēļ bija jāpārtrauc ārstēšana un pacienta hospitalizācija (piemēram, Laiela sindromi un Stīvenss-Džonsons ).

Viegla forma izsitumi parasti ir no devas neatkarīga un simptomātiska paaugstināta jutība , savukārt Laiela sindromi un Stīvenss-Džonsons 100% gadījumu ir atkarīgs no zāļu devas. Tāpēc pārsniedz sākotnējo, kā arī turpmāko devu lamotrigīns nav ieteicams izsitumu riska dēļ.

Lamictal ir vājas inhibējošas īpašības pret dihidrofolāta reduktāze , saistībā ar kuru, ilgstoši lietojot, tas var ietekmēt vielmaiņu folāts . Tomēr pat ņemot lamotrigīns ilgākā laika posmā netika konstatētas nopietnas koncentrācijas novirzes hemoglobīns , vidējais asins šūnu skaits, seruma līmenis folāts (12 mēnešu terapijas) vai (5 gadu terapija).

Ārkārtīgi smagā stadijā iespējama uzkrāšanās glikuronīds (metabolīts lamotrigīns ), saistībā ar kuru Lamictal iecelšana šajā gadījumā jāveic ļoti piesardzīgi.

Pacienti, kuri lieto citas zāles, kas satur lamotrigīns , nedrīkst sākt lietot Lamictal, iepriekš nekonsultējoties ar savu ārstu.

Gadījumā, ja aptuvenā Lamictal dienas deva ir 1-2 mg, pirmajās 14 dienās ir atļauts to lietot katru otro dienu 2 mg devā. Ja aprēķinātā zāļu deva nepārsniedz 1 mg, Lamictal labāk nelietot.

Neiesakiet iecelt Lamictal kā atsevišķu medikamentu pediatrijas praksē sākotnējās ārstēšanas gadījumā pacientiem ar primāri diagnosticētu slimību. Lamictal lietošanu monoterapijā vislabāk var veikt pēc stabilitātes sasniegšanas pretkrampju iedarbība sasniegts ar kombinētu ārstēšanu lamotrigīns un citi PEP kas pēc tam tiek atcelti.

Iespējams, ka pacientiem vecumā no 2 līdz 6 gadiem būs nepieciešamas lielākās ieteicamās uzturošās devas.

;

Triginet .

bērniem

Ir iespējams lietot Lamictal bērniem no 2 gadu vecuma, saskaņā ar dažām indikācijām, kas saistītas ar epilepsija , devās atbilstoši pacienta vecumam un svaram.

Lamictal nav parakstīts bērniem (līdz 18 gadu vecumam) ar bipolāriem traucējumiem.

Grūtniecības un laktācijas laikā

Saskaņā ar pētījumiem, monoterapija ar Lamictal, kas tika veikta grūtniecēm pirmajā trimestrī, neliecināja par vispārēju attīstības riska palielināšanos. iedzimtas patoloģijas , lai gan daži avoti apstiprina attīstības gadījumu pieaugumu mutes dobuma anomālijas . Šī iemesla dēļ tikšanās lamotrigīns c ir iespējama tikai tad, ja terapijas ieguvums ir lielāks par risku auglim.

Atklāts dažādās pakāpēs mātes piens , zāļu kopējā koncentrācija zīdaiņiem dažkārt sasniedz 50% no tā satura mātes organismā, kas var izraisīt zāļu farmakoloģisko iedarbību. Tādēļ rūpīgi jāizvērtē ieguvums un iespējamais blakusparādību risks zīdaiņiem.

Norādījumi lietošanai medicīnā

zāles

Lamictal®

Tirdzniecības nosaukums

Lamictal®

Starptautisks nepatentēts nosaukums

Lamotrigīns

Devas forma

Košļājamās tabletes 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg

Savienojums

aktīvs viela - lamotrigīns 5 mg, 25 mg, 50 mg vai 100 mg

Palīgvielas: kalcija karbonāts, zema aizvietota hidroksipropilceluloze, alumīnija magnija silikāts, nātrija cietes glikolāts, A tips; povidons K30, nātrija saharīns, magnija stearāts, upeņu garša 502.009/AP 0551

Apraksts

Tabletes 5 mg

Baltas vai gandrīz baltas tabletes ar upeņu smaržu, iegarenas, abpusēji izliektas formas, ar iespiedumu "5" vienā pusē un "GS CL2" otrā pusē. Var novērot nelielus plankumus.

Tabletes 25 mg

Baltas vai gandrīz baltas, ar upeņu garšu, kvadrātveida tabletes ar noapaļotiem stūriem, ar iespiedumu "25" vienā pusē un "GSCL5" otrā pusē. Var novērot nelielus plankumus.

Tabletes 50 mg

Baltas vai gandrīz baltas, ar upeņu garšu, kvadrātveida formas tabletes ar noapaļotiem stūriem, ar iespiedumu "50" vienā pusē un "GSCX7" otrā pusē. Var novērot nelielus plankumus.

Tabletes 100 mg

Baltas vai gandrīz baltas, ar upeņu garšu, kvadrātveida tabletes ar noapaļotiem stūriem, ar iespiedumu "100" vienā pusē un "GSCL7" otrā pusē. Var novērot nelielus plankumus.

Farmakoterapeitiskā grupa

Pretepilepsijas līdzekļi. Citas pretepilepsijas zāles. Lamotrigīns.

ATX kods N03AX09

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakokinētika

Absorbcija

Lamotrigīns ātri un pilnībā uzsūcas no zarnām. Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta aptuveni 2,5 stundas pēc iekšķīgas lietošanas. Maksimālās koncentrācijas sasniegšanas laiks pēc ēdienreizes nedaudz palielinās, bet uzsūkšanās līmenis paliek nemainīgs. Farmakokinētika ir lineāra, ja to lieto devās līdz 450 mg.

Izplatīšana

Lamotrigīna saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām pakāpe ir aptuveni 55%, kas liecina par zemu varbūtību ietekmēt zāļu toksicitāti plazmas proteīnu aizstāšanas dēļ. Izkliedes tilpums ir 0,92-1,22 l/kg.

Vielmaiņa

Enzīms glikuroniltransferāze ir iesaistīts lamotrigīna metabolismā. Lamotrigīns var zināmā mērā palielināt savu metabolismu atkarībā no devas. Tomēr nav konstatēta lamotrigīna ietekme uz citu pretepilepsijas līdzekļu farmakokinētiku, un mijiedarbība starp lamotrigīnu un citām zālēm, ko metabolizē citohroma P 450 sistēma, ir maz ticama.

audzēšana

Pieaugušajiem lamotrigīna klīrenss ir vidēji 30 ml/min (39 ± 14 ml/min). Lamotrigīns tiek metabolizēts par glikuronīdiem, kas izdalās ar urīnu. Mazāk nekā 10% zāļu izdalās ar urīnu neizmainītā veidā, apmēram 2% - ar izkārnījumiem. Klīrenss un eliminācijas pusperiods ir neatkarīgi no devas. Lamotrigīna eliminācijas pusperiods (T 1/2) ir vidēji 33 stundas (24 līdz 35 stundas) un ir atkarīgs no vienlaicīgas zāļu lietošanas. Tādējādi pusperiods samazinās līdz 14 stundām, ja to lieto vienlaikus ar karbomazepīnu un fenitoīnu, un palielinās līdz 70 stundām, ja to lieto kopā ar valproātu.

Pētījumā ar pacientiem ar Gilberta sindromu tika konstatēts, ka vidējais klīrenss ir par 32% zemāks nekā kontroles grupā, bet vērtības bija diapazonā attiecībā uz vispārējo populāciju.

Bērni

Lamotrigīna klīrenss, aprēķināts pēc ķermeņa masas, bērniem ir lielāks nekā pieaugušajiem; tas ir visaugstākais bērniem līdz 5 gadu vecumam. Bērniem lamotrigīna eliminācijas pusperiods parasti ir īsāks nekā pieaugušajiem. Tādējādi vidējās vērtības ir aptuveni 7 stundas, ja to lieto kopā ar enzīmus inducējošām zālēm, piemēram, karbomazepīnu un fenitoīnu, un 45-50 stundas, ja to lieto kopā ar valproātu.

Gados vecāki pacienti

Pieejamie dati neliecina par būtiskām atšķirībām lamotrigīna klīrensā gados vecākiem pacientiem, salīdzinot ar jaunākiem pacientiem.

Pacienti ar pavājinātu nieru darbību

Lamotrigīna vidējās klīrensa vērtības pacientiem ar hronisku nieru mazspēju un hemodialīzes pacientiem ir 0,42 ml/min/kg (hroniska nieru mazspēja), 0,33 ml/min/kg (starp hemodialīzes sesijām) un 1,57 ml/min/kg (laikā). hemodialīze). Vidējais eliminācijas pusperiods ir attiecīgi 42,9 stundas, 57,4 stundas un 13,0 stundas, salīdzinot ar 26,2 stundām pacientiem ar normālu nieru darbību. 4 stundu hemodialīzes seansa laikā aptuveni 20% (5,6-35,1%) lamotrigīna tiek izvadīti no organisma. Tādējādi nieru darbības traucējumu gadījumā lamotrigīna sākotnējo devu aprēķina saskaņā ar pretepilepsijas zāļu izrakstīšanas standarta shēmu.

Pacienti ar traucētu aknu darbību

Vidējais lamotrigīna klīrenss pacientiem ar viegliem, vidēji smagiem un smagiem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh A, B un C stadija) ir attiecīgi 0,31, 0,24 un 0,10 ml/min/kg, salīdzinot ar 0,34 ml/min/kg. kg pacientiem ar normālu aknu darbību.

Parasti lamotrigīna devas jāsamazina par 50% pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem un par 75% pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem. Sākotnējā un pieaugošā deva jāpielāgo atkarībā no klīniskās atbildes reakcijas uz notiekošo terapiju.

Farmakodinamika

Lamictal ® ir neironu presinaptisko membrānu no sprieguma atkarīgo nātrija kanālu bloķētājs. Lamictal ® nomāc ilgstošu atkārtotu neironu aizdegšanos un kavē glutamāta, neirotransmitera, kam ir galvenā loma epilepsijas lēkmju attīstībā, izdalīšanos.

Lamotrigīna terapeitiskās iedarbības mehānismi bipolāru traucējumu gadījumā nav noskaidroti. Paredzama mijiedarbība ar nātrija kanālu spriegumu.

Lietošanas indikācijas

Epilepsija

Pieaugušie un bērni, kas vecāki par 13 gadiem:

- monoterapijā vai kā daļu no kombinētas daļēju un ģeneralizētu krampju, tostarp toniski-klonisku krampju, ārstēšanas

- ar Lenoksa-Gašta sindromu saistīti krampji: kā daļa no adjuvantas terapijas vai kā pamata pretepilepsijas līdzeklis Lenoksa-Gašta sindroma sākotnējo izpausmju gadījumā.

Bērni un pusaudži vecumā no 2 līdz 12 gadiem:

Kā daļa no kombinētās terapijas daļēju un ģeneralizētu krampju ārstēšanai, tostarp toniski kloniskiem krampjiem un krampjiem, kas saistīti ar Lenoksa-Gaštata sindromu. Kad epilepsija tiek kontrolēta ar kombinētu terapiju, citu pretepilepsijas līdzekļu lietošanu var pārtraukt un ārstēšanu var turpināt ar Lamictal monoterapiju.

- tipisku nebūšanu monoterapija

Bipolāri traucējumi

Pacientiem, kas vecāki par 18 gadiem ar pārsvarā depresijas fāzēm (depresijas, mānijas, hipomanijas, jauktu patoloģiju profilakse).

Lamictal nav indicēts akūtas mānijas vai depresijas epizožu ārstēšanai.

Devas un ievadīšana

Lamictal ® košļājamās tabletes var sakošļāt, izšķīdināt nelielā ūdens daudzumā (pietiekami, lai pārklātu visu tableti) vai norīt veselas, uzdzerot ūdeni.

Epilepsija

Monoterapija pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 13 gadiem

Sākotnējā maksimālā Lamictal ® dienas deva monoterapijā ir 25 mg vienu reizi dienā 2 nedēļas, pēc tam deva jāpalielina maksimāli par 50-100 mg ik pēc 1-2 nedēļām, līdz tiek sasniegts optimālais terapeitiskais efekts un optimālā uzturošā deva. tiek sasniegti. Standarta uzturošā deva ir 100-200 mg dienā, ko lieto vienā vai divās daļās. Dažiem pacientiem, lai sasniegtu terapeitisko efektu, nepieciešamā Lamictal ® deva ir 500 mg dienā.

Kombinētā terapija pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 13 gadiem

Terapija ar Lamictal ® un valproāts ar vai bez citām pretepilepsijas zālēm (AED)

Pacientiem, kuri jau saņem valproātu kopā ar citiem AED vai bez tiem, Lamictal sākotnējā deva ir 25 mg katru otro dienu 2 nedēļas, pēc tam 25 mg vienu reizi dienā 2 nedēļas. Pēc tam deva jāpalielina maksimāli par 25-50 mg dienā ik pēc 1-2 nedēļām, līdz tiek sasniegts optimālais terapeitiskais efekts. Standarta uzturošā deva ir 100-200 mg dienā, ko lieto vienā vai divās daļās.

Terapija ar Lamictal ® kombinācijā ar citām pretepilepsijas zālēm (izņemot valproātu) un zālēm, kas inducē aknu enzīmus (piemēram, fenitoīnu, karbamazepīnu, fenobarbitālu, primidonu, rifampicīnu, lopinaviru/ritonavīru)

Lamictal® sākotnējā deva ir 50 mg vienu reizi dienā 2 nedēļas, pēc tam 100 mg dienā, sadalot divās devās, 2 nedēļas. Pēc tam devu palielina maksimāli par 100 mg ik pēc 1-2 nedēļām, līdz tiek sasniegts optimālais terapeitiskais efekts. Standarta balstdeva ir 200-400 mg dienā, kas sadalīta divās devās. Dažiem pacientiem var būt nepieciešama 700 mg/dienā deva, lai sasniegtu terapeitisko efektu.

Terapija ar Lamictal ®

Lamictal® sākotnējā deva ir 25 mg vienu reizi dienā 2 nedēļas, pēc tam 50 mg dienā 2 nedēļas. Pēc tam deva jāpalielina maksimāli par 50-100 mg ik pēc 1-2 nedēļām, līdz tiek sasniegts optimālais terapeitiskais efekts. Zāļu devu var palielināt maksimāli par 50-100 mg ik pēc 1-2 nedēļām, līdz tiek sasniegta optimālā uzturošā deva. Standarta uzturošā deva ir 100-200 mg dienā, ko lieto vienā vai divās daļās.

1. tabula. Lamictal dozēšanas režīms ® epilepsijas ārstēšanai pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 13 gadiem

Terapeitiskais režīms	1+2 nedēļas	3+4 nedēļas	Standarta uzturošā deva
Monoterapija	(vienreiz dienā)	(vienreiz dienā)	100-200 mg dienā (vienu vai divas reizes dienā)
	12,5 mg dienā (vai 25 mg katru otro dienu)	(vienreiz dienā)	100-200 mg dienā (vienu vai divas reizes dienā) Devu palielina par 25-50 mg ik pēc 1-2 nedēļām, līdz tiek sasniegta optimālā balstdeva.
Kombinēta terapija ar citām pretepilepsijas zālēm (izņemot valproātu) un zālēm, kas inducē aknu enzīmus
Kombinētā terapija (fenitoīns, karbamazepīns, fenobarbitāls, primidons, rifampicīns, lopinavīrs/ritonavīrs)	(vienreiz dienā)	(divas reizes dienā)	200-400 mg dienā (divas reizes dienā) Devu palielina par 100 mg ik pēc 1-2 nedēļām, līdz tiek sasniegta optimālā uzturošā deva.
	(vienreiz dienā)	(vienreiz dienā)	100-200 mg dienā (vienu vai divas reizes dienā) Devu palielina par 50-100 mg ik pēc 1-2 nedēļām, līdz tiek sasniegta optimālā balstdeva.
Citas zāles

Bērni no 2 līdz 12 gadiem

Lamictal ® deva ir atkarīga no bērna svara.

Monoterapija ar Lamictal ® tipiskas nebūšanas

Lamictal ® sākotnējā deva ir 0,3 mg/kg/dienā, lietojot vienā vai divās devās 2 nedēļas; turpmāk - 0,6 mg / kg / dienā, arī vienā vai divās devās nākamo 2 nedēļu laikā. Standarta uzturošā deva ir 1-10 mg/kg dienā, sadalot vienā vai divās devās.

Lai izvairītos no izsitumu parādīšanās, sākotnējā deva un turpmākās devas nedrīkst pārsniegt ieteicamo.

Kombinēta epilepsijas terapija bērniem vecumā no 2 līdz 12 gadiem

Terapija ar Lamictal ® un valproātu ar vai bez citām pretepilepsijas zālēm

Lamictal ® sākumdeva ir 0,15 mg/kg vienu reizi dienā 2 nedēļas, pēc tam - 0,3 mg/kg dienā vienā devā 2 nedēļas. Pēc tam deva jāpalielina maksimāli par 0,3 mg/kg ik pēc 1-2 nedēļām, līdz tiek sasniegts optimālais terapeitiskais efekts, standarta balstdeva ir 1-5 mg/kg dienā vienā vai divās dalītās devās. Maksimālā dienas deva ir 200 mg dienā.

Terapija ar Lamictal ® kopā ar citiem pretepilepsijas līdzekļiem (izņemot valproātu) un zālēm, kas inducē aknu enzīmus

Lamictal ® sākumdeva ir 0,6 mg/kg dienā, ko lieto divās dalītās devās 2 nedēļas; turpmāk - 1,2 mg/kg ķermeņa svara dienā divās dalītās devās 2 nedēļas. Pēc tam ik pēc 1-2 nedēļām deva jāpalielina par 1,2 mg/kg, līdz tiek sasniegts optimālais terapeitiskais efekts. Standarta uzturošā deva ir 5-15 mg/kg dienā, sadalot divās devās. Maksimālā dienas deva ir 400 mg dienā.

Terapija ar Lamictal ® kombinācijā ar citām zālēm, kurām nav būtiskas aknu enzīmus inhibējošas iedarbības

Lamictal ® sākotnējā deva ir 0,3 mg/kg/dienā, lietojot vienā vai divās devās 2 nedēļas; turpmāk - 0,6 mg / kg / dienā, arī vienā vai divās devās nākamo 2 nedēļu laikā. Zāļu devu var palielināt maksimāli par 0,6 mg / kg / dienā ik pēc 1-2 nedēļām, līdz tiek sasniegta optimālā uzturošā deva. Standarta uzturošā deva ir 1-10 mg/kg dienā, sadalot vienā vai divās devās. Maksimālā dienas deva ir 200 mg dienā.

Bērniem vecumā no 2 līdz 6 gadiem, izrakstot uzturošo devu, ieteicams lietot maksimālās devas ieteicamo devu robežās.

2. tabula. Lamictal dozēšanas režīms ® epilepsijas ārstēšanā bērniem vecumā no 2 līdz 12 gadiem

Terapeitiskais režīms	1+2 nedēļas	3+4 nedēļas		Standarta uzturošā deva
Tipisku nebūšanu monoterapija	0,3 mg/kg/dienā (vienu vai divas reizes dienā)	0,6 mg/kg/dienā (vienu vai divas reizes dienā)		1-10 mg/kg/dienā (vienu vai divas reizes dienā) Zāļu devu var palielināt maksimāli par 0,6 mg / kg / dienā ik pēc 1-2 nedēļām, līdz tiek sasniegta optimālā uzturošā deva. Maksimālā dienas deva - 200 mg dienā
Kombinēta terapija ar valproātu
Šo dozēšanas shēmu lieto kombinācijā ar valproātu neatkarīgi no citu zāļu lietošanas.	0,15 mg/kg/dienā* (vienreiz dienā)		0,3 mg/kg/dienā (vienreiz dienā)		1-5 mg/kg/dienā (vienu vai divas reizes dienā) Zāļu devu var palielināt maksimāli par 0,3 mg / kg / dienā ik pēc 1-2 nedēļām, līdz tiek sasniegta optimālā uzturošā deva.
Kombinēta terapija ar citām pretepilepsijas zālēm (izņemot valproātu) un zālēm, kas inducē aknu enzīmus
Šo dozēšanas režīmu lieto kopā, piemēram, ar zālēm fenitoīns, karbamazepīns, fenobarbitāls, primidons, rifampicīns, lopinavīrs/ritonavīrs	0,6 mg/kg/dienā (divas reizes dienā)		1,2 mg/kg/dienā (divas reizes dienā)		5-15 mg/kg/dienā (vienu vai divas reizes dienā) Zāļu devu var palielināt maksimāli par 1,2 mg / kg / dienā ik pēc 1-2 nedēļām, līdz tiek sasniegta optimālā uzturošā deva. Maksimālā dienas deva ir 400 mg dienā
Kombinēta terapija ar citām zālēm, kas neietekmē aknu enzīmus
Šo dozēšanas shēmu lieto, lietojot citas zāles, kurām nav būtiskas aknu enzīmus inhibējošas iedarbības.	0,3 mg/kg/dienā (vienu vai divas reizes dienā)		0,6 mg/kg/dienā (vienu vai divas reizes dienā)		1-10 mg/kg/dienā (vienu vai divas reizes dienā). Zāļu devu var palielināt maksimāli par 0,6 mg / kg / dienā ik pēc 1-2 nedēļām, līdz tiek sasniegta optimālā uzturošā deva. Maksimālā dienas deva ir 200 mg dienā
Citas zāles Bērniem, kuri lieto pretkrampju līdzekļus un nav zināma mijiedarbība ar Lamictal, ieteicama tāda pati devas palielināšanas shēma kā pacientiem, kuri lieto Lamictal kopā ar nātrija valproātu.
* ja paredzamā dienas deva pacientiem, kuri lieto valproātu, ir 1-2 mg/dienā, tad pirmās divas nedēļas ir atļauts lietot Lamictal ® 2 mg/dienā katru otro dienu. Ja paredzamā dienas deva kombinācijā ar valproātu ir mazāka par 1 mg dienā, Lamictal ® nav ieteicama.

Lai izvairītos no izsitumu parādīšanās, sākotnējā deva un turpmākās devas nedrīkst pārsniegt ieteicamo.

Lai nodrošinātu uzturošo terapeitisko devu, ir jāuzrauga bērna svars un jāpielāgo deva, ņemot vērā svara izmaiņas.

Ja epilepsijas kontrole tiek panākta, izmantojot papildu ārstēšanu, vienlaikus lietotos AED var atcelt un pacienti var turpināt ārstēšanu ar monoterapiju, izmantojot Lamictal ® .

Bērni līdz 2 gadu vecumam

Ir ierobežoti dati par lamotrigīna efektivitāti un drošību kā papildterapiju parciālu krampju ārstēšanai bērniem vecumā no 1 mēneša līdz 2 gadiem. Par bērniem līdz 1 mēneša vecumam dati netiek sniegti.

Bipolāri traucējumi

Lamictal ® neizmanto bipolāru traucējumu ārstēšanai cilvēkiem, kas jaunāki par 18 gadiem.

Lai izvairītos no izsitumu parādīšanās, sākotnējā deva un turpmākās devas nedrīkst pārsniegt ieteicamo.

3. tabula. Dozēšanas režīms bipolāru traucējumu gadījumā cilvēkiem, kas vecāki par 18 gadiem

Terapeitiskais režīms	1-2 nedēļas	3-4 nedēļas	5. nedēļa	Stabilizējoša deva (no 6. nedēļas)*
Monoterapija ar Lamictal ® vai kombinācijā ar zālēm, kas neietekmē aknu enzīmu metabolismu	(vienreiz dienā)	(vienu vai divas reizes dienā)	(vienu vai divas reizes dienā)	(1 vai 2 reizes dienā) Klīniskajos pētījumos ir lietoti 100-400 mg dienā
Kombinēta terapija ar valproātu	12,5 mg dienā (izrakstīt 25 mg katru otro dienu)	(vienreiz dienā)	(vienu vai divas reizes dienā)	(1 vai 2 reizes dienā). Maksimālā dienas deva ir 200 mg
Kombinēta terapija ar pretepilepsijas līdzekļiem, kas inducē aknu enzīmus** (izņemot valproātu)	(vienreiz dienā)	(divas reizes dienā)	(divas reizes dienā)	300 mg (divās devās) 6 terapijas nedēļu laikā. Ja nepieciešams, 7. terapijas nedēļā palieliniet devu līdz 400 mg, sadalot divās devās
*Stabilizējošā deva mainās atkarībā no klīniskā efekta ** piemēram: fenitoīns, karbamazepīns, fenobarbitāls, primidons un citi Pacientiem, kuri lieto pretkrampju līdzekļus un nav zināma mijiedarbība ar Lamictal, ieteicama tāda pati devas palielināšanas shēma kā pacientiem, kuri lieto Lamictal kopā ar nātrija valproātu.

Tiklīdz tiek sasniegta ikdienas uzturošā stabilizējošā deva, citas psihotropās zāles var atcelt (skatīt 4. tabulu).

4. tabula. Stabilizējošā Lamictal dienas deva ® bipolāru traucējumu gadījumā pēc vienlaicīgas psihotropo vai pretepilepsijas līdzekļu lietošanas pārtraukšanas

Terapeitiskās shēmas			1. nedēļa	2. nedēļa
Pēc valproāta lietošanas pārtraukšanas: dubultā stabilizējošā deva, nepārsniedzot 100 mg/nedēļā.
					Saglabājiet devu 400 mg dienā
Pēc aknu enzīmus inducējošu AED (piemēram, karbamazepīna, fenobarbitāla, primidona, rifampicīna, lopinavīra/ritonavīra) lietošanas pārtraukšanas atkarībā no sākotnējās devas
Pēc citu psihotropo zāļu vai AED ar nezināmiem mijiedarbības veidiem ar lamotrigīnu (piemēram, litija, bupropiona) lietošanas pārtraukšanas		Uzturošā deva - 200 mg / dienā (divās dalītās devās) (no 100 mg līdz 400 mg)

*ja nepieciešams, devu var palielināt līdz 400 mg/dienā

Pacientiem, kuri lieto pretepilepsijas līdzekļus, kuru mijiedarbības raksturs ar lamotrigīnu nav zināms, ieteicama tāda pati devas palielināšanas shēma kā lietojot Lamictal ® kopā ar valproātu.

Atceļot vienlaikus lietotās Lamictal ® zāles, jāsaglabā iepriekšējā balstdeva.

5. tabula. Dozēšanas režīms bipolāriem traucējumiem pēc Lamictal pievienošanas ® citas zāles

Terapeitiskās shēmas	Pašlaik lietotā stabilizējošā deva	1. nedēļa	2. nedēļa
Pievienošanās valproāts, atkarībā no Lamictal ® sākotnējās devas			(100 mg dienā)
			(150 mg dienā)
			(200 mg dienā)
AED (izņemot valproātu) un zāļu, kas inducē aknu enzīmus (piemēram, fenitoīns, karbamazepīns, fenobarbitons, primidons un citi), pievienošana atkarībā no Lamictal ® sākotnējās devas
Citu zāļu pievienošana, kam nav būtiskas aknu enzīmus inhibējošas iedarbības

Pacientiem, kuri lieto pretepilepsijas līdzekļus, kuru mijiedarbības raksturs ar lamotrigīnu nav zināms, ieteicama tāda pati devas palielināšanas shēma kā lietojot Lamictal® kopā ar valproātu.

Lamictal ® atcelšana bipolāru traucējumu gadījumā

Pēkšņa Lamictal lietošanas pārtraukšana, salīdzinot ar placebo, nepalielina blakusparādību biežumu vai smagumu. Pacienti var nekavējoties atcelt Lamictal® lietošanu, pakāpeniski nesamazinot tā devu.

Sievietes, kuras lieto hormonālos kontracepcijas līdzekļus

Etinilestradiola/levonorgestrela kombinācijas (30 mg/150 mcg) lietošana gandrīz divkāršo lamotrigīna klīrensu, kas izraisa lamotrigīna līmeņa pazemināšanos. Pēc titrēšanas var būt nepieciešama lielāka lamotrigīna deva (divreiz lielāka), lai sasniegtu maksimālo terapeitisko efektu. Līdz ar kontracepcijas tablešu atcelšanu nedēļas laikā lamotrigīna līmenis palielinājās divas reizes. Nevar izslēgt ar devu saistītas blakusparādības. Tāpēc ir jāapsver iespēja izmantot kontracepcijas metodi bez nedēļas pārtraukuma kā pirmās izvēles terapija (piemēram, nepārtraukti hormonālie kontracepcijas līdzekļi vai nehormonālas metodes).

Hormonālās kontracepcijas uzsākšana pacientiem, kuri tiek ārstēti ar Lamictal balstdevām ® un nelietojiet zāles, kas inducē aknu enzīmus

Vairumā gadījumu Lamictal ® uzturošā deva ir dubultojama. No kontracepcijas līdzekļu lietošanas sākuma katru nedēļu ieteicams palielināt lamotrigīna devu par 50-100 mg dienā atbilstoši individuālajai klīniskajai atbildes reakcijai. Adekvātas klīniskas atbildes reakcijas gadījumā uz notiekošo terapiju deva nedrīkst pārsniegt ieteicamās robežas.

Lamotrigīna koncentrācijas serumā mērīšanu pirms un pēc hormonālās kontracepcijas lietošanas sākšanas var uzskatīt par apstiprinājumu tam, ka pašreizējais lamotrigīna līmenis tiek saglabāts. Ja nepieciešams, deva jāpielāgo. Sievietēm, kuras lieto hormonālos kontracepcijas līdzekļus, kas ietver vienu nedēļu ilgu neaktīvu ārstēšanu (“nedēļa bez tabletēm”), 3. aktīvās ārstēšanas nedēļā jākontrolē lamotrigīna līmenis serumā, t.i. tablešu cikla 15. līdz 21. dienā. Tādēļ jāapsver kontracepcijas līdzekļu lietošana bez tablešu nedēļas kā pirmās izvēles terapija (piemēram, nepārtraukti hormonālie kontracepcijas līdzekļi vai nehormonālas metodes).

Hormonālo kontracepcijas līdzekļu lietošanas pārtraukšana pacientiem, kuri saņem ārstēšanu ar Lamictal balstdevām ® un nelietojiet zāles, kas inducē aknu enzīmus

Lamictal ® balstdeva vairumā gadījumu jāsamazina par 50% atkarībā no individuālās klīniskās atbildes reakcijas. Zāļu devu ieteicams samazināt par 50-100 mg katru nedēļu 3 nedēļas, līdz tiek sasniegta optimāla klīniskā atbildes reakcija.

Lamotrigīna koncentrācijas serumā mērīšanu pirms un pēc hormonālo kontracepcijas līdzekļu lietošanas pārtraukšanas var uzskatīt par apstiprinājumu tam, ka pašlaik tiek saglabāta sākotnējā lamotrigīna koncentrācija. Sievietēm, kuras vēlas pārtraukt lietot hormonālos kontracepcijas līdzekļus, kas ietver vienu nedēļu ilgu neaktīvu ārstēšanu (“bez tablešu nedēļa”), 3. aktīvās terapijas nedēļā jākontrolē lamotrigīna līmenis serumā, t.i. tablešu cikla 15. līdz 21. dienā. Nedrīkst ņemt paraugus, lai novērtētu lamotrigīna līmeni pēc pastāvīgas kontracepcijas tablešu lietošanas pārtraukšanas pirmajā nedēļā pēc kontracepcijas tablešu lietošanas pārtraukšanas.

Terapijas sākšana ar Lamictal ® sievietes jau lieto hormonālos kontracepcijas līdzekļus pirms ārstēšanas uzsākšanas

Devas palielināšana jāsaglabā saskaņā ar parasto ieteicamo devu, kā aprakstīts iepriekš tabulās.

Hormonālās kontracepcijas sākšana un pārtraukšana pacientiem, kuri jau lieto Lamictal balstdevas ® un arī lieto lamotrigīna glikuronizācijas induktorus

Vienlaicīga lietošana ar atazanavīru/ritonavīru

Lai gan atazanavīrs/ritonavīrs samazina lamotrigīna koncentrāciju plazmā, nav jāpielāgo ieteicamā Lamictal ® deva un jāmaina ārstēšanas shēmas, kas norādītas monoterapijai vai kombinētai terapijai.

Pacientiem, kuri jau saņem Lamictal balstdevu bez glikuronidācijas induktoriem, lamotrigīna deva var būt jāpalielina vai jāsamazina, ja atazanavīra/ritonavīra lietošana tiek pārtraukta, kad tiek ordinēts atazanavīrs/ritonavīrs.

Vienlaicīga lietošana ar lopinavīru/ritonavīru

Pacientiem, kuri jau lieto lamotrigīna balstdevas un nelieto glikuronidācijas induktorus, Lamictal deva jāpalielina, ja pievieno lopinavīru/ritonavīru, vai jāsamazina, ja lopinavīra/ritonavīra lietošana tiek pārtraukta. Lamotrigīna līmenis plazmā jākontrolē pirms un 2 nedēļas pēc lopinavīra/ritonavīra pievienošanas vai pārtraukšanas, lai noteiktu, vai ir nepieciešama Lamictal devas pielāgošana. ® .

Lamictal ® restartēšana

Atsākot terapiju ar Lamictal ®, ārstējošajam ārstam rūpīgi jāizvērtē nepieciešamība palielināt uzturošo devu pacientiem, kuri jebkāda iemesla dēļ ir pārtraukuši zāļu lietošanu, jo, parakstot lielas zāļu sākotnējās devas, pastāv smagu ādas izsitumu rašanās risks. Jāpatur prātā, ka, jo lielāks ir intervāls starp pēdējo un paredzēto zāļu lietošanu, jo rūpīgāk jāizvērtē noteiktā uzturošā deva. Ja ievadīšanas pārtraukums pārsniedz piecus lamotrigīna pusperiodus (vairāk nekā 150 stundas), ieteicams sākt lietot balstdevu, kas noteikta pirms zāļu pārtraukšanas.

Ja ārstēšana tika pārtraukta izsitumu dēļ, Lamictal lietošanu nedrīkst atsākt, ja vien paredzamais ieguvums neatsver iespējamo risku.

Gados vecāki pacienti (vecāki par 65 gadiem)

Zāļu dozēšanas režīma izmaiņas nav nepieciešamas.

Aknu darbības traucējumi

Sākotnējās, pieaugošās un uzturošās devas jāsamazina par aptuveni 50% pacientiem ar vidēji smagiem (Child-Pugh B) un 75% smagiem (Child-Pugh C) aknu darbības traucējumiem. Palielinošās un uzturošās devas jāpielāgo atkarībā no pacienta individuālās klīniskās atbildes reakcijas.

Nieru darbības traucējumi

Nieru mazspējas gadījumā Lamictal® sākumdeva tiek noteikta saskaņā ar pretepilepsijas līdzekļu standarta recepšu shēmu. Smagas nieru mazspējas beigu stadijā uzturošo devu ieteicams samazināt.

Blakus efekti

Tālāk norādītās nevēlamās blakusparādības ir uzskaitītas atbilstoši sastopamības biežumam, kas definēts šādi: Bieži (≥ 1/10), bieži(≥ 1/100 un< 1/10), reti(≥ 1/1000 un< 1/100), reti(≥ 1/10 000 un< 1/1 000), reti (< 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата. В случае отсутствия данных контролируемых клинических испытаний, частота категории была получена из другого клинического опыта.

Pēcreģistrācijas periodā saņemtās blakusparādības tika iekļautas sadaļā "Epilepsija".

Epilepsija

Bieži

Galvassāpes

Slikta dūša, vemšana,

Miegainība, reibonis, ataksija

Diplopija, neskaidra redze

Bieži

Agresija, aizkaitināmība

Miegainība, reibonis, bezmiegs, trīce, uzbudinājums

nistagms

Caureja, sausa mute

Nogurums, nogurums

Atralģija, muguras sāpes

Reti

Aseptisks meningīts

Konjunktivīts

Reti

Toksiskā epidermas nekrolīze (Laiela sindroms)

Neitropēnija, leikopēnija, anēmija, trombocitopēnija, pancitopēnija, aplastiskā anēmija, agranulocitoze

Limfadenopātija

Uzbudinājums, nelīdzsvarotība, kustību traucējumi, esošās Parkinsona slimības pasliktināšanās, ekstrapiramidāli traucējumi, horeoatetoze, pastiprināti krampji

Tiks, halucinācijas, apjukums, murgi

lupus sindroms

Paaugstināti aknu funkcionālie rādītāji, patoloģiska aknu darbība, aknu mazspēja. Aknu disfunkcija biežāk ir saistīta ar paaugstinātas jutības reakcijām, taču ir ziņots arī par atsevišķiem gadījumiem.

Paaugstinātas jutības sindroms* (drudzis, limfadenopātija, sejas tūska, hematoloģiski traucējumi, aknu bojājumi, DIC, vairāku orgānu mazspēja)

* Pazīme hipersensitivitātes sindroma attīstībai var būt ādas izsitumi, kas saistīti ar tādiem sistēmiskiem simptomiem kā drudzis, limfadenopātija, sejas tūska, hematoloģiski traucējumi un aknu bojājumi. Paaugstinātas jutības sindroma smagums var būt ļoti atšķirīgs un retos gadījumos izraisīt DIC un vairāku orgānu bojājumu attīstību. Ir svarīgi atcerēties, ka agrīnas paaugstinātas jutības sindroma izpausmes (drudzis, limfadenopātija u.c.) var izpausties bez ādas izsitumu klātbūtnes, un tādā gadījumā pacientam nekavējoties jākonsultējas ar ārstu, lai novērtētu stāvokli un, ja tā nav. Ja šīm izpausmēm ir atšķirīga etioloģija, zāļu Lamictal ® lietošana ir jāatceļ.

Bipolāri traucējumi

Bieži

Ādas izsitumi

Galvassāpes

Bieži

Uzbudinājums, miegainība, reibonis

Artralģija, muguras sāpes

Reti

Stīvensa-Džonsona sindroms

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret lamotrigīnu vai kādu no zāļu sastāvdaļām

Bērni ar epilepsiju līdz 2 gadu vecumam

Pacienti ar bipolāriem traucējumiem, kas jaunāki par 18 gadiem

Grūtniecība un laktācija

Narkotiku mijiedarbība

Mijiedarbības pētījumi ir veikti tikai pieaugušajiem.

Enzīms glikuroniltransferāze ir iesaistīts lamotrigīna metabolismā. Lamotrigīns var zināmā mērā palielināt savu metabolismu atkarībā no devas. Tomēr Lamictal neietekmēja citu pretepilepsijas līdzekļu farmakokinētiku, neskatoties uz nelielām to koncentrācijas izmaiņām plazmā. Mijiedarbība starp lamotrigīnu un zālēm, ko metabolizē citohroma P 450 sistēma, ir maz ticama.

Zāles, kas ievērojami palēnina lamotrigīna glikuronizāciju	Zāles, kas būtiski inducē lamotrigīna glikuronizāciju	Zāles, kas būtiski neinhibē vai nestimulē lamotrigīna glikuronizāciju
Valproāts	Fenitoīns	Okskarbazepīns
	Karbamazepīns	Felbamāts
	Fenobarbitons	Gabapentīns
	primidon	Levetiracetāms
	Rifampicīns	Pregabalīns
	Lopinavīrs/ritonavīrs	Topiramāts
	Etinilestradiols/levonorgestrels*	Zonisamīds
	Atazanavīrs/ritonavīrs
		Bupropions
		Olanzapīns
		Aripiprazols

*Citi perorālie kontracepcijas līdzekļi un HAT terapijas veidi nav pētīti, lai gan tie var ietekmēt arī farmakokinētiskos parametrus.

Mijiedarbība ar pretepilepsijas līdzekļiem

Valproāts, kas inhibē lamotrigīna glikuronizāciju, samazina lamotrigīna metabolismu un aptuveni divkāršo lamotrigīna vidējo pusperiodu. Pacientiem, kuri vienlaikus saņem valproātu, jāizmanto atbilstoša ārstēšanas shēma.

Pretepilepsijas līdzekļi (fenitoīns, karbamazepīns, fenobarbitāls, pirimidons), kā arī paracetamols inducē glikuronizāciju, tādējādi paātrinot Lamictal ® metabolismu un saīsinot tā pussabrukšanas periodu 2 reizes. Pacientiem, kuri vienlaikus saņem terapiju ar fenitoīnu, karbamazepīnu, fenobarbitonu vai primidonu, jāizmanto atbilstoša ārstēšanas shēma.

Pievienojoties terapijai ar karbamazepīnu Lamictal®, var attīstīties reibonis, ataksija, diplopija, neskaidra redze un slikta dūša, kas izzūd, samazinot karbamazepīna devu.

Šie simptomi parādās arī, ieceļot okskarbazepīnu, samazinot devu, kuras simptomi izzūd. Pievienošanās terapijai ar 1200 mg okskarbazepīna Lamictal ® 200 mg devā neietekmē šo zāļu metabolismu.

Pievienojoties terapijai ar felbamātu (1200 mg divas reizes dienā) Lamictal® devā 100 mg divas reizes dienā 10 dienas, Lamictal® farmakokinētika nemainījās.

Vienlaicīga gabapentīna lietošana neietekmē lamotrigīna klīrensu.

Kombinētā Lamictal ® un levetiracetāma lietošana neietekmēja abu zāļu farmakokinētiku.

Pregabalīna 200 mg pievienošana trīs reizes dienā Lamictal® terapijai neietekmē Lamictal® farmakokinētiku.

Topiramāts neietekmē Lamictal ® koncentrāciju plazmā. Lietojot kopā, topiramāta koncentrācija palielinās par 15%.

Zonisamīda 200-400 mg/dienā lietošana kopā ar 150-500 mg/dienā Lamictal® 35 dienas būtiski neietekmē Lamictal® farmakokinētiku.

Mijiedarbība ar citām psihoaktīvām vielām

Pievienojoties terapijai ar bezūdens litija glikonātu devā 2 g divas reizes dienā 6 dienas Lamictal® devā 100 mg dienā, litija farmakokinētika nemainās.

Atkārtota bupropiona ievadīšana būtiski neietekmē Lamictal ® farmakokinētiku, izņemot nelielu laukuma palielināšanos zem lamotrigīna glikuronīda koncentrācijas-laika līknes.

Lamictal ® 200 mg devā neietekmē olanzapīna farmakokinētiku.

Lietojot Lamictal ® devā ≥100 mg dienā kopā ar aripiprazolu devā 30 mg dienā, tika novērota lamotrigīna AUC un C max samazināšanās par aptuveni 10%, kam nav īpašas klīniskas nozīmes.

rezultātus in vitro parādīja, ka lamotrigīna 2-N-glikuronīda primārais metabolīts tiek minimāli ietekmēts, ja to lieto vienlaikus ar amitriptilīnu, bupropionu, klonozepāmu, fluoksetīnu, haloperidolu, lorazepāmu. Bufuralola metabolisma dati liecina, ka lamotrigīns nesamazina CYP2D6 metabolizēto zāļu klīrensu. Dati iekšā vitro parādīja, ka lamotrigīna klīrensu neietekmē vienlaicīga klozapīna, fenelzīna, risperidona, sertralīna vai trazodona lietošana.

Terapija ar Lamictal ® kopā ar risperidonu var izraisīt miegainību.

Mijiedarbība ar hormonālajiem kontracepcijas līdzekļiem

Hormonālo kontracepcijas līdzekļu ietekme uz farmakokinētiku lamotrigīns

Etinilestradiola/levonorgestrela (30 µg/150 µg) kombinācija palielina lamotrigīna klīrensu aptuveni 2 reizes, samazinot tā AUC un C max attiecīgi par 52% un 39%.

Lamictal® un hormonālo kontracepcijas līdzekļu kombinācija izraisa nelielu levonorgestrela ekskrēcijas pieaugumu un FSH un LH izmaiņas serumā.

Lamotrigīna līmenis serumā palielinās ārpusterapijas nedēļā (ieskaitot "bez tablešu" nedēļu), un koncentrācija pirms devas lietošanas pārtraukuma nedēļas beigās ir vidēji aptuveni divas reizes lielāka nekā vienlaicīgas terapijas laikā.

Vairumā gadījumu, uzsākot vai pārtraucot hormonālo kontracepcijas līdzekļu lietošanu, lamotrigīna balstdeva jāpalielina vai jāsamazina.

Lamotrigīna ietekme uz hormonālo kontracepcijas līdzekļu farmakokinētiku

Līdzsvara koncentrācijas 300 mg lamotrigīna deva neietekmē kombinētā perorālā kontracepcijas līdzekļa etinilestradiola sastāvdaļas farmakokinētiku. Novēro mērenu levonorgestrela perorālas klīrensa palielināšanos, kā rezultātā AUC un C max samazinās attiecīgi par 19% un 12%. FSH, LH un estradiola mērījumi serumā liecina par zināmu olnīcu hormonālās nomākšanas samazināšanos dažām sievietēm, lai gan progesterona līmeņa noteikšana serumā apstiprina, ka nav hormonālu ovulācijas pierādījumu. Mērena levonorgestrela klīrensa palielināšanās un FSH un LH līmeņa izmaiņu serumā ietekme uz olnīcu ovulācijas aktivitāti nav zināma. Citu lamotrigīna devu, izņemot 300 mg dienā, ietekme nav pētīta, un pētījumi ar citām sieviešu hormonālām zālēm nav veikti.

Mijiedarbība ar citām zālēm

Kombinācijā rifampicīns palielina lamotrigīna klīrensu un samazina tā eliminācijas pusperiodu, un tādēļ šajā situācijā ieteicamais Lamictal ® dozēšanas režīms ir indicēts tādu zāļu kombinācijai, kas inducē aknu enzīmus.

Lietojot vienlaikus ar lopinavīru/ritonavīru, lamotrigīna koncentrācija plazmā ir gandrīz uz pusi samazināta, un tādēļ šajā situācijā ieteicams lietot Lamictal ® dozēšanas shēmu, kas norādīta zāļu kombinācijai, kas inducē aknu enzīmus.

Lietojot kopā, atazanavīrs/ritonavīrs (300 mg/100 mg) samazina AUC un Cmax attiecīgi par 32% un 6%.

Novērtējuma dati no laboratorijas pētījumiem ir parādījuši, ka lamotrigīns, bet ne N(2) glikuronīda metabolīts, ir organisko katjonu transportētāja 2 (OCT 2) inhibitors potenciāli klīniski nozīmīgās koncentrācijās. Šie dati liecina, ka lamotrigīns inhibē nieru kanāliņu sekrēciju, izmantojot OTC 2 proteīnu, kas var izraisīt zāļu koncentrācijas palielināšanos plazmā, kas izdalās no organisma ar šo mehānismu. Lamictal ® un OTS 2 substrātu ar šauru terapeitisko indeksu (dofetilīdu) ievadīšana nav ieteicama.

Lamotrigīna vienlaicīga lietošana ar zālēm, kas tiek izvadītas caur nierēm, izmantojot OCT2 mehānismu (piemēram, metformīns, gabapentīns un vareniklīns), var palielināt šo zāļu koncentrāciju plazmā. Tā klīniskā nozīme nav skaidri noteikta, taču jāievēro piesardzība pacientiem, kuri saņem šīs zāles.

Lamotrigīns var traucēt zāļu atlieku kvantitatīvo noteikšanu urīnā, radot kļūdaini pozitīvus rezultātus, īpaši attiecībā uz fenciklidīnu. Šajā sakarā ir ieteicams izmantot specifiskākas alternatīvas metodes, lai apstiprinātu pozitīvus rezultātus.

Speciālas instrukcijas

Ādas izsitumi

Ādas izsitumu attīstība parasti tiek novērota pirmo 8 nedēļu laikā pēc Lamictal® terapijas sākuma. Vairumā gadījumu ādas izsitumi ir viegli un izzūd paši, taču tajā pašā laikā dažreiz tiek novēroti nopietni gadījumi, kad pacientam nepieciešama hospitalizācija un Lamictal® atcelšana (piemēram, Stīvensa-Džonsona sindroms un toksiskā epidermas nekrolīze). .

Smagu izsitumu biežums pacientiem ar epilepsiju, kas lieto zāles ieteicamās devās, ir 1:500 (puse no tiem ir pacienti ar Stīvensa-Džonsona sindromu); pacientiem ar bipolāriem traucējumiem šis rādītājs ir 1:1000.

Izsitumu risks bērniem ir lielāks nekā pieaugušajiem (gadījumi, kad bija nepieciešama hospitalizācija, bija 1:100/300).

Tā kā pirmās ādas izsitumu pazīmes bērniem var sajaukt ar infekciju, ārstiem jāapsver iespēja, ka bērniem, kuriem pirmo 8 terapijas nedēļu laikā attīstās izsitumi un drudzis, var rasties nevēlamas blakusparādības.

Ādas patoloģiju risks var palielināties šādos gadījumos:

Liela Lamictal ® sākuma deva vai pārmērīga Lamictal ® devas palielināšana monoterapijā

Vienlaicīga terapija ar valproātu

Jāievēro piesardzība, parakstot Lamictal ® pacientiem ar alerģiskām reakcijām pret citiem AED, jo izsitumu rašanās risks pēc Lamictal ® lietošanas šādiem pacientiem ir trīs reizes lielāks.

Ir rūpīgi jānovērtē visu pacientu stāvoklis, kuriem ir izsitumi uz ādas, un jāpārtrauc Lamictal ® lietošana, līdz tiek apstiprināta izsitumu etioloģija. Ja ārstēšana tika pārtraukta izsitumu dēļ, Lamictal lietošanu nedrīkst atsākt, ja vien paredzamais ieguvums neatsver iespējamo risku.

Paaugstinātas jutības sindroma attīstības pazīme var būt izsitumi uz ādas, kas saistīti ar tādiem sistēmiskiem simptomiem kā drudzis, limfadenopātija, sejas tūska, hematoloģiski traucējumi, aknu bojājumi un aseptisks meningīts. Paaugstinātas jutības sindroma smagums var būt ļoti atšķirīgs un retos gadījumos izraisīt DIC un vairāku orgānu bojājumu attīstību. Ir svarīgi atcerēties, ka agrīnas paaugstinātas jutības sindroma izpausmes (drudzis, limfadenopātija u.c.) var izpausties bez ādas izsitumu klātbūtnes, un tādā gadījumā pacientam nekavējoties jākonsultējas ar ārstu, lai novērtētu stāvokli un, ja tā nav. Ja šīm izpausmēm ir atšķirīga etioloģija, zāļu Lamotrigine® lietošana ir jāatceļ.

Aseptiskais meningīts vairumā gadījumu bija atgriezenisks pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas, taču, dažos gadījumos atkārtoti ievadot Lamictal ®, šī patoloģija atsākās, un to raksturoja ātrāks sākums un smagāka gaita, un tāpēc Lamictal ® iecelšana ir nav ieteicams, ja tā ievadīšana tika atcelta aseptiskā meningīta dēļ.

Pašnāvības risks

Pacientiem ar epilepsiju var rasties depresijas un/vai bipolāru traucējumu simptomi, un šādiem pacientiem ir pašnāvības tieksmes risks. No 25 līdz 50% pacientu ar bipolāriem traucējumiem vismaz vienu reizi mēģina izdarīt pašnāvību neatkarīgi no tā, vai viņi saņem ārstēšanu, tostarp Lamictal®. Ir pierādījumi, kas liecina par paaugstinātu pašnāvību risku cilvēkiem ar epilepsiju.

Ar Lamictal ārstētie pacienti ar bipolāriem traucējumiem rūpīgi jānovēro attiecībā uz klīnisku pasliktināšanos, tostarp jaunu simptomu rašanos un pašnāvību, īpaši ārstēšanas sākumā vai mainot zāļu devu.

Pacientiem, kuriem anamnēzē bijuši pašnāvības mēģinājumi vai domas par pašnāvību, kā arī jauniem pacientiem visa ārstēšanas kursa laikā jābūt stingrā medicīniskā uzraudzībā.

Pacienti jāinformē, ka gadījumā, ja stāvoklis pasliktinās, tostarp parādās jaunas pazīmes, domas par pašnāvību un/vai ir vēlme sev nodarīt kaitējumu, viņiem nekavējoties par to jāinformē ārsts. Šādos gadījumos ārstam ir jāizlemj, vai mainīt ārstēšanas shēmu vai pārtraukt zāļu lietošanu.

Hormonālie kontracepcijas līdzekļi

Etinilestradiola / levonorgestrela kombinācija (30 μg / 150 μg) palielina lamotrigīna klīrensu, kas samazina tā koncentrāciju plazmā apmēram 2 reizes. Lai sasniegtu maksimālo terapeitisko efektu, var būt nepieciešamas lielākas Lamictal ® terapeitiskās devas (vairāk nekā 2 reizes). Sievietēm, kuras nelieto aknu enzīmu induktorus un lieto hormonālos kontracepcijas līdzekļus, tostarp 1 nedēļu neaktīvas terapijas (nedēļa bez tabletēm), neaktīvās nedēļas laikā pakāpeniski, pārejoši palielināsies lamotrigīna līmenis.

Lietojot Lamictal® un hormonālos kontracepcijas līdzekļus kombinācijā, nedaudz palielinās levonorgestrela izdalīšanās un mainās FSH un LH līmenis serumā. Šo izmaiņu ietekme uz ovulācijas aktivitāti nav zināma. Šo izmaiņu iespējamība var palielināt kontracepcijas efektivitāti. Sievietēm, kuras lieto perorālos hormonālos kontracepcijas līdzekļus Lamictal® lietošanas laikā, jāpastāsta savam ārstam, ja viņām ir kādas izmaiņas menstruālā ciklā vai ja viņas Lamictal® lietošanas laikā sāk vai pārtrauc lietot kontracepcijas līdzekļus.

Uzsākot vai pārtraucot hormonālo kontracepcijas līdzekļu lietošanu, nepieciešama rūpīga ārstējošā ārsta uzraudzība un vairumā gadījumu lietotās Lamictal devas korekcija. Citu perorālo kontracepcijas līdzekļu un hormonu aizstājterapijas ietekme nav pētīta, taču ir iespējama to līdzīga ietekme uz lamotrigīna farmakokinētiku.

Dihidrofolāta reduktāze

Lamictal ir vājš dihidrofolāta reduktāzes inhibitors un tādēļ ilgstošas ​​terapijas laikā var traucēt folātu metabolismu. Tomēr, pat ilgstoši lietojot, Lamictal ® neizraisa nopietnas hemoglobīna, vidējā izveidoto elementu tilpuma asinīs, folātu koncentrācijas serumā (lietojot līdz 1 gadam) vai eritrocītu (lietojot līdz 5 gadiem) izmaiņas. ).

nieru mazspēja

Lietojiet piesardzīgi, jo iespējama glikuronīda metabolītu uzkrāšanās.

Pacienti, kuri saņem ārstēšanu ar citām zālēm, kas satur lamotrigīnu, nedrīkst lietot Lamictal ® bez konsultēšanās ar ārstu.

Dažos gadījumos smagas lēkmes, tostarp epilepsijas stāvoklis, izraisa rabdomiolīzes attīstību, vairāku orgānu disfunkciju, diseminētu intravaskulāru koagulāciju, dažreiz ar letālu iznākumu. Līdzīgi stāvokļi tika novēroti terapijas laikā ar Lamictal®.

Veicot jebkādas terapijas izmaiņas, gan atceļot pretepilepsijas līdzekļus, kas tika parakstītas kopā ar Lamictal®, gan otrādi, kombinētai terapijai pievienojot citus pretepilepsijas līdzekļus, tostarp Lamictal®, ir jāņem vērā iespēja. lamotrigīna farmakokinētikas izmaiņas. Pēkšņa Lamictal® atcelšana var izraisīt krampju pieaugumu, kas saistīts ar abstinences sindroma attīstību. Ja vien pacienta stāvoklis neprasa steidzamu zāļu lietošanas pārtraukšanu (piemēram, ja parādās izsitumi uz ādas), Lamictal ® deva jāsamazina pakāpeniski 2 nedēļu laikā.

Ir pierādījumi, ka smagas lēkmes, tostarp "status epilepticus", var izraisīt rabdomiolīzes, vairāku orgānu bojājumu un DIC attīstību, dažkārt ar letālu iznākumu. Līdzīgi gadījumi ir konstatēti arī Lamictal® lietošanas laikā.

Lamotrigīna lietošana var saasināt miokloniskos krampjus.

Bērniem, kuri lieto lamotrigīnu tipisku absansu lēkmju ārstēšanai, efektivitāte var nesaglabāties vienādi visiem pacientiem.

Attīstība bērniem

Nav datu par lamotrigīna ietekmi uz bērnu augšanu, pubertāti un kognitīvām, emocionālām un uzvedības izmaiņām.

Zāļu ietekmes uz spēju vadīt transportlīdzekli vai potenciāli bīstamus mehānismus pazīmes

Ārstēšanas laikā ir jāatturas no potenciāli bīstamām darbībām, kurām nepieciešama pastiprināta uzmanības koncentrācija un psihomotorisko reakciju ātrums.

Pārdozēšana

Simptomi: letāli iznākumi tika konstatēti, lietojot zāles devā, kas 10-20 reizes pārsniedza ieteikto. Ar zāļu pārdozēšanu ir iespējama nistagma, ataksijas, toniski-klonisku krampju un komas attīstība, kā arī QRS intervāla pagarināšanās (intraventrikulārās vadīšanas aizkavēšanās).

Ārstēšana: hospitalizācija un detoksikācijas terapija. Pirmā palīdzība ietver kuņģa skalošanu.

Izlaišanas forma un iepakojums

Košļājamās tabletes 5 mg, 25 mg, 50 mg un 100 mg.

10 tabletes ir ievietotas blisteriepakojumā, kas izgatavots no PVC/PVDC un alumīnija folijas.

3 šūnu iepakojumi kopā ar instrukcijām medicīniskai lietošanai valsts un krievu valodā tiek ievietoti kartona kastē.

Uzglabāšanas apstākļi

Uzglabāt sausā, tumšā vietā temperatūrā, kas nepārsniedz 30 °C.

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā!

Glabāšanas laiks

Nelietot pēc derīguma termiņa beigām.

Izsniegšanas noteikumi no aptiekām

Pēc receptes

Ražotājs/fasētājs

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A., Polija

Grunwaldzka ielā 189, 60-322 Poznaņā, Polijā

Organizācijas adrese, kas pieņem patērētāju pretenzijas par produktu (preču) kvalitāti Kazahstānas Republikas teritorijā

GlaxoSmithKline Export Ltd pārstāvniecība Kazahstānā

050059, Almati, Furmanov iela, 273

Tālruņa numurs: +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96

Faksa numurs: + 7 727 258 28 90

Epasta adrese: Kaz. med@gsk.com

Klīniskajos pētījumos ar pieaugušajiem ādas izsitumus novēroja 8-12% pacientu, kuri lietoja lamotrigīnu, un 5-6% pacientu, kuri lietoja placebo. Ādas izsitumu rezultātā 2% pacientu izstājās no lamotrigīna terapijas grupas. Izsitumi parasti bija makulopapulāri un parādījās astoņu nedēļu laikā pēc ārstēšanas sākuma, kā rezultātā terapija tika pārtraukta.

Šķiet, ka kopējais izsitumu risks lielā mērā ir saistīts ar:

Uzziniet vairāk, kā pēc iespējas ātrāk tikt galā ar muguras sāpēm

Farmakodinamika. Lamotrigīns (INN - lamotriginum) (6-(2,3-dichlorophenyl-1,2,4-triazine-3,5-diamine) - pretkrampju līdzeklis. Lamotrigīns fāzē izraisa neironu presinaptisko membrānu no sprieguma atkarīgo nātrija kanālu blokādi. lēna inaktivācija un bloķē pārmērīgu glutamāta (aminoskābes, kurai ir nozīmīga loma epilepsijas lēkmes attīstībā) izdalīšanos.
Farmakokinētika. Pēc iekšķīgas lietošanas zāles ātri un pilnībā uzsūcas kuņģa-zarnu traktā. Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta aptuveni 2,5 stundas pēc iekšķīgas lietošanas. Lamotrigīns tiek plaši metabolizēts; galvenais metabolīts ir N-glikuronīds. Vidējais eliminācijas pusperiods pieaugušajiem ir 29 stundas Lamictal ir lineārs farmakokinētiskais profils, tas izdalās galvenokārt metabolīta veidā un daļēji neizmainītā veidā, galvenokārt ar urīnu. Eliminācijas pusperiods bērniem ir īsāks nekā pieaugušajiem.

Indikācijas zāļu Lamictal™ lietošanai

Epilepsija. Pieaugušie un bērni, kas vecāki par 12 gadiem: kā monoterapija vai papildterapija daļēju un ģeneralizētu krampju, tostarp toniski-klonisku krampju un ar Lenoksa-Gasta sindromu saistītu krampju ārstēšanai.
Bērni vecumā no 2 līdz 12 gadiem: kā papildterapija epilepsijas ārstēšanai, jo īpaši daļēju un ģeneralizētu krampju gadījumā, tostarp toniski-kloniskiem krampjiem un krampjiem, kas saistīti ar Lenoksa-Gaštata sindromu.
Ārstēšana sākas ar papildu terapiju, un pēc klīniskā efekta sasniegšanas (konvulsīvo lēkmju kontroles nodrošināšana) var atcelt papildu pretkrampju līdzekļus, kas tiek lietoti vienlaikus ar Lamictal, un pacientu pāriet uz Lamictal monoterapiju.
Tipisku mazu epilepsijas lēkmju monoterapija.
Bipolāri traucējumi (pieaugušie vecumā no 18 gadiem).
Lamictal ir indicēts emocionālu traucējumu epizožu (depresijas, mānijas, hipomanijas, jauktu stāvokļu) profilaksei pacientiem ar bipolāriem traucējumiem.

Zāļu Lamictal™ lietošana

Lamictal tabletes ir disperģējamas, izšķīdinātas nelielā ūdens daudzumā (pietiekami, lai pārklātu visu tableti) vai lietotas veselas, uzdzerot ūdeni. Ja lamotrigīna deva (piemēram, bērniem vai pacientiem ar aknu darbības traucējumiem) atbilst nepilnām tabletēm, lietojiet mazāku veselu tablešu skaitu.
Epilepsija
Monoterapija
(1. tabula)
Sākotnējā Lamictal deva ir 25 mg 1 reizi dienā 2 nedēļas, pēc tam tiek nozīmēta devā 50 mg dienā nākamās 2 nedēļas, pēc tam devu palielina par 50-100 mg ik pēc 1-2 nedēļām, līdz tiek sasniegts optimālais. efekts tiek sasniegts. Parastā uzturošā deva ir 100-200 mg dienā 1-2 devās. Dažiem pacientiem var būt nepieciešams palielināt devu līdz 500 mg dienā.
Bērni vecumā no 2 līdz 12 gadiem (2. tabula)
Sākotnējā Lamictal deva tipisku mazu epilepsijas lēkmju ārstēšanai ir 0,3 mg/kg ķermeņa masas dienā 1 vai 2 devās dienā 2 nedēļas, pēc tam lietojiet 0,6 mg/kg ķermeņa svara dienā 1 vai 2 devās dienā. nākamās 2 nedēļas. Nākotnē devu palielina par 0,6 mg / kg ik pēc 1-2 nedēļām, līdz tiek sasniegts optimālais efekts. Parastā balstdeva ir 1-15 mg/kg/dienā, sadalot 1 vai 2 devās. Dažiem pacientiem var būt nepieciešama lielāka deva. Izsitumu rašanās riska dēļ nepārsniedziet sākotnējo devu un paātriniet tās palielināšanās ātrumu.
Kombinētā terapija
Pieaugušie un bērni, kas vecāki par 12 gadiem(sk. 1. tabulu).
Pacientiem, kuri lieto valproātu (tostarp kombinācijā ar citām pretepilepsijas zālēm), Lamictal sākotnējā deva ir 25 mg katru otro dienu 2 nedēļas un 25 mg dienā nākamās 2 nedēļas. Pēc tam devu palielina (maksimāli par 25-50 mg) ik pēc 1-2 nedēļām, līdz tiek sasniegts optimālais terapeitiskais efekts. Parastā uzturošā deva ir 100-200 mg dienā 1-2 devās.
Pacientiem, kuri lieto citas pretepilepsijas zāles vai zāles, kas inducē lamotrigīna glikuronizāciju, kombinācijā ar citām pretepilepsijas zālēm vai bez tām (izņemot nātrija valproātu), Lamictal sākotnējā deva ir 50 mg 1 reizi dienā 2 nedēļas, pēc tam 100 mg / dienā 2 devās 2 nedēļas. Pēc tam devu palielina (maksimāli par 100 mg) ik pēc 1-2 nedēļām, līdz tiek sasniegts optimālais terapeitiskais efekts. Parastā balstdeva ir 200-400 mg/dienā, sadalot 2 devās. Dažiem pacientiem var būt nepieciešams palielināt devu līdz 700 mg dienā.
Pacientiem, kuri lieto citas zāles, kas būtiski neizraisa vai inhibē lamotrigīna glikuronizāciju (skatīt), Lamictal sākotnējā deva ir 25 mg 1 reizi dienā 2 nedēļas, pēc tam 50 mg 1 reizi dienā nākamās 2 nedēļas. Pēc tam deva jāpalielina (maksimāli par 50-100 mg dienā) ik pēc 1-2 nedēļām, līdz tiek sasniegts optimālais terapeitiskais efekts. Parastā uzturošā deva ir 100-200 mg/dienā, sadalot 1 vai 2 devās.

Ārstēšanas režīms		1. un 2. nedēļa	3. un 4. nedēļa	uzturošā deva
Monoterapija		25 mg dienā (1 deva)	50 mg dienā (1 deva)
		12,5 mg dienā (25 mg katru otro dienu)	25 mg dienā (1 deva)	100-200 mg / dienā (1 vai 2 devās) tiek sasniegts, pakāpeniski palielinot devu par 25-50 mg ik pēc 1-2 nedēļām
	Šī ārstēšanas shēma jāizmanto c: fenitoīns, karbamazepīns, fenobarbitāls, primidons vai citi lamotrigīna glikuronizācijas induktori	50 mg dienā (1 deva)	100 mg/dienā (2 devas)	200-400 mg / dienā (2 devās) tiek sasniegts, pakāpeniski palielinot devu par 100 mg ik pēc 1-2 nedēļām
	Šī shēma jālieto kopā ar citām zālēm, kas būtiski neizraisa/inhibē lamotrigīna glikuronizāciju.	25 mg dienā (1 deva)	50 mg dienā (1 deva)	100-200 mg dienā (1 vai 2 devās) panāk, pakāpeniski palielinot devu līdz 50-100 mg ik pēc 1-2 nedēļām.

Pacientiem, kuri lieto pretepilepsijas līdzekļus, kuriem nav zināma mijiedarbība ar lamotrigīnu, ieteicams lietot to pašu ārstēšanas shēmu, ko lieto, lietojot lamotrigīnu kopā ar valproātu.
Izsitumu rašanās riska dēļ nepārsniedziet sākotnējo devu un paātriniet tās palielināšanās ātrumu.
Bērni vecumā no 2 līdz 12 gadiem(skat. 2. tabulu).
Bērniem, kuri saņem nātrija valproātu kopā ar citiem pretepilepsijas līdzekļiem vai bez tiem, Lamictal sākotnējā deva ir 0,15 mg/kg ķermeņa svara dienā 1 devā 2 nedēļas, pēc tam 0,3 mg/kg/dienā 1 reizi 2 nedēļas. Tālāk devu palielina (ne vairāk kā par 0,3 mg/kg ik pēc 1-2 nedēļām), līdz tiek sasniegts optimālais terapeitiskais efekts. Uzturošā deva ir 1-5 mg / kg 1-2 devās (maksimums - 200 mg / dienā).
Bērniem, kuri saņem citas pretepilepsijas zāles vai zāles, kas inducē lamotrigīna glikuronizāciju, kopā ar vai bez citām pretepilepsijas zālēm (izņemot nātrija valproātu), Lamictal sākumdeva ir 0,6 mg/kg ķermeņa svara dienā, sadalot 2 devās 2 nedēļas. , pēc tam - 1,2 mg / kg ķermeņa svara dienā 2 nedēļas. Turklāt devu palielina (maksimāli par 1,2 mg / kg ķermeņa svara) ik pēc 1-2 nedēļām, līdz tiek sasniegts optimālais terapeitiskais efekts. Vidējā uzturošā deva ir 5-15 mg / kg ķermeņa svara dienā, sadalot 2 devās (maksimums 400 mg / dienā).
Bērniem, kuri lieto citas zāles, kas būtiski neietekmē lamotrigīna glikuronizācijas indukciju/inhibīciju (skatīt), Lamictal sākotnējā deva ir 0,3 mg/kg ķermeņa svara dienā 1 vai 2 devās 2 nedēļas, pēc tam 0,6 mg. /kg ķermeņa svara dienā 1 vai 2 devās turpmākās 2 nedēļas. Pēc tam deva jāpalielina (maksimāli par 0,6 mg/kg) ik pēc 1-2 nedēļām, līdz tiek sasniegts optimālais terapeitiskais efekts. Parastā balstdeva ir 1-10 mg/kg/dienā, sadalot 1 vai 2 devās. Maksimālā deva ir 200 mg dienā.
Lai pareizi aprēķinātu uzturošo devu, ir nepieciešams kontrolēt bērna ķermeņa svaru.

Ārstēšanas režīms		1. un 2. nedēļa	3. un 4. nedēļa	uzturošā deva
Tipisku mazu epilepsijas lēkmju monoterapija		0,3 mg/kg (1-2 devas)	0,6 mg/kg (1-2 devas)	1-10 mg/kg (1 vai 2 devās) tiek sasniegts, pakāpeniski palielinot devu par 0,6 mg/kg ik pēc 1-2 nedēļām, maksimāli 200 mg/dienā.
Kombinēta terapija ar nātrija valproātu, neskatoties uz citām vienlaikus lietotām zālēm		0,15 mg/kg* (1 deva)	0,3 mg/kg (1 deva)	1-5 mg/kg (1 vai 2 devās) tiek sasniegts, pakāpeniski palielinot devu par 0,3 mg/kg ik pēc 1-2 nedēļām, maksimāli 200 mg/dienā.
Kombinēta terapija bez nātrija valproāta	Šī ārstēšanas shēma jāpiemēro c: fenitoīns karbamazepīns fenobarbitāls primidons vai citi aknu enzīmu induktori	0,6 mg/kg (2 devas)	1,2 mg/kg (2 devas)	5-15 mg / kg (2 devās) tiek sasniegts, pakāpeniski palielinot devu par 1,2 mg / kg ik pēc 1-2 nedēļām, maksimāli - 400 mg / dienā.
	Kopā ar okskarbazepīnu bez aknu enzīmu induktoriem vai inhibitoriem	0,3 mg/kg (1-2 devas)	0,6 mg/kg (1-2 devas)	1-10 mg / kg (1-2 devās) tiek sasniegts, pakāpeniski palielinot devu par 0,6 mg / kg ik pēc 1-2 nedēļām, maksimāli - 200 mg / dienā.

*Ja ir Lamictal tablešu reģistrācija 2 mg devā, ja nepieciešams lietot aprēķināto dienas devu 1-2 mg, pirmās 2 nedēļas atļauts lietot 2 mg Lamictal katru otro dienu. Ja aprēķinātā deva ir ≤1 mg, Lamictal nav ieteicams.
*Ja ir Lamictal tablešu reģistrācija 5 mg devā, ja nepieciešams lietot aprēķināto 2,5-5 mg devu, pirmās 2 nedēļas atļauts lietot 5 mg Lamictal katru otro dienu. Ja aprēķinātā deva ir ≤2,5 mg, Lamictal nav ieteicams.

Bērniem, kuri lieto pretepilepsijas līdzekļus, kuriem nav zināma mijiedarbība ar lamotrigīnu, ieteicams lietot tādu pašu ārstēšanas shēmu kā pacientiem, kuri lieto lamotrigīnu kopā ar valproātu. Izsitumu rašanās riska dēļ nepārsniedziet sākotnējo devu un paātriniet tās palielināšanās ātrumu.
Ja nav Lamictal tablešu 2 mg devā, nav iespējams pareizi uzsākt ārstēšanu bērniem, kas sver ≤17 kg.
Bērni līdz 2 gadu vecumam
Nav pieejama pietiekama informācija par Lamictal lietošanu bērnu, kas jaunāki par 2 gadiem, ārstēšanai, tāpēc šo zāļu lietošana nav ieteicama.
Vispārīgi ieteikumi epilepsijas ārstēšanai
Pārtraucot vienlaicīgu pretepilepsijas līdzekļu lietošanu, lai panāktu monoterapiju ar Lamictal, vai ja papildus tiek nozīmētas citas pretepilepsijas zāles, jāizvērtē iespējamā ietekme uz lamotrigīna farmakokinētiku.
Bipolāri traucējumi
Pieaugušie (18 gadus veci un vecāki)
Izsitumu riska dēļ nedrīkst pārsniegt sākotnējo devu un devas palielināšanas ātrumu.
Jāievēro šāds pārejas režīms. Šī shēma ietver lamotrigīna devas palielināšanu līdz balstdevai 6 nedēļu laikā (3. tabula), pēc kuras citu psihotropo un/vai pretepilepsijas līdzekļu lietošanu var pārtraukt, ja tas ir klīniski piemērots (4. tabula).

Ārstēšanas režīms	1-2 nedēļas	3-4 nedēļas	5. nedēļa	Uzturošā deva* (6. nedēļa)
A) Papildu terapija ar lamotrigīna glikuronizācijas inhibitoriem, piemēram, valproātu	12,5 mg (25 mg katru otro dienu)	25 mg (1 reizi dienā)		100 mg (vienu reizi dienā vai dalītās 2 devās) (maksimālā dienas deva 200 mg)
b) Papildu terapija ar lamotrigīna glikuronizācijas induktoriem pacientiem, kuri nelieto inhibitorus, piemēram, valproātu. fenitoīns karbamazepīns fenobarbitāls primidons	50 mg (1 reizi dienā)	100 mg (2 dalītās devās)	200 mg (2 dalītās devās)	300 mg 6. nedēļā, ja nepieciešams, palielinot līdz 400 mg/dienā 7. nedēļā (2 daļās)
C) Monoterapija ar lamotrigīnu vai papildterapija pacientiem, kuri lieto citas zāles, kas būtiski neietekmē lamotrigīna glikuronizācijas indukciju/inhibīciju.	25 mg (1 reizi dienā)	50 mg (1 reizi dienā vai 2 devās)	100 mg (1 reizi dienā vai 2 devās)	200 mg (100 līdz 400 mg) (vienu reizi dienā vai dalītās 2 devās)

Piezīme. Pacientiem, kuri lieto pretepilepsijas līdzekļus, kuru ietekme uz lamotrigīna farmakokinētiku nav zināma, jālieto devas palielināšanas shēma, kas ieteicama vienlaicīgai lietošanai ar valproātu.
*Uzturošo devu var mainīt atkarībā no klīniskās atbildes reakcijas uz terapiju.

A) Papildu terapija ar zālēm - lamotrigīna glikuronizācijas inhibitoriem, piemēram, valproātu.
Sākotnējā deva pacientiem, kuri vienlaikus lieto glikuronidācijas inhibitorus, piemēram, valproātu, ir 25 mg katru otro dienu 2 nedēļas, pēc tam 50 mg vienu reizi dienā nākamās 2 nedēļas. Piektajā nedēļā deva jāpalielina līdz 50 mg/dienā (dalot 1-2 devās). Parasti, lai sasniegtu optimālu reakciju, zāles lieto devā 100 mg / dienā (1-2 devās). Atkarībā no pacienta klīniskā stāvokļa, ja nepieciešams, zāļu devu var palielināt līdz maksimāli 200 mg dienā.
b) Papildu terapija ar zālēm, kas inducē lamotrigīna glikuronizāciju pacientiem, kuri nelieto inhibitorus, piemēram, valproātu. Šī shēma jālieto kopā ar fenitoīnu, karbamazepīnu, fenobarbitālu, primidonu vai citiem lamotrigīna glikuronizācijas induktoriem.
Sākotnējā deva pacientiem, kuri lieto zāles, kas inducē lamotrigīna glikuronizāciju un nelieto valproātu, ir 50 mg vienu reizi dienā 2 nedēļas, pēc tam 100 mg dienā (dalītās 2 devās) nākamās 2 nedēļas. Piektajā nedēļā deva jāpalielina līdz 200 mg/dienā (dalītās 2 devās). Devu var palielināt līdz 300 mg/dienā 6. nedēļā, tomēr parastā deva optimālai atbildes reakcijai ir 400 mg/dienā (dalot 2 devās), ko var sākt no 7. nedēļas.
c) Monoterapija ar lamotrigīnu vai papildterapija pacientiem, kuri lieto zāles, kas būtiski neietekmē lamotrigīna glikuronizācijas indukciju/inhibīciju.
Sākotnējā deva ir 25 mg 1 reizi dienā 2 nedēļas, pēc tam - 50 mg dienā (1 vai 2 devās) nākamās 2 nedēļas. 5. nedēļā deva jāpalielina līdz 100 mg/dienā (dalītās 2 devās). Parasti, lai panāktu optimālu atbildes reakciju, zāles lieto devā 200 mg / dienā (1-2 devās), tomēr klīniskajos pētījumos zāles lietoja devās no 100 līdz 400 mg.
Pēc nepieciešamās uzturošās devas sasniegšanas citas psihotropās zāles var atcelt saskaņā ar zemāk redzamo shēmu (4. tabula).

4. tabula
Uzturošā deva bipolāru traucējumu gadījumā ar turpmāku vienlaicīgu psihotropo vai pretepilepsijas līdzekļu lietošanas pārtraukšanu.

Ārstēšanas režīms	1. nedēļa	2. nedēļa	No 3. nedēļas*
A) Turpinot pārtraukt lamotrigīna glikuronizācijas inhibitoru, piemēram, valproāta, lietošanu	Divkārša balstdeva, kas nepārsniedz 100 mg/nedēļā, piemēram, balstdeva 100 mg/dienā tiks palielināta 1. nedēļā līdz 200 mg/dienā	Saglabājiet šo devu 200 mg dienā (sadalīta 2 devās)
b) pēc turpmākas lamotrigīna glikuronizācijas induktoru atcelšanas atkarībā no devas. Šī ārstēšanas shēma jāpiemēro c: fenitoīns karbamazepīns fenobarbitāls primidons vai citi lamotrigīna glikuronizācijas induktori
C) Turpinot pārtraukt citu zāļu lietošanu, kas būtiski neinhibē vai neizraisa lamotrigīna glikuronizāciju	Saglabājiet pieaugošo devu (200 mg dienā), kas sadalīta 2 dalītās devās (100-400 mg)

*Uzturošo devu var pielāgot atkarībā no klīniskās atbildes reakcijas. Ja nepieciešams, devu var palielināt līdz 400 mg dienā.

Piezīme. Pacientiem, kuri lieto pretepilepsijas līdzekļus, kuru ietekme uz lamotrigīna farmakokinētiku nav zināma, jālieto shēma, kas ieteicama vienlaicīgai valproāta lietošanai.
a) Turpinot pārtraukt lamotrigīna glikuronizācijas inhibitoru, piemēram, valproāta, lietošanu.
Nepieciešamā lamotrigīna balstdeva ir dubultojama un jāsaglabā tādā līmenī pēc valproāta lietošanas pārtraukšanas.
b) pēc turpmākas lamotrigīna glikuronizācijas induktoru atcelšanas atkarībā no devas. Šī shēma jālieto kopā ar fenitoīnu, karbamazepīnu, fenobarbitālu, primidonu vai citiem lamotrigīna glikuronizācijas induktoriem.
Lamotrigīna deva pakāpeniski jāsamazina 3 nedēļu laikā pēc glikuronidāciju inducējošo zāļu lietošanas pārtraukšanas.
c) Turpinot pārtraukt citu zāļu lietošanu, kas būtiski neietekmē lamotrigīna glikuronizācijas indukciju vai inhibīciju.
Deva, kas sasniegta pēc tās palielināšanas, ir jāsaglabā.
Lamotrigīna devas izmaiņas pacientiem ar bipolāriem traucējumiem, pievienojot citas zāles
Nav klīniskas pieredzes par lamotrigīna devu maiņu, parakstot citas zāles, taču, pamatojoties uz datiem par zāļu mijiedarbību, var ieteikt šādu shēmu (5. tabula).
5. tabula
Lamotrigīna devas izmaiņas pacientiem ar bipolāriem traucējumiem, pievienojot citas zāles

Ārstēšanas režīms	atbalstošs devu lamotrigīns (mg/dienā)	1 nedēļa	2 nedēļa	No 3 nedēļas
Lamotrigīna glikuronizācijas inhibitoru, piemēram, valproāta, pievienošana atkarībā no lamotrigīna devas			Saglabājiet šo devu (100 mg dienā)
			Saglabājiet šo devu (150 mg dienā)
			Saglabājiet šo devu (200 mg dienā)
Lamotrigīna glikuronizācijas induktoru pievienošana pacientiem, kuri nelieto valproātu, un atkarībā no lamotrigīna devas. Šī ārstēšanas shēma jāizmanto kopā ar: fenitoīns, karbamazepīns, fenobarbitāls, primidons vai ar citiem lamotrigīna glikuronizācijas induktoriem
Citu zāļu papildu ievadīšana, kas būtiski neinhibē vai neizraisa lamotrigīna glikuronizāciju	Saglabāt devu, kas sasniegta pēc devas palielināšanas režīma (200 mg dienā) (100–400 mg)

Piezīme. Pacientiem, kuri lieto pretepilepsijas līdzekļus ar neizskaidrojamu ietekmi uz lamotrigīna farmakokinētiku, jālieto shēma, kas ieteicama vienlaicīgai valproāta lietošanai.
Lamotrigīna lietošanas pārtraukšana pacientiem ar bipolāriem traucējumiem
Saskaņā ar klīniskajiem pētījumiem, salīdzinot ar placebo, pēc pēkšņas zāļu lietošanas pārtraukšanas blakusparādību biežums vai smagums nepalielinājās. Tādēļ jūs varat nekavējoties pārtraukt zāļu lietošanu, pakāpeniski nesamazinot devu.
Bērni un pusaudži (līdz 18 gadiem)
Lamotrigīns nav indicēts lietošanai bērniem un pusaudžiem ar bipolāriem traucējumiem, kas jaunāki par 18 gadiem. Lamotrigīna efektivitāte un drošība pacientiem ar bipolāriem traucējumiem šajā vecuma grupā nav pētīta, tāpēc nav ieteikumu par devu režīmu.
Vispārīgi ieteikumi par devām īpašām pacientu grupām
sievietes, kuras lieto hormonālos kontracepcijas līdzekļus:

1. lamotrigīna terapijas uzsākšana pacientiem, kuri lieto hormonālos kontracepcijas līdzekļus.
   Lai gan perorālie kontracepcijas līdzekļi palielina lamotrigīna klīrensu, lamotrigīna deva nav jāpielāgo, lietojot tikai hormonālos kontracepcijas līdzekļus. Devu palielina saskaņā ar ieteicamo shēmu, ja lamotrigīnu lieto kombinācijā ar lamotrigīna glikuronizācijas inhibitoriem (piemēram, valproātu) vai ar lamotrigīna glikuronizācijas induktoriem, vai arī lamotrigīnu pievieno shēmai, ja nav valproāta vai lamotrigīna induktora. glikuronizācija (skatīt 1. un 3. tabulu).
2. hormonālās kontracepcijas terapijas kursa uzsākšana pacientiem, kuri lieto lamotrigīna balstdevas un nelieto lamotrigīna glikuronizācijas induktorus.
   Vairumā gadījumu lamotrigīna balstdeva būs jāpalielina 2 reizes.
   No hormonālās kontracepcijas terapijas sākuma lamotrigīna devu katru nedēļu ieteicams palielināt no 50 līdz 100 mg dienā atkarībā no individuālās klīniskās atbildes reakcijas uz ārstēšanu. Devas palielināšana nedrīkst pārsniegt šo līmeni, ja vien klīniskā reakcija nenosaka, ka šāda devas palielināšana ir nepieciešama.
3. hormonālās kontracepcijas terapijas pārtraukšana pacientiem, kuri lieto lamotrigīna balstdevas un nelieto zāles, kas inducē lamotrigīna glikuronizāciju.
   Lamotrigīna balstdeva vairumā gadījumu būs jāsamazina līdz pat 50%.
   Lamotrigīna dienas devu ieteicams pakāpeniski samazināt no 50 līdz 100 mg nedēļā (ne vairāk kā 25% no kopējās nedēļas devas) 3 nedēļu laikā, ja vien individuāla klīniskā atbildes reakcija nenorāda citādi.

Gados vecāki pacienti (vecāki par 65 gadiem)
Nav nepieciešams mainīt devu. Lamotrigīna farmakokinētika šajā vecuma grupā neatšķiras no pusmūža pacientiem.
Aknu mazspēja
Sākotnējā deva, devas palielināšana un uzturošā deva kopumā jāsamazina par 50% pacientiem ar vidēji smagiem (B pakāpe pēc Child-Pugh) un par 75% smagiem (C pakāpe pēc Child-Pugh) aknu darbības traucējumiem. Devas palielināšana un uzturošā deva tiek pielāgota atbilstoši klīniskajai atbildes reakcijai.
nieru mazspēja
Izrakstot zāles pacientiem ar nieru mazspēju, jāievēro piesardzība. Ārstējot pacientus ar nieru slimību beigu stadijā, lamotrigīna sākotnējās devas pamatā ir individuāla pretepilepsijas terapijas shēma; ārstējot pacientus ar smagu nieru mazspēju, lamotrigīna balstdeva jāsamazina.
Ārstēšanas atsākšana
Ja pacients, kurš pārtraucis ārstēšanu, tiek atsākts, ir skaidri jānosaka nepieciešamība palielināt balstdevu, jo pastāv izsitumu risks augstās sākumdevas un ieteicamās lamotrigīna devas palielināšanas shēmas pārsniegšanas dēļ. Jo ilgāks ir intervāls starp iepriekšējās devas lietošanu, jo rūpīgāk jāpalielina deva, līdz tiek sasniegts uzturošās devas līmenis. Ja intervāls pēc lamotrigīna lietošanas pārtraukšanas ir vairāk nekā 5 reizes lielāks par eliminācijas pusperiodu, lamotrigīna devu palielina līdz uzturošajam līmenim saskaņā ar esošo shēmu.
Nav ieteicams atsākt ārstēšanu ar lamotrigīnu, ja ārstēšana tika pārtraukta iepriekšējas lamotrigīna lietošanas dēļ radušos izsitumu dēļ. Šādā gadījumā, ja nepieciešams atkārtoti ievadīt zāles, jānovērtē paredzamais ieguvums un iespējamais risks.

Kontrindikācijas zāļu Lamictal™ lietošanai

Paaugstināta jutība pret lamotrigīnu vai jebkuru zāļu sastāvdaļu.

Lamictal™ blakusparādības

Blakusparādības var iedalīt 2 grupās – specifiskas epilepsijai un bipolāriem traucējumiem, tomēr, lai novērtētu zāļu kopējo drošības profilu, jāņem vērā abas. Epilepsijas specifiskās blakusparādības ietver informāciju par papildu informāciju pēc licencēšanas. Lai novērtētu blakusparādību biežumu, tiek izmantota šāda klasifikācija: Bieži (1/10), bieži (1/100, ≤1/10), reti (1/1000, ≤1/100), reti (1/10 000, ≤1/1000), reti (≤1/10 000).
Epilepsija
No ādas un zemādas audiem
Monoterapijā ar Lamictal: ļoti bieži - izsitumi uz ādas; reti - Stīvensa-Džonsona sindroms; ļoti reti - toksiska epidermas nekrolīze. Dubultaklos klīniskajos pētījumos ar kombinētu terapiju ar Lamictal ādas izsitumus novēroja 10% ar lamotrigīnu ārstēto pacientu un 5% ar placebo ārstēto pacientu. Izsitumi bija iemesls zāļu lietošanas pārtraukšanai 2% pacientu. Ādas izsitumi bija makulopapulāra rakstura, biežāk radās 8 nedēļu laikā no ārstēšanas sākuma un izzuda pēc lamotrigīna lietošanas pārtraukšanas. Retos gadījumos ziņots par smagām un dzīvībai bīstamām ādas reakcijām, tostarp Stīvensa-Džonsona sindromu un toksisku epidermas nekrolīzi (Laiela sindromu). Lai gan lielākā daļa pacientu atveseļojās pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas, dažiem palika neatgriezeniskas rētas; atsevišķos gadījumos šie sindromi izraisīja nāvi. Šķiet, ka kopējais ādas izsitumu risks ir saistīts ar lielu lamotrigīna sākotnējo devu lietošanu un ieteicamās lamotrigīna terapijas devas palielināšanas shēmas pārsniegšanu, kā arī ar vienlaicīgu valproāta lietošanu.
Ir ziņots, ka ādas izsitumi ir arī daļa no paaugstinātas jutības sindroma, kas izpaužas ar dažādiem sistēmiskiem simptomiem.
No asins sistēmas
Ļoti reti - neitropēnija, leikopēnija, anēmija, trombocitopēnija, pancitopēnija, aplastiskā anēmija un agranulocitoze, limfadenopātija. Hematoloģiskas izmaiņas var būt vai nebūt saistītas ar paaugstinātas jutības sindromu.
No imūnsistēmas puses
Ļoti reti - paaugstinātas jutības sindroms, tai skaitā tādas izpausmes kā drudzis, limfadenopātija, sejas pietūkums, asins ainas izmaiņas, aknu darbības traucējumi, DIC un vairāku orgānu mazspējas attīstība. Ir ziņots arī par izsitumiem, kas ir daļa no paaugstinātas jutības sindroma, ko pavada dažādi iepriekš uzskaitīti sistēmiski simptomi. Paaugstinātas jutības sindroms var izpausties dažādās smaguma pakāpēs. Jāņem vērā, ka agrīnas paaugstinātas jutības pazīmes (piemēram, drudzis un limfadenopātija) var attīstīties, ja nav ādas izsitumu. Šādu simptomu klātbūtnē pacients nekavējoties jāizmeklē un, ja nav citu iemeslu, Lamictal lietošana jāpārtrauc.
Psihiski traucējumi
Bieži - aizkaitināmība, agresivitāte; ļoti reti - tiki, halucinācijas un apjukums.
No nervu sistēmas puses
Monoterapijas periodā saskaņā ar klīniskajiem pētījumiem: ļoti bieži - galvassāpes; bieži - miegainība, bezmiegs, reibonis, trīce; reti - ataksija; reti - nistagms. Saskaņā ar citiem klīniskajiem datiem: ļoti bieži - miegainība, ataksija, galvassāpes, reibonis; bieži - nistagms, trīce, bezmiegs; ļoti reti - aseptisks meningīts, trauksme, līdzsvara zudums, kustību traucējumi, Parkinsona slimības paasinājums, ekstrapiramidāli efekti, horeoatetoze, palielināts krampju biežums. Ir aprakstīts, ka lamotrigīna lietošana var palielināt parkinsonisma simptomu smagumu pacientiem ar šo slimību. Ir atsevišķi ziņojumi par ekstrapiramidālo efektu un horeoatetozes attīstību pacientiem ar šo patoloģiju.
No redzes orgāna
Saskaņā ar klīniskajiem pētījumiem (monoterapija ar lamotrigīnu)

Saskaņā ar citiem klīniskajiem datiem
Ļoti bieži - diplopija, režģa sajūta acu priekšā.
Reti - konjunktivīts.
No kuņģa-zarnu trakta
Monoterapijas laikā saskaņā ar klīniskajiem pētījumiem: bieži - slikta dūša, vemšana, caureja.
Pēc citiem klīniskajiem datiem: ļoti bieži - slikta dūša, vemšana; bieži caureja.
No hepatobiliārās sistēmas
Ļoti reti - aknu funkcionālo testu paaugstināšanās, aknu darbības traucējumi, aknu mazspēja.
Aknu disfunkcija parasti rodas saistībā ar paaugstinātas jutības reakcijām, taču ir aprakstīti atsevišķi gadījumi bez paaugstinātas jutības pazīmēm.
No muskuļu un skeleta sistēmas puses
Ļoti reti - vilkēdei līdzīgas reakcijas.
Vispārēji pārkāpumi
Bieži nogurums.
Bipolāri traucējumi
No ādas un zemādas audiem:ļoti bieži - izsitumi uz ādas; reti - Stīvensa-Džonsona sindroms. Saskaņā ar klīniskajiem pētījumiem (kontrolētiem un nekontrolētiem) pacientiem ar bipolāriem traucējumiem izsitumi uz ādas tika novēroti 12% pacientu, kuri lietoja lamotrigīnu. Kontrolētos pētījumos izsitumi uz ādas tika novēroti 8% pacientu, kuri lietoja lamotrigīnu, salīdzinot ar 6% pacientu, kas lietoja placebo.
No nervu sistēmas puses
Ļoti bieži - galvassāpes; bieži - nemiers, miegainība, reibonis.
No muskuļu un skeleta sistēmas puses
Bieži - artralģija.
Vispārēji pārkāpumi
Bieži - muguras sāpes.

Īpaši norādījumi par zāļu Lamictal™ lietošanu

Īpaši brīdinājumi
Ādas izsitumi.
Pirmo 8 nedēļu laikā pēc lamotrigīna terapijas sākuma var rasties ādas blakusparādības ādas izsitumu veidā. Vairumā gadījumu tā ir viegla un izzūd spontāni, tomēr ir ziņots par smagām ādas reakcijām, kuru dēļ bija nepieciešama hospitalizācija un Lamictal lietošanas pārtraukšana. Tie ietver potenciāli dzīvībai bīstamus gadījumus, Stīvensa-Džonsona sindromu un toksisku epidermas nekrolīzi.
Pieaugušajiem, kas piedalījās pētījumos, izmantojot pašreizējos Lamictal dozēšanas ieteikumus, smagu ādas izsitumu sastopamība ir aptuveni 1 no 500 pacientiem ar epilepsiju, aptuveni pusei no šiem gadījumiem tika diagnosticēts Stīvensa-Džonsona sindroms (1 no 1000 gadījumiem). Saskaņā ar klīniskajiem pētījumiem smagu ādas izsitumu biežums pacientiem ar bipolāriem traucējumiem ir 1:1000.
Bērniem ir lielāks smagu ādas reakciju risks nekā pieaugušajiem. Saskaņā ar klīniskajiem pētījumiem, izsitumu biežums bērniem, kuriem nepieciešama hospitalizācija, svārstās no 1/300 līdz 1/100 novērojumiem. Bērniem pirmās ādas izsitumu pazīmes var kļūdaini uzskatīt par infekciju, tāpēc jāizslēdz iespēja attīstīt zāļu blakusparādību bērniem, kuriem pirmo 8 terapijas nedēļu laikā attīstās izsitumi un drudzis.
Šķiet, ka kopējais ādas izsitumu risks ir saistīts ar lielu lamotrigīna sākotnējo devu lietošanu un ieteicamās lamotrigīna terapijas devas palielināšanas shēmas pārsniegšanu, kā arī vienlaicīgu valproāta lietošanu.
Jāievēro piesardzība, lietojot lamotrigīnu pacientiem ar alerģijām vai izsitumiem, kuriem anamnēzē ir citi pretepilepsijas līdzekļi, jo vidēji smagu izsitumu biežums pēc ārstēšanas ar lamotrigīnu šajā pacientu grupā bija 3 reizes lielāks nekā grupā bez šādas anamnēzes.
Ja rodas izsitumi uz ādas, pacients nekavējoties jāizmeklē (gan pieaugušais, gan bērns), un, ja netiek konstatēts cits izsitumu cēlonis, kas nav saistīts ar Lamictal lietošanu, zāļu lietošana jāpārtrauc. Nav ieteicams atsākt ārstēšanu ar lamotrigīnu, ja tā tika pārtraukta izsitumu dēļ, kas radušies iepriekšējās lamotrigīna terapijas dēļ. Šajā gadījumā, lemjot par zāļu atkārtotu ievadīšanu, ir jāizvērtē sagaidāmie ieguvumi un iespējamie riski.
Ir ziņots, ka ādas izsitumu parādīšanās var būt neatņemama paaugstinātas jutības sindroma sastāvdaļa, ko pavada dažādas sistēmiskas izpausmes, piemēram, drudzis, limfadenopātija, sejas pietūkums, asins ainas izmaiņas un aknu darbības traucējumi. Sindromam var būt dažādas smaguma pakāpes, un atsevišķos gadījumos to pavada DIC attīstība ar vairāku orgānu mazspēju. Jāņem vērā, ka agrīnas paaugstinātas jutības pazīmes (piemēram, drudzis un limfadenopātija) var attīstīties, ja nav ādas izsitumu. Šādu simptomu klātbūtnē pacients nekavējoties jāizmeklē un, ja nav citu iemeslu, Lamictal lietošana jāpārtrauc.
Pašnāvības risks.
Pacientiem ar epilepsiju var rasties depresijas un/vai bipolāru traucējumu simptomi, un ir pierādījumi, ka pacientiem ar epilepsiju un bipolāriem traucējumiem ir paaugstināts pašnāvības risks.
No 25% līdz 50% pacientu ar bipolāriem traucējumiem ir bijis vismaz viens pašnāvības mēģinājums, un viņiem var pasliktināties depresijas simptomi un/vai var rasties pašnāvības nodomi un uzvedība (pašnāvība), neatkarīgi no tā, vai viņi ir lietojuši zāles ārstēšanai. bipolāri traucējumi, jo īpaši Lamictal, vai ne.
Ir ziņots par pašnāvības nodomiem un uzvedību, ārstējot pacientus ar dažādām indikācijām, tostarp epilepsiju, ar pretepilepsijas līdzekļiem. Randomizētu, placebo kontrolētu klīnisko pētījumu metaanalīze ar pretepilepsijas līdzekļiem, tostarp lamotrigīnu, uzrādīja nelielu pašnāvības domu un uzvedības riska palielināšanos. Mehānisms, ar kura palīdzību šis risks tiek palielināts, nav zināms, taču pieejamie dati neizslēdz paaugstināta riska iespēju lamotrigīna lietošanas dēļ. Tādēļ pacienti jānovēro, vai nerodas pašnāvības nodoma un uzvedības pazīmes. Ja parādās šīs pazīmes, jums jāmeklē medicīniskā palīdzība.
Bipolāru traucējumu klīniskā pasliktināšanās.
Pacienti, kuri tiek ārstēti ar Lamictal bipolāru traucējumu ārstēšanai, rūpīgi jānovēro attiecībā uz klīnisko pasliktināšanos (kas ietver jaunu simptomu rašanos) un pašnāvību, īpaši ārstēšanas sākumā vai devas maiņas laikā. Dažiem pacientiem, kuriem anamnēzē bijusi pašnāvnieciska uzvedība vai domas par pašnāvību, jaunākiem pacientiem un pacientiem, kuriem pirms ārstēšanas ir bijis nozīmīgs pašnāvības nodoms, var būt paaugstināts pašnāvības domu vai pašnāvības mēģinājumu risks, kas ārstēšanas laikā būs rūpīgi jāuzrauga.
Aprūpētāji ir jāinformē par nepieciešamību uzraudzīt pacientu stāvokļa pasliktināšanos (tostarp jaunus simptomus) un/vai pašnāvības nodomus/uzvedību, kā arī iespējamību savainoties, lai varētu nekavējoties veikt atbilstošus pasākumus.
Jāapsver iespēja mainīt terapeitisko shēmu, kas ietver iespēju pārtraukt ārstēšanu pacientiem ar klīnisku pasliktināšanos (tostarp jaunu simptomu parādīšanos) un/vai pašnāvības nodomu/uzvedību, īpaši, ja šie simptomi ir smagi. pēkšņi un nav daļa no jau esošajiem simptomiem.
Hormonālie kontracepcijas līdzekļi
Hormonālo kontracepcijas līdzekļu ietekme uz lamotrigīna efektivitāti.
Pētījumi liecina, ka etinilestradiola 30 µg/levonorgestrela 150 µg kombinācija palielina lamotrigīna elimināciju aptuveni 2 reizes, kas savukārt samazina lamotrigīna līmeni. Lai iegūtu maksimālo terapeitisko efektu, iespējams, būs jāpalielina (titrējot) lamotrigīna balstdeva (2 reizes). Sievietēm, kuras nelieto zāles, kas inducē lamotrigīna glikuronizāciju, un lieto hormonālos kontracepcijas līdzekļus (ar iknedēļas pārtraukumiem starp kursiem), nedēļas pārtraukuma laikā var novērot īslaicīgu lamotrigīna līmeņa paaugstināšanos. Šis palielinājums būs lielāks, ja lamotrigīna devu palielina dienu pirms nedēļas pārtraukuma vai tās laikā. Tādēļ sievietēm, kuras sāk vai pārtrauc lietot perorālos kontracepcijas līdzekļus, pastāvīgi jābūt ārsta uzraudzībā. Citi perorālie kontracepcijas līdzekļi un hormonu aizstājēji nav pētīti, taču tie var līdzīgi ietekmēt lamotrigīna farmakokinētiskās īpašības.
Lamotrigīna ietekme uz hormonālo kontracepcijas līdzekļu efektivitāti. Mijiedarbības pētījumā, kurā piedalījās 16 veseli brīvprātīgie, tika konstatēts neliels levonorgestrela izdalīšanās pieaugums un FG un LH līmeņa izmaiņas asins plazmā, ja lamotrigīns tika lietots kombinācijā ar hormonālajiem kontracepcijas līdzekļiem (kombinācija etinilestradiols 30 mikrogrami / levonorgestrels 150 mikrogrami). ). Šo izmaiņu ietekme uz ovulācijas procesu nav zināma. Iespējams, ka dažiem šī zāļu kombinācija izraisa hormonālo kontracepcijas līdzekļu efektivitātes samazināšanos. Tādēļ pacientiem nekavējoties jāziņo par menstruālā cikla izmaiņām, piemēram, pēkšņu asiņošanu.
Dihidrofolāta reduktāze.
Lamictal ir vājš dihidrofolāta reduktāzes inhibitors, tāpēc ilgstoša lietošana var traucēt folātu metabolismu. Taču, lietojot Lamictal gadu, būtiskas izmaiņas hemoglobīna saturā, eritrocītu skaitā un folātu koncentrācijā asins plazmā un eritrocītos netika konstatētas; arī folātu koncentrācijas samazināšanās eritrocītos pēc 5 gadu ilgas zāļu lietošanas netika novērota.
Nieru mazspēja.
Lietojot vienu zāļu devu pacientiem ar beigu stadijas nieru mazspēju, lamotrigīna koncentrācija asins plazmā būtiski nemainījās, tomēr, ņemot vērā glikuronīda metabolīta uzkrāšanās iespējamību, zāles parakstot jāievēro piesardzība. pacientiem ar aknu bojājumiem.
Pacienti, kuri lieto citas lamotrigīnu saturošas zāles.
Lamictal nedrīkst ievadīt pacientiem, kuri jau saņem citas zāles, kas satur lamotrigīnu.
Epilepsija.
Pēkšņa Lamictal, kā arī citu pretepilepsijas līdzekļu lietošanas pārtraukšana var izraisīt krampju biežuma palielināšanos. Ja vien pacienta stāvoklis neprasa steidzamu zāļu lietošanas pārtraukšanu (piemēram, ja parādās izsitumi uz ādas), Lamictal deva jāsamazina pakāpeniski vismaz 2 nedēļu laikā.
Literatūrā ir ziņots, ka smagas lēkmes, tostarp epilepsijas stāvoklis, var izraisīt akūtu rabdomiolīzi, DIC un vairāku orgānu bojājumus, kas dažkārt ir letāli. Ārstēšanas laikā ar Lamictal ir iespējami līdzīgi gadījumi.
bipolāri traucējumi.
Bērni un pusaudži, kas jaunāki par 18 gadiem.
Ārstēšana ar antidepresantiem ir saistīta ar paaugstinātu uzvedības izmaiņu un pašnāvības mēģinājumu risku bērniem un pusaudžiem ar smagu depresiju un citiem psihiskiem traucējumiem.
Reproduktīvā spēja.
Lamictal lietošana dzīvnieku reproduktīvajos pētījumos neietekmēja auglību. Nav datu par zāļu ietekmi uz cilvēka reproduktīvo funkciju.
Teratogenitāte.
Lamictal ir vājš dihidrofolāta reduktāzes inhibitors. Teorētiski, ja sieviete grūtniecības laikā tiek ārstēta ar folātu inhibitoriem, pastāv augļa iedzimtu anomāliju risks. Tomēr Lamictal reproduktīvās toksikoloģiskie pētījumi ar dzīvniekiem, lietojot devas, kas ir lielākas par cilvēkiem paredzēto, teratogēna iedarbība nav atklājusi.
Grūtniecības un zīdīšanas laikā.
Pēcreģistrācijas dati tika iegūti no pētījumiem, kuros piedalījās 2000 sievietes, kuras saņēma lamotrigīnu grūtniecības pirmajā trimestrī. Kopumā šie dati neliecināja par būtisku vairuma iedzimtu anomāliju riska palielināšanos, tomēr ierobežotā skaitā reģistru tika ziņots par paaugstinātu iedzimtu anomāliju, piemēram, izolētas aukslēju šķeltnes, risku. Gadījuma kontroles pētījumā pēc lamotrigīna lietošanas netika pierādīts paaugstināts izolētas aukslēju šķeltnes risks, salīdzinot ar citām malformācijām.
Nav pietiekami daudz datu par lamotrigīna lietošanu kombinētā terapijā, lai izdarītu secinājumus par lamotrigīna ietekmi uz malformāciju risku, kas saistīts ar citām zālēm.
Tāpat kā citas zāles, Lamictal grūtniecības laikā tiek parakstīts tikai tad, ja paredzamais ieguvums mātei pārsniedz iespējamo risku auglim.
Fizioloģiskas izmaiņas grūtniecības laikā var ietekmēt lamotrigīna līmeni un/vai tā terapeitisko iedarbību; ir bijuši gadījumi, kad grūtniecības laikā ir samazinājies zāļu līmenis. Tādēļ grūtniecēm, kuras lieto Lamictal, pastāvīgi jābūt ārsta uzraudzībā.
Saskaņā ar provizoriskiem datiem, lamotrigīns izdalās mātes pienā koncentrācijā, kas vienāda ar 50% no zāļu koncentrācijas mātes asins plazmā. Nelielam skaitam zīdaiņu, kuru mātes saņēma Lamictal, lamotrigīna līmenis plazmā sasniedza līmeni, kurā bija iespējama farmakoloģiska iedarbība. Šajā sakarā, ja māte lieto zāles zīdīšanas laikā, ir jānovērtē riska pakāpe bērnam.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un strādāt ar citiem mehānismiem.
Divos pētījumos ar brīvprātīgajiem lamotrigīna ietekme uz kustību koordināciju, redzi un subjektīvo sedāciju neatšķīrās no placebo iedarbības. Klīniskajos pētījumos ar lamotrigīna lietošanu ir ziņots par reiboņa un diplopijas gadījumiem, tādēļ pirms transportlīdzekļu vadīšanas vai darba ar potenciāli bīstamiem mehānismiem ir nepieciešams izvērtēt individuālo pacienta reakciju uz ārstēšanu ar zālēm.
Epilepsija.
Braukšanas laikā jāievēro piesardzība, jo ir iespējama reakcija uz jebkuru pretepilepsijas līdzekli.

Mijiedarbība ar Lamictal™

Ir konstatēts, ka glikuroniltransferāze ir enzīms, kas atbild par lamotrigīna metabolismu. Nav pierādījumu, ka lamotrigīna lietošana varētu izraisīt klīniski nozīmīgu mikrosomālo aknu enzīmu indukciju vai inhibīciju, kas iesaistīti zāļu metabolismā, un arī mijiedarbība starp lamotrigīnu un zālēm, ko metabolizē citohroma P450 enzīmi, ir maz ticama. Lamotrigīns var izraisīt savu metabolismu, taču šī iedarbība ir viegla un tai nav klīniskas nozīmes.

6. tabula
Citu zāļu ietekme uz aknu enzīmiem.

*Citi perorālie kontracepcijas līdzekļi un no hormoniem atkarīgi medikamenti nav pētīti, taču tiem var būt līdzīga ietekme uz lamotrigīna farmakokinētiskajām īpašībām.

Mijiedarbība ar pretepilepsijas līdzekļiem
Valproāts, kas inhibē lamotrigīna glikuronizāciju, samazina lamotrigīna metabolismu un palielina vidējo eliminācijas pusperiodu apmēram 2 reizes. Dažas pretepilepsijas zāles, piemēram, fenitoīns, karbamazepīns, fenobarbitāls un primidons, kas inducē aknu enzīmus, kavē lamotrigīna glikuronizācijas metabolismu un paātrina lamotrigīna metabolismu.
Ir ziņots par CNS blakusparādībām, tostarp reiboni, ataksiju, diplopiju, neskaidru redzi un sliktu dūšu pacientiem, kuri lietoja karbamazepīnu vienlaikus ar lamotrigīnu. Šīs parādības parasti izzūd pēc karbamazepīna devas samazināšanas. Līdzīga iedarbība tika novērota lamotrigīna un okskarbazepīna pētījumā veseliem brīvprātīgajiem, bet devas samazināšana netika pētīta. Pētījumā ar veseliem pieaugušiem brīvprātīgajiem, kuri saņēma 200 mg lamotrigīna un 1200 mg okskarbazepīna devas, okskarbazepīns neizmainīja lamotrigīna metabolismu, un lamotrigīns neizmainīja okskarbazepīna metabolismu.
Pētījumā ar veseliem brīvprātīgajiem tika atklāts, ka kombinētai felbamāta lietošanai devā 1200 mg 2 reizes dienā un lamotrigīna devā 100 mg 2 reizes dienā 10 dienas nebija klīniski nozīmīgas ietekmes uz pēdējo.
Saskaņā ar retrospektīvu plazmas līmeņa analīzi pacientiem, kuri tika ārstēti ar lamotrigīnu kopā ar gabapentīnu vai bez tā, tika konstatēts, ka gabapentīns nemaina lamotrigīna klīrensa līmeni.
Iespējamā zāļu mijiedarbība starp levetiracīnu un lamotrigīnu ir pētīta, novērtējot abu zāļu koncentrāciju plazmā placebo kontrolētos klīniskos pētījumos. Saskaņā ar šiem datiem vielas nemaina viena otras farmakokinētiku.
Lamotrigīna līdzsvara koncentrācija plazmā nemainās, ja to lieto vienlaikus ar pregabalīnu (200 mg 3 reizes dienā). Nav farmakokinētiskas mijiedarbības starp lamotrigīnu un pregabalīnu.
Topiramāts neietekmē lamotrigīna koncentrāciju plazmā. Lamotrigīna lietošana palielina topiramāta koncentrāciju par 15%.
Saskaņā ar pētījumu, zonisamīda (200-400 mg / dienā) lietošana vienlaikus ar lamotrigīnu (150-500 mg / dienā) 35 dienas epilepsijas ārstēšanai būtiski neietekmēja lamotrigīna farmakokinētiku.
Neskatoties uz jau aprakstītajiem citu pretepilepsijas līdzekļu koncentrācijas plazmas izmaiņu gadījumiem, kontroles pētījumi liecina, ka lamotrigīns neietekmē vienlaikus lietoto pretepilepsijas līdzekļu koncentrāciju plazmā. Lamotrigīns neietekmē citu vienlaikus lietotu pretepilepsijas līdzekļu koncentrāciju plazmā un neizstumj tos no saistību ar olbaltumvielām (saskaņā ar pētījumiem in vitro).
Mijiedarbība ar citām psihotropām zālēm.
Vienlaicīgi lietojot 100 mg lamotrigīna dienā un 2 g litija glikonāta 2 reizes dienā 6 dienas 20 pacientiem, litija farmakokinētika nemainījās.
Vairāku perorālu bupropiona devu lietošanai nebija statistiski nozīmīgas ietekmes uz lamotrigīna farmakokinētiku pētījumā ar 12 pacientiem, izraisot tikai nelielu lamotrigīna glikuronīda līmeņa paaugstināšanos.
Pētījumos ar veseliem pieaugušiem brīvprātīgajiem 15 mg olanzapīna samazināja AUC un samazināja maksimālo lamotrigīna koncentrāciju attiecīgi par 24% un 20%. Šāda izteikta ietekme klīniskajā praksē tiek novērota reti. 200 mg lamotrigīna deva neietekmē olanzapīna farmakokinētiku.
Vairākas perorālas 400 mg lamotrigīna devas dienā neizraisīja klīniski nozīmīgu ietekmi uz risperidona farmakokinētiku, ja to lietoja kā vienu 2 mg devu pētījumos, kuros piedalījās 14 veseli pieauguši brīvprātīgie. Lietojot 2 mg risperidonu vienlaikus ar lamotrigīnu, 12 no 14 brīvprātīgajiem novēroja miegainību, salīdzinot ar 1 no 20 brīvprātīgajiem, kuri lietoja tikai risperidonu. Lietojot vienu pašu lamotrigīnu, nav ziņots par miegainības gadījumiem.
Eksperimentālie rezultāti in vitro parādīja, ka amitriptilīns, bupropions, hlonazepāms, fluoksetīns, haloperidols vai lorazepāms minimāli ietekmē lamotrigīna N-glikuronīda primārā metabolīta veidošanos. Pamatojoties uz pētījumu par bufuralola metabolismu cilvēka aknu mikrosomās, var noteikt, ka lamotrigīns nesamazina to zāļu klīrensu, kuras metabolizē galvenokārt CYP 2D6. rezultātus in vitro eksperimenti liecina, ka lamotrigīna klīrensu nevar ietekmēt klozapīns, fenelzīns, risperidons, sertalīns vai trazodons.
Mijiedarbība ar hormonālajiem kontracepcijas līdzekļiem.
Hormonālo kontracepcijas līdzekļu ietekme uz lamotrigīna farmakokinētiku. Pētījumos, kuros piedalījās 16 brīvprātīgās sievietes, kuras saņēma lamotrigīnu kombinācijā ar etinilestradiolu 30 µg/levonorgestrela 150 µg, tika novērota lamotrigīna eliminācijas palielināšanās aptuveni 2 reizes, kas savukārt izraisīja AUC samazināšanos un maksimālās koncentrācijas samazināšanos. lamotrigīnu vidēji par 52 un 39%. Nedēļu ilgā pārtraukuma laikā lamotrigīna koncentrācija plazmā pakāpeniski palielinājās, līdz šī pārtraukuma beigām palielinoties 2 reizes, salīdzinot ar zāļu kombinēto lietošanu.
Lamotrigīna ietekme uz hormonālo kontracepcijas līdzekļu farmakokinētiku. Pētījumā, kurā piedalījās 16 brīvprātīgās sievietes, pastāvīga 300 mg lamotrigīna deva neietekmēja etinilestradiola, kas ir daļa no kombinētās perorālās kontracepcijas tabletes, farmakokinētiku. Tika novērots nemainīgs neliels levonorgestrela izdalīšanās pieaugums, kas savukārt izraisīja AUC samazināšanos un levonorgestrela maksimālās koncentrācijas samazināšanos vidēji attiecīgi par 19 un 12%. FG, LH un estradiola līmeņa mērīšana serumā visā pētījuma laikā dažos gadījumos liecināja par olnīcu hormonālās aktivitātes nomākšanu, lai gan progesterona līmeņa mērīšanas rezultāti serumā liecināja, ka visām 16 sievietēm nav nekādu hormonālu ovulācijas simptomu. FG un LH līmeņa izmaiņu serumā un nelielas levonorgestrela izdalīšanās palielināšanās ietekme uz olnīcu ovulācijas aktivitāti nav zināma. Nav veikti pētījumi par lamotrigīna, lietojot dienas devu 300 mg, un citu hormonālo kontracepcijas līdzekļu iedarbību.
Mijiedarbība ar citām zālēm.
Pētījumos, kuros piedalījās 10 brīvprātīgie vīrieši, kuri vienlaikus lietoja lamotrigīnu un rifampicīnu, tika palielināts eliminācijas ātrums un samazināts lamotrigīna pusperiods, jo tika inducēti par glikuronizāciju atbildīgie aknu enzīmi. Pacientiem, kuri vienlaikus saņem rifampicīnu, jāizmanto ārstēšanas shēma, kas ieteicama ārstēšanai ar lamotrigīnu un atbilstošiem glikuronizācijas induktoriem. Pētījumos ar veseliem brīvprātīgajiem lopinavirs/ritonavīrs aptuveni uz pusi samazināja lamotrigīna koncentrāciju plazmā, izraisot glikuronizāciju. Lai ārstētu pacientus, kuri jau lieto lopinavīru/ritonavīru, jāievēro lamotrigīna un glikuronidācijas induktoru lietošanas shēma.

Zāļu Lamictal ™ pārdozēšana, simptomi un ārstēšana

Aprakstīti akūtas pārdozēšanas gadījumi (lietojot devas, kas 10-20 reizes pārsniedz maksimālo terapeitisko devu), kuras simptomi ir ataksija, nistagms, apziņas traucējumi un koma.
Pārdozēšanas gadījumā pacients tiek hospitalizēts atbilstošai atbalstošai aprūpei.

Zāļu Lamictal™ uzglabāšanas apstākļi

Sausā, tumšā vietā temperatūrā līdz 30 °C.

Aptieku saraksts, kurās var iegādāties Lamictal™:

• Sanktpēterburga

Glaxo Wellcome GmbH & Co. Glaxo Wellcome Operations GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG/Heumann Pharma GmbH GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.

Izcelsmes valsts

Polija Apvienotā Karaliste

Produktu grupa

Nervu sistēma

Pretkrampju līdzeklis

Atbrīvošanas veidlapa

• 10 - blisteri (3) - kartona iepakojumi

Zāļu formas apraksts

• Gaiši dzeltenbrūnas, kvadrātveida, noapaļotas tabletes ar reljefu "GSEC7" vienā pusē un kvadrātveida ar reljefu "25" otrā pusē Gaiši dzeltenbrūnas, kvadrātveida, noapaļotas tabletes ar reljefu "GSEE1" vienā pusē un izcelts kvadrāts ar reljefu "50" otrā pusē. Tabletes gaiši dzeltenbrūnas, kvadrātveida, ar noapaļotiem stūriem, vienā pusē iespiests uzraksts "GSEE5" un otrā pusē izliekts kvadrāts ar reljefu skaitli "100".

farmakoloģiskā iedarbība

Pretepilepsijas līdzeklis. Lamotrigīns ir no sprieguma atkarīgs nātrija kanālu blokators. Kultivētos neironos tas izraisa no sprieguma atkarīgu nepārtraukti atkārtotu impulsu blokādi un nomāc glutamīnskābes (aminoskābes, kurai ir galvenā loma epilepsijas lēkmju attīstībā) patoloģisku izdalīšanos, kā arī kavē glutamāta izraisītu depolarizāciju. Lamictal efektivitāte garastāvokļa traucējumu novēršanā pacientiem ar bipolāriem traucējumiem ir pierādīta divos nozīmīgos klīniskos pētījumos. Iegūto rezultātu kombinētajā analīzē tika konstatēts, ka remisijas ilgums, kas definēts kā laiks līdz pirmās depresijas epizodes sākumam un līdz pirmajai mānijas/hipomanijas/jauktas epizodes pēc stabilizācijas, bija ilgāks lamotrigīna grupā. grupā, salīdzinot ar placebo. Remisijas ilgums ir izteiktāks depresijai.

Farmakokinētika

Uzsūkšanās Pēc iekšķīgas lietošanas lamotrigīns ātri un pilnībā uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, praktiski bez pirmā loka metabolisma. Cmax plazmā tiek sasniegts aptuveni 2,5 stundas pēc zāļu lietošanas. Laiks Cmax sasniegšanai pēc ēdienreizes nedaudz palielinās, bet uzsūkšanās pakāpe nemainās. Lamotrigīna farmakokinētika ir lineāra, lietojot vienu devu līdz 450 mg (lielākā pētītā deva). Novēro būtiskas starpindividuālas maksimālās koncentrācijas svārstības līdzsvara stāvoklī, tomēr ar retām svārstībām katrā atsevišķā cilvēkā. Izkliede Lamotrigīns saistās ar aptuveni 55% plazmas olbaltumvielām. Maz ticams, ka zāļu izdalīšanās no savienojuma ar proteīnu varētu izraisīt toksiskas iedarbības attīstību. Vd ir 0,92-1,22 l / kg. Metabolisms Enzīms uridīna difosfāta glikuroniltransferāze (UDP-glikuroniltransferāze) ir iesaistīts lamotrigīna metabolismā. Lamotrigīns nedaudz paātrina savu metabolismu atkarībā no devas. Izņemšana Veseliem pieaugušajiem lamotrigīna klīrenss līdzsvara koncentrācijas stāvoklī ir vidēji 39 ± 14 ml/min. Lamotrigīns tiek metabolizēts par glikuronīdiem, kas izdalās caur nierēm. Mazāk nekā 10% zāļu izdalās caur nierēm nemainītā veidā, apmēram 2% - caur zarnām. Klīrenss un T1/2 nav atkarīgi no devas. T1/2 veseliem pieaugušajiem vidēji ir no 24 stundām līdz 35 stundām. Pacientiem ar Žilbēra sindromu zāļu klīrenss samazinājās par 32%, salīdzinot ar kontroles grupu, kas tomēr nepārsniedza normālo diapazonu vispārējai populācija. Lamotrigīna T1/2 lielā mērā ietekmē vienlaikus lietotās zāles. Vidējais T1/2 samazinās līdz aptuveni 14 stundām, ja tos lieto vienlaikus ar zālēm, kas stimulē glikuronidāciju, piemēram, karbamazepīnu un fenitoīnu, un palielinās līdz vidēji 70 stundām, lietojot kopā ar valproātu. Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās Bērniem lamotrigīna klīrenss, pamatojoties uz ķermeņa masu, ir lielāks nekā pieaugušajiem; tas ir visaugstākais bērniem līdz 5 gadu vecumam. Bērniem lamotrigīna T1/2 parasti ir mazāks nekā pieaugušajiem. Tās vidējā vērtība ir aptuveni 7 stundas, ja to lieto vienlaikus ar zālēm, kas stimulē glikuronizāciju, piemēram, karbamazepīnu un fenitoīnu, un palielinās līdz vidēji 45-50 stundām, ja to lieto kopā ar valproātu. Klīniski nozīmīgas atšķirības lamotrigīna klīrensā gados vecākiem pacientiem salīdzinājumā ar jaunākiem pacientiem netika konstatētas. Nieru darbības traucējumu gadījumā lamotrigīna sākotnējo devu aprēķina saskaņā ar pretepilepsijas zāļu izrakstīšanas standarta shēmu. Devas samazināšana var būt nepieciešama tikai ar ievērojamu nieru darbības samazināšanos.

Īpaši nosacījumi

Ir dati par ādas izsitumu rašanos, kas parasti tika novēroti pirmo 8 nedēļu laikā pēc Lamictal terapijas sākuma. Vairumā gadījumu ādas izsitumi ir viegli un izzūd paši, taču tajā pašā laikā dažreiz ir novēroti nopietni gadījumi, kad pacientam nepieciešama hospitalizācija un Lamictal lietošanas pārtraukšana (piemēram, Stīvensa-Džonsona sindroms un Laiela sindroms). Smagas ādas reakcijas pieaugušajiem, kuri lieto Lamictal saskaņā ar vispārpieņemtiem ieteikumiem, attīstās aptuveni 1 no 500 pacientiem ar epilepsiju. Aptuveni puse no šiem gadījumiem ziņots ar Stīvensa-Džonsona sindromu (1 no 1000). Pacientiem ar bipolāriem traucējumiem smagu ādas izsitumu biežums saskaņā ar klīniskajiem pētījumiem ir aptuveni 1 no 1000 pacientiem. Bērniem ir lielāks smagu ādas izsitumu rašanās risks nekā pieaugušajiem. Ziņots par ādas izsitumu biežumu, kuriem bija nepieciešama hospitalizācija bērniem ar epilepsiju, diapazonā no 1 no 300 līdz 1 no 100 bērniem. Bērniem sākotnējās izsitumu izpausmes var sajaukt ar infekciju, tāpēc jāņem vērā iespēja, ka bērni var reaģēt uz zālēm, kas izpaužas kā izsitumi un drudzis pirmajās 8 terapijas nedēļās. . Turklāt kopējais izsitumu rašanās risks lielā mērā ir saistīts ar lielu Lamictal sākotnējo devu un ieteicamās tās palielināšanās ātruma pārsniegšanu, kā arī ar kombinētu lietošanu ar valproāta preparātiem. Jāievēro piesardzība, parakstot zāles pacientiem, kuriem anamnēzē ir bijušas alerģiskas reakcijas vai izsitumi, reaģējot uz citām pretepilepsijas zālēm, jo ​​izsitumu (nav klasificēti kā nopietni) sastopamība pacientiem ar šādu anamnēzi tika novērota 3 reizes biežāk, parakstot lamotrigīnu nekā pacientiem ar nekomplicētu anamnēzi. Ja tiek atklāti izsitumi, visi pacienti (pieaugušajiem un bērniem) nekavējoties jāpārbauda ārstam. Lamotrigīna lietošana nekavējoties jāpārtrauc, ja vien nav skaidrs, ka izsitumi nav saistīti ar zālēm. Nav ieteicams atsākt lamotrigīna lietošanu gadījumos, kad tā iepriekšējā tikšanās tika atcelta ādas reakcijas rašanās dēļ, ja vien paredzamā terapeitiskā iedarbība no zāļu lietošanas neatsver blakusparādību risku. Ir ziņots, ka izsitumi var būt daļa no paaugstinātas jutības sindroma, kas saistīts ar dažādām sistēmiskām izpausmēm, tostarp drudzi, limfadenopātiju, sejas pietūkumu un asins un aknu darbības traucējumiem. Sindroma izpausmes smagums ir ļoti atšķirīgs un retos gadījumos var izraisīt DIC un vairāku orgānu mazspējas attīstību. Jāņem vērā, ka agrīnas paaugstinātas jutības sindroma izpausmes (t.i., drudzis, limfadenopātija) var rasties pat tad, ja nav izteiktu izsitumu. Ja rodas šādi simptomi, pacients nekavējoties jāpārbauda ārstam un, ja vien netiek noteikts cits simptomu cēlonis, lamotrigīna lietošana jāpārtrauc.

Lamictal lietošanas indikācijas

• Epilepsija pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 12 gadiem - epilepsija (daļējas un ģeneralizētas lēkmes, tostarp toniski-kloniski krampji, kā arī Lenoksa-Gaštata sindroma lēkmes) kā daļa no kombinētās terapijas vai monoterapijas. bērniem vecumā no 2 līdz 12 gadiem - epilepsija (daļējas un ģeneralizētas lēkmes, ieskaitot toniski-kloniskus krampjus, kā arī Lenoksa-Gašta sindroma lēkmes) kā daļa no kombinētās terapijas (pēc epilepsijas kontroles sasniegšanas kombinētās terapijas laikā, vienlaikus lietojot pretepilepsijas līdzekļus var atcelt un lamotrigīna lietošanu turpināt monoterapijas veidā); - tipisku nebūšanu monoterapija. Bipolāri traucējumi pieaugušajiem (18 gadi un vecāki) - lai novērstu garastāvokļa traucējumus (depresiju, māniju, hipomaniju, jauktas epizodes).

Lamictal kontrindikācijas

• paaugstināta jutība pret lamotrigīnu vai jebkuru zāļu sastāvdaļu.

Lamictal devas

• 100 mg 25 mg 50 mg

Lamictal blakusparādības

• Pacientiem ar epilepsiju No ādas un zemādas taukiem: ļoti bieži - izsitumi uz ādas; reti - Stīvensa-Džonsona sindroms, ļoti reti - toksiska epidermas nekrolīze. Dubultaklos klīniskajos pētījumos pieaugušajiem, kuros lamotrigīnu lietoja kā kombinētu terapiju, ādas izsitumu biežums pacientiem, kuri lietoja lamotrigīnu, bija 10%, bet pacientiem, kas lietoja placebo - 5%. 2% gadījumu ādas izsitumu rašanās izraisīja lamotrigīna lietošanas pārtraukšanu. Izsitumi, galvenokārt makulopapulāri, parasti parādās pirmajās 8 nedēļās pēc terapijas sākšanas un izzūd pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas. Ir ziņots par retiem smagiem, potenciāli dzīvībai bīstamiem ādas bojājumiem, tostarp Stīvensa-Džonsona sindromu un toksisku epidermas nekrolīzi (Laiela sindromu). Lai gan vairumā gadījumu simptomi izzuda pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas, dažiem pacientiem radās paliekošas rētas, un retos gadījumos ir ziņots par ar narkotiku lietošanu saistītiem nāves gadījumiem. Kopējais izsitumu risks lielā mērā bija saistīts ar lielu lamotrigīna sākuma devu un ieteicamā lamotrigīna devu palielināšanas ātruma pārsniegšanu, vienlaikus lietojot valproskābi. Izsitumu attīstība tiek uzskatīta arī par paaugstinātas jutības sindroma izpausmi, kas saistīta ar dažādām sistēmiskām izpausmēm.

zāļu mijiedarbība

Citu perorālo kontracepcijas līdzekļu un hormonu aizstājterapijas ietekme nav pētīta, lai gan tiem var būt līdzīga ietekme uz lamotrigīna farmakokinētiskajiem parametriem. Valproiskābe, kas inhibē lamotrigīna glikuronizāciju, samazina tā metabolisma ātrumu un pagarina vidējo T1/2 gandrīz 2 reizes. Dažas pretepilepsijas zāles (piemēram, fenitoīns, karbamazepīns, fenabarbitāls un primidons), kas inducē mikrosomālos aknu enzīmus, paātrina lamotrigīna glikuronizāciju un metabolismu. Ir ziņots par CNS nevēlamām blakusparādībām, tostarp reiboni, ataksiju, diplopiju, neskaidru redzi un sliktu dūšu pacientiem, kuri sāka lietot karbamazepīnu lamotrigīna lietošanas laikā. Šie simptomi parasti izzuda pēc karbamazepīna devas samazināšanas. Līdzīga iedarbība tika novērota, lietojot lamotrigīnu un okskarbazepīnu veseliem brīvprātīgajiem, devas samazināšanas rezultāts netika pētīts.

Pārdozēšana

Tika ziņots par vienreizēju Lamictal ievadīšanu devā, kas 10-20 reizes pārsniedz maksimālo terapeitisko devu. Tika novēroti šādi simptomi: nistagms, ataksija, apziņas traucējumi un koma. Ārstēšana: ieteicama hospitalizācija un atbalstoša aprūpe saskaņā ar klīnisko

Uzglabāšanas apstākļi

• turēt prom no bērniem

Informācija sniegta

Devas forma

Košļājamās tabletes 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg

Savienojums

aktīvā viela - lamotrigīns 5 mg, 25 mg, 50 mg vai 100 mg,

palīgvielas: kalcija karbonāts, zemi aizvietota hidroksipropilceluloze, alumīnija magnija silikāts, nātrija cietes glikolāts, A tips; povidons K30, nātrija saharīns, magnija stearāts, upeņu garša 502.009/AP 0551

Apraksts

Tabletes 5 mg

Baltas vai gandrīz baltas tabletes ar upeņu smaržu, iegarenas, abpusēji izliektas formas, ar iespiedumu "5" vienā pusē un "GS CL2" otrā pusē. Var novērot nelielus plankumus.

Tabletes 25 mg

Baltas vai gandrīz baltas, ar upeņu garšu, kvadrātveida tabletes ar noapaļotiem stūriem, ar iespiedumu "25" vienā pusē un "GSCL5" otrā pusē. Var novērot nelielus plankumus.

Tabletes 50 mg

Baltas vai gandrīz baltas, ar upeņu garšu, kvadrātveida formas tabletes ar noapaļotiem stūriem, ar iespiedumu "50" vienā pusē un "GSCX7" otrā pusē. Var novērot nelielus plankumus.

Tabletes 100 mg

Baltas vai gandrīz baltas, ar upeņu garšu, kvadrātveida tabletes ar noapaļotiem stūriem, ar iespiedumu "100" vienā pusē un "GSCL7" otrā pusē. Var novērot nelielus plankumus.

Farmakoterapeitiskā grupa

Pretepilepsijas līdzekļi. Citas pretepilepsijas zāles. Lamotrigīns.

ATX kods N03AX09

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakokinētika

Absorbcija

Lamotrigīns ātri un pilnībā uzsūcas no zarnām. Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta aptuveni 2,5 stundas pēc iekšķīgas lietošanas. Maksimālās koncentrācijas sasniegšanas laiks pēc ēdienreizes nedaudz palielinās, bet uzsūkšanās līmenis paliek nemainīgs. Farmakokinētika ir lineāra, ja to lieto devās līdz 450 mg.

Izplatīšana

Lamotrigīna saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām pakāpe ir aptuveni 55%, kas liecina par zemu varbūtību ietekmēt zāļu toksicitāti plazmas proteīnu aizstāšanas dēļ. Izkliedes tilpums ir 0,92-1,22 l/kg.

Vielmaiņa

Enzīms glikuroniltransferāze ir iesaistīts lamotrigīna metabolismā. Lamotrigīns var zināmā mērā palielināt savu metabolismu atkarībā no devas. Tomēr nav konstatēta lamotrigīna ietekme uz citu pretepilepsijas līdzekļu farmakokinētiku, un mijiedarbība starp lamotrigīnu un citām zālēm, ko metabolizē citohroma P450 sistēma, ir maz ticama.

audzēšana

Pieaugušajiem lamotrigīna klīrenss ir vidēji 30 ml/min (39 ± 14 ml/min). Lamotrigīns tiek metabolizēts par glikuronīdiem, kas izdalās ar urīnu. Mazāk nekā 10% zāļu izdalās ar urīnu neizmainītā veidā, apmēram 2% - ar izkārnījumiem. Klīrenss un eliminācijas pusperiods ir neatkarīgi no devas. Lamotrigīna eliminācijas pusperiods (T1/2) ir vidēji 33 stundas (24 līdz 35 stundas) un ir atkarīgs no vienlaicīgas zāļu lietošanas. Tādējādi pusperiods samazinās līdz 14 stundām, ja to lieto vienlaikus ar karbomazepīnu un fenitoīnu, un palielinās līdz 70 stundām, ja to lieto kopā ar valproātu.

Pētījumā ar pacientiem ar Gilberta sindromu tika konstatēts, ka vidējais klīrenss ir par 32% zemāks nekā kontroles grupā, bet vērtības bija diapazonā attiecībā uz vispārējo populāciju.

Lamotrigīna klīrenss, aprēķināts pēc ķermeņa masas, bērniem ir lielāks nekā pieaugušajiem; tas ir visaugstākais bērniem līdz 5 gadu vecumam. Bērniem lamotrigīna eliminācijas pusperiods parasti ir īsāks nekā pieaugušajiem. Tādējādi vidējās vērtības ir aptuveni 7 stundas, ja to lieto kopā ar enzīmus inducējošām zālēm, piemēram, karbomazepīnu un fenitoīnu, un 45-50 stundas, ja to lieto kopā ar valproātu.

Gados vecāki pacienti

Pieejamie dati neliecina par būtiskām atšķirībām lamotrigīna klīrensā gados vecākiem pacientiem, salīdzinot ar jaunākiem pacientiem.

Pacienti ar pavājinātu nieru darbību

Lamotrigīna vidējās klīrensa vērtības pacientiem ar hronisku nieru mazspēju un hemodialīzes pacientiem ir 0,42 ml/min/kg (hroniska nieru mazspēja), 0,33 ml/min/kg (starp hemodialīzes sesijām) un 1,57 ml/min/kg (laikā). hemodialīze). Vidējais eliminācijas pusperiods ir attiecīgi 42,9 stundas, 57,4 stundas un 13,0 stundas, salīdzinot ar 26,2 stundām pacientiem ar normālu nieru darbību. 4 stundu hemodialīzes seansa laikā aptuveni 20% (5,6-35,1%) lamotrigīna tiek izvadīti no organisma. Tādējādi nieru darbības traucējumu gadījumā lamotrigīna sākotnējo devu aprēķina saskaņā ar pretepilepsijas zāļu izrakstīšanas standarta shēmu.

Pacienti ar traucētu aknu darbību

Vidējais lamotrigīna klīrenss pacientiem ar viegliem, vidēji smagiem un smagiem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh A, B un C stadija) ir attiecīgi 0,31, 0,24 un 0,10 ml/min/kg, salīdzinot ar 0,34 ml/min/kg. kg pacientiem ar normālu aknu darbību.

Parasti lamotrigīna devas jāsamazina par 50% pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem un par 75% pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem. Sākotnējā un pieaugošā deva jāpielāgo atkarībā no klīniskās atbildes reakcijas uz notiekošo terapiju.

Farmakodinamika

Lamictal® ir presinaptisko neironu membrānu no sprieguma atkarīgo nātrija kanālu bloķētājs. Lamictal® nomāc ilgstošu atkārtotu neironu aizdegšanos un kavē glutamāta, neirotransmitera, kam ir galvenā loma epilepsijas lēkmju attīstībā, izdalīšanos.

Lamotrigīna terapeitiskās iedarbības mehānismi bipolāru traucējumu gadījumā nav noskaidroti. Paredzama mijiedarbība ar nātrija kanālu spriegumu.

Lietošanas indikācijas

Epilepsija

Pieaugušie un bērni, kas vecāki par 13 gadiem:

Monoterapijai vai kā daļai no kombinētas daļēju un ģeneralizētu krampju, tostarp toniski klonisku krampju, ārstēšanas

Krampji, kas saistīti ar Lenoksa-Gašta sindromu: kā daļa no adjuvantas terapijas vai kā pamata pretepilepsijas līdzeklis Lenoksa-Gašta sindroma sākotnējo izpausmju gadījumā.

Bērni un pusaudži vecumā no 2 līdz 12 gadiem:

Kā daļa no kombinētās terapijas daļēju un ģeneralizētu krampju, tostarp toniski-klonisku krampju un ar Lenoksa-Gasta sindromu saistītu krampju ārstēšanai. Kad epilepsija tiek kontrolēta ar kombinētu terapiju, citu pretepilepsijas līdzekļu lietošanu var pārtraukt un ārstēšanu var turpināt ar Lamictal monoterapiju.

Tipisku nebūšanu monoterapija

Bipolāri traucējumi

Pacientiem, kas vecāki par 18 gadiem ar pārsvarā depresijas fāzēm (depresijas, mānijas, hipomanijas, jauktu patoloģiju profilakse).

Lamictal® nav indicēts akūtas mānijas vai depresijas epizožu ārstēšanai.

Devas un ievadīšana

Lamictal® košļājamās tabletes var sakošļāt, izšķīdināt nelielā ūdens daudzumā (pietiekami, lai pārklātu visu tableti) vai norīt veselas, uzdzerot ūdeni.

Epilepsija

Monoterapija pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 13 gadiem

Lamictal monoterapijas sākotnējā maksimālā dienas deva ir 25 mg vienu reizi dienā 2 nedēļas, pēc tam deva jāpalielina maksimāli par 50-100 mg ik pēc 1-2 nedēļām, līdz tiek sasniegts optimālais terapeitiskais efekts un optimālā uzturošā deva. . Standarta uzturošā deva ir 100-200 mg dienā, ko lieto vienā vai divās daļās. Dažiem pacientiem, lai sasniegtu terapeitisko efektu, nepieciešamā Lamictal® deva ir 500 mg dienā.

Kombinētā terapija pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 13 gadiem

Terapija ar Lamictal® un valproātu ar vai bez citām pretepilepsijas zālēm (AED)

Pacientiem, kuri jau saņem valproātu kopā ar citiem AED vai bez tiem, Lamictal sākotnējā deva ir 25 mg katru otro dienu 2 nedēļas, pēc tam 25 mg vienu reizi dienā 2 nedēļas. Pēc tam deva jāpalielina maksimāli par 25-50 mg dienā ik pēc 1-2 nedēļām, līdz tiek sasniegts optimālais terapeitiskais efekts. Standarta uzturošā deva ir 100-200 mg dienā, ko lieto vienā vai divās daļās.

Terapija ar Lamictal® kombinācijā ar citām pretepilepsijas zālēm (izņemot valproātu) un zālēm, kas inducē aknu enzīmus (piemēram, fenitoīnu, karbamazepīnu, fenobarbitālu, primidonu, rifampicīnu, lopinaviru/ritonavīru)

Lamictal® sākotnējā deva ir 50 mg vienu reizi dienā 2 nedēļas, pēc tam 100 mg dienā, sadalot divās devās, 2 nedēļas. Pēc tam devu palielina maksimāli par 100 mg ik pēc 1-2 nedēļām, līdz tiek sasniegts optimālais terapeitiskais efekts. Standarta balstdeva ir 200-400 mg dienā, kas sadalīta divās devās. Dažiem pacientiem var būt nepieciešama 700 mg/dienā deva, lai sasniegtu terapeitisko efektu.

Lamictal® sākotnējā deva ir 25 mg vienu reizi dienā 2 nedēļas, pēc tam 50 mg dienā 2 nedēļas. Pēc tam deva jāpalielina maksimāli par 50-100 mg ik pēc 1-2 nedēļām, līdz tiek sasniegts optimālais terapeitiskais efekts. Zāļu devu var palielināt maksimāli par 50-100 mg ik pēc 1-2 nedēļām, līdz tiek sasniegta optimālā uzturošā deva. Standarta uzturošā deva ir 100-200 mg dienā, ko lieto vienā vai divās daļās.

Bērni no 2 līdz 12 gadiem

Lamictal® deva ir atkarīga no bērna svara.

Monoterapija ar Lamictal® tipiskām nebūšanām

Lamictal® sākotnējā deva ir 0,3 mg/kg/dienā, lietojot vienā vai divās devās 2 nedēļas; turpmāk - 0,6 mg / kg / dienā, arī vienā vai divās devās nākamo 2 nedēļu laikā. Zāļu devu var palielināt maksimāli par 0,6 mg / kg / dienā ik pēc 1-2 nedēļām, līdz tiek sasniegta optimālā uzturošā deva. Standarta uzturošā deva ir 1-10 mg/kg dienā, sadalot vienā vai divās devās.

Lai izvairītos no izsitumu parādīšanās, sākotnējā deva un turpmākās devas nedrīkst pārsniegt ieteicamo.

Kombinēta epilepsijas terapija bērniem vecumā no 2 līdz 12 gadiem

Terapija ar Lamictal® un valproātu, ar vai bez citām pretepilepsijas zālēm

Lamictal® sākotnējā deva ir 0,15 mg/kg vienu reizi dienā 2 nedēļas, pēc tam 0,3 mg/kg dienā vienā devā 2 nedēļas. Pēc tam deva jāpalielina maksimāli par 0,3 mg/kg ik pēc 1-2 nedēļām, līdz tiek sasniegts optimālais terapeitiskais efekts, standarta balstdeva ir 1-5 mg/kg dienā vienā vai divās dalītās devās. Maksimālā dienas deva ir 200 mg dienā.

Terapija ar Lamictal® ar citiem pretepilepsijas līdzekļiem (izņemot valproātu) un zālēm, kas inducē aknu enzīmus

Lamictal® sākumdeva ir 0,6 mg/kg dienā, ko lieto divās dalītās devās 2 nedēļas; nākotnē - 1,2 mg / kg ķermeņa svara dienā divās dalītās devās 2 nedēļas. Pēc tam ik pēc 1-2 nedēļām deva jāpalielina par 1,2 mg/kg, līdz tiek sasniegts optimālais terapeitiskais efekts. Standarta uzturošā deva ir 5-15 mg/kg dienā, sadalot divās devās. Maksimālā dienas deva ir 400 mg dienā.

Terapija ar Lamictal® kombinācijā ar citām zālēm, kurām nav būtiskas aknu enzīmus inhibējošas iedarbības

Lamictal® sākotnējā deva ir 0,3 mg/kg/dienā, lietojot vienā vai divās devās 2 nedēļas; turpmāk - 0,6 mg / kg / dienā, arī vienā vai divās devās nākamo 2 nedēļu laikā. Zāļu devu var palielināt maksimāli par 0,6 mg / kg / dienā ik pēc 1-2 nedēļām, līdz tiek sasniegta optimālā uzturošā deva. Standarta uzturošā deva ir 1-10 mg/kg dienā, sadalot vienā vai divās devās. Maksimālā dienas deva ir 200 mg dienā.

Lai nodrošinātu uzturošo terapeitisko devu, ir jāuzrauga bērna svars un jāpielāgo deva, ņemot vērā svara izmaiņas.

Ja ar papildu ārstēšanu tiek panākta epilepsijas kontrole, vienlaicīgu AED lietošanu var pārtraukt un pacienti var turpināt ārstēšanu ar Lamictal® monoterapiju.

Ir ierobežoti dati par lamotrigīna efektivitāti un drošību kā papildterapiju parciālu krampju ārstēšanai bērniem vecumā no 1 mēneša līdz 2 gadiem. Par bērniem līdz 1 mēneša vecumam dati netiek sniegti.

Bipolāri traucējumi

Lamictal® neizmanto bipolāru traucējumu ārstēšanai cilvēkiem, kas jaunāki par 18 gadiem.

Lamictal® atcelšana bipolāru traucējumu gadījumā

Pēkšņa Lamictal lietošanas pārtraukšana, salīdzinot ar placebo, nepalielina blakusparādību biežumu vai smagumu. Pacienti var nekavējoties pārtraukt Lamictal lietošanu, nesamazinot devu.

Sievietes, kuras lieto hormonālos kontracepcijas līdzekļus

Etinilestradiola/levonorgestrela kombinācijas (30 mg/150 mcg) lietošana gandrīz divkāršo lamotrigīna klīrensu, kas izraisa lamotrigīna līmeņa pazemināšanos. Pēc titrēšanas var būt nepieciešama lielāka lamotrigīna deva (divreiz lielāka), lai sasniegtu maksimālo terapeitisko efektu. Līdz ar kontracepcijas tablešu atcelšanu nedēļas laikā lamotrigīna līmenis palielinājās divas reizes. Nevar izslēgt ar devu saistītas blakusparādības. Tāpēc ir jāapsver iespēja izmantot kontracepcijas metodi bez nedēļas pārtraukuma kā pirmās izvēles terapija (piemēram, nepārtraukti hormonālie kontracepcijas līdzekļi vai nehormonālas metodes).

Hormonālās kontracepcijas uzsākšana pacientiem, kuri tiek ārstēti ar Lamictal® balstdevām un nelieto zāles, kas inducē aknu enzīmus

Vairumā gadījumu Lamictal balstdeva ir dubultojama. No kontracepcijas līdzekļu lietošanas sākuma katru nedēļu ieteicams palielināt lamotrigīna devu par 50-100 mg dienā atbilstoši individuālajai klīniskajai atbildes reakcijai. Adekvātas klīniskas atbildes reakcijas gadījumā uz notiekošo terapiju deva nedrīkst pārsniegt ieteicamās robežas.

Lamotrigīna koncentrācijas serumā mērīšanu pirms un pēc hormonālās kontracepcijas lietošanas sākšanas var uzskatīt par apstiprinājumu tam, ka pašreizējais lamotrigīna līmenis tiek saglabāts. Ja nepieciešams, deva jāpielāgo. Sievietēm, kuras lieto hormonālos kontracepcijas līdzekļus, kas ietver vienu nedēļu ilgu neaktīvu ārstēšanu (“nedēļa bez tabletēm”), 3. aktīvās ārstēšanas nedēļā jākontrolē lamotrigīna līmenis serumā, t.i. tablešu cikla 15. līdz 21. dienā. Tādēļ jāapsver kontracepcijas līdzekļu lietošana bez tablešu nedēļas kā pirmās izvēles terapija (piemēram, nepārtraukti hormonālie kontracepcijas līdzekļi vai nehormonālas metodes).

Hormonālo kontracepcijas līdzekļu lietošanas pārtraukšana pacientiem, kuri tiek ārstēti ar Lamictal® balstdevām un nelieto zāles, kas inducē aknu enzīmus

Lamictal balstdeva vairumā gadījumu jāsamazina par 50% atkarībā no individuālās klīniskās atbildes reakcijas. Zāļu devu ieteicams samazināt par 50-100 mg katru nedēļu 3 nedēļas, līdz tiek sasniegta optimāla klīniskā atbildes reakcija.

Lamotrigīna koncentrācijas serumā mērīšanu pirms un pēc hormonālo kontracepcijas līdzekļu lietošanas pārtraukšanas var uzskatīt par apstiprinājumu tam, ka pašlaik tiek saglabāta sākotnējā lamotrigīna koncentrācija. Sievietēm, kuras vēlas pārtraukt lietot hormonālos kontracepcijas līdzekļus, kas ietver vienu nedēļu ilgu neaktīvu ārstēšanu (“bez tablešu nedēļa”), 3. aktīvās terapijas nedēļā jākontrolē lamotrigīna līmenis serumā, t.i. tablešu cikla 15. līdz 21. dienā. Nedrīkst ņemt paraugus, lai novērtētu lamotrigīna līmeni pēc pastāvīgas kontracepcijas tablešu lietošanas pārtraukšanas pirmajā nedēļā pēc kontracepcijas tablešu lietošanas pārtraukšanas.

Lamictal® uzsākšana sievietēm, kuras jau pirms ārstēšanas lieto hormonālos kontracepcijas līdzekļus

Devas palielināšana jāsaglabā saskaņā ar parasto ieteicamo devu, kā aprakstīts iepriekš tabulās.

Hormonālo kontracepcijas līdzekļu lietošanas sākšana un pārtraukšana pacientiem, kuri jau lieto Lamictal® balstdevas un LIETO arī lamotrigīna glikuronizācijas induktorus

Vienlaicīga lietošana ar atazanavīru/ritonavīru

Lai gan atazanavīrs/ritonavīrs samazina lamotrigīna koncentrāciju plazmā, nav jāpielāgo ieteicamā Lamictal deva un jāmaina shēmas, kas norādītas monoterapijai vai kombinētai terapijai.

Pacientiem, kuri jau saņem Lamictal balstdevu bez glikuronidācijas induktoriem, lamotrigīna deva var būt jāpalielina vai jāsamazina, ja atazanavīra/ritonavīra lietošana tiek pārtraukta, kad tiek ordinēts atazanavīrs/ritonavīrs.

Vienlaicīga lietošana ar lopinavīru/ritonavīru

Pacientiem, kuri jau lieto lamotrigīna balstdevas un nelieto glikuronidācijas induktorus, Lamictal deva jāpalielina, ja pievieno lopinavīru/ritonavīru, vai jāsamazina, ja lopinavīra/ritonavīra lietošana tiek pārtraukta. Lamotrigīna plazmas kontrole jāveic pirms un 2 nedēļas pēc lopinavīra/ritonavīra pievienošanas vai pārtraukšanas, lai noteiktu, vai ir nepieciešama Lamictal devas pielāgošana.

Lamictal® restartēšana

Atsākot terapiju ar Lamictal®, ārstējošajam ārstam rūpīgi jāizvērtē nepieciešamība palielināt uzturošo devu pacientiem, kuri jebkāda iemesla dēļ pārtraukuši zāļu lietošanu, jo, parakstot lielas zāļu sākotnējās devas, pastāv smagu ādas izsitumu rašanās risks. Jāpatur prātā, ka, jo lielāks ir intervāls starp pēdējo un paredzēto zāļu lietošanu, jo rūpīgāk jāizvērtē noteiktā uzturošā deva. Ja ievadīšanas pārtraukums pārsniedz piecus lamotrigīna pusperiodus (vairāk nekā 150 stundas), ieteicams sākt lietot balstdevu, kas noteikta pirms zāļu pārtraukšanas.

Lamictal® lietošanu nedrīkst atsākt, ja ārstēšana ir pārtraukta izsitumu dēļ, ja vien paredzamais ieguvums neatsver iespējamo risku.

Gados vecāki pacienti (vecāki par 65 gadiem)

Zāļu dozēšanas režīma izmaiņas nav nepieciešamas.

Aknu darbības traucējumi

Sākotnējās, pieaugošās un uzturošās devas jāsamazina par aptuveni 50% pacientiem ar vidēji smagiem (Child-Pugh B) un 75% smagiem (Child-Pugh C) aknu darbības traucējumiem. Palielinošās un uzturošās devas jāpielāgo atkarībā no pacienta individuālās klīniskās atbildes reakcijas.

Nieru darbības traucējumi

Nieru mazspējas gadījumā Lamictal® sākumdeva tiek noteikta saskaņā ar pretepilepsijas līdzekļu standarta recepšu shēmu. Smagas nieru mazspējas beigu stadijā uzturošo devu ieteicams samazināt.

Blakus efekti

Tālāk norādītās nevēlamās blakusparādības ir uzskaitītas atbilstoši sastopamības biežumam, kas definēts šādi: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 un< 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата. В случае отсутствия данных контролируемых клинических испытаний, частота категории была получена из другого клинического опыта.

Pēcreģistrācijas periodā saņemtās blakusparādības tika iekļautas sadaļā "Epilepsija".

Epilepsija

Bieži

Ādas izsitumi

Galvassāpes

Slikta dūša, vemšana,

Miegainība, reibonis, ataksija

Diplopija, neskaidra redze

Agresija, aizkaitināmība

Miegainība, reibonis, bezmiegs, trīce, uzbudinājums

nistagms

Caureja, sausa mute

Nogurums, nogurums

Atralģija, muguras sāpes

Alopēcija

Stīvensa-Džonsona sindroms

Aseptisks meningīts

Konjunktivīts

Reti

Toksiskā epidermas nekrolīze (Laiela sindroms)

Neitropēnija, leikopēnija, anēmija, trombocitopēnija, pancitopēnija, aplastiskā anēmija, agranulocitoze

Limfadenopātija

Uzbudinājums, nelīdzsvarotība, kustību traucējumi, esošās Parkinsona slimības pasliktināšanās, ekstrapiramidāli traucējumi, horeoatetoze, pastiprināti krampji

Tiks, halucinācijas, apjukums, murgi

lupus sindroms

Paaugstināti aknu funkcionālie rādītāji, patoloģiska aknu darbība, aknu mazspēja. Aknu disfunkcija biežāk ir saistīta ar paaugstinātas jutības reakcijām, taču ir ziņots arī par atsevišķiem gadījumiem.

Paaugstinātas jutības sindroms* (drudzis, limfadenopātija, sejas tūska, hematoloģiski traucējumi, aknu bojājumi, DIC, vairāku orgānu mazspēja)

* Pazīme hipersensitivitātes sindroma attīstībai var būt ādas izsitumi, kas saistīti ar tādiem sistēmiskiem simptomiem kā drudzis, limfadenopātija, sejas tūska, hematoloģiski traucējumi un aknu bojājumi. Paaugstinātas jutības sindroma smagums var būt ļoti atšķirīgs un retos gadījumos izraisīt DIC un vairāku orgānu bojājumu attīstību. Svarīgi atcerēties, ka agrīnas paaugstinātas jutības sindroma izpausmes (drudzis, limfadenopātija u.c.) var izpausties bez izsitumiem uz ādas, un tādā gadījumā pacientam nekavējoties jākonsultējas ar ārstu, lai novērtētu stāvokli un, ja nav citu. Šo izpausmju etioloģijas dēļ zāļu Lamictal® lietošana ir jāatceļ.

Bipolāri traucējumi

Bieži

Ādas izsitumi

Galvassāpes

Alopēcija

Uzbudinājums, miegainība, reibonis

Artralģija, muguras sāpes

Stīvensa-Džonsona sindroms

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret lamotrigīnu vai kādu no zāļu sastāvdaļām

Bērni ar epilepsiju līdz 2 gadu vecumam

Pacienti ar bipolāriem traucējumiem, kas jaunāki par 18 gadiem

Grūtniecība un laktācija

Narkotiku mijiedarbība

Mijiedarbības pētījumi ir veikti tikai pieaugušajiem.

Enzīms glikuroniltransferāze ir iesaistīts lamotrigīna metabolismā. Lamotrigīns var zināmā mērā palielināt savu metabolismu atkarībā no devas. Tomēr Lamictal® neietekmēja citu pretepilepsijas līdzekļu farmakokinētiku, neskatoties uz nelielām to koncentrācijas izmaiņām plazmā. Mijiedarbība starp lamotrigīnu un zālēm, ko metabolizē citohroma P450 sistēma, ir maz ticama.

Mijiedarbība ar pretepilepsijas līdzekļiem

Valproāts, kas inhibē lamotrigīna glikuronizāciju, samazina lamotrigīna metabolismu un aptuveni divkāršo lamotrigīna vidējo pusperiodu. Pacientiem, kuri vienlaikus saņem valproātu, jāizmanto atbilstoša ārstēšanas shēma.

Pretepilepsijas līdzekļi (fenitoīns, karbamazepīns, fenobarbitāls, pirimidons), kā arī paracetamols inducē glikuronizāciju, tādējādi paātrinot Lamictal® metabolismu un saīsinot tā pussabrukšanas periodu 2 reizes. Pacientiem, kuri vienlaikus saņem terapiju ar fenitoīnu, karbamazepīnu, fenobarbitonu vai primidonu, jāizmanto atbilstoša ārstēšanas shēma.

Pievienojoties terapijai ar karbamazepīnu Lamictal®, var attīstīties reibonis, ataksija, diplopija, neskaidra redze un slikta dūša, kas izzūd, samazinot karbamazepīna devu.

Šie simptomi parādās arī, ieceļot okskarbazepīnu, samazinot devu, kuras simptomi izzūd. Pievienošanās terapijai ar 1200 mg okskarbazepīna Lamictal® 200 mg devā neietekmē šo zāļu metabolismu.

Pievienojoties terapijai ar felbamātu (1200 mg divas reizes dienā) Lamictal® devā 100 mg divas reizes dienā 10 dienas, Lamictal® farmakokinētika nemainījās.

Vienlaicīga gabapentīna lietošana neietekmē lamotrigīna klīrensu.

Kombinētā Lamictal® un levetiracetāma lietošana neietekmēja abu zāļu farmakokinētiku.

Pregabalīna 200 mg pievienošana trīs reizes dienā Lamictal® terapijai neietekmē Lamictal® farmakokinētiku.

Topiramāts neietekmē Lamictal® koncentrāciju plazmā. Lietojot kopā, topiramāta koncentrācija palielinās par 15%.

Zonisamīda 200-400 mg/dienā lietošana kopā ar 150-500 mg/dienā Lamictal® 35 dienas būtiski neietekmē Lamictal® farmakokinētiku.

Mijiedarbība ar citām psihoaktīvām vielām

Pievienojoties terapijai ar bezūdens litija glikonātu devā 2 g divas reizes dienā 6 dienas Lamictal® devā 100 mg dienā, litija farmakokinētika nemainās.

Atkārtota bupropiona ievadīšana būtiski neietekmē Lamictal farmakokinētiku, izņemot nelielu laukuma palielināšanos zem lamotrigīna glikuronīda koncentrācijas-laika līknes.

Lamictal® 200 mg devā neietekmē olanzapīna farmakokinētiku.

Lietojot Lamictal® devā ≥100 mg dienā kopā ar aripiprazolu devā 30 mg dienā, tika novērota lamotrigīna AUC un Cmax samazināšanās par aptuveni 10%, kam nav īpašas klīniskas nozīmes.

In vitro rezultāti liecina, ka lamotrigīna primārais metabolīts 2-N-glikuronīds tiek minimāli ietekmēts, ja to lieto kopā ar amitriptilīnu, bupropionu, klonozepāmu, fluoksetīnu, haloperidolu, lorazepāmu. Bufuralola metabolisma dati liecina, ka lamotrigīns nesamazina CYP2D6 metabolizēto zāļu klīrensu. In vitro dati liecina, ka lamotrigīna klīrensu neietekmē vienlaicīga klozapīna, fenelzīna, risperidona, sertralīna vai trazodona lietošana.

Terapija ar Lamictal® kopā ar risperidonu var izraisīt miegainību.

Mijiedarbība ar hormonālajiem kontracepcijas līdzekļiem

Hormonālo kontracepcijas līdzekļu ietekme uz lamotrigīna farmakokinētiku

Etinilestradiola/levonorgestrela kombinācija (30 µg / 150 µg) palielina lamotrigīna klīrensu aptuveni 2 reizes, samazinot tā AUC un Cmax attiecīgi par 52% un 39%.

Lamictal® un hormonālo kontracepcijas līdzekļu kombinācija izraisa nelielu levonorgestrela ekskrēcijas pieaugumu un FSH un LH izmaiņas serumā.

Lamotrigīna līmenis serumā palielinās ārpusterapijas nedēļā (ieskaitot "bez tablešu" nedēļu), un koncentrācija pirms devas lietošanas pārtraukuma nedēļas beigās ir vidēji aptuveni divas reizes lielāka nekā vienlaicīgas terapijas laikā.

Vairumā gadījumu, uzsākot vai pārtraucot hormonālo kontracepcijas līdzekļu lietošanu, lamotrigīna balstdeva jāpalielina vai jāsamazina.

Lamotrigīna ietekme uz hormonālo kontracepcijas līdzekļu farmakokinētiku

Līdzsvara koncentrācijas 300 mg lamotrigīna deva neietekmē kombinētā perorālā kontracepcijas līdzekļa etinilestradiola sastāvdaļas farmakokinētiku. Levonorgestrela perorālais klīrenss nedaudz palielinās, kā rezultātā AUC un Cmax samazinās attiecīgi par 19% un 12%. FSH, LH un estradiola mērījumi serumā liecina par zināmu olnīcu hormonālās nomākšanas samazināšanos dažām sievietēm, lai gan progesterona līmeņa noteikšana serumā apstiprina, ka nav hormonālu ovulācijas pierādījumu. Mērena levonorgestrela klīrensa palielināšanās un FSH un LH līmeņa izmaiņu serumā ietekme uz olnīcu ovulācijas aktivitāti nav zināma. Citu lamotrigīna devu, izņemot 300 mg dienā, ietekme nav pētīta, un pētījumi ar citām sieviešu hormonālām zālēm nav veikti.

Mijiedarbība ar citām zālēm

Kombinācijā rifampicīns palielina lamotrigīna klīrensu un samazina tā pussabrukšanas periodu, un tādēļ šajā situācijā ieteicamais Lamictal® dozēšanas režīms ir indicēts tādu zāļu kombinācijai, kas inducē aknu enzīmus.

Lietojot vienlaikus ar lopinavīru/ritonavīru, lamotrigīna koncentrācija plazmā ir gandrīz uz pusi samazināta, un tādēļ šajā situācijā ieteicams lietot Lamictal dozēšanas shēmu, kas norādīta zāļu kombinācijai, kas inducē aknu enzīmus.

Lietojot kopā, atazanavīrs/ritonavīrs (300 mg/100 mg) samazina AUC un Cmax attiecīgi par 32% un 6%.

Novērtējuma dati no laboratorijas pētījumiem ir parādījuši, ka lamotrigīns, bet ne N(2) glikuronīda metabolīts, ir organisko katjonu transportētāja 2 (OCT 2) inhibitors potenciāli klīniski nozīmīgās koncentrācijās. Šie dati liecina, ka lamotrigīns inhibē nieru kanāliņu sekrēciju, izmantojot OTC 2 proteīnu, kas var izraisīt zāļu koncentrācijas palielināšanos plazmā, kas izdalās no organisma ar šo mehānismu. Lamictal® un OTC 2 substrātu ar šauru terapeitisko indeksu (dofetilīdu) ievadīšana nav ieteicama.

Lamotrigīna vienlaicīga lietošana ar zālēm, kas tiek izvadītas caur nierēm, izmantojot OCT2 mehānismu (piemēram, metformīns, gabapentīns un vareniklīns), var palielināt šo zāļu koncentrāciju plazmā. Tā klīniskā nozīme nav skaidri noteikta, taču jāievēro piesardzība pacientiem, kuri saņem šīs zāles.

Lamotrigīns var traucēt zāļu atlieku kvantitatīvo noteikšanu urīnā, radot kļūdaini pozitīvus rezultātus, īpaši attiecībā uz fenciklidīnu. Šajā sakarā ir ieteicams izmantot specifiskākas alternatīvas metodes, lai apstiprinātu pozitīvus rezultātus.

Speciālas instrukcijas

Ādas izsitumi

Ādas izsitumu attīstība parasti tiek novērota pirmo 8 nedēļu laikā pēc Lamictal® terapijas sākuma. Vairumā gadījumu ādas izsitumi ir viegli un izzūd paši, taču tajā pašā laikā dažreiz tiek novēroti nopietni gadījumi, kad pacientam nepieciešama hospitalizācija un Lamictal® atcelšana (piemēram, Stīvensa-Džonsona sindroms un toksiskā epidermas nekrolīze).

Smagu izsitumu biežums pacientiem ar epilepsiju, kas lieto zāles ieteicamās devās, ir 1:500 (puse no tiem ir pacienti ar Stīvensa-Džonsona sindromu); pacientiem ar bipolāriem traucējumiem šis rādītājs ir 1:1000.

Izsitumu risks bērniem ir lielāks nekā pieaugušajiem (gadījumi, kad bija nepieciešama hospitalizācija, bija 1:100/300).

Tā kā pirmās ādas izsitumu pazīmes bērniem var sajaukt ar infekciju, ārstiem jāapsver iespēja, ka bērniem, kuriem pirmo 8 terapijas nedēļu laikā attīstās izsitumi un drudzis, var rasties nevēlamas blakusparādības.

Ādas patoloģiju risks var palielināties šādos gadījumos:

Liela Lamictal® sākuma deva vai pārmērīga Lamictal® devas palielināšana monoterapijā

Vienlaicīga terapija ar valproātu

Jāievēro piesardzība, parakstot Lamictal® pacientiem ar alerģiskām reakcijām pret citiem AED, jo izsitumu rašanās risks pēc Lamictal® lietošanas šādiem pacientiem ir trīs reizes lielāks.

Rūpīgi jānovērtē visu pacientu stāvoklis, kuriem ir izsitumi uz ādas, un jāpārtrauc Lamictal® lietošana, līdz tiek apstiprināta izsitumu etioloģija. Lamictal® lietošanu nedrīkst atsākt, ja ārstēšana ir pārtraukta izsitumu dēļ, ja vien paredzamais ieguvums neatsver iespējamo risku.

Paaugstinātas jutības sindroma attīstības pazīme var būt izsitumi uz ādas, kas saistīti ar tādiem sistēmiskiem simptomiem kā drudzis, limfadenopātija, sejas tūska, hematoloģiski traucējumi, aknu bojājumi un aseptisks meningīts. Paaugstinātas jutības sindroma smagums var būt ļoti atšķirīgs un retos gadījumos izraisīt DIC un vairāku orgānu bojājumu attīstību. Ir svarīgi atcerēties, ka agrīnas paaugstinātas jutības sindroma izpausmes (drudzis, limfadenopātija u.c.) var izpausties bez ādas izsitumu klātbūtnes, un tādā gadījumā pacientam nekavējoties jākonsultējas ar ārstu, lai novērtētu stāvokli un, ja tā nav. Ja šīm izpausmēm ir atšķirīga etioloģija, zāļu Lamotrigine® lietošana ir jāatceļ.

Aseptiskais meningīts vairumā gadījumu bija atgriezenisks pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas, taču līdz ar Lamictal® atkārtotu ievadīšanu dažos gadījumos šī patoloģija atsākās, un to raksturoja ātrāks sākums un smagāka gaita, un tāpēc nav ieteicams izrakstīt zāles. Lamictal®, ja tā ievadīšana tika atcelta aseptiskā meningīta dēļ.

Pašnāvības risks

Pacientiem ar epilepsiju var rasties depresijas un/vai bipolāru traucējumu simptomi, un šādiem pacientiem ir pašnāvības tieksmes risks. No 25% līdz 50% pacientu ar bipolāriem traucējumiem vismaz vienu reizi mēģina izdarīt pašnāvību neatkarīgi no tā, vai viņi saņem ārstēšanu, tostarp Lamictal®, vai nē. Ir pierādījumi, kas liecina par paaugstinātu pašnāvību risku cilvēkiem ar epilepsiju.

Pacienti ar bipolāriem traucējumiem, kuri tiek ārstēti ar Lamictal, rūpīgi jānovēro attiecībā uz klīnisku pasliktināšanos, tostarp jaunu simptomu rašanos un pašnāvību, īpaši ārstēšanas sākumā vai mainot zāļu devu.

Pacientiem, kuriem anamnēzē bijuši pašnāvības mēģinājumi vai domas par pašnāvību, kā arī jauniem pacientiem visa ārstēšanas kursa laikā jābūt stingrā medicīniskā uzraudzībā.

Pacienti jāinformē, ka gadījumā, ja stāvoklis pasliktinās, tostarp parādās jaunas pazīmes, domas par pašnāvību un/vai ir vēlme sev nodarīt kaitējumu, viņiem nekavējoties par to jāinformē ārsts. Šādos gadījumos ārstam ir jāizlemj, vai mainīt ārstēšanas shēmu vai pārtraukt zāļu lietošanu.

Hormonālie kontracepcijas līdzekļi

Etinilestradiola / levonorgestrela kombinācija (30 μg / 150 μg) palielina lamotrigīna klīrensu, kas samazina tā koncentrāciju plazmā apmēram 2 reizes. Lai sasniegtu maksimālo terapeitisko efektu, var būt nepieciešamas lielākas Lamictal® terapeitiskās devas (vairāk nekā 2 reizes). Sievietēm, kuras nelieto aknu enzīmu induktorus un lieto hormonālos kontracepcijas līdzekļus, tostarp 1 nedēļu neaktīvas terapijas (nedēļa bez tabletēm), neaktīvās nedēļas laikā pakāpeniski, pārejoši palielināsies lamotrigīna līmenis.

Lietojot Lamictal un hormonālos kontracepcijas līdzekļus kombinācijā, nedaudz palielinās levonorgestrela izdalīšanās un mainās FSH un LH līmenis serumā. Šo izmaiņu ietekme uz ovulācijas aktivitāti nav zināma. Šo izmaiņu iespējamība var palielināt kontracepcijas efektivitāti. Sievietēm, kuras lieto perorālos hormonālos kontracepcijas līdzekļus Lamictal® lietošanas laikā, jāpastāsta savam ārstam, ja viņām ir kādas izmaiņas menstruālā ciklā vai ja viņas Lamictal® lietošanas laikā sāk vai pārtrauc lietot kontracepcijas līdzekļus.

Hormonālo kontracepcijas līdzekļu lietošanas sākumā vai beigās nepieciešama rūpīga ārstējošā ārsta uzraudzība un vairumā gadījumu lietotās Lamictal devas korekcija. Citu perorālo kontracepcijas līdzekļu un hormonu aizstājterapijas ietekme nav pētīta, taču ir iespējama to līdzīga ietekme uz lamotrigīna farmakokinētiku.

Dihidrofolāta reduktāze

Lamictal® ir vājš dihidrofolāta reduktāzes inhibitors, tāpēc ilgstošas ​​terapijas laikā tas var traucēt folātu metabolismu. Taču arī ilgstošas ​​lietošanas gadījumā Lamictal® neizraisa nopietnas izmaiņas hemoglobīna saturā, veidojošo elementu vidējā tilpumā asinīs, folātu koncentrācijā serumā (lietojot līdz 1 gadam) vai eritrocītos (lietojot līdz 1 gadam). 5 gadi).

nieru mazspēja

Lietojiet piesardzīgi, jo iespējama glikuronīda metabolītu uzkrāšanās.

Pacienti, kuri saņem ārstēšanu ar citām zālēm, kas satur lamotrigīnu, nedrīkst lietot Lamictal bez konsultēšanās ar ārstu.

Dažos gadījumos smagas lēkmes, tostarp epilepsijas stāvoklis, izraisa rabdomiolīzes attīstību, vairāku orgānu disfunkciju, diseminētu intravaskulāru koagulāciju, dažreiz ar letālu iznākumu. Līdzīgi stāvokļi tika novēroti terapijas laikā ar Lamictal®.

Veicot jebkādas izmaiņas terapijā, gan atceļot pretepilepsijas līdzekļus, kas tika parakstītas kopā ar Lamictal®, gan otrādi, kombinētai terapijai pievienojot citus pretepilepsijas līdzekļus, tostarp Lamictal®, ir jāņem vērā iespēja. lamotrigīna farmakokinētikas izmaiņas. Pēkšņa Lamictal® lietošanas pārtraukšana var izraisīt krampju pieaugumu, kas saistīts ar abstinences sindroma attīstību. Ja vien pacienta stāvoklis neprasa steidzamu zāļu lietošanas pārtraukšanu (piemēram, ja parādās izsitumi uz ādas), Lamictal deva jāsamazina pakāpeniski 2 nedēļu laikā.

Ir pierādījumi, ka smagas lēkmes, tostarp "status epilepticus", var izraisīt rabdomiolīzes, vairāku orgānu bojājumu un DIC attīstību, dažkārt ar letālu iznākumu. Līdzīgi gadījumi ir konstatēti, lietojot Lamictal®.

Lamotrigīna lietošana var saasināt miokloniskos krampjus.

Bērniem, kuri lieto lamotrigīnu tipisku absansu lēkmju ārstēšanai, efektivitāte var nesaglabāties vienādi visiem pacientiem.

Attīstība bērniem

Nav datu par lamotrigīna ietekmi uz bērnu augšanu, pubertāti un kognitīvām, emocionālām un uzvedības izmaiņām.

Zāļu ietekmes uz spēju vadīt transportlīdzekli vai potenciāli bīstamus mehānismus pazīmes

Ārstēšanas laikā ir jāatturas no potenciāli bīstamām darbībām, kurām nepieciešama pastiprināta uzmanības koncentrācija un psihomotorisko reakciju ātrums.

Pārdozēšana

Simptomi: ir konstatēti letāli iznākumi, lietojot zāles devā, kas 10-20 reizes pārsniedz ieteicamo. Ar zāļu pārdozēšanu ir iespējama nistagma, ataksijas, toniski-klonisku krampju un komas attīstība, kā arī QRS intervāla pagarināšanās (intraventrikulārās vadīšanas aizkavēšanās).

Glabāšanas laiks

Nelietot pēc derīguma termiņa beigām.

Izsniegšanas noteikumi no aptiekām

Pēc receptes

Ražotājs

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A., Polija

Grunwaldzka ielā 189, 60-322 Poznaņā, Polijā