1 tablet 25, 50 veya 100 mg içerir lamotrijin - Aktif madde.

Ek bileşenler: sodyum nişasta glikolat (tip A), laktoz monohidrat, mikrokristal selüloz, povidon, magnezyum stearat, sarı demir oksit (E172).

1 çözünür (çiğnenebilir) tablet 5, 25 veya 100 mg içerir lamotrijin - Aktif madde.

Ek bileşenler: düşük ikameli hidroksipropilselüloz, magnezyum stearat, magnezyum alüminyum silikat, sodyum sakarin, povidon K30, sodyum nişasta glikolat (tip A), frenk üzümü aroması 500.009/AP 0551.

Salım formu

İlaç Lamictal, bir pakette 30 parça, tabletler veya çözünür (çiğnenebilir) tabletler şeklinde mevcuttur.

farmakolojik etki

Antikonvülsan.

Farmakodinamik ve farmakokinetik

Lamictal'in etki mekanizması, potansiyele bağlı olarak bloke etmektir. sodyum kanalları , stabilizasyon sinir zarları ve çıkış sürecinin inhibisyonu glutamik asit oluşumunda önemli rol oynayan epileptik nöbetler .

Emme lamotrijin bağırsaktan tamamen ve oldukça hızlı bir şekilde geçer. Plazma Cmax, oral uygulamadan yaklaşık 2.5 saat sonra gözlenir. Emilim seviyesi değişmese de, Tmax gıda alımı ile hafifçe artar.

450 mg'a kadar dahili bir doz, doğrusal bir farmakokinetik ile karakterize edilir.

Plazma proteinleriyle kayıtlı bağlantı, 0,92-1,22 l / kg dağıtım hacmiyle yaklaşık %55'tir.

metabolik dönüşümler lamotrijin enzimin katılımıyla gerçekleştirilir - glukroniltransferaz . Diğerlerinin farmakokinetiği antiepileptik fonlar bağımlı değildir lamotrijin .

Boşluk lamotrijin yetişkinlerde ortalama 39 ± 14 ml/dk'dır.

Metabolizma devam ediyor glukuronidler vücuttan idrarla atılır. Değişmemiş ilacın %10'dan azı ayrıca idrarla, yaklaşık %2'si dışkıyla atılır. T1 / 2 ve ilacın klirensi, alınan oral doza bağlı değildir.

Boşluk lamotrijin , vücut ağırlığı ile ilgili olarak, çocuklukta, özellikle 5 yaşın altındaki hastalarda daha yüksektir. Ayrıca çocuklarda, yetişkinlere kıyasla T1 / 2 genellikle daha kısadır.

Klerenste önemli farklılıkların olmadığını doğrulayan kanıtlar vardır. yaşlı ve genç hastalarda.

Ortalama boşluk oranı lamotrijin olan hastalar tarafından alındığında kronik (CRF) ve 0.42 ml/dk/kg (CRF ile), 0.33 ml/dk/kg (hemodiyaliz geçişleri arasında alındığında) ve 1.57ml/dk/kg (geçerken) eşit olmayan hastalar hemodiyaliz ). Bununla orantılı olarak ortalama T1 / 2 42,9 / 57.4 / 13 saat düzeyinde gözlenmektedir.

4 saatlik hemodiyaliz sırasında yaklaşık %20'si atılır. lamotrijin . Bu bağlamda, böbrek patolojileri ile ilk dozaj lamotrijin standart uygulama şemasına göre hesaplanmıştır antiepileptik ilaçlar. patolojiler ile Böbrek fonksiyonu ciddi bir yapıya sahipse, bakım dozlarının düşürülmesi önerilir.

Ortalama boşluk oranı lamotrijin Hafif, orta ve şiddetli rahatsızlıkları olan hastalar tarafından alındığında karaciğer fonksiyonu (Child-Pugh'a göre A, B ve C evreleri) sırasıyla 0,31/0,24/0,1 ml/dk/kg'dır.

Başlangıç, artımlı ve idame dozları orta (Aşama B) için yaklaşık %50 ve şiddetli için yaklaşık %75 azaltılmalıdır. Karaciğer yetmezliği (C aşaması). Gelecekte, ilacın başlangıç ​​ve artan dozları, gözlenen klinik etkiye göre ayarlanmalıdır.

Kullanım endikasyonları

12 yaşından büyük hastalar

Yan etkiler

merkezi sinir sistemi

• endişe ;
• sinirlilik;
• tükenmişlik;
• dengesizlik;
• ataksi ;
• tikler;
• saldırganlık;
• uyarma;
• hareket bozuklukları;
• koreoatetoz ;
• ekstrapiramidal bozukluklar;
• arttırmak nöbetler .

Deri ve deri altı dokusu

• döküntü esas olarak cilt üzerinde makülopapüler Doğa;
• eksüdatif eritema multiforme (Stevens-Johnson sendromu dahil) ve ayrıca epidermal toksik nekroliz (Lyell hastalığı dahil) (nadiren).

Genelde, döküntü Tedavinin ilk 2 ayında ciltte görülür ve tedavi kesildiğinde kaybolur.

Bazı durumlarda geliştirmek mümkündür. ileyanık reaksiyonları şiddetli bir yapıya sahip, esas olarak tedavinin kesilmesinden sonra geçen (bazen artık yara izleri gözlendi). Hastanın hayatını potansiyel olarak tehdit eden durumlar oluşturmak da mümkündür ( Lyell'in sendromları Ve Stevens-Johnson ).

Hematopoetik ve lenfatik sistem

• lökopeni ;
• nötropeni;
• anemi ;
• pansitopeni ;
• trombositopeni;
• aşırı kansızlık .

Bu hematolojik bozukluklarla ilişkisi DIC sendromları Ve aşırı duyarlılık kanıtlanmamıştır ve hem bu sendromlar nedeniyle hem de bağımsız olarak gelişebilirler.

Bağışıklık sistemi

• sendrom aşırı duyarlılık (esas olarak yüzün şişmesi ile kendini gösterir, lenfadenopati , hematolojik bozukluklar, DIC sendromu , karaciğer hasarı, çoklu organ yetmezliği ).

Erken belirtiler aşırı duyarlılık (gibi lenfadenopati Ve ateş ) önceki olmadan bile oluşabilir deri döküntüsü . Bu durumda, bu belirtilerin gelişmesi için başka bir nedenin yokluğunda, hastayı muayene etmek ve tedaviyi geçici olarak iptal etmek gerekir. lamotrijin .

kızarıklıklar ciltte tezahürlerin bir parçası aşırı duyarlılık formasyona kadar izole vakalarda değişen derecelerde şiddet ile DIC sendromu Ve çoklu organ yetmezliği .

görme organları

• bulanık görme;
• diplopi .

Sindirim sistemi

• his mide bulantısı mümkün olan kusma ;
• karaciğer enzimlerinin artan seviyeleri;
• azalmış karaciğer fonksiyonu;
• Karaciğer yetmezliği .

kas-iskelet sistemi

• bel ağrısı;
• artralji ;
• lupus benzeri sendrom .

Lamictal'in hızla kesilmesi, gözlenen nöbetlerde artışa neden olabilir ( yoksunluk sendromu ).

Düşük performansla gösterilmiştir lamotrijin , kurulduğunda dahil durum epileptikus , geliştirme mümkün çoklu organ disfonksiyonu , rabdomiyoliz , hastanın ölümüne neden olabilen yaygın damar içi pıhtılaşma.

Lamictal kullanım talimatları (Yöntem ve dozaj)

Çözünür (çiğnenebilir) tabletler kullanımdan önce tablet yüzeyini kaplayacak şekilde su ile doldurulmalıdır.

Epilepsinin tek ilaç olarak Lamictal ile tedavisi

12 yaşından büyük hastalar

Tedavinin başlangıcı, 14 gün boyunca alınan 25 mg'lık tek bir günlük dozda gerçekleştirilir. Sonraki 14 gün içinde, günlük tek doz Lamictal 50 mg'a yükseltilir. Gelecekte, her 7-14 günde bir, 24 saatte bir veya iki kez alınan günlük 100-200 mg'lık bir dozla sürdürülen en iyi terapötik etkinlik elde edilene kadar dozaj 50-100 mg artırılmalıdır.

Bazı hastalar, optimal tedavi etkinliğini elde etmek için, artan günlük Lamictal dozlarının - 500 mg'a kadar - atanmasını gerektirir.

3 ila 12 yaş arası hastalar

olan hastalarda Lamictal ile monoterapide tipik , ilk günlük doz lamotrijin İlk 14 gün 1 veya 2 doza bölünmüş 0,3 mg / kg'a karşılık gelmeli ve aynı sıklık ve uygulama süresi (14 gün) ile yarı yarıya (0,6 mg / kg /) artırılmalıdır. Daha sonra, hasta tedaviye olumlu ve kararlı bir yanıt verene kadar doz 7-14 gün içinde 0.6 mg / kg'dan fazla artırılmamalıdır.

Bu doz rejimi, 40 kilogram veya daha ağır olan çocuklarda ilacın nispeten doğru dozlanmasını sağlar. Kural olarak, ilacın olağan idame günlük dozu, 24 saatte bir veya iki kez alınan 1 ila 10 g / kg'lık bir dozdur. Bazı hastalarda daha yüksek dozlar gerekebilir. lamotrijin kızarıklıklar .

Epilepsinin kombine tedavisi

12 yaşından büyük hastalar

Daha önce valproik asit ile diğer AEİ'ler ile birlikte veya bunlar olmadan tedavi edilen hastalara, tedaviye ilk 14 gün boyunca gün aşırı bir kez 25 mg'lık bir günlük dozda Lamictal ile başlamaları ve ardından diğer 14 gün boyunca her gün aynı dozu almaları tavsiye edilir. Daha sonra, günlük lamotrijin dozu, optimal terapötik doza kadar her 7-14 günde bir 25-50 mg artırılır, ancak daha fazla değil. Bakım dozu genellikle 24 saat içinde 1 veya 2 kez alınan 100-200 mg'dır.

Eş zamanlı tedavi gören hastalar PEP , diğerleriyle birlikte PEP valproatlar ), ilk 14 gün 50 mg'lık başlangıç ​​günlük dozunda Lamictal'i atayın. Sonraki 14 gün içinde, günlük doz 2 doz halinde 100 mg'a çıkarılır, daha sonra optimal terapötik etkinliği belirlemek için, her 7-14 günde bir 100 mg'a kadar artırılır, ancak daha fazla değil.

İdame tedavisi genellikle iki doza bölünmüş 200-400 mg günlük dozlarda gerçekleştirilir. Nadir durumlarda, 700 mg'a kadar daha yüksek günlük dozlar reçete etmek gerekebilir.

Önemli ölçüde inhibe etmeyen veya indüklemeyen ajanları alan hastalar lamotrijinin glukuronidasyonu Lamictal ile tedaviye ilk 14 gün günde tek doz 25 mg, sonraki 14 gün 50 mg'lık bir artışla başlayın. Optimum tedavi rejimi belirlenene kadar, her 7-14 günde bir, 50-100 mg dozda bir ilave artış gerçekleştirilir, ancak daha fazla değil. İdame tedavisi genellikle günde bir veya iki kez 100-200 mg'lık bir günlük dozda gerçekleştirilir.

3 ila 12 yaş arası hastalar

İlaç kullanan çocuklar valproik asit başkalarıyla kombinasyon halinde PEP veya onlarsız, ilk 14 gün için 0.15 mg/kg'a tekabül eden ilk tek günlük Lamictal dozunu reçete edin. Daha sonra günlük doz, 14 gün boyunca her 24 saatte bir 0.3 mg/kg'a yükseltilir. Gelecekte, tedaviye optimal yanıt belirlenene kadar bu doz her 7-14 günde bir 0.3 mg / kg artırılır. İdame tedavisi tipik olarak her 24 saatte bir veya iki kez alınan 1 ila 5 mg/kg'lık günlük dozları gerektirir. Maksimum günlük doz 200 mg'dır. Bu doz şeması, 40 kilogram veya daha ağır olan çocuklarda ilacın nispeten doğru doz seçimine izin verir.

Paralel tedavi gören çocuklar PEP veya indükleyen diğer ilaçlar lamotrijinin glukuronidasyonu başkalarıyla kombinasyon halinde PEP veya onsuz (hariç valproatlar ), Lamictal'i 14 gün boyunca iki doza bölünmüş 0.6 mg / kg'lık bir başlangıç ​​günlük dozunda reçete edin. Sonraki 14 gün boyunca, aynı uygulama sıklığı ile doz 1.2 mg / kg'a çıkarılır.

Optimum doz rejiminin seçimine kadar dozlarda ilave bir artış, her 7-14 günde bir gerçekleşir, ancak 1.2 mg / kg'dan fazla değildir. Bakım tedavisi, ikiye bölünmüş 5-15 mg / kg'lık bir günlük dozda gerçekleştirilir. Maksimum günlük doz 400 mg'dır.

Önemli ölçüde inhibe etmeyen veya indüklemeyen ilaçlar alan çocuklar lamotrijinin glukuronidasyonu 14 gün boyunca 24 saatte bir veya iki kez günde tek doz 0.3 mg/kg ile Lamictal ile tedaviye başlayın.

Sonraki 14 gün, 1 veya 2 doz halinde günlük 0.6 mg/kg dozda tedaviye devam edilir. Gelecekte, günlük dozlardaki artış, en iyi terapötik etkinliğe ulaşılana kadar 0,6 mg / kg'dan fazla olmamak üzere her 7-14 günde bir gerçekleşir. İdame tedavisi genellikle her 24 saatte bir veya iki kez alınan 1 ila 10 mg/kg'lık günlük dozları gerektirir. Maksimum günlük doz 200 mg'dır.

3 yaşın altındaki hastalar

3 yaşın altındaki çocuklara katı dozaj formunda (tabletler) Lamictal reçete edilmez. Bu yaş kategorisi için (2 yaşından itibaren) çiğnenebilir (çözünür) tabletler vardır.

Optimal tedavi rejimini ve ilacın dozunu korumak için çocuğun ağırlığı izlenmeli ve eğer değişirse dozlar ayarlanmalıdır.

Başlangıç ​​ve sonraki dozların aşılması lamotrijin riski nedeniyle önerilmez. kızarıklıklar .

alan hastalar PEP lamotrijin valproatlar . Tedavi gören hastalar için valproatlar , hesaplanan doz durumunda lamotrijin , 2.5 mg'a eşit, tedavi reçete edilmemelidir.

Bipolar kişilik bozukluğu

18 yaş üstü hastalar

Zaten alan hastalar valproatlar , Lamictal ile tedavinin başlangıcı, ilk 14 gün boyunca gün aşırı alınan 25 mg'lık bir günlük dozda endikedir. Bundan sonraki 14 gün içinde her gün aynı dozu almaya geçerler. Tedavinin beşinci haftasında günlük doz 1 veya 2 doz halinde 50 mg'a çıkarılır. Kural olarak, gelecekte, idame dozu olarak, 1 veya 2 doza bölünmüş 100 mg'lık bir günlük doz alınır. İzin verilen maksimum günlük doz 200 mg'dır.

Eşzamanlı ilaç alan hastalar - uyarıcılar lamotrijinin glukuronidasyonu ( , fenitoin , ) ve kabul etmiyor valproatlar , 14 gün boyunca 50 mg'lık bir başlangıç ​​tek günlük dozu ile Lamictal tedavisini reçete edin. Sonraki 14 gün içinde, günlük dozda iki doza bölünmüş 100 mg'a bir artış izlenir.

Tedavinin beşinci haftası günlük 200 mg dozda ve altıncı hafta 300 mg iki bölünmüş dozda gerçekleştirilir. Kural olarak, tedavinin yedinci haftasından itibaren öngörülen günlük bakım dozu günde iki kez alınır ve 400 mg'a eşittir.

Lamictal'i monoterapi olarak reçete ederken veya inhibitör veya indükleyici almayan hastalarda lamotrijinin glukuronidasyonu , başlangıç ​​tek günlük dozu 25 mg'dır, sonraki 14 gün içinde geçiş, 24 saatte bir veya iki kez alınan 50 mg'lık bir günlük doz almak üzere 14 gün boyunca. Beşinci haftada günlük dozun 100 mg'a çıkarılması önerilir.

Daha sonraki optimal tedavi, genellikle ilacı alma sıklığı ile günlük 200 mg dozda gerçekleştirilir. Uygulama mümkün lamotrijin 100 mg ila 400 mg doz aralığında.

Daha sonra, günlük idame dozu seçerken, diğer psikotrop fonlar iptal edilebilir ve Lamictal dozu ayarlanabilir.

iptal üzerine valproatlar Lamictal'in idame dozu iki katına çıkar.

iptal üzerine glukuronidasyon indükleyicileri Lamictal dozu kademeli olarak (3 haftadan fazla) genellikle yarı yarıya azaltılır.

iptal üzerine antiepileptik veya psikotrop engellemek Ya da hayır glukuronidasyonu indüklemek

Diğer ilaçlarla tedaviye katıldıktan sonra tedavide Lamictal dozunun ayarlanmasına ilişkin klinik deneyim yoktur, ancak, incelenen ilaç etkileşimlerine dayalı olarak nispeten doğru ayarlama şemalarının olduğu varsayılabilir.

Terapiye eklendiğinde inhibitörler lamotrijin () glukuronidasyonu azaltılmalı, günlük bakım Lamictal dozu yarıya indirilmelidir.

eklerken glukuronidasyon indükleyicileri , Lamictal dozu kademeli olarak (3 haftadan fazla) artırılır, genellikle iki kez.

eklerken antiepileptik veya psikotrop olmayan ilaçlar engellemek Ya da hayır glukuronidasyonu indüklemek , Lamictal'in idame dozu, optimal etkinliğin elde edildiği seviyede tutulur.

alan hastalar PEP ile keşfedilmemiş bir farmakokinetik etkileşim ile lamotrijin için tasarlanmış bir doz rejimi kullanmalıdır. valproatlar .

Bipolar duygudurum bozuklukları olan Lamictal ile tedaviyi iptal etmek gerekirse, dozajlarda kademeli bir azalma olmadan ilacı iptal etmek mümkündür.

Başlangıç ​​ve sonraki dozların aşılması lamotrijin

Yaşlı hastaların tedavisi için (65 yaşından sonra) Lamictal'in doz rejimlerinde değişiklik gerekli değildir.

saat karaciğer patolojileri , başlangıç ​​ve sonraki dozlar lamotrijin orta (evre B) bozukluğu olan hastalarda yaklaşık %50 ve şiddetli (evre C) bozukluğu olan hastalarda %75 azaltılmalıdır.

saat böbrek patolojileri , özellikle fonksiyonlarında önemli bir azalma ile ilacın idame dozlarının azaltılması gerekebilir.

aşırı doz

Doz aşımı tespit edilirse, hastayı hastaneye yatırmak ve genel durum tablosuna veya toksikoloji servisinin tavsiyelerine göre destekleyici tedavi reçete etmek gerekir.

Etkileşim

Eşzamanlı resepsiyon valproik asit lamotrijinin glukuronidasyonunu inhibe eder, bu da metabolizma hızında bir azalmaya ve yarı ömründe neredeyse yarı yarıya bir artışa yol açar.

2-N-glukuronid (metabolit) salınımı üzerinde minimum etki lamotrijin ) render: , bupropion , .

150 mcg içeren kombine kullanımı ve 30 mcg , boşlukta yaklaşık iki kat artışa neden olabilir lamotrijin bu da Cmax ve AUC'de sırasıyla %39 ve %52 azalmaya yol açar.

Aktif ilacın kullanılmadığı 7 gün boyunca, plazma içeriğinde bir artış lamotrijin , serbest haftanın sonunda plazmadaki içeriği iki kat daha yüksekti. Ayrıca açıklıkta hafif bir artış oldu levonorgestrel Bu, Cmax ve AUC'de sırasıyla %12 ve %19 azalmaya neden olur. Sonuç olarak, bir miktar artış hormonal aktivite doğrulanmasına yol açmasa da yumurtlama .

Alım, T1 / 2'yi düşürür ve açıklığı artırır lamotrijin . Bu nedenle hastaların rifampisin

atandığında lopinavir/ritonavir plazma içeriğinde bir azalma kaydedildi lamotrijin , yaklaşık %50. Bu nedenle hastaların lopinavir/ritonavir Lamictal'i glukuronidasyon indükleyici ilaçlarla birlikte uygulama şemasına göre almaya başlamalıdır.

Başvuru atazanavir/ritonavir (300 mg/100 mg) Cmax ve AUC'yi düşürür lamotrijin (100 mg) sırasıyla %6 ve %32.

Satış şartları

Lamictal sadece reçeteyle alınabilir.

Depolama koşulları

30°C'ye kadar ortam sıcaklıklarında, çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın.

son kullanma tarihi

Üretim tarihinden itibaren - 36 ay.

Özel Talimatlar

Gelişme sıklıkla rapor edildi kızarıklıklar Lamictal ile tedavinin başlamasından sonraki ilk 2 ay içinde genellikle ciltte görülür. Esas olarak veriler kızarıklıklar hafifti ve herhangi bir tedavi olmaksızın düzeldi, ancak bazen tedavinin kesilmesini ve hastanın hastaneye yatırılmasını gerektiren ciddi vakalar kaydedildi (örneğin, Lyell'in sendromları Ve Stevens-Johnson ).

Işık formu kızarıklıklar genellikle dozdan bağımsız ve semptomatiktir aşırı duyarlılık , buna karşılık Lyell'in sendromları Ve Stevens-Johnson vakaların% 100'ünde ilacın dozuna bağlıdır. Bu nedenle, başlangıç ​​ve sonraki dozları aşın. lamotrijin döküntü riski nedeniyle önerilmez.

Lamiktal, karşı zayıf inhibitör özelliklere sahiptir. dihidrofolat redüktaz , bununla bağlantılı olarak, uzun süreli kullanımda metabolizmayı etkileyebilir folat . Ancak alırken bile lamotrijin uzun bir süre boyunca, konsantrasyonda ciddi bir sapma bulunmadı hemoglobin , ortalama kan hücresi sayısı, serum seviyeleri folat (12 aylık tedavi) veya (5 yıllık terapi).

Son derece şiddetli bir aşamada birikim mümkündür glukuronid (metabolit lamotrijin ), bununla bağlantılı olarak, bu durumda Lamictal'in atanması çok dikkatli yapılmalıdır.

içeren başka bir ilaç alan hastalar lamotrijin , doktorlarına danışmadan Lamictal almaya başlamamalıdır.

Lamictal'in tahmini günlük dozunun 1-2 mg olması durumunda, ilk 14 gün boyunca gün aşırı 2 mg'lık bir dozda alınmasına izin verilir. İlacın hesaplanan dozu 1 mg'ı geçmediğinde, Lamictal almamak daha iyidir.

Primer teşhis edilmiş bir hastalığı olan hastaların ilk tedavisi durumunda, pediatrik pratikte Lamictal'in tek bir ilaç olarak atanmasını önermeyin. Lamictal'in monoterapide kullanımı en iyi şekilde stabil bir seviyeye ulaştıktan sonra gerçekleştirilir. antikonvülsan etki Kombine tedavi ile elde edilen lamotrijin ve diğerleri PEP bunlar daha sonra iptal edilir.

2 ila 6 yaş arasındaki hastaların önerilen en yüksek idame dozlarını gerektirmesi mümkündür.

;

trigine .

çocuklar

Bazı endikasyonlara göre, 2 yaşından büyük çocuklarda Lamictal kullanmak mümkündür. epilepsi , hastanın yaşına ve kilosuna göre dozajlarda.

Bipolar bozukluğu olan çocuklara (18 yaş altı) Lamictal reçete edilmez.

Hamilelik ve emzirme döneminde

Çalışmalara göre, hamile kadınlarda ilk trimesterde gerçekleştirilen Lamictal ile monoterapi, gelişme riskinde genel bir artış göstermedi. doğuştan patolojiler , bazı kaynaklar gelişme vakalarında bir artış olduğunu doğrulasa da oral anomaliler . Bu sebeple randevu lamotrijin c ancak tedavinin yararı fetusun riskinden daha büyükse mümkündür.

Değişen derecelerde bulundu Anne sütü Bebeklerde ilacın toplam konsantrasyonu bazen anne vücudunda içeriğinin %50'si düzeyine ulaşır ve bu da ilacın farmakolojik etkilerine yol açabilir. Bu nedenle, bebeklerde yarar ve olası yan etki riski dikkatle tartılmalıdır.

Tıbbi kullanım talimatları

tıbbi ürün

Lamiktal ®

Ticari unvan

Lamiktal ®

Uluslararası tescilli olmayan isim

lamotrijin

Dozaj formu

Çiğnenebilir tabletler 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg

Kompozisyon

aktif madde - lamotrijin 5 mg, 25 mg, 50 mg veya 100 mg

Yardımcı maddeler: kalsiyum karbonat, düşük ikameli hidroksipropil selüloz, alüminyum magnezyum silikat, sodyum nişasta glikolat, tip A; povidon K30, sodyum sakarin, magnezyum stearat, frenk üzümü aroması 502.009/AP 0551

Tanım

Tabletler 5 mg

Siyah frenk üzümü kokulu, uzun, bikonveks şekilli, bir tarafında "5" ve diğer tarafında "GS CL2" kabartması bulunan beyaz veya beyaza yakın tabletler. Küçük lekeler not edilebilir.

25 mg tablet

Beyaz veya kirli beyaz, frenk üzümü aromalı, köşeleri yuvarlatılmış, bir tarafında "25" ve diğer tarafında "GSCL5" baskısı bulunan kare şeklinde tabletler. Küçük lekeler not edilebilir.

Tabletler 50 mg

Beyaz veya kirli beyaz, frenk üzümü aromalı, köşeleri yuvarlatılmış, bir tarafında "50" ve diğer tarafında "GSCX7" kabartması bulunan kare şeklinde tabletler. Küçük lekeler not edilebilir.

Tabletler 100 mg

Beyaz veya kirli beyaz, frenk üzümü aromalı, köşeleri yuvarlatılmış, bir tarafında "100" ve diğer tarafında "GSCL7" baskısı bulunan kare şeklinde tabletler. Küçük lekeler not edilebilir.

farmakoterapötik grup

Antiepileptik ilaçlar. Diğer antiepileptik ilaçlar. Lamotrijin.

ATX kodu N03AX09

farmakolojik özellikler

farmakokinetik

absorpsiyon

Lamotrijin, bağırsaktan hızla ve tamamen emilir. Maksimum plazma konsantrasyonuna oral uygulamadan yaklaşık 2.5 saat sonra ulaşılır. Maksimum konsantrasyona ulaşma süresi yemekten sonra biraz artar, ancak emilim seviyesi değişmeden kalır. 450 mg'a kadar dozlarda alındığında farmakokinetik doğrusaldır.

Dağıtım

Lamotrijinin plazma proteinlerine bağlanma derecesi yaklaşık %55'tir; bu, plazma proteinlerinin değiştirilmesi nedeniyle ilacın toksisitesini etkileme olasılığının düşük olduğunu kanıtlar. Dağılım hacmi 0,92-1,22 l / kg'dır.

Metabolizma

Glukuronil transferaz enzimi, lamotrijin metabolizmasında rol oynar. Lamotrijin, doza bağlı bir şekilde kendi metabolizmasını bir dereceye kadar artırabilir. Bununla birlikte, lamotrijinin diğer antiepileptik ilaçların farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi tanımlanmamıştır ve lamotrijin ile sitokrom P 450 sistemi tarafından metabolize edilen diğer ilaçlar arasında bir etkileşim olası değildir.

üreme

Yetişkinlerde, lamotrijin klerensi ortalama 30 ml / dak (39 ± 14 ml / dak). Lamotrijin, idrarla atılan glukuronidlere metabolize edilir. İlacın %10'dan azı değişmeden idrarla, yaklaşık %2'si - feçesle atılır. Klerens ve eliminasyon yarı ömrü dozdan bağımsızdır. Lamotrijinin eliminasyon yarı ömrü (T 1/2) ortalama 33 saattir (24 ila 35 saat) ve eşzamanlı ilaç kullanımına bağlıdır. Böylece karbomazepin ve fenitoin ile birlikte uygulandığında yarı ömür 14 saate düşer ve valproat ile birlikte uygulandığında 70 saate çıkar.

Gilbert sendromlu hastalarda yapılan bir çalışmada, ortalama klirens kontrollere göre %32 daha düşük bulundu, ancak değerler genel popülasyon için aralık dahilindeydi.

Çocuklar

Vücut ağırlığına göre hesaplanan lamotrijin klerensi çocuklarda yetişkinlere göre daha yüksektir; 5 yaşın altındaki çocuklarda en yüksektir. Çocuklarda, lamotrijinin eliminasyon yarı ömrü genellikle yetişkinlerden daha kısadır. Böylece karbomazepin ve fenitoin gibi enzim indükleyici ilaçlarla birlikte uygulandığında ortalama değerler 7 saat, valproat ile birlikte verildiğinde ise 45-50 saattir.

Yaşlı hastalar

Mevcut veriler, genç hastalarla karşılaştırıldığında yaşlı hastalarda lamotrijin klerensinde önemli bir fark olmadığını göstermektedir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar

Kronik böbrek yetmezliği olan hastalar ve hemodiyaliz hastaları için lamotrijin için ortalama klirens değerleri 0.42 ml/dak/kg (kronik böbrek yetmezliği), 0.33 ml/dak/kg (hemodiyaliz seansları arasında) ve 1.57 ml/dak/kg'dır (günde hemodiyaliz). Ortalama eliminasyon yarı ömrü, normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda 26.2 saate kıyasla sırasıyla 42.9 saat, 57.4 saat ve 13.0 saattir. 4 saatlik bir hemodiyaliz seansı sırasında vücuttan yaklaşık %20 (%5.6 - 35.1) lamotrijin atılır. Bu nedenle, böbrek fonksiyonunun bozulması durumunda, lamotrijin başlangıç ​​dozu, bir antiepileptik ilacın reçetelenmesi için standart şemaya göre hesaplanır.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar

Hafif, orta ve şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh evre A, B ve C) olan hastalarda lamotrijinin ortalama klerensi 0.34 ml/dk/ ile karşılaştırıldığında sırasıyla 0.31, 0.24 ve 0.10 ml/dk/kg'dır. Normal karaciğer fonksiyonu olan hastalarda kg.

Genel olarak, lamotrijin dozları orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda %50 ve şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda %75 azaltılmalıdır. Başlangıç ​​ve artan dozlar, devam eden tedaviye verilen klinik cevaba göre ayarlanmalıdır.

farmakodinamik

Lamictal ®, nöronların presinaptik membranlarının voltaja bağlı sodyum kanallarını bloke eder. Lamictal ® sürekli tekrarlayan nöronal ateşlemeyi bastırır ve epileptik nöbetlerin gelişiminde anahtar rol oynayan bir nörotransmitter olan glutamatın salınımını engeller.

Bipolar bozuklukta lamotrijinin terapötik etkisinin altında yatan mekanizmalar belirlenmemiştir. Sodyum kanallarının voltajı ile etkileşimi olduğu varsayılmaktadır.

Kullanım endikasyonları

Epilepsi

13 yaşından büyük yetişkinler ve çocuklar:

- monoterapide veya tonik-klonik konvülsiyonlar dahil olmak üzere kısmi ve jeneralize nöbetlerin kombine tedavisinin bir parçası olarak

- Lennox-Gastaut sendromu ile ilişkili konvülsiyonlar: adjuvan tedavinin bir parçası olarak veya Lennox-Gastaut sendromunun ilk belirtileri durumunda temel bir antiepileptik ajan olarak.

2 ila 12 yaş arası çocuklar ve gençler:

Tonik-klonik konvülsiyonlar ve Lennox-Gastaut sendromu ile ilişkili konvülsiyonlar dahil olmak üzere kısmi ve jeneralize nöbetlerin kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak. Epilepsi kombinasyon tedavisi ile kontrol altına alındığında, diğer antiepileptik ilaçlar kesilebilir ve tedaviye Lamictal monoterapisi ile devam edilebilir.

- tipik devamsızlıkların monoterapisi

Bipolar Bozukluklar

Ağırlıklı olarak depresif evreleri olan 18 yaş üstü hastalarda (depresyon, mani, hipomani, karışık patolojilerin önlenmesi).

Lamictal, akut mani veya depresif atakların tedavisi için endike değildir.

Dozaj ve uygulama

Lamictal ® çiğneme tabletleri çiğnenebilir, az miktarda (tabletin tamamını kaplayacak kadar) suda çözülebilir veya su ile bütün olarak yutulabilir.

Epilepsi

13 yaşından büyük yetişkinlerde ve çocuklarda monoterapi

Monoterapide başlangıçtaki maksimum günlük Lamictal® dozu, 2 hafta boyunca günde bir kez 25 mg'dır, daha sonra doz, optimal terapötik etki ve optimal idame dozuna kadar 1-2 haftada bir maksimum 50-100 mg artırılmalıdır. elde edilir. Standart idame dozu, bir veya ikiye bölünmüş dozlar halinde alınan günde 100-200 mg'dır. Bazı hastalar için terapötik bir etki elde etmek için gerekli Lamictal ® dozu günde 500 mg'dır.

13 yaşından büyük yetişkinlerde ve çocuklarda kombinasyon tedavisi

Lamiktal ile Tedavi ® ve diğer antiepileptik ilaçlarla (AED'ler) birlikte veya bunlar olmadan valproat

Halihazırda diğer AED'ler ile birlikte veya tek başına valproat alan hastalar için, Lamictal'in başlangıç ​​dozu 2 hafta boyunca gün aşırı 25 mg, ardından 2 hafta boyunca günde bir kez 25 mg'dır. Daha sonra, optimal terapötik etki elde edilene kadar doz 1-2 haftada bir maksimum 25-50 mg / gün artırılmalıdır. Standart idame dozu, bir veya ikiye bölünmüş dozlar halinde alınan günde 100-200 mg'dır.

Lamiktal ile Tedavi ® diğer antiepileptik ilaçlar (valproat hariç) ve karaciğer enzimlerini indükleyen ilaçlar (örneğin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon, rifampisin, lopinavir / ritonavir) ile kombinasyon halinde

Lamictal®'in başlangıç ​​dozu 2 hafta boyunca günde bir kez 50 mg, ardından 2 hafta boyunca iki doza bölünmüş olarak 100 mg/gün'dür. Daha sonra, optimal terapötik etki elde edilene kadar doz 1-2 haftada bir maksimum 100 mg artırılır. Standart idame dozu, ikiye bölünmüş dozlar halinde alınan günde 200-400 mg'dır. Bazı hastalarda terapötik bir etki elde etmek için günde 700 mg'lık bir doz gerekebilir.

Lamiktal ile Tedavi ®

Lamictal®'in başlangıç ​​dozu 2 hafta boyunca günde bir kez 25 mg, ardından 2 hafta boyunca günde 50 mg'dır. Daha sonra, optimal terapötik etki elde edilene kadar doz 1-2 haftada bir maksimum 50-100 mg artırılmalıdır. İlacın dozu, optimal idame dozuna ulaşılana kadar 1-2 haftada bir maksimum 50-100 mg arttırılabilir. Standart idame dozu, bir veya ikiye bölünmüş dozlar halinde alınan günde 100-200 mg'dır.

Tablo 1. Lamiktal doz rejimi ® 13 yaşından büyük yetişkinlerde ve çocuklarda epilepsi tedavisinde

terapötik rejim	1+2 hafta	3+4 hafta	Standart idame dozu
monoterapi	(günde bir kez)	(günde bir kez)	100 - 200 mg/gün (Günde bir veya iki kez)
	12.5 mg/gün (veya her gün 25 mg)	(günde bir kez)	100 - 200 mg/gün (Günde bir veya iki kez) Doz, optimal idame dozuna ulaşılana kadar 1-2 haftada bir 25-50 mg artırılır.
Diğer antiepileptik ilaçlarla (valproat hariç) ve karaciğer enzimlerini indükleyen ilaçlarla kombinasyon tedavisi
Birden fazla tedavinin bir arada uygulanması (fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon, rifampisin, lopinavir/ritonavir)	(günde bir kez)	(günde iki kere)	200 - 400 mg/gün (günde iki kere) Doz, optimal idame dozuna ulaşılana kadar 1-2 haftada bir 100 mg artırılır.
	(günde bir kez)	(günde bir kez)	100 - 200 mg/gün (Günde bir veya iki kez) Doz, optimal idame dozuna ulaşılana kadar 1-2 haftada bir 50-100 mg artırılır.
Diğer uyuşturucular

2 ila 12 yaş arası çocuklar

Lamictal ® dozu çocuğun ağırlığına bağlıdır.

Lamiktal ile Monoterapi ® tipik devamsızlık

Lamictal®'in başlangıç ​​dozu, 2 hafta boyunca bir veya iki doz halinde alınan 0.3 mg/kg/gün'dür; gelecekte - 0,6 mg / kg / gün, ayrıca önümüzdeki 2 hafta boyunca bir veya iki dozda. Standart idame dozu, bir veya ikiye bölünmüş dozlar halinde alınan günde 1-10 mg/kg'dır.

Döküntü oluşmasını önlemek için, başlangıç ​​dozu ve sonraki dozlar önerilen dozu aşmamalıdır.

2 ila 12 yaş arası çocuklarda epilepsi için kombinasyon tedavisi

Diğer antiepileptik ilaçlarla birlikte veya bunlar olmadan Lamictal ® ve valproat ile tedavi

Lamictal®'in başlangıç ​​dozu, 2 hafta boyunca günde bir kez 0.15 mg/kg, daha sonra - 2 hafta boyunca tek doz halinde günde 0.3 mg/kg'dır. Daha sonra, optimal terapötik etki elde edilene kadar doz 1-2 haftada bir maksimum 0.3 mg/kg artırılmalıdır, standart idame dozu bir veya ikiye bölünmüş dozlar halinde günde 1-5 mg/kg'dır. Maksimum günlük doz 200 mg/gün'dür.

Lamiktal ile Tedavi ® diğer antiepileptik ilaçlarla (valproat hariç) ve karaciğer enzimlerini indükleyen ilaçlarla

Lamictal®'in başlangıç ​​dozu, 2 hafta boyunca ikiye bölünmüş dozlar halinde alınan günde 0.6 mg/kg'dır; gelecekte - 2 hafta boyunca ikiye bölünmüş dozlarda günde 1.2 mg/kg vücut ağırlığı. Daha sonra, optimal terapötik etki elde edilene kadar doz 1-2 haftada bir 1.2 mg/kg artırılmalıdır. Standart idame dozu, ikiye bölünmüş dozlar halinde günde 5-15 mg/kg'dır. Maksimum günlük doz 400 mg/gün'dür.

Lamiktal ile Tedavi ® Karaciğer enzimleri üzerinde önemli bir inhibitör etkisi olmayan diğer ilaçlarla kombinasyon halinde

Lamictal®'in başlangıç ​​dozu, 2 hafta boyunca bir veya iki doz halinde alınan 0.3 mg/kg/gün'dür; gelecekte - 0,6 mg / kg / gün, ayrıca önümüzdeki 2 hafta boyunca bir veya iki dozda. İlacın dozu, optimal idame dozuna ulaşılana kadar 1-2 haftada bir maksimum 0.6 mg/kg/gün arttırılabilir. Standart idame dozu, bir veya ikiye bölünmüş dozlar halinde alınan günde 1-10 mg/kg'dır. Maksimum günlük doz 200 mg/gün'dür.

2 ila 6 yaş arası çocuklar için, idame dozu reçete edilirken, önerilen doz sınırları içinde maksimum dozların kullanılması tavsiye edilir.

Tablo 2. Lamiktal doz rejimi ® 2 ila 12 yaş arası çocuklarda epilepsi tedavisinde

terapötik rejim	1+2 hafta	3+4 hafta		Standart idame dozu
Tipik devamsızlıkların monoterapisi	0,3 mg/kg/gün (Günde bir veya iki kez)	0.6 mg/kg/gün (Günde bir veya iki kez)		1-10 mg/kg/gün (Günde bir veya iki kez) İlacın dozu, optimal idame dozuna ulaşılana kadar 1-2 haftada bir maksimum 0.6 mg/kg/gün arttırılabilir. Maksimum günlük doz - günde 200 mg
Valproat ile kombinasyon tedavisi
Bu doz rejimi, diğer ilaçların kullanımına bakılmaksızın valproat ile kombinasyon halinde kullanılır.	0.15 mg/kg/gün* (günde bir kez)		0,3 mg/kg/gün (günde bir kez)		1-5 mg/kg/gün (Günde bir veya iki kez) İlacın dozu, optimal idame dozuna ulaşılana kadar 1-2 haftada bir maksimum 0.3 mg / kg / gün arttırılabilir.
Diğer antiepileptik ilaçlarla (valproat hariç) ve karaciğer enzimlerini indükleyen ilaçlarla kombinasyon tedavisi
Bu doz rejimi, örneğin ilaçlarla birlikte kullanılır. fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon, rifampisin, lopinavir/ritonavir	0.6 mg/kg/gün (günde iki kere)		1,2 mg/kg/gün (günde iki kere)		5-15 mg/kg/gün (Günde bir veya iki kez) İlacın dozu, optimal idame dozuna ulaşılana kadar 1-2 haftada bir maksimum 1.2 mg / kg / gün arttırılabilir. Maksimum günlük doz günde 400 mg'dır.
Karaciğer enzimlerini etkilemeyen diğer ilaçlarla kombinasyon tedavisi
Bu doz rejimi, karaciğer enzimleri üzerinde önemli bir inhibitör etkisi olmayan diğer ilaçları alırken kullanılır.	0,3 mg/kg/gün (Günde bir veya iki kez)		0.6 mg/kg/gün (Günde bir veya iki kez)		1-10 mg/kg/gün (Günde bir veya iki kez). İlacın dozu, optimal idame dozuna ulaşılana kadar 1-2 haftada bir maksimum 0.6 mg/kg/gün arttırılabilir. Maksimum günlük doz günde 200 mg'dır.
Diğer uyuşturucular Lamictal ile bilinen bir etkileşimi olmayan antikonvülsanlar alan çocuklarda, Lamictal'i sodyum valproat ile alan hastalarla aynı doz artırma rejimi önerilir.
* Valproat alan hastalarda tahmini günlük doz 1-2 mg/gün ise, ilk iki hafta boyunca gün aşırı Lamictal® 2 mg/gün almasına izin verilir. Valproat ile kombinasyon halinde tahmini günlük doz günde 1 mg'dan az ise, o zaman Lamictal ® önerilmez.

Döküntü oluşmasını önlemek için, başlangıç ​​dozu ve sonraki dozlar önerilen dozu aşmamalıdır.

Bir bakım terapötik dozu sağlamak için, çocuğun ağırlığını izlemek ve dozu ağırlıktaki değişikliklerle ayarlamak gerekir.

Ek tedavi kullanılarak epileptik kontrol sağlanırsa, eşlik eden AED'ler iptal edilebilir ve hastalar Lamictal ® kullanarak monoterapi ile tedaviye devam edebilir.

2 yaşından küçük çocuklar

1 ay ila 2 yaş arası çocuklarda kısmi nöbetler için yardımcı tedavi olarak lamotrijinin etkililiği ve güvenliliği hakkında sınırlı veri bulunmaktadır. 1 aylıktan küçük çocuklar için veri sağlanmamıştır.

Bipolar Bozukluklar

Lamictal ®, 18 yaşın altındaki kişilerde bipolar bozukluğu tedavi etmek için kullanılmaz.

Döküntü oluşmasını önlemek için, başlangıç ​​dozu ve sonraki dozlar önerilen dozu aşmamalıdır.

Tablo 3. 18 yaş üstü kişilerde bipolar bozukluklar için doz rejimi

terapötik rejim	1-2 hafta	3-4 hafta	5. hafta	stabilize edici doz (6. haftadan itibaren)*
Lamictal ® ile monoterapi veya karaciğer enzimlerinin metabolizmasını etkilemeyen ilaçlarla kombinasyon halinde	(günde bir kez)	(Günde bir veya iki kez)	(Günde bir veya iki kez)	(günde 1 veya 2 kez) Klinik çalışmalar 100 - 400 mg/gün kullanmıştır
Valproat ile kombinasyon tedavisi	12.5 mg/gün (her gün 25 mg reçete edin)	(günde bir kez)	(Günde bir veya iki kez)	(günde 1 veya 2 kez). Maksimum günlük doz 200 mg'dır.
Karaciğer enzimlerini indükleyen antiepileptik ilaçlarla kombinasyon tedavisi** (valproat hariç)	(günde bir kez)	(günde iki kere)	(günde iki kere)	6 haftalık tedavide 300 mg (iki dozda). Gerekirse, tedavinin 7. haftasında ikiye bölünmüş dozlar halinde alınan dozu 400 mg'a yükseltin.
*Stabilize edici doz klinik etkiye göre değişir ** örneğin: fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon ve diğerleri Lamictal ile bilinen herhangi bir etkileşimi olmayan antikonvülsanlar alan hastalarda, sodyum valproat ile birlikte Lamictal alan hastalarla aynı doz artış rejimi önerilir.

Günlük idame stabilize edici doza ulaşılır ulaşılmaz diğer psikotrop ilaçlar iptal edilebilir (bkz. tablo 4).

Tablo 4. Günlük Lamictal dozunun stabilize edilmesi ® Eşzamanlı psikotropik veya antiepileptik ilaçların kesilmesinden sonra bipolar bozukluklarda

terapötik rejimler			1. hafta	Hafta 2
Valproatın kaldırılmasından sonra: stabilize edici dozu aşmadan ikiye katlayın 100 mg/hafta.
					400 mg/gün dozunu koruyun
Karaciğer enzimlerini indükleyen AEİ'lerin (örn., karbamazepin, fenobarbital, primidon, rifampisin, lopinavir/ritonavir) kesilmesinden sonra, başlangıç ​​dozuna bağlı olarak
Lamotrijin ile etkileşim paterni bilinmeyen diğer psikotrop ilaçların veya AED'lerin kesilmesinden sonra (örn., lityum, bupropion)		Bakım dozu - 200 mg / gün (iki bölünmüş dozda) (100 mg'dan 400 mg'a kadar)

*Gerekirse doz 400 mg/gün'e yükseltilebilir.

Lamotrijin ile etkileşiminin doğası bilinmeyen antiepileptik ilaçlar alan hastalar için, valproat ile Lamictal ® alırken olduğu gibi aynı doz artış rejimi önerilir.

Birlikte verilen Lamictal ® ilaçları iptal edilirken, önceki idame dozu korunmalıdır.

Tablo 5. Bipolar bozukluklar için Lamictal'e eklendikten sonra doz rejimi ® diğer uyuşturucular

terapötik rejimler	Şu anda alınan stabilizasyon dozu	1. hafta	Hafta 2
katılım Lamictal®'in başlangıç ​​dozuna bağlı olarak valproat			(100 mg/gün)
			(150 mg/gün)
			(200 mg/gün)
AED'lerin (valproat hariç) ve karaciğer enzimlerini indükleyen ilaçların (örneğin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbiton, primidon ve diğerleri), Lamictal ®'in başlangıç ​​dozuna bağlı olarak
Karaciğer enzimleri üzerinde önemli bir inhibitör etkisi olmayan diğer ilaçların eklenmesi

Lamotrijin ile etkileşiminin doğası bilinmeyen antiepileptik ilaçlar alan hastalar için, valproat ile Lamictal® alırken olduğu gibi aynı doz artış rejimi önerilir.

Bipolar bozukluklarda Lamictal ® iptali

Lamictal'in aniden kesilmesi, plaseboya kıyasla advers reaksiyonların insidansında veya şiddetinde bir artışa neden olmaz. Hastalar, dozunu kademeli olarak düşürmeden Lamictal ®'i hemen iptal edebilir.

Hormonal kontraseptif kullanan kadınlar

Etinil östradiol / levonorgestrel (30 mg / 150 mcg) kombinasyonunun kullanılması, lamotrijin klerensini neredeyse iki katına çıkarır, bu da lamotrijin seviyelerinde bir azalmaya yol açar. Titrasyondan sonra, maksimum terapötik etkiyi elde etmek için daha yüksek lamotrijin dozlarının (iki katı yüksek) sürdürülmesi gerekli olabilir. Bir hafta içinde doğum kontrol haplarının kaldırılmasıyla birlikte lamotrijin düzeyinde iki kat artış oldu. Doza bağlı advers olaylar göz ardı edilemez. Bu nedenle, tedavinin ilk aşaması olarak (örneğin, sürekli hormonal kontraseptifler veya hormonal olmayan yöntemler) ilacı bir hafta ara vermeden bir doğum kontrol yönteminin kullanılmasına dikkat edilmelidir.

Lamictal'in idame dozları ile tedavi edilen hastalarda hormonal kontrasepsiyonun başlatılması ® ve karaciğer enzimlerini indükleyen ilaçları kullanmamak

Lamictal®'in idame dozu çoğu durumda iki katına çıkarılmalıdır. Kontraseptif kullanımının başlangıcından itibaren, bireysel klinik cevaba göre lamotrijin dozunun her hafta 50-100 mg/gün arttırılması önerilir. Devam eden tedaviye yeterli klinik yanıt olması durumunda dozlar önerilen sınırları aşmamalıdır.

Hormonal kontraseptif kullanımına başlamadan önce ve sonra lamotrijin serum konsantrasyonlarının ölçülmesi, başlangıç ​​lamotrijin düzeylerinin halen korunmakta olduğunun teyidi olarak kabul edilebilir. Gerekirse doz ayarlanmalıdır. Bir haftalık inaktif tedavi ("hapsız hafta") içeren hormonal kontraseptif alan kadınlarda, aktif tedavinin 3. haftasında serum lamotrijin seviyeleri izlenmelidir, yani. tablet döngüsünün 15 ila 21. günlerinde. Bu nedenle, birinci basamak tedavi olarak hapsız bir hafta olmadan doğum kontrol haplarının kullanımına dikkat edilmelidir (örn., sürekli hormonal kontraseptifler veya hormonal olmayan yöntemler)

Lamictal'in idame dozları ile tedavi gören hastalarda hormonal kontraseptiflerin kesilmesi ® ve karaciğer enzimlerini indükleyen ilaçları kullanmamak

Lamictal®'in idame dozu çoğu durumda bireysel klinik yanıta göre %50 oranında azaltılmalıdır. Optimal klinik yanıt elde edilene kadar ilacın dozunun 3 hafta boyunca her hafta 50-100 mg azaltılması önerilir.

Hormonal kontraseptif kullanımının kesilmesinden önce ve sonra lamotrijin serum konsantrasyonlarının ölçülmesi, temel lamotrijin konsantrasyonunun halen korunmakta olduğunun teyidi olarak kabul edilebilir. Bir haftalık inaktif tedavi ("Hapsız Hafta") içeren hormonal kontraseptifleri almayı bırakmak isteyen kadınlarda, aktif tedavinin 3. haftasında serum lamotrijin seviyeleri izlenmelidir, yani. tablet döngüsünün 15 ila 21. günlerinde. Doğum kontrol haplarının kalıcı olarak kesilmesinden sonra, hapı bıraktıktan sonraki ilk hafta boyunca lamotrijin düzeylerini değerlendirmek için numune alınmamalıdır.

Lamictal ile tedaviye başlamak ® Tedaviye başlamadan önce zaten hormonal kontraseptif kullanan kadınlar

Doz artışı, yukarıdaki tablolarda açıklanan normal önerilen doza göre sürdürülmelidir.

Halihazırda idame dozları Lamictal alan hastalarda hormonal kontraseptiflerin başlatılması ve durdurulması ® ve ayrıca lamotrijin glukuronidasyon indükleyicileri alıyorlar

Atazanavir/ritonavir ile birlikte uygulama

Atazanavir/ritonavir, lamotrijinin plazma konsantrasyonlarını azaltsa da, önerilen Lamictal® dozunu ayarlamaya ve monoterapi veya kombinasyon tedavisi için belirtilen tedavi rejimlerini değiştirmeye gerek yoktur.

Halihazırda glukuronidasyon indükleyicileri olmaksızın Lamictal idame dozunda olan hastalarda, atazanavir/ritonavir reçete edildiğinde atazanavir/ritonavir kesilirse lamotrijin dozunun artırılması veya azaltılması gerekebilir.

Lopinavir/ritonavir ile birlikte uygulama

Halihazırda lamotrijin idame dozları almakta olan ve glukuronidasyon indükleyicileri almayan hastalarda, lopinavir/ritonavir eklenirse Lamictal dozu arttırılmalı veya lopinavir/ritonavir kesiliyorsa azaltılmalıdır. Plazma lamotrijin, Lamictal dozunun ayarlanması gerekip gerekmediğini belirlemek için lopinavir/ritonavir eklenmesi veya kesilmesinden önce ve 2 hafta sonra izlenmelidir. ® .

Lamictal ®'i yeniden başlatma

Lamictal ® ile tedaviye devam ederken, ilgili doktor, ilacın yüksek başlangıç ​​dozlarını reçete ederken ciddi deri döküntüleri geliştirme riskinden dolayı, herhangi bir nedenle ilacı almayı bırakan hastalarda idame dozunu artırma ihtiyacını dikkatle değerlendirmelidir. İlacın son ve amaçlanan alımı arasındaki aralık ne kadar uzun olursa, öngörülen idame dozunun değerlendirilmesinin o kadar dikkatli olması gerektiği akılda tutulmalıdır. Uygulamaya ara verilmesi, lamotrijinin beş yarılanma ömrünü (150 saatten fazla) aşarsa, kesilmeden önce belirlenen idame dozunun alınması tavsiye edilir.

Döküntü nedeniyle tedavi kesildiğinde, beklenen yarar potansiyel risklerden daha fazla olmadıkça, Lamictal'e yeniden başlanmamalıdır.

Yaşlı hastalar (65 yaş üstü)

İlacın doz rejimindeki değişiklikler gerekli değildir.

Bozulmuş karaciğer fonksiyonu

Orta (Child-Pugh B) ve %75 şiddetli (Child-Pugh C) karaciğer yetmezliği olan hastalarda başlangıç, artan ve idame dozları yaklaşık %50 azaltılmalıdır. Artan ve idame dozları, hastanın bireysel klinik yanıtına bağlı olarak ayarlanmalıdır.

Bozulmuş böbrek fonksiyonu

Böbrek yetmezliğinde, Lamictal®'in başlangıç ​​dozu, antiepileptik ilaçlar için standart reçete rejimine göre ayarlanır. Şiddetli böbrek yetmezliğinin son aşamasında, idame dozunun azaltılması önerilir.

Yan etkiler

Aşağıdaki advers olaylar, aşağıdaki gibi tanımlanan meydana gelme sıklığına göre listelenmiştir: Sıklıkla (≥ 1/10), sıklıkla(≥ 1/100 ve< 1/10), nadiren(≥ 1/1000 ve< 1/100), nadiren(≥ 1/10.000 ve< 1/1 000), çok nadiren (< 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата. В случае отсутствия данных контролируемых клинических испытаний, частота категории была получена из другого клинического опыта.

Pazarlama sonrası dönemde alınan advers reaksiyonlar "Epilepsi" bölümünde yer almıştır.

Epilepsi

Sıklıkla

Baş ağrısı

Bulantı kusma,

Uyuşukluk, baş dönmesi, ataksi

Diplopi, bulanık görme

Sıklıkla

Saldırganlık, sinirlilik

Uyuşukluk, baş dönmesi, uykusuzluk, titreme, ajitasyon

nistagmus

İshal, ağız kuruluğu

Yorgunluk

Atralji, sırt ağrısı

Nadiren

Aseptik menenjit

konjonktivit

Çok nadiren

Toksik epidermal nekroliz (Lyell sendromu)

Nötropeni, lökopeni, anemi, trombositopeni, pansitopeni, aplastik anemi, agranülositoz

lenfadenopati

Ajitasyon, dengesizlik, hareket bozuklukları, mevcut Parkinson hastalığında bozulma, ekstrapiramidal bozukluklar, koreoatetoz, nöbetlerde artış

Tik, halüsinasyonlar, kafa karışıklığı, kabuslar

lupus sendromu

Artan karaciğer fonksiyon testleri, anormal karaciğer fonksiyonu, karaciğer yetmezliği. Karaciğer fonksiyon bozukluğu daha çok aşırı duyarlılık reaksiyonları ile ilişkilidir, ancak izole vakalar da bildirilmiştir.

Aşırı duyarlılık sendromu* (ateş, lenfadenopati, yüzde ödem, hematolojik bozukluklar, karaciğer hasarı, DIC, çoklu organ yetmezliği)

* Aşırı duyarlılık sendromu gelişiminin bir işareti, ateş, lenfadenopati, yüzde ödem, hematolojik bozukluklar ve karaciğer hasarı gibi sistemik semptomlarla ilişkili bir deri döküntüsü olabilir. Aşırı duyarlılık sendromunun şiddeti çok değişken olabilir ve nadir durumlarda DIC ve çoklu organ lezyonlarının gelişmesine yol açabilir. Aşırı duyarlılık sendromunun (ateş, lenfadenopati, vb.) Erken belirtilerinin deri döküntüleri olmadan mevcut olabileceğini hatırlamak önemlidir ve bu durumda, hasta durumu değerlendirmek için ve yokluğunda derhal bir doktora danışmalıdır. bu belirtilerin farklı bir etiyolojisi olan Lamictal ® ilacının kullanımı iptal edilmelidir.

Bipolar Bozukluklar

Sıklıkla

deri döküntüsü

Baş ağrısı

Sıklıkla

Uyarma, uyuşukluk, baş dönmesi

Artralji, sırt ağrısı

Nadiren

Stevens-Johnson Sendromu

Kontrendikasyonlar

Lamotrijin veya ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık

2 yaşın altındaki epilepsili çocuklar

18 yaş altı bipolar bozukluğu olan hastalar

Gebelik ve emzirme

İlaç etkileşimleri

Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde yapılmıştır.

Glukuronil transferaz enzimi, lamotrijin metabolizmasında rol oynar. Lamotrijin, doza bağlı bir şekilde kendi metabolizmasını bir dereceye kadar artırabilir. Bununla birlikte, plazma konsantrasyonlarındaki hafif değişikliklere rağmen, Lamictal'in diğer antiepileptik ilaçların farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Lamotrijin ile sitokrom P 450 sistemi tarafından metabolize edilen ilaçlar arasında bir etkileşim olası değildir.

Lamotrijinin glukuronidasyonunu önemli ölçüde yavaşlatan ilaçlar	Lamotrijinin glukuronidasyonunu önemli ölçüde indükleyen tıbbi ürünler	Lamotrijinin glukuronidasyonunu önemli ölçüde inhibe etmeyen veya uyarmayan tıbbi ürünler
valproat	fenitoin	okskarbazepin
	karbamazepin	felbamat
	fenobarbiton	Gabapentin
	primidon	Levetirasetam
	rifampisin	pregabalin
	Lopinavir / ritonavir	Topiramat
	Etinilestradiol / levonorgestrel*	Zonisamid
	Atazanavir / ritonavir
		bupropion
		Olanzapin
		aripiprazol

*Diğer oral kontraseptifler ve HRT tedavileri, farmakokinetik parametreleri de etkileyebilmelerine rağmen çalışılmamıştır.

Antiepileptik ilaçlarla etkileşim

Lamotrijinin glukuronidasyonunu inhibe eden valproat, lamotrijinin metabolizmasını azaltır ve lamotrijinin ortalama yarı ömrünü yaklaşık olarak iki katına çıkarır. Valproat ile eşzamanlı tedavi alan hastalar için uygun bir tedavi rejimi kullanılmalıdır.

Antiepileptik ilaçlar (fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, pirimidon) ve ayrıca parasetamol glukuronidasyonu indükler, böylece Lamictal ®'in metabolizmasını hızlandırır ve yarı ömrünü 2 kat kısaltır. Fenitoin, karbamazepin, fenobarbiton veya primidon ile eşzamanlı tedavi alan hastalar için uygun bir tedavi rejimi kullanılmalıdır.

Karbamazepin Lamictal ® ile tedaviye katılırken, karbamazepin dozunda bir azalma ile kaybolan baş dönmesi, ataksi, çift görme, bulanık görme ve mide bulantısı gelişebilir.

Bu semptomlar, bu semptomların ortadan kalktığı dozda bir azalma ile okskarbazepin atanmasıyla da ortaya çıkar. 200 mg'lık bir dozda 1200 mg okskarbazepin Lamictal ® ile tedaviye katılmak, bu ilaçların metabolizmasını etkilemez.

10 gün boyunca günde iki kez 100 mg'lık bir dozda felbamat (günde iki kez 1200 mg) Lamictal ® ile tedaviye katılırken, Lamictal ®'in farmakokinetiği değişmedi.

Gabapentinin birlikte uygulanması lamotrijinin klerensini etkilemez.

Lamictal® ve levetirasetamın kombine kullanımı, her iki ilacın farmakokinetiğini etkilememiştir.

Lamictal® tedavisine günde üç kez 200 mg pregabalin eklenmesi Lamictal®'in farmakokinetiğini etkilemez.

Topiramat, Lamictal®'in plazma konsantrasyonlarını etkilemez. Birlikte kullanıldığında topiramat konsantrasyonu %15 artar.

35 gün boyunca 150-500 mg/gün Lamictal® ile birlikte 200-400 mg/gün zonisamid alınması, Lamictal® farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemez.

Diğer psikoaktif maddelerle etkileşim

6 gün Lamictal ® için günde iki kez 2 g dozunda susuz lityum glukonat ile tedaviye 100 mg / gün dozunda katılırken, lityumun farmakokinetiği değişmez.

Bupropionun tekrarlanan uygulaması, lamotrijin glukuronid için konsantrasyon-zaman eğrisi altındaki alanda hafif bir artış dışında, Lamictal ® farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemez.

200 mg'lık bir dozda Lamictal ® olanzapinin farmakokinetiğini etkilemez.

Lamictal ® ≥100 mg / gün dozunda, aripiprazol ile birlikte 30 mg / gün dozunda alındığında, lamotrijinin EAA ve Cmaks'ında yaklaşık %10'luk bir azalma gözlendi ve bunun özel bir klinik önemi yoktur.

Sonuçlar in tüp bebek lamotrijinin birincil metaboliti olan 2-N-glukuronidin amitriptilin, bupropion, klonozepam, fluoksetin, haloperidol, lorazepam ile birlikte uygulandığında minimal düzeyde etkilendiğini göstermiştir. Bufuralol metabolizması verileri, lamotrijinin CYP2D6 tarafından metabolize edilen ilaçların klerensini azaltmadığını göstermektedir. Veri içinde tüp bebek klozapin, fenelzin, risperidon, sertralin veya trazodon ile birlikte uygulanmasının lamotrijin klerensini etkilemediğini göstermiştir.

Risperidon ile birlikte Lamictal ® ile tedavi uyuşukluğa neden olabilir.

Hormonal kontraseptiflerle etkileşimler

Hormonal kontraseptiflerin farmakokinetik üzerine etkisi lamotrijin

Etinil estradiol / levonorgestrel (30 µg / 150 µg) kombinasyonu, lamotrijinin klerensinde yaklaşık 2 kat artışa yol açarak, AUC'sini ve Cmax'ını sırasıyla %52 ve %39 oranında azaltır.

Lamictal® ve hormonal kontraseptiflerin kombinasyonu, levonorgestrel atılımında mütevazı bir artışa ve serum FSH ve LH'de değişikliklere neden olur.

Serum lamotrijin seviyeleri, tedavi dışı hafta boyunca ("hapsız" hafta dahil) artar, tedavi dışı haftanın sonunda doz öncesi konsantrasyonlar, birlikte tedavi sırasındakinin yaklaşık iki katıdır.

Çoğu durumda hormonal kontraseptifleri başlatırken veya durdururken lamotrijinin idame dozu arttırılmalı veya azaltılmalıdır.

Lamotrijinin hormonal kontraseptiflerin farmakokinetiği üzerindeki etkisi

300 mg lamotrijin kararlı durum dozu, kombine oral kontraseptifin etinil estradiol bileşeninin farmakokinetiğini etkilemez. Levonorgestrelin oral klerensinde orta düzeyde bir artış vardır ve bu da EAA ve Cmaks'ta sırasıyla ortalama %19 ve %12'lik bir azalmaya neden olur. FSH, LH ve estradiolün serum ölçümleri, bazı kadınlarda yumurtalık hormonal baskılanmasında bir miktar azalmaya işaret eder, ancak serum progesteron ölçümü, yumurtlamanın hormonal kanıtlarının olmadığını doğrular. Levonorgestrel klerensinde orta derecede bir artışın ve serum FSH ve LH seviyelerindeki değişikliklerin ovaryan ovulasyon aktivitesi üzerindeki etkisi bilinmemektedir. 300 mg/gün dışındaki diğer lamotrijin dozlarının etkileri araştırılmamıştır ve diğer kadın hormonal ilaçları ile çalışmalar yapılmamıştır.

Diğer ilaçlarla etkileşim

Rifampisin, kombine edildiğinde lamotrijinin klirensini arttırır ve yarı ömrünü azaltır ve bu nedenle, bu durumda, karaciğer enzimlerini indükleyen bir ilaç kombinasyonu için önerilen Lamictal® doz rejimi endikedir.

Lopinavir/ritonavir ile birlikte uygulandığında, lamotrijinin plazma konsantrasyonları neredeyse yarıya iner ve bu nedenle, bu durumda karaciğer enzimlerini indükleyen bir ilaç kombinasyonu için belirtilen Lamictal® doz rejimi önerilir.

Atazanavir / ritonavir (300 mg / 100 mg) birlikte kullanıldığında EAA ve Cmax'ı sırasıyla %32 ve %6 azaltır.

Laboratuvar çalışmalarından elde edilen değerlendirme verileri, potansiyel olarak klinik olarak ilgili konsantrasyonlarda N(2)-glukuronid metabolitinin değil, lamotrijinin bir organik katyon taşıyıcı 2 (OCT 2) inhibitörü olduğunu göstermiştir. Bu veriler, lamotrijinin OTC 2 proteini yoluyla renal tübüler sekresyonu inhibe ettiğini ve bu mekanizma ile vücuttan atılan ilaçların plazma konsantrasyonlarında bir artışa neden olabileceğini göstermektedir. Dar bir terapötik indekse (dofetilid) sahip Lamictal ® ve OTS 2 substratlarının uygulanması önerilmez.

Lamotrijinin OCT2 mekanizması yoluyla böbrekler tarafından atılan tıbbi ürünlerle (örn. metformin, gabapentin ve vareniklin) birlikte uygulanması, bu tıbbi ürünlerin plazma konsantrasyonlarının artmasına neden olabilir. Bunun klinik önemi açıkça tanımlanmamıştır, ancak bu tıbbi ürünleri alan hastalarda dikkatli olunmalıdır.

Lamotrijin, özellikle fensiklidin için yanlış pozitif sonuçlar vererek, idrardaki ilaç kalıntılarının nicel olarak belirlenmesine müdahale edebilir. Bu bağlamda, olumlu sonuçları doğrulamak için daha spesifik alternatif yöntemlerin kullanılması önerilir.

Özel Talimatlar

Deri döküntüleri

Deri döküntülerinin gelişimi genellikle Lamictal® ile tedavinin başlamasından sonraki ilk 8 hafta içinde not edilir. Çoğu durumda, deri döküntüleri hafiftir ve kendi kendine kaybolur, ancak aynı zamanda, bazen hastanın hastaneye yatırılmasını ve Lamictal®'in kesilmesini gerektiren ciddi vakalar not edilir (örneğin, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz) .

İlacını önerilen dozlarda alan epilepsili hastalarda şiddetli döküntü insidansı 1:500'dür (yarısı Stevens-Johnson sendromlu hastalardır); bipolar bozukluğu olan hastalarda bu rakam 1:1000'dir.

Pediatrik popülasyonda döküntü riski yetişkinlere göre daha yüksektir (hastanede yatış gerektiren vakalar 1:100/300'dür).

Çocuklarda deri döküntülerinin ilk belirtileri bir enfeksiyonla karıştırılabileceğinden, doktorlar tedavinin ilk 8 haftasında döküntü ve ateş gelişen çocuklarda ilaca ters reaksiyon olasılığını göz önünde bulundurmalıdır.

Aşağıdaki durumlarda cilt patolojileri riski artabilir:

Monoterapide yüksek başlangıç ​​Lamictal® dozu veya Lamictal® dozunda aşırı artış

Valproat ile eşzamanlı tedavi

Diğer AED'lere karşı alerjik reaksiyonları olan hastalara Lamictal® reçete edilirken dikkatli olunmalıdır, çünkü bu hastalarda Lamictal® aldıktan sonra kızarıklık gelişme riski üç kat daha fazladır.

Deri döküntüsü bulunan tüm hastaların durumunun kapsamlı bir değerlendirmesini yapmak ve döküntü etiyolojisi doğrulanana kadar Lamictal ® almayı bırakmak gerekir. Döküntü nedeniyle tedavi kesildiğinde, beklenen yarar potansiyel risklerden daha fazla olmadıkça, Lamictal'e yeniden başlanmamalıdır.

Aşırı duyarlılık sendromu gelişiminin bir işareti, ateş, lenfadenopati, yüzde ödem, hematolojik bozukluklar, karaciğer hasarı ve aseptik menenjit gibi sistemik semptomlarla ilişkili bir deri döküntüsü olabilir. Aşırı duyarlılık sendromunun şiddeti çok değişken olabilir ve nadir durumlarda DIC ve çoklu organ lezyonlarının gelişmesine yol açabilir. Aşırı duyarlılık sendromunun (ateş, lenfadenopati, vb.) Erken belirtilerinin deri döküntüleri olmadan mevcut olabileceğini hatırlamak önemlidir ve bu durumda, hasta durumu değerlendirmek için ve yokluğunda derhal bir doktora danışmalıdır. Bu belirtilerin farklı bir etiyolojisi nedeniyle, Lamotrigin ® ilacının kullanımı iptal edilmelidir.

Çoğu durumda aseptik menenjit, ilacın kesilmesiyle geri dönüşümlüydü, ancak bazı durumlarda Lamictal ®'in yeniden atanmasıyla bu patoloji yeniden başladı ve daha hızlı bir başlangıç ​​ve daha şiddetli bir seyir ile karakterize edildi ve bu nedenle, Lamictal ® atanması aseptik menenjit nedeniyle uygulaması iptal edilmişse önerilmez.

intihar riski

Epilepsili hastalarda depresyon ve/veya bipolar bozukluk belirtileri ortaya çıkabilir ve bu hastalarda intihar eğilimi riski vardır. Bipolar bozukluğu olan hastaların %25 ila %50'si, Lamictal® dahil olmak üzere tedavi görüyor olsalar da olmasalar da en az bir kez intihar girişiminde bulunur. Epilepsili kişilerde intihar riskinin arttığını gösteren kanıtlar vardır.

Lamictal ile tedavi edilen bipolar bozukluğu olan hastalar, özellikle tedavinin başlangıcında veya ilacın dozu değiştirildiğinde, yeni semptomların gelişmesi ve intihar dahil olmak üzere klinik bozulma açısından dikkatle izlenmelidir.

İntihar girişimi veya intihar düşüncesi öyküsü olan hastalar ile genç hastalar, tüm tedavi süresince yakın tıbbi gözetim altında olmalıdır.

Hastalar, yeni belirtilerin ortaya çıkması, intihar düşünceleri ve/veya kendilerine zarar verme isteği de dahil olmak üzere durumlarında herhangi bir bozulma olması durumunda, bu durumu derhal doktora bildirmeleri gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir. Bu durumlarda, doktor tedavi rejimini değiştirmeye veya ilacı kesmeye karar vermelidir.

hormonal kontraseptifler

Etinil östradiol / levonorgestrel (30 μg / 150 μg) kombinasyonu, lamotrijinin klirensinde bir artışa yol açar ve bu da plazma konsantrasyonlarını yaklaşık 2 kat azaltır. Maksimum terapötik etkiyi elde etmek için daha yüksek terapötik Lamictal® dozları (2 defadan fazla) gerekli olabilir. Karaciğer enzim indükleyicileri almayan ve 1 haftalık inaktif tedavi (hapsız hafta) dahil olmak üzere hormonal kontraseptif alan kadınlarda, aktif olmayan haftada lamotrijin seviyelerinde kademeli geçici bir artış meydana gelecektir.

Lamictal ® ve hormonal kontraseptifler kombinasyon halinde kullanıldığında, levonorgestrel atılımında orta derecede bir artış ve serum FSH ve LH'de değişiklikler olur. Bu değişikliğin yumurtlama aktivitesi üzerindeki etkisi bilinmemektedir. Bu değişikliğin olasılığı, kontraseptif etkinliğin artmasına neden olabilir. Lamictal® alırken oral hormonal kontraseptif kullanan kadınlar, adet döngüsünde herhangi bir değişiklik olursa veya Lamictal® alırken kontraseptif kullanmaya başlayıp başlamadıklarını doktorlarına söylemelidir.

Hormonal kontraseptiflerin kullanımını başlatırken veya durdururken, ilgilenen doktor tarafından dikkatli bir şekilde izlenmesi ve çoğu durumda alınan Lamictal ® dozunun düzeltilmesi gereklidir. Diğer oral kontraseptiflerin ve hormon replasman tedavisinin etkisi araştırılmamıştır, ancak bunların lamotrijinin farmakokinetiği üzerindeki benzer etkileri mümkündür.

dihidrofolat redüktaz

Lamiktal, zayıf bir dihidrofolat redüktaz inhibitörüdür ve bu nedenle uzun süreli tedavi sırasında folat metabolizmasına müdahale edebilir. Bununla birlikte, uzun süreli kullanımda bile, Lamictal ® hemoglobinde, kandaki ortalama formlu element hacminde, serum folat konsantrasyonunda (1 yıla kadar alındığında) veya eritrositlerde (5 yıla kadar alındığında) ciddi değişikliklere neden olmaz. ).

böbrek yetmezliği

Glukuronid metabolitlerinin olası birikimi nedeniyle dikkatli kullanın.

Lamotrijin içeren diğer ilaçlarla tedavi gören hastalar, bir doktora danışmadan Lamictal® almamalıdır.

Bazı durumlarda, status epileptikus da dahil olmak üzere şiddetli nöbetler, rabdomiyoliz, çoklu organ disfonksiyonu, yaygın damar içi pıhtılaşma, bazen ölümcül bir sonuçla gelişmesine yol açar. Lamictal® ile tedavi sırasında da benzer durumlar gözlendi.

Tedavideki herhangi bir değişiklikle, hem Lamictal ® ile birlikte reçete edilen antiepileptik ilaçların kaldırılmasıyla hem de tam tersi, kombinasyon tedavisine Lamictal ® dahil olmak üzere diğer antiepileptik ilaçların eklenmesiyle, olasılığı hesaba katmak gerekir. lamotrijinin farmakokinetiğini değiştirme. Lamictal®'in ani iptali, yoksunluk sendromunun gelişmesiyle ilişkili nöbetlerde bir artışa neden olabilir. Hastanın durumu ilacın acilen kesilmesini gerektirmedikçe (örneğin, deri döküntülerinin ortaya çıkmasıyla birlikte), Lamictal® dozu 2 hafta içinde kademeli olarak azaltılmalıdır.

"Status epilepticus" dahil olmak üzere şiddetli nöbetlerin rabdomiyoliz, multiorgan lezyonları ve DIC gelişimine, bazen de ölümcül sonuçlara yol açabileceğine dair kanıtlar vardır. Lamictal® alırken benzer vakalar tespit edilmiştir.

Lamotrijin kullanımı ile miyoklonik nöbetler şiddetlenebilir.

Tipik absans nöbetlerinin tedavisi için lamotrijin alan çocuklarda, etkinlik tüm hastalarda eşit olarak korunmayabilir.

Çocuklarda gelişim

Lamotrijinin çocuklarda büyüme, ergenlik ve bilişsel, duygusal ve davranışsal değişiklikler üzerindeki etkisine dair veri yoktur.

İlacın bir araç veya potansiyel olarak tehlikeli mekanizmalar kullanma yeteneği üzerindeki etkisinin özellikleri

Tedavi süresi boyunca, artan dikkat konsantrasyonu ve psikomotor reaksiyonların hızını gerektiren potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerde bulunmaktan kaçınmak gerekir.

aşırı doz

Belirtiler:İlacın önerilen dozu 10-20 kez aşan bir dozda alındığında ölümcül sonuçlar tespit edildi. İlacın aşırı dozu ile nistagmus, ataksi, tonik-klonik kasılmalar ve koma gelişimi ve ayrıca QRS aralığının uzaması (intraventriküler iletim gecikmesi) mümkündür.

Tedavi: hastaneye yatış ve detoksifikasyon tedavisi. İlk yardım gastrik lavaj içerir.

Serbest bırakma formu ve paketleme

Çiğnenebilir tabletler 5 mg, 25 mg, 50 mg ve 100 mg.

10 tablet PVC / PVDC ve alüminyum folyodan oluşan bir blister ambalaja yerleştirilir.

Devlet ve Rusça dillerinde tıbbi kullanım talimatları ile birlikte 3 hücreli paketler bir karton kutuya yerleştirilir.

Depolama koşulları

30 °C'yi aşmayan bir sıcaklıkta kuru ve karanlık bir yerde saklayın.

Çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın!

Raf ömrü

Son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.

Eczanelerden dağıtım şartları

Reçetede

Üretici/Paketleyici

Kayıt sertifikası sahibi

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A., Polonya

189 Grunwaldzka Caddesi, 60-322 Poznan, Polonya

Kazakistan Cumhuriyeti topraklarındaki ürünlerin (malların) kalitesine ilişkin tüketici taleplerini kabul eden kuruluşun adresi

GlaxoSmithKline Export Ltd'nin Kazakistan'daki temsilciliği

050059, Almatı, Furmanov caddesi, 273

Telefon numarası: +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96

Faks numarası: + 7 727 258 28 90

E: Kaz. tıp@gsk.com

Erişkinlerde yapılan klinik çalışmalarda, lamotrijin alan hastaların %8-12'sinde ve plasebo alan hastaların %5-6'sında deri döküntüsü gözlenmiştir. Deri döküntüsü, hastaların %2'sinin lamotrijin tedavi grubundan çekilmesiyle sonuçlanmıştır. Döküntü tipik olarak makülopapüler görünümdeydi ve tedavinin başlamasından sonraki sekiz hafta içinde ortaya çıktı ve tedavinin kesilmesine neden oldu.

Genel döküntü riskinin büyük ölçüde şunlarla ilişkili olduğu görülmektedir:

Sırt ağrısıyla mümkün olduğunca çabuk nasıl başa çıkacağınızı öğrenin.

farmakodinamik. Lamotrijin (INN - lamotriginum) (6-(2,3-diklorofenil-1,2,4-triazin-3,5-diamin) - antikonvülsan Lamotrijin, fazdaki nöronların presinaptik zarlarının voltaja bağlı sodyum kanallarının bloke olmasına neden olur Yavaş inaktivasyon ve aşırı glutamat salınımını bloke eder (epileptik nöbet gelişiminde önemli bir rol oynayan bir amino asit).
farmakokinetik. Oral uygulamadan sonra, ilaç gastrointestinal kanalda hızla ve tamamen emilir. Maksimum plazma konsantrasyonuna oral uygulamadan yaklaşık 2.5 saat sonra ulaşılır. Lamotrijin geniş ölçüde metabolize edilir; ana metabolit N-glukuroniddir. Yetişkinlerde ortalama yarılanma ömrü 29 saattir Lamictal, lineer bir farmakokinetik profile sahiptir, esas olarak bir metabolit olarak ve kısmen değişmeden, esas olarak idrarla atılır. Çocuklarda eliminasyon yarı ömrü yetişkinlere göre daha kısadır.

Lamictal™ ilacının kullanımı için endikasyonlar

Epilepsi. 12 yaşından büyük yetişkinler ve çocuklar: tonik-klonik nöbetler ve Lennox-Gastaut sendromu ile ilişkili nöbetler dahil olmak üzere kısmi ve genel nöbetler için monoterapi veya ek tedavi olarak.
2 ila 12 yaş arası çocuklar: epilepsi için, özellikle tonik-klonik nöbetler ve Lennox-Gastaut sendromu ile ilişkili nöbetler dahil olmak üzere kısmi ve genel nöbetler için ek tedavi olarak.
Tedavi, ek tedavi ile başlar ve klinik bir etki elde edildikten sonra (konvülsif nöbetlerin kontrolünün sağlanması), Lamictal ile birlikte kullanılan ek antikonvülsanlar iptal edilebilir ve hasta Lamictal monoterapisine transfer edilebilir.
Tipik küçük epileptik nöbetlerin monoterapisi.
Bipolar bozukluk (18 yaş ve üstü yetişkinler).
Lamictal, bipolar bozukluğu olan hastalarda duygusal bozukluk ataklarının (depresyon, mani, hipomani, karma durumlar) önlenmesi için endikedir.

Lamictal™ ilacının kullanımı

Lamiktal tabletler dağılabilir, az miktarda (tüm tableti kaplayacak kadar) suda çözülür veya su ile bütün olarak alınır. Lamotrijin dozu (örneğin, çocuklar veya karaciğer yetmezliği olan hastalar için) tamamlanmamış tabletlere karşılık geliyorsa, daha az sayıda tam tablet alın.
Epilepsi
monoterapi
(Tablo 1)
İlk Lamictal dozu 2 hafta boyunca günde 1 kez 25 mg'dır, daha sonra sonraki 2 hafta boyunca günde 50 mg'lık bir dozda reçete edilir, daha sonra doz optimal olana kadar 1-2 haftada bir 50-100 mg artırılır. etki elde edilir. Olağan idame dozu 1-2 doz halinde 100-200 mg/gün'dür. Bazı hastalarda dozun günde 500 mg'a çıkarılması gerekebilir.
2 ila 12 yaş arası çocuklar (Tablo 2)
Tipik küçük epileptik nöbetlerin tedavisi için başlangıç ​​Lamictal dozu, 2 hafta boyunca günde 1 veya 2 doz halinde günde 0.3 mg / kg vücut ağırlığıdır, daha sonra günde 1 veya 2 doz halinde günde 0.6 mg / kg vücut ağırlığı alır. önümüzdeki 2 hafta. Gelecekte, optimal etki elde edilene kadar doz 1-2 haftada bir 0.6 mg / kg artırılır. Olağan idame dozu, 1 veya 2 doz halinde 1-15 mg/kg/gün'dür. Bazı hastaların daha yüksek bir doza ihtiyacı olabilir. Döküntü geliştirme riskinden dolayı, başlangıç ​​dozunu aşmayın ve artış oranını hızlandırın.
Birden fazla tedavinin bir arada uygulanması
12 yaşından büyük yetişkinler ve çocuklar(bkz. Tablo 1).
Valproat alan hastalar için (diğer antiepileptik ilaçlarla kombinasyon dahil), Lamictal'in başlangıç ​​dozu 2 hafta boyunca gün aşırı 25 mg ve sonraki 2 hafta boyunca günde 25 mg'dır. Daha sonra, optimal terapötik etki elde edilene kadar doz 1-2 haftada bir artırılır (maksimum 25-50 mg). Olağan idame dozu 1-2 doz halinde 100-200 mg/gün'dür.
Diğer antiepileptik ilaçlar veya lamotrijin glukuronidasyon indükleyicileri olan ilaçları, diğer antiepileptik ilaçlarla kombinasyon halinde veya onlarsız (sodyum valproat hariç) alan hastalarda, Lamictal'in başlangıç ​​dozu 2 hafta boyunca günde 1 kez 50 mg, daha sonra 100 mg'dır. 2 hafta boyunca 2 dozda mg / gün. Daha sonra, optimal terapötik etki elde edilene kadar doz 1-2 haftada bir artırılır (maksimum 100 mg). Olağan idame dozu, ikiye bölünmüş dozlar halinde günde 200-400 mg'dır. Bazı hastaların dozu 700 mg/gün'e çıkarmaları gerekebilir.
Lamotrijinin glukuronizasyonunu önemli ölçüde indüklemeyen veya inhibe etmeyen diğer ilaçları alan hastalar için (bkz.), Lamictal'in başlangıç ​​dozu 2 hafta boyunca günde 1 kez 25 mg, sonraki 2 hafta boyunca günde 1 kez 50 mg'dır. Daha sonra, optimal terapötik etki elde edilene kadar doz 1-2 haftada bir (maksimum 50-100 mg/gün) artırılmalıdır. Olağan idame dozu, 1 veya 2 bölünmüş dozda 100-200 mg/gün'dür.

Tedavi rejimi		1. ve 2. hafta	3. ve 4. hafta	idame dozu
monoterapi		25 mg/gün (1 doz)	50 mg/gün (1 doz)
		12.5 mg/gün (gün aşırı 25 mg)	25 mg/gün (1 doz)	100-200 mg/gün (1 veya 2 dozda) 1-2 haftada bir dozun kademeli olarak 25-50 mg artırılmasıyla elde edilir.
	Bu tedavi rejimi c kullanılmalıdır: fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon veya lamotrijinin glukuronidasyonunun diğer indükleyicileri	50 mg/gün (1 doz)	100 mg/gün (2 doz)	200-400 mg / gün (2 dozda), 1-2 haftada bir 100 mg dozda kademeli bir artışla elde edilir.
	Bu rejim, lamotrijin glukuronidasyonunu önemli ölçüde indüklemeyen/inhibe etmeyen diğer ilaçlarla birlikte kullanılmalıdır.	25 mg/gün (1 doz)	50 mg/gün (1 doz)	100-200 mg/gün (1 veya 2 dozda) doz 1-2 haftada bir 50-100 mg'a kademeli olarak artırılarak elde edilir.

Lamotrijin ile bilinen bir etkileşimi olmayan antiepileptik ilaçlar alan hastaların, lamotrijin ile valproat alırken kullandıkları tedavi rejiminin aynısını kullanmaları tavsiye edilir.
Döküntü geliştirme riskinden dolayı, başlangıç ​​dozunu aşmayın ve artış oranını hızlandırın.
2 ila 12 yaş arası çocuklar(bkz. Tablo 2).
Diğer antiepileptik ilaçlarla birlikte veya bunlar olmadan sodyum valproat alan çocuklar için, Lamictal'in başlangıç ​​dozu, 2 hafta boyunca 1 doz halinde günde 0.15 mg/kg/gün, daha sonra 2 hafta boyunca 1 uygulama için 0.3 mg/kg/gün'dür. Ayrıca, optimal terapötik etki elde edilene kadar doz arttırılır (1-2 haftada bir 0.3 mg / kg'dan fazla değil). Bakım dozu 1-2 dozda 1-5 mg / kg'dır (maksimum - 200 mg / gün).
Diğer antiepileptik ilaçlar veya diğer antiepileptik ilaçlarla (sodyum valproat hariç) birlikte veya bunlar olmadan lamotrijin glukuronidasyonu indükleyen ilaçlar alan çocuklar için, Lamictal'in başlangıç ​​dozu 2 hafta boyunca 2 bölünmüş doz halinde günde 0.6 mg/kg vücut ağırlığıdır. , sonra - 2 hafta boyunca günde 1.2 mg / kg vücut ağırlığı. Ayrıca, optimal terapötik etki elde edilene kadar doz 1-2 haftada bir artırılır (maksimum 1.2 mg / kg vücut ağırlığı). Ortalama idame dozu, 2 bölünmüş dozda (maksimum 400 mg / gün) günde 5-15 mg / kg vücut ağırlığıdır.
Lamotrijin glukuronidasyonunun indüksiyonunu / inhibisyonunu önemli ölçüde etkilemeyen diğer ilaçları alan çocuklar için (bkz.), Lamictal'in başlangıç ​​dozu 2 hafta boyunca 1 veya 2 doz halinde günde 0.3 mg / kg vücut ağırlığı, daha sonra 0, 6 mg'dır. Sonraki 2 hafta boyunca 1 veya 2 dozda günde vücut ağırlığının kg'ı. Daha sonra, optimal terapötik etki elde edilene kadar doz 1-2 haftada bir (maksimum 0.6 mg/kg) artırılmalıdır. Olağan idame dozu, 1 veya 2 doz halinde 1-10 mg/kg/gün'dür. Maksimum doz 200 mg / gündür.
İdame dozunun doğru hesaplanması için çocuğun vücut ağırlığının kontrol edilmesi gerekir.

Tedavi rejimi		1. ve 2. hafta	3. ve 4. hafta	idame dozu
Tipik küçük epileptik nöbetlerin monoterapisi		0,3 mg/kg (1-2 doz)	0.6 mg/kg (1-2 doz)	1-10 mg/kg (1 veya 2 dozda), 1-2 haftada bir 0.6 mg/kg dozda kademeli bir artışla, maksimum 200 mg/gün ile elde edilir.
Eşzamanlı diğer ilaçlara rağmen sodyum valproat ile kombinasyon tedavisi		0.15 mg/kg* (1 doz)	0,3 mg/kg (1 doz)	1-5 mg/kg (1 veya 2 dozda), 1-2 haftada bir 0.3 mg/kg dozda kademeli bir artışla elde edilir, maksimum 200 mg/gün
Sodyum valproat içermeyen kombinasyon tedavisi	Bu tedavi rejimi uygulanmalıdır c: fenitoin karbamazepin fenobarbital primidon veya diğer karaciğer enzim indükleyicileri	0.6 mg/kg (2 doz)	1,2 mg/kg (2 doz)	5-15 mg / kg (2 dozda), 1-2 haftada bir 1.2 mg / kg dozunda kademeli bir artışla elde edilir, maksimum - 400 mg / gün
	Karaciğer enzim indükleyicileri veya inhibitörleri olmaksızın okskarbazepin ile birlikte	0,3 mg/kg (1-2 doz)	0.6 mg/kg (1-2 doz)	1-10 mg / kg (1-2 dozda), 1-2 haftada bir 0.6 mg / kg dozda kademeli bir artışla elde edilir, maksimum - 200 mg / gün

*Lamictal tabletlerin 2 mg dozunda ruhsatı varsa, 1-2 mg hesaplanmış günlük doz alınması gerekiyorsa, ilk 2 hafta gün aşırı 2 mg Lamictal alınmasına izin verilir. Hesaplanan doz ≤1 mg ise Lamictal önerilmez.
*Lamictal tabletlerin 5 mg dozunda ruhsatı varsa, hesaplanan 2.5-5 mg dozunun alınması gerekiyorsa, ilk 2 hafta gün aşırı 5 mg Lamictal alınmasına izin verilir. Hesaplanan doz ≤2,5 mg ise Lamictal önerilmez.

Lamotrijin ile bilinen bir etkileşimi olmayan antiepileptik ilaçlar alan çocuklarda, lamotrijin ile valproat alan hastalarla aynı tedavi rejiminin kullanılması tavsiye edilir. Döküntü geliştirme riskinden dolayı, başlangıç ​​dozunu aşmayın ve artış oranını hızlandırın.
2 mg'lık bir dozda Lamictal tabletlerin yokluğunda, ≤17 kg ağırlığındaki çocuklarda tedaviye doğru şekilde başlamak mümkün değildir.
2 yaşından küçük çocuklar
Lamictal'in 2 yaşın altındaki çocukların tedavisi için kullanımına ilişkin yeterli bilgi mevcut değildir, bu nedenle ilacın kullanımı önerilmemektedir.
Epilepsi tedavisi için genel öneriler
Lamictal ile monoterapi sağlamak için eşzamanlı antiepileptik ilaçlarla tedavi kesildiğinde veya ek olarak başka antiepileptik ilaçlar reçete edildiğinde, lamotrijinin farmakokinetiği üzerindeki olası etki değerlendirilmelidir.
Bipolar Bozukluklar
Yetişkinler (18 yaş ve üstü)
Döküntü riskinden dolayı başlangıç ​​dozu ve doz artış hızı aşılmamalıdır.
Aşağıdaki geçişli uygulama şekli izlenmelidir. Bu rejim, lamotrijin dozunun 6 hafta boyunca idame dozuna yükseltilmesini içerir (Tablo 3), ardından diğer psikotropik ve/veya antiepileptik ilaçlar klinik olarak uygun olduğu şekilde kesilebilir (Tablo 4).

Tedavi rejimi	1-2 hafta	3-4 hafta	5. hafta	İdame dozu* (6. hafta)
A) Valproat gibi lamotrijinin glukuronidasyon inhibitörleri ile yardımcı tedavi	12.5 mg (gün aşırı 25 mg)	25 mg (günde 1 kez)		100 mg (günde bir veya iki doza bölünerek) (günlük maksimum doz 200 mg)
b) Valproat gibi inhibitörler almayan hastalarda lamotrijin glukuronidasyon indükleyicileri ile ek tedavi. fenitoin karbamazepin fenobarbital primidon	50 mg (günde 1 kez)	100 mg (2 bölünmüş dozda)	200 mg (2 bölünmüş dozda)	6. haftada 300 mg, gerekirse 7. haftada 400 mg/gün'e yükseltilir (2 bölünmüş dozda)
C) Lamotrijin ile monoterapi veya lamotrijin glukuronidasyonunun indüksiyonunu/inhibisyonunu önemli ölçüde etkilemeyen diğer ilaçları alan hastalarda ek tedavi	25 mg (günde 1 kez)	50 mg (günde 1 kez veya 2 bölünmüş dozda)	100 mg (günde 1 kez veya 2 bölünmüş dozda)	200 mg (100 ila 400 mg) (günde bir kez veya ikiye bölünmüş dozlar halinde)

Not. Lamotrijinin farmakokinetiği üzerinde etkisi bilinmeyen antiepileptik ilaçlar alan hastalar, valproat ile birlikte kullanım için önerilen doz artırma rejimini kullanmalıdır.
*İdame dozu, tedaviye verilen klinik cevaba bağlı olarak değiştirilebilir.

FAKAT) İlaçlarla ek tedavi - valproat gibi lamotrijinin glukuronidasyon inhibitörleri.
Eşzamanlı tedavi olarak valproat gibi bir glukuronidasyon inhibitörü alan hastalar için başlangıç ​​dozu 2 hafta boyunca gün aşırı 25 mg, sonraki 2 hafta boyunca günde 1 kez 50 mg'dır. 5. haftada doz 50 mg/gün'e (1-2 doza bölünerek) yükseltilmelidir. Genellikle, optimal bir yanıt elde etmek için, ilaç günde 100 mg'lık bir dozda (1-2 dozda) kullanılır. Hastanın klinik durumuna göre gerekirse ilacın dozu maksimum 200 mg/gün'e kadar yükseltilebilir.
b) Valproat gibi inhibitörler almayan hastalarda lamotrijinin glukuronidasyonunu indükleyen ilaçlarla ek tedavi. Bu rejim fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon veya diğer lamotrijin glukuronidasyon indükleyicileri ile birlikte kullanılmalıdır.
Lamotrijin glukuronidasyonunu indükleyen ilaçları alan ve valproat almayan hastalar için başlangıç ​​dozu 2 hafta boyunca günde bir kez 50 mg, sonraki 2 hafta boyunca günde 100 mg'dır (2 doza bölünerek). Doz, 5. haftada 200 mg/gün'e (2'ye bölünmüş dozlar halinde) yükseltilmelidir. Doz 6. haftada 300 mg/gün'e yükseltilebilir, ancak optimal yanıt için olağan doz 400 mg/gün'dür (2 bölünmüş dozda) ve 7. haftadan itibaren başlanabilir.
c) Lamotrijin glukuronidasyonunun indüksiyonunu/inhibisyonunu önemli ölçüde etkilemeyen ilaçları alan hastalarda lamotrijin ile monoterapi veya ek tedavi.
İlk doz 2 hafta boyunca günde 1 kez 25 mg, daha sonra - sonraki 2 hafta boyunca günde 50 mg (1 veya 2 dozda). Doz, 5. haftada 100 mg/gün'e (2'ye bölünmüş dozlar halinde) yükseltilmelidir. Genellikle, optimal bir yanıt elde etmek için, ilaç günde 200 mg'lık bir dozda (1-2 dozda) kullanılır, ancak klinik çalışmalarda, ilaç 100 ila 400 mg dozlarda kullanılmıştır.
Gerekli idame dozuna ulaşıldıktan sonra diğer psikotrop ilaçlar aşağıdaki şemaya göre iptal edilebilir (Tablo 4).

Tablo 4
Eşzamanlı psikotropik veya antiepileptik ilaçların kesilmesiyle birlikte bipolar bozukluklar için idame dozu.

Tedavi rejimi	1. hafta	2. hafta	3. haftadan itibaren*
A) Valproat gibi lamotrijin glukuronidasyon inhibitörlerinin daha fazla kesilmesiyle	100 mg/haftayı geçmeyen çift idame dozu, örneğin 100 mg/gün idame dozu 1. haftada 200 mg/güne yükseltilecektir.	200 mg/gün dozunda devam edin (2 doza bölünür)
b) Doza bağlı olarak, lamotrijinin glukuronidasyon indükleyicilerinin daha fazla kesilmesiyle. Bu tedavi rejimi uygulanmalıdır c: fenitoin karbamazepin fenobarbital primidon veya diğer lamotrijinin glukuronidasyon indükleyicileri
C) Lamotrijin glukuronidasyonunu önemli ölçüde inhibe etmeyen veya indüklemeyen diğer ilaçların daha fazla kesilmesiyle	2 bölünmüş doza (100-400 mg) bölünmüş eskalasyon dozunu (200 mg/gün) sürdürün

*İdame dozu klinik cevaba göre ayarlanabilir. Gerekirse doz günde 400 mg'a yükseltilebilir.

Not. Lamotrijinin farmakokinetiği üzerinde bilinmeyen etkisi olan antiepileptik ilaçlar alan hastalar, valproatın birlikte kullanımı için önerilen rejimi kullanmalıdır.
a) Valproat gibi lamotrijin glukuronidasyon inhibitörlerinin daha fazla kesilmesiyle.
Lamotrijin idame dozu iki katına çıkarılmalı ve valproat kesildikten sonra bu seviyede tutulmalıdır.
b) Doza bağlı olarak, lamotrijinin glukuronidasyon indükleyicilerinin daha fazla kesilmesiyle. Bu rejim fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon veya diğer lamotrijin glukuronidasyon indükleyicileri ile birlikte kullanılmalıdır.
Lamotrijin dozu, glukuronidasyonu indükleyen ilaçların kesilmesinden sonra 3 hafta içinde kademeli olarak azaltılmalıdır.
c) Lamotrijin glukuronidasyonunun indüksiyonunu veya inhibisyonunu önemli ölçüde etkilemeyen diğer ilaçların kesilmesiyle.
Arttıktan sonra ulaşılan doz korunmalıdır.
Bipolar bozukluğu olan hastalarda diğer ilaçlar eklendiğinde lamotrijin dozundaki değişiklikler
Diğer ilaçlar reçete edildiğinde lamotrijin dozunun değiştirilmesine ilişkin klinik deneyim yoktur, ancak ilaç etkileşimlerine ilişkin verilere dayanarak aşağıdaki rejim önerilebilir (Tablo 5).
Tablo 5
Bipolar bozukluğu olan hastalarda diğer ilaçlar eklendiğinde lamotrijin dozundaki değişiklikler

Tedavi rejimi	destekleyici doz lamotrijin (mg/gün)	1 inci bir hafta	2. bir hafta	3. bölümden haftalar
Lamotrijin dozuna bağlı olarak valproat gibi lamotrijinin glukuronidasyon inhibitörlerinin eklenmesi			Bu dozu koruyun (100 mg/gün)
			Bu dozu koruyun (150 mg/gün)
			Bu dozu koruyun (200 mg/gün)
Valproat almayan hastalarda lamotrijin dozuna bağlı olarak lamotrijin glukuronidasyon indükleyicilerinin eklenmesi. Bu tedavi rejimi aşağıdakilerle birlikte kullanılmalıdır: fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon veya diğer lamotrijin glukuronidasyon indükleyicileri ile
Lamotrijinin glukuronidasyonunu önemli ölçüde inhibe etmeyen veya indüklemeyen diğer ilaçların ilave olarak uygulanması	Doz yükseltme rejiminden sonra ulaşılan dozu koruyun (200 mg/gün) (100-400 mg)

Not. Lamotrijinin farmakokinetiği üzerinde açıklanamayan bir etkisi olan antiepileptik ilaçlar alan hastalar, valproatın birlikte kullanımı için önerilen rejimi kullanmalıdır.
Bipolar bozukluğu olan hastalarda lamotrijinin kesilmesi
Klinik araştırmalara göre, plaseboya kıyasla ilacın aniden kesilmesinden sonra yan etkilerin sıklığında veya şiddetinde bir artış olmamıştır. Bu nedenle, kademeli bir doz azaltmadan ilacı hemen almayı bırakabilirsiniz.
Çocuklar ve gençler (18 yaş altı)
Lamotrijin, 18 yaşın altındaki bipolar bozukluğu olan çocuklarda ve ergenlerde kullanım için endike değildir. Bu yaş grubundaki bipolar bozukluğu olan hastalarda lamotrijinin etkililiği ve güvenliliği araştırılmamıştır, bu nedenle dozaj rejimi ile ilgili herhangi bir tavsiye bulunmamaktadır.
Özel Hasta Grupları İçin Genel Dozaj Önerileri
Hormonal kontraseptif kullanan kadınlar:

1. Hormonal kontraseptif alan hastalarda lamotrijin tedavisine başlanması.
   Oral kontraseptifler lamotrijinin klerensini artırmasına rağmen, tek başına hormonal kontraseptif alırken lamotrijin dozunun ayarlanmasına gerek yoktur. Lamotrijin, lamotrijin glukuronidasyon inhibitörleri (örneğin, valproat) veya lamotrijin glukuronidasyon indükleyicileri ile kombinasyon halinde alındığında, lamotrijin önerilen rejime göre arttırılır veya valproat veya bir lamotrijin indükleyicisi yokluğunda rejime lamotrijin eklenir. glukuronidasyon (bkz. Tablo 1 ve 3).
2. lamotrijin idame dozları alan ve lamotrijin glukuronidasyon indükleyicileri almayan hastalarda bir hormonal kontraseptif tedavinin başlatılması.
   Çoğu durumda lamotrijinin idame dozunun 2 kat artırılması gerekecektir.
   Hormonal kontraseptif tedavinin başlangıcından itibaren, tedaviye bireysel klinik cevaba göre lamotrijin dozunun her hafta 50 mg'dan 100 mg/gün'e çıkarılması önerilir. Klinik yanıt böyle bir doz artışının gerekli olduğunu gerektirmedikçe, doz artışı bu seviyeyi aşmamalıdır.
3. Lamotrijin idame dozları alan ve lamotrijin glukuronidasyonunu indükleyen ilaçları almayan hastalarda hormonal kontraseptif tedavinin kesilmesi.
   Çoğu durumda lamotrijin idame dozunun %50'ye kadar azaltılması gerekecektir.
   Bireysel klinik yanıtta aksi belirtilmedikçe, günlük lamotrijin dozunun, 3 haftalık bir süre boyunca haftada 50 mg'dan 100 mg'a (toplam haftalık dozun %25'inden fazla olmayacak şekilde) kademeli olarak azaltılması önerilir.

Yaşlı hastalar (65 yaş üstü)
Dozu değiştirmeye gerek yoktur. Bu yaş grubundaki lamotrijinin farmakokinetiği, orta yaşlı hastalardan farklı değildir.
Karaciğer yetmezliği
Başlangıç ​​dozu, doz artışı ve idame dozu, orta derecede (Child-Pugh, derece B) karaciğer yetmezliği olan hastalarda toplamda %50 ve şiddetli (Child-Pugh, derece C) karaciğer yetmezliği olan hastalarda %75 oranında azaltılmalıdır. Doz yükseltme ve idame dozu klinik cevaba göre ayarlanır.
böbrek yetmezliği
İlaç böbrek yetmezliği olan hastalara reçete edilirken dikkatli olunmalıdır. Son dönem böbrek hastalığı olan hastaların tedavisinde, lamotrijin başlangıç ​​dozu bireysel bir antiepileptik tedavi rejimine dayalıdır; Önemli böbrek yetmezliği olan hastaları tedavi ederken, lamotrijin idame dozu azaltılmalıdır.
Tedaviye yeniden başlamak
Tedaviyi bırakan bir hasta yeniden başlatılırsa, yüksek başlangıç ​​dozu ve lamotrijinin önerilen doz artış rejimini aşması nedeniyle döküntü riski olduğundan, idame dozunun artırılması ihtiyacı açıkça belirtilmelidir. Önceki dozun alınması arasındaki süre ne kadar uzun olursa, idame dozu seviyesine ulaşılana kadar dozun o kadar dikkatli bir şekilde artırılması gerekir. Lamotrijinin kesilmesinden sonraki süre, eliminasyon yarı ömrünün 5 katından fazlaysa, lamotrijin dozu mevcut rejime göre idame seviyesine yükseltilir.
Daha önce lamotrijin kullanımına bağlı döküntülerin ortaya çıkması nedeniyle tedavi sonlandırıldıysa, lamotrijin tedavisinin yeniden başlatılması önerilmez. Bu durumda ilacın yeniden verilmesi gerekiyorsa, beklenen yarar ve olası risk değerlendirilmelidir.

Lamictal™ ilacının kullanımına kontrendikasyonlar

Lamotrijin veya ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık.

Lamictal™'in yan etkileri

Yan etkiler 2 gruba ayrılabilir - epilepsi ve bipolar bozukluklara özgü, ancak ilacın genel güvenlik profilini değerlendirmek için her ikisi de dikkate alınmalıdır. Epilepsiye özgü yan etkiler, ruhsatlandırma sonrası takip bilgilerini içerir. Yan etkilerin insidansını değerlendirmek için aşağıdaki sınıflandırma kullanılır: Sıklıkla (1/10), sıklıkla (1/100, ≤1/10), nadiren (1/1000, ≤1/100), nadiren (1/10 000, ≤1/1000), çok nadiren (≤1/10 000).
Epilepsi
Deri ve deri altı dokularından
Lamictal ile monoterapi ile: çok sık - deri döküntüsü; nadiren - Stevens-Johnson sendromu; çok nadiren - toksik epidermal nekroliz. Lamictal ile kombinasyon tedavisi ile yapılan çift kör klinik çalışmalarda, lamotrijin ile tedavi edilen hastaların %10'unda ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %5'inde deri döküntüsü gözlenmiştir. Hastaların %2'sinde ilacın kesilmesinin nedeni döküntü idi. Deri döküntüsü doğada makülopapülerdir, tedavinin başlangıcından itibaren 8 hafta içinde daha sık meydana geldi ve lamotrijinin kesilmesinden sonra kayboldu. Nadir durumlarda, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz (Lyell sendromu) dahil olmak üzere ciddi ve yaşamı tehdit eden cilt reaksiyonları bildirilmiştir. Çoğu hasta ilacın kesilmesinden sonra iyileşmiş olsa da, bazılarında geri dönüşü olmayan yara izi kalmıştır; izole vakalarda, bu sendromlar ölüme yol açtı. Genel deri döküntüsü riskinin, yüksek lamotrijin başlangıç ​​dozlarının kullanımı ve lamotrijin tedavisi için önerilen doz artırma rejiminin aşılması ve aynı zamanda valproatın birlikte kullanımı ile ilişkili olduğu görülmektedir.
Deri döküntüsünün, çeşitli sistemik semptomlarla ortaya çıkan aşırı duyarlılık sendromunun bir parçası olduğu da bildirilmiştir.
Kan sisteminden
Çok nadiren - nötropeni, lökopeni, anemi, trombositopeni, pansitopeni, aplastik anemi ve agranülositoz, lenfadenopati. Hematolojik değişiklikler hipersensitivite sendromu ile ilişkili olabilir veya olmayabilir.
Bağışıklık sisteminin yanından
Çok nadiren - ateş, lenfadenopati, yüzün şişmesi, kan tablosundaki değişiklikler, karaciğer fonksiyon bozukluğu, yaygın damar içi pıhtılaşma ve çoklu organ yetmezliği gelişimi gibi belirtiler dahil olmak üzere aşırı duyarlılık sendromu. Döküntü, yukarıda sıralanan çeşitli sistemik semptomların eşlik ettiği aşırı duyarlılık sendromunun bir parçası olarak da rapor edilmiştir. Aşırı duyarlılık sendromu, değişen derecelerde şiddette kendini gösterebilir. Deri döküntüsü olmadan erken aşırı duyarlılık belirtilerinin (örneğin ateş ve lenfadenopati) gelişebileceği unutulmamalıdır. Bu tür semptomların varlığında hasta hemen muayene edilmeli ve başka nedenlerin yokluğunda Lamictal kesilmelidir.
zihinsel bozukluklar
Genellikle - sinirlilik, saldırganlık; çok nadiren - tik, halüsinasyonlar ve kafa karışıklığı.
Sinir sisteminin yanından
Klinik araştırmalara göre monoterapi döneminde: çok sık - baş ağrısı; sık sık - uyuşukluk, uykusuzluk, baş dönmesi, titreme; seyrek olarak - ataksi; nadiren - nistagmus. Diğer klinik verilere göre: çok sık - uyuşukluk, ataksi, baş ağrısı, baş dönmesi; sık sık - nistagmus, titreme, uykusuzluk; çok nadiren - aseptik menenjit, anksiyete, denge kaybı, hareket bozuklukları, Parkinson hastalığının alevlenmesi, ekstrapiramidal etkiler, koreoatetoz, nöbet sıklığında artış. Bu hastalığa sahip hastalarda lamotrijin kullanımının parkinsonizm semptomlarının şiddetini artırabileceği belirtilmektedir. Bu patolojiye sahip hastalarda ekstrapiramidal etkiler ve koreoatetoz gelişimine ilişkin ayrı raporlar vardır.
Görme organından
Klinik çalışmalara göre (lamotrijin ile monoterapi)

Diğer klinik verilere göre
Çok sık - diplopi, gözlerin önünde bir ızgara hissi.
Nadiren - konjonktivit.
Gastrointestinal sistemden
Klinik araştırmalara göre monoterapi sırasında: sıklıkla - mide bulantısı, kusma, ishal.
Diğer klinik verilere göre: çok sık - mide bulantısı, kusma; sıklıkla ishal.
Hepatobiliyer sistemden
Çok nadiren - karaciğer fonksiyon testlerinde artış, anormal karaciğer fonksiyonu, karaciğer yetmezliği.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu genellikle aşırı duyarlılık reaksiyonlarıyla bağlantılı olarak ortaya çıkar, ancak aşırı duyarlılık belirtileri olmayan izole vakalar da tanımlanmıştır.
Kas-iskelet sistemi tarafından
Çok nadiren - lupus benzeri reaksiyonlar.
Genel ihlaller
Çoğu zaman yorgunluk.
Bipolar Bozukluklar
Deri ve deri altı dokularından:çok sık - deri döküntüsü; nadiren - Stevens-Johnson sendromu. Bipolar bozukluğu olan hastalarda yapılan klinik araştırmalara (kontrollü ve kontrolsüz) göre, lamotrijin alan hastaların %12'sinde deri döküntüsü kaydedilmiştir. Kontrollü çalışmalarda, plasebo alan hastaların %6'sına kıyasla, lamotrijin alan hastaların %8'inde deri döküntüsü gözlenmiştir.
Sinir sisteminin yanından
Çok sık - baş ağrısı; sık sık - kaygı, uyuşukluk, baş dönmesi.
Kas-iskelet sistemi tarafından
Genellikle - artralji.
Genel ihlaller
Genellikle - sırt ağrısı.

Lamictal™ ilacının kullanımı için özel talimatlar

Özel uyarılar
Deri döküntüsü.
Lamotrijin tedavisinin başlangıcından itibaren ilk 8 hafta boyunca, deride deri döküntüsü şeklinde yan etkiler meydana gelebilir. Çoğu durumda, hafiftir ve kendiliğinden kaybolur, ancak, Lamictal'in hastaneye yatırılmasını ve kesilmesini gerektiren ciddi cilt reaksiyonları bildirilmiştir. Bunlara potansiyel olarak yaşamı tehdit eden vakalar, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz dahildir.
Güncel Lamictal dozlama önerilerini kullanan çalışmalara katılan yetişkinlerde, şiddetli deri döküntüsü insidansı epilepsili hastalarda 500 vakada yaklaşık 1'dir, bu vakaların yaklaşık yarısına Stevens-Johnson sendromu teşhisi konmuştur (1000 vakada 1). Klinik çalışmalara göre bipolar bozukluğu olan hastalarda şiddetli deri döküntüsü sıklığı 1:1000'dir.
Çocuklarda yetişkinlere göre ciddi cilt reaksiyonları riski daha yüksektir. Klinik çalışmalara göre, çocuklarda hastaneye yatış gerektiren döküntü insidansı 1/300 ila 1/100 gözlem arasında değişmektedir. Çocuklarda, deri döküntüsünün ilk belirtileri yanlışlıkla bir enfeksiyon olarak kabul edilebilir, bu nedenle tedavinin ilk 8 haftasında döküntü ve ateş gelişen çocuklarda ilacın yan etkisi geliştirme olasılığı dışlanmalıdır.
Genel deri döküntüsü riski, yüksek lamotrijin başlangıç ​​dozlarının kullanımı ve lamotrijin tedavisi için önerilen doz artırma rejiminin yanı sıra valproatın birlikte kullanımı ile ilişkili görünmektedir.
Diğer antiepileptik ilaç öyküsü olan alerjisi veya döküntüsü olan hastalarda lamotrijin kullanırken dikkatli olunmalıdır, çünkü bu hasta grubunda lamotrijin tedavisi sonrası orta dereceli döküntü insidansı, böyle bir öyküsü olmayan gruba göre 3 kat daha fazladır.
Bir deri döküntüsü meydana gelirse, hasta derhal muayene edilmelidir (hem yetişkin hem de çocuk) ve döküntünün Lamictal almakla ilgili olmayan başka bir nedeni bulunamazsa, ilaç kesilmelidir. Daha önce lamotrijin tedavisine bağlı olarak döküntü oluşması nedeniyle lamotrijin tedavisinin kesilmesi durumunda lamotrijin tedavisinin yeniden başlatılması önerilmez. Bu durumda ilacın yeniden verilip verilmeyeceğine karar verirken beklenen yararları ve olası riskleri değerlendirmek gerekir.
Deri döküntüsü görünümünün, ateş, lenfadenopati, yüzün şişmesi, kan tablosundaki değişiklikler ve karaciğer fonksiyon bozukluğu gibi çeşitli sistemik belirtilerin eşlik ettiği aşırı duyarlılık sendromunun ayrılmaz bir parçası olabileceği bildirilmiştir. Sendrom, değişen derecelerde şiddete sahip olabilir ve izole vakalarda, çoklu organ yetmezliği olan DIC gelişimi eşlik edebilir. Deri döküntüsü olmadan erken aşırı duyarlılık belirtilerinin (örneğin ateş ve lenfadenopati) gelişebileceği unutulmamalıdır. Bu tür semptomların varlığında hasta hemen muayene edilmeli ve başka nedenlerin yokluğunda Lamictal kesilmelidir.
İntihar riski.
Epilepsili hastalarda depresyon ve/veya bipolar bozukluk belirtileri görülebilir ve epilepsi ve bipolar bozukluğu olan hastalarda intihar riskinin arttığına dair kanıtlar vardır.
Bipolar bozukluğu olan hastaların %25 ila %50'si en az bir intihar girişimi yaşamıştır ve tedavi için ilaç kullanıp kullanmadıklarına bakılmaksızın depresif semptomlarında kötüleşme ve/veya intihar niyeti ve davranışı (intihar eğilimi) ortaya çıkabilir. bipolar bozukluk, özellikle Lamictal veya değil.
Epilepsi dahil çeşitli endikasyonları olan hastaların antiepileptik ilaçlarla tedavisinde intihar niyeti ve davranışı bildirilmiştir. Lamotrijin dahil antiepileptik ilaçlarla yapılan randomize, plasebo kontrollü klinik çalışmaların bir meta analizi, intihar düşüncesi ve davranışı riskinde hafif bir artış gösterdi. Bu riski artıran mekanizma bilinmemektedir, ancak mevcut veriler lamotrijin kullanımına bağlı olarak artan risk olasılığını dışlamamaktadır. Bu nedenle, hastalar intihar niyeti ve davranışı belirtileri açısından izlenmelidir. Bu belirtiler ortaya çıkarsa, tıbbi yardım almalısınız.
Bipolar bozuklukta klinik bozulma.
Bipolar bozukluk için Lamictal ile tedavi edilen hastalar, özellikle tedavinin başlangıcında veya doz değişiklikleri sırasında klinik bozulma (yeni semptomların başlangıcını içerir) ve intihar eğilimi açısından yakından izlenmelidir. İntihar davranışı veya düşüncesi öyküsü olan bazı hastalarda, daha genç hastalarda ve tedaviden önce önemli intihar niyeti sergileyen hastalarda, tedavi sırasında dikkatli izlemeyi gerektirecek şekilde intihar düşüncesi veya intihar girişimi riskinde artış olabilir.
Hastaları kötüleşme (yeni semptomlar dahil) ve/veya intihar niyeti/davranışı ve kendine zarar verme duyarlılığı açısından izleme ihtiyacı konusunda bakıcılar bilgilendirilmelidir, böylece uygun önlem derhal alınabilir.
Klinik kötüleşme (yeni semptomların ortaya çıkması dahil) ve/veya özellikle bu semptomlar şiddetliyse, intihar niyeti/davranışı ortaya çıkan hastalarda tedavinin kesilmesi olasılığını içeren terapötik rejimi değiştirme olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. aniden ve halihazırda var olan semptomların bir parçası değildir.
hormonal kontraseptifler
Hormonal kontraseptiflerin lamotrijinin etkinliğine etkisi.
Çalışmalar, 30 mcg/levonorgestrel 150 mcg etinilestradiol kombinasyonunun lamotrijinin eliminasyonunu yaklaşık 2 kat arttırdığını ve bunun da lamotrijin seviyesini azalttığını göstermiştir. Maksimum terapötik etkiyi elde etmek için muhtemelen lamotrijin idame dozunun (2 kat) arttırılması (titrasyon yoluyla) gerekli olacaktır. Lamotrijin glukuronidasyonunu indükleyen ilaçları almayan ve hormonal kontraseptif alan kadınlarda (kurslar arasında haftalık aralarla), bir hafta ara sırasında lamotrijin düzeylerinde geçici bir artış kaydedilebilir. Bu artış, lamotrijin dozu bir gün önce veya haftalık ara sırasında artırılırsa daha büyük olacaktır. Bu nedenle oral kontraseptif almaya başlayan veya bırakan kadınların sürekli bir doktor gözetiminde olması gerekir. Diğer oral kontraseptifler ve hormon replasman ilaçları araştırılmamıştır, ancak benzer şekilde lamotrijinin farmakokinetik özelliklerini etkileyebilirler.
Lamotrijinin hormonal kontraseptiflerin etkinliğine etkisi. 16 sağlıklı gönüllünün dahil olduğu bir etkileşim çalışmasında, lamotrijin hormonal kontraseptiflerle (kombinasyon etinil estradiol 30 mcg / levonorgestrel 150 mcg) birlikte kullanıldığında levonorgestrel atılımında hafif bir artış ve kan plazmasındaki FG ve LH düzeyinde değişiklikler bulundu. ). Bu değişikliklerin yumurtlama süreci üzerindeki etkisi bilinmemektedir. Bazıları için bu ilaç kombinasyonunun hormonal kontraseptiflerin etkinliğinde bir azalmaya yol açması mümkündür. Bu nedenle hastalar, ani kanama görünümü gibi adet döngüsündeki değişiklikleri derhal bildirmelidir.
Dihidrofolat redüktaz.
Lamiktal, zayıf bir dihidrofolat redüktaz inhibitörüdür, bu nedenle uzun süreli kullanımı folat metabolizmasını bozabilir. Bununla birlikte, bir yıl boyunca Lamictal kullanıldığında, hemoglobin içeriğinde, eritrosit sayısında ve kan plazması ve eritrositlerdeki folat konsantrasyonunda önemli bir değişiklik tespit edilmedi; ilacı kullandıktan 5 yıl sonra eritrositlerdeki folat konsantrasyonunda da bir azalma olmadı.
Böbrek yetmezliği.
Son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda ilacın tek bir dozu ile, kan plazmasındaki lamotrijin konsantrasyonu önemli ölçüde değişmedi, ancak glukuronid metabolitinin birikme olasılığı nedeniyle ilacı reçete ederken dikkatli olunmalıdır. karaciğer hasarı olan hastalara.
Lamotrijin içeren diğer ilaçları alan hastalar.
Halihazırda lamotrijin içeren başka bir ilaç almakta olan hastalara lamiktal verilmemelidir.
Epilepsi.
Lamictal'in yanı sıra diğer antiepileptik ilaçların aniden kesilmesi, nöbet sıklığında bir artışa neden olabilir. Hastanın durumu ilacın acilen kesilmesini gerektirmedikçe (örneğin, deri döküntüsü görünümü ile), Lamictal dozu en az 2 hafta içinde kademeli olarak azaltılmalıdır.
Literatürde status epileptikus da dahil olmak üzere şiddetli nöbetlerin akut rabdomiyoliz, DIC ve bazen ölümcül olabilen çoklu organ hasarına neden olabileceğine dair raporlar bulunmaktadır. Lamictal ile tedavi sırasında benzer durumlar mümkündür.
bipolar bozukluklar
18 yaşın altındaki çocuklar ve gençler.
Antidepresanlarla tedavi, majör depresif ve diğer psikiyatrik bozuklukları olan çocuk ve ergenlerde davranış değişikliği ve intihar girişimi riskinde artış ile ilişkilidir.
üreme.
Lamictal'in hayvan üreme çalışmalarında kullanımı doğurganlığı bozmamıştır. İlacın insan üreme fonksiyonu üzerindeki etkisi hakkında veri yoktur.
Teratojenite.
Lamiktal, dihidrofolat redüktazın zayıf bir inhibitörüdür. Teorik olarak, bir kadın hamilelik sırasında folat inhibitörleri ile tedavi edilirse, fetüsün konjenital malformasyonları riski vardır. Bununla birlikte, insanlarda terapötik dozdan daha yüksek dozlarda hayvanlarda Lamictal'in üreme toksikolojik çalışmaları teratojenik bir etki ortaya koymamıştır.
Hamilelik ve emzirme döneminde.
Pazarlama sonrası veriler, gebeliğin ilk üç ayında lamotrijin alan 2000 kadının yer aldığı çalışmalardan elde edilmiştir. Genel olarak, bu veriler çoğu konjenital malformasyon riskinde önemli bir artış olduğuna dair kanıt sağlamamıştır, ancak sınırlı sayıda kayıtta izole yarık damak gibi konjenital malformasyon riskinde artış rapor edilmiştir. Bir vaka kontrol çalışmasında, lamotrijin ile diğer malformasyonlara kıyasla izole damak yarığı riskinde artış gösterilmemiştir.
Lamotrijinin diğer ilaçlarla ilişkili malformasyon riski üzerindeki etkisinin varlığı hakkında sonuç çıkarmak için kombinasyon tedavisinde lamotrijinin kullanımına ilişkin veriler yetersizdir.
Diğer ilaçlar gibi, Lamictal hamilelik sırasında ancak anneye beklenen yararın fetüs için olası riskten daha ağır basması durumunda reçete edilir.
Hamilelik sırasındaki fizyolojik değişiklikler lamotrijin düzeylerini ve/veya terapötik etkisini etkileyebilir; Hamilelik sırasında ilacın azalmış seviyeleri vakaları olmuştur. Bu nedenle, Lamictal alan hamile kadınlar sürekli tıbbi gözetim altında olmalıdır.
Ön verilere göre, lamotrijin annenin kan plazmasındaki ilacın konsantrasyonunun %50'sine eşit bir konsantrasyonda anne sütüne geçer. Anneleri Lamictal alan az sayıda bebekte, lamotrijin plazma seviyeleri, farmakolojik etkilerin mümkün olduğu seviyelere ulaşmıştır. Bu bağlamda, emzirme döneminde ilaç anne tarafından kullanıldığında çocuğa yönelik risk derecesi tartılmalıdır.
Araç kullanma ve diğer mekanizmalarla çalışma becerisine etkisi.
Gönüllülerle yapılan iki çalışmada, lamotrijinin motor koordinasyon, görme ve subjektif sedasyon üzerindeki etkisi plasebodan farklı değildi. Lamotrijin kullanımı ile ilgili klinik çalışmalarda, baş dönmesi ve diplopi vakaları bildirilmiştir, bu nedenle, araç kullanmadan veya potansiyel olarak tehlikeli mekanizmalarla çalışmadan önce, bireysel hastanın ilaç tedavisine yanıtını değerlendirmek gerekir.
Epilepsi.
Herhangi bir antiepileptik ilaca reaksiyon olabileceğinden araç kullanırken dikkatli olunmalıdır.

Lamictal™ ile Etkileşimler

Lamotrijinin metabolizmasından sorumlu enzimin glukuronil transferaz olduğu tespit edilmiştir. Lamotrijin kullanımının, ilacın metabolizmasında rol oynayan mikrozomal karaciğer enzimlerinin klinik olarak anlamlı bir indüksiyonuna veya inhibisyonuna neden olabileceğine dair bir kanıt yoktur ve lamotrijin ile sitokrom P450 enzimleri tarafından metabolize edilen ilaçlar arasındaki etkileşim de olası değildir. Lamotrijin kendi metabolizmasını indükleyebilir, ancak bu etki hafiftir ve klinik önemi yoktur.

Tablo 6
Diğer ilaçların karaciğer enzimleri üzerindeki etkisi.

*Diğer oral kontraseptifler ve hormona bağımlı ilaçlar araştırılmamıştır, ancak lamotrijinin farmakokinetik özellikleri üzerinde benzer etkileri olabilir.

Antiepileptik ilaçlarla etkileşim
Lamotrijinin glukuronizasyonunu engelleyen valproat, lamotrijinin metabolizmasını azaltır ve ortalama yarı ömrü yaklaşık 2 kat artırır. Karaciğer enzimlerini indükleyen fenitoin, karbamazepin, fenobarbital ve primidon gibi bazı antiepileptik ilaçlar, lamotrijinin glukuronidasyon metabolizmasını inhibe eder ve lamotrijinin metabolizmasını hızlandırır.
Lamotrijin ile birlikte karbamazepin alan hastalarda baş dönmesi, ataksi, diplopi, bulanık görme ve mide bulantısı gibi CNS yan etkileri bildirilmiştir. Bu fenomenler genellikle karbamazepin dozunun azaltılmasından sonra kaybolur. Lamotrijin ve okskarbazepin ile sağlıklı gönüllülerde benzer bir etki gözlenmiştir, ancak doz azaltma çalışılmamıştır. 200 mg lamotrijin ve 1200 mg okskarbazepin dozları verilen sağlıklı yetişkin gönüllülerde yapılan bir çalışmada, okskarbazepin lamotrijinin metabolizmasını değiştirmedi ve lamotrijin okskarbazepinin metabolizmasını değiştirmedi.
Sağlıklı gönüllüler üzerinde yapılan bir çalışmada, 10 gün boyunca günde 2 kez 1200 mg dozunda felbamat ve günde 2 kez 100 mg dozunda lamotrijinin birlikte kullanımının, ilacın farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisinin olmadığı bulunmuştur. ikincisi.
Gabapentinli veya gabapentinsiz lamotrijin ile tedavi edilen hastalarda plazma düzeylerinin geriye dönük analizinden elde edilen verilere göre, gabapentinin lamotrijinin klerensi seviyesini değiştirmediği bulundu.
Levetirasin ve lamotrijin arasındaki potansiyel ilaç etkileşimleri, plasebo kontrollü klinik çalışmalarda her iki ilacın plazma konsantrasyonları değerlendirilerek incelenmiştir. Bu verilere göre maddeler birbirinin farmakokinetiğini değiştirmez.
Pregabalin (günde 3 kez 200 mg) ile birlikte uygulandığında lamotrijinin kararlı durum plazma konsantrasyonu değişmez. Lamotrijin ve pregabalin arasında farmakokinetik etkileşim yoktur.
Topiramat, lamotrijinin plazma konsantrasyonunu etkilemez. Lamotrijin kullanımı, topiramat konsantrasyonunu %15 oranında arttırır.
Araştırmaya göre zonisamidin (200-400 mg/gün) lamotrijin (150-500 mg/gün) ile eş zamanlı olarak epilepsi tedavisinde 35 gün süreyle kullanılmasının lamotrijinin farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkisi olmamıştır.
Diğer antiepileptik ilaçların plazma konsantrasyonlarında mevcut tarif edilen değişikliklere rağmen, kontrol çalışmaları lamotrijinin eşzamanlı antiepileptik ilaçların plazma konsantrasyonlarını etkilemediğini göstermiştir. Lamotrijin, aynı anda kullanılan diğer antiepileptik ilaçların plazma konsantrasyonunu etkilemez ve bunları proteinlerle olan ilişkilerinden uzaklaştırmaz (araştırmalara göre laboratuvar ortamında).
Diğer psikotrop ilaçlarla etkileşim.
20 hastada 6 gün boyunca günde 2 kez 100 mg / gün lamotrijin ve 2 g lityum glukonat eşzamanlı kullanımı ile lityumun farmakokinetiği değişmedi.
Bupropionun çoklu oral dozlarının kullanımı, 12 hasta üzerinde yapılan bir çalışmada lamotrijinin farmakokinetiği üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir etkiye sahip değildi, sadece lamotrijin glukuronid seviyesinde hafif bir artışa yol açtı.
Sağlıklı yetişkin gönüllülerle yapılan çalışmalarda, 15 mg olanzapin EAA'yı azaltmış ve maksimum lamotrijin konsantrasyonunu sırasıyla ortalama %24 ve %20 oranında azaltmıştır. Klinik uygulamada böyle belirgin bir etki nadiren not edilir. 200 mg lamotrijin dozu olanzapinin farmakokinetiğini etkilemez.
14 sağlıklı yetişkin gönüllüde yapılan çalışmalarda, günde 400 mg'lık çoklu oral lamotrijin dozları, 2 mg'lık tek doz olarak verildiğinde, risperidonun farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip değildi. 2 mg risperidon lamotrijin ile birlikte uygulandığında, tek başına risperidon ile 20 gönüllüden 1'ine kıyasla 14 gönüllüden 12'si uyuşukluk yaşadı. Tek başına lamotrijin ile somnolans vakası bildirilmemiştir.
Deneysel sonuçlar laboratuvar ortamında lamotrijin N-glukuronidin birincil metabolitinin oluşumunun amitriptilin, bupropion, klonazepam, fluoksetin, haloperidol veya lorazepamdan minimal düzeyde etkilendiğini göstermiştir. İnsan karaciğer mikrozomlarında bufuralol metabolizmasının çalışmasına dayanarak, lamotrijinin esas olarak CYP 2D6 tarafından metabolize edilen ilaçların klirensini azaltmadığı belirlenebilir. Sonuçlar laboratuvar ortamında deneyler, lamotrijin klerensinin klozapin, fenelzin, risperidon, sertalin veya trazodon tarafından etkilenmediğini göstermektedir.
Hormonal kontraseptiflerle etkileşim.
Hormonal kontraseptiflerin lamotrijinin farmakokinetiği üzerine etkisi. 30 mcg/levonorgestrel 150 mcg etinil östradiol ile kombinasyon halinde lamotrijin alan 16 kadın gönüllünün dahil olduğu çalışmalarda, lamotrijinin eliminasyonunda yaklaşık 2 kat bir artış kaydedilmiştir, bu da sırasıyla EAA'da bir azalmaya ve maksimum konsantrasyonda bir azalmaya neden olmuştur. lamotrijin sırasıyla ortalama %52 ve %39. Lamotrijinin plazma konsantrasyonları, ilaçların kombine kullanımına kıyasla, bir hafta boyunca verilen ara sırasında kademeli olarak arttı ve bu aranın sonunda 2 kat arttı.
Lamotrijinin hormonal kontraseptiflerin farmakokinetiği üzerindeki etkisi. 16 kadın gönüllü üzerinde yapılan bir çalışmada, 300 mg sabit lamotrijin dozu, kombine oral kontraseptif tabletin bir parçası olan etinil estradiolün farmakokinetiğini etkilememiştir. Levonorgestrel atılımında sürekli hafif bir artış kaydedildi, bu da sırasıyla EAA'da bir azalmaya ve maksimum levonorgestrel konsantrasyonunda sırasıyla ortalama %19 ve %12'lik bir azalmaya yol açtı. Çalışma boyunca serum FG, LH ve estradiol düzeylerinin ölçümü bazı durumlarda yumurtalık hormonal aktivitesinin baskılandığını gösterdi, ancak serum progesteron düzeylerinin ölçüm sonuçları 16 kadının tümünde herhangi bir hormonal yumurtlama semptomu olmadığını gösterdi. Serum FG ve LH seviyelerindeki değişikliklerin ve levonorgestrel atılımındaki hafif bir artışın ovaryan ovulasyon aktivitesi üzerindeki etkisi bilinmemektedir. Günlük 300 mg dozda lamotrijin ve diğer hormonal kontraseptiflerin etkisine ilişkin çalışmalar yapılmamıştır.
Diğer ilaçlarla etkileşim.
Birlikte lamotrijin ve rifampisin alan 10 erkek gönüllünün dahil olduğu çalışmalarda, glukronidasyondan sorumlu hepatik enzimlerin indüksiyonu nedeniyle eliminasyon hızı artmış ve lamotrijinin yarı ömrü azalmıştır. Rifampisin ile eşzamanlı tedavi alan hastalarda, lamotrijin tedavisi için önerilen tedavi rejimi ve uygun glukuronidasyon indükleyicileri kullanılmalıdır. Sağlıklı gönüllülerde yapılan çalışmalarda, lopinavir/ritonavir, glukuronidasyonu indükleyerek lamotrijinin plazma konsantrasyonlarını yaklaşık olarak yarıya indirmiştir. Halihazırda lopinavir/ritonavir kullanmakta olan hastalarda, lamotrijin ve glukuronidasyon indükleyicileri için önerilen rejim izlenmelidir.

İlacın aşırı dozu Lamictal ™, semptomlar ve tedavi

Semptomları ataksi, nistagmus, bilinç bozukluğu ve koma olan akut doz aşımı vakaları (maksimum terapötik dozun 10-20 katı doz alırken) tarif edilmiştir.
Doz aşımı durumunda, hasta uygun destekleyici bakım için hastaneye yatırılır.

İlacın Lamictal™ saklama koşulları

30 °C'ye kadar sıcaklıklarda kuru, karanlık bir yerde.

Lamictal™ satın alabileceğiniz eczanelerin listesi:

• Petersburg

Glaxo Wellcome GmbH & Co. Glaxo Wellcome Operasyonları GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG/Heumann Pharma GmbH GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.

Menşei ülke

Polonya Birleşik Krallık

Ürün grubu

Gergin sistem

Antikonvülsan ilaç

Salım formu

• 10 - kabarcıklar (3) - karton paketleri

Dozaj formunun açıklaması

• Bir tarafında açık sarı-kahverengi, kare, yuvarlak, kabartmalı "GSEC7" tabletler ve diğer tarafında kabartmalı "25" bulunan kare Açık sarı-kahverengi, kare, yuvarlak, kabartmalı tabletler "GSEE1" ve yükseltilmiş bir kare diğerinde "50" kabartmalı. Tabletler açık sarı-kahverengi, kare, köşeleri yuvarlatılmış, bir tarafında "GSEE5" yazısı ve diğer tarafında kabartma numarası "100" olan dışbükey bir kare.

farmakolojik etki

Antiepileptik ilaç. Lamotrijin, voltaj kapılı bir sodyum kanal blokörüdür. Kültürlenmiş nöronlarda, sürekli tekrarlayan uyarıların voltaja bağlı blokajına neden olur ve glutamik asidin (epileptik nöbetlerin gelişiminde önemli bir rol oynayan bir amino asit) anormal salınımını baskılar ve ayrıca glutamatın neden olduğu depolarizasyonu engeller. Lamictal'in bipolar bozukluğu olan hastalarda duygudurum bozukluklarını önlemedeki etkinliği iki temel klinik çalışmada gösterilmiştir. Elde edilen sonuçların birleştirilmiş analizinde, lamotrijin ile ilk depresyon epizodu başlangıcına ve stabilizasyon sonrası ilk mani/hipomani/karma epizoduna kadar geçen süre olarak tanımlanan remisyon süresinin daha uzun olduğu bulunmuştur. grup plasebo ile karşılaştırıldı. Remisyon süresi depresyon için daha belirgindir.

farmakokinetik

Emilim: Oral uygulamadan sonra lamotrijin, hemen hemen hiç ilk geçiş ilk geçiş metabolizması olmaksızın gastrointestinal sistemden hızla ve tamamen emilir. Plazmadaki Cmax'a ilacı aldıktan yaklaşık 2.5 saat sonra ulaşılır. Yemekten sonra Cmax'a ulaşma süresi biraz artar, ancak emilim derecesi değişmez. Lamotrijinin farmakokinetiği, 450 mg'a kadar tek dozlarla (en yüksek doz çalışılan) doğrusaldır. Bununla birlikte, her bir kişide nadir dalgalanmalarla birlikte, denge durumundaki maksimum konsantrasyonda önemli bireyler arası dalgalanmalar gözlenir. Dağılım Lamotrijin yaklaşık olarak %55 plazma proteinine bağlıdır. İlacın proteinle olan ilişkisinden salınmasının toksik bir etkinin gelişmesine yol açması olası değildir. Vd 0,92-1,22 l/kg'dır. Metabolizma Üridin difosfat glukuronil transferaz enzimi (UDP-glukuronil transferaz), lamotrijin metabolizmasında yer alır. Lamotrijin, doza bağlı bir şekilde kendi metabolizmasını hafifçe artırır. Çekilme Sağlıklı yetişkinlerde, denge konsantrasyonları durumunda lamotrijinin klerensi ortalama 39 ± 14 ml / dak'dır. Lamotrijin, böbrekler tarafından atılan glukuronidlere metabolize edilir. İlacın %10'dan azı böbrekler tarafından değişmeden atılır, yaklaşık %2 - bağırsaklar yoluyla. Klerans ve T1 / 2 doza bağlı değildir. Sağlıklı yetişkinlerde T1 / 2 ortalama 24 saatten 35 saate kadar Gilbert sendromlu hastalarda, kontrol grubuna kıyasla ilaç klirensinde %32 azalma oldu, ancak bu genel olarak normal aralığın ötesine geçmedi. nüfus. Lamotrijinin T1 / 2'si, birlikte uygulanan ilaçlardan büyük ölçüde etkilenir. Ortalama T1 / 2, karbamazepin ve fenitoin gibi glukuronidasyonu uyaran ilaçlarla aynı anda alındığında yaklaşık 14 saate düşerken, valproat ile birlikte alındığında ortalama 70 saate kadar çıkmaktadır. Özel klinik durumlarda farmakokinetik Çocuklarda, lamotrijinin vücut ağırlığına göre klerensi yetişkinlerden daha yüksektir; 5 yaşın altındaki çocuklarda en yüksektir. Çocuklarda, T1 / 2 lamotrijin genellikle yetişkinlerden daha azdır. Karbamazepin ve fenitoin gibi glukuronidasyonu uyaran ilaçlarla eş zamanlı alındığında ortalama değeri yaklaşık 7 saat iken, valproat ile birlikte alındığında ortalama 45-50 saate çıkmaktadır. Genç hastalarla karşılaştırıldığında yaşlı hastalarda lamotrijin klerensinde klinik olarak anlamlı farklılıklar bulunmamıştır. Böbrek fonksiyon bozukluğu durumunda, lamotrijin başlangıç ​​dozu, bir antiepileptik ilacın reçetelenmesi için standart şemaya göre hesaplanır. Dozun azaltılması sadece böbrek fonksiyonunda önemli bir azalma ile gerekli olabilir.

Özel durumlar

Lamictal tedavisinin başlangıcından sonraki ilk 8 hafta içinde genellikle not edilen deri döküntülerinin gelişimine ilişkin veriler vardır. Çoğu durumda, deri döküntüleri hafiftir ve kendi kendine kaybolur, ancak aynı zamanda bazen hastanın hastaneye yatırılmasını ve Lamictal'in kesilmesini gerektiren ciddi vakalar kaydedilmiştir (örneğin, Stevens-Johnson sendromu ve Lyell sendromu). Genel kabul görmüş önerilere göre Lamictal alan yetişkinlerde şiddetli cilt reaksiyonları epilepsili 500 hastada yaklaşık 1 oranında gelişir. Bu vakaların yaklaşık yarısında Stevens-Johnson sendromu (1000'de 1) bildirilmiştir. Bipolar bozukluğu olan hastalarda, klinik çalışmalara göre şiddetli deri döküntülerinin insidansı yaklaşık 1000 hastada 1'dir. Çocuklarda yetişkinlere göre ciddi deri döküntüleri gelişme riski daha yüksektir. Epilepsili çocuklarda hastaneye yatış gerektiren deri döküntülerinin rapor edilen insidansı 300 çocukta 1 ile 100 çocukta 1 arasında değişmektedir. Çocuklarda, döküntünün ilk belirtileri bir enfeksiyonla karıştırılabilir, bu nedenle, tedavinin ilk 8 haftasında döküntü ve ateş gelişimi ile kendini gösteren çocukların ilaca reaksiyon olasılığı dikkate alınmalıdır. . Ek olarak, genel bir döküntü geliştirme riski, büyük ölçüde yüksek bir başlangıç ​​Lamictal dozu ve önerilen artış oranını aşması ve ayrıca valproat preparatları ile kombine kullanım ile ilişkilidir. Diğer antiepileptik ilaçlara yanıt olarak alerjik reaksiyon veya döküntü öyküsü olan hastalara reçete yazarken dikkatli olunmalıdır, çünkü böyle bir geçmişi olan hastalarda döküntü (ciddi olarak sınıflandırılmaz) insidansı, lamotrijin reçete edilirken diğer antiepileptik ilaçlara göre 3 kat daha sık gözlenmiştir. Komplike olmayan anamnezi olan hastalar. Bir kızarıklık tespit edilirse, tüm hastalar (yetişkinler ve çocuklar) derhal bir doktor tarafından muayene edilmelidir. Döküntünün ilaçla ilgisi olmadığı açık değilse, lamotrijin derhal kesilmelidir. İlacın kullanılmasından beklenen terapötik etki, yan etki riskinden daha ağır basmadığı sürece, cilt reaksiyonunun gelişmesi nedeniyle önceki randevusunun iptal edildiği durumlarda lamotrijin almaya devam edilmesi önerilmez. Döküntünün ateş, lenfadenopati, yüzde şişme ve kan ve karaciğer bozuklukları dahil olmak üzere çeşitli sistemik belirtilerle ilişkili aşırı duyarlılık sendromunun bir parçası olabileceği bildirilmiştir. Sendromun tezahürünün şiddeti çok değişkendir ve nadir durumlarda DIC ve çoklu organ yetmezliği gelişimine yol açabilir. Aşırı duyarlılık sendromunun erken belirtilerinin (yani ateş, lenfadenopati) açık döküntü olmasa bile ortaya çıkabileceği unutulmamalıdır. Bu tür semptomlar gelişirse, hasta derhal bir doktor tarafından muayene edilmeli ve semptomların başka bir nedeni belirlenmedikçe lamotrijin kesilmelidir.

Kullanım için lamiktal endikasyonlar

• 12 yaşından büyük yetişkinler ve çocuklar için epilepsi - kombinasyon tedavisinin veya monoterapinin bir parçası olarak epilepsi (tonik-klonik konvülsiyonlar dahil kısmi ve genel nöbetler ve ayrıca Lennox-Gastaut sendromundaki nöbetler). 2 ila 12 yaş arası çocuklar için - kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak epilepsi (tonik-klonik konvülsiyonlar dahil kısmi ve genel nöbetler ve ayrıca Lennox-Gastaut sendromundaki nöbetler) (kombinasyon tedavisi sırasında epilepsinin kontrolünü sağladıktan sonra, eşzamanlı antiepileptik ilaçlar iptal edilebilir ve lamotrijin monoterapi olarak devam ettirilebilir); - tipik devamsızlıkların monoterapisi. Yetişkinler için bipolar bozukluklar (18 yaş ve üstü) - duygudurum bozukluklarını (depresyon, mani, hipomani, karışık dönemler) önlemek için.

Lamiktal kontrendikasyonlar

• lamotrijin veya ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık.

Lamiktal dozaj

• 100 mg 25 mg 50 mg

Lamiktal yan etkiler

• Epilepsili hastalarda Derinin ve deri altı yağının yanından: çok sık - deri döküntüleri; nadiren - Stevens-Johnson sendromu, çok nadiren - toksik epidermal nekroliz. Lamotrijinin kombinasyon tedavisi olarak kullanıldığı yetişkinlerde yapılan çift kör klinik çalışmalarda, lamotrijin alan hastalarda deri döküntüsü insidansı %10 ve plasebo alan hastalarda - %5 olmuştur. Vakaların %2'sinde deri döküntüsü lamotrijinin kesilmesine neden olmuştur. Çoğunlukla makülopapüler yapıda olan döküntü, genellikle tedaviye başladıktan sonraki ilk 8 hafta içinde ortaya çıkar ve ilacın kesilmesinden sonra kaybolur. Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz (Lyell sendromu) dahil olmak üzere, ciddi, potansiyel olarak yaşamı tehdit eden cilt lezyonlarının nadir vakaları bildirilmiştir. Çoğu vakada ilaç kesildiğinde semptomlar gerilese de, bazı hastalarda kalıcı iz bırakmış ve nadir vakalarda ilaca bağlı ölümler bildirilmiştir. Genel döküntü riski, büyük ölçüde lamotrijin başlangıç ​​dozunun yüksek olması ve birlikte valproik asit kullanımıyla lamotrijin dozlarının önerilen artış hızının aşılmasıyla ilişkilendirilmiştir. Döküntü gelişimi, çeşitli sistemik belirtilerle ilişkili bir aşırı duyarlılık sendromunun bir belirtisi olarak da kabul edilmiştir.

ilaç etkileşimi

Lamotrijinin farmakokinetik parametreleri üzerinde benzer bir etkiye sahip olmalarına rağmen, diğer oral kontraseptiflerin ve hormon replasman tedavisinin etkisi araştırılmamıştır. Lamotrijinin glukuronidasyonunu engelleyen valproik asit, metabolizma hızını azaltır ve ortalama T1 / 2'sini neredeyse 2 kat uzatır. Mikrozomal karaciğer enzimlerini indükleyen bazı antiepileptik ilaçlar (fenitoin, karbamazepin, fenabarbital ve primidon gibi), lamotrijin glukuronidasyonunu ve metabolizmasını hızlandırır. Lamotrijin alırken karbamazepin tedavisine başlayan hastalarda baş dönmesi, ataksi, çift görme, bulanık görme ve mide bulantısı gibi CNS yan etkileri bildirilmiştir. Bu semptomlar genellikle karbamazepin dozu azaltıldıktan sonra düzelmiştir. Sağlıklı gönüllülerde lamotrijin ve okskarbazepin alırken benzer bir etki gözlendi, doz azaltmanın sonucu incelenmedi.

aşırı doz

Maksimum terapötik dozu 10-20 kat aşan bir dozda tek bir Lamictal uygulaması hakkında rapor edilmiştir. Aşağıdaki semptomlar gözlendi: nistagmus, ataksi, bozulmuş bilinç ve koma. Tedavi: hastaneye yatış ve destekleyici bakım klinik duruma göre önerilir.

Depolama koşulları

• Çocuklardan uzak tutun

Sağlanan bilgiler

Dozaj formu

Çiğnenebilir tabletler 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg

Kompozisyon

aktif madde - lamotrijin 5 mg, 25 mg, 50 mg veya 100 mg,

yardımcı maddeler: kalsiyum karbonat, düşük ikameli hidroksipropil selüloz, alüminyum magnezyum silikat, sodyum nişasta glikolat, tip A; povidon K30, sodyum sakarin, magnezyum stearat, frenk üzümü aroması 502.009/AP 0551

Tanım

Tabletler 5 mg

Siyah frenk üzümü kokulu, uzun, bikonveks şekilli, bir tarafında "5" ve diğer tarafında "GS CL2" kabartması bulunan beyaz veya beyaza yakın tabletler. Küçük lekeler not edilebilir.

25 mg tablet

Beyaz veya kirli beyaz, frenk üzümü aromalı, köşeleri yuvarlatılmış, bir tarafında "25" ve diğer tarafında "GSCL5" baskısı bulunan kare şeklinde tabletler. Küçük lekeler not edilebilir.

Tabletler 50 mg

Beyaz veya kirli beyaz, frenk üzümü aromalı, köşeleri yuvarlatılmış, bir tarafında "50" ve diğer tarafında "GSCX7" kabartması bulunan kare şeklinde tabletler. Küçük lekeler not edilebilir.

Tabletler 100 mg

Beyaz veya kirli beyaz, frenk üzümü aromalı, köşeleri yuvarlatılmış, bir tarafında "100" ve diğer tarafında "GSCL7" baskısı bulunan kare şeklinde tabletler. Küçük lekeler not edilebilir.

farmakoterapötik grup

Antiepileptik ilaçlar. Diğer antiepileptik ilaçlar. Lamotrijin.

ATX kodu N03AX09

farmakolojik özellikler

farmakokinetik

absorpsiyon

Lamotrijin, bağırsaktan hızla ve tamamen emilir. Maksimum plazma konsantrasyonuna oral uygulamadan yaklaşık 2.5 saat sonra ulaşılır. Maksimum konsantrasyona ulaşma süresi yemekten sonra biraz artar, ancak emilim seviyesi değişmeden kalır. 450 mg'a kadar dozlarda alındığında farmakokinetik doğrusaldır.

Dağıtım

Lamotrijinin plazma proteinlerine bağlanma derecesi yaklaşık %55'tir; bu, plazma proteinlerinin değiştirilmesi nedeniyle ilacın toksisitesini etkileme olasılığının düşük olduğunu kanıtlar. Dağılım hacmi 0,92-1,22 l / kg'dır.

Metabolizma

Glukuronil transferaz enzimi, lamotrijin metabolizmasında rol oynar. Lamotrijin, doza bağlı bir şekilde kendi metabolizmasını bir dereceye kadar artırabilir. Bununla birlikte, lamotrijinin diğer antiepileptik ilaçların farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi tanımlanmamıştır ve lamotrijin ile sitokrom P450 sistemi tarafından metabolize edilen diğer ilaçlar arasında bir etkileşim olası değildir.

üreme

Yetişkinlerde, lamotrijin klerensi ortalama 30 ml / dak (39 ± 14 ml / dak). Lamotrijin, idrarla atılan glukuronidlere metabolize edilir. İlacın %10'dan azı değişmeden idrarla, yaklaşık %2'si - feçesle atılır. Klerens ve eliminasyon yarı ömrü dozdan bağımsızdır. Lamotrijinin eliminasyon yarı ömrü (T1 / 2) ortalama 33 saattir (24 ila 35 saat) ve eşzamanlı ilaç kullanımına bağlıdır. Böylece karbomazepin ve fenitoin ile birlikte uygulandığında yarı ömür 14 saate düşer ve valproat ile birlikte uygulandığında 70 saate çıkar.

Gilbert sendromlu hastalarda yapılan bir çalışmada, ortalama klirens kontrollere göre %32 daha düşük bulundu, ancak değerler genel popülasyon için aralık dahilindeydi.

Vücut ağırlığına göre hesaplanan lamotrijin klerensi çocuklarda yetişkinlere göre daha yüksektir; 5 yaşın altındaki çocuklarda en yüksektir. Çocuklarda, lamotrijinin eliminasyon yarı ömrü genellikle yetişkinlerden daha kısadır. Böylece karbomazepin ve fenitoin gibi enzim indükleyici ilaçlarla birlikte uygulandığında ortalama değerler 7 saat, valproat ile birlikte verildiğinde ise 45-50 saattir.

Yaşlı hastalar

Mevcut veriler, genç hastalarla karşılaştırıldığında yaşlı hastalarda lamotrijin klerensinde önemli bir fark olmadığını göstermektedir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar

Kronik böbrek yetmezliği olan hastalar ve hemodiyaliz hastaları için lamotrijin için ortalama klirens değerleri 0.42 ml/dak/kg (kronik böbrek yetmezliği), 0.33 ml/dak/kg (hemodiyaliz seansları arasında) ve 1.57 ml/dak/kg'dır (günde hemodiyaliz). Ortalama eliminasyon yarı ömrü, normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda 26.2 saate kıyasla sırasıyla 42.9 saat, 57.4 saat ve 13.0 saattir. 4 saatlik bir hemodiyaliz seansı sırasında vücuttan yaklaşık %20 (%5.6 - 35.1) lamotrijin atılır. Bu nedenle, böbrek fonksiyonunun bozulması durumunda, lamotrijin başlangıç ​​dozu, bir antiepileptik ilacın reçetelenmesi için standart şemaya göre hesaplanır.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar

Hafif, orta ve şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh evre A, B ve C) olan hastalarda lamotrijinin ortalama klerensi 0.34 ml/dk/ ile karşılaştırıldığında sırasıyla 0.31, 0.24 ve 0.10 ml/dk/kg'dır. Normal karaciğer fonksiyonu olan hastalarda kg.

Genel olarak, lamotrijin dozları orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda %50 ve şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda %75 azaltılmalıdır. Başlangıç ​​ve artan dozlar, devam eden tedaviye verilen klinik cevaba göre ayarlanmalıdır.

farmakodinamik

Lamictal®, nöronların presinaptik membranlarının voltaja bağlı sodyum kanallarını bloke eder. Lamictal® sürekli tekrarlayan nöronal ateşlemeyi bastırır ve epileptik nöbetlerin gelişiminde kilit rol oynayan bir nörotransmitter olan glutamatın salınımını engeller.

Bipolar bozuklukta lamotrijinin terapötik etkisinin altında yatan mekanizmalar belirlenmemiştir. Sodyum kanallarının voltajı ile etkileşimi olduğu varsayılmaktadır.

Kullanım endikasyonları

Epilepsi

13 yaşından büyük yetişkinler ve çocuklar:

Tonik-klonik nöbetler dahil olmak üzere kısmi ve jeneralize nöbetlerin monoterapisi veya kombine tedavisinin bir parçası olarak

Lennox-Gastaut sendromu ile ilişkili konvülsiyonlar: adjuvan tedavinin bir parçası olarak veya Lennox-Gastaut sendromunun ilk belirtileri durumunda temel bir antiepileptik ajan olarak.

2 ila 12 yaş arası çocuklar ve gençler:

Tonik-klonik nöbetler ve Lennox-Gastaut sendromu ile ilişkili nöbetler dahil olmak üzere kısmi ve genel nöbetler için kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak. Epilepsi kombinasyon tedavisi ile kontrol altına alındığında, diğer antiepileptik ilaçlar kesilebilir ve tedaviye Lamictal monoterapisi ile devam edilebilir.

Tipik devamsızlıkların monoterapisi

Bipolar Bozukluklar

Ağırlıklı olarak depresif evreleri olan 18 yaş üstü hastalarda (depresyon, mani, hipomani, karışık patolojilerin önlenmesi).

Lamictal®, akut mani veya depresif atakların tedavisi için endike değildir.

Dozaj ve uygulama

Lamictal® çiğneme tabletleri çiğnenebilir, az miktarda (tabletin tamamını kaplayacak kadar) suda çözülebilir veya su ile bütün olarak yutulabilir.

Epilepsi

13 yaşından büyük yetişkinlerde ve çocuklarda monoterapi

Lamictal monoterapisinin başlangıçtaki maksimum günlük dozu 2 hafta boyunca günde bir kez 25 mg'dır, daha sonra optimal terapötik etki ve optimal idame dozu elde edilene kadar doz 1-2 haftada bir maksimum 50-100 mg artırılmalıdır. . Standart idame dozu, bir veya ikiye bölünmüş dozlar halinde alınan günde 100-200 mg'dır. Bazı hastalar için terapötik bir etki elde etmek için gerekli Lamictal® dozu günde 500 mg'dır.

13 yaşından büyük yetişkinlerde ve çocuklarda kombinasyon tedavisi

Diğer antiepileptik ilaçlarla (AED'ler) birlikte veya bunlar olmadan Lamictal® ve valproat ile tedavi

Halihazırda diğer AED'ler ile birlikte veya tek başına valproat alan hastalar için, Lamictal'in başlangıç ​​dozu 2 hafta boyunca gün aşırı 25 mg, ardından 2 hafta boyunca günde bir kez 25 mg'dır. Daha sonra, optimal terapötik etki elde edilene kadar doz 1-2 haftada bir maksimum 25-50 mg / gün artırılmalıdır. Standart idame dozu, bir veya ikiye bölünmüş dozlar halinde alınan günde 100-200 mg'dır.

Diğer antiepileptik ilaçlar (valproat hariç) ve karaciğer enzimlerini indükleyen ilaçlar (örn. fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon, rifampisin, lopinavir/ritonavir) ile kombinasyon halinde Lamictal® ile tedavi

Lamictal®'in başlangıç ​​dozu 2 hafta boyunca günde bir kez 50 mg, ardından 2 hafta boyunca iki doza bölünmüş olarak 100 mg/gün'dür. Daha sonra, optimal terapötik etki elde edilene kadar doz 1-2 haftada bir maksimum 100 mg artırılır. Standart idame dozu, ikiye bölünmüş dozlar halinde alınan günde 200-400 mg'dır. Bazı hastalarda terapötik bir etki elde etmek için günde 700 mg'lık bir doz gerekebilir.

Lamictal®'in başlangıç ​​dozu 2 hafta boyunca günde bir kez 25 mg, ardından 2 hafta boyunca günde 50 mg'dır. Daha sonra, optimal terapötik etki elde edilene kadar doz 1-2 haftada bir maksimum 50-100 mg artırılmalıdır. İlacın dozu, optimal idame dozuna ulaşılana kadar 1-2 haftada bir maksimum 50-100 mg arttırılabilir. Standart idame dozu, bir veya ikiye bölünmüş dozlar halinde alınan günde 100-200 mg'dır.

2 ila 12 yaş arası çocuklar

Lamictal® dozu çocuğun ağırlığına bağlıdır.

Tipik devamsızlıklar için Lamictal® ile monoterapi

Lamictal®'in başlangıç ​​dozu, 2 hafta boyunca bir veya iki doz halinde alınan 0.3 mg/kg/gün'dür; gelecekte - 0,6 mg / kg / gün, ayrıca önümüzdeki 2 hafta boyunca bir veya iki dozda. İlacın dozu, optimal idame dozuna ulaşılana kadar 1-2 haftada bir maksimum 0.6 mg/kg/gün arttırılabilir. Standart idame dozu, bir veya ikiye bölünmüş dozlar halinde alınan günde 1-10 mg/kg'dır.

Döküntü oluşmasını önlemek için, başlangıç ​​dozu ve sonraki dozlar önerilen dozu aşmamalıdır.

2 ila 12 yaş arası çocuklarda epilepsi için kombinasyon tedavisi

Diğer antiepileptik ilaçlarla birlikte veya bunlarsız Lamictal® ve valproat ile tedavi

Lamictal®'in başlangıç ​​dozu, 2 hafta boyunca günde bir kez 0.15 mg/kg, ardından 2 hafta boyunca tek doz halinde günde 0.3 mg/kg'dır. Daha sonra, optimal terapötik etki elde edilene kadar doz 1-2 haftada bir maksimum 0.3 mg/kg artırılmalıdır, standart idame dozu bir veya ikiye bölünmüş dozlar halinde günde 1-5 mg/kg'dır. Maksimum günlük doz 200 mg/gün'dür.

Lamictal® ile diğer antiepileptik ilaçlarla (valproat hariç) ve karaciğer enzimlerini indükleyen ilaçlarla tedavi

Lamictal®'in başlangıç ​​dozu, 2 hafta boyunca ikiye bölünmüş dozlar halinde alınan günde 0.6 mg/kg'dır; gelecekte - 2 hafta boyunca iki bölünmüş dozda günde 1.2 mg / kg vücut ağırlığı. Daha sonra, optimal terapötik etki elde edilene kadar doz 1-2 haftada bir 1.2 mg/kg artırılmalıdır. Standart idame dozu, ikiye bölünmüş dozlar halinde günde 5-15 mg/kg'dır. Maksimum günlük doz 400 mg/gün'dür.

Karaciğer enzimleri üzerinde önemli bir inhibitör etkisi olmayan diğer ilaçlarla kombinasyon halinde Lamictal® ile tedavi

Lamictal®'in başlangıç ​​dozu, 2 hafta boyunca bir veya iki doz halinde alınan 0.3 mg/kg/gün'dür; gelecekte - 0,6 mg / kg / gün, ayrıca önümüzdeki 2 hafta boyunca bir veya iki dozda. İlacın dozu, optimal idame dozuna ulaşılana kadar 1-2 haftada bir maksimum 0.6 mg/kg/gün arttırılabilir. Standart idame dozu, bir veya ikiye bölünmüş dozlar halinde alınan günde 1-10 mg/kg'dır. Maksimum günlük doz 200 mg/gün'dür.

Bir bakım terapötik dozu sağlamak için, çocuğun ağırlığını izlemek ve dozu ağırlıktaki değişikliklerle ayarlamak gerekir.

Ek tedavi ile epileptik kontrol sağlanırsa, eşzamanlı AED'ler kesilebilir ve hastalar tedaviye Lamictal® kullanarak monoterapi ile devam edebilir.

1 ay ila 2 yaş arası çocuklarda kısmi nöbetler için yardımcı tedavi olarak lamotrijinin etkililiği ve güvenliliği hakkında sınırlı veri bulunmaktadır. 1 aylıktan küçük çocuklar için veri sağlanmamıştır.

Bipolar Bozukluklar

Lamictal®, 18 yaşın altındaki kişilerde bipolar bozukluğu tedavi etmek için kullanılmaz.

Bipolar Bozukluklarda Lamictal®'in Geri Çekilmesi

Lamictal'in aniden kesilmesi, plaseboya kıyasla advers reaksiyonların insidansında veya şiddetinde bir artışa neden olmaz. Hastalar, dozu azaltmadan Lamictal'i hemen kesebilir.

Hormonal kontraseptif kullanan kadınlar

Etinil östradiol / levonorgestrel (30 mg / 150 mcg) kombinasyonunun kullanılması, lamotrijin klerensini neredeyse iki katına çıkarır, bu da lamotrijin seviyelerinde bir azalmaya yol açar. Titrasyondan sonra, maksimum terapötik etkiyi elde etmek için daha yüksek lamotrijin dozlarının (iki katı yüksek) sürdürülmesi gerekli olabilir. Bir hafta içinde doğum kontrol haplarının kaldırılmasıyla birlikte lamotrijin düzeyinde iki kat artış oldu. Doza bağlı advers olaylar göz ardı edilemez. Bu nedenle, tedavinin ilk aşaması olarak (örneğin, sürekli hormonal kontraseptifler veya hormonal olmayan yöntemler) ilacı bir hafta ara vermeden bir doğum kontrol yönteminin kullanılmasına dikkat edilmelidir.

Lamictal®'in idame dozları ile tedavi edilen ve karaciğer enzimlerini indükleyen ilaçları kullanmayan hastalarda hormonal kontrasepsiyonun başlatılması

Lamictal'in idame dozu çoğu durumda iki katına çıkarılmalıdır. Kontraseptif kullanımının başlangıcından itibaren, bireysel klinik cevaba göre lamotrijin dozunun her hafta 50-100 mg/gün arttırılması önerilir. Devam eden tedaviye yeterli klinik yanıt olması durumunda dozlar önerilen sınırları aşmamalıdır.

Hormonal kontraseptif kullanımına başlamadan önce ve sonra lamotrijin serum konsantrasyonlarının ölçülmesi, başlangıç ​​lamotrijin düzeylerinin halen korunmakta olduğunun teyidi olarak kabul edilebilir. Gerekirse doz ayarlanmalıdır. Bir haftalık inaktif tedavi ("hapsız hafta") içeren hormonal kontraseptif alan kadınlarda, aktif tedavinin 3. haftasında serum lamotrijin seviyeleri izlenmelidir, yani. tablet döngüsünün 15 ila 21. günlerinde. Bu nedenle, birinci basamak tedavi olarak hapsız bir hafta olmadan doğum kontrol haplarının kullanımına dikkat edilmelidir (örn., sürekli hormonal kontraseptifler veya hormonal olmayan yöntemler)

Lamictal® idame dozları ile tedavi edilen ve karaciğer enzimlerini indükleyen ilaçları kullanmayan hastalarda hormonal kontraseptiflerin kesilmesi

Lamictal'in idame dozu çoğu durumda bireysel klinik cevaba göre %50 oranında azaltılmalıdır. Optimal klinik yanıt elde edilene kadar ilacın dozunun 3 hafta boyunca her hafta 50-100 mg azaltılması önerilir.

Hormonal kontraseptif kullanımının kesilmesinden önce ve sonra lamotrijin serum konsantrasyonlarının ölçülmesi, temel lamotrijin konsantrasyonunun halen korunmakta olduğunun teyidi olarak kabul edilebilir. Bir haftalık inaktif tedavi ("Hapsız Hafta") içeren hormonal kontraseptifleri almayı bırakmak isteyen kadınlarda, aktif tedavinin 3. haftasında serum lamotrijin seviyeleri izlenmelidir, yani. tablet döngüsünün 15 ila 21. günlerinde. Doğum kontrol haplarının kalıcı olarak kesilmesinden sonra, hapı bıraktıktan sonraki ilk hafta boyunca lamotrijin düzeylerini değerlendirmek için numune alınmamalıdır.

Tedaviden önce zaten hormonal kontraseptif kullanan kadınlarda Lamictal®'in başlatılması

Doz artışı, yukarıdaki tablolarda açıklanan normal önerilen doza göre sürdürülmelidir.

Halihazırda Lamictal® idame dozlarını almakta olan ve aynı zamanda lamotrijin glukuronidasyon indükleyicileri alan hastalarda hormonal kontraseptiflerin başlatılması ve kesilmesi

Atazanavir/ritonavir ile birlikte uygulama

Atazanavir/ritonavir, lamotrijinin plazma konsantrasyonlarını azaltsa da, önerilen Lamictal dozunu ayarlamaya ve monoterapi veya kombinasyon tedavisi için belirtilen rejimleri değiştirmeye gerek yoktur.

Halihazırda glukuronidasyon indükleyicileri olmaksızın Lamictal idame dozunda olan hastalarda, atazanavir/ritonavir reçete edildiğinde atazanavir/ritonavir kesilirse lamotrijin dozunun artırılması veya azaltılması gerekebilir.

Lopinavir/ritonavir ile birlikte uygulama

Halihazırda lamotrijin idame dozları almakta olan ve glukuronidasyon indükleyicileri almayan hastalarda, lopinavir/ritonavir eklenirse Lamictal dozu arttırılmalı veya lopinavir/ritonavir kesiliyorsa azaltılmalıdır. Lamictal® doz ayarlamasının gerekli olup olmadığını belirlemek için lopinavir/ritonavir ilavesi veya kesilmesinden 2 hafta önce ve 2 hafta boyunca lamotrijinin plazma izlemesi yapılmalıdır.

Lamictal®'i Yeniden Başlatma

Lamictal® ile tedaviye devam ederken, ilgili doktor, ilacın yüksek başlangıç ​​dozlarını reçete ederken ciddi deri döküntüleri geliştirme riskinden dolayı, herhangi bir nedenle ilacı almayı bırakan hastalarda idame dozunu artırma ihtiyacını dikkatle değerlendirmelidir. İlacın son ve amaçlanan alımı arasındaki aralık ne kadar uzun olursa, öngörülen idame dozunun değerlendirilmesinin o kadar dikkatli olması gerektiği akılda tutulmalıdır. Uygulamaya ara verilmesi, lamotrijinin beş yarılanma ömrünü (150 saatten fazla) aşarsa, kesilmeden önce belirlenen idame dozunun alınması tavsiye edilir.

Beklenen fayda potansiyel risklerden daha ağır basmadığı sürece, döküntü nedeniyle tedavi kesildiğinde Lamictal® yeniden başlatılmamalıdır.

Yaşlı hastalar (65 yaş üstü)

İlacın doz rejimindeki değişiklikler gerekli değildir.

Bozulmuş karaciğer fonksiyonu

Orta (Child-Pugh B) ve %75 şiddetli (Child-Pugh C) karaciğer yetmezliği olan hastalarda başlangıç, artan ve idame dozları yaklaşık %50 azaltılmalıdır. Artan ve idame dozları, hastanın bireysel klinik yanıtına bağlı olarak ayarlanmalıdır.

Bozulmuş böbrek fonksiyonu

Böbrek yetmezliğinde, Lamictal®'in başlangıç ​​dozu, antiepileptik ilaçlar için standart reçete rejimine göre ayarlanır. Şiddetli böbrek yetmezliğinin son aşamasında, idame dozunun azaltılması önerilir.

Yan etkiler

Aşağıdaki advers olaylar, aşağıdaki şekilde tanımlanan ortaya çıkma sıklığına göre listelenmiştir: çok sık (≥ 1/10), sık sık (≥ 1/100 ve< 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата. В случае отсутствия данных контролируемых клинических испытаний, частота категории была получена из другого клинического опыта.

Pazarlama sonrası dönemde alınan advers reaksiyonlar "Epilepsi" bölümünde yer almıştır.

Epilepsi

Sıklıkla

deri döküntüsü

Baş ağrısı

Bulantı kusma,

Uyuşukluk, baş dönmesi, ataksi

Diplopi, bulanık görme

Saldırganlık, sinirlilik

Uyuşukluk, baş dönmesi, uykusuzluk, titreme, ajitasyon

nistagmus

İshal, ağız kuruluğu

Yorgunluk

Atralji, sırt ağrısı

alopesi

Stevens-Johnson Sendromu

Aseptik menenjit

konjonktivit

Çok nadiren

Toksik epidermal nekroliz (Lyell sendromu)

Nötropeni, lökopeni, anemi, trombositopeni, pansitopeni, aplastik anemi, agranülositoz

lenfadenopati

Ajitasyon, dengesizlik, hareket bozuklukları, mevcut Parkinson hastalığında bozulma, ekstrapiramidal bozukluklar, koreoatetoz, nöbetlerde artış

Tik, halüsinasyonlar, kafa karışıklığı, kabuslar

lupus sendromu

Artan karaciğer fonksiyon testleri, anormal karaciğer fonksiyonu, karaciğer yetmezliği. Karaciğer fonksiyon bozukluğu daha çok aşırı duyarlılık reaksiyonları ile ilişkilidir, ancak izole vakalar da bildirilmiştir.

Aşırı duyarlılık sendromu* (ateş, lenfadenopati, yüzde ödem, hematolojik bozukluklar, karaciğer hasarı, DIC, çoklu organ yetmezliği)

* Aşırı duyarlılık sendromu gelişiminin bir işareti, ateş, lenfadenopati, yüzde ödem, hematolojik bozukluklar ve karaciğer hasarı gibi sistemik semptomlarla ilişkili bir deri döküntüsü olabilir. Aşırı duyarlılık sendromunun şiddeti çok değişken olabilir ve nadir durumlarda DIC ve çoklu organ lezyonlarının gelişmesine yol açabilir. Hipersensitivite sendromunun (ateş, lenfadenopati vb.) erken belirtilerinin deri döküntüleri olmadan da mevcut olabileceğini hatırlamak önemlidir ve bu durumda, hasta durumu değerlendirmek için ve farklı bir durumun yokluğunda derhal bir doktora danışmalıdır. bu belirtilerin etiyolojisi, Lamictal® ilacının kullanımı iptal edilmelidir.

Bipolar Bozukluklar

Sıklıkla

deri döküntüsü

Baş ağrısı

alopesi

Uyarma, uyuşukluk, baş dönmesi

Artralji, sırt ağrısı

Stevens-Johnson Sendromu

Kontrendikasyonlar

Lamotrijin veya ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık

2 yaşın altındaki epilepsili çocuklar

18 yaş altı bipolar bozukluğu olan hastalar

Gebelik ve emzirme

İlaç etkileşimleri

Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde yapılmıştır.

Glukuronil transferaz enzimi, lamotrijin metabolizmasında rol oynar. Lamotrijin, doza bağlı bir şekilde kendi metabolizmasını bir dereceye kadar artırabilir. Bununla birlikte, plazma konsantrasyonlarındaki hafif değişikliklere rağmen, Lamictal®'in diğer antiepileptik ilaçların farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Lamotrijin ile sitokrom P450 sistemi tarafından metabolize edilen ilaçlar arasında bir etkileşim olası değildir.

Antiepileptik ilaçlarla etkileşim

Lamotrijinin glukuronidasyonunu inhibe eden valproat, lamotrijinin metabolizmasını azaltır ve lamotrijinin ortalama yarı ömrünü yaklaşık olarak iki katına çıkarır. Valproat ile eşzamanlı tedavi alan hastalar için uygun bir tedavi rejimi kullanılmalıdır.

Antiepileptik ilaçlar (fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, pirimidon) ve ayrıca parasetamol glukuronidasyonu indükler, böylece Lamictal®'in metabolizmasını hızlandırır ve yarı ömrünü 2 kat kısaltır. Fenitoin, karbamazepin, fenobarbiton veya primidon ile eşzamanlı tedavi alan hastalar için uygun bir tedavi rejimi kullanılmalıdır.

Karbamazepin Lamictal® ile tedaviye katılırken, karbamazepin dozunda bir azalma ile kaybolan baş dönmesi, ataksi, çift görme, bulanık görme ve mide bulantısı gelişebilir.

Bu semptomlar, bu semptomların ortadan kalktığı dozda bir azalma ile okskarbazepin atanmasıyla da ortaya çıkar. 200 mg'lık bir dozda 1200 mg okskarbazepin Lamictal® ile tedaviye katılmak, bu ilaçların metabolizmasını etkilemez.

10 gün boyunca günde iki kez 100 mg dozda felbamat (günde iki kez 1200 mg) Lamictal® ile tedaviye katılırken, Lamictal®'in farmakokinetiği değişmedi.

Gabapentinin birlikte uygulanması lamotrijinin klerensini etkilemez.

Lamictal® ve levetirasetamın kombine kullanımı, her iki ilacın farmakokinetiğini etkilememiştir.

Lamictal® tedavisine günde üç kez 200 mg pregabalin eklenmesi Lamictal®'in farmakokinetiğini etkilemez.

Topiramat, Lamictal®'in plazma konsantrasyonlarını etkilemez. Birlikte kullanıldığında topiramat konsantrasyonu %15 artar.

35 gün boyunca 150-500 mg/gün Lamictal® ile birlikte 200-400 mg/gün zonisamid alınması, Lamictal® farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemez.

Diğer psikoaktif maddelerle etkileşim

6 gün Lamictal® için günde iki kez 2 g'lık bir dozda susuz lityum glukonat ile tedaviye 100 mg / gün dozunda katılırken, lityumun farmakokinetiği değişmez.

Bupropionun tekrarlanan uygulaması, lamotrijin glukuronid için konsantrasyon-zaman eğrisi altındaki alanda hafif bir artış dışında, Lamictal'in farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemez.

200 mg'lık bir dozda Lamictal® olanzapinin farmakokinetiğini etkilemez.

Lamictal®'i ≥100 mg / gün dozunda, aripiprazol ile birlikte 30 mg / gün dozunda alırken, lamotrijinin EAA ve Cmaks'ında yaklaşık %10'luk bir azalma gözlendi ve bunun özel bir klinik önemi yoktur.

In vitro sonuçlar, lamotrijinin birincil metaboliti olan 2-N-glukuronidin, amitriptilin, bupropion, klonozepam, fluoksetin, haloperidol, lorazepam ile birlikte uygulandığında minimal düzeyde etkilendiğini göstermiştir. Bufuralol metabolizması verileri, lamotrijinin CYP2D6 tarafından metabolize edilen ilaçların klerensini azaltmadığını göstermektedir. In vitro veriler, lamotrijinin klerensinin klozapin, fenelzin, risperidon, sertralin veya trazodon ile birlikte uygulanmasından etkilenmediğini göstermiştir.

Risperidon ile birlikte Lamictal® ile tedavi uyuşukluğa neden olabilir.

Hormonal kontraseptiflerle etkileşimler

Hormonal kontraseptiflerin lamotrijinin farmakokinetiği üzerine etkisi

Etinil estradiol / levonorgestrel (30 mcg / 150 mcg) kombinasyonu, lamotrijinin klerensinde yaklaşık 2 kat artışa yol açarak, EAA ve Cmax'ını sırasıyla %52 ve %39 oranında azaltır.

Lamictal® ve hormonal kontraseptiflerin kombinasyonu, levonorgestrel atılımında mütevazı bir artışa ve serum FSH ve LH'de değişikliklere neden olur.

Serum lamotrijin seviyeleri, tedavi dışı hafta boyunca ("hapsız" hafta dahil) artar, tedavi dışı haftanın sonunda doz öncesi konsantrasyonlar, birlikte tedavi sırasındakinin yaklaşık iki katıdır.

Çoğu durumda hormonal kontraseptifleri başlatırken veya durdururken lamotrijinin idame dozu arttırılmalı veya azaltılmalıdır.

Lamotrijinin hormonal kontraseptiflerin farmakokinetiği üzerindeki etkisi

300 mg lamotrijin kararlı durum dozu, kombine oral kontraseptifin etinil estradiol bileşeninin farmakokinetiğini etkilemez. Levonorgestrelin oral klerensinde orta düzeyde bir artış vardır, bu da EAA ve Cmaks'ta sırasıyla ortalama %19 ve %12'lik bir azalmaya neden olur. FSH, LH ve estradiolün serum ölçümleri, bazı kadınlarda yumurtalık hormonal baskılanmasında bir miktar azalmaya işaret eder, ancak serum progesteron ölçümü, yumurtlamanın hormonal kanıtlarının olmadığını doğrular. Levonorgestrel klerensinde orta derecede bir artışın ve serum FSH ve LH seviyelerindeki değişikliklerin ovaryan ovulasyon aktivitesi üzerindeki etkisi bilinmemektedir. 300 mg/gün dışındaki diğer lamotrijin dozlarının etkileri araştırılmamıştır ve diğer kadın hormonal ilaçları ile çalışmalar yapılmamıştır.

Diğer ilaçlarla etkileşim

Rifampisin, kombine edildiğinde lamotrijinin klerensini arttırır ve yarı ömrünü azaltır ve bu nedenle, bu durumda, karaciğer enzimlerini indükleyen bir ilaç kombinasyonu için önerilen Lamictal® doz rejimi endikedir.

Lopinavir/ritonavir ile birlikte uygulandığında, lamotrijinin plazma konsantrasyonları neredeyse yarıya düşer ve bu nedenle, bu durumda karaciğer enzimlerini indükleyen bir ilaç kombinasyonu için belirtilen Lamictal doz rejimi önerilir.

Atazanavir / ritonavir (300 mg / 100 mg) birlikte kullanıldığında EAA ve Cmax'ı sırasıyla %32 ve %6 azaltır.

Laboratuvar çalışmalarından elde edilen değerlendirme verileri, potansiyel olarak klinik olarak ilgili konsantrasyonlarda N(2)-glukuronid metabolitinin değil, lamotrijinin bir organik katyon taşıyıcı 2 (OCT 2) inhibitörü olduğunu göstermiştir. Bu veriler, lamotrijinin OTC 2 proteini yoluyla renal tübüler sekresyonu inhibe ettiğini ve bu mekanizma ile vücuttan atılan ilaçların plazma konsantrasyonlarında bir artışa neden olabileceğini göstermektedir. Dar bir terapötik indekse (dofetilide) sahip Lamictal® ve OTC 2 substratlarının uygulanması önerilmez.

Lamotrijinin OCT2 mekanizması yoluyla böbrekler tarafından atılan tıbbi ürünlerle (örn. metformin, gabapentin ve vareniklin) birlikte uygulanması, bu tıbbi ürünlerin plazma konsantrasyonlarının artmasına neden olabilir. Bunun klinik önemi açıkça tanımlanmamıştır, ancak bu tıbbi ürünleri alan hastalarda dikkatli olunmalıdır.

Lamotrijin, özellikle fensiklidin için yanlış pozitif sonuçlar vererek, idrardaki ilaç kalıntılarının nicel olarak belirlenmesine müdahale edebilir. Bu bağlamda, olumlu sonuçları doğrulamak için daha spesifik alternatif yöntemlerin kullanılması önerilir.

Özel Talimatlar

Deri döküntüleri

Deri döküntülerinin gelişimi genellikle Lamictal® ile tedavinin başlamasından sonraki ilk 8 hafta içinde not edilir. Çoğu durumda, deri döküntüleri hafiftir ve kendi kendine kaybolur, ancak aynı zamanda bazen hastanın hastaneye yatırılmasını ve Lamictal®'in kesilmesini gerektiren ciddi vakalar not edilir (örneğin, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz).

İlacını önerilen dozlarda alan epilepsili hastalarda şiddetli döküntü insidansı 1:500'dür (yarısı Stevens-Johnson sendromlu hastalardır); bipolar bozukluğu olan hastalarda bu rakam 1:1000'dir.

Pediatrik popülasyonda döküntü riski yetişkinlere göre daha yüksektir (hastanede yatış gerektiren vakalar 1:100/300'dür).

Çocuklarda deri döküntülerinin ilk belirtileri bir enfeksiyonla karıştırılabileceğinden, doktorlar tedavinin ilk 8 haftasında döküntü ve ateş gelişen çocuklarda ilaca ters reaksiyon olasılığını göz önünde bulundurmalıdır.

Aşağıdaki durumlarda cilt patolojileri riski artabilir:

Monoterapide yüksek başlangıç ​​Lamictal® dozu veya Lamictal® dozunda aşırı artış

Valproat ile eşzamanlı tedavi

Diğer AED'lere karşı alerjik reaksiyonları olan hastalara Lamictal® reçete edilirken dikkatli olunmalıdır, çünkü bu hastalarda Lamictal® aldıktan sonra kızarıklık gelişme riski üç kat daha fazladır.

Deri döküntüsü olan tüm hastaların durumunun kapsamlı bir değerlendirmesini yapmak ve döküntü etiyolojisi doğrulanana kadar Lamictal® almayı bırakmak gerekir. Beklenen fayda potansiyel risklerden daha ağır basmadığı sürece, döküntü nedeniyle tedavi kesildiğinde Lamictal® yeniden başlatılmamalıdır.

Aşırı duyarlılık sendromu gelişiminin bir işareti, ateş, lenfadenopati, yüzde ödem, hematolojik bozukluklar, karaciğer hasarı ve aseptik menenjit gibi sistemik semptomlarla ilişkili bir deri döküntüsü olabilir. Aşırı duyarlılık sendromunun şiddeti çok değişken olabilir ve nadir durumlarda DIC ve çoklu organ lezyonlarının gelişmesine yol açabilir. Aşırı duyarlılık sendromunun (ateş, lenfadenopati, vb.) Erken belirtilerinin deri döküntüleri olmadan da mevcut olabileceğini hatırlamak önemlidir ve bu durumda, hasta durumu değerlendirmek için ve yokluğunda derhal bir doktora danışmalıdır. Bu belirtilerin farklı bir etiyolojisi nedeniyle, Lamotrigin® ilacının kullanımı iptal edilmelidir.

Çoğu durumda aseptik menenjit, ilacın kesilmesiyle geri dönüşlüydü, ancak bazı durumlarda Lamictal®'in yeniden atanmasıyla bu patoloji yeniden başladı ve daha hızlı bir başlangıç ​​ve daha şiddetli bir seyir ile karakterize edildi ve bu nedenle reçete edilmesi önerilmez. Lamictal®, aseptik menenjit nedeniyle uygulaması iptal edildiyse.

intihar riski

Epilepsili hastalarda depresyon ve/veya bipolar bozukluk belirtileri ortaya çıkabilir ve bu hastalarda intihar eğilimi riski vardır. Bipolar bozukluğu olan hastaların %25 ila %50'si tedavi görüyor olsalar da olmasalar da en az bir kez intihar girişiminde bulunur. Epilepsili kişilerde intihar riskinin arttığını gösteren kanıtlar vardır.

Lamictal ile tedavi edilen bipolar bozukluğu olan hastalar, özellikle tedavinin başlangıcında veya ilacın dozu değiştirildiğinde, yeni semptomların gelişmesi ve intihar dahil olmak üzere klinik bozulma açısından dikkatle izlenmelidir.

İntihar girişimi veya intihar düşüncesi öyküsü olan hastalar ile genç hastalar, tüm tedavi süresince yakın tıbbi gözetim altında olmalıdır.

Hastalar, yeni belirtilerin ortaya çıkması, intihar düşünceleri ve/veya kendilerine zarar verme isteği de dahil olmak üzere durumlarında herhangi bir bozulma olması durumunda, bu durumu derhal doktora bildirmeleri gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir. Bu durumlarda, doktor tedavi rejimini değiştirmeye veya ilacı kesmeye karar vermelidir.

hormonal kontraseptifler

Etinil östradiol / levonorgestrel (30 μg / 150 μg) kombinasyonu, lamotrijinin klirensinde bir artışa yol açar ve bu da plazma konsantrasyonlarını yaklaşık 2 kat azaltır. Maksimum terapötik etkiyi elde etmek için daha yüksek terapötik Lamictal® dozları (2 defadan fazla) gerekli olabilir. Karaciğer enzim indükleyicileri almayan ve 1 haftalık inaktif tedavi (hapsız hafta) dahil olmak üzere hormonal kontraseptif alan kadınlarda, aktif olmayan haftada lamotrijin seviyelerinde kademeli geçici bir artış meydana gelecektir.

Lamiktal ve hormonal kontraseptifler kombinasyon halinde kullanıldığında, levonorgestrel atılımında orta derecede bir artış ve serum FSH ve LH'de değişiklikler olur. Bu değişikliğin yumurtlama aktivitesi üzerindeki etkisi bilinmemektedir. Bu değişikliğin olasılığı, kontraseptif etkinliğin artmasına neden olabilir. Lamictal® tedavisi sırasında oral hormonal kontraseptif kullanan kadınlar, adet döngülerinde herhangi bir değişiklik olursa veya Lamictal® alırken doğum kontrol haplarına başlayıp başlamazlarsa doktorlarına söylemelidir.

Hormonal kontraseptif almanın başlangıcında veya sonunda, ilgili doktor tarafından dikkatli bir şekilde izlenmesi ve çoğu durumda alınan Lamictal® dozunun düzeltilmesi gereklidir. Diğer oral kontraseptiflerin ve hormon replasman tedavisinin etkisi araştırılmamıştır, ancak bunların lamotrijinin farmakokinetiği üzerindeki benzer etkileri mümkündür.

dihidrofolat redüktaz

Lamictal® zayıf bir dihidrofolat redüktaz inhibitörüdür ve bu nedenle uzun süreli tedavi sırasında folat metabolizmasına müdahale edebilir. Bununla birlikte, uzun süreli kullanımda bile, Lamictal® hemoglobin içeriğinde, kandaki şekillendirilmiş elementlerin ortalama hacminde, serum folat konsantrasyonunda (1 yıla kadar alındığında) veya eritrositlerde (1 yıla kadar alındığında) ciddi değişikliklere neden olmaz. 5 yıl).

böbrek yetmezliği

Glukuronid metabolitlerinin olası birikimi nedeniyle dikkatli kullanın.

Lamotrijin içeren diğer ilaçlarla tedavi gören hastalar, doktora danışmadan Lamictal almamalıdır.

Bazı durumlarda, status epileptikus da dahil olmak üzere şiddetli nöbetler, rabdomiyoliz, çoklu organ disfonksiyonu, yaygın damar içi pıhtılaşma, bazen ölümcül bir sonuçla gelişmesine yol açar. Lamictal® ile tedavi sırasında benzer durumlar kaydedildi.

Tedavideki herhangi bir değişiklikle, hem Lamictal® ile birlikte reçete edilen antiepileptik ilaçların kaldırılmasıyla hem de tam tersi, Lamictal® dahil olmak üzere kombinasyon tedavisine diğer antiepileptik ilaçların eklenmesiyle, olasılığı hesaba katmak gerekir. lamotrijinin farmakokinetiğini değiştirme. Lamictal®'in aniden kesilmesi, yoksunluk sendromunun gelişimi ile ilişkili nöbetlerde bir artışa neden olabilir. Hastanın durumu ilacın acilen kesilmesini gerektirmedikçe (örneğin, deri döküntülerinin ortaya çıkmasıyla), Lamictal® dozu 2 hafta içinde kademeli olarak azaltılmalıdır.

"Status epilepticus" dahil olmak üzere şiddetli nöbetlerin rabdomiyoliz, multiorgan lezyonları ve DIC gelişimine, bazen de ölümcül sonuçlara yol açabileceğine dair kanıtlar vardır. Lamictal® alırken benzer vakalar tespit edilmiştir.

Lamotrijin kullanımı ile miyoklonik nöbetler şiddetlenebilir.

Tipik absans nöbetlerinin tedavisi için lamotrijin alan çocuklarda, etkinlik tüm hastalarda eşit olarak korunmayabilir.

Çocuklarda gelişim

Lamotrijinin çocuklarda büyüme, ergenlik ve bilişsel, duygusal ve davranışsal değişiklikler üzerindeki etkisine dair veri yoktur.

İlacın bir araç veya potansiyel olarak tehlikeli mekanizmalar kullanma yeteneği üzerindeki etkisinin özellikleri

Tedavi süresi boyunca, artan dikkat konsantrasyonu ve psikomotor reaksiyonların hızını gerektiren potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerde bulunmaktan kaçınmak gerekir.

aşırı doz

Semptomlar: İlacın önerilen dozu 10-20 kez aşan bir dozda alınması durumunda ölümcül sonuçlar tespit edilmiştir. İlacın aşırı dozu ile nistagmus, ataksi, tonik-klonik kasılmalar ve koma gelişimi ve ayrıca QRS aralığının uzaması (intraventriküler iletim gecikmesi) mümkündür.

Raf ömrü

Son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.

Eczanelerden dağıtım şartları

Reçetede

Üretici firma

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A., Polonya

189 Grunwaldzka Caddesi, 60-322 Poznan, Polonya