รู้จักรูปแบบถอย autosomal mtDNA กลุ่มอาการการลบหลายรายการ- ที่เรียกว่า mitochondrial neurogastric encephalomyopathy (MNGIE) โรคนี้แสดงออกเมื่ออายุยังน้อยและมีอาการทางระบบประสาทแบบเดียวกันสำหรับโรค mitochondrial ร่วมกับความผิดปกติอย่างรุนแรงของระบบทางเดินอาหาร (กลุ่มอาการลำไส้อุดตันที่มีอาการอาเจียนซ้ำ ท้องร่วง น้ำหนักลด)
ป่วย MNGIEเผยให้เห็นการลดลงอย่างเห็นได้ชัดในกิจกรรมของเอนไซม์ thymidine phosphorylase ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนที่สอดคล้องกันบนโครโมโซม 22ql3.32-qter ดังนั้น โรคนี้จึงขึ้นอยู่กับพยาธิสภาพที่กำหนดทางพันธุกรรมของเมแทบอลิซึมของไทมิดีน ซึ่งนำไปสู่การจำลองแบบที่บกพร่องและ/หรือการบำรุงรักษาโมเลกุล mtDNA
กลุ่มอาการพร่อง MtDNAเป็นภาวะที่ผู้ป่วยไม่มีคุณภาพ แต่มีข้อบกพร่องเชิงปริมาณใน mtDNA - เช่น จำนวนสำเนาของโมเลกุล mtDNA ลดลงอย่างรวดเร็ว (รูปที่ 68 B) เป็นลักษณะเฉพาะที่พบว่าการพร่องของ mtDNA นั้นพบได้เฉพาะในเนื้อเยื่อที่กำหนดไว้อย่างเคร่งครัด (เช่น เฉพาะในกล้ามเนื้อ เฉพาะในตับ ในกล้ามเนื้อและไต เป็นต้น)
ภาพทางคลินิกขึ้นอยู่กับการมีส่วนร่วมของเนื้อเยื่อที่เฉพาะเจาะจงและมักจะรวมถึงผงาดต่างๆ ลักษณะของกรดแลคติกซึ่งเป็นปรากฏการณ์ของ "เส้นใยสีแดงฉีกขาด" มีความไม่เพียงพอรวมกันของคอมเพล็กซ์ระบบทางเดินหายใจที่มีหน่วยย่อยที่เข้ารหัส mtDNA (I, III-V)
โรคมีมา แต่กำเนิดหรือปรากฏในปีที่ 1-2 ของชีวิตและมักจะมีหลักสูตรที่ร้ายแรง ในกรณีส่วนใหญ่ของกลุ่มอาการขาด mtDNA ที่อธิบาย จะมีการลงทะเบียนโหมดการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยอัตโนมัติ ยังไม่ได้ระบุข้อบกพร่องทางพันธุกรรม สันนิษฐานว่าโรคนี้เกิดจากความเสียหายของยีนนิวเคลียร์ที่ควบคุมการจำลองแบบ mtDNA รูปแบบทุติยภูมิที่ค่อนข้างเป็นพิษเป็นภัยของโรคนี้เป็นที่รู้จักกันเช่นกันซึ่งการพร่องของ mtDNA ในเซลล์เกิดจากการใช้ยาซิโดวูดีนต้านเอชไอวี
ประเภทของพยาธิวิทยาของไมโทคอนเดรีย นำเสนอไซต์ที่รับผิดชอบในการพัฒนาโรคลมชัก myoclonus ด้วยเส้นใยสีแดงฉีกขาด MERRFเนื่องจากลักษณะเฉพาะ พันธุศาสตร์ mitochondrial encephalomyopathies DYK-diagnostics ของโรคเหล่านี้มีความแตกต่างพื้นฐานหลายประการจากวิธีการดั้งเดิมที่ใช้กับโรค mendelian ประสบการณ์หลายปีในการตรวจสอบผู้ป่วยที่มีพยาธิสภาพยลในศูนย์วิจัยชั้นนำของโลกทำให้สามารถพัฒนาอัลกอริธึมการวินิจฉัยที่ชัดเจนและสม่ำเสมอซึ่งให้ประสิทธิภาพสูงสุดในการค้นหาการวินิจฉัย [Krasnopolskaya KD, Zakharova ELO., 1998 ; Shoffner J. , Wallace D. 1992; ดิเมาโร เอส., 1993; Chinnery P. et al., 1999 (a)]. อัลกอริทึมนี้ประกอบด้วยขั้นตอนหลักหลายขั้นตอน
ในระยะแรก รายละเอียดทางคลินิกและลำดับวงศ์ตระกูลและการวิเคราะห์ทางห้องปฏิบัติการ-เครื่องมือ โดยมีวัตถุประสงค์เพื่อรวบรวมหลักฐานเพื่อสนับสนุนการคาดเดาอย่างมีการศึกษาเกี่ยวกับธรรมชาติของไมโตคอนเดรียของโรคที่กำลังศึกษา หลักฐานที่ชัดเจนที่สุดของโรคไมโตคอนเดรียสามารถพิสูจน์ได้โดย:
ก) ประเภทมรดกของมารดา (โดยคำนึงถึงอาการหลายรูปแบบและแม้กระทั่งไม่แสดงอาการในพี่น้อง - ลูกของแม่ที่ป่วย);
b) ลักษณะเฉพาะของดาวน์ซินโดรม (การปรากฏตัวของ multisystem และ multiorgan พยาธิวิทยาที่มีส่วนร่วมของอวัยวะที่แตกต่างกันในแหล่งกำเนิดและหน้าที่ของตัวอ่อน);
c) หลักสูตรก้าวหน้าการปรากฏตัวของวิกฤตการเผาผลาญ (หลังมีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับกลุ่มอาการยลในวัยเด็ก);
d) การเพิ่มขึ้นของระดับแลคเตทในเลือดและน้ำไขสันหลัง (รวมถึงพื้นหลังของอาหารและการออกกำลังกาย);
จ) กรดอะมิโนแอซิดูเรียและกรดยูริกอินทรีย์
ค้นหาพยาธิวิทยาหลายอวัยวะควรทำอย่างตั้งใจโดยใช้วิธีการพาราคลินิกที่จำเป็นเพื่อระบุคาร์ดิโอไมโอแพทีที่เปิดเผยหรือแฝง, ท่อไต, ความผิดปกติของเซลล์ตับ, โรคเบาหวาน, การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต, การฝ่อของลำไส้เล็ก, การเปลี่ยนแปลงของรอยเปื้อนเลือดและการเจาะไขกระดูก, โรคกล้ามเนื้อ, อุปกรณ์ต่อพ่วง, ประสาทหูเสื่อมและการมองเห็น พยาธิวิทยาของจอประสาทตา การกลายเป็นหิน และการเปลี่ยนแปลงจุดโฟกัสในสมอง
โพสต์ปรับปรุงเมื่อ 02/28/2019บทนำ(คุณสมบัติของไมโตคอนเดรียของมนุษย์)... คุณลักษณะของการทำงานของไมโตคอนเดรียคือการมีจีโนมของยลของตัวเอง - DNA mitochondrial แบบวงกลม (mtDNA) ซึ่งประกอบด้วย 37 ยีนซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการผลิตพลังงานในระบบทางเดินหายใจของไมโตคอนเดรีย mtDNA ตั้งอยู่ในเยื่อหุ้มชั้นในของไมโตคอนเดรียและประกอบด้วยคอมเพล็กซ์ของเอ็นไซม์คอนจูเกตห้าชนิด ซึ่งในจำนวนทั้งหมด 86 หน่วยย่อย ส่วนใหญ่เข้ารหัสโดยยีนนิวเคลียร์ (nDNA) แต่มีหน่วยย่อยเจ็ดหน่วยของเอ็นไซม์คอมเพล็กซ์ตัวแรก (ND1, 2, 3, 4, 4L, 5, 6) หนึ่งในสาม (ไซโตโครม b) สามในสี่ (COI , COII, COIII) และสองถึงห้า (ATPases 6 และ 8) ถูกเข้ารหัสโดยยีน mtDNA ที่มีโครงสร้าง ดังนั้น สารเชิงซ้อนของเอนไซม์ (เช่น โปรตีน) ที่เข้ารหัสโดยทั้งยีนนิวเคลียร์ (nDNA) และยีนยล (mtDNA) มีส่วนเกี่ยวข้องในการสร้างความมั่นใจถึงหน้าที่ทางชีวเคมีที่หลากหลายของไมโตคอนเดรีย
บันทึก! กระบวนการทางชีวเคมีหลักที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญพลังงานและเกิดขึ้นในไมโทคอนเดรีย ได้แก่ วัฏจักรกรดไตรคาร์บอกซิลิก (วัฏจักรเครบส์) กรดไขมันเบต้าออกซิเดชัน วัฏจักรคาร์นิทีน การขนส่งอิเล็กตรอนในระบบทางเดินหายใจ และฟอสโฟรีเลชั่นออกซิเดชัน กระบวนการใด ๆ เหล่านี้สามารถหยุดชะงักและทำให้เกิดความล้มเหลวของไมโตคอนเดรีย
สาเหตุของโรคไมโตคอนเดรีย (ซึ่งต่อไปนี้จะเรียกว่า MB). คุณสมบัติหลักของจีโนมยลคือการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของไซโตพลาสซึม การไม่มีการรวมตัวใหม่ (เช่น การจัดโครงสร้างใหม่ของสารพันธุกรรมผ่านการแลกเปลี่ยนแต่ละส่วน ภูมิภาค เกลียวคู่ของดีเอ็นเอ) และอัตราการกลายพันธุ์ที่สูง จีโนมของไมโตคอนเดรียมีลักษณะไม่เสถียรเด่นชัดและมีอัตราการแทนที่นิวคลีโอไทด์สูง โดยเฉลี่ย 10 - 17 เท่าสูงกว่าอัตราการกลายพันธุ์ของยีนนิวเคลียร์ และในช่วงชีวิตของแต่ละบุคคล การกลายพันธุ์ของโซมาติกมักเกิดขึ้นในนั้น สาเหตุโดยตรงของการเริ่มต้นและการพัฒนาของความผิดปกติของยลอยู่ในข้อบกพร่องในระบบออกซิเดชันฟอสโฟรีเลชันกลไกการซ่อมแซมที่ไม่สมบูรณ์การขาดฮิสโตนและการปรากฏตัวของอนุมูลอิสระ - ผลพลอยได้จากการหายใจแบบใช้ออกซิเจน
สำหรับการกลายพันธุ์ของยีน mitochondrial ปรากฏการณ์ [ !!! ] heteroplasmy ซึ่ง (เนื่องจากความจำเพาะของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของยล) อันเป็นผลมาจากการแบ่งเซลล์การกระจาย (แตกต่างกันไปในช่วงกว้าง - จาก 1 ถึง 99%) ของ mtDNA กลายพันธุ์ระหว่างเซลล์ลูกสาวเกิดขึ้นแบบสุ่มและไม่สม่ำเสมอเป็น ผลของสำเนา mtDNA ที่มีอัลลีลปกติและ / หรืออัลลีลที่กลายพันธุ์ ในกรณีนี้ เนื้อเยื่อต่างๆ ของร่างกายหรือบริเวณที่อยู่ติดกันของเนื้อเยื่อเดียวกันอาจแตกต่างกันไปตามระดับของเฮเทอโรพลาสซึม กล่าวคือ ตามระดับการมีอยู่และอัตราส่วนของไมโทคอนเดรียในเซลล์ของร่างกายที่มีทั้ง mtDNA ที่กลายพันธุ์และปกติ (ในรุ่นต่อๆ มา ส่วนหนึ่งของเซลล์อาจมีเพียง mtDNA ปกติ ส่วนอื่น ๆ มีเพียง mutant และส่วนที่สามที่มีทั้งสองประเภท ของ mtDNA) เนื้อหาของไมโตคอนเดรียที่มีการกลายพันธุ์ mtDNA เพิ่มขึ้นทีละน้อย เนื่องจาก "ช่วงเวลาล่าช้า" นี้ (จากภาษาอังกฤษ "ล่าช้า" - ความล่าช้า) ผู้ป่วยในอนาคตมักจะเข้าสู่วัยเจริญพันธุ์ (และให้กำเนิดลูกหลานซึ่งมักจะมีการกลายพันธุ์แบบเดียวกันใน mtDNA) เมื่อจำนวนสำเนา mtDNA ที่กลายพันธุ์ถึงเกณฑ์ความเข้มข้นที่แน่นอนในเซลล์ เมแทบอลิซึมของพลังงานในเซลล์จะบกพร่องอย่างมีนัยสำคัญและแสดงออกว่าเป็นโรค (หมายเหตุ: ลักษณะของ MBs ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมมักจะไม่มีสัญญาณทางพยาธิวิทยาใดๆ จุดเริ่มต้นของชีวิตผู้ป่วย)
บันทึก! เฮเทอโรพลาสซึมมีลักษณะเฉพาะด้วยการมีอยู่พร้อมกันของ mtDNA ที่กลายพันธุ์และปกติในเซลล์ เนื้อเยื่อ อวัยวะ ซึ่งกำหนดความรุนแรง ธรรมชาติ และอายุของการแสดง MB ปริมาณของ mtDNA ที่เปลี่ยนแปลงยังสามารถเพิ่มขึ้นตามอายุภายใต้อิทธิพลของปัจจัยต่างๆ และค่อยๆ ไปถึงระดับที่อาจทำให้เกิดอาการทางคลินิกของโรคได้
ตามลักษณะที่กล่าวมาข้างต้นของจีโนมไมโตคอนเดรียแบบคู่ ประเภทของมรดก MB อาจแตกต่างกัน เนื่องจาก mtDNA ในร่างกายเกือบจะเป็นแหล่งกำเนิดของมารดาเท่านั้น เมื่อมีการถ่ายทอดการกลายพันธุ์ของไมโตคอนเดรียไปยังลูกหลานในสายเลือด การถ่ายทอดทางมารดาจึงเกิดขึ้น - เด็กทุกคนของมารดาที่ป่วยป่วย หากเกิดการกลายพันธุ์ในยีนนิวเคลียร์ (nDNA) ที่กำหนดรหัสสำหรับการสังเคราะห์โปรตีนของไมโตคอนเดรีย โรคนี้จะถูกส่งต่อตามกฎของเมนเดเลียน บางครั้งการกลายพันธุ์ของ mtDNA (โดยปกติคือการลบ) เกิดขึ้นตั้งแต่ระยะเริ่มต้นของการเกิดมะเร็ง และจากนั้นโรคก็ปรากฏให้เห็นเป็นกรณีๆ ไป
บันทึก! ปัจจุบันมีการกลายพันธุ์มากกว่า 100 จุดและการจัดเรียงโครงสร้างใหม่หลายร้อยรายการของ mtDNA ที่เกี่ยวข้องกับลักษณะเฉพาะของกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อและกลุ่มอาการของไมโตคอนเดรียอื่น ๆ ตั้งแต่การเสียชีวิตในช่วงทารกแรกเกิดไปจนถึงโรคที่เริ่มมีอาการช้า
คำนิยาม... MBs สามารถจำแนกได้เป็นโรคที่เกิดจากข้อบกพร่องทางพันธุกรรมและโครงสร้างของไบโอเคมีของไมโตคอนเดรียและมาพร้อมกับการหายใจของเนื้อเยื่อบกพร่องและเป็นผลให้เกิดข้อบกพร่องของระบบในการเผาผลาญพลังงานซึ่งเป็นผลมาจากเนื้อเยื่อและอวัยวะเป้าหมายที่พึ่งพาพลังงานมากที่สุด ได้รับผลกระทบในการรวมกันต่างๆ: สมอง, กล้ามเนื้อโครงร่างและกล้ามเนื้อหัวใจตาย (โรคสมองจากไมโตคอนเดรีย), ตับอ่อน, อวัยวะของการมองเห็น, ไต, ตับ ในทางคลินิก ความผิดปกติในอวัยวะเหล่านี้สามารถรับรู้ได้ทุกเพศทุกวัย ในเวลาเดียวกัน อาการต่าง ๆ นานาทำให้การวินิจฉัยทางคลินิกของโรคเหล่านี้ซับซ้อนขึ้น ความจำเป็นในการยกเว้น MB เกิดขึ้นเมื่อมีอาการหลายระบบที่ไม่เหมาะสมกับกระบวนการทางพยาธิวิทยาตามปกติ ความถี่ของความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจคือประมาณ 1 ใน 5-10 พันถึง 4-5 ต่อ 100,000 ทารกแรกเกิด
สัญศาสตร์... พยาธิวิทยาของระบบประสาทและกล้ามเนื้อใน MB มักจะแสดงโดยภาวะสมองเสื่อม, อาการชัก, ataxia, โรคระบบประสาททางสายตา, โรคจอประสาทตา, หูหนวกทางประสาท, โรคระบบประสาทส่วนปลาย, โรคกล้ามเนื้อ อย่างไรก็ตาม ประมาณ 1 ใน 3 ของผู้ป่วยที่มี MB มีสติปัญญาปกติ และไม่มีอาการทางประสาทและกล้ามเนื้อ MB รวมถึงโดยเฉพาะอย่างยิ่ง Kearns-Sayre encephalocardiomyopathy (retinitis pigmentosa, ophthalmoplegia ภายนอก, บล็อกหัวใจที่สมบูรณ์); MERRF syndrome (myoclonus-epilepsy, "ขาด" เส้นใยสีแดง); (โรคไข้สมองอักเสบไมโตคอนเดรีย, กรดแลคติก, ตอนเหมือนโรคหลอดเลือดสมอง); โรคเพียร์สัน (encephalomyopathy, ataxia, ภาวะสมองเสื่อม, ophthalmoplegia ภายนอกแบบก้าวหน้า); NAPR syndrome (โรคประสาท, ataxia, retinitis pigmentosa); และโรคตาบางรูปแบบ รูปแบบทั้งหมดเหล่านี้รวมกันเป็นกลุ่มอาการ myopathic ซึ่งแสดงออกในระดับหนึ่งหรืออีกระดับหนึ่ง
บันทึก! อาการทางคลินิกหลักสองประการของ MB คือการเพิ่มขึ้นของจำนวนอวัยวะและเนื้อเยื่อที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการทางพยาธิวิทยาเมื่อเวลาผ่านไป รวมถึงความเสียหายที่แทบจะหลีกเลี่ยงไม่ได้ต่อระบบประสาทส่วนกลาง ความหลากหลายของอาการแสดงทางคลินิก รวมถึงความเสียหายต่ออวัยวะที่เมื่อมองแวบแรกไม่สัมพันธ์กันทางสรีรวิทยาและสัณฐานวิทยา ร่วมกับช่วงเวลาต่างๆ ของการแสดงอาการและความก้าวหน้าของอาการของโรคตามอายุอย่างต่อเนื่อง ทำให้เราสงสัยว่ามีการกลายพันธุ์ mtDNA [พันธุกรรม]
บันทึก! ในการปฏิบัติทางคลินิก ความสามารถในการแยกความแตกต่างของภาพทางคลินิกของ MB จากสภาพร่างกาย ภูมิต้านตนเอง ต่อมไร้ท่อ และสภาวะทางพยาธิวิทยาอื่นๆ ซึ่งส่วนใหญ่สามารถรักษาได้นั้นมีความสำคัญอย่างยิ่ง จำเป็นต้องทำการประเมินประวัติครอบครัวอย่างละเอียด ข้อมูลจากวิธีการตรวจทางคลินิกและการตรวจทางห้องปฏิบัติการเป็นประจำ ก่อนกำหนดการทดสอบทางพันธุกรรมและทางชีวเคมีที่เฉพาะเจาะจงโดยมุ่งเป้าไปที่การค้นหาพยาธิสภาพของไมโตคอนเดรียในผู้ป่วย
การวินิจฉัย ... อัลกอริทึมการวินิจฉัยสำหรับ MB ใด ๆ ควรมีขั้นตอนต่อไปนี้: [ 1 ] การระบุภาพทางคลินิกทั่วไปของ mitochondrial syndrome หรือ "multisystem lesion" ที่ "ไม่ได้อธิบาย" และประวัติทางพันธุกรรมที่ยืนยันประเภทของมารดาของมรดก [ 2 ] การค้นหาการวินิจฉัยเพิ่มเติมควรมุ่งเป้าไปที่การตรวจจับเครื่องหมายทั่วไปของความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย: การเพิ่มขึ้นของระดับแลคเตท / ไพรูเวตในซีรัมและน้ำไขสันหลัง, คาร์โบไฮเดรตบกพร่อง, โปรตีน, เมแทบอลิซึมของกรดอะมิโน, เช่นเดียวกับภาพทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับ อย่างน้อยสามระบบในกระบวนการทางพยาธิวิทยา: ระบบประสาทส่วนกลาง, ระบบหัวใจและหลอดเลือด, กล้ามเนื้อ, ต่อมไร้ท่อ, ไต, อวัยวะของการมองเห็นและการได้ยิน; [ 3 ] ในกรณีของห้องปฏิบัติการทางคลินิกและได้รับการยืนยันและสัญญาณเครื่องมือของพยาธิวิทยายล การวิเคราะห์ PCR ของลิมโฟไซต์ในเลือดจะดำเนินการเพื่อค้นหาเป้าหมายสำหรับการกลายพันธุ์ของจุด mtDNA การศึกษาที่ถือเป็นมาตรฐานทองคำสำหรับการวินิจฉัยโรค MB [cytopathies] - การตรวจชิ้นเนื้อของกล้ามเนื้อโครงร่างด้วยฮิสโตเคมี, กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน, การวิเคราะห์ทางภูมิคุ้มกันและพันธุกรรมระดับโมเลกุล, การเปลี่ยนแปลงลักษณะที่จะอยู่ใน MB ใด ๆ (ดูด้านล่าง); [ 5 ] การทดสอบที่ละเอียดอ่อนที่สุดสำหรับการวินิจฉัยโรค MB คือวิธีการประเมินระดับของ heteroplasmy ของ mtDNA ทางพยาธิวิทยาในอวัยวะและเนื้อเยื่อต่างๆ: PCR เรืองแสง, การโคลน, การเปลี่ยนสภาพโครมาโตกราฟีของเหลวที่มีความละเอียดสูง, การจัดลำดับ, Southern blot hybridization เป็นต้น
การศึกษาทางฮิสโตเคมีของการตรวจชิ้นเนื้อของผู้ป่วย รวมถึงการย้อมสีด้วยไตรโครมตามวิธี Gomori แสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงลักษณะเฉพาะของเส้นใยสีแดงฉีกขาดของ myofibrils ซึ่งประกอบด้วยไมโทคอนเดรียที่เพิ่มจำนวนและเสียหายจำนวนมากซึ่งก่อตัวเป็นก้อนตามขอบของเส้นใยกล้ามเนื้อ . ในกรณีนี้ ปริมาณของเส้นใยสีแดงที่ฉีกขาดในการตรวจชิ้นเนื้อควรอยู่ที่≥ 2% การวิเคราะห์ทางเอ็นไซม์-ฮิสโตเคมีแสดงให้เห็นว่ามีการขาด cytochrome-C-oxidase ใน 2 และ 5% ของ myofibrils (สำหรับผู้ป่วยอายุต่ำกว่า 50 ปีและมากกว่า 50 ปี) ของจำนวนรวมในการตรวจชิ้นเนื้อ การวิเคราะห์ทางฮิสโตเคมีของกิจกรรม succinate dehydrogenase (SDH) แสดงให้เห็นการย้อมด้วย SDH ของ myofibrils - เส้นใยสีน้ำเงินที่ขาดตอน ซึ่งเมื่อรวมกับการย้อมสี SDH ของผนังหลอดเลือดแดงที่ส่งกล้ามเนื้อ บ่งชี้ถึงความเสียหายในระดับสูงต่อไมโตคอนเดรียของ ไมโอไซต์ เมื่อทำการตรวจชิ้นเนื้อด้วยอิเล็กตรอนด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนการรวมทางพยาธิวิทยาการจัดเรียงโครงสร้างของไมโตคอนเดรียการเปลี่ยนแปลงรูปร่างขนาดและจำนวนจะถูกกำหนด
บันทึก! แม้จะมีความคืบหน้าอย่างมีนัยสำคัญตั้งแต่การค้นพบการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมใน mtDNA วิธีการวินิจฉัยส่วนใหญ่ที่ใช้ในการปฏิบัติทางคลินิกมีความจำเพาะในระดับต่ำสำหรับ MBs แต่ละรายการ ดังนั้นเกณฑ์การวินิจฉัยสำหรับ MB โดยเฉพาะก่อนอื่นประกอบด้วยภาพทางคลินิกและสัณฐานวิทยาที่เฉพาะเจาะจง
หลักการรักษา ... การบำบัดด้วย MB (cytopathies) เป็นอาการเฉพาะในธรรมชาติและมีวัตถุประสงค์เพื่อลดอัตราการลุกลามของโรคตลอดจนปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย เพื่อจุดประสงค์นี้ผู้ป่วยจะได้รับยามาตรฐานรวมถึงโคเอ็นไซม์ Q10, idebenone - อะนาล็อกสังเคราะห์ของ CoQ10, creatine, กรดโฟลิก, วิตามิน B2, B6, B12 และยาอื่น ๆ ที่ปรับปรุงปฏิกิริยารีดอกซ์ในเซลล์ (ยาที่มีอิเล็กตรอน ในห่วงโซ่การหายใจและปัจจัยร่วมของปฏิกิริยาของเอนไซม์ของการเผาผลาญพลังงาน) สารประกอบเหล่านี้กระตุ้นการสังเคราะห์โมเลกุล ATP และลดการทำงานของกระบวนการอนุมูลอิสระในไมโตคอนเดรีย จากการทบทวนอย่างเป็นระบบ ยาส่วนใหญ่ที่มีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระและผลการเผาผลาญและใช้ใน MB ยังไม่ได้รับการประเมินในการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอกขนาดใหญ่ ดังนั้นจึงเป็นการยากที่จะประเมินความรุนแรงของผลการรักษาและการมีอยู่ของผลข้างเคียงที่มีนัยสำคัญ
ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ MB ในแหล่งต่อไปนี้:
บทความ "พยาธิวิทยาของกล้ามเนื้อในโรคยล" L.A. เซย์โคว่า V.G. ปุสโตเซรอฟ; สถาบันการแพทย์เซนต์ปีเตอร์สเบิร์กแห่งการศึกษาระดับบัณฑิตศึกษาของ Roszdrav (วารสาร "แถลงการณ์ของสถาบันการแพทย์เซนต์ปีเตอร์สเบิร์กแห่งการศึกษาระดับบัณฑิตศึกษา" 2552) [อ่าน];
บทความ "โรคเรื้อรังของการกำเนิดและการกลายพันธุ์ที่ไม่เกี่ยวกับการอักเสบของจีโนมยลของมนุษย์" K.Yu Mitrofanov, A.V. Zhelankin, แมสซาชูเซตส์ ซาโซโนวา, I.A. โซเบนิน, อ. ยู. โพสต์นอฟ; ศูนย์นวัตกรรมสโกลโคโว สถาบันวิจัยหลอดเลือด, มอสโก; GBOU สถาบันวิจัยวิทยาศาสตร์พยาธิวิทยาทั่วไปและพยาธิสรีรวิทยา Russian Academy of Medical Sciences มอสโก; สถาบันโรคหัวใจคลินิกตั้งชื่อตาม AL Myasnikova FGBU RKNPK กระทรวงสาธารณสุขและการพัฒนาสังคมแห่งสหพันธรัฐรัสเซีย (นิตยสาร "Cardiological Bulletin" ฉบับที่ 1, 2012) [อ่าน];
บทความ "ดีเอ็นเอไมโตคอนเดรียและพยาธิวิทยาของมนุษย์ทางพันธุกรรม" โดย NS Prokhorova, แอล.เอ. เดมิเดนโก; ภาควิชาชีววิทยาการแพทย์ สถาบันของรัฐ "มหาวิทยาลัยการแพทย์แห่งรัฐไครเมียตั้งชื่อตาม เอสไอ Georgievsky ", Simferopol (วารสาร" Tavrichesky แถลงการณ์ทางการแพทย์และชีวภาพ "ฉบับที่ 4, 2010) [อ่าน];
บทความ "จีโนมของไมโตคอนเดรียและโรคของไมโตคอนเดรียในมนุษย์" I.O. มาซูนิน N.V. Volodko, E.B. Starikovskaya, R.I. ซูเคอร์นิค; สถาบันชีววิทยาเคมีและยาพื้นฐานของสาขาไซบีเรียของ Russian Academy of Sciences, Novosibirsk (วารสาร "Molecular Biology" ฉบับที่ 5, 2010) [อ่าน];
บทความ "มุมมองของยายล" โดย D. B. โซรอฟ, เอ็น.เค. Isaev, E.Yu. พลอตนิคอฟ, ดี.เอ็น. Silachev, แอล.ดี. โซโรวา, I.B. เพฟซเนอร์, แมสซาชูเซตส์ โมโรซาโนว่า S.S. Yankauskas, S.D. โซรอฟ, เวอร์จิเนีย บาเบนโก; มหาวิทยาลัยแห่งรัฐมอสโก เอ็มวี Lomonosov สถาบันชีววิทยากายภาพและเคมีตั้งชื่อตาม หนึ่ง. Belozersky, สถาบันวิจัย Mitoengineering, ศูนย์วิทยาศาสตร์เลเซอร์, คณะวิศวกรรมชีวภาพและชีวสารสนเทศ; มหาวิทยาลัยการแพทย์วิจัยแห่งชาติรัสเซีย. เอ็น.ไอ. Pirogov (วารสาร "ชีวเคมี" ฉบับที่ 9, 2013) [อ่าน];
บทความ "จังหวะในโรคยล" N.V. พิโซวา; ภาควิชาโรคประสาทพร้อมหลักสูตรด้านศัลยกรรมประสาทและพันธุศาสตร์การแพทย์ Yaroslavl State Medical Academy (วารสาร "ประสาทวิทยา, ประสาทวิทยา, Psychosomatics" ฉบับที่ 2, 2012) [อ่าน];
บทความ "การวินิจฉัยและการป้องกันโรคไมโตคอนเดรียที่เข้ารหัสด้วยนิวเคลียร์ในเด็ก" E.A. นิโคเลฟ; สถาบันวิจัยคลินิกกุมารเวชศาสตร์มอสโก (วารสาร "Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics" ฉบับที่ 2, 2014) [อ่าน];
บทความ "โรคลมชักในเด็กที่เป็นโรคยล: ลักษณะของการวินิจฉัยและการรักษา" Zavadenko NN, Kholin AA; GBOU VPO มหาวิทยาลัยการแพทย์วิจัยแห่งชาติรัสเซีย เอ็น.ไอ. Pirogov กระทรวงสาธารณสุขและการพัฒนาสังคมของรัสเซีย, มอสโก (วารสาร "โรคลมชักและ paroxysmal" ฉบับที่ 2, 2012) [อ่าน];
บทความ "พยาธิวิทยาของไมโตคอนเดรียและปัญหาของการเกิดโรคของความผิดปกติทางจิต" V.S. ซูโฮรูคอฟ; สถาบันวิจัยกุมารเวชศาสตร์และกุมารเวชศาสตร์มอสโกแห่ง Rosmedtechnologies (วารสารประสาทวิทยาและจิตเวชศาสตร์ฉบับที่ 6, 2008) [อ่าน];
บทความ "อัลกอริทึมสำหรับการวินิจฉัยโรคไข้สมองอักเสบจากไมโตคอนเดรีย" S.N. Illarioshkin (วารสาร "โรคประสาท" ฉบับที่ 3, 2550) [อ่าน];
บทความ "ปัญหาเฉพาะของการรักษาความผิดปกติของยล" V.S. ซูโฮรูคอฟ; FSBI "สถาบันวิจัยกุมารเวชศาสตร์และกุมารเวชศาสตร์แห่งมอสโก" ของกระทรวงสาธารณสุขของรัสเซีย (วารสาร "Effective Pharmacotherapy. Pediatrics" ฉบับที่ 4, 2012 [อ่าน];
บทความ "Leukoencephalopathy ที่มีแผลเด่นของก้านสมอง, ไขสันหลังและแลคเตทที่เพิ่มขึ้นใน MR spectroscopy (การสังเกตทางคลินิก)" V.I. Guzeva, E. A. Efet, O. M. Nikolaeva; St. Petersburg Pediatric Medical University, St. Petersburg, Russia (วารสาร "กุมารศัลยศาสตร์และประสาทวิทยา" ฉบับที่ 1, 2013) [อ่าน];
สื่อการสอนสำหรับนักศึกษาชั้นปีที่ 3 คณะแพทย์และการวินิจฉัยของมหาวิทยาลัยแพทย์ "โรคไมโตคอนเดรียทางพันธุกรรม" Ugolnik, I. V. Manaenkova; สถาบันการศึกษา "Gomel State Medical University", ภาควิชาสรีรวิทยาทางพยาธิวิทยา, 2555 [อ่าน];
เร็ว: โรคไมโตคอนเดรีย(การเสื่อมสภาพของระบบประสาท) - ไปยังไซต์ที่มีลิงก์ 17 แหล่ง (บทความการนำเสนอ ฯลฯ )
© Laesus De Liro
โรคไมโตคอนเดรียเป็นกลุ่มโรคที่หลากหลายที่เกิดจากความเสียหายต่อโครงสร้างบางอย่างในเซลล์ของมนุษย์ซึ่งจำเป็นต่อการเปลี่ยนอาหารให้เป็นพลังงาน โรคไมโตคอนเดรียทำให้การผลิตพลังงานลดลงและอาการที่เกี่ยวข้อง
เซลล์เป็นหน่วยการสร้างของร่างกายมนุษย์ โครงสร้างจุลภาคที่เกี่ยวข้องกับเมมเบรนและมีส่วนประกอบมากมาย - ออร์แกเนลล์ที่มีหน้าที่รับผิดชอบ เช่น การสืบพันธุ์ของเซลล์ การขนส่งวัสดุ และการสังเคราะห์โปรตีน การหายใจระดับเซลล์ ซึ่งเป็นกระบวนการเปลี่ยนโมเลกุลอาหารเป็นโมเลกุลพลังงานสูงเป็นพลังงาน เกิดขึ้นในโครงสร้างที่เรียกว่าไมโตคอนเดรีย พลังงานไมโตคอนเดรียมีความจำเป็นต่อการทำงานของเซลล์ทั้งหมด
จนถึงกลางศตวรรษที่ยี่สิบ ไม่ค่อยมีใครรู้เรื่องโรคไมโตคอนเดรีย การวินิจฉัยโรคไมโตคอนเดรียครั้งแรกเกิดขึ้นในปี 2502 และสารพันธุกรรม mtDNA ถูกค้นพบในปี 2506 ในยุค 70 และ 80 ของศตวรรษที่ผ่านมา ไมโตคอนเดรียเป็นที่รู้จักมากขึ้นเรื่อยๆ และกลุ่มของความผิดปกติของไมโตคอนเดรียก็ขยายออกไปจนถึงทุกวันนี้ การวิจัยในช่วงทศวรรษ 90 ของศตวรรษที่ผ่านมานำไปสู่การจำแนกโรคของไมโตคอนเดรีย
ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียทั่วไป
ณ วันนี้ มีความผิดปกติของไมโตคอนเดรียมากกว่าสี่สิบชนิด ความผิดปกติทั่วไปบางประการ ได้แก่:
กลุ่มอาการเคิร์นส์-เซเยอร์ (KSS) KSS มักเกิดขึ้นก่อนอายุ 20 ปี อาการต่างๆ ได้แก่ ความยากลำบากในการเคลื่อนไหวของดวงตาทีละน้อย หนังตาตก กล้ามเนื้ออ่อนแรง เตี้ย สูญเสียการได้ยิน สูญเสียการประสานงาน ปัญหาเกี่ยวกับหัวใจ การรับรู้ล่าช้า และโรคเบาหวาน
โรคลมบ้าหมูด้วยเส้นใยสีแดงฉีกขาด (MERRF) MERFF เป็นกลุ่มอาการไมโตคอนเดรียที่ตรวจพบข้อบกพร่องของไมโตคอนเดรียและเนื้อเยื่อผิดปกติที่เรียกว่า "เส้นใยสีแดงแตก" ตรวจพบด้วยกล้องจุลทรรศน์ อาการต่างๆ ได้แก่ ชัก สูญเสียการประสานงาน ตัวเตี้ย กรดแลคติคสะสมในเลือด ออกเสียงลำบาก สมองเสื่อม และกล้ามเนื้ออ่อนแรง
ไมโทคอนเดรีย เอนเซ็ปฟาโลไมโอแพทีด้วยกรดแลคติกและโรคหลอดเลือดสมอง (MELAS) MELAS เป็นโรคที่ลุกลาม โดยกลุ่มอาการไมโตคอนเดรียส่งผลต่อระบบอวัยวะต่างๆ ซึ่งรวมถึงระบบประสาทส่วนกลาง กล้ามเนื้อหัวใจ กล้ามเนื้อโครงร่าง และทางเดินอาหาร อาการต่างๆ ได้แก่ กล้ามเนื้ออ่อนแรง โรคหลอดเลือดสมอง กล้ามเนื้อตาเป็นอัมพาต และความบกพร่องทางสติปัญญา
โรคประสาทตาเสื่อมจากกรรมพันธุ์ Leber(ลฮอน). LHON ทำให้เกิดการสูญเสียการมองเห็นแบบลุกลามซึ่งส่งผลให้ตาบอดได้หลายระดับ และส่วนใหญ่ส่งผลกระทบต่อผู้ชายที่อายุเกิน 20 ปี ความผิดปกติของหัวใจอาจเกิดขึ้นได้เช่นกัน
ลี ซินโดรมโรคสมองเสื่อมนี้มักได้รับการวินิจฉัยตั้งแต่อายุยังน้อย อาการแย่ลงมักมาพร้อมกับอาการต่างๆ เช่น อาการชัก ภาวะสมองเสื่อม การให้อาหารและการพูดลำบาก ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ปัญหาเกี่ยวกับหัวใจ และกล้ามเนื้ออ่อนแรง การพยากรณ์โรคมักไม่ค่อยดีและการเสียชีวิตเกิดขึ้นได้หลายปี
ไมโทคอนเดรีย โรคสมองอักเสบจากระบบทางเดินอาหาร (MNGIE)อาการหลัก ได้แก่ อาการที่เลียนแบบการอุดตันทางเดินอาหารและความผิดปกติของระบบประสาท อาการอื่นๆ อาจรวมถึงกล้ามเนื้อตาเป็นอัมพาต กล้ามเนื้ออ่อนแรง สูญเสียการประสานงาน และความผิดปกติของสมอง
เพียร์สันซินโดรม.อาการมักจะปรากฏขึ้นเป็นอันดับแรกในวัยเด็ก และลักษณะของโรคที่หายากนี้เน้นที่ความผิดปกติของตับอ่อนและโรคโลหิตจาง ภาวะแทรกซ้อน - โรคอ้วน ท้องร่วง ตับโต และอาการอื่นๆ
โรคระบบประสาท, ataxia และ retinitis pigmentosa (NARP) อาการของโรคนี้รวมถึงความผิดปกติของระบบประสาท การสูญเสียการประสานงาน และการสูญเสียการมองเห็นแบบก้าวหน้า นอกจากนี้ยังสามารถนำไปสู่พัฒนาการล่าช้า ภาวะสมองเสื่อม และกล้ามเนื้ออ่อนแรง มักเกิดขึ้นในช่วงวัยเด็ก
สาเหตุของความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย
แม้ว่าโรคไมโตคอนเดรียอาจเกิดจากความเสียหายต่อสารพันธุกรรมของไมโตคอนเดรีย และส่งผลต่อปฏิกิริยาเคมีหลายร้อยรายการที่จำเป็นในการเปลี่ยนออกซิเจนและสารอาหารให้เป็นพลังงาน สิ่งเหล่านี้มีสิ่งหนึ่งที่เหมือนกัน: ความสามารถของไมโตคอนเดรียในการผลิตพลังงานนั้นบกพร่อง ของเสียจากปฏิกิริยาหลายอย่างสามารถเริ่มสะสมในเซลล์และรบกวนปฏิกิริยาเคมีอื่นๆ และเมื่อเวลาผ่านไปจะทำให้เกิดความเสียหายต่อไมโตคอนเดรีย
การถ่ายทอดทางพันธุกรรมของโรคไมโตคอนเดรีย
ในหลายกรณี ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียนั้นถ่ายทอดทางพันธุกรรมจากพ่อแม่สู่ลูก ซึ่งมักจะมีประโยชน์ในการกำหนดประเภทของมรดก ความบกพร่องทางพันธุกรรมสามารถส่งผ่าน nDNA ซึ่งเป็นสารพันธุกรรมที่กำหนดลักษณะที่สืบทอดมามากที่สุด หรือผ่าน mtDNA ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียที่สืบทอดมาบางประเภท ได้แก่:
มรดกถอยอัตโนมัติทุกคนมียีนสองชุดซึ่งแต่ละชุดได้รับมาจากผู้ปกครองคนใดคนหนึ่ง ในกรณีของโรคทางพันธุกรรมบางอย่าง บุคคลจำเป็นต้องมียีนบกพร่องสองชุดเพื่อแสดงอาการของโรค และหากมีเพียงหนึ่งในสองยีนที่มีข้อบกพร่อง บุคคลนั้นก็จะถือว่าเป็นพาหะ ในการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อย autosomal บุคคลจะได้รับยีนที่มีข้อบกพร่องจากผู้ปกครองแต่ละคน
มรดกแม่. MtDNA จะถูกส่งต่อจากแม่สู่ลูกเท่านั้นเนื่องจากไมโตคอนเดรียของสเปิร์มอยู่ที่หางของตัวอสุจิซึ่งไม่เกี่ยวข้องกับการปฏิสนธิ ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียบางอย่างจึงสามารถถ่ายทอดจากแม่สู่ลูกเท่านั้น
การถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอย X-chromosomalเพศของทารกถูกกำหนดโดยการสืบทอดสาย DNA ที่เรียกว่าโครโมโซม เด็กผู้หญิงได้รับโครโมโซม X สองอันในขณะที่เด็กผู้ชายได้รับโครโมโซม X จากพ่อแม่คนหนึ่งและโครโมโซม Y จากอีกโครโมโซม หากพบยีนที่มีข้อบกพร่องซึ่งเข้ารหัสโรคในโครโมโซม X เด็กผู้ชายจะไม่สามารถมีสำเนายีนที่ดีต่อสุขภาพได้ (เนื่องจากมีโครโมโซม X เพียงอันเดียว) ดังนั้นเขาจะมีความคับข้องใจ เด็กผู้หญิงมีความเสี่ยงน้อยกว่าเพราะต้องมียีนบกพร่องสองชุด (หนึ่งชุดต่อโครโมโซม X แต่ละชุด) เพื่อให้เกิดโรคได้
มรดกที่โดดเด่น autosomalซึ่งแตกต่างจากการถ่ายทอดทางพันธุกรรมในลักษณะถอยถอย autosomal ต้องมีการถ่ายทอดยีนที่มีข้อบกพร่องเพียงสำเนาเดียวเพื่อให้ความผิดปกติเกิดขึ้น ดังนั้นเด็กจึงมีโอกาส 50 เปอร์เซ็นต์ที่จะเป็นโรคนี้
ในบางกรณี ผู้ที่ไม่มีปัจจัยทางพันธุกรรมต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคไมโตคอนเดรีย กรณีเหล่านี้เรียกว่าอุบัติเหตุหรือเป็นระยะๆ และอาจเกิดได้จากหลายสาเหตุ รวมถึงยาบางชนิด (เช่น ยาที่ใช้รักษาเอชไอวี) อาการเบื่ออาหาร การสัมผัสกับสารพิษบางชนิด ระยะเวลาที่ขาดออกซิเจนเป็นเวลานาน หรืออายุของ ผู้ปกครอง.
อาการของโรคไมโตคอนเดรีย
เนื่องจากมากกว่า 90 เปอร์เซ็นต์ของพลังงานที่ร่างกายมนุษย์ต้องการสร้างขึ้นโดยไมโตคอนเดรีย ผลกระทบของการรบกวนของไมโตคอนเดรียจึงมีผลอย่างมาก การวิจัยแสดงให้เห็นว่าสมอง เส้นประสาท กล้ามเนื้อโครงร่าง ตับ หัวใจ ไต เครื่องช่วยฟัง ตา และตับอ่อน ได้รับผลกระทบจากความต้องการพลังงานที่สูงเป็นพิเศษ อาการทั่วไปบางอย่างของโรคไมโตคอนเดรียในระบบอวัยวะ ได้แก่:
อาการอื่นๆ ได้แก่ พัฒนาการผิดปกติในเด็กเล็ก การเจริญเติบโตแคระแกร็น ตัวเตี้ย เหนื่อยล้า ปัญหาการหายใจ ปัญหาการกลืน และความเสี่ยงที่จะติดเชื้อเพิ่มขึ้น
การวินิจฉัยโรคไมโตคอนเดรีย
อาร์เรย์ของอาการที่ปรากฏในเด็กที่ทุกข์ทรมานจากความผิดปกติของไมโตคอนเดรียนั้นพบได้บ่อยในโรคอื่นๆ บ่อยครั้งที่จุดเด่นของความผิดปกติของไมโตคอนเดรียซึ่งแตกต่างจากโรคอื่นที่มีอาการคล้ายคลึงกันคืออาการเพิ่มเติมที่มักไม่ปรากฏในกรณีของโรคที่ไม่ใช่ไมโตคอนเดรีย
เนื่องจากลักษณะที่ซับซ้อนของความผิดปกติของยล แพทย์จึงใช้แนวทางที่หลากหลายในการวินิจฉัยภาวะเหล่านี้ กระบวนการนี้มักเริ่มต้นด้วยการตรวจร่างกาย การประเมินประวัติทางการแพทย์และประวัติครอบครัวของผู้ป่วย บ่อยครั้ง การตรวจทางระบบประสาทเพื่อตรวจสอบว่ามีความผิดปกติของสมองหรือไม่ อาจทำการทดสอบอย่างละเอียดมากขึ้นเพื่อวินิจฉัยกลุ่มอาการไมโตคอนเดรียและแยกแยะโรคอื่นๆ วิธีการทดสอบเหล่านี้บางส่วนมีดังนี้:
การประเมินเบื้องต้นการทดสอบบรรทัดแรกมักจะเกี่ยวข้องกับวิธีการที่มีการบุกรุกน้อยที่สุด เช่น การเก็บตัวอย่างเลือดเพื่อประเมิน ในบางกรณี การวินิจฉัยสามารถทำได้โดยอาศัยการตรวจเลือด ในกรณีอื่นๆ การตรวจเลือดอาจบ่งชี้ว่าจำเป็นต้องมีการทดสอบเพิ่มเติม
การประเมินรองการทดสอบเหล่านี้อาจรุนแรงขึ้น ก้าวร้าวมากขึ้น และ/หรือเสี่ยงมากขึ้น ตัวอย่าง ได้แก่ การเจาะเอว การตรวจปัสสาวะ การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) การตรวจเลือดเพิ่มเติม การตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (ECG)
การประเมินระดับอุดมศึกษา... ขั้นตอนที่ซับซ้อนและ / หรือรุกรานเช่นการวิเคราะห์ผิวหนังหรือการตรวจชิ้นเนื้อของกล้ามเนื้อ ในบางกรณี จำเป็นต้องมีการทดสอบระดับอุดมศึกษาเพื่อทำการวินิจฉัยขั้นสุดท้าย
ในบางสถานการณ์ แพทย์อาจไม่สามารถวินิจฉัยผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไมโตคอนเดรียโดยเฉพาะได้ แม้ว่าจะผ่านการประเมินอย่างรอบคอบแล้วก็ตาม ดังนั้นจึงควรระลึกไว้เสมอว่าถึงแม้จะมีความซับซ้อนของการทดสอบความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย แต่การวินิจฉัยของพวกเขาไม่สามารถทำได้เสมอไป
การรักษาโรคไมโตคอนเดรีย
ไม่มียาเฉพาะสำหรับการรักษาความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย แผนการรักษามุ่งเน้นไปที่การชะลอการลุกลามของโรคหรือลดอาการของผู้ป่วยเป็นหลัก วิธีการรักษาขึ้นอยู่กับหลายปัจจัย เช่น ประเภทของโรค อายุของบุคคล อวัยวะที่ได้รับผลกระทบ และสภาวะสุขภาพ ผู้ป่วยบางรายไม่ได้รับประโยชน์จากการรักษา
ในขณะเดียวกัน การบำบัดอาจประกอบด้วยหลักสูตรของวิตามิน อาหารเสริม กายภาพบำบัดหรือกิจกรรมบำบัด ยาแผนโบราณ เช่น
- วิตามินเช่นวิตามินบี (ไทอามีน, ไรโบฟลาวิน, ไนอาซิน, กรดโฟลิก, ไบโอตินและกรดแพนโทธีนิก), วิตามินอี, วิตามินซี,
- โคเอ็นไซม์ Q10 (CoQ10) ซึ่งเกี่ยวข้องกับการหายใจระดับเซลล์ในไมโตคอนเดรียปกติ
- levocarnitine รับประทานหรือให้ทางหลอดเลือดดำ
- การบำบัดด้วยสารต้านอนุมูลอิสระ,
- กายภาพบำบัดหรือกิจกรรมบำบัดสำหรับโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง
สำหรับผู้ป่วยบางราย การลดปัจจัยทางสรีรวิทยา เช่น ความหนาวเย็นสุดขั้ว อุณหภูมิสูง โภชนาการที่ไม่ดี การอดอาหาร และการอดนอนอาจช่วยให้อาการดีขึ้นได้ แอลกอฮอล์ ควันบุหรี่ และผงชูรสอาจทำให้ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียแย่ลง
ในบางกรณี จำเป็นต้องรับประทานอาหารที่มีสูตรอย่างเหมาะสมเพื่อหลีกเลี่ยงอาการที่แย่ลง ผู้ปกครองของเด็กที่เป็นโรคไมโตคอนเดรียควรปรึกษานักโภชนาการเพื่อรับประทานอาหารเป็นรายบุคคล แผนอาหารเป็นรายบุคคลอาจรวมถึงอาหารมื้อเล็ก ๆ บ่อยๆ การเพิ่มหรือลดปริมาณไขมันที่บริโภค และการหลีกเลี่ยงหรือเสริมวิตามินหรือแร่ธาตุบางชนิด
การวิจัยใหม่
นักวิทยาศาสตร์กำลังมองหายารักษาโรคไมโตคอนเดรีย ปัญหามีความซับซ้อนเนื่องจากโรคเหล่านี้หายากมาก ตัวอย่างเช่น จำนวนผู้ป่วย MELAS ทั้งหมดไม่เกิน 60,000 คนทั่วโลก ซึ่งทำให้ไม่เป็นประโยชน์ในการพัฒนายาสำหรับโรคดังกล่าว อย่างไรก็ตามเรื่องนี้ยาก็ค่อนข้างมีประสิทธิภาพในการต่อสู้กับอาการของพยาธิวิทยายล
ดังนั้นสำหรับการรักษา ataxia ของ Friedreich จึงใช้ยา EPI-743 ซึ่งแสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพในการศึกษาหลายชิ้น สารนี้ปรับการผลิตพลังงานไมโตคอนเดรียให้เหมาะสมและลดความไม่สมดุลของรีดอกซ์
ในการรักษาโรคไข้สมองอักเสบ (MELAS) แอล-อาร์จินีนมีผลในเชิงบวกบางประการ การให้ทางหลอดเลือดดำและทางปาก ซึ่งทำให้สามารถลดความรุนแรงของอาการหลักของโรคนี้ได้ เช่น ปวดศีรษะ คลื่นไส้อาเจียน ความบกพร่องทางสายตา และสติ สิ่งนี้แสดงให้เห็นในการศึกษา 9 ปีโดยนักวิทยาศาสตร์ชาวญี่ปุ่น
การพยากรณ์โรคของไมโตคอนเดรีย
การพยากรณ์โรคของแต่ละโรคขึ้นอยู่กับปัจจัยหลายอย่าง รวมถึงความผิดปกติเฉพาะ ลักษณะของการถ่ายทอดทางพันธุกรรม อายุของผู้ป่วย และอวัยวะที่ได้รับผลกระทบ ตัวอย่างเช่น เด็กสองคนที่ทุกข์ทรมานจากโรคไมโตคอนเดรียเดียวกันอาจมีหลักสูตรการรักษาที่แตกต่างกันสองแบบ ในบางกรณี ผู้ป่วยอาจสามารถควบคุมอาการได้มากโดยการทำหัตถการที่แตกต่างกัน หรือหากการลุกลามของโรคเป็นไปอย่างช้าๆ ในกรณีอื่น โรคนี้ดำเนินไปอย่างรวดเร็วและนำไปสู่ความตายบางอย่าง
ในกรณีของเด็กที่มีความเสี่ยงต่อความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย ผู้ปกครองอาจสนใจรับคำปรึกษาด้านพันธุกรรม อย่างไรก็ตาม การทดสอบทางพันธุกรรมไม่สามารถระบุได้อย่างถูกต้องว่าเด็กจะเป็นโรคไมโตคอนเดรียได้อย่างไรและเมื่อใด หรือรุนแรงเพียงใด
การปฏิเสธความรับผิดชอบ:ข้อมูลที่ให้ไว้ในบทความนี้เกี่ยวกับโรคไมโตคอนเดรียมีวัตถุประสงค์เพื่อแจ้งให้ผู้อ่านทราบเท่านั้น ไม่สามารถทดแทนคำแนะนำของบุคลากรทางการแพทย์ได้
โรคไมโตคอนเดรียเป็นกลุ่มของพยาธิสภาพทางพันธุกรรมที่เกิดจากการรบกวนของพลังงานในเซลล์ โดยมีลักษณะอาการทางคลินิกที่หลากหลาย ซึ่งแสดงออกในความเสียหายที่เด่นชัดต่อระบบประสาทส่วนกลางและระบบกล้ามเนื้อ ตลอดจนอวัยวะและระบบอื่นๆ ของร่างกาย
คำจำกัดความทางเลือกของพยาธิวิทยาของไมโตคอนเดรียระบุว่านี่เป็นกลุ่มของเงื่อนไขทางพยาธิวิทยาที่เกิดจากข้อบกพร่องทางพันธุกรรม โครงสร้าง และชีวเคมีของไมโตคอนเดรีย การหายใจของเนื้อเยื่อบกพร่อง และผลที่ตามมาก็คือ เมแทบอลิซึมของพลังงานไม่เพียงพอ
ดังที่ A. Munnich ชี้ให้เห็น "โรคไมโตคอนเดรียสามารถทำให้เกิดอาการใดๆ ก็ได้ ในเนื้อเยื่อใดๆ ทุกช่วงอายุ กับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมประเภทใดก็ได้"
ห่วงโซ่การหายใจของไมโตคอนเดรียเป็นจุดสิ้นสุดหลักของการเผาผลาญแบบแอโรบิก ดังนั้นพยาธิวิทยาของยลจึงมักถูกเรียกว่า "โรคของระบบทางเดินหายใจยล" (MCD); นี่เป็นโรคที่ค่อนข้างใหม่
แง่มุมทางประวัติศาสตร์ของพยาธิวิทยายล
R. Luft และคณะ (1962) พบความสัมพันธ์ระหว่างความอ่อนแอของกล้ามเนื้อกับการเกิดปฏิกิริยาออกซิเดชันฟอสโฟรีเลชันที่บกพร่องในเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อ S. Nass และ M. Nass (1963) ค้นพบการมีอยู่ของอุปกรณ์ทางพันธุกรรมของไมโตคอนเดรีย (พบสำเนาของโครโมโซมวงแหวนหลายชุด) ในปี 2503-2513 แนวความคิดของโรคไมโตคอนเดรียปรากฏขึ้นนั่นคือพยาธิวิทยาที่เกิดจากความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย ในทศวรรษที่ 1980 ได้รับหลักฐานทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลที่แม่นยำสำหรับลักษณะของไมโตคอนเดรียของโรคหลายชนิด (โรคของ Leber, กลุ่มอาการของเพียร์สัน)
ลักษณะทางจุลพยาธิวิทยาของพยาธิวิทยายล
ขึ้นอยู่กับการปรากฏตัวของข้อบกพร่องเมตาบอลิซึมหลักเป็นเรื่องปกติที่จะต้องพิจารณากลุ่มหลักของโรคยลสี่กลุ่ม: 1) ความผิดปกติของการเผาผลาญไพรูเวต; 2) ข้อบกพร่องในการเผาผลาญกรดไขมัน 3) การละเมิดวงจร Krebs; 4) ข้อบกพร่องในการขนส่งอิเล็กตรอนและออกซิเดชันฟอสโฟรีเลชัน (OXPHOS)
สาเหตุของพยาธิวิทยายลคือการกลายพันธุ์ในยีนที่เข้ารหัสโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการแลกเปลี่ยนพลังงานในเซลล์ (รวมถึงหน่วยย่อยของไพรูเวตดีไฮโดรจีเนสเชิงซ้อน, เอ็นไซม์ของวัฏจักร Krebs, ส่วนประกอบของห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอน, โปรตีนโครงสร้างของห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอน ( ETC), ตัวขนส่งไมโตคอนเดรียของเยื่อหุ้มชั้นใน, สารควบคุมของสระนิวคลีโอไทด์ของไมโตคอนเดรีย เช่นเดียวกับปัจจัยที่มีปฏิกิริยากับ DNA ของไมโตคอนเดรีย (mtDNA)
ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียเกี่ยวข้องกับโรคจำนวนมากนอกเหนือจากโรคไซโตคอนเดรียปฐมภูมิ อย่างไรก็ตาม ในโรคเหล่านี้ ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียมีส่วนสำคัญต่อการเกิดโรคและอาการแสดงทางคลินิกของโรค โรคที่อธิบายได้คือเมแทบอลิซึม ความเสื่อม การอักเสบ ความผิดปกติแต่กำเนิด / ที่ได้มา และเนื้องอก
ไมโตคอนเดรียนเป็นออร์แกเนลล์ที่มีอยู่ในแทบทุกเซลล์ ยกเว้นเซลล์เม็ดเลือดแดงที่เจริญเต็มที่ นั่นคือเหตุผลที่โรคยลสามารถส่งผลกระทบต่อระบบและอวัยวะของร่างกายมนุษย์ ในเรื่องนี้ เป็นการถูกต้องกว่าที่จะเรียกเงื่อนไขเหล่านี้ว่า "ไมโตคอนเดรีย ไซโตพาธี"
ลักษณะสำคัญของ cytopathies ของไมโตคอนเดรีย ได้แก่ อาการทางคลินิกหลายรูปแบบ ลักษณะหลายระบบของรอยโรค ความแปรปรวนของหลักสูตร การลุกลามและการตอบสนองที่ไม่เพียงพอต่อการรักษาแบบประยุกต์
ระบบทางเดินหายใจมีการแปลเป็นภาษาท้องถิ่นบนเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียชั้นในและประกอบด้วยสารเชิงซ้อนหลายเอนไซม์ห้าชนิด ซึ่งแต่ละส่วนจะประกอบด้วยหน่วยย่อยหลายสิบหน่วย DNA ของไมโตคอนเดรียเข้ารหัสเพียง 13 ยูนิตย่อยโปรตีนสายโซ่ทางเดินหายใจ, 2 mtRNA โปรตีนยูนิตย่อย และ 22 RNA การขนส่งไมโตคอนเดรีย (tRNA) จีโนมนิวเคลียร์เข้ารหัสมากกว่า 90% ของโปรตีนไมโตคอนเดรีย
ผลลัพธ์สุดท้ายของการเกิดออกซิเดชันฟอสโฟรีเลชันที่เกิดขึ้นในสารเชิงซ้อน 1-γ คือการผลิตพลังงาน (ATP) อะดีโนซีน ไตรฟอสเฟตเป็นแหล่งพลังงานหลักสำหรับเซลล์
Mitochondrial DNA มีปฏิสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับ DNA นิวเคลียร์ (nDNA) ในแต่ละคอมเพล็กซ์ระบบทางเดินหายใจทั้ง 5 ยูนิต ยูนิตย่อยส่วนใหญ่เข้ารหัสโดย nDNA ไม่ใช่ mtDNA Complex I ประกอบด้วยหน่วยย่อย 41 หน่วย โดย 7 หน่วยถูกเข้ารหัสโดย mtDNA และส่วนที่เหลือเข้ารหัสโดย nDNA Complex II มีเพียง 4 หน่วยย่อยเท่านั้น ส่วนใหญ่เข้ารหัสโดย nDNA Complex III แสดงด้วยหน่วยย่อยสิบหน่วย การเข้ารหัส mtDNA - 1, nDNA - 9. Complex IV มี 13 ยูนิตย่อย โดย 3 ยูนิตถูกเข้ารหัสโดย mtDNA และ 10 - nDNA Complex V ประกอบด้วย 12 หน่วยย่อย, การเข้ารหัส mtDNA - 2, nDNA - 10
การรบกวนพลังงานของเซลล์ทำให้เกิดโรคหลายระบบ ประการแรก อวัยวะและเนื้อเยื่อที่ขึ้นกับพลังงานมากที่สุด: ระบบประสาท (encephalopathy, polyneuropathy), ระบบกล้ามเนื้อ (myopathy), หัวใจ (cardiomyopathy), ไต, ตับ, ระบบต่อมไร้ท่อ และอวัยวะและระบบอื่นๆ จนกระทั่งเมื่อไม่นานนี้ โรคทั้งหมดเหล่านี้ถูกกำหนดภายใต้หน้ากากจำนวนมากของรูปแบบทางพยาธิวิทยา nosological อื่น ๆ จนถึงปัจจุบัน มีการระบุโรคมากกว่า 200 โรค สาเหตุของการกลายพันธุ์ของ DNA ของไมโตคอนเดรีย
โรคไมโตคอนเดรียอาจเกิดจากความผิดปกติทั้งในจีโนมของยลและนิวเคลียส เช่น P.F. Chinnery et al. (2004) และ S. DiMauro (2004) ตรวจพบการกลายพันธุ์ของ mtDNA ใน 1 รายต่อประชากร 8000 ราย และความชุกของโรคไมโตคอนเดรียประมาณ 11.5 รายต่อประชากร 100,000 ราย
แต่ละเซลล์ประกอบด้วยออร์แกเนลล์หลายร้อยถึงหลายพัน - ไมโทคอนเดรีย ซึ่งประกอบด้วยโมเลกุล DNA ของไมโตคอนเดรียแบบวงกลมตั้งแต่ 2 ถึง 10 โมเลกุลที่สามารถจำลองแบบ ถอดความ และแปล โดยไม่คำนึงถึง DNA ของนิวเคลียส
ลักษณะทางพันธุกรรมของพยาธิวิทยายล
พันธุศาสตร์ไมโตคอนเดรียแตกต่างจากพันธุศาสตร์เมนเดเลียนคลาสสิกในประเด็นสำคัญสามประการ: 1) มรดกของมารดา (พลาสซึมทั้งหมดรวมกับออร์แกเนลล์ในนั้นได้รับโดยลูกหลานพร้อมกับไข่); 2) heteroplasmy - การมีอยู่พร้อมกันในเซลล์ของ DNA ปกติ (ป่า) และกลายพันธุ์ 3) การแบ่งแยกไมโทติค (mtDNA ทั้งสองประเภทระหว่างการแบ่งเซลล์สามารถกระจายแบบสุ่มระหว่างเซลล์ลูกสาว)
DNA ของไมโตคอนเดรียสะสมการกลายพันธุ์ได้เร็วกว่าจีโนมนิวเคลียร์ถึง 10 เท่า เนื่องจากไม่มีฮิสโตนในการป้องกัน และสภาพแวดล้อมของมันก็อุดมไปด้วยออกซิเจนชนิดปฏิกิริยา ซึ่งเป็นผลพลอยได้จากกระบวนการเผาผลาญในไมโตคอนเดรีย สัดส่วนของ mtDNA ที่กลายพันธุ์ต้องเกินระดับเกณฑ์วิกฤต ก่อนที่เซลล์จะเริ่มแสดงความผิดปกติทางชีวเคมีในสายระบบทางเดินหายใจของไมโตคอนเดรีย เปอร์เซ็นต์ของ mtDNA ที่กลายพันธุ์อาจแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคลภายในครอบครัว เช่นเดียวกับในอวัยวะและเนื้อเยื่อ นี่เป็นหนึ่งในคำอธิบายสำหรับความแปรปรวนของภาพทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของยล การกลายพันธุ์ที่เหมือนกันอาจทำให้เกิดอาการทางคลินิกต่างๆ (เช่น การกลายพันธุ์ A3243G - encephalopathy ที่มี paroxysms คล้ายโรคหลอดเลือดสมอง - MELAS syndrome รวมถึงโรคตาแดงจากภายนอกเรื้อรังและเบาหวาน) การกลายพันธุ์ในยีนที่แตกต่างกันสามารถทำให้เกิดโรคเดียวกันได้ ตัวอย่างคลาสสิกของสถานการณ์นี้คือกลุ่มอาการเมลาส
พยาธิวิทยาของไมโตคอนเดรีย
หากเราระบุรายชื่อโรคในไมโตคอนเดรียหลักแล้ว ในหมู่พวกเขาจะมีดังนี้: โรคไขสันหลังอักกระดูก (MNGIE), กลุ่มอาการของการลบหลายครั้งของ DNA ของไมโทคอนเดรีย, โรคไขมันพอกที่มีระดับคาร์นิทีนปกติ, การขาดคาร์นิทีน palmitoyltransferase, โรคไมโตคอนเดรีย Alperoxide mellitus , โรคของ Leber ( LHON), กลุ่มอาการวูลแฟรม, กลุ่มอาการ MEMSA, กลุ่มอาการเพียร์สัน, กลุ่มอาการ SANDO, กลุ่มอาการ MIRAS, กลุ่มอาการ MELAS, กลุ่มอาการ MERRF, กลุ่มอาการ SCAE, กลุ่มอาการ NARP, กลุ่มอาการบาร์ธ, กลุ่มอาการ CPEO, กลุ่มอาการลี เป็นต้น
อาการทางคลินิกต่อไปนี้ของพยาธิวิทยาของไมโตคอนเดรียพบได้บ่อยที่สุดในวัยเด็ก: กลุ่มอาการ MELAS (โรคไข้สมองอักเสบจากไมโตคอนเดรีย, โรคกรดแลคติกและโรคหลอดเลือดในสมองตีบ), โรค MERRF (โรคลมชัก myoclonus ที่มีเส้นใยสีแดงฉีกขาด), โรค Kearns-Sayr, โรคจอประสาทตาสีคล้ำ , ataxia, ความบกพร่อง การนำหัวใจ), กลุ่มอาการ NARP (โรคประสาท, ataxia, retinitis pigmentosa), โรคลี (subacute necrotizing encephalomyelopathy), โรค Leber (โรคระบบประสาทจากกรรมพันธุ์)
มีโรคจำนวนมากที่ไม่ได้เกิดจากการกลายพันธุ์ใน DNA ของไมโตคอนเดรีย แต่เกิดจากการกลายพันธุ์ใน DNA นิวเคลียร์ที่เข้ารหัสการทำงานของไมโตคอนเดรีย ซึ่งรวมถึงประเภทของพยาธิวิทยาต่อไปนี้: โรคของ Barth (โรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด cardiomyopathy นิวโทรและภาวะเกล็ดเลือดต่ำชั่วคราว) โรคไขสันหลังอักเสบในทางเดินอาหารของไมโตคอนเดรีย อายุที่เริ่มมีอาการของโรคหลังนั้นมีความแปรปรวนอย่างมาก - จากช่วงแรกเกิดถึง 43 ปี
การวินิจฉัยพยาธิวิทยาของไมโตคอนเดรีย
เกณฑ์ทางคลินิกสำหรับการวินิจฉัยโรค mitochondrial ค่อนข้างมาก: 1) อาการ myopathic ที่ซับซ้อน (แพ้การออกกำลังกาย, กล้ามเนื้ออ่อนแรง, กล้ามเนื้อลดลง); 2) อาการชัก (myoclonic หรือ multifocal); 3) กลุ่มอาการสมองน้อย (ataxia, แรงสั่นสะเทือนโดยเจตนา); 4) ความเสียหายต่อเส้นประสาทตามอเตอร์ (ptosis, ophthalmoplegia ภายนอก); 5) โรคประสาทอักเสบ; 6) paroxysms เหมือนจังหวะ; 7) ปวดหัวเหมือนไมเกรน; 8) dysmorphia กะโหลกศีรษะ; 9) อาการ dysmetabolic (อาเจียน, ตอนของเซื่องซึม, โคม่า); 10) ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ (หยุดหายใจขณะหลับ, hyperventilation, tachypnea); 11) ทำอันตรายต่อหัวใจ, ตับ, ไต; 12) ความก้าวหน้าของโรค
ในการวินิจฉัยโรคไมโตคอนเดรียใช้เกณฑ์ทางคลินิกต่อไปนี้: 1) สัญญาณของความเสียหายของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน (กลุ่มอาการ hypermobility, ความยืดหยุ่นของผิวหนัง, ความผิดปกติของท่าทาง ฯลฯ ); 2) อาการทางระบบประสาท, leukopathies ระหว่างการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) ของสมอง; 3) ตอนซ้ำ ๆ ของสติบกพร่องหรือตอนที่ไม่ได้อธิบายของการอาเจียนในทารกแรกเกิด; 4) ataxia ที่ไม่ได้อธิบาย; 5) ปัญญาอ่อนโดยไม่มีเหตุผลเฉพาะ; 6) ประวัติครอบครัวที่แบกรับภาระ; 7) การเสื่อมสภาพอย่างกะทันหันของสภาพของเด็ก (ชัก, อาเจียน, ความทุกข์ทางเดินหายใจ, ง่วง, อ่อนแอ, ความผิดปกติของกล้ามเนื้อ - ความดันเลือดต่ำของกล้ามเนื้อบ่อยขึ้น, โคม่า, ง่วง; ความเสียหายของตับและไตที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาแบบเดิม)
การศึกษาในห้องปฏิบัติการ (ชีวเคมี) มีวัตถุประสงค์หลักในการตรวจหากรดแลคติกและ / หรือกรดไพรูเวตในผู้ป่วย ควรจำไว้ว่าระดับกรดแลคติกปกติไม่ได้ยกเว้นการปรากฏตัวของโรคยล ตัวชี้วัดทางชีวเคมีอื่นๆ ที่ตรวจสอบหาพยาธิสภาพของไมโตคอนเดรียที่น่าสงสัย ได้แก่ คีโตนในเลือดและปัสสาวะ อะซิลคาร์นิทีนในพลาสมา กรดอินทรีย์และกรดอะมิโนในเลือดและปัสสาวะ
เอ็ม วี ไมล์ และคณะ (2008) เสนอให้ประเมินเนื้อหาของโคเอ็นไซม์คิวเท็นในเด็กที่มีข้อบกพร่องในเอ็นไซม์ของระบบทางเดินหายใจไมโตคอนเดรีย
การศึกษาไซโตมอร์โฟเดนซิโตเมตริกช่วยให้ประเมินกิจกรรมของไมโตคอนเดรียของลิมโฟไซต์ (ลดจำนวน เพิ่มปริมาตร ลดกิจกรรม)
จากการศึกษาด้วยเครื่องมือ (นอกเหนือจากวิธีการสร้างภาพประสาท) การตรวจชิ้นเนื้อของกล้ามเนื้อโครงร่างด้วยปฏิกิริยาฮิสโตเคมีเฉพาะจะถูกนำมาใช้เพื่อตรวจหาปรากฏการณ์ของ "เส้นใยสีแดงที่ขาดหายไป" (RRF) ในการตรวจชิ้นเนื้อที่ได้รับ กลุ่มอาการของเส้นใยสีแดงฉีกขาด ได้แก่ MELAS, MERRF, KSS, PEO (โรคตาเหล่ภายนอกแบบก้าวหน้า) และกลุ่มอาการของเพียร์สัน กลุ่มอาการที่ไม่มี RRF: โรคลีห์, NARP, LHON (โรคเส้นประสาทตาที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม Leber)
วิธีการวิจัยทางพันธุศาสตร์ถูกลดขนาดลงเพื่อระบุการกลายพันธุ์และการเรียงลำดับของไมโตคอนเดรียที่บ่อยที่สุด
การรักษาพยาธิวิทยายล
น่าเสียดายที่การบำบัดโรคไมโตคอนเดรียยังไม่ได้รับการพัฒนา จากมุมมองของยาตามหลักฐาน เชื่อกันว่าไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับโรคกลุ่มนี้ที่เป็นตัวแทน อย่างไรก็ตาม ในหลายประเทศทั่วโลก มีการใช้สารทางเภสัชวิทยาและสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพ มุ่งเป้าไปที่การทำให้การเผาผลาญเป็นปกติและให้พลังงานที่เพียงพอสำหรับไมโตคอนเดรีย
ในกรณีของโรค MELAS การรักษาควรมีจุดมุ่งหมายเพื่อรักษาอาการชัก ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อ และขจัดผลที่ตามมาของโรคหลอดเลือดสมอง
P. Kaufmann และคณะ (2006) ระบุว่าเนื่องจากระดับแลคเตทมักสัมพันธ์กับความรุนแรงของอาการทางระบบประสาท จึงควรใช้ไดคลอโรอะซิเตตเพื่อลดระดับแลคเตท ในประเทศของเรา dimet(Dimephosphon) ถูกใช้เพื่อจุดประสงค์ที่คล้ายกัน
ในการศึกษาของนักเขียนชาวญี่ปุ่น Y. Koga et al. (2002, 2005, 2006, 2007) การให้ L-arginine ทางหลอดเลือดดำ (สารตั้งต้นของ NO) ทางหลอดเลือดดำถูกนำมาใช้โดยมีผลดีในการกระตุ้นการขยายตัวของหลอดเลือดในระยะเฉียบพลันของโรคหลอดเลือดสมอง เช่นเดียวกับการบริหารช่องปากเพื่อลดความรุนแรงของเหตุการณ์ที่ตามมา
ในบรรดาตัวแทนที่ใช้ในการรักษาพยาธิวิทยายลปรากฏดังต่อไปนี้: วิตามินบี 1 (ไทอามีน) - 400 มก. / วัน, วิตามินบี 2 (ไรโบฟลาวิน) - 100 มก. / วัน, วิตามินซี (กรดแอสคอร์บิก) - มากถึง 1 กรัม / วัน, วิตามินอี (โทโคฟีรอล) - 400 IU / วัน, นิโคตินาไมด์ (ไนอาซิน) - มากถึง 500 มก. / วัน, โคเอ็นไซม์คิว 10 - จาก 90 ถึง 200 มก. / วัน, แอลคาร์นิทีน - จาก 10 มก. ถึง 1-2 กรัม / วัน, กรดซัคซินิก - จาก 25 มก. ถึง 1.5 กรัม / วัน, Dimephosphone 15% - 1.0 มล. ต่อน้ำหนักตัว 5 กก. นอกจากนี้ยังใช้ Cytochrome C (ทางหลอดเลือดดำ), Reamberin (ทางหลอดเลือดดำ) และ Cytoflavin (ทางหลอดเลือดดำและทางปาก)
ยาอื่น ๆ ของเภสัชบำบัด ได้แก่ corticosteroids, mineralocorticoids (ด้วยการพัฒนาของต่อมหมวกไตไม่เพียงพอ), ยากันชัก - สำหรับอาการชัก / โรคลมชัก (ยกเว้นกรด valproic และอนุพันธ์ของมัน, จำกัด การใช้ barbiturates) ในการสังเกตของเรา การรักษาด้วยยากันชักที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดคือการใช้ยา levetiracetam (Keppra), topiramate (Topamax) หรือการใช้ยาร่วมกัน
Neurodietology สำหรับพยาธิวิทยายล
หลักการสำคัญของอาหารในพยาธิวิทยาของยลคือการ จำกัด สารอาหารที่มีผลเสียต่อกลไกการเผาผลาญ - จนกระทั่งการก่อตัวของบล็อกการเผาผลาญ (อาหารจะอุดมไปด้วยส่วนประกอบอื่น ๆ พร้อมกันในระดับปกติหรือเพิ่มขึ้น) กลยุทธ์การรักษานี้เรียกว่าไปรอบ ๆ บล็อก ข้อยกเว้นที่สำคัญในเรื่องนี้คือกลุ่มของความผิดปกติของไมโทคอนเดรียที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของไพรูแวร์ (ความไม่เพียงพอของคอมเพล็กซ์ไพรูเวตดีไฮโดรจีเนสที่มีคาร์โบไฮเดรต / ไกลโคเจน / ความผิดปกติของกรดอะมิโนร่วมกัน) ดังที่กล่าวไปแล้ว แนะนำให้รับประทานอาหารที่เป็นคีโตเจนิคและอาหารที่มีไขมันสูงประเภทอื่นๆ
สารที่เป็นปัจจัยร่วมทางอาหารมีการใช้กันอย่างแพร่หลาย (โคเอ็นไซม์ Q 10, L-carnitine, acetyl-L-carnitine, วิตามิน B2, กรดแอสคอร์บิก, วิตามินอี, วิตามิน B 1, นิโคตินาไมด์, วิตามิน B 6, วิตามินบี 12, ไบโอติน, กรดโฟลิก , วิตามินเค, กรดอัลฟาไลโปอิก, กรดซัคซินิก, Se). ขอแนะนำให้หลีกเลี่ยงปัจจัยทางโภชนาการส่วนบุคคลที่กระตุ้นให้เกิดโรคไมโตคอนเดรีย (การอดอาหาร การบริโภคไขมัน โปรตีน ซูโครส แป้ง แอลกอฮอล์ คาเฟอีน โมโนโซเดียมกลูตาเมต ความผิดปกติของการกินเชิงปริมาณ และการบริโภคพลังงานจากอาหารไม่เพียงพอ) หากจำเป็นให้ทำโภชนาการทางคลินิก (ลำไส้, ทางหลอดเลือด, ทางเดินอาหาร)
การวินิจฉัยโรคในไมโทคอนเดรียอย่างทันท่วงที การค้นหาเกณฑ์ทางคลินิกและพาราคลินิกสำหรับโรคเหล่านี้ในระยะเบื้องต้นและพรีเจเนติกมีความสำคัญอย่างยิ่ง นี่เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการเลือกการบำบัดด้วยเมตาบอลิซึมที่เพียงพอและป้องกันการเสื่อมสภาพหรือทุพพลภาพในผู้ป่วยโรคหายากเหล่านี้
C. S. Chi (2015) เน้นย้ำว่าการยืนยันหรือการยกเว้นของพยาธิวิทยายลยังคงเป็นพื้นฐานในการปฏิบัติในเด็ก โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่ออาการทางคลินิกของโรคไม่เฉพาะเจาะจง อันเป็นผลมาจากการติดตามผลเพื่อประเมินอาการและพารามิเตอร์ทางชีวเคมี
วรรณกรรม
- Martinikainen M. H. , Chinnery P. F.โรคไมโตคอนเดรีย: การเลียนแบบและกิ้งก่า // Pract. นิวโรล. 2558. ฉบับ. 15 (6): 424-435.
- ศรนาถ เอช.บี., เมนเกส เจ. เอช.โรคไข้สมองอักเสบจากไมโตคอนเดรีย ช. 2. ใน: Child Neuroloy (Menkes J. H. , Sarnat H. B. , Maria B. L. , eds) ครั้งที่ 7 ฟิลาเดลเฟีย-บัลติมอร์. ลิปพินคอตต์ วิลเลียมส์ แอนด์ วิลกินส์. 2006.143-161.
- Luft R. , Ikkos D. , Palmieri G. , Ernster L. , Afzelius B.กรณีของภาวะเมแทบอลิซึมที่รุนแรงของแหล่งกำเนิดที่ไม่ใช่ไทรอยด์ โดยมีข้อบกพร่องในการบำรุงรักษาการควบคุมระบบทางเดินหายใจของไมโตคอนเดรีย: การศึกษาทางคลินิก ชีวเคมี และสัณฐานวิทยาที่มีความสัมพันธ์กัน // J. Clin ลงทุน. 2505. ฉบับ. 41: 1776-1804.
- แนส เอ็ม. แนส เอส.เส้นใยอินทราไมโตคอนเดรียที่มีลักษณะเฉพาะของดีเอ็นเอ I. ปฏิกิริยาการตรึงและการย้อมสีอิเล็กตรอน // J. Cell ไบโอล. 2506. ฉบับ. 19: 593-611.
- แนส เอส แนส เอ็ม.เส้นใยอินทราไมโตคอนเดรียที่มีลักษณะเฉพาะของดีเอ็นเอ ครั้งที่สอง การบำบัดด้วยเอนไซม์และไฮโดรไลติกอื่นๆ // เจ. เซลล์. ไบโอล. 2506. ฉบับ. 19: 613-629.
- V.S. Sukhorukovบทความเกี่ยวกับพยาธิวิทยายล. M.: Medpraktika-M, 2011.288 p.
- Chinnery PF, DiMauro S. , Shanske S. , Schon EA, Zeviani M. , Mariotti C. , Carrara F. , Lombes A. , Laforet P. , Ogier H. , Jaksch M. , Lochmuller H. , Horvath R. , Deschauer M. , Thorburn DR, Bindoff LA, Poulton J. , Taylor RW, Matthews JN, Turnbull DMความเสี่ยงต่อการเกิดความผิดปกติของการลบ DNA ของไมโตคอนเดรีย // Lancet 2004.364 (9434): 592-596.
- ดิเมาโร เอส.โรคไมโตคอนเดรีย // Biochim. ชีวฟิสิกส์ แอคตา 2004.1658 (1-2): 80-88.
- Siciliano G. , Volpi L. , Piazza S. , Ricci G. , Mancuso M. , Murri L.การวินิจฉัยการทำงานในโรคยล // Biosci. ตัวแทน 2550. ฉบับ. 27 (1-3): 53-67.
- Miles M. V. , Miles L. , Tang P. H. , Horn P. S. , Steele P. E. , DeGrauw A. J. , Wong B. L. , Bove K. E.การประเมินเนื้อหาโคเอ็นไซม์ Q10 ของกล้ามเนื้ออย่างเป็นระบบในเด็กที่มีความบกพร่องของเอ็นไซม์ระบบทางเดินหายใจของไมโตคอนเดรีย // Mitochondrion 2551. ฉบับ. 8 (2): 170-180.
- Kaufmann P., Engelstad K., Wei Y., Jhung S., Sano MC, Shungu DC, Millar WS, Hong X., Gooch CL, Mao X., Pascual JM, Hirano M., Stacpoole PW, DiMauro S., De vivo dc Dichloracetate ทำให้เกิดโรคระบบประสาทที่เป็นพิษใน MELAS: การทดลองทางคลินิกแบบสุ่มตัวอย่างที่มีการควบคุม // ประสาทวิทยา 2549. ฉบับ. 66 (3): 324-330.
- แนวทางของรัฐบาลกลางสำหรับการใช้ยา (ระบบสูตร) ปัญหา เจ้าพระยา มอสโก: Echo, 2015.540.
- Koga Y. , Ishibashi M. , Ueki I. , Yatsuga S. , Fukiyama R. , Akita Y. , Matsuishi T.ผลของ L-arginine ต่อระยะเฉียบพลันของโรคหลอดเลือดสมองในผู้ป่วย 3 รายที่มี MELAS // ประสาทวิทยา 2545. ฉบับ. 58 (5): 827-828.
- Koga Y. , Akita Y. , Nishioka J. , Yatsuga S. , Povalko N. , Tanabe Y. , Fujimoto S. , Matsuishi T. L-arginine ช่วยเพิ่มอาการของ strokelike ตอนใน MELAS // Neurology 2548. ฉบับ. 64 (4): 710-712.
- Koga Y. , Akita Y. , Junko N. , Yatsuga S. , Povalko N. , Fukiyama R. , Ishii M. , Matsuishi T.ความผิดปกติของเยื่อบุผนังหลอดเลือดใน MELAS ดีขึ้นโดยการเสริม L-arginine // ประสาทวิทยา 2549. ฉบับ. 66 (11): 1766-1769.
- Koga Y. , Akita Y. , Nishioka J. , Yatsuga S. , Povalko N. , Katayama K. , Matsuishi T. MELAS และ L-arginine บำบัด // Mitochondrion. 2550. ฉบับ. 7 (1-2): 133-139.
- Rai P. K. , Russell O. M. , Lightowlers R. N. , Turnbull D. M.สารประกอบที่มีศักยภาพในการรักษาโรคไมโตคอนเดรีย // Br. เมดิ. วัว. 2015. 20 พ.ย. pii: ldv046. ...
- Finsterer J. , Bindu P. S.กลยุทธ์การรักษาความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย // Pediatr. นิวโรล. 2558. ฉบับ. 52 (3): 302-313.
- Studenikin V.M. , Goryunova A.V. , Gribakin S.G. , Zhurkova N.V. , Zvonkova N.G. , Ladodo K.S. , Pak L.A. , Roslavtseva E.A. , Stepakina E I. , Studenikina N.I. , Tursunkhuzhaeva S. Sh. , Shelkovsky V.I.โรคไข้สมองอักเสบจากไมโตคอนเดรีย บทที่ 37. ในหนังสือ: neurodietology ในเด็ก (เอกสารรวม) / เอ็ด Studenikina V.M.M.: ราชวงศ์ 2012.S. 415-424
- ชิ ซี เอสวิธีการวินิจฉัยในทารกและเด็กที่เป็นโรคไมโตคอนเดรีย // Pediatr. นีโอนาทอล 2558. ฉบับ. 56 (1): 7-18.
V. M. Studenikin *, 1,แพทยศาสตร์บัณฑิต ศาสตราจารย์ นักวิชาการ RAE
โอ วี โกลบา **,ผู้สมัครของวิทยาศาสตร์การแพทย์
* GOU VPO RNIMU พวกเขา N.I. Pirogova กระทรวงสาธารณสุขของสหพันธรัฐรัสเซียมอสโก
** GOU VPO PMGMU พวกเขา I.M.Sechenov กระทรวงสาธารณสุขของสหพันธรัฐรัสเซียมอสโก
พยาธิวิทยาของยลและปัญหาของการเกิดโรคของความผิดปกติทางจิต
เทียบกับ สุโครูคอฟ
พยาธิวิทยาของยลและปัญหาทางพยาธิสรีรวิทยาของความผิดปกติทางจิต
เทียบกับ สุโครูคอฟ
มอสโกสถาบันวิจัยกุมารเวชศาสตร์และกุมารศัลยศาสตร์ของ Rosmedtechnologies
ในช่วงหลายสิบปีที่ผ่านมา มีการพัฒนาทิศทางใหม่อย่างแข็งขันในด้านการแพทย์ ซึ่งเกี่ยวข้องกับการศึกษาบทบาทของความผิดปกติของการเผาผลาญพลังงานของเซลล์ - กระบวนการที่ส่งผลต่อออร์แกเนลล์เซลล์สากล - ไมโตคอนเดรีย ในเรื่องนี้แนวคิดของ "โรคไมโตคอนเดรีย" ปรากฏขึ้น
ไมโตคอนเดรียทำหน้าที่หลายอย่าง แต่งานหลักของพวกเขาคือการก่อตัวของโมเลกุล ATP ในวัฏจักรทางชีวเคมีของการหายใจระดับเซลล์ กระบวนการหลักที่เกิดขึ้นในไมโทคอนเดรีย ได้แก่ วัฏจักรกรดไตรคาร์บอกซิลิก การออกซิเดชันของกรดไขมัน วัฏจักรคาร์นิทีน การขนส่งอิเล็กตรอนในสายโซ่ทางเดินหายใจ (โดยใช้เอ็นไซม์เชิงซ้อน I-IV) และออกซิเดชันฟอสโฟรีเลชัน (เอ็นไซม์คอมเพล็กซ์ V) ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียเป็นขั้นตอนที่สำคัญที่สุด (มักเป็นช่วงเริ่มต้น) ของความเสียหายของเซลล์ ความผิดปกติเหล่านี้นำไปสู่การจ่ายพลังงานให้กับเซลล์ไม่เพียงพอ การหยุดชะงักของกระบวนการเผาผลาญที่สำคัญอื่น ๆ อีกมากมาย การพัฒนาต่อไปของความเสียหายของเซลล์จนถึงการตายของเซลล์ สำหรับแพทย์ การประเมินระดับของความผิดปกติของไมโตคอนเดรียเป็นสิ่งจำเป็นทั้งสำหรับการก่อตัวของความคิดเกี่ยวกับธรรมชาติและขอบเขตของกระบวนการที่เกิดขึ้นในระดับเนื้อเยื่อ และสำหรับการพัฒนาแผนสำหรับการแก้ไขการรักษาสภาพทางพยาธิวิทยา
แนวคิดของ "โรคไมโตคอนเดรีย" ก่อตัวขึ้นในทางการแพทย์เมื่อปลายศตวรรษที่ 20 อันเนื่องมาจากโรคทางพันธุกรรมที่ค้นพบเมื่อเร็ว ๆ นี้ ปัจจัยทางสาเหตุหลักคือการกลายพันธุ์ของยีนที่รับผิดชอบในการสังเคราะห์โปรตีนไมโตคอนเดรีย อย่างแรกเลย มีการศึกษาโรคที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของ DNA ยลที่ค้นพบในช่วงต้นทศวรรษ 60 ดีเอ็นเอนี้มีโครงสร้างที่ค่อนข้างเรียบง่ายและคล้ายกับโครโมโซมวงแหวนของแบคทีเรีย ได้รับการศึกษาโดยละเอียดแล้ว โครงสร้างหลักที่สมบูรณ์ของ DNA ยลของมนุษย์ (mitDNA) ได้รับการตีพิมพ์ในปี 2524) และในช่วงปลายทศวรรษ 1980 บทบาทนำของการกลายพันธุ์ในการพัฒนาโรคทางพันธุกรรมจำนวนมากได้รับการพิสูจน์แล้ว หลังรวมถึงการฝ่อทางพันธุกรรมของเส้นประสาทตา Leber, โรค NARP (โรคประสาท, ataxia, retinitis pigmentosa), กลุ่มอาการ MERRF (โรคลมชัก myoclonus ที่มีเส้นใยสีแดง "ฉีกขาด" ในกล้ามเนื้อโครงร่าง), กลุ่มอาการ MELAS (โรคไข้สมองอักเสบไมโตคอนเดรีย, lodactate-adenopathy) Kearns-Sayre ซินโดรม (retinitis pigmentosa, ophthalmoplegia ภายนอก, บล็อกหัวใจ, หนังตาตก, โรคสมองน้อย), กลุ่มอาการของเพียร์สัน (ความเสียหายของไขกระดูก, ตับอ่อนและตับทำงานผิดปกติ) ฯลฯ จำนวนรายละเอียดของโรคดังกล่าวเพิ่มขึ้นทุกปี ตามข้อมูลล่าสุด อุบัติการณ์สะสมของโรคทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของ mitDNA ถึง 1: 5000 คนในประชากรทั่วไป
มีการศึกษาข้อบกพร่องของยลทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับความเสียหายต่อจีโนมนิวเคลียร์ในระดับที่น้อยกว่า จนถึงปัจจุบันมีเพียงไม่กี่คนที่รู้จัก (รูปแบบต่างๆของ myopathies ของทารก, โรคของ Alpers, Leigh, Barth, Menkes, อาการขาดคาร์นิทีน, เอนไซม์บางตัวของวงจร Krebs และห่วงโซ่ทางเดินหายใจของยล) สามารถสันนิษฐานได้ว่าจำนวนของพวกมันควรจะมากกว่านั้นมาก เนื่องจากยีนที่เข้ารหัสข้อมูลใน 98% ของโปรตีนไมโตคอนเดรียนั้นอยู่ในนิวเคลียส
โดยทั่วไป เราสามารถพูดได้ว่าการศึกษาโรคที่เกิดจากความผิดปกติทางพันธุกรรมของการทำงานของไมโตคอนเดรียทำให้เกิดการปฏิวัติแนวความคิดสมัยใหม่ในด้านการแพทย์ของการเผาผลาญพลังงานของมนุษย์ นอกเหนือจากการมีส่วนร่วมในทฤษฎีพยาธิวิทยาและระบบการแพทย์แล้ว หนึ่งในความสำเร็จหลักของ "ไมโทคอนเดรียวิทยา" ทางการแพทย์คือการสร้างเครื่องมือวินิจฉัยที่มีประสิทธิภาพ (เกณฑ์ทางคลินิก ชีวเคมี สัณฐานวิทยา และระดับโมเลกุลสำหรับความไม่เพียงพอของไมโตคอนเดรียหลายระบบ) ซึ่งทำให้สามารถ ประเมินความผิดปกติของระบบหลายระบบของการแลกเปลี่ยนพลังงานในเซลล์
สำหรับจิตเวชศาสตร์ในช่วงทศวรรษที่ 30 ของศตวรรษที่ 20 ได้รับข้อมูลว่าผู้ป่วยโรคจิตเภทหลังการออกแรงทางกายภาพเพิ่มระดับของกรดแลคติกอย่างรวดเร็ว ต่อมาในรูปแบบของสมมติฐานทางวิทยาศาสตร์ที่เป็นทางการ สมมติฐานปรากฏว่ากลไกบางอย่างที่ควบคุมการแลกเปลี่ยนพลังงานมีส่วนรับผิดชอบต่อการขาด "พลังงานจิต" ในโรคนี้ อย่างไรก็ตาม เป็นเวลานานทีเดียวที่สมมติฐานดังกล่าวถูกมองว่าเป็น "ไม่มีท่าทีที่ชัดเจนจากมุมมองทางวิทยาศาสตร์" ในปี 1965 S. Kety เขียนว่า: "เป็นการยากที่จะจินตนาการว่าข้อบกพร่องทั่วไปในการเผาผลาญพลังงาน ซึ่งเป็นกระบวนการที่เป็นพื้นฐานของทุกเซลล์ในร่างกาย อาจมีส่วนรับผิดชอบต่อลักษณะเฉพาะของโรคจิตเภท" อย่างไรก็ตาม สถานการณ์เปลี่ยนไปในอีก 40 ปีข้างหน้า ความสำเร็จของ "ยาไมโตคอนเดรีย" นั้นน่าเชื่อมากจนพวกเขาเริ่มดึงดูดความสนใจของแพทย์ในวงกว้างขึ้น ซึ่งรวมถึงจิตแพทย์ด้วย ผลจากการเพิ่มขึ้นของจำนวนการศึกษาที่เกี่ยวข้องอย่างต่อเนื่องได้สรุปไว้ในงานของ A. Gardner และ R. Boles "Does" Mitochondrial Psychiatry "Have a Future?" ... รูปแบบการซักถามของสัจธรรมในชื่อเรื่องมีความสุภาพเรียบร้อยเกินจริง จำนวนข้อมูลที่ให้ในบทความมีจำนวนมาก และตรรกะของผู้เขียนก็ไร้ที่ติจนไม่มีเหตุผลใดๆ ที่จะสงสัยในคำสัญญาของ "จิตเวชศาสตร์ไมโตคอนเดรีย" อีกต่อไป
จนถึงปัจจุบันมีหลักฐานหลายกลุ่มที่เกี่ยวข้องกับการรบกวนในกระบวนการพลังงานในการเกิดโรคของความเจ็บป่วยทางจิต หลักฐานแต่ละกลุ่มจะกล่าวถึงด้านล่าง
ความผิดปกติทางจิตในโรคไมโตคอนเดรีย
ความแตกต่างในความไวของเนื้อเยื่อธรณีประตูต่อการขาดการผลิตเอทีพีทำให้เกิดรอยประทับที่สำคัญบนภาพทางคลินิกของโรคไมโตคอนเดรีย ในแง่นี้ เนื้อเยื่อประสาทเป็นที่สนใจเป็นส่วนใหญ่เนื่องจากต้องอาศัยพลังงานมากที่สุด จาก 40 ถึง 60% ของพลังงาน ATP ในเซลล์ประสาทถูกใช้ไปเพื่อรักษาระดับไอออนบนเปลือกนอกและถ่ายโอนแรงกระตุ้นของเส้นประสาท ดังนั้นความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางใน "โรคไมโตคอนเดรีย" แบบคลาสสิกมีความสำคัญอย่างยิ่งและให้เหตุผลที่เรียกอาการหลักที่ซับซ้อนว่า ในทางคลินิก จุดเน้นอยู่ที่ความผิดปกติของสมอง เช่น ปัญญาอ่อน อาการชัก และอาการคล้ายโรคหลอดเลือดสมอง ความรุนแรงของรูปแบบทางพยาธิวิทยาเหล่านี้ร่วมกับความผิดปกติทางร่างกายอย่างรุนแรงอาจมากจนความผิดปกติอื่นๆ ที่รุนแรงกว่าที่เกี่ยวข้อง โดยเฉพาะอย่างยิ่ง กับการเปลี่ยนแปลงส่วนบุคคลหรือทางอารมณ์ ยังคงอยู่ในเงามืด
การสะสมข้อมูลเกี่ยวกับความผิดปกติทางจิตในโรคไมโตคอนเดรียเริ่มเกิดขึ้นเมื่อเปรียบเทียบกับความผิดปกติข้างต้นในเวลาต่อมา อย่างไรก็ตาม ขณะนี้มีหลักฐานเพียงพอของการมีอยู่ของพวกมัน อาการซึมเศร้าและอารมณ์แปรปรวนสองขั้ว ภาพหลอน และการเปลี่ยนแปลงบุคลิกภาพได้รับการอธิบายไว้ในกลุ่มอาการ Kearns-Sayre, กลุ่มอาการ MELAS, โรคตาแดงเรื้อรังที่มีความก้าวหน้าเรื้อรัง และโรคเส้นประสาทตาที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมของ Leber
บ่อยครั้งที่การพัฒนาสัญญาณคลาสสิกของโรคไมโตคอนเดรียนำหน้าด้วยความผิดปกติทางจิตในระดับปานกลาง ดังนั้นจิตแพทย์จึงสามารถตรวจผู้ป่วยได้ในระยะแรก ในกรณีเหล่านี้ อาการอื่นๆ ของโรคไมโทคอนเดรีย (กลัวแสง เวียนศีรษะบ้านหมุน เหนื่อยล้า กล้ามเนื้ออ่อนแรง ฯลฯ) บางครั้งถือเป็นความผิดปกติทางจิต นักวิจัยที่มีชื่อเสียงด้านพยาธิวิทยาของไมโตคอนเดรีย P. Chinnery ในบทความที่เขียนร่วมกับ D. Turnbull ชี้ให้เห็นว่า “ภาวะแทรกซ้อนทางจิตเวชมีความเกี่ยวข้องอย่างต่อเนื่องกับโรคยล พวกเขามักจะอยู่ในรูปแบบของภาวะซึมเศร้าปฏิกิริยา ... เราเคยสังเกตกรณีของภาวะซึมเศร้าอย่างรุนแรงและการพยายามฆ่าตัวตายหลายครั้งก่อนหน้านี้ (ตัวเอียงของผู้เขียนบทความ) ในขณะที่ทำการวินิจฉัย "
ความยากลำบากในการสร้างบทบาทที่แท้จริงของความผิดปกติทางจิตในโรคภายใต้การพิจารณานั้นสัมพันธ์กับความจริงที่ว่าอาการและอาการทางจิตเวชสามารถพิจารณาได้ในบางกรณีว่าเป็นปฏิกิริยาต่อสถานการณ์ที่ยากลำบากในบางครั้ง - อันเป็นผลมาจากความเสียหายของสมองอินทรีย์ ( ในกรณีหลัง คำว่า "จิตเวช" โดยทั่วไปไม่ได้ใช้)
จากข้อมูลของบทวิจารณ์จำนวนหนึ่ง เรานำเสนอรายการความผิดปกติทางจิตที่อธิบายไว้ในผู้ป่วยที่มีรูปแบบที่พิสูจน์แล้วของโรคไมโตคอนเดรีย 1 การละเมิดเหล่านี้สามารถแบ่งออกเป็นสามกลุ่ม I. ความผิดปกติทางจิต - ภาพหลอน (การได้ยินและการมองเห็น) อาการของโรคจิตเภทและโรคจิตเภทเพ้อ ในบางกรณี ความผิดปกติเหล่านี้เกิดขึ้นจากความบกพร่องทางสติปัญญาแบบก้าวหน้า ครั้งที่สอง ความผิดปกติทางอารมณ์และความวิตกกังวล - ภาวะซึมเศร้าแบบสองขั้วและแบบขั้วเดียว (มักถูกอธิบายบ่อยที่สุด), ภาวะตื่นตระหนก, โรคกลัว สาม. ความบกพร่องทางสติปัญญาในรูปแบบของโรคสมาธิสั้น โรคนี้ได้รับการอธิบายไม่เฉพาะในผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคไมโตคอนเดรีย แต่ยังรวมถึงญาติของพวกเขาด้วย โดยเฉพาะอย่างยิ่งกรณีที่มีการอธิบายเมื่อโรคซึ่งขึ้นอยู่กับการลบ mitDNA หนึ่งคู่ของนิวคลีโอไทด์ในภูมิภาคของยีนการขนส่ง RNA ปรากฏตัวครั้งแรกในเด็กผู้ชายในปีการศึกษาในรูปแบบของโรคสมาธิสั้น ความก้าวหน้าของ mitochondrial encephalomyopathy ทำให้ผู้ป่วยรายนี้เสียชีวิตเมื่ออายุ 23 ปี IV. ความผิดปกติทางบุคลิกภาพ ความผิดปกติดังกล่าวได้รับการอธิบายในหลายกรณีที่ได้รับการยืนยันจากการศึกษาทางอณูพันธุศาสตร์ โดยปกติความผิดปกติทางบุคลิกภาพจะเกิดขึ้นหลังจากความบกพร่องทางสติปัญญา มีการอธิบายกรณีของออทิสติกในผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์แบบจุดของ mitDNA ในบริเวณของยีน RNA ที่ขนส่งได้อธิบายไว้
สัญญาณทั่วไปของความเจ็บป่วยทางจิตและไมโตคอนเดรีย
เรากำลังพูดถึงความคล้ายคลึงทางคลินิกบางอย่างของโรคทางจิตและกลุ่มอาการของไมโตคอนเดรียรวมถึงประเภททั่วไปของการสืบทอด
ประการแรก ให้ความสนใจกับข้อมูลเกี่ยวกับความชุกของกรณีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของมารดาจากโรคทางจิตบางชนิด โดยเฉพาะโรคอารมณ์สองขั้ว มรดกดังกล่าวไม่สามารถอธิบายได้จากมุมมองของกลไก autosomal และจำนวนชายและหญิงที่เท่ากันในหมู่ผู้ป่วยที่มีโรคสองขั้วทำให้ไม่น่าเป็นไปได้ที่มรดก X-linked จะเป็นไปได้ในกรณีนี้ คำอธิบายที่เหมาะสมที่สุดสำหรับเรื่องนี้อาจเป็นแนวคิดของการส่งข้อมูลทางพันธุกรรมผ่าน mitDNA นอกจากนี้ยังมีแนวโน้มที่จะได้รับมรดกของมารดาในผู้ป่วยจิตเภท จริงอยู่ ในแง่นี้มีคำอธิบายทางเลือกที่ใช้ในบริบทของเรา: สันนิษฐานว่าแนวโน้มนี้อาจเกิดจากสภาวะที่ไม่เท่าเทียมกันของผู้ป่วยในเพศต่างกันในการค้นหาคู่ครอง
การยืนยันทางอ้อมของการเชื่อมต่อระหว่างไมโตคอนเดรียและโรคทางจิตบางชนิดก็มีแนวโน้มที่จะมีลักษณะเป็นวัฏจักรของอาการทางคลินิก นี่เป็นความรู้ทั่วไปสำหรับโรคต่างๆ เช่น โรคไบโพลาร์ อย่างไรก็ตาม ในปัจจุบัน ข้อมูลเกี่ยวกับอาการแสดงทางคลินิกของภาวะ dysenergetic จังหวะพิเศษ รอบวัน และตามฤดูกาล เริ่มสะสมในไมโตคอนเดรีย คุณลักษณะนี้ยังกำหนดชื่อของหนึ่งใน cytopathies ของไมโตคอนเดรีย nosological ของพวกเขา - "กลุ่มอาการอาเจียนเป็นวัฏจักร"
ในที่สุด ความคล้ายคลึงกันที่พิจารณาแล้วของโรคทั้งสองกลุ่มปรากฏอยู่ในสัญญาณโซมาติกที่มาพร้อมกัน อาการทางจิตเวชที่จิตแพทย์รู้จักดี เช่น ความบกพร่องทางการได้ยิน ปวดกล้ามเนื้อ เหนื่อยล้า ไมเกรน อาการลำไส้แปรปรวน มักถูกอธิบายไว้ในกลุ่มอาการของโรคไมโตคอนเดรีย ดังที่ A. Gardner และ R. Boles เขียนไว้ว่า “หากความผิดปกติของไมโตคอนเดรียเป็นหนึ่งในปัจจัยเสี่ยงสำหรับการพัฒนาของโรคทางจิตเวชบางชนิด อาการทางร่างกายร่วมเหล่านี้อาจเป็นผลมาจากความผิดปกติของไมโตคอนเดรียมากกว่าที่จะแสดงออกถึง “ความทุกข์จากการสื่อสาร” , “ รูปแบบ hypochondrial ” หรือ “ กำไรรอง ” บางครั้งคำเหล่านี้ใช้เพื่ออ้างถึงปรากฏการณ์ของอาการผิดปกติทางจิต
โดยสรุป ให้เราชี้ให้เห็นความคล้ายคลึงกันอีกประการหนึ่ง: การเพิ่มขึ้นของความหนาแน่นของสารสีขาวซึ่งกำหนดโดยการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กไม่ได้สังเกตเฉพาะในโรคอารมณ์แปรปรวนสองขั้วและภาวะซึมเศร้าที่สำคัญที่เริ่มมีอาการช้า แต่ยังรวมถึงกรณีของการเปลี่ยนแปลงขาดเลือดในโรคสมองจากไมโตคอนเดรีย
สัญญาณของความผิดปกติของไมโตคอนเดรียในความเจ็บป่วยทางจิต
โรคจิตเภท
ดังที่ได้กล่าวมาแล้วการกล่าวถึงสัญญาณของกรดแลคติกและการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีอื่น ๆ ซึ่งบ่งชี้ถึงการละเมิดการเผาผลาญพลังงานในโรคจิตเภทเริ่มปรากฏขึ้นในช่วงทศวรรษที่ 30 ของศตวรรษที่ยี่สิบ แต่เริ่มจากช่วงทศวรรษ 1990 จำนวนงานที่เกี่ยวข้องเริ่มเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดโดยเฉพาะ และระดับระเบียบวิธีของการวิจัยในห้องปฏิบัติการก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน ซึ่งสะท้อนให้เห็นในสิ่งพิมพ์ทบทวนจำนวนหนึ่ง
บนพื้นฐานของผลงานตีพิมพ์ D. Ben-Shachar และ D. Laifenfeld แบ่งสัญญาณทั้งหมดของความผิดปกติของไมโตคอนเดรียในโรคจิตเภทออกเป็นสามกลุ่ม: 1) ความผิดปกติทางสัณฐานวิทยาของไมโตคอนเดรีย; 2) สัญญาณของการละเมิดระบบออกซิเดชันฟอสโฟรีเลชั่น; 3) การละเมิดการแสดงออกของยีนที่รับผิดชอบโปรตีนยล กองนี้สามารถสนับสนุนด้วยตัวอย่างจากผลงานอื่นๆ
การชันสูตรพลิกศพของเนื้อเยื่อสมองของผู้ป่วยจิตเภท L. Kung และ R. Roberts เผยให้เห็นว่าการลดลงของไมโตคอนเดรียในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า นิวเคลียสหาง และเปลือกหุ้ม ในเวลาเดียวกันพบว่าผู้ป่วยที่ได้รับยารักษาโรคจิตมีความเด่นชัดน้อยกว่าเนื่องจากผู้เขียนคิดว่าเป็นไปได้ที่จะพูดคุยเกี่ยวกับการฟื้นฟูกระบวนการยลในสมองภายใต้อิทธิพลของการบำบัดด้วยโรคประสาท นี่เป็นเหตุให้กล่าวถึงบทความโดย N.S. Kolomeets และ N.A. ยูเรเนียมบนไมโตคอนเดรีย hyperplasia ในขั้วพรีไซแนปติกของซอนในซับสแตนเทีย นิกราในโรคจิตเภท
L. Cavelier และคณะ การตรวจสอบวัสดุชันสูตรพลิกศพจากสมองของผู้ป่วยจิตเภทพบว่ากิจกรรมของ IV complex ของระบบทางเดินหายใจในนิวเคลียสหางลดลง
ผลลัพธ์ที่นำเสนอทำให้สามารถแนะนำบทบาทหลักหรือรองของความผิดปกติของไมโตคอนเดรียในการเกิดโรคของโรคจิตเภท อย่างไรก็ตาม วัสดุชันสูตรพลิกศพที่ตรวจสอบนั้นเป็นของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยารักษาโรคจิต และโดยธรรมชาติแล้ว ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียนั้นสัมพันธ์กับการได้รับยา โปรดทราบว่าสมมติฐานดังกล่าว ซึ่งมักไม่มีมูลความจริง มาพร้อมกับประวัติทั้งหมดของการตรวจหาการเปลี่ยนแปลงของไมโตคอนเดรียในอวัยวะและระบบต่างๆ ในโรคทางจิตและโรคอื่นๆ สำหรับอิทธิพลที่เป็นไปได้ของ neuroleptics เองนั้นควรจำไว้ว่าแนวโน้มที่จะเกิด lactic acidosis ในผู้ป่วยโรคจิตเภทนั้นถูกค้นพบเร็วที่สุดเท่าที่ 1932 เกือบ 20 ปีก่อนการปรากฏตัวของพวกเขา
กิจกรรมของส่วนประกอบต่าง ๆ ของระบบทางเดินหายใจลดลงในคอร์เทกซ์หน้าผากและขมับเช่นเดียวกับในปมประสาทของสมองและองค์ประกอบเนื้อเยื่ออื่น ๆ - เกล็ดเลือดและเซลล์เม็ดเลือดขาวของผู้ป่วยจิตเภท สิ่งนี้ทำให้สามารถพูดเกี่ยวกับลักษณะพหุระบบของความไม่เพียงพอของยล S. Whatley และคณะ โดยเฉพาะอย่างยิ่งพวกเขาแสดงให้เห็นว่าในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้ากิจกรรมของคอมเพล็กซ์ IV ลดลงในคอร์เทกซ์ขมับ - คอมเพล็กซ์ I, III และ IV; ในปมประสาทฐาน - I และ III คอมเพล็กซ์ไม่พบการเปลี่ยนแปลงในสมองน้อย ควรสังเกตว่าในทุกพื้นที่ที่ศึกษา กิจกรรมของเอ็นไซม์ intramitochondrial, citrate synthase สอดคล้องกับค่าควบคุมซึ่งให้เหตุผลในการพูดถึงความจำเพาะของผลลัพธ์ที่ได้รับสำหรับโรคจิตเภท
นอกเหนือจากการศึกษาที่พิจารณาแล้ว เราสามารถอ้างถึงการดำเนินการในปี 2542-2543 เจ. ปริ๊นซ์ et al. ผู้ศึกษากิจกรรมของระบบทางเดินหายใจในส่วนต่าง ๆ ของสมองของผู้ป่วยจิตเภท ผู้เขียนเหล่านี้ไม่พบสัญญาณของการเปลี่ยนแปลงในกิจกรรมของคอมเพล็กซ์ I อย่างไรก็ตาม กิจกรรมของ IV เชิงซ้อนลดลงในนิวเคลียสหาง หลังเช่นเดียวกับกิจกรรมของคอมเพล็กซ์ II เพิ่มขึ้นในเปลือกและในนิวเคลียส accumbens นอกจากนี้การเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของ IV ที่ซับซ้อนในเปลือกมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับความรุนแรงของความผิดปกติทางอารมณ์และความรู้ความเข้าใจ แต่ไม่ใช่กับระดับของความผิดปกติของมอเตอร์
ควรสังเกตว่าผู้เขียนงานส่วนใหญ่ข้างต้นได้อธิบายสัญญาณของความผิดปกติของการเผาผลาญพลังงานโดยผลของยาแก้ประสาท ในปี 2545 ข้อมูลที่น่าสนใจมากในเรื่องนี้ได้รับการเผยแพร่โดย A. Gardner et al เกี่ยวกับเอนไซม์ยลและการผลิต ATP ในการตรวจชิ้นเนื้อจากผู้ป่วยจิตเภทที่รักษาด้วยยารักษาโรคจิตและไม่ได้รับการรักษาด้วยยาเหล่านี้ พวกเขาพบว่ากิจกรรมของเอนไซม์ยลและการผลิตเอทีพีลดลงในผู้ป่วย 6 ใน 8 รายที่ไม่ได้รับยารักษาโรคจิต และพบว่าการผลิตเอทีพีเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยารักษาโรคจิต ข้อมูลเหล่านี้ในระดับหนึ่งยืนยันข้อสรุปที่ทำไว้ก่อนหน้านี้ในงานของ L. Kung และ R. Roberts
ในปี 2545 ได้มีการเผยแพร่ผลงานที่โดดเด่นอีกชิ้นหนึ่ง ศึกษากิจกรรมของความซับซ้อน I ของห่วงโซ่ทางเดินหายใจในเกล็ดเลือดของผู้ป่วยจิตเภท 113 คน เปรียบเทียบกับคนที่มีสุขภาพดี 37 คน ผู้ป่วยถูกแบ่งออกเป็นสามกลุ่ม: ที่ 1 - มีอาการทางจิตเฉียบพลัน 2 - มีอาการเรื้อรังและ 3 - มีอาการจิตเภทตกค้าง ผลการศึกษาพบว่ากิจกรรมของคอมเพล็กซ์ I เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมในผู้ป่วยกลุ่มที่ 1 และ 2 และลดลงในผู้ป่วยในกลุ่มที่ 3 นอกจากนี้ ยังพบความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญระหว่างพารามิเตอร์ทางชีวเคมีที่ได้รับกับความรุนแรงของอาการทางคลินิก ของโรค การเปลี่ยนแปลงที่คล้ายกันเกิดขึ้นเมื่อศึกษา RNA และโปรตีนของหน่วยย่อยฟลาโวโปรตีนของคอมเพล็กซ์ I ในวัสดุเดียวกัน ผลการศึกษาครั้งนี้ไม่เพียงแต่ยืนยันความเป็นไปได้สูงที่จะเกิดความล้มเหลวของไมโตคอนเดรียแบบหลายระบบในโรคจิตเภท แต่ยังช่วยให้ผู้เขียนแนะนำวิธีการตรวจทางห้องปฏิบัติการที่เหมาะสมสำหรับการติดตามโรค
หลังจาก 2 ปีในปี 2547 D. Ben-Shachar et al. เผยแพร่ข้อมูลที่น่าสนใจเกี่ยวกับผลของโดปามีนต่อระบบทางเดินหายใจของไมโตคอนเดรีย ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคของโรคจิตเภท พบว่าโดปามีนสามารถยับยั้งการทำงานของการผลิตคอมเพล็กซ์ I และเอทีพีได้ ในกรณีนี้ กิจกรรมของคอมเพล็กซ์ IV และ V จะไม่เปลี่ยนแปลง ปรากฎว่า norepinephrine และ serotonin ไม่เหมือนกับ dopamine, norepinephrine และ serotonin ไม่ส่งผลต่อการผลิต ATP
ที่โดดเด่นคือการเน้นในการศึกษาข้างต้นเกี่ยวกับความผิดปกติของคอมเพล็กซ์ I ของห่วงโซ่การหายใจของยล การเปลี่ยนแปลงประเภทนี้อาจสะท้อนถึงการรบกวนในระดับปานกลางในกิจกรรมของไมโตคอนเดรีย ซึ่งมีความสำคัญมากกว่าในแง่ของการควบคุมการทำงานของการแลกเปลี่ยนพลังงาน มากกว่าการลดลงของกิจกรรมไซโตโครมออกซิเดสโดยรวม (ใกล้ถึงตายสำหรับเซลล์)
ให้เราพูดถึงลักษณะทางพันธุกรรมของพยาธิวิทยายลในโรคจิตเภทโดยสังเขป
ในปี 2538-2540 L. Cavelier และคณะ พบว่าระดับของ "การลบปกติ" ของ mitDNA (การลบที่พบบ่อยที่สุดของ 4977 คู่เบส ส่งผลกระทบต่อยีนของหน่วยย่อย I, IV และ V ของคอมเพล็กซ์และโรคยลที่รุนแรงหลายอย่างเช่น Kearns-Sayre syndrome, เป็นต้น) ไม่เปลี่ยนแปลงในการชันสูตรพลิกศพของสมองของผู้ป่วยจิตเภท ไม่สะสมตามอายุ และไม่สัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงของไซโตโครมออกซิเดส โดยการจัดลำดับจีโนมยลในผู้ป่วยจิตเภท นักวิจัยของกลุ่มนี้แสดงให้เห็นการมีอยู่ของยีน cytochrome b ที่แตกต่างจากการควบคุมความหลากหลาย
ในปีนี้มีผลงานชุดหนึ่งโดย R. Marchbanks et al. ได้รับการตีพิมพ์ด้วย ผู้ศึกษาการแสดงออกของอาร์เอ็นเอทั้งนิวเคลียสและไมโทคอนเดรียในคอร์เทกซ์ส่วนหน้าในกรณีของโรคจิตเภท พวกเขาพบว่าลำดับที่เพิ่มขึ้นในเชิงปริมาณทั้งหมดเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมนั้นเกี่ยวข้องกับยีนยล โดยเฉพาะอย่างยิ่งการแสดงออกของยีนยลของหน่วยย่อยที่ 2 ของไซโตโครมออกซิเดสเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ยีนอีกสี่ยีนสัมพันธ์กับไมโทคอนเดรีย ไรโบโซมอาร์เอ็นเอ
นักวิจัยชาวญี่ปุ่นที่ตรวจสอบผู้ป่วยจิตเภท 300 ราย ไม่พบสัญญาณของการกลายพันธุ์ 3243AG (ทำให้เกิดความผิดปกติในกลุ่ม I ในกลุ่มอาการ MELAS) ไม่พบความถี่การกลายพันธุ์ที่เพิ่มขึ้นในยีนยลของหน่วยย่อยที่ 2 ของคอมเพล็กซ์ I, ไซโตโครมบีและไรโบโซมของไมโตคอนเดรียในโรคจิตเภทในผลงานของ K. Gentry และ V. Nimgaonkar
R. Marchbanks และคณะ ค้นพบการกลายพันธุ์ในปี 12027 ของคู่นิวคลีโอไทด์ mitDNA (ยีนของหน่วยย่อยที่ 4 ของคอมเพล็กซ์ I) ซึ่งมีอยู่ในผู้ชายที่เป็นโรคจิตเภทและไม่ได้อยู่ในผู้หญิง
R. Karry et al. ได้ทำการศึกษาลักษณะของยีนนิวเคลียร์ทั้งสามชนิดที่ซับซ้อนในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าและการมองเห็นของผู้ป่วยจิตเภท ... พวกเขาพบว่าการถอดความและการแปลหน่วยย่อยบางหน่วยลดลงในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าและเพิ่มขึ้นในการมองเห็น (ผู้เขียนตีความข้อมูลเหล่านี้ตามแนวคิดของ การศึกษายีน (รวมถึงยีนของโปรตีนไมโตคอนเดรีย) ในเนื้อเยื่อฮิปโปแคมปัลในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยารักษาโรคจิตที่เป็นโรคจิตเภท ไม่พบการเปลี่ยนแปลงใดๆ
นักวิจัยชาวญี่ปุ่น K. Iwamoto et al. การศึกษาการเปลี่ยนแปลงของยีนที่รับผิดชอบข้อมูลทางพันธุกรรมของโปรตีนยลในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าในผู้ป่วยโรคจิตเภทที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยยารักษาโรคจิต ได้รับหลักฐานที่สนับสนุนผลของยาต่อการเผาผลาญพลังงานของเซลล์
ผลลัพธ์ข้างต้นสามารถเสริมด้วยข้อมูลจากการศึกษาภายในร่างกาย ซึ่งทบทวนโดย W. Katon et al เมื่อศึกษาการกระจายของไอโซโทปฟอสฟอรัส 31P โดยใช้สเปกโตรสโคปีเรโซแนนซ์เรโซแนนซ์พบว่าระดับการสังเคราะห์เอทีพีลดลงในปมประสาทฐานและกลีบขมับของสมองของผู้ป่วยจิตเภทลดลง
โรคซึมเศร้าและโรคไบโพลาร์
นักวิจัยชาวญี่ปุ่น T. Kato et al. สเปกโตรสโกปีด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กแสดงให้เห็นว่าค่า pH ภายในเซลล์ลดลงและระดับฟอสโฟครีเอทีนในสมองกลีบหน้าของสมองในผู้ป่วยที่มีโรคอารมณ์สองขั้ว รวมทั้งผู้ที่ไม่ได้รับการรักษา โดยผู้เขียนคนเดียวกันพบว่าระดับฟอสโฟครีเอทีนในกลีบขมับลดลงในผู้ป่วยที่ดื้อต่อการรักษาด้วยลิเธียม ผู้เขียนคนอื่นพบว่าระดับ ATP ลดลงในกลีบหน้าผากและปมประสาทฐานของผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้าที่สำคัญ สังเกตว่ามีอาการคล้ายคลึงกันในผู้ป่วยโรคไมโตคอนเดรียบางชนิด
สำหรับข้อมูลอณูพันธุศาสตร์ ควรสังเกตทันทีว่าผลการศึกษาจำนวนหนึ่งระบุว่าไม่มีหลักฐานว่ามีส่วนร่วมในการลบ mitDNA ในการพัฒนาความผิดปกติทางอารมณ์
การศึกษาหลายชิ้นของ mitDNA polymorphism นอกเหนือจากความแตกต่างใน haplotypes ในผู้ป่วยที่มีโรคสองขั้วและกลุ่มควบคุม เผยให้เห็นลักษณะการกลายพันธุ์บางอย่างของอดีตโดยเฉพาะในตำแหน่ง 5178 และ 10398 - ทั้งสองตำแหน่ง ตั้งอยู่ในโซนของยีนที่ซับซ้อน I.
มีรายงานการปรากฏตัวของการกลายพันธุ์ในยีนของคอมเพล็กซ์ I และไม่เพียง แต่ในไมโตคอนเดรีย แต่ยังรวมถึงในนิวเคลียร์ด้วย ดังนั้นในวัฒนธรรมของเซลล์ลิมโฟบลาสทอยด์ที่ได้จากผู้ป่วยที่มีโรคสองขั้ว พบการกลายพันธุ์ในยีน NDUFV2 ซึ่งแปลเป็นภาษาท้องถิ่นบนโครโมโซม 18 (18p11) และเข้ารหัสหนึ่งในหน่วยย่อยของคอมเพล็กซ์ I การจัดลำดับ mitDNA ในผู้ป่วยโรคไบโพลาร์เผยให้เห็นการกลายพันธุ์ที่มีลักษณะเฉพาะในตำแหน่ง 3644 ของยีนหน่วยย่อย ND1 ซึ่งเป็นของคอมเพล็กซ์ I ด้วย ระดับการแปลเพิ่มขึ้น (แต่ไม่ใช่การถอดความ) สำหรับหน่วยย่อยบางหน่วยของคอมเพล็กซ์ I ในคอร์เทกซ์การมองเห็นของผู้ป่วยที่มีโรคสองขั้ว ในบรรดาการศึกษาอื่น ๆ เราอ้างถึงงานสองชิ้นที่มีการตรวจสอบยีนของสายโซ่ทางเดินหายใจและพบความผิดปกติทางอณูพันธุศาสตร์ในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าและส่วนฮิปโปแคมปัสของผู้ป่วยที่มีโรคอารมณ์สองขั้ว ในงานหนึ่งของ A. Gardner et al. ในผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้าที่สำคัญ พบความผิดปกติของเอนไซม์ยลและระดับการผลิตเอทีพีที่ลดลงในเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อและกระดูก ขณะที่พบความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญระหว่างระดับการผลิตเอทีพีที่ลดลงและอาการทางคลินิกของโรคทางจิต
ความผิดปกติทางจิตอื่นๆ
มีงานวิจัยเพียงเล็กน้อยเกี่ยวกับความผิดปกติของไมโตคอนเดรียในความผิดปกติทางจิตอื่นๆ บางส่วนของพวกเขาถูกกล่าวถึงในส่วนก่อนหน้าของการทบทวน ที่นี่เรากล่าวถึงงานของ P. Filipek et al. โดยมีการอธิบายเด็ก 2 คนที่เป็นออทิสติกและการกลายพันธุ์บนโครโมโซม 15 ในภูมิภาค 15q11-q13 เด็กทั้งสองมีพัฒนาการล่าช้าในระดับปานกลาง ความเฉื่อย ความดันเลือดต่ำอย่างรุนแรง ภาวะกรดแลคติก กิจกรรมที่ลดลงของคอมเพล็กซ์ III และการเพิ่มจำนวนไมโตคอนเดรียในเส้นใยกล้ามเนื้อ งานนี้มีความโดดเด่นเนื่องจากเป็นคนแรกที่อธิบายความผิดปกติของไมโตคอนเดรียในอาการที่ซับซ้อนของโรคที่เกี่ยวข้องกับบริเวณเฉพาะของจีโนม
ข้อมูลลำดับวงศ์ตระกูลเกี่ยวกับบทบาทที่เป็นไปได้ของความผิดปกติของไมโตคอนเดรียในการเกิดโรคของความเจ็บป่วยทางจิต
ข้างต้นเราได้กล่าวถึงคุณลักษณะดังกล่าวของความเจ็บป่วยทางจิตจำนวนหนึ่งแล้วเนื่องจากความถี่ที่เพิ่มขึ้นของกรณีของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของมารดาซึ่งอาจบ่งบอกถึงการมีส่วนร่วมของพยาธิสภาพของยลในการเกิดโรคทางอ้อม อย่างไรก็ตาม ยังมีหลักฐานที่น่าเชื่อมากกว่าในเรื่องหลังในวรรณคดี
ในปี 2000 ข้อมูลที่ได้รับจาก F. McMahon et al. ได้รับการเผยแพร่ ซึ่งจัดลำดับจีโนมของไมโทคอนเดรียทั้งหมดในโพรแบนด์ที่ไม่เกี่ยวข้องกัน 9 รายการ แต่ละคนมาจากครอบครัวใหญ่ที่มีการถ่ายทอดโรคไบโพลาร์จากมารดา ไม่มีความแตกต่างที่ชัดเจนในฮาโพลไทป์เมื่อเปรียบเทียบกับตระกูลควบคุม อย่างไรก็ตาม สำหรับบางตำแหน่งของ mitDNA (709, 1888, 10398 และ 10463) พบว่ามีความไม่สมส่วนระหว่างผู้ป่วยและสุขภาพแข็งแรง ในเวลาเดียวกัน เราสามารถสังเกตความบังเอิญของข้อมูลในตำแหน่ง 10398 กับข้อมูลที่นักเขียนชาวญี่ปุ่นกล่าวถึงไปแล้ว ซึ่งแนะนำว่า mitDNA ที่มีความหลากหลาย 10398A เป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับการพัฒนาของโรคสองขั้ว
หลักฐานลำดับวงศ์ตระกูลที่สำคัญที่สุดของบทบาทของความผิดปกติของไมโตคอนเดรียในการพัฒนาความผิดปกติทางจิตคือความจริงที่ว่าผู้ป่วยที่เป็นโรคไมโตคอนเดรียแบบคลาสสิกมีญาติ (บ่อยกว่าในด้านมารดา) ที่มีความผิดปกติทางจิตในระดับปานกลาง ความวิตกกังวลและภาวะซึมเศร้ามักถูกกล่าวถึงในความผิดปกติเหล่านี้ ดังนั้น ในงานของ J. Shoffner et al. พบว่าความรุนแรงของภาวะซึมเศร้าในมารดาของผู้ป่วย "ไมโตคอนเดรีย" สูงกว่าในกลุ่มควบคุม 3 เท่า
สิ่งสำคัญคืองานของ B. Burnet et al. ซึ่งทำการสำรวจผู้ป่วยโรคไมโตคอนเดรียแบบไม่เปิดเผยตัวตนเป็นเวลา 12 เดือน รวมถึงสมาชิกในครอบครัวของพวกเขาด้วย ในบรรดาคำถามคือคำถามที่เกี่ยวข้องกับสถานะสุขภาพของผู้ปกครองและญาติสนิทของผู้ป่วย (ในด้านบิดาและมารดา) ดังนั้น 55 ครอบครัว (กลุ่มที่ 1) ที่มีมารดาโดยสมมุติและ 111 ครอบครัว (กลุ่มที่ 2) ที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของโรคไมโตคอนเดรียแบบสมมุติฐานที่ไม่ใช่มารดา เป็นผลให้ญาติของผู้ป่วยทางมารดาเมื่อเปรียบเทียบกับด้านบิดาพบว่ามีความถี่ในการเกิดพยาธิสภาพต่างๆมากขึ้น ในหมู่พวกเขาพร้อมกับไมเกรนและอาการลำไส้แปรปรวนมีภาวะซึมเศร้า ในกลุ่มที่ 1 พบว่ามีความผิดปกติของลำไส้ ไมเกรน และภาวะซึมเศร้า พบในสัดส่วนที่มากขึ้นของมารดาจากครอบครัวที่ทำการสำรวจ - 60, 54 และ 51% ตามลำดับ; ในกลุ่ม 2 - ใน 16, 26 และ 12% ตามลำดับ (p<0,0001 для всех трех симптомов). У отцов из обеих групп это число составляло примерно 9-16%. Достоверное преобладание указанных признаков имело место и у других родственников по материнской линии. Этот факт является существенным подтверждением гипотезы о возможной связи депрессии с неменделевским наследованием, в частности с дисфункцией митохондрий.
ลักษณะทางเภสัชวิทยาของพยาธิวิทยาไมโตคอนเดรียในความเจ็บป่วยทางจิต
ผลของยาที่ใช้ในจิตเวชต่อการทำงานของไมโตคอนเดรีย
ในส่วนก่อนหน้าของการทบทวน เราได้กล่าวถึงประเด็นของการบำบัดโดยสังเขปแล้ว โดยเฉพาะอย่างยิ่ง มีการพูดคุยถึงคำถามเกี่ยวกับผลกระทบที่เป็นไปได้ของยารักษาโรคจิตต่อการทำงานของไมโตคอนเดรีย พบว่า chlorpromazine และอนุพันธ์ของ phenothiazine อื่น ๆ รวมทั้งยาซึมเศร้า tricyclic สามารถส่งผลต่อการเผาผลาญพลังงานในเนื้อเยื่อสมอง: สามารถลดระดับของ phosphorylation ออกซิเดชันในบางส่วนของสมองสามารถแยกออกซิเดชันและ phosphorylation ลด กิจกรรมของคอมเพล็กซ์ I และ ATPase และลดระดับการใช้ ATP อย่างไรก็ตาม การตีความข้อเท็จจริงในพื้นที่นี้ต้องใช้ความระมัดระวังอย่างยิ่ง ดังนั้นการคลายออกซิเดชันและฟอสโฟรีเลชั่นภายใต้อิทธิพลของ neuroleptics ไม่ได้เกิดขึ้นในทุกพื้นที่ของสมอง (ไม่ได้ถูกกำหนดในเยื่อหุ้มสมอง, ฐานดอกและนิวเคลียสหาง) นอกจากนี้ยังมีข้อมูลการทดลองเกี่ยวกับการกระตุ้นการหายใจของไมโตคอนเดรียด้วยยารักษาโรคจิต ในส่วนก่อนหน้าของบทวิจารณ์ เรายังกล่าวถึงผลงานที่แสดงผลในเชิงบวกของยารักษาโรคจิตต่อการทำงานของไมโตคอนเดรีย
Carbamazepine และ valproate เป็นที่รู้จักสำหรับความสามารถในการยับยั้งการทำงานของไมโตคอนเดรีย Carbamazepine นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของระดับแลคเตทในสมองและ valproate สามารถยับยั้งกระบวนการของออกซิเดชันฟอสโฟรีเลชั่น ผลกระทบแบบเดียวกัน (แม้ว่าจะอยู่ในขนาดที่สูงเท่านั้น) ถูกเปิดเผยในการศึกษาทดลองของสารยับยั้ง serotonin reuptake inhibitor
ลิเธียมซึ่งใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาโรคสองขั้วก็ดูเหมือนจะมีผลดีต่อการเผาผลาญพลังงานของเซลล์ มันแข่งขันกับโซเดียมไอออนโดยมีส่วนร่วมในการควบคุมปั๊มแคลเซียมในไมโตคอนเดรีย A. Gardner และ R. Boles กล่าวถึงคำพูดของ T. Gunter ผู้เชี่ยวชาญด้านการเผาผลาญแคลเซียมในไมโตคอนเดรียที่มีชื่อเสียง ซึ่งเชื่อว่าลิเธียม "สามารถส่งผลต่ออัตราที่ระบบนี้ปรับให้เข้ากับสภาวะที่แตกต่างกันและแตกต่างกัน ต้องการเอทีพี" นอกจากนี้ ลิเธียมยังเชื่อว่าจะลดการกระตุ้นของน้ำตกอะพอพโทติก
A. Gardner และ R. Boles อ้างถึงในการทบทวนดังกล่าว หลักฐานทางคลินิกโดยอ้อมจำนวนมากเกี่ยวกับผลในเชิงบวกของยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทต่ออาการ สันนิษฐานว่าอาจขึ้นอยู่กับกระบวนการลดพลังงาน ดังนั้นการให้ chlorpromazine และยารักษาโรคจิตอื่น ๆ ทางหลอดเลือดดำช่วยลดอาการปวดศีรษะไมเกรนได้ เป็นที่ทราบกันดีถึงประสิทธิภาพของยาซึมเศร้า tricyclic ในการรักษาไมเกรน อาการอาเจียนเป็นวัฏจักร และอาการลำไส้แปรปรวน Carbamazepine และ valproate ใช้ในการรักษาโรคประสาทและอาการปวดอื่น ๆ รวมถึงไมเกรน สารยับยั้งการดูดซึมลิเทียมและเซโรโทนินยังมีประสิทธิภาพในการรักษาอาการไมเกรน
จากการวิเคราะห์ข้อมูลที่ค่อนข้างขัดแย้งข้างต้น เราสามารถสรุปได้ว่ายาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทสามารถมีอิทธิพลต่อกระบวนการแลกเปลี่ยนพลังงานในสมองและกิจกรรมยลอย่างไม่ต้องสงสัย นอกจากนี้ อิทธิพลนี้ไม่ได้กระตุ้นหรือยับยั้งอย่างไม่น่าสงสัย แต่เป็นการ "ควบคุม" ในขณะเดียวกันก็อาจแตกต่างกันในเซลล์ประสาทของส่วนต่าง ๆ ของสมอง
สิ่งที่กล่าวมานี้ชี้ให้เห็นว่าการขาดพลังงานในสมองอาจเกี่ยวข้องกับพื้นที่ที่ได้รับผลกระทบโดยเฉพาะอย่างยิ่งจากกระบวนการทางพยาธิวิทยาเป็นหลัก
ประสิทธิผลของยากระตุ้นอารมณ์สำหรับความผิดปกติทางจิต
ในแง่ของปัญหาที่กำลังพิจารณา มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องได้รับหลักฐานของการลดลงหรือการหายไปขององค์ประกอบทางจิตพยาธิวิทยาของกลุ่มอาการยล
ในด้านนี้รายงานของ T. Suzuki et al. เกี่ยวกับผู้ป่วยที่เป็นโรคคล้ายจิตเภทบนพื้นหลังของกลุ่มอาการ MELAS หลังจากใช้โคเอ็นไซม์ Q10 และกรดนิโคตินิก อาการกลายพันธุ์ของผู้ป่วยหายไปเป็นเวลาหลายวัน นอกจากนี้ยังมีการศึกษาที่แสดงให้เห็นถึงความสำเร็จในการใช้ไดคลอโรอะซีเตต (มักใช้ใน "ยาไมโตคอนเดรีย" เพื่อลดระดับแลคเตท) ในชายอายุ 19 ปีที่มีโรค MELAS เกี่ยวกับผลกระทบต่ออาการเพ้อด้วยอาการประสาทหลอนทางหูและทางสายตา
วรรณกรรมยังมีคำอธิบายเกี่ยวกับประวัติของผู้ป่วยกลุ่มอาการ MELAS ที่มีการกลายพันธุ์ของจุดที่ระบุ 3243 ใน mitDNA ผู้ป่วยรายนี้พัฒนาโรคจิตด้วยอาการประสาทหลอนในการได้ยินและอาการหลงผิดที่ถูกกดขี่ข่มเหง ซึ่งควบคุมได้ภายในหนึ่งสัปดาห์ด้วยยาฮาโลเพอริดอลในขนาดต่ำ อย่างไรก็ตาม ต่อมาเขาได้พัฒนาอาการกลายพันธุ์และความหมองคล้ำทางอารมณ์ซึ่งไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยฮาโลเพอริดอล แต่หายตัวไปหลังการรักษาด้วยไอเดบีโนนเป็นเวลาหนึ่งเดือน (อะนาลอกสังเคราะห์ของโคเอ็นไซม์ Q10) ในขนาด 160 มก. / วัน ในผู้ป่วยรายอื่นที่เป็นโรค MELAS โคเอ็นไซม์ Q10 ในขนาด 70 มก. / วันช่วยรับมือกับความบ้าคลั่งการกดขี่ข่มเหงและพฤติกรรมก้าวร้าว ความสำเร็จของการใช้โคเอ็นไซม์ Q10 ในการรักษาโรค MELAS ยังระบุไว้ในงานอีกด้วย: เรากำลังพูดถึงผู้ป่วยที่ไม่เพียงแต่ป้องกันตอนที่เหมือนโรคหลอดเลือดสมอง แต่ยังบรรเทาอาการปวดหัว หูอื้อ และอาการทางจิต
นอกจากนี้ยังมีรายงานเกี่ยวกับประสิทธิผลของการบำบัดด้วยพลังไฟฟ้าในผู้ป่วยโรคจิตเภท ดังนั้น จึงอธิบายผู้ป่วยอายุ 23 ปีที่มีภาวะซึมเศร้าดื้อการรักษา ซึ่งความรุนแรงลดลงอย่างมีนัยสำคัญหลังจากใช้โคเอ็นไซม์คิวเท็นเป็นเวลา 2 เดือนในขนาด 90 มก. ต่อวัน กรณีที่คล้ายกันได้อธิบายไว้ในงาน การใช้คาร์นิทีนร่วมกับโคแฟกเตอร์การเผาผลาญพลังงานแสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพในการรักษาออทิสติก
ดังนั้นในวรรณคดีสมัยใหม่จึงมีหลักฐานบางอย่างเกี่ยวกับบทบาทสำคัญของความผิดปกติของยลในการก่อโรคของความผิดปกติทางจิต โปรดทราบว่าในการทบทวนนี้ เราไม่ได้กล่าวถึงโรคทางระบบประสาทของผู้สูงอายุ ซึ่งส่วนใหญ่ได้พิสูจน์ความสำคัญของความผิดปกติของไมโตคอนเดรียแล้ว และการพิจารณาของพวกเขาจำเป็นต้องมีการตีพิมพ์แยกต่างหาก
จากข้อมูลที่นำเสนอ เป็นที่ถกเถียงกันอยู่ว่ามีความจำเป็นต้องร่วมมือกันระหว่างจิตแพทย์และผู้เชี่ยวชาญที่เกี่ยวข้องกับโรคไมโตคอนเดรีย โดยมุ่งเป้าไปที่การศึกษาพื้นฐานของความผิดปกติของระบบประสาทที่สูงขึ้น และการวิเคราะห์อาการทางจิตของโรคที่เกี่ยวข้องกับ ความผิดปกติของการแลกเปลี่ยนพลังงานของเซลล์ ในแง่นี้ ทั้งแนวทางการวินิจฉัยแบบใหม่ (ทางคลินิกและทางห้องปฏิบัติการ) และการพัฒนาวิธีการรักษาแบบใหม่จำเป็นต้องได้รับการเอาใจใส่
1 ควรสังเกตว่าในบรรดาคำอธิบายที่เกี่ยวข้อง กรณีที่มีการกลายพันธุ์ mitDNA 3243AG ที่ระบุ ซึ่งเป็นสาเหตุที่ทราบกันโดยทั่วไปของการพัฒนาของกลุ่มอาการ MELAS ครอบครองพื้นที่ขนาดใหญ่
วรรณกรรม
