Одна таблетка включает 25, 50 или 100 мг ламотриджина – активный ингредиент.

Дополнительные ингредиенты: крахмала натрия гликолат (тип А), моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, повидон, стеарат магния, оксид железа желтый (E172).

Одна растворимая (жевательная) таблетка включает 5, 25 или 100 мг ламотриджина – активный ингредиент.

Дополнительные ингредиенты: низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза, стеарат магния, алюминия-магния силикат, сахарин натрия, повидон К30, крахмала натрия гликолат (тип А), ароматизатор черносмородиновый 500.009/AP 0551.

Форма выпуска

Препарат Ламиктал выпускается в форме таблеток или растворимых (жевательных) таблеток, по 30 штук в одной упаковке.

Фармакологическое действие

Противосудорожное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Механизм действия Ламиктала заключается в блокировании потенциалзависимых натриевых каналов , стабилизации нейронных мембран и угнетении процесса выхода глутаминовой кислоты , которая играет первостепенную роль в формировании припадков эпилептического характера .

Всасывание ламотриджина из кишечника проходит полностью и достаточно быстро. Плазменная Cmax наблюдается по прохождении примерно 2,5 часов после перорального приема. Tmax немного увеличивается при приеме пищи, хотя уровень абсорбции не изменяется.

Внутренняя доза до 450 мг характеризуется фармакокинетикой линейного характера.

Регистрируемая связь с плазменными белками около 55%, при объеме распределения равном 0,92–1,22 л/кг.

Метаболические преобразования ламотриджина проходят с участием фермента — глюкуронилтрансфераза . Фармакокинетика прочих противоэпилептических средств не зависит от ламотриджина .

Клиренс ламотриджина у взрослых в среднем равняется 39±14 мл/мин.

Метаболизм продолжается до глюкуронидов , выводимых из организма с мочой. Меньше 10% препарат в неизмененном виде выводятся также с мочой, примерно 2% с калом. T1/2 и клиренс препарата не зависят от принятой пероральной дозы.

Клиренс ламотриджина , по отношению к массе тела, выше в детском возрасте, в особенности у пациентов до 5-ти лет. Также у детей, по сравнению со взрослыми, T1/2 обычно короче.

Есть данные, которые подтверждают отсутствие значимых расхождений в клиренсе у пациентов пожилого и молодого возраста.

Средний коэффициент клиренса ламотриджина , при приеме его пациентами с хронической (ХПН) и больными, находящимися на равняется 0,42 мл/мин/кг (при ХПН), 0,33 мл/мин/кг (при приеме между прохождениями гемодиализа) и 1,57 мл/мин/кг (при прохождении гемодиализа ). Пропорционально этому средний T1/2 наблюдается на уровне 42,9/57,4/13 часов.

На протяжении 4-х часов гемодиализа выводится примерно 20% ламотриджина . В связи с этим, при патологиях почек, начальную дозировку ламотриджина рассчитывают согласно стандартной схеме применения противоэпилептических препаратов. При патологиях функции почек серьезного характера, рекомендуют понизить поддерживающие дозировки.

Средний коэффициент клиренса ламотриджина , при приеме его пациентами с легкими, средними и тяжелыми нарушениями печеночной функции (стадии А, B и C согласно Чайлд-Пью) соответственно равняется 0,31/0,24/0,1 мл/мин/кг.

Начальные, возрастающие и поддерживающие дозировки следует понизить примерно на 50% при умеренной степени (стадия В) и примерно на 75% при тяжелой степени недостаточности печени (стадия С). В дальнейшем, начальные и возрастающие дозы препарата необходимо корректировать согласно наблюдаемому клиническому эффекту.

Показания к применению

Пациенты старше 12-ти лет

Побочные действия

ЦНС

• тревожность ;
• раздражительность;
• утомляемость;
• нарушение равновесия;
• атаксия ;
• тики;
• агрессивность;
• возбуждение;
• двигательные расстройства;
• хореоатетоз ;
• экстрапирамидные расстройства;
• учащение судорожных приступов .

Кожные покровы и подкожная клетчатка

• сыпь на кожных покровах, преимущественно пятнисто-папулезной природы;
• экссудативная мультиформная эритема (включая синдром Стивенса-Джонсона), а также эпидермальный токсический некролиз (в том числе болезнь Лайела) (редко).

Как правило, сыпь на кожных покровах наблюдается на протяжении первых 2-х месяцев начала терапии и исчезает при отмене лечения.

В некоторых случаях возможно развитие к ожных реакции тяжелого характера, главным образом, проходящих после отмены лечения (иногда наблюдали остаточные рубцы). Также возможно формирование состояний потенциально угрожающих жизни пациента (синдромы Лайела и Стивенса-Джонсона ).

Кроветворная и лимфатическая система

• лейкопения ;
• нейтропения;
• анемия ;
• панцитопения ;
• тромбоцитопения;
• апластическая анемия .

Связь данных гематологических нарушений с синдромами ДВС и гиперчувствительности не доказана, и они могу развиваться как по причине этих синдромов, так и самостоятельно.

Иммунная система

• синдром гиперчувствительности (в основном проявляется , отеком лица, лимфаденопатией , гематологическими нарушениями, синдромом ДВС , поражением печени, полиорганной недостаточностью ).

Ранние проявления гиперчувствительности (такие как лимфаденопатия и лихорадка ) могут возникнуть даже без предшествующей кожной сыпи . В данном случае, при отсутствии другой причины развития этих проявлений, необходимо осмотреть пациента и временно отменить терапию ламотриджином .

Высыпания на кожных покровах являются частью проявлений гиперчувствительности с различной степенью тяжести, в единичных случаях вплоть до формирования синдрома ДВС и полиорганной недостаточности .

Органы зрения

• нечеткость зрения;
• диплопия .

Пищеварительная система

• чувство тошноты с возможной рвотой ;
• повышение содержания печеночных ферментов;
• понижение функции печени;
• недостаточность печени .

Скелетно-мышечная система

• боли в пояснице;
• артралгия ;
• волчаночно-подобный синдром .

Быстрая отмена препарата Ламиктал, может привести к учащению наблюдаемых припадков (синдром отмены ).

Было доказано, что при неудовлетворительной эффективности ламотриджина , в том числе при установленном эпилептическом статусе , возможно развитие полиорганной дисфункции , рабдомиолиза , диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, которые могут стать причиной смерти пациента.

Инструкция по применению Ламиктала (Способ и дозировка)

Растворимые (жевательные) таблетки перед употреблением необходимо залить водой так, чтобы она покрыла поверхность таблетки.

Лечение эпилепсии Ламикталом в качестве монопрепарата

Пациенты старше 12-ти лет

Начало терапии осуществляется в однократной суточной дозе 25 мг, которую принимают 14 дней. В течение последующих 14 дней однократную суточную дозу Ламиктала повышают до 50 мг. В дальнейшем, каждые 7-14 суток, следует увеличение дозировки на 50-100 мг, до достижения наилучшей терапевтической эффективности, которую поддерживают суточной дозой 100-200 мг, принимаемой однократно или два раза в 24 часа.

Некоторые пациенты, для достижения оптимальной эффективности лечения, требуют назначение повышенных поддерживающих суточных доз Ламиктала — до 500 мг.

Пациенты от 3-х до 12-ти лет

При монотерапии Ламикталом пациентов с типичными , начальная суточная доза ламотриджина должна соответствовать 0,3 мг/кг, разбитая на 1 или 2 приема, первые 14 дней, с дальнейшим ее повышением вдвое (0,6 мг/кг/) с той же кратностью и продолжительностью приема (14 дней). В последующем следует повышение дозы не больше чем на 0,6 мг/кг в 7-14 суток, до момента положительного и стабильного ответы пациента на проводимое лечение.

Такой режим дозирования дает возможность относительно точной дозировки лекарственного средства у детей с весом 40 и более килограмм. Как правило, обычной поддерживающей суточной дозой препарата является доза от 1-го до 10-ти г/кг, принимаемая единожды или дважды в 24 часа. Некоторые пациенты могут потребовать назначения повышенных доз. ламотриджина сыпи .

Комбинированное лечение эпилепсии

Пациенты старше 12-ти лет

Пациентам, ранее проходившим терапию с применением вальпроевой кислоты в комбинации с прочими ПЭП или без таковых, рекомендуют начинать лечение Ламикталом с суточной дозы 25 мг, принимаемой однократно через сутки, первые 14 дней, с дальнейшим приемом той же дозы каждый день, еще 14 дней. В последующем суточную дозу ламотриджина увеличивают на 25-50 мг, но не больше, каждые 7-14 суток, до оптимальной терапевтической дозы. Поддерживающая доза, как правило, равняется 100-200 мг, принимаемая 1 или 2 раза в 24 часа.

Пациентам, проходящим параллельную терапию ПЭП , в комбинации с прочими ПЭП вальпроаты ), назначают Ламиктал в начальной суточной дозировке 50 мг, первые 14 дней. В последующие 14 дней суточную дозу поднимают до 100 мг в 2 приема, после чего, для определения оптимальной терапевтической эффективности, ее еще увеличивают на 100 мг, но не больше, каждые 7-14 дней.

Поддерживающая терапия, обычно проходит в суточных дозах 200-400 мг, разбитых на два приема. В редких случаях может понадобиться назначение более высоких суточных доз, вплоть до 700 мг.

Пациенты, которые принимают средства, существенно не ингибирующие и не индуцирующие глюкуронирование ламотриджина , начинают терапию Ламикталом с однократной суточной дозы 25 мг, первые 14 дней, с повышением на 50 мг в последующие 14 дней. Дальнейшее увеличение дозировки осуществляется каждые 7-14 суток, на 50-100 мг, но не более, до определения оптимального режима лечения. Поддерживающая терапия, обычно проходит в суточной дозе 100-200 мг, однократно или два раза в день.

Пациенты от 3-х до 12-ти лет

Детям, которые принимают лекарственные средства вальпроевой кислоты в комбинации с прочими ПЭП или без таковых, назначают начальную однократную суточную дозу Ламиктала соответствующую 0,15 мг/кг, первые 14 дней. Затем суточную дозу поднимают до 0,3 мг/кг, единожды в 24 часа на протяжении еще 14 дней. В дальнейшем, данная доза увеличивается каждые 7-14 суток на 0,3 мг/кг, до определения оптимального ответа на лечение. Поддерживающая терапия, как правило, требует суточных доз от 1 до 5 мг/кг, принимаемых единожды или дважды в 24 часа. Максимальная суточная дозировка равняется 200 мг. Эта схема дозирования позволяет провести относительно точную подборку доз препарата у детей с весом 40 и более килограмм.

Детям, проходящим параллельную терапию ПЭП или прочими лекарственными средствами, индуцирующими глюкуронирование ламотриджина в комбинации с прочими ПЭП или без таковой (исключение составляют вальпроаты ), назначают Ламиктал в начальной суточной дозировке 0,6 мг/кг деленной на два приема, на протяжении 14 дней. В течение последующих 14 дней дозу повышают до 1,2 мг/кг, с той же кратностью приема.

Дальнейшее увеличение доз, до подбора оптимального режима дозирования, происходит каждые 7-14 суток, но не больше чем на 1,2 мг/кг. Поддерживающее лечение осуществляется в суточной дозе 5-15 мг/кг, деленной на два раза. Максимальная суточная дозировка равняется 400 мг.

Дети, которые принимают средства, существенно не ингибирующие и не индуцирующие глюкуронирование ламотриджина , начинают терапию Ламикталом с однократной суточной дозы 0,3 мг/кг, единожды или два раза в 24 часа, на протяжении 14 дней.

Следующие 14 дней продолжают лечение в суточной дозе 0,6 мг/кг, в 1 или 2 приема. В дальнейшем повышение суточных доз проходит каждые 7-14 дней, не больше чем на 0,6 мг/кг, до достижения наилучшей терапевтической эффективности. Поддерживающее лечение, как правило, требует назначения суточных доз от 1 до 10 мг/кг, принимаемых однократно или дважды в 24 часа. Максимальная суточная дозировка равняется 200 мг.

Пациенты младше 3-х лет

Детям младше 3-х лет не назначают Ламиктал в твердой лекарственной форме (таблетки). Для этой возрастной категории (от 2-х лет) существуют жевательные (растворимые) таблетки.

Для поддержания оптимальной схемы терапии и дозировки препарата, следует контролировать вес ребенка и при его изменении производить корректировку доз.

Превышать начальную, а также последующие дозы ламотриджина не рекомендуют из-за риска возникновения сыпи .

Пациенты, принимающие ПЭП ламотриджином вальпроатов . Для пациентов проходящих терапию вальпроатами , в случае расчетной дозы ламотриджина , равняющейся 2,5 мг, назначать лечение не следует.

Биполярное аффективное расстройство

Пациенты старше 18-ти лет

Пациентам, которые уже принимают вальпроаты , начало терапии Ламикталом показано в суточной дозе 25 мг, принимаемой через день, первые 14 суток. После чего, в последующие 14 дней, переходят на прием той же дозы каждый день. На пятой неделе терапии увеличивают суточную дозу до 50 мг, в 1 или 2 приема. Как правило, в последующем, как поддерживающую принимают суточную дозу 100 мг, разбитую на 1 или 2 приема. Максимально допустимая суточная дозировка равняется 200 мг.

Пациентам, параллельно принимающим лекарственные средства – стимуляторы глюкуронирование ламотриджина ( , Фенитоин , ) и не принимающим вальпроаты , назначают терапию Ламикталом с начальной однократной суточной дозы 50 мг, на протяжении 14 дней. В последующие 14 дней следует увеличение суточной дозы до 100 мг, разбитой на два приема.

Пятая неделя терапии проходит в суточной дозе 200 мг, а шестая в 300 мг, в два приема. Как правило, поддерживающая суточная дозировка, назначаемая с седьмой недели лечения, принимается дважды в сутки и равняется 400 мг.

При назначении Ламиктала в монотерапии или пациентам, не принимающим ингибиторы или индукторы глюкуронирования ламотриджина , его начальная однократная суточная доза равняется 25 мг, на протяжении 14 дней, с переходом в следующие 14 суток, на прием суточной дозы 50 мг, принимаемой единожды или два раза в 24 часа. На пятой неделе рекомендуют повышение суточной дозы до 100 мг.

Последующая оптимальная терапия, обычно осуществляется в суточной дозе 200 мг, с той же кратностью приема препарата. Возможно применение ламотриджина в диапазоне доз от 100 мг до 400 мг.

Впоследствии, при подборе поддерживающей суточной дозы, прочие психотропные средства можно отменить и откорректировать дозу Ламиктала.

При отмене вальпроатов поддерживающая доза Ламиктала увеличивается вдвое.

При отмене индукторов глюкуронирования , доза Ламиктала постепенно (на протяжении 3-х недель) уменьшается, обычно в два раза.

При отмене противоэпилептических или психотропных ингибируют или не индуцируют глюкуронирование

Клинический опыт корректировки доз Ламиктала при лечении , после присоединения к терапии других препаратов, отсутствует, тем не менее, можно предположить относительно правильные схемы корректировки, исходя из изученных лекарственных взаимодействий.

При добавлении к терапии ингибиторов глюкуронирования ламотриджина () следует сократить, принимаемую поддерживающую суточную дозу Ламиктала вдвое.

При добавлении индукторов глюкуронирования , доза Ламиктала постепенно (на протяжении 3-х недель) увеличивается, обычно в два раза.

При добавлении противоэпилептических или психотропных лекарственных средств, которые не ингибируют или не индуцируют глюкуронирование , поддерживающую дозу Ламиктала сохраняют на уровне достижения оптимальной эффективности.

Пациенты, принимающие ПЭП с неисследованным фармакокинетическим взаимодействием с ламотриджином , должны пользоваться схемой дозирования, предназначенной для вальпроатов .

При необходимости отмены терапии Ламикталом, при биполярных аффективных расстройствах, возможно отменять препарат без постепенного понижения дозировок.

Превышать начальную, а также последующие дозы ламотриджина

Изменения схем дозирования Ламиктала, для лечения пожилых пациентов (после 65 лет), не требуется.

При патологиях печени , начальную и последующие дозы ламотриджина необходимо снизить примерно на 50% у больных с умеренной (стадия В) степенью нарушения и на 75% у больных с тяжелой (стадия С) степенью нарушения.

При патологиях почек , в особенности со значительным снижением их функции, может понадобиться уменьшение поддерживающих доз препарата.

Передозировка

При обнаружении передозировки необходимо провести госпитализацию больного и назначить поддерживающее лечение согласно картине общего состояния или рекомендациями токсикологической службы.

Взаимодействие

Одновременный прием вальпроевой кислоты угнетает глюкуронирование ламотриджина, что приводит к понижению скорости его метаболизма и увеличению его периода полувыведения почти вдвое.

Минимальное влияние на выделение 2-N-глюкуронида (метаболита ламотриджина ) оказывают: , Бупропион , .

Применение комбинированных , которые содержат 150 мкг и 30 мкг , может привести к примерно двукратному увеличению клиренса ламотриджина , что в свою очередь ведет к понижению его Сmax и AUC на 39% и 52% соответственно.

На протяжении 7 суток свободных от применения активного препарата, было выявлено увеличение плазменного содержания ламотриджина , его содержание в плазме к концу свободной недели было вдвое выше. Также было отмечено небольшое увеличение клиренса левоноргестрела , что вызывает уменьшение его Сmax и AUC на 12% и 19% соответственно. В связи с этим, обнаружено некоторое повышение гормональной активности , хотя и не приведшее к подтвержденной овуляции .

Прием понижает T1/2 и увеличивает клиренс ламотриджина . В связи с этим, пациенты, принимающие Рифампицин

При назначении лопинавира/ритонавира было отмечено понижение плазменного содержания ламотриджина , примерно на 50%. В связи с этим, пациенты, принимающие лопинавир/ритонавир должны начинать прием Ламиктала по схеме совместного приема с препаратами индукторами глюкуронирования.

Применение атазанавира/ритонавира (300 мг/100 мг) понижает Cmax и AUC ламотриджина (100 мг) на 6% и 32% соответственно.

Условия продажи

Препарат Ламиктал отпускается только по рецепту.

Условия хранения

В недоступном детям месте, при окружающей температуре до 30°C.

Срок годности

С даты изготовления — 36 месяцев.

Особые указания

Часто сообщалось о развитии высыпаний на кожных покровах, обычно отмечаемых на протяжении первых 2-х месяцев после начала терапии Ламикталом. Преимущественно, данные высыпания были незначительно выражены и проходили без какого-либо лечения, но изредка отмечались тяжелые случаи, которые требовали отмены лечения и госпитализации пациента (например, синдромы Лайела и Стивенса-Джонсона ).

Легкая форма сыпи , как правило, дозонезависима и является симптомом гиперчувствительности , тогда как синдромы Лайела и Стивенса-Джонсона в 100% случаев зависят от дозы препарата. Поэтому, превышать начальную, а также последующие дозы ламотриджина не рекомендуют из-за риска возникновения сыпи.

Ламиктал обладает слабыми ингибирующими свойствами по отношению к дигидрофолатредуктазе , в связи с чем, при длительном применении, может оказывать влияние на метаболизм фолатов . Тем не менее, даже при приеме ламотриджина на протяжении длительного периода, не обнаружено серьезных отклонений в концентрации гемоглобина , среднем количестве форменных элементов крови, содержании в сыворотке фолатов (12 месяцев терапии) или (5 лет терапии).

При крайне тяжелой стадии возможна аккумуляция глюкуронида (метаболита ламотриджина ), в связи с чем, назначение Ламиктала, в этом случае, должно проходить с особой осторожностью.

Пациенты, принимающие другое лекарственное средство, в состав которого входит ламотриджин , не должны начинать прием Ламиктала без предварительной консультации со своим врачом.

В случае, когда расчетная суточная дозировка Ламиктала равняется 1-2 мг, разрешается его прием через день в дозе 2 мг, на протяжении первых 14 дней. Когда расчетная доза препарата не превышает 1 мг, лучше не принимать Ламиктал.

Не рекомендуют назначение Ламиктала как монопрепарата в педиатрической практике, в случае начального лечения больных с первично диагностированным заболеванием. Применение Ламиктала в монотерапии лучше всего осуществлять после достижения стабильного противосудорожного эффекта , достигнутого при помощи комбинированного лечения ламотриджином и прочими ПЭП , которые впоследствии отменяют.

Возможно, что пациентам от 2-х до 6-ти лет потребуется назначение наивысших рекомендованных поддерживающих доз.

;

Тригинет .

Детям

Возможно применение Ламиктала у детей с 2-х лет, по некоторым показаниям, связанным с эпилепсией , в дозировках согласно возрасту и весу пациента.

Ламиктал не назначают детям (до 18-ти лет) при биполярных расстройствах.

При беременности и лактации

По данным исследований, монотерапия Ламикталом, проводимая у беременных женщин в I триместре, не выявила общего увеличения риска формирования врожденных патологий , хотя некоторые источники подтверждают увеличение случаев развития аномалий ротовой полости . В связи с этим, назначение ламотриджина в возможно только в случае, когда польза терапии выше, чем риск для плода.

В разной степени обнаруживается молоке матери , общая концентрация препарата у младенцев иногда достигает уровня 50% от его содержания в организме матери, что может повлечь за собой фармакологические эффекты лекарственного средства. Таким образом, следует тщательно соотносить пользу и возможный риск проявления побочных эффектов у грудничка.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Ламиктал ®

Торговое название

Ламиктал ®

Международное непатентованное название

Ламотриджин

Лекарственная форма

Таблетки жевательные 5 мг, 25 мг, 50 мг, 100 мг

Состав

активное вещество - ламотриджин 5 мг, 25 мг, 50 мг или 100 мг,

вспомогательные вещества: кальция карбонат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, алюминия магния силикат, натрия крахмала гликолят, тип А; повидон К30, сахарин натрия, магния стеарат, ароматизатор черной смородины 502.009/АР 0551

Описание

Таблетки 5 мг

Белые или почти белые таблетки с запахом черной смородины, вытянутой, двояковыпуклой формы с гравировкой «5» на одной стороне и «GS CL2» - на другой. Могут отмечаться небольшие вкрапления.

Таблетки 25 мг

Белые или почти белые таблетки с запахом черной смородины, квадратной формы с закругленными углами и гравировкой «25» на одной стороне и «GSCL5» - на другой. Могут отмечаться небольшие вкрапления.

Таблетки 50 мг

Белые или почти белые таблетки с запахом черной смородины, квадратной формы с закругленными углами и гравировкой «50» на одной стороне и «GSCX7» - на другой. Могут отмечаться небольшие вкрапления.

Таблетки 100 мг

Белые или почти белые таблетки с запахом черной смородины, квадратной формы с закругленными углами и гравировкой «100» на одной стороне и «GSCL7» - на другой. Могут отмечаться небольшие вкрапления.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Противоэпилептические препараты другие. Ламотриджин.

Код АТХ N03АX09

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 2,5 ч после приема препарата внутрь. Время достижения максимальной концентрации слегка увеличивается после приема пищи, но уровень абсорбции остается неизменным. Фармакокинетика имеет линейный характер при приеме в дозе до 450 мг.

Распределение

Степень связывания ламотриджина с белками плазмы - около 55%, что доказывает малую вероятность влияния на токсичность препарата в связи с замещением плазменных протеинов. Объем распределения - 0,92-1,22 л/кг.

Метаболизм

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент глюкуронилтрансфераза. Ламотриджин может в некоторой степени усиливать свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. Тем не менее, не было выявлено влияния ламотриджина на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов, и взаимодействие между ламотриджином и другими препаратами, метаболизирующимися посредством системы цитохрома Р 450 , маловероятно.

Выведение

У взрослых клиренс ламотриджина составляет в среднем 30 мл/мин (39±14 мл/мин). Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся с мочой. Менее 10% препарата выделяется с мочой в неизмененном виде, около 2% - с фекалиями. Клиренс и период полувыведения не зависят от дозы. Период полувыведения (Т 1/2) ламотриджина составляет в среднем 33 часа (от 24 до 35 часов) и зависит от сопутствующего приема препаратов. Так, период полувыведения уменьшается до 14 часов при совместном назначении с карбомазепином и фенитоином и увеличивается до 70 часов при совместном назначении с вальпроатом.

В исследовании пациентов с синдромом Жильбера установлено, что средний клиренс снижался на 32% по сравнению с контролем, но значения находились в пределах диапазона для популяции в целом.

Дети

Клиренс ламотриджина, рассчитанный по массе тела, выше у детей, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей период полувыведения ламотриджина обычно короче, чем у взрослых. Так, средние показатели составляют около 7 часов при совместном назначении с энзим-индуцирующими препаратами, такими как карбомазепин и фенитоин, и 45-50 часов - при назначении с вальпроатом.

Пациенты пожилого возраста

Имеющиеся данные указывают на отсутствие значимых различий в клиренсе ламотриджина у больных пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами.

Пациенты с нарушением функции почек

Средние значения клиренса ламотриджина для пациентов с хронической почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе, составляют 0,42 мл/мин/кг (хроническая почечная недостаточность), 0,33 мл/мин/кг (между сеансами гемодиализа) и 1,57 мл/мин/кг (во время гемодиализа). Средний период полувыведения составляет 42,9 часа, 57,4 часов и 13,0 часов соответственно в сравнении с 26,2 часами у пациентов с нормальной функцией почек. В течение 4-часового сеанса гемодиализа из организма выводится около 20% (5,6 - 35,1%) ламотриджина. Таким образом, при нарушении функции почек начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата.

Пациенты с нарушением функции печени

Средние показатели клиренса ламотриджина у пациентов с нарушением функции печени легкой, средней и тяжелой степени (стадии А, B и C по шкале Чайлд-Пью) составляют 0.31, 0.24 и 0.10 мл/мин/кг соответственно по сравнению с 0.34 мл/мин/кг у пациентов с нормальной функцией печени.

В общем, дозы ламотриджина должны быть снижены на 50% у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности и на 75% - у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности. Начальная и возрастающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического ответа на проводимую терапию.

Фармакодинамика

Ламиктал ® является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов. Ламиктал ® подавляет устойчивую повторяющуюся активизацию нейронов и ингибирует высвобождение глутамата - нейромедиатора, играющего ключевую роль в развитии эпилептических припадков.

Механизмы, обеспечивающие терапевтическое действие ламотриджина при биполярных расстройствах, не были установлены. Предполагается взаимодействие с напряжением натриевых каналов.

Показания к применению

Эпилепсия

Взрослые и детей старше 13 лет :

- в монотерапии или в составе комбинированнного лечения парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические судороги

- судороги, связанные с синдромом Леннокса-Гасто: в составе вспомо-гательной терапии, или в качестве базисного противоэпилептического средства в случае начальных проявлений синдрома Леннокса-Гасто.

Дети и подростки от 2 до 12 лет:

В составе комбинированной терапии парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические судороги и судороги, связанные с синдромом Леннокса - Гасто. После достижения контроля эпилепсии посредством комбинированной терапии, другие противоэпилептические препараты могут быть отменены и лечение может продолжаться в режиме монотерапии препаратом Ламиктал ®

- монотерапия типичных абсансов

Биполярные расстройства

У пациентов старше 18 лет с преимущественно депрессивными фазами (предупреждение депрессии, мании, гипомании, смешанные патологии).

Ламиктал ® не показан для лечения острой мании, или депрессивных эпизодов.

Способ применения и дозы

Жевательные таблетки Ламиктал ® можно жевать, растворять в небольшом объеме воды (достаточным для того, чтобы покрыть всю таблетку) или проглатывать целиком, запивая водой.

Эпилепсия

Монотерапия у взрослых и детей старше 13 лет

Начальная максимальная суточная доза Ламиктала ® при монотерапии составляет 25 мг один раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем дозу следует увеличивать максимум на 50-100 мг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта и оптимальной поддерживающей дозы. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки, принимаемые в один или два приема. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требуемая доза Ламиктала ® составляет 500 мг/сут.

Комбинированная терапия у взрослых и детей старше 13 лет

Терапия Ламикталом ® и вальпроатом в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами (ПЭП) или без них

Для пациентов, которые уже получают вальпроат в сочетании с другими ПЭП или без них, начальная доза Ламиктала ® составляет 25 мг через день в течение 2 недель, в дальнейшем - по 25 мг один раз в сутки в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 мг/сут каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки, принимаемые в один или два приема.

Терапия Ламикталом ® в сочетании с другими антиэпилептическими препаратами (за исключением вальпроата) и препаратами, индуцирую-щими печеночные ферменты (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир)

Начальная доза Ламиктала ® составляет 50 мг один раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем - 100 мг/сут, разделенные на два приема, в течение 2 недель. Затем доза увеличивается максимум на 100 мг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 200-400 мг в сутки, принимаемая в два приема. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 мг/сут.

Терапия Ламикталом ®

Начальная доза Ламиктала® составляет 25 мг один раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем - 50 мг/сут в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимум на 50-100 мг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Доза препарата может быть увеличена максимум на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки, принимаемые в один или два приема.

Таблица 1. Режим дозирования Ламиктала ® в лечении эпилепсии у взрослых и детей старше 13 лет

Терапевтическая схема	1+2-ая недели	3+4-ая недели	Стандартная поддерживающая доза
Монотерапия	(один раз в день)	(один раз в день)	100 - 200 мг/сут (один или два раза в день)
	12,5 мг/сут (или по 25 мг через день)	(один раз в день)	100 - 200 мг/сут (один или два раза в день) Доза увеличивается на 25-50 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы.
Комбинированная терапия с другими антиэпилептическими препаратами (за исключением вальпроата) и препаратами, индуцирующими печеночные ферменты
Комбинированная терапия (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир)	(один раз в день)	(два раза в день)	200 - 400 мг/сут (два раза в день) Доза увеличивается на 100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы.
	(один раз в день)	(один раз в день)	100 - 200 мг/сут (один или два раза в день) Доза увеличивается на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы.
Другие препараты

Дети от 2 до 12 лет

Доза Ламиктала ® зависит от веса ребенка.

Монотерапия Ламикталом ® типичных абсансов

Начальная доза Ламиктала ® составляет 0,3 мг/кг/день, принимаемая в один или два приема в течение 2 недель; в дальнейшем - 0,6 мг/кг/день, также в один или два приема в течение следующих 2 недель. Стандартная поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг в сутки, принимаемая в один или в два приема.

Во избежание появления сыпи начальная доза и последующие дозы не должны превышать рекомендованные.

Комбинированная терапия эпилепсии у детей от 2 до 12 лет

Терапия Ламикталом ® и вальпроатом в сочетании с другими антиэпилептическими препаратами или без них

Начальная доза Ламиктала ® составляет 0,15 мг/кг один раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем - 0,3 мг/кг в сутки в один прием в течение 2 недель. Затем доза должна быть увеличена максимально на 0,3 мг/кг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта, стандартная поддерживающая доза при этом составляет 1-5 мг/кг в сутки в один или в два приема. Максимальная суточная доза - 200 мг/сут.

Терапия Ламикталом ® с другими антиэпилептическими препаратами (за исключением вальпроата) и лекарственными препаратами, индуцирую-щими печеночные ферменты

Начальная доза Ламиктала ® составляет 0,6 мг/кг в сутки, принимаемая в два приема в течение 2 недель; в дальнейшем - 1,2 мг/кг массы тела в сутки в два приема в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать на 1,2 мг/кг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 5-15 мг/кг в сутки в два приема. Максимальная суточная доза - 400 мг/сут.

Терапия Ламикталом ® в сочетании с другими медицинскими препаратами, не оказывающих значимого ингибирующего действия на ферменты печени

Начальная доза Ламиктала ® составляет 0,3 мг/кг/день, принимаемая в один или два приема в течение 2 недель; в дальнейшем - 0,6 мг/кг/день, также в один или два приема в течение следующих 2 недель. Доза препарата может быть увеличена максимум на 0,6 мг/кг/день каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы. Стандартная поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг в сутки, принимаемая в один или в два приема. Максимальная суточная доза - 200 мг/сут.

Для детей в возрасте от 2 до 6 лет при назначении поддерживающей дозы рекомендуется применение максимальных доз в рекомендованных пределах дозирования.

Таблица 2. Режим дозирования Ламиктала ® в лечении эпилепсии у детей от 2 до 12 лет

Терапевтическая схема	1+2-ая недели	3+4-ая недели		Стандартная поддерживающая доза
Монотерапия типичных абсансов	0,3 мг/кг/сут (один или два раза в день)	0,6 мг/кг/сут (один или два раза в день)		1-10 мг/кг/сут (один или два раза в день) Доза препарата может быть увеличена максимум на 0,6 мг/кг/день каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы. Максимальная суточная доза - 200 мг в сутки
Комбинированная терапия с вальпроатом
Этот режим дозирования используется в сочетании вальпроатом, независимо от приема других лекарственных средств	0,15 мг/кг/сут* (один раз в день)		0,3 мг/кг/сут (один раз в день)		1-5 мг/кг/сут (один или два раза в день) Доза препарата может быть увеличена максимум на 0,3 мг/кг/день каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы.
Комбинированная терапия с другими антиэпилептическими препаратами (за исключением вальпроата) и препаратами индуцирующими печеночные ферменты
Этот режим дозирования используется в комбинации, например, с препаратами фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир	0,6 мг/кг/сут (два раза в день)		1,2 мг/кг/сут (два раза в день)		5-15 мг/кг/сут (один или два раза в день) Доза препарата может быть увеличена максимум на 1,2 мг/кг/день каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы. Максимальная суточная доза - 400 мг в сутки
Комбинированная терапия с другими препаратами, не влияющими на печеночные ферменты
Этот режим дозирования используется при приеме других медицинских препаратов, не оказывающих значимого ингибирующего действия на печеночные ферменты	0,3 мг/кг/сут (один или два раза в день)		0,6 мг/кг/сут (один или два раза в день)		1-10 мг/кг/сут (один или два раза в день). Доза препарата может быть увеличена максимум на 0,6 мг/кг/день каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы. Максимальная суточная доза - 200 мг в сутки
Другие препараты У детей, принимающих противосудорожные препараты, взаимодействие которых с Ламикталом ® неизвестно, рекомендуют применять такую же схему увеличения доз как для пациентов, принимающих Ламиктал ® с вальпроатом натрия.
* если расчетная суточная доза у пациентов, принимающих вальпроат, 1 - 2 мг/сутки, то допускается прием Ламиктала ® 2 мг/сутки через день в течение первых двух недель. Если расчетная суточная доза при комбинации с вальпроатом меньше 1 мг в сутки, то Ламиктал ® назначать не рекомендуется.

Во избежание появления сыпи начальная доза и последующие дозы не должны превышать рекомендованные.

Для обеспечения поддерживающей терапевтической дозы, необходимо контролировать вес ребенка и корректировать дозировку при изменениях веса.

Если эпилептический контроль достигается с применением дополнительного лечения, сопутствующие ПЭП могут быть отменены и пациенты могут продолжать лечение с помощью монотерапии, с применением Ламиктала ® .

Дети младше 2 лет

Имеется ограниченное количество данных об эффективности и безопасности ламотриджина в качестве дополнительной терапии при парциальных припадках у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет. Не представлено никаких данных в отношении детей в возрасте до 1 месяца.

Биполярные расстройства

Ламиктал ® не применяется для лечения биполярных расстройств у лиц младше 18 лет.

Во избежание появления сыпи начальная доза и последующие дозы не должны превышать рекомендованные.

Таблица 3. Режим дозирования при биполярных расстройствах у лиц старше 18 лет

Терапевтическая схема	1-2-ая недели	3-4-ая недели	5-ая неделя	Стабилизирующая доза (с 6-ой недели)*
Монотерапия Ламикталом ® или в комбинации с препаратами, не влияющими на мета-болизм печеночных ферментов	(один раз в день)	(один или два раза в день)	(один или два раза в день)	(1 или 2 раза в день) В клинических исследованиях использовались 100 - 400 мг/сутки
Комбинированная терапия с вальпроатом	12,5 мг/сут (назначать по 25 мг через день)	(один раз в день)	(один или два раза в день)	(1 или 2 раза в день). Максимальная суточная доза - 200 мг
Комбинированная терапия с антиэпи-лептическими препа-ратами, индуцирую-щими печеночные ферменты** (за исключением вальпроата)	(один раз в день)	(два раза в день)	(два раза в день)	300 мг (в два приема) на 6 неделе терапии. При необходимости - увеличить дозу до 400 мг на 7 неделе терапии, принимаемые в два приема
*Стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта ** например: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон и другие У пациентов, принимающих противосудорожные препараты, взаимодействие которых с Ламикталом ® неизвестно, рекомендуют применять такую же схему увеличения доз как для пациентов, принимающих Ламиктал ® с вальпроатом натрия.

Как только будет достигнута суточная поддерживающая стабилизирующая доза, другие психотропные препараты могут быть отменены (см. табл. 4).

Таблица 4. Стабилизирующая суточная доза Ламиктала ® при биполярных расстройствах после отмены сопутствующих психотропных или антиэпилептических препаратов

Терапевтические схемы			Неделя 1	Неделя 2
После отмены вальпроата: удвоить стабилизирую-щую дозу, не превышая 100 мг/неделю.
					Поддерживать дозу 400 мг/сут
После отмены ПЭП, индуцирующих печеночные ферменты (например, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир), в зависимости от исходной дозы
После отмены других психотропных препаратов или ПЭП с неизвестным характером взаимодействия с ламотриджином (например, литий, бупропион)		Поддерживающая доза - 200 мг/сутки (в два приема) (от 100 мг до 400 мг)

*при необходимости доза может быть увеличена до 400 мг/сутки

Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, характер взаимодействия которых с ламотриджином не известен, рекомендуется такая же схема увеличения доз, как при приеме Ламиктала ® с вальпроатом.

При отмене сопутствующих Ламикталу ® препаратов должна быть сохранена прежняя поддерживающая доза.

Таблица 5. Схема дозирования при биполярных расстройствах после присоединения к Ламикталу ® других препаратов

Терапевтические схемы	Стабилизирующая доза, принимаемая в настоящий момент	Неделя 1	Неделя 2
Присоединение вальпроата, в зависимости от исходной дозы Ламиктала ®			(100 мг/сутки)
			(150 мг/сутки)
			(200 мг/сутки)
Присоединение ПЭП (за исключением вальпроата) и препаратов, индуцирующих печеночные ферменты (например, фенитоина, карбамазепина, фенобарбитона, примидона и других), в зависимости от исходной дозы Ламиктала ®
Присоединение других медицинских препаратов, не оказывающих значимого ингибирующего действия на печеночные ферменты

Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, характер взаимодействия которых с ламотриджином не известен, рекомендуется такая же схема увеличения доз, как при приеме Ламиктала® с вальпроатом.

Отмена Ламиктала ® при биполярных нарушениях

Резкая отмена Ламиктала ® не вызывает увеличения частоты встречаемости или тяжести побочных реакций по сравнению с плацебо. Пациенты могут отменять Ламиктал ® сразу, без постепенного снижения его дозы.

Женщины, принимающие гормональные контрацептивы

Применение комбинации этинилэстрадиола / левоноргестрела (30 мг/150 мкг) увеличивает клиренс ламотриджина почти в два раза, что приводит к снижению уровня ламотриджина. После титрования, поддержание более высоких доз ламотриджина (выше в два раза) может быть необходимо для достижения максимального терапевтического эффекта. При отмене противозачаточных таблеток в течение недели, наблюдалось увеличение уровня ламотриджина в два раза. Неблагоприятные явления, связанные с дозировкой не могут быть исключены. Таким образом, внимание должно быть уделено использованию метода контрацепции без наличия недели перерыва в приёме препарата, в качестве первой линии терапии (например, непрерывные гормональные контрацептивы, или негормональные методы).

Начало приема гормональной контрацепции у пациенток, получающих лечение поддерживающими дозами Ламиктала ® и не применяющих препараты, индуцирующих печеночные ферменты

Поддерживающая доза Ламиктала ® в большинстве случаев должна быть увеличена в два раза. От момента начала приема контрацептивов рекомендуется увеличивать дозу ламотриджина на 50-100 мг/сут каждую неделю в соответствии с индивидуальным клиническим ответом. Дозы не должны превышать рекомендованных пределов в случае адекватного клинического ответа на проводимую терапию.

Измерение концентрации ламотриджина в сыворотке, до и после начала применения гормональных контрацептивов, можно считать подтверждением того, что базовая концентрация ламотриджина в настоящее время поддерживается. При необходимости, доза должна быть адаптирована. У женщин, принимающих гормональные контрацептивы, которые включают одну неделю неактивного лечения («неделя без применения таблеток»), контроль уровня ламотриджина в сыворотке должен проводиться в течение 3-й недели активного лечения, т.е. в дни с 15 по 21 цикла приёма таблеток. Таким образом, внимание должно быть уделено использованию контрацептивных средств без наличия недели без приёма таблеток, в качестве первой линии терапии (например, непрерывные гормональные контрацептивы, или негормональные методы)

Прекращение приема гормональных контрацептивов у пациенток, получающих лечение поддерживающими дозами Ламиктала ® и не применяющих препараты, индуцирующие печеночные ферменты

Поддерживающая доза Ламиктала ® в большинстве случаев должна быть снижена на 50% в соответствии с индивидуальным клиническим ответом. Рекомендуется снижать дозу препарата на 50-100 мг каждую неделю на протяжении 3 недель, до достижения оптимального клинического ответа.

Измерение концентрации ламотриджина в сыворотке до и после прекращения применения гормональных контрацептивов, можно считать подтверждением того, что базовая концентрация ламотриджина в настоящее время поддерживается. У женщин, которые желают прекратить прием гормональных контрацептивов, которые включают одну неделю неактивного лечения («Неделя без таблеток»), контроль уровня ламотриджина в сыворотке должен проводиться в течение 3-й недели активного лечения, т.е. в дни с 15 по 21 цикла приёма таблеток. Не следует собирать образцы для оценки уровней ламотриджина после постоянного прекращения противозачаточных таблеток в течение первой недели после остановки в приёме таблеток.

Начало терапии Ламикталом ® женщинами, уже принимающими гормональные контрацептивы до начала лечения

Повышение дозы следует поддерживать в соответствии с нормальной рекомендованной дозой, описанной в вышеприведенных таблицах.

Начало и прекращение приема гормональных контрацептивов пациентами, которые уже принимают поддерживающие дозы Ламиктала ® , а также ПРИНИМАЮТ индукторы глюкуронидации ламотриджина

Совместное применение с атазанавиром/ритонавиром

Несмотря на то, что атазанавир/ритонавир снижает плазменные концентрации ламотриджина, нет необходимости корректировать рекомендованную дозу Ламиктала ® и менять схемы лечения, показанные при монотерапии или комбинированной терапии.

У пациентов, уже принимающих поддерживающую дозу Ламиктала ® без индукторов глюкуронизации, при назначении атазанавира/ритонавира может потребоваться увеличение дозы ламотриджина или ее уменьшение в случае отмены атазанавира/ритонавира.

Совместное применение с лопинавиром / ритонавиром

У пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающих индукторы глюкуронидации, доза Ламиктала ® должна быть увеличена, если лопинавир / ритонавир добавляется, или уменьшена, если применение лопинавира/ритонавира прекращено. Мониторинг ламотриджина в плазме следует проводить до и в течение 2 недель после добавления, или отмены лопинавира/ритонавира, чтобы выявить, необходимость корректировки дозы Ламиктала ® .

Возобновление приема препарата Ламиктал ®

При возобновлении терапии препаратом Ламиктал ® лечащий врач должен тщательно оценить необходимость увеличения поддерживающей дозы у пациентов, прекративших прием препарата по каким-либо причинам, в связи с риском развития кожных высыпаний тяжелой степени при назначении высоких начальных доз препарата. Следует иметь в виду, что чем больший интервал имеется между последним и предполагаемым приемом препарата, тем более тщательной должна быть оценка назначаемой поддерживающей дозы. Если перерыв в приеме превышает показатель, равный пяти периодам полувыведения ламотриджина (более 150 часов), рекомендуется начать прием с той поддерживающей дозы, которая была установлена до отмены.

Прием препарата Ламиктал ® не должен возобновляться, если лечение было отменено по причине развития сыпи, если предполагаемая польза от приема не превышает возможные риски.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Изменения схемы дозирования препарата не требуется.

Нарушение функции печени

Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% у пациентов с умеренной (степень В по классификации Чайлд-Пью) и 75% - тяжелой (степень С по классификации Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от индивидуального клинического ответа пациента.

Нарушение функции почек

При почечной недостаточности начальную дозу Ламиктала® устанавливают в соответствии со стандартной схемой назначения антиэпилептических препаратов. При терминальной стадии почечной недостаточности тяжелой степени поддерживающую дозу рекомендуется уменьшить.

Побочные действия

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с частотой встречаемости, которая определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата. В случае отсутствия данных контролируемых клинических испытаний, частота категории была получена из другого клинического опыта.

Побочные реакции, полученные в постмаркетинговом периоде, были включены в раздел «Эпилепсия».

Эпилепсия

Очень часто

Головная боль

Тошнота, рвота,

Сонливость, головокружение, атаксия

Диплопия, нечеткость зрения

Часто

Агрессия, раздражительность

Сонливость, головокружение, бессонница, тремор, возбуждение

Нистагм

Диарея, сухость во рту

Усталость, утомляемость

Атралгия, боль в спине

Редко

Асептический менингит

Конъюнктивит

Очень редко

Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела)

Нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз

Лимфоаденопатия

Возбуждение, неуравновешенность, двигательные расстройства, ухудшение состояния при имеющейся болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, учащение судорожных припадков

Тик, галлюцинации, смятение, ночные кошмары

Волчаночный синдром

Повышение показателей печеночных проб, нарушение функции печени, печеночная недостаточность. Нарушения функции печени чаще ассоциируются с реакциями гиперчувствительности, но встречались и изолированные случаи.

Синдром гиперчувствительности* (лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, гематологические нарушения, поражение печени, ДВС-синдром, полиорганная недостаточность)

*Признаком развития синдрома гиперчувствительности может являться кожная сыпь, ассоциированная с такими системными симптомами как лихорадка, лимфоаденопатия, отек лица, гематологические нарушения и поражение печени. Тяжесть синдрома гиперчувствительности может варьировать в широких пределах и, в редких случаях, приводить к развитию ДВС-синдрома и полиорганным поражениям. Важно помнить, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (лихорадка, лимфоаденопатия и т.д.) могут присутствовать без наличия кожных высыпаний, и в данном случае пациент должен немедленно обратиться к врачу для оценки состояния и при отсутствии иной этиологии данных проявлений, применение препарата Ламиктал ® должно быть отменено.

Биполярные расстройства

Очень часто

Кожная сыпь

Головная боль

Часто

Возбуждение, сонливость, головокружение

Артралгия, боли в спине

Редко

Синдром Стивенса-Джонсона

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ламотриджину или любому из компонентов препарата

Дети с эпилепсией в возрасте до 2-х лет

Пациенты с биполярными нарушениями в возрасте до 18 лет

Беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Исследования взаимодействия выполнялись только на взрослых.

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент глюкуронилтрансфераза. Ламотриджин может в некоторой степени усиливать свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. Тем не менее, не было выявлено влияния Ламиктала ® на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов, несмотря на их незначительные изменения плазменных концентраций. Взаимодействие между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися посредством системы цитохрома Р 450 , маловероятно.

Лекарственные препараты, которые существенно замедляют глюкуронидацию ламотриджина	Лекарственные препараты, которые значительно индуцируют глюкуронидацию ламотриджина	Лекарственные препараты, которые существенно не подавляют и не стимулируют глюкуронидацию ламотриджина
Вальпроат	Фенитоин	Окскарбазепин
	Карбамазепин	Фелбамат
	Фенобарбитон	Габапентин
	Примидон	Леветирацетам
	Рифампицин	Прегабалин
	Лопинавир / ритонавир	Топирамат
	Этинилэстрадиол / левоноргестрел*	Зонисамид
	Атазанавир / ритонавир
		Бупропион
		Оланзапин
		Арипипразол

*Другие пероральные контрацептивы и HRT методы лечения не были изучены, хотя они могут так же оказывать влияние на фармакокинетические параметры.

Взаимодействие с противоэпилептическими препаратами

Вальпроат, который ингибирует глюкуронидацию ламотриджина, снижает метаболизм ламотриджина и увеличивает средний период полувыведения ламотриджина примерно в два раза. Для пациентов, получающих сопутствующую терапию с вальпроатом, следует использовать соответствующую схему лечения.

Противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, пиримидон), а также парацетамол индуцируют глюкуронидацию, тем самым ускоряют метаболизм Ламиктала ® и укорачивают период его полувыведения в 2 раза. Для пациентов, получающих сопутствующую терапию фенитоином, карбамазепином, фенобарбитоном или примидоном, следует использовать соответствующую схему лечения.

При присоединении к терапии карбамазепином Ламиктала ® возможно развитие головокружения, атаксии, диплопии, нечеткости зрения и тошноты, исчезающие при снижении дозы карбамазепина.

Данные симптомы возникают также при назначении окскарбазепина, при снижении дозы которого эти симптомы проходят. Присоединение к терапии 1200 мг окскарбазепина Ламиктала ® в дозе 200 мг не оказывает влияния на метаболизм этих препаратов.

При присоединении к терапии фелбаматом (1200 мг дважды в день) Ламиктала ® в дозе 100 мг два раза в день в течение 10 дней фармакокинетика Ламиктала ® не изменялась.

Совместное назначение габапентина не оказывает влияния на клиренс ламотриджина.

Совместное применение Ламиктала ® и леветирацетама не оказывало влияния на фармакокинетику обоих препаратов.

Присоединение к терапии Ламикталом ® прегабалина в дозе 200 мг 3 раза в сутки не оказывает влияния на фармакокинетику Ламиктала ® .

Топирамат не влияет на плазменные концентрации Ламиктала ® . При совместном применении концентрация топирамата увеличивается на 15%.

Прием 200-400 мг/сутки зонизамида вместе с 150-500 мг/сутки Ламиктала ® в течение 35 дней не оказывает существенного влияния на фармакокинетику Ламиктала ® .

Взаимодействие с другими психоактивными веществами

При присоединении к терапии безводным глюконатом лития в дозе 2 г два раза в сутки в течение 6 дней Ламиктала ® в дозе 100 мг/сутки, фармакокинетика лития не меняется.

Повторный прием бупропиона не оказывает значительного влияния на фармакокинетику Ламиктала ® , за исключением небольшого увеличения показателя “площадь под кривой соотношения концентрация-время” для ламотриджина глюкуронида.

Ламиктал ® в дозе 200 мг не оказывает влияния на фармакокинетику оланзапина.

При приеме Ламиктала ® в дозе ≥100 мг/сут совместно с арипипразолом в дозе 30 мг/сут наблюдалось снижение AUC и C max ламотриджина примерно на 10%, что не имеет особого клинического значения.

Результаты i n vitro показали, что первичный метаболит ламотриджина 2-N-глюкуронид подвергается минимальному воздействию при совместном назначении с амитриптилином, бупропионом, клонозепамом, флуоксетином, галоперидолом, лоразепамом. Данные метаболизма буфуралола предполагают, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующимися посредством CYP2D6. Данные in vitro показали, что на клиренс ламотриджина не влияет сопутствующее назначение клозапина, фенелзина, рисперидона, сертралина или тразодона.

Терапия Ламикталом ® совместно с рисперидоном может вызвать сонливость.

Взаимодействия с гормональными контрацептивами

Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина

Комбинация этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приводит к увеличению клиренса ламотриджина примерно в 2 раза, снижая его AUC и C max на 52% и 39% соответственно.

Комбинация Ламиктала ® и гормональных контрацептивов приводит к умеренному увеличению выделения левоноргестрела и изменению в сыворотке показателей FSH и LH.

Уровень ламотриджина в сыворотке увеличивается в ходе недели неактивного лечения (в том числе недели "без приёма таблеток"), с концентрацией предварительных доз в конце недели неактивного лечения, в среднем, примерно в два раза выше, чем во время совместной терапии.

Поддерживающая доза ламотриджина должна быть увеличена, или уменьшена в большинстве случаев при начале, или прекращении применения гормональных контрацептивов.

Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов

Доза устойчивого состояния 300 мг ламотриджина не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиолового компонента комбинированного орального противозачаточного средства. Наблюдается умеренное увеличение орального клиренса левоноргестрела, приводя к среднему 19%-му и 12%-му снижении AUC и C max , соответственно. Измерение уровней FSH, LH и экстрадиола в сыворотке указывают на некоторое снижение подавления яичниковой гормональной деятельности у некоторых женщин, хотя измерение прогестерона сыворотки подтверждает отсутствие гормональных доказательств овуляции. Влияние умеренного увеличения клиренса левоноргестрела и изменений в сывороточных уровнях FSH и LH на яичниковую овуляторную деятельность неизвестно. Эффекты других доз ламотриджина, кроме 300 мг/день не были изучены, и исследования с другими женскими гормональными препаратами не проводились.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При совместном применении рифампицин увеличивает клиренс ламотриджина и снижает период его полувыведения, в связи с чем, в данной ситуации рекомендуется режим дозирования Ламиктала ® , показанный для комбинации препаратов, индуцирующих печеночные ферменты.

При совместном применении лопинавир/ритонавир снижает плазменные концентрации ламотриджина почти вдвое, в связи с чем в данной ситуации рекомендуется режим дозирования Ламиктала ® , показанный для комбинации препаратов, индуцирующих печеночные ферменты.

При совместном применении атазанавир/ритонавир (300 мг/100 мг) снижает AUC и C max на 32% и 6% соответственно.

Данные оценки лабораторных исследований продемонстрировали, что ламотриджин, но не N (2)- метаболит глюкуронида, является ингибитором органического катионного транспортёра 2 (OCT 2) в потенциально клинически значимых концентрациях. Эти данные показывают, что ламотриджин подавляет почечную канальцевую секрецию посредством белка ОТС 2, что может вызвать повышение плазменных концентраций препаратов, выводимых из организма по данному механизму. Назначение Ламиктала ® и субстратов ОТС 2 с узким терапевтическим индексом (дофетилид) не рекомендуется.

Совместное применение ламотриджина с лекарственными средствами, которые выводятся почками по механизму OCT2 (например метформин, габапентин и варениклин) может привести к увеличению концентрации этих лекарственных средств в плазме крови. Клиническая значимость этого не была четко определена, однако следует проявлять осторожность в отношении пациентов, которым вводятся эти лекарственные средства.

Прием ламотриджина может влиять на количественное определение остатков лекарственных препаратов в моче, давая ложноположительные результаты, особенно на фенциклидин. В связи с этим рекомендуется применять более специфические альтернативные методы для подтверждения положительных результатов.

Особые указания

Кожные высыпания

Развитие кожных высыпаний обычно отмечается в течение первых 8 недель после начала терапии препаратом Ламиктал ® . В большинстве случаев кожные высыпания выражены незначительно и проходят самостоятельно, но вместе с тем иногда отмечаются серьезные случаи, требующие госпитализации пациента и отмены Ламиктала ® (например, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).

Частота встречаемости тяжелых высыпаний у пациентов с эпилепсией, принимающих препарат в рекомендованных дозах, составляет 1:500 (половина из которых составляют пациенты с синдромом Стивенса-Джонсона); у пациентов с биполярными расстройствами этот показатель составляет 1:1000.

Риск высыпаний в детской популяции выше, чем у взрослых (случаи, требующие госпитализации, составляли 1: 100/300).

Поскольку первые признаки кожных высыпаний у детей могут быть ошибочно приняты за инфекцию, врачам необходимо учитывать возможность развития побочной реакции на препарат у детей, у которых появляются высыпания и лихорадка в течение первых 8 недель терапии.

Риск возникновения кожных патологий может быть увеличен в следующих случаях:

Высокая начальная доза Ламиктала ® или чрезмерное увеличение дозы Ламиктала ® при монотерапии

Сопутствующая терапия вальпроатом

Следует соблюдать осторожность при назначении Ламиктала ® пациентам с аллергическими реакциями на прием других ПЭП, так как риск развития высыпаний после приема Ламиктала ® у таких пациентов в три раза выше.

Необходимо проводить тщательную оценку состояния всех пациентов с наличием кожной сыпи и отменить прием Ламиктала ® до момента подтверждения этиологии высыпаний. Прием препарата Ламиктал ® не должен возобновляться, если лечение было отменено по причине развития сыпи, если предполагаемая польза от приема не превышает возможные риски.

Признаком развития синдрома гиперчувствительности может являться кожная сыпь, ассоциированная с такими системными симптомами, как лихорадка, лимфоаденопатия, отек лица, гематологические нарушения, поражение печени и асептический менингит. Тяжесть синдрома гиперчувствительности может варьировать в широких пределах и, в редких случаях, приводить к развитию ДВС-синдрома и полиорганным поражениям. Важно помнить, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (лихорадка, лимфоаденопатия и т.д.) могут присутствовать без наличия кожных высыпаний, и в данном случае пациент должен немедленно обратиться к врачу для оценки состояния и при отсутствии иной этиологии данных проявлений, применение препарата Ламотриджин ® должно быть отменено.

Асептический менингит в большинстве случаев являлся обратимым при отмене препарата, но при повторном назначении Ламиктала ® в некоторых случаях данная патология возобновлялась и характеризовалась более быстрым началом и более тяжелым течением, в связи с чем, не рекомендуется назначение Ламиктала ® , если его прием был отменен по причине развития асептического менингита.

Суицидальный риск

Симптомы депрессии и/или биполярных расстройств могут иметь место у пациентов с эпилепсией, и такие пациенты относятся к группе риска со склонностью к суициду. От 25 до 50% пациентов с биполярными расстройствами совершают попытку самоубийства хотя бы один раз, независимо от того, принимают они лечение, в том числе и Ламикталом ® , или нет. Есть доказательства, свидетельствующие о повышенной возможности суицида среди больных эпилепсией.

Пациенты с биполярными расстройствами, получающие лечение Ламикталом ® , должны быть тщательно обследованы на предмет клинического ухудшения, включая развитие новых симптомов и суицид, особенно в начале курса лечения или при изменении дозы препарата.

Пациенты, которые имеют в анамнезе суицидальные попытки или мысли о самоубийстве, а также пациенты молодого возраста, должны находиться под тщательным врачебным контролем в течение всего курса лечения.

Больные должны быть проинформированы, что в случае любого ухудшения состояния, включающего появление новых признаков, мыслей о самоубийстве и\или желания причинить себе вред, они должны немедленно сообщить об этом врачу. В этих случаях врач должен принять решение об изменении схемы лечения или отмены препарата.

Гормональные контрацептивы

Комбинация этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приводит к увеличению клиренса ламотриджина, что снижает его плазменные концентрации примерно в 2 раза. Более высокие терапевтические дозы Ламиктала ® (более, чем в 2 раза) могут быть необходимы для достижения максимального терапевтического эффекта. У женщин, не принимающих индукторы печеночных ферментов и принимающих гормональные контрацептивы, включая 1 неделю неактивной терапии (свободная от таблеток неделя), постепенное кратковременное увеличение уровня ламотриджина будет происходить во время недели неактивной терапии.

Когда Ламиктал ® и гормональные контрацептивы применяются в комбинации, происходит умеренное увеличение выделения левоноргестрела и изменение в сыворотке FSH и LH. Влияние данного изменения на овуляторную активность неизвестно. Возможность этого изменения может привести к увеличению контрацептивной эффективности. Женщины, которые применяют гормональные контрацептивы для приема внутрь на фоне терапии Ламикталом ® , должны сообщать врачу о любых изменениях менструального цикла, а также о начале или прекращении приема контрацептивов на фоне приема Ламиктала ® .

В начале или при прекращении приема гормональных контрацептивов необходим тщательный мониторинг со стороны лечащего врача и в большинстве случаев - коррекция принимаемой дозы Ламиктала ® . Влияние других оральных контрацептивов и заместительной гормональной терапии изучено не было, но возможно их схожее влияние на фармакокинетику ламотриджина.

Дигидрофолатредуктаза

Ламиктал ® является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и потому он может влиять на метаболизм фолатов при длительной терапии. Однако, даже при длительном применении, Ламиктал ® не вызывает серьезных изменений содержания гемоглобина, среднего объема форменных элементов в крови, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 года) или эритроцитах (при приеме длительностью до 5 лет).

Почечная недостаточность

Применять с осторожностью в связи с возможной кумуляцией метаболитов глюкуронида.

Пациентам, которые получают лечение другими препаратами, в состав которых входит ламотриджин, без консультации врача Ламиктал ® принимать не следует.

В некоторых случаях тяжелые судорожные припадки, включая эпилептический статус, приводят к развитию рабдомиолиза, полиорганной дисфункции, диссеминированному внутрисосудистому свертыванию крови, иногда с летальным исходом. Подобные состояния отмечались и на фоне терапии Ламикталом ® .

При любом изменении терапии, как с отменой противоэпилептических препаратов, которые назначались совместно с Ламикталом ® , так и наоборот, с присоединением других антиэпилептических препаратов к комбинированной терапии, включающей Ламиктал ® , необходимо принимать во внимание возможность изменения фармакокинетики ламотриджина. Резкая отмена Ламиктала ® может спровоцировать учащение приступов, связанных с развитием синдрома отмены. За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует срочной отмены препарата (например, при появлении кожных высыпаний), дозу Ламиктала ® следует снижать постепенно в течение 2 недель.

Существуют данные, что тяжелые судорожные припадки, включая «статус эпилептикус», могут привести к развитию рабдомиолиза, мультиорганным поражениям и ДВС-синдрому, иногда с летальным исходом. Похожие случаи были выявлены на фоне приема Ламиктала ® .

Миоклонические припадки могут усугубиться с применением ламотриджина.

У детей, принимающих ламотриджин для лечения типичных абсансов, эффективность, не может поддерживаться одинаково у всех пациентов.

Развитие у детей

Не имеется никаких данных о влиянии ламотриджина на рост, половое созревание и когнитивные, эмоциональные и поведенческие изменения у детей.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: были выявлены летальные исходы при приеме препарата в дозе, превышающей рекомендованную в 10-20 раз. При передозировке препарата возможно развитие нистагма, атаксии, тонико-клонических судорог и комы, а также удлинение интервала QRS (задержка внутрижелудочковой проводимости).

Лечение: госпитализация и проведение дезинтоксикационной терапии. Первая помощь включает промывание желудка.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки жевательные 5 мг, 25 мг, 50 мг и 100 мг.

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.

По 3 ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель/Упаковщик

Владелец регистрационного удостоверения

ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А., Польша

189 Grunwaldzka Street, 60-322 Poznan, Poland

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство компании ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лтд в Казахстане

050059, г.Алматы, ул.Фурманова, 273

Номер телефона: +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96

Номер факса: + 7 727 258 28 90

Адрес электронной почты: kaz . med @gsk.com

В клинических испытаниях у взрослых, кожная сыпь наблюдалась у 8-12% пациентов, принимающих ламотриджин и у 5-6% пациентов, принимающих плацебо. Кожная сыпь привела к выводу из группы лечения ламотриджином 2% пациентов. Сыпь, как правило, была макулопапулярная по внешнему виду и проявлялась в течение восьми недель после начала лечения, приводила к отмене терапии.

Общий риск возникновения сыпи, по-видимому, в значительной степени связан с:

Узнать больше как можно быстрее справиться с болью в спине

Фармакодинамика . Ламотригин (INN — lamotriginum) (6-(2,3-дихлорфенил-1,2,4-триазин-3,5-диамин) — противосудорожное средство. Ламотригин вызывает блокаду потенциалзависимых натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов в фазе медленной инактивации и блокирует избыточное высвобождение глутамата (аминокислоты, которая играет значительную роль в развитии эпилептического приступа).
Фармакокинетика . После приема внутрь препарат быстро и полностью абсорбируется в ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2,5 ч после перорального приема. Ламотригин подвергается интенсивному метаболизму; основным метаболитом является N-глюкуронид. В среднем период полувыведения у взрослых составляет 29 ч. Ламиктал имеет линейный фармакокинетический профиль, выводится в основном в виде метаболита и частично в неизмененном виде, преимущественно с мочой. Период полувыведения у детей меньше, чем у взрослых.

Показания к применению препарата Ламиктал™

Эпилепсия. Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет: в качестве монотерапии или дополнительной терапии при парциальных и генерализованных приступах, включая тонико-клонические судороги и приступы, ассоциированные с синдромом Леннокса — Гасто.
Дети в возрасте от 2 до 12 лет: в качестве дополнительной терапии эпилепсии, в частности при парциальных и генерализованных приступах, включая тонико-клонические судороги и приступы, ассоциированные с синдромом Леннокса — Гасто.
Лечение начинают с дополнительной терапии и после достижения клинического эффекта (обеспечение контроля судорожных приступов) дополнительные противосудорожные средства, применявшиеся одновременно с Ламикталом, можно отменить и пациента перевести на монотерапию Ламикталом.
Монотерапия типичных малых эпилептических приступов.
Биполярные расстройства (взрослые в возрасте 18 лет и старше).
Ламиктал показан для предупреждения эпизодов эмоциональных нарушений (депрессии , мании, гипомании, смешанных состояний) у больных с биполярными нарушениями.

Применение препарата Ламиктал™

Ламиктал в таблетках, которые диспергируются, растворяют в небольшом количестве воды (достаточном для покрытия всей таблетки) или принимают целыми, запивая водой. Если доза ламотригина (например для детей или пациентов с нарушением функции печени) соответствует неполным таблеткам, принимают меньшее количество целых таблеток.
Эпилепсия
Монотерапия
(табл. 1)
Начальная доза Ламиктала составляет 25 мг 1 раз в сутки на протяжении 2 нед, затем назначают в дозе 50 мг/сут на протяжении следующих 2 нед, в дальнейшем дозу повышают на 50-100 мг каждые 1-2 нед до достижения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сут в 1-2 приема. Некоторым пациентам может понадобиться повышение дозы до 500 мг/сут.
Дети в возрасте от 2 до 12 лет (табл. 2)
Начальная доза Ламиктала для лечения типичных малых эпилептических припадков составляет 0,3 мг/кг массы тела в сутки в 1 или 2 приема в сутки в течение 2 нед, затем принимают 0,6 мг/кг массы тела в сутки в 1 или 2 приема в сутки в течение последующих 2 нед. В дальнейшем дозу повышают на 0,6 мг/кг каждые 1-2 нед до достижения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая доза равна 1-15 мг/кг/сут в 1 или 2 приема. Для некоторых пациентов может понадобиться применение более высокой дозы. В связи с риском развития сыпи не следует превышать начальную дозу и ускорять темп ее повышения.
Комбинированная терапия
Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет (см. табл. 1).
Для пациентов, принимающих вальпроат (в том числе в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами), начальная доза Ламиктала составляет 25 мг через день на протяжении 2 нед и 25 мг ежедневно на протяжении следующих 2 нед. После этого дозу повышают (максимально на 25-50 мг) каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сут в 1-2 приема.
Больным, принимающим другие противоэпилептические препараты или препараты, являющиеся индукторами глюкуронизации ламотригина, в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия), начальная доза Ламиктала составляет 50 мг 1 раз в сутки на протяжении 2 нед, затем — по 100 мг/сут в 2 приема на протяжении 2 нед. После этого дозу повышают (максимально на 100 мг) каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 200-400 мг/сут в 2 приема. У некоторых пациентов может понадобиться повышение дозы до 700 мг/сут.
Для пациентов, принимающих другие препараты, существенно не индуцирующие или ингибирующие глюкуронизацию ламотригина (см. ), начальная доза Ламиктала составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, в дальнейшем — 50 мг 1 раз в сутки в течение последующих 2 нед. После этого дозу необходимо повышать (максимально на 50-100 мг/сут) каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза — 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема.

Режим лечения		1-я и 2-я недели	3-я и 4-я недели	Поддерживающая доза
Монотерапия		25 мг/сут (1 прием)	50 мг/сут (1 прием)
		12,5 мг/сут (прием по 25 мг через день)	25 мг/сут (1 прием)	100-200 мг/сут (в 1 или 2 приема) достигается постепенным повышением дозы на 25-50 мг каждые 1-2 нед
	Эту схему лечения следует применять c: фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотригина	50 мг/сут (1 прием)	100 мг/сут (2 приема)	200-400 мг/сут (в 2 приема) достигается постепенным повышением дозы на 100 мг каждые 1-2 нед
	Эту схему лечения следует применять в отношении других препаратов, существенно не индуцирующих/ингибирующих глюкуронизацию ламотригина	25 мг/сут (1 прием)	50 мг/сут (1 прием)	100-200 мг/сут (в 1 или 2 приема) достигается постепенным повышением дозы до 50-100 мг каждые 1-2 нед

Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, взаимодействие которых с ламотригином не известно, рекомендуется применять такую же схему лечения, как и при приеме ламотригина с вальпроатом.
В связи с риском развития сыпи не следует превышать начальную дозу и ускорять темп ее повышения.
Дети в возрасте от 2 до 12 лет (см. табл. 2).
Для детей, получающих вальпроат натрия в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная доза Ламиктала составляет 0,15 мг/кг массы тела в сутки в 1 прием на протяжении 2 нед, затем — 0,3 мг/кг/сут за 1 прием на протяжении 2 нед. Далее дозу повышают (не более чем на 0,3 мг/кг каждые 1-2 нед) до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза составляет 1-5 мг/кг в 1-2 приема (максимальная — 200 мг/сут).
Для детей, получающих другие противоэпилептические препараты или препараты, индуцирующие глюкуронизацию ламотригина, в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия), начальная доза Ламиктала составляет 0,6 мг/кг массы тела в сутки в 2 приема на протяжении 2 нед, затем — 1,2 мг/кг массы тела в сутки на протяжении 2 нед. Далее дозу повышают (максимально на 1,2 мг/кг массы тела) каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Средняя поддерживающая доза составляет 5-15 мг/кг массы тела в сутки в 2 приема (максимально 400 мг/сут).
Для детей, принимающих другие препараты, существенно не влияющие на индукцию/ингибирование глюкуронизации ламотригина (см. ), начальная доза Ламиктала составляет 0,3 мг/кг массы тела в сутки в 1 или 2 приема на протяжении 2 нед, в дальнейшем — 0,6 мг/кг массы тела в сутки в 1 или 2 приема на протяжении следующих 2 нед. После этого доза должна повышаться (максимально на 0,6 мг/кг) каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза равняется 1-10 мг/кг/сут в 1 или 2 приема. Максимальная доза — 200 мг/сут.
Для правильного расчета поддерживающей дозы необходимо контролировать массу тела ребенка.

Режим лечения		1-я и 2-я недели	3-я и 4-я недели	Поддерживающая доза
Монотерапия типичных малых эпилептических припадков		0,3 мг/кг (1-2 приема)	0,6 мг/кг (1-2 приема)	1-10 мг/кг (в 1 или 2 приема) достигается постепенным повышением дозы по 0,6 мг/кг каждые 1-2 нед, максимум — 200 мг/сут
Комбинированная терапия с вальпроатом натрия, несмотря на другие сопутствующие препараты		0,15 мг/кг* (1 прием)	0,3 мг/кг (1 прием)	1-5 мг/кг (в 1 или 2 приема) достигается постепенным повышением дозы по 0,3 мг/кг каждые 1-2 нед, максимум — 200 мг/сут
Комбинированная терапия без вальпроата натрия	Эта схема лечения должна применяться c: фенитоином карбамазепином фенобарбиталом примидоном или другими индукторами печеночных ферментов	0,6 мг/кг (2 приема)	1,2 мг/кг (2 приема)	5-15 мг/кг (в 2 приема) достигается постепенным повышением дозы по 1,2 мг/кг каждые 1-2 нед, максимум — 400 мг/сут
	Вместе с окскарбазепином без индукторов или ингибиторов печеночных ферментов	0,3 мг/кг (1-2 приема)	0,6 мг/кг (1-2 приема)	1-10 мг/кг (в 1-2 приема) достигается постепенным повышением дозы по 0,6 мг/кг каждые 1-2 нед, максимум — 200 мг/сут

*В случае наличия регистрации таблеток Ламиктала в дозе 2 мг, при необходимости приема рассчитанной суточной дозы в 1-2 мг, разрешается прием 2 мг Ламиктала через день на протяжении первых 2 нед. Если подсчитанная доза ≤1 мг, принимать Ламиктал не рекомендуется.
*В случае наличия регистрации таблеток Ламиктала в дозе 5 мг, при необходимости приема рассчитанной дозы в 2,5-5 мг, разрешается прием 5 мг Ламиктала через день на протяжении первых 2 нед. Если подсчитанная доза ≤2,5 мг, принимать Ламиктал не рекомендуется.

Детям, принимающим противоэпилептические препараты, взаимодействие которых с ламотригином не известно, рекомендуется применять такую же схему лечения, как для пациентов, принимающих ламотригин с вальпроатом. В связи с риском развития сыпи не следует превышать начальную дозу и ускорять темп ее повышения.
При отсутствии таблеток Ламиктала в дозе 2 мг правильно начать лечение детей с массой тела ≤17 кг невозможно.
Дети в возрасте до 2 лет
Достаточная информация относительно применения Ламиктала для лечения детей в возрасте до 2 лет отсутствует, поэтому применение препарата не рекомендуют.
Общие рекомендации при лечении эпилепсии
При отмене лечения сопутствующими противоэпилептическими препаратами для достижения монотерапии Ламикталом или при дополнительном назначении других противоэпилептических препаратов следует оценить возможное влияние на фармакокинетику ламотригина.
Биполярные расстройства
Взрослые (18 лет и старше)
В связи с риском возникновения сыпи не должны превышаться начальная доза и темп повышения дозы.
Следует придерживаться приведенного ниже переходного режима применения. Этот режим включает повышение дозы ламотригина до достижения поддерживающей дозы на протяжении 6 нед (табл. 3), после чего другие психотропные и/или противоэпилептические препараты могут быть отменены с учетом клинической целесообразности (табл. 4).

Режим лечения	1-2-я недели	3-4-я недели	5-я неделя	Поддерживающая доза* (6-я неделя)
А) Дополнительная терапия с ингибиторами глюкуронизации ламотригина, например с вальпроатом	12,5 мг (25 мг через день)	25 мг (1 раз в сутки)		100 мг (1 раз в сутки или в 2 приема) (максимальная суточная доза 200 мг)
б) Дополнительная терапия с индукторами глюкуронизации ламотригина у пациентов, не принимающих ингибиторы, такие как вальпроат. фенитоином карбамазепином фенобарбиталом примидоном	50 мг (1 раз в сутки)	100 мг (в 2 приема)	200 мг (в 2 приема)	300 мг на 6-й неделе, повышая в случае необходимости до 400 мг/сут на 7-й неделе (в 2 приема)
В) Монотерапия ламотригином или дополнительная терапия у пациентов, принимающих другие препараты, существенно не влияющие на индукцию/ингибирование глюкуронизации ламотригина	25 мг (1 раз в сутки)	50 мг (1 раз в сутки или в 2 приема)	100 мг (1 раз в сутки или в 2 приема)	200 мг (от 100 до 400 мг) (1 раз в сутки или в 2 приема)

Примечание. Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотригина, следует применять схему повышения дозы, рекомендуемую для одновременного применения с вальпроатом.
*Поддерживающая доза может быть изменена в зависимости от клинического ответа на терапию.

А) Дополнительная терапия препаратами — ингибиторами глюкуронизации ламотригина, например вальпроатом.
Начальная доза для пациентов, принимающих в качестве сопутствующей терапии ингибитор глюкуронизации, например вальпроат, составляет 25 мг через день в течение 2 нед, затем — по 50 мг 1 раз в день следующие 2 нед. Дозу следует повысить до 50 мг/сут (в 1-2 приема) на 5-й неделе. Обычно для достижения оптимального ответа применяют препарат в дозе 100 мг/сут (в 1-2 приема). В зависимости от клинического состояния пациента при необходимости доза препарата может быть повышена до максимальной — 200 мг/сут.
б) Дополнительная терапия препаратами — индукторами глюкуронизации ламотригина у пациентов, не принимающих ингибиторы, такие как вальпроат. Эта схему следует применять с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотригина.
Начальная доза для пациентов, принимающих препараты, индуцирующие глюкуронизацию ламотригина и не принимающих вальпроат, составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, затем — по 100 мг/сут (в 2 приема) следующие 2 нед. Дозу следует повысить до 200 мг/сут (в 2 приема) на 5-й неделе. Доза может быть повышена до 300 мг/сут на 6-й неделе, однако обычной дозой для достижения оптимального ответа является 400 мг/сут (в 2 приема), которая может быть назначена с 7-й недели.
в) Монотерапия ламотригином или дополнительная терапия у пациентов, принимающих препараты, существенно не влияющие на индукцию/ингибирование глюкуронизации ламотригина.
Начальная доза составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, затем — по 50 мг/сут (в 1 или 2 приема) следующие 2 нед. Дозу следует повысить до 100 мг/сут (в 2 приема) на 5-й неделе. Обычно для достижения оптимального ответа применяют препарат в дозе 200 мг/сут (в 1-2 приема), однако при проведении клинических испытаний препарат применяли в дозах от 100 до 400 мг.
После достижения необходимой поддерживающей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены соответственно приведенной ниже схеме (табл. 4).

Таблица 4
Поддерживающая доза при биполярных нарушениях с дальнейшим прекращением приема сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств.

Режим лечения	1-я неделя	2-я неделя	С 3-й недели*
А) С дальнейшим прекращением приема ингибиторов глюкуронизации ламотригина, например вальпроата	Удвоить поддерживающую дозу, не превышая 100 мг/нед, например поддерживающая доза 100 мг/сут будет повышена в 1-ю неделю до 200 мг/сут	Поддерживать эту дозу 200 мг/сут (распределенную на 2 приема)
б) С дальнейшей отменой индукторов глюкуронизации ламотригина в зависимости от дозы. Эту схему лечения необходимо применять c: фенитоином карбамазепином фенобарбиталом примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотригина
В) С дальнейшим прекращением приема других препаратов, существенно не угнетающих или индуцирующих глюкуронизацию ламотригина	Поддерживать дозу, полученную при повышении дозы (200 мг/сут), распределенную на 2 приема (100-400 мг)

*Поддерживающая доза может быть изменена с учетом клинического эффекта. При необходимости доза может быть повышена до 400 мг/сут.

Примечание . Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотригина, необходимо применять режим терапии, рекомендуемый для сопутствующего применения вальпроата.
а) С дальнейшим прекращением приема ингибиторов глюкуронизации ламотригина, например вальпроата .
Необходимая поддерживающая доза ламотригина должна быть удвоена и сохранена на этом уровне после прекращения приема вальпроата.
б) С дальнейшей отменой индукторов глюкуронизации ламотригина в зависимости от дозы. Эта схема лечения должна применяться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или с другими индукторами глюкуронизации ламотригина.
Доза ламотригина должна быть постепенно снижена на протяжении 3 нед после прекращения приема препаратов, индуцирующих глюкуронизацию.
в) С дальнейшим прекращением приема других препаратов, существенно не влияющих на индукцию или ингибирование глюкуронизации ламотригина.
Должна сохраняться доза, достигнутая после ее повышения.
Изменение дозирования ламотригина для пациентов с биполярными расстройствами при дополнительном назначении других препаратов
Клинического опыта изменения дозирования ламотригина при назначении других препаратов нет, но, базируясь на данных относительно взаимодействия лекарственных средств, может быть рекомендована следующая схема (табл. 5).
Таблица 5
Изменение дозирования ламотригина для пациентов с биполярным расстройствами при дополнительном назначении других препаратов

Режим лечения	Поддерживающая доза ламотригина (мг/сут)	1-я неделя	2-я неделя	С 3-й недели
Дополнительное назначение ингибиторов глюкуронизации ламотригина, например вальпроата, в зависимости от дозы ламотригина			Поддерживать эту дозу (100 мг/сут)
			Поддерживать эту дозу (150 мг/сут)
			Поддерживать эту дозу (200 мг/сут)
Дополнительное назначение индукторов глюкуронизации ламотригина больным, которые не принимают вальпроат, и в зависимости от дозы ламотригина. Эта схема лечения должна применяться с: фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или с другими индукторами глюкуронизации ламотригина
Дополнительное назначение других препаратов, которые существенно не подавляют или индуцируют глюкуронизацию ламотригина	Поддерживать дозу, достигнутую после режима повышения дозы (200 мг/сут) (100-400 мг)

Примечание. Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты с невыясненным влиянием на фармакокинетику ламотригина, необходимо применять режим лечения, рекомендуемый для сопутствующего применения вальпроата.
Прекращение приема ламотригина у пациентов с биполярными расстройствами
По данным клинических испытаний не отмечали повышение частоты или степени тяжести побочных эффектов после внезапной отмены препарата по сравнению с плацебо. Поэтому прекращать прием препарата можно сразу без постепенного снижения дозы.
Дети и подростки (до 18 лет)
Ламотригин не показан для применения у детей и подростков с биполярными расстройствами в возрасте младше 18 лет. Эффективность и безопасность применения ламотригина у пациентов с биполярными расстройствами этой возрастной группы не изучались, поэтому рекомендаций относительно режима дозирования нет.
Общие рекомендации по дозированию для особых групп пациентов
женщины, принимающие гормональные контрацептивы:

1. начало лечения ламотригином у пациентов, принимающих гормональные контрацептивы.
   Хотя пероральные контрацептивы повышают клиренс ламотригина, нет необходимости корректировать дозу ламотригина в случае приема только гормональных контрацептивов. Дозу повышают по рекомендуемой схеме в случаях, если ламотригин принимают сочетанно с ингибиторами глюкуронизации ламотригина (например с вальпроатом) или с индукторами глюкуронизации ламотригина или ламотригин добавляют в схему лечения при отсутствии вальпроата или индуктора глюкуронизации ламотригина (см. таблицу 1 и 3).
2. начало курса лечения гормональными контрацептивами у пациентов, принимающих поддерживающие дозы ламотригина и не принимающих индукторы глюкуронизации ламотригина.
   Поддерживающую дозу ламотригина, в большинстве случаев, необходимо будет повысить в 2 раза.
   Рекомендуется, чтобы от начала лечения гормональными контрацептивами дозу ламотригина повышали от 50 до 100 мг/сут каждую неделю согласно индивидуальному клиническому ответу на лечение. Повышение дозы не должно превышать указанный уровень, если только согласно клиническому ответу на лечение такое повышение дозы не будет необходимо.
3. прекращение курса лечения гормональными контрацептивами у пациентов, принимающих поддерживающие дозы ламотригина и не принимающих препараты — индукторы глюкуронизации ламотригина.
   Поддерживающую дозу ламотригина, в большинстве случаев, необходимо будет снизить до 50%.
   Рекомендуется суточную дозу ламотригина снижать постепенно от 50 до 100 мг каждую неделю (не более 25% общей дозы за неделю) на протяжении 3 недель, если, согласно индивидуальному клиническому ответу на лечение, не будет указано иначе.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
В изменении дозы нет необходимости. Фармакокинетика ламотригина в этой возрастной группе не отличается от таковой у пациентов среднего возраста.
Печеночная недостаточность
Начальная доза, повышение дозы и поддерживающая доза должны быть снижены в целом на 50% у пациентов с умеренной (шкала Чайльд-Пью, степень В) и на 75% — с тяжелой (шкала Чайльд-Пью, степень С) печеночной недостаточностью. Повышение дозы и поддерживающая доза корректируются согласно клиническому эффекту.
Почечная недостаточность
При назначении препарата больным с почечной недостаточностью необходимо придерживаться осторожности. При лечении больных с терминальной стадией почечной недостаточности начальная доза ламотригина базируется на индивидуальной схеме противоэпилептического лечения; при лечении больных со значительной почечной недостаточностью следует снижать поддерживающую дозу ламотригина.
Повторное начало лечения
Если пациенту, прекратившему лечение, назначается повторное начало лечения, следует четко установить необходимость повышения поддерживающей дозы, так как существует риск возникновения высыпаний в связи с высокой начальной дозой и превышением рекомендуемой схемы повышения дозы ламотригина. Чем больший интервал между временем приема предыдущей дозы, тем с большим вниманием необходимо проводить повышение дозы до достижения уровня поддерживающей дозы. Если интервал после прекращения приема ламотригина превысил в 5 раз время полувыведения, дозу ламотригина повышают до уровня поддерживающей согласно существующей схеме.
Не рекомендуется повторно начинать лечение ламотригином, если лечение было прекращено в связи с появлением высыпаний вследствие предыдущего применения ламотригина. В таком случае при необходимости повторного назначения препарата следует оценить ожидаемую пользу и возможный риск.

Противопоказания к применению препарата Ламиктал™

Повышенная чувствительность к ламотригину или какому-либо компоненту препарата.

Побочные эффекты препарата Ламиктал™

Побочные эффекты можно подразделить на 2 группы — специфические для эпилепсии и для биполярных расстройств, однако для оценки общего профиля безопасности применения препарата следует брать во внимание обе. В специфические для эпилепсии побочные эффекты включена информация относительно постлицензионного наблюдения. Для оценки частоты развития побочных эффектов применяют следующую классификацию: очень часто (1/10), часто (1/100, ≤1/10), нечасто (1/1000, ≤1/100), редко (1/10 000, ≤1/1000), очень редко (≤1/10 000).
Эпилепсия
Со стороны кожи и подкожных тканей
При монотерапии Ламикталом: очень часто — кожная сыпь; редко — синдром Стивенса — Джонсона; очень редко — токсический эпидермальный некролиз. При проведении двойных слепых клинических исследований с комбинированной терапией Ламикталом кожную сыпь отмечали у 10% больных, принимавших ламотригин, и у 5% больных, принимавших плацебо. Сыпь была причиной отмены препарата у 2% больных. Кожная сыпь имела макулопапулезный характер, чаще возникала на протяжении 8 нед от начала лечения и исчезала после отмены ламотригина. В редких случаях сообщалось о возникновении тяжелых и опасных для жизни кожных реакций, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя большинство пациентов выздоравливало после отмены препарата, у некоторых оставались необратимые рубцы; в единичных случаях указанные синдромы приводили к летальному исходу. Общий риск возникновения кожной сыпи, видимо, связан с применением ламотригина в высоких начальных дозах и превышением рекомендуемой схемы повышения доз при терапии ламотригином, а также с сопутствующим применением вальпроата.
Также сообщалось, что кожная сыпь является частью синдрома гиперчувствительности, проявляющегося различными системными симптомами.
Со стороны системы крови
Очень редко — нейтропения , лейкопения , анемия, тромбоцитопения , панцитопения, апластическая анемия и агранулоцитоз , лимфаденопатия. Гематологические изменения могут быть как связаны, так и не связаны с синдромом гиперчувствительности.
Со стороны иммунной системы
Очень редко — синдром гиперчувствительности, включающий такие проявления, как лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, изменения картины крови, нарушение функции печени, ДВС-синдром и развитие полиорганной недостаточности. Также сообщалось о сыпи как части синдрома гиперчувствительности, который сопровождался различными перечисленными выше системными симптомами. Синдром гиперчувствительности може проявляться различной степенью тяжести. Следует отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например лихорадка и лимфаденопатия) могут развиваться и при отсутствии кожной сыпи. При наличии таких симптомов следует немедленно осмотреть пациента и, при отсутствии других причин, отменить прием Ламиктала.
Психические нарушения
Часто — раздражительность, агрессивность; очень редко — тик, галлюцинации и спутанность сознания.
Со стороны нервной системы
В период монотерапии по данным клинических испытаний: очень часто — головная боль ; часто — сонливость, бессонница, головокружение , тремор; нечасто — атаксия; редко — нистагм . По другим клиническим данным: очень часто — сонливость, атаксия, головная боль , головокружение ; часто — нистагм , тремор, бессонница; очень редко — асептический менингит , тревожное возбуждение, потеря равновесия, двигательные расстройства, обострение болезни Паркинсона , экстрапирамидные эффекты, хореоатетоз, повышение частоты приступов. Описано, что применение ламотригина может усиливать выраженность симптомов паркинсонизма у пациентов с этим заболеванием. Есть отдельные сообщения о развитии экстрапирамидных эффектов и хореоатетоза у больных с данной патологией.
Со стороны органа зрения
По данным клинических исследований (монотерапия ламотригином)

По другим клиническим данным
Очень часто — диплопия, ощущение сетки перед глазами.
Редко — конъюнктивит.
Со стороны ЖКТ
Во время монотерапии по данным клинических испытаний: часто — тошнота, рвота, диарея.
По другим клиническим данным: очень часто — тошнота, рвота; часто — диарея.
Со стороны гепатобилиарной системы
Очень редко — повышение показателей функциональных печеночных проб, нарушение функции печени, печеночная недостаточность.
Нарушения функции печени обычно возникают в связи с реакциями гиперчувствительности, но описаны единичные случаи возникновения без признаков гиперчувствительности.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Очень редко — волчаночноподобные реакции.
Общие нарушения
Часто — утомляемость.
Биполярные расстройства
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — кожная сыпь; редко — синдром Стивенса — Джонсона. По данным клинических испытаний (контролируемых и неконтролируемых) у больных с биполярными расстройствами кожную сыпь отмечали у 12% пациентов, принимавших ламотригин. В контролируемых испытаниях кожную сыпь отмечали у 8% больных, принимавших ламотригин, по сравнению с 6%, принимавших плацебо.
Со стороны нервной системы
Очень часто — головная боль ; часто — тревожное возбуждение, сонливость, головокружение .
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Часто — артралгия.
Общие нарушения
Часто — боль в спине .

Особые указания по применению препарата Ламиктал™

Специальные предостережения
Кожная сыпь.
В течение первых 8 нед от начала лечения ламотригином может возникать побочное действие со стороны кожи в виде кожной сыпи. В большинстве случаев слабо выражена и исчезает самопроизвольно, однако сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций, которые требовали госпитализации и отмены Ламиктала. К ним относятся случаи, потенциально угрожающие жизни, — синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
У взрослых, принимавших участие в исследованиях с применением современных рекомендаций по дозированию Ламиктала, частота возникновения тяжелой кожной сыпи составляет около 1 на 500 случаев пациентов с эпилепсией, приблизительно в половине этих случаев диагностировали синдром Стивенса — Джонсона (1 на 1000 случаев). Частота тяжелой кожной сыпи у пациентов с биполярными расстройствами по данным клинических исследований составляет 1:1000.
У детей риск возникновения тяжелых кожных реакций выше, чем у взрослых. По данным клинических исследований частота случаев сыпи, требовавшей госпитализации, у детей составляет от 1/300 до 1/100 наблюдений. У детей первые признаки кожной сыпи могут быть по ошибке расценены как инфекция, поэтому следует исключить возможность развития побочного эффекта препарата у детей, у которых сыпь и лихорадка возникли в течение первых 8 нед терапии.
Общий риск возникновения кожной сыпи, видимо, связан с применением ламотригина в высоких начальных дозах и превышением рекомендуемой схемы повышения доз при терапии ламотригином, а также сопутствующим применением вальпроата.
С осторожностью следует применять ламотригин для лечения больных с аллергией или сыпью при применении других противоэпилептических препаратов в анамнезе, поскольку частота появления умеренной сыпи после лечения ламотригином у этой группы пациентов была в 3 раза выше, чем в группе без такового анамнеза.
При появлении кожной сыпи пациент должен быть немедленно обследован (как взрослый, так и ребенок) и если не установлены какие-либо иные причины появления сыпи, не связанные с приемом Ламиктала, препарат следует отменить. Не рекомендуется повторно начинать лечение ламотригином, если оно было прекращено в связи с появлением сыпи вследствие предшествующего лечения ламотригином. В таком случае, решая вопрос о повторном назначении препарата, необходимо оценить ожидаемую пользу и возможный риск.
Сообщалось, что появление кожной сыпи может быть составной частью синдрома гиперчувствительности, сопровождающегося различными системными проявлениями, такими как лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, изменения картины крови и нарушение функции печени. Синдром может иметь различные степени тяжести и в единичных случаях сопровождаться развитием ДВС-синдрома с полиорганной недостаточностью. Следует отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например лихорадка и лимфаденопатия) могут развиваться и при отсутствии кожной сыпи. При наличии таких симптомов следует немедленно обследовать пациента и, при отсутствии других причин, отменить прием Ламиктала.
Суицидальный риск.
У больных эпилепсией могут возникать симптомы депрессии и/или биполярных расстройств и существуют свидетельства, что у больных эпилепсией и биполярными расстройствами повышен суицидальный риск.
От 25 до 50% пациентов с биполярными расстройствами имеют по меньшей мере одну суицидальную попытку и они могут ощущать ухудшение симптомов депрессии и/или появление суицидальных намерений и поведения (суицидальность), независимо от того, применяли они препараты для лечения биполярного расстройства, в частности Ламиктал, или нет.
При лечении пациентов с различными показаниями, включая эпилепсию, противоэпилептическими препаратами сообщалось о суицидальных намерениях и поведении. По данным метаанализа рандомизированных плацебо контролируемых клинических исследований с применением противоэпилептических препаратов, включая ламотригин, было продемонстрировано незначительное повышение риска суицидальных намерений и поведения. Механизм повышения этого риска неизвестен, но имеющиеся данные не исключают возможности повышения данного риска из-за применения ламотригина. Поэтому за пациентами следует наблюдать на предмет выявления у них признаков суицидальных намерений и поведения. В случае появления таких признаков следует обратиться за медпомощью.
Клиническое ухудшение при биполярных расстройствах.
За пациентами, которые лечатся Ламикталом по поводу биполярного расстройства, необходимо внимательно наблюдать при клиническом ухудшении (что включает появление новых симптомов) и при суицидальности, особенно в начале курса лечения или во время изменения дозирования. У некоторых пациентов, имеющих в анамнезе суицидальное поведение или мысли, у молодых и пациентов, которые демонстрировали в значительной степени суицидальные намерения до начала лечения может быть повышен риск появления суицидальных мыслей или суицидальных попыток, который будет требовать внимательного наблюдения во время лечения.
Лица, ухаживающие за пациентами, должны быть проинформированы о необходимости наблюдения за пациентами для выявления ухудшения состояния (включая появление новых симптомов) и/или суицидальных намерений/поведения, а также склонности к аутотравматизму для незамедлительного принятия соответствующих мер.
Необходимо учитывать возможность изменения терапевтического режима, которое включает возможность прекращения лечения у пациентов с клиническим ухудшением (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных намерений/поведения, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, возникают внезапно и не являются частью уже существующих симптомов.
Гормональные контрацептивы
Влияние гормональных контрацептивов на эффективность ламотригина.
По данным исследований комбинация этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг повышает выведение ламотригина приблизительно в 2 раза, что в свою очередь снижает уровень ламотригина. Вероятно, необходимо будет повысить (путем проведения титрования) поддерживающую дозу ламотригина (в 2 раза) для получения максимального терапевтического эффекта. У женщин, не принимающих препараты — индукторы глюкуронизации ламотригина и принимающих гормональные контрацептивы (с недельными перерывами между курсами), могут отмечать временное повышение уровня ламотригина во время недельного перерыва. Это повышение будет большим, если дозу ламотригина повысить за день до или в течение недельного перерыва. Поэтому женщины, начинающие или заканчивающие прием пероральных контрацептивов, должны постоянно быть под наблюдением врача. Другие пероральные контрацептивы и гормонозамещающие препараты не изучены, но они могут аналогично влиять на фармакокинетические свойства ламотригина.
Влияние ламотригина на эффективность гормональных контрацептивов . При изучении взаимодействия с участием 16 здоровых добровольцев было выявлено незначительное повышение выведения левоноргестрела и изменения уровня ФГ и ЛГ в плазме крови в случае, когда ламотригин применяли сочетанно с гормональными контрацептивами (комбинация этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг). Влияние этих изменений на процесс овуляции не известен. Не исключено, что у некоторых данное сочетание препаратов приводит к снижению эффективности гормональных контрацептивов. Поэтому пациентки должны своевременно сообщать об изменениях в менструальном цикле, например о появлении внезапного кровотечения.
Дигидрофолатредуктаза.
Ламиктал является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, поэтому при длительном его применении возможно нарушение метаболизма фолатов. Однако при применении Ламиктала в течение года каких-либо существенных изменений содержания гемоглобина , количества эритроцитов и концентрации фолатов в плазме крови и эритроцитах не выявлено; не отмечено также снижения концентрации фолатов в эритроцитах через 5 лет применения препарата.
Почечная недостаточность.
При однократном приеме препарата пациентами с почечной недостаточностью в терминальной стадии концентрация ламотригина в плазме крови существенно не изменялась, однако в связи с возможностью кумуляции глюкуронидного метаболита при назначении препарата пациентам с поражениями печени необходимо соблюдать осторожность.
Пациенты, принимающие другие препараты, содержащие ламотригин.
Ламиктал нельзя назначать пациентам, которые уже получают какой-либо другой препарат, содержащий ламотригин.
Эпилепсия.
Внезапная отмена Ламиктала, как и других противоэпилептических средств, может спровоцировать повышение частоты приступов. За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует срочной отмены препарата (например при появлении кожной сыпи), дозу Ламиктала следует снижать постепенно, на протяжении не менее 2 нед.
В литературе есть сообщения о том, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут быть причиной острого рабдомиолиза, ДВС-синдрома и полиорганного поражения, иногда с летальным исходом. Аналогичные случаи возможны на фоне лечения Ламикталом.
Биполярные нарушения.
Дети и подростки в возрасте младше 18 лет.
Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском изменения поведения и суицидальных попыток у детей и подростков со значительными депрессивными и другими психическими расстройствами.
Репродуктивность.
Применение Ламиктала в репродуктивных исследованиях на животных не нарушало фертильности. Данных о влиянии препарата на репродуктивную функцию человека нет.
Тератогенность.
Ламиктал — слабый ингибитор дигидрофолатредуктазы. Теоретически существует риск врожденных уродств плода, если женщине в период беременности проводят лечение ингибиторами фолатов. Однако репродуктивные токсикологические исследования Ламиктала на животных в дозах, превышающих терапевтические для человека, тератогенного эффекта не выявили.
Период беременности и кормления грудью.
Были получены постмаркетинговые данные исследований, в которых принимали участие 2000 женщин, получающих ламотригин в I триместр беременности. Вообще, по этим данным не были приведены свидетельства весомого повышения риска возникновения большинства врожденных пороков развития, однако по данным ограниченного количества реестров сообщалось о повышении риска возникновения такого врожденного порока как изолированное расщепление верхнего неба. По данным контрольного исследования случаев заболевания не было продемонстрировано повышение риска развития изолированного расщепления верхнего неба в сравнении с другим пороками после применения ламотригина.
Данных об использовании ламотригина при комбинированной терапии недостаточно, чтобы сделать выводы о наличии влияния ламотригина на риск возникновения пороков развития, ассоциированных с другими препаратами.
Как и другие препараты, Ламиктал назначается в период беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Физиологические изменения во время беременности могут влиять на уровень ламотригина и/или его терапевтический эффект; были случаи снижения уровня препарата во время беременности. Поэтому беременные, принимающие Ламиктал, должны быть постоянно под медицинским наблюдением.
По предварительным данным ламотригин проникает в грудное молоко в концентрации, составляющей 50% концентрации препарата в плазме крови матери. У небольшого количества детей грудного возраста, матери которых получали Ламиктал, уровень ламотригина в плазме крови достигал такового, при котором возможно было проявление фармакологических эффектов. В связи с этим следует взвесить степень риска для ребенка при применении препарата матерью в период кормления грудью.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.
По данным двух исследований с участием добровольцев было установлено, что влияние ламотригина на координацию движений, зрение и субъективный седативный эффект не отличались от таковых при применении плацебо. В клинических исследованиях с применением ламотригина сообщалось о случаях развития головокружения и диплопии, поэтому перед управлением транспортными средствами или работой с потенциально опасными механизмами необходимо оценить индивидуальную реакцию пациента на лечение препаратом.
Эпилепсия.
Следует придерживаться осторожности во время управления транспортными средствами, поскольку возможна реакция на любой противоэпилептический препарат.

Взаимодействия препарата Ламиктал™

Установлено, что глюкуронилтрансфераза — фермент, отвечающий за метаболизм ламотригина. Не существует доказательств того, что применение ламотригина может обусловить возникновение клинически значимой индукции или угнетения микросомальных ферментов печени, принимающих участие в метаболизме препарата, и также маловероятно взаимодействие между ламотригином и препаратами, метаболизирующимися цитохромными Р450-ферментами. Ламотригин может индуцировать собственный метаболизм, но эффект этот слабо выражен и не имеет клинического значения.

Таблица 6
Влияние других препаратов на печеночные ферменты.

*Другие пероральные контрацептивы и гормонозависимые препараты не изучали, но они могут влиять аналогично на фармакокинетические свойства ламотригина.

Взаимодействие с противоэпилептическими препаратами
Вальпроат, тормозящий глюкуронизацию ламотригина, снижает метаболизм ламотригина и увеличивает средний период полувыведения примерно в 2 раза. Некоторые противоэпилептические препараты, такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон, индуцирующие печеночные ферменты, угнетают метаболизм глюкуронизации ламотригина и ускоряют метаболизм ламотригина.
Имеются сообщения о возникновении побочных явлений со стороны ЦНС , которые включали головокружение , атаксию, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у пациентов, принимающих карбамазепин одновременно с ламотригином. Указанные явления обычно проходят после снижения дозы карбамазепина. Подобный эффект выявлен при исследовании ламотригина и окскарбазепина у здоровых добровольцев, но снижение дозы не изучали. В исследовании на здоровых взрослых добровольцах, принимавших дозы 200 мг ламотригина и 1200 мг окскарбазепина выявлено, что окскарбазепин не изменял метаболизм ламотригина, а ламотригин в свою очередь не менял метаболизм окскарбазепина.
В исследовании на здоровых добровольцах было выявлено, что сочетанное применение фелбамата в дозе 1200 мг 2 раза в сутки и ламотригина в дозе 100 мг 2 раза в сутки на протяжении 10 дней не имело клинически значимого влияния на фармакокинетику последнего.
Соответственно данных ретроспективного анализа плазменных уровней у пациентов, применявших ламотригин с или без габапентина, было выявлено, что габапентин не меняет имеющийся уровень клиренса ламотригина.
Потенциальное медикаментозное взаимодействие между леветирацином и ламотригином было изучено путем оценивания уровня концентраций обоих препаратов в плазме крови во время плацебо-контролируемых клинических исследований. По этим данным, вещества не меняют фармакокинетику друг друга.
Равновесная концентрация ламотригина в плазме крови не меняется при сочетанном применении с прегабалином (200 мг 3 раза в сутки). Фармакокинетического взаимодействия между ламотригином и прегабалином нет.
Топирамат не влияет на плазменную концентрацию ламотригина. Применение ламотригина на 15% повышает концентрацию топирамата.
По данным исследования, применение зонисамида (200-400 мг/сут) одновременно с ламотригином (150-500 мг/сут) на протяжении 35 дней для лечения эпилепсии не имело существенного влияния на фармакокинетику ламотригина.
Несмотря на существующие описанные случаи изменения концентрации других противоэпилептических препаратов в плазме крови, контрольные исследования показали, что ламотригин не влияет на концентрацию в плазме крови сопутствующих противоэпилептических средств. Ламотригин не влияет на концентрацию в плазме крови других противоэпилептических препаратов, применяемых одновременно, и не вытесняет их из связи с белками (по данным исследований in vitro ).
Взаимодействие с другими психотропными средствами.
При одновременном применении 100 мг/сут ламотригина и 2 г глюконата лития 2 раза в сутки в течение 6 дней 20 пациентами, фармакокинетика лития не изменялась.
Применение многоразовых пероральных доз бупропиона не имело статистически значимого влияния на фармакокинетику ламотригина при исследовании 12 пациентов, только привело к слабому повышению уровня глюкуронида ламотригина.
По данным исследований здоровых взрослых добровольцев 15 мг оланзапина уменьшали АUС и снижали максимальную концентрацию ламотригина в среднем на 24 и 20% соответственно. Такой выраженный эффект в клинической практике отмечают редко. Доза в 200 мг ламотригина не влияет на фармакокинетику оланзапина.
Многоразовое применение внутрь ламотригина в дозе 400 мг в сутки не вызывало клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона при приеме разовой дозы 2 мг в исследованиях при участии 14 здоровых взрослых добровольцев. При сочетанном применении 2 мг рисперидона одновременно с ламотригином у 12 из 14 добровольцев отмечали возникновение сонливости в сравнении с 1 на 20 добровольцев при применении только рисперидона. Не выявлено ни одного случая сонливости при применении только ламотригина.
Результаты экспериментов in vitro показали, что на формирование первичного метаболита ламотригина N-глюкуронида в минимальной степени имеет влияние амитриптилин, бупропион, хлоназепам, флуоксетин, галоперидол или лоразепам. По данным изучения метаболизма буфуралола в микросомах печени человека можно определить, что ламотригин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся главным образом с помощью CYP 2D6. Результаты in vitro экспериментов дают возможность утверждать, что на клиренс ламотригина не могут повлиять клозапин, фенелзин, рисперидон, серталин или тразодон.
Взаимодействие с гормональными контрацептивами.
Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотригина. В исследованиях с участием 16 женщин-добровольцев, получающих ламотригин в комбинации с этинилэстрадиолом 30 мкг/левоноргестрелом 150 мкг, отмечено повышение выведения ламотригина приблизительно в 2 раза, что в свою очередь вызвало уменьшение АUС и снижение максимальной концентрации ламотригина в среднем на 52 и 39% соответственно. Концентрация ламотригина в плазме крови постепенно возрастала в течение недельного перерыва, повышаясь в 2 раза к концу этого перерыва, по сравнению с сочетанным применением препаратов.
Влияние ламотригина на фармакокинетику гормональных контрацептивов. По данным исследований 16 женщин-добровольцев постоянная доза ламотригина 300 мг не влияла на фармакокинетику этинилэстрадиола, являющегося частью комбинированной таблетки перорального контрацептива. Отмечали постоянное незначительное повышение выведения левоноргестрела, что в свою очередь обусловливало уменьшение АUС и снижение максимальной концентрации левоногестрела в среднем на 19 и 12% соответственно. Измерение сывороточного уровня ФГ, ЛГ и эстрадиола на протяжении исследования показало в некоторых случаях угнетение гормональной активности яичников, хотя результаты измерения уровня прогестерона в сыворотке крови показали отсутствие каких-либо гормональных симптомов овуляции у всех 16 женщин. Влияние изменения уровня сывороточных ФГ и ЛГ и незначительного повышения выведения левоноргестрела на активность яичниковой овуляции не известно. Исследования влияния ламотригина в суточной дозе 300 мг и других гормональных контрацептивов не проводили.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
В исследованиях с участием 10 мужчин-добровольцев, принимающих сочетанно ламотригин и рифампицин, повышался уровень выведения и уменьшался период полураспада ламотригина вследствие индуцирования печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. У пациентов, получающих сопутствующую терапию рифампицином, необходимо применять режим лечения, рекомендуемый для лечения ламотригином и соответствующими индукторами глюкуронизации. По данным исследований на здоровых добровольцах, лопинавир/ритонавир приблизительно вдвое снижают плазменную концентрацию ламотригина путем индукции глюкуронизации. Для лечения пациентов, которые уже применяют лопинавир/ритонавир, следует придерживаться режима терапии, рекомендуемого при применении ламотригина и индукторов глюкуронизации.

Передозировка препарата Ламиктал™, симптомы и лечение

Описаны случаи острой передозировки (при приеме доз, в 10-20 раз превышавших максимальную терапевтическую), симптомами которой являются атаксия, нистагм , нарушение сознания и кома.
В случае передозировки пациента госпитализируют для проведения соответствующей поддерживающей терапии.

Условия хранения препарата Ламиктал™

В сухом, защищенном от света месте при температуре до 30 °C.

Список аптек, где можно купить Ламиктал™:

• Санкт-Петербург

Глаксо Вэллком ГмбХ & Ко Глаксо Вэллком Оперэйшенс ГлаксоСмитКляйн ГмбХ и Ко. КГ/Хойманн Фарма ГмбХ ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А.

Страна происхождения

Польша Соединенное королевство

Группа товаров

Нервная система

Противосудорожный препарат

Формы выпуска

• 10 - блистеры (3) - пачки картонные

Описание лекарственной формы

• Таблетки светлого желто-коричневого цвета, квадратные, с закругленными углами, с выдавленной надписью "GSEC7" на одной стороне и выпуклым квадратом с выдавленной цифрой "25" - на другой Таблетки светлого желто-коричневого цвета, квадратные, с закругленными углами, с выдавленной надписью "GSEЕ1" на одной стороне и выпуклым квадратом с выдавленной цифрой "50" - на другой. Таблетки светлого желто-коричневого цвета, квадратные, с закругленными углами, с выдавленной надписью "GSEЕ5" на одной стороне и выпуклым квадратом с выдавленной цифрой "100" - на другой.

Фармакологическое действие

Противоэпилептический препарат. Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов. В культуре нейронов он вызывает потенциал-зависимую блокаду непрерывно повторяющейся импульсации и подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (аминокислота, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а так же ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом. Эффективность Ламиктала в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярными расстройствами была продемонстрирована в двух фундаментальных клинических исследованиях. В результате комбинированного анализа полученных результатов было установлено, что продолжительность ремиссии, определявшаяся как время до возникновения первого эпизода депрессии и до первого эпизода мании/гипомании/смешанного после стабилизации, дольше в группе ламотриджина по сравнению с плацебо. Продолжительность ремиссии более выражена для депрессии.

Фармакокинетика

Всасывание После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью всасывается из ЖКТ, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму первого прохождения. Сmax в плазме достигается приблизительно через 2.5 ч после приема препарата. Время достижения Сmax слегка увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. Фармакокинетика ламотриджина имеет линейный характер при приеме однократной дозы до 450 мг (наибольшая исследованная доза). Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания максимальной концентрации в равновесном состоянии, однако с редкими колебаниями у каждого отдельного человека. Распределение Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55%. Маловероятно, чтобы высвобождение препарата из связи с белком могло приводить к развитию токсического эффекта. Vd составляет 0.92-1.22 л/кг. Метаболизм В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтранcфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. Выведение У здоровых взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем 39±14 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся почками. Менее 10% препарата выводится почками в неизмененном виде, около 2% - через кишечник. Клиренс и T1/2 не зависят от дозы. T1/2 у здоровых взрослых людей составляет в среднем от 24 ч до 35 ч. У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32% по сравнению с контрольной группой, что однако не выходило за границы нормальных значений для общей популяции. На T1/2 ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты. Средний T1/2 снижается приблизительно до 14 ч при одновременном приеме с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном приеме с вальпроатом. Фармакокинетика в особых клинических случаях У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей T1/2 ламотриджина обычно меньше, чем у взрослых. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном приеме с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном приеме с вальпроатом. Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у пациентов пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены. При нарушении функции почек начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата. Снижение дозы может потребоваться только при значительном снижении функции почек.

Особые условия

Имеются данные о развитии кожных высыпаний, которые обычно отмечались в течение первых 8 недель после начала лечения Ламикталом. В большинстве случаев кожные высыпания выражены незначительно и проходят самостоятельно, но вместе с тем иногда отмечались серьезные случаи, требующие госпитализации пациента и отмены Ламиктала (например, синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла). Тяжелые кожные реакции у взрослых, принимающих Ламиктал в соответствии с общепринятыми рекомендациями, развиваются с частотой примерно 1 на 500 больных эпилепсией. Примерно в половине этих случаев зарегистрирован синдром Стивенса-Джонсона (1 на 1000). У больных с биполярными расстройствами частота тяжелых кожных высыпаний по данным клинических исследований составляет приблизительно 1 на 1000 больных. У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, чем у взрослых. По имеющимся данным частота кожных высыпаний, потребовавших госпитализации, у детей, больных эпилепсией, составляла от 1 на 300 до 1 на 100 детей. У детей начальные проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому следует принимать во внимание возможность реакции детей на препарат, проявляющейся развитием сыпи и лихорадки в первые 8 недель терапии. Кроме того, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан с высокой начальной дозой Ламиктала и превышением рекомендуемой скорости повышения его, а также с сочетанным применением с препаратами вальпроатами. Осторожность необходима при назначении пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции или сыпь в ответ на прием других противоэпилептических препаратов, поскольку частота развития сыпи (не классифицировавшейся как серьезная) у пациентов с таким анамнезом наблюдалась в 3 раза чаще при назначении ламотриджина, чем у пациентов с неотягощенным анамнезом. При обнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть сразу осмотрены врачом. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения препарата не превышает риск побочных эффектов. Сообщалось, что сыпь может быть частью синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, включая лихорадку, лимфаденопатию, отечность лица и нарушения со стороны крови и печени. Тяжесть проявления синдрома варьирует в широких пределах и в редких случаях может приводить к развитию ДВС-синдрома и полиорганной недостаточности. Необходимо отметить, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (т.е. лихорадки, лимфаденопатии) могут наблюдаться, даже если нет явных проявлений сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

Ламиктал показания к применению

• Эпилепсия для взрослых и детей старше 12 лет - эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии или монотерапии. для детей от 2 до 12 лет - эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса -Гасто) в составе комбинированной терапии (после достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в монотерапии); - монотерапия типичных абсансов. Биполярные расстройства для взрослых (18 лет и старше) - для предупреждения нарушений настроения (депрессии, мании, гипомании, смешанных эпизодов).

Ламиктал противопоказания

• повышенная чувствительность к ламотриджину или любому компоненту препарата.

Ламиктал дозировка

• 100 мг 25 мг 50 мг

Ламиктал побочные действия

• У пациентов с эпилепсией Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто - кожные высыпания; редко - синдром Стивенса-Джонсона, очень редко - токсический эпидермальный некролиз. В двойных слепых клинических исследованиях у взрослых, где ламотриджин применялся в качестве комбинированной терапии, частота развития кожной сыпи у пациентов, принимавших ламотриджин, составляла 10%, а у пациентов, принимавших плацебо, - 5%. В 2% случаев возникновение кожной сыпи послужило причиной отмены ламотриджина. Сыпь, в основном макуло-папулезного характера, обычно появляется в течение первых 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены препарата. Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражений кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались необратимые рубцы, а в редких случаях были зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом препарата. Общий риск развития сыпи в значительной степени был связан с высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз ламотриджина, с сопутствующим назначением вальпроевой кислоты. Развитие сыпи также рассматривалось как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями.

Лекарственное взаимодействие

Влияние прочих пероральных контрацептивов и заместительной гормональной терапии не изучалось, хотя они могут оказывать подобное влияние на фармакокинетические показатели ламотриджина. Вальпроевая кислоты, которая подавляют глюкуронирование ламотриджина, снижает скорость его метаболизма и удлиняет его средний T1/2 почти в 2 раза. Некоторые противоэпилептические препараты (такие как фенитоин, карбамазепин, фенабарбитал и примидон), которые индуцируют микросомальные ферменты печени, ускоряют глюкуронирование ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось о развитии нежелательных явлений со стороны ЦНС, включавших головокружение, атаксию, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у пациентов, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии ламотриджином. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект наблюдался при приеме ламотриджина и окскарбазепина здоровыми добровольцами, результат снижения доз не изучался.

Передозировка

Сообщалось об однократном введении Ламиктала в дозе, превышающей максимальные терапевтические в 10-20 раз. При этом наблюдались следующие симптомы: нистагм, атаксия, нарушение сознания и кома. Лечение: рекомендуется госпитализация и проведение поддерживающей терапии в соответствии с клинической

Условия хранения

• беречь от детей

Информация предоставлена

Лекарственная форма

Таблетки жевательные 5 мг, 25 мг, 50 мг, 100 мг

Состав

активное вещество - ламотриджин 5 мг, 25 мг, 50 мг или 100 мг,

вспомогательные вещества: кальция карбонат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, алюминия магния силикат, натрия крахмала гликолят, тип А; повидон К30, сахарин натрия, магния стеарат, ароматизатор черной смородины 502.009/АР 0551

Описание

Таблетки 5 мг

Белые или почти белые таблетки с запахом черной смородины, вытянутой, двояковыпуклой формы с гравировкой «5» на одной стороне и «GS CL2» - на другой. Могут отмечаться небольшие вкрапления.

Таблетки 25 мг

Белые или почти белые таблетки с запахом черной смородины, квадратной формы с закругленными углами и гравировкой «25» на одной стороне и «GSCL5» - на другой. Могут отмечаться небольшие вкрапления.

Таблетки 50 мг

Белые или почти белые таблетки с запахом черной смородины, квадратной формы с закругленными углами и гравировкой «50» на одной стороне и «GSCX7» - на другой. Могут отмечаться небольшие вкрапления.

Таблетки 100 мг

Белые или почти белые таблетки с запахом черной смородины, квадратной формы с закругленными углами и гравировкой «100» на одной стороне и «GSCL7» - на другой. Могут отмечаться небольшие вкрапления.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Противоэпилептические препараты другие. Ламотриджин.

Код АТХ N03АX09

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 2,5 ч после приема препарата внутрь. Время достижения максимальной концентрации слегка увеличивается после приема пищи, но уровень абсорбции остается неизменным. Фармакокинетика имеет линейный характер при приеме в дозе до 450 мг.

Распределение

Степень связывания ламотриджина с белками плазмы - около 55%, что доказывает малую вероятность влияния на токсичность препарата в связи с замещением плазменных протеинов. Объем распределения – 0,92-1,22 л/кг.

Метаболизм

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент глюкуронилтрансфераза. Ламотриджин может в некоторой степени усиливать свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. Тем не менее, не было выявлено влияния ламотриджина на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов, и взаимодействие между ламотриджином и другими препаратами, метаболизирующимися посредством системы цитохрома Р450, маловероятно.

Выведение

У взрослых клиренс ламотриджина составляет в среднем 30 мл/мин (39±14 мл/мин). Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся с мочой. Менее 10% препарата выделяется с мочой в неизмененном виде, около 2% – с фекалиями. Клиренс и период полувыведения не зависят от дозы. Период полувыведения (Т1/2) ламотриджина составляет в среднем 33 часа (от 24 до 35 часов) и зависит от сопутствующего приема препаратов. Так, период полувыведения уменьшается до 14 часов при совместном назначении с карбомазепином и фенитоином и увеличивается до 70 часов при совместном назначении с вальпроатом.

В исследовании пациентов с синдромом Жильбера установлено, что средний клиренс снижался на 32% по сравнению с контролем, но значения находились в пределах диапазона для популяции в целом.

Клиренс ламотриджина, рассчитанный по массе тела, выше у детей, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей период полувыведения ламотриджина обычно короче, чем у взрослых. Так, средние показатели составляют около 7 часов при совместном назначении с энзим-индуцирующими препаратами, такими как карбомазепин и фенитоин, и 45-50 часов – при назначении с вальпроатом.

Пациенты пожилого возраста

Имеющиеся данные указывают на отсутствие значимых различий в клиренсе ламотриджина у больных пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами.

Пациенты с нарушением функции почек

Средние значения клиренса ламотриджина для пациентов с хронической почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе, составляют 0,42 мл/мин/кг (хроническая почечная недостаточность), 0,33 мл/мин/кг (между сеансами гемодиализа) и 1,57 мл/мин/кг (во время гемодиализа). Средний период полувыведения составляет 42,9 часа, 57,4 часов и 13,0 часов соответственно в сравнении с 26,2 часами у пациентов с нормальной функцией почек. В течение 4-часового сеанса гемодиализа из организма выводится около 20% (5,6 – 35,1%) ламотриджина. Таким образом, при нарушении функции почек начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата.

Пациенты с нарушением функции печени

Средние показатели клиренса ламотриджина у пациентов с нарушением функции печени легкой, средней и тяжелой степени (стадии А, B и C по шкале Чайлд-Пью) составляют 0.31, 0.24 и 0.10 мл/мин/кг соответственно по сравнению с 0.34 мл/мин/кг у пациентов с нормальной функцией печени.

В общем, дозы ламотриджина должны быть снижены на 50% у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности и на 75% - у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности. Начальная и возрастающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического ответа на проводимую терапию.

Фармакодинамика

Ламиктал® является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов. Ламиктал® подавляет устойчивую повторяющуюся активизацию нейронов и ингибирует высвобождение глутамата – нейромедиатора, играющего ключевую роль в развитии эпилептических припадков.

Механизмы, обеспечивающие терапевтическое действие ламотриджина при биполярных расстройствах, не были установлены. Предполагается взаимодействие с напряжением натриевых каналов.

Показания к применению

Эпилепсия

Взрослые и детей старше 13 лет:

В монотерапии или в составе комбинированнного лечения парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические судороги

Судороги, связанные с синдромом Леннокса-Гасто: в составе вспомо-гательной терапии, или в качестве базисного противоэпилептического средства в случае начальных проявлений синдрома Леннокса-Гасто.

Дети и подростки от 2 до 12 лет:

В составе комбинированной терапии парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические судороги и судороги, связанные с синдромом Леннокса – Гасто. После достижения контроля эпилепсии посредством комбинированной терапии, другие противоэпилептические препараты могут быть отменены и лечение может продолжаться в режиме монотерапии препаратом Ламиктал®

Монотерапия типичных абсансов

Биполярные расстройства

У пациентов старше 18 лет с преимущественно депрессивными фазами (предупреждение депрессии, мании, гипомании, смешанные патологии).

Ламиктал® не показан для лечения острой мании, или депрессивных эпизодов.

Способ применения и дозы

Жевательные таблетки Ламиктал® можно жевать, растворять в небольшом объеме воды (достаточным для того, чтобы покрыть всю таблетку) или проглатывать целиком, запивая водой.

Эпилепсия

Монотерапия у взрослых и детей старше 13 лет

Начальная максимальная суточная доза Ламиктала® при монотерапии составляет 25 мг один раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем дозу следует увеличивать максимум на 50-100 мг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта и оптимальной поддерживающей дозы. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки, принимаемые в один или два приема. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требуемая доза Ламиктала® составляет 500 мг/сут.

Комбинированная терапия у взрослых и детей старше 13 лет

Терапия Ламикталом® и вальпроатом в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами (ПЭП) или без них

Для пациентов, которые уже получают вальпроат в сочетании с другими ПЭП или без них, начальная доза Ламиктала® составляет 25 мг через день в течение 2 недель, в дальнейшем - по 25 мг один раз в сутки в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 мг/сут каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки, принимаемые в один или два приема.

Терапия Ламикталом® в сочетании с другими антиэпилептическими препаратами (за исключением вальпроата) и препаратами, индуцирую-щими печеночные ферменты (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир)

Начальная доза Ламиктала® составляет 50 мг один раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем – 100 мг/сут, разделенные на два приема, в течение 2 недель. Затем доза увеличивается максимум на 100 мг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 200-400 мг в сутки, принимаемая в два приема. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 мг/сут.

Начальная доза Ламиктала® составляет 25 мг один раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем – 50 мг/сут в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимум на 50-100 мг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Доза препарата может быть увеличена максимум на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки, принимаемые в один или два приема.

Дети от 2 до 12 лет

Доза Ламиктала® зависит от веса ребенка.

Монотерапия Ламикталом® типичных абсансов

Начальная доза Ламиктала® составляет 0,3 мг/кг/день, принимаемая в один или два приема в течение 2 недель; в дальнейшем - 0,6 мг/кг/день, также в один или два приема в течение следующих 2 недель. Доза препарата может быть увеличена максимум на 0,6 мг/кг/день каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы. Стандартная поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг в сутки, принимаемая в один или в два приема.

Во избежание появления сыпи начальная доза и последующие дозы не должны превышать рекомендованные.

Комбинированная терапия эпилепсии у детей от 2 до 12 лет

Терапия Ламикталом® и вальпроатом в сочетании с другими антиэпилептическими препаратами или без них

Начальная доза Ламиктала® составляет 0,15 мг/кг один раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем - 0,3 мг/кг в сутки в один прием в течение 2 недель. Затем доза должна быть увеличена максимально на 0,3 мг/кг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта, стандартная поддерживающая доза при этом составляет 1-5 мг/кг в сутки в один или в два приема. Максимальная суточная доза - 200 мг/сут.

Терапия Ламикталом® с другими антиэпилептическими препаратами (за исключением вальпроата) и лекарственными препаратами, индуцирую-щими печеночные ферменты

Начальная доза Ламиктала® составляет 0,6 мг/кг в сутки, принимаемая в два приема в течение 2 недель; в дальнейшем – 1,2 мг/кг массы тела в сутки в два приема в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать на 1,2 мг/кг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 5-15 мг/кг в сутки в два приема. Максимальная суточная доза - 400 мг/сут.

Терапия Ламикталом® в сочетании с другими медицинскими препаратами, не оказывающих значимого ингибирующего действия на ферменты печени

Начальная доза Ламиктала® составляет 0,3 мг/кг/день, принимаемая в один или два приема в течение 2 недель; в дальнейшем - 0,6 мг/кг/день, также в один или два приема в течение следующих 2 недель. Доза препарата может быть увеличена максимум на 0,6 мг/кг/день каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы. Стандартная поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг в сутки, принимаемая в один или в два приема. Максимальная суточная доза - 200 мг/сут.

Для обеспечения поддерживающей терапевтической дозы, необходимо контролировать вес ребенка и корректировать дозировку при изменениях веса.

Если эпилептический контроль достигается с применением дополнительного лечения, сопутствующие ПЭП могут быть отменены и пациенты могут продолжать лечение с помощью монотерапии, с применением Ламиктала®.

Имеется ограниченное количество данных об эффективности и безопасности ламотриджина в качестве дополнительной терапии при парциальных припадках у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет. Не представлено никаких данных в отношении детей в возрасте до 1 месяца.

Биполярные расстройства

Ламиктал® не применяется для лечения биполярных расстройств у лиц младше 18 лет.

Отмена Ламиктала® при биполярных нарушениях

Резкая отмена Ламиктала® не вызывает увеличения частоты встречаемости или тяжести побочных реакций по сравнению с плацебо. Пациенты могут отменять Ламиктал® сразу, без постепенного снижения его дозы.

Женщины, принимающие гормональные контрацептивы

Применение комбинации этинилэстрадиола / левоноргестрела (30 мг/150 мкг) увеличивает клиренс ламотриджина почти в два раза, что приводит к снижению уровня ламотриджина. После титрования, поддержание более высоких доз ламотриджина (выше в два раза) может быть необходимо для достижения максимального терапевтического эффекта. При отмене противозачаточных таблеток в течение недели, наблюдалось увеличение уровня ламотриджина в два раза. Неблагоприятные явления, связанные с дозировкой не могут быть исключены. Таким образом, внимание должно быть уделено использованию метода контрацепции без наличия недели перерыва в приёме препарата, в качестве первой линии терапии (например, непрерывные гормональные контрацептивы, или негормональные методы).

Начало приема гормональной контрацепции у пациенток, получающих лечение поддерживающими дозами Ламиктала® и не применяющих препараты, индуцирующих печеночные ферменты

Поддерживающая доза Ламиктала® в большинстве случаев должна быть увеличена в два раза. От момента начала приема контрацептивов рекомендуется увеличивать дозу ламотриджина на 50-100 мг/сут каждую неделю в соответствии с индивидуальным клиническим ответом. Дозы не должны превышать рекомендованных пределов в случае адекватного клинического ответа на проводимую терапию.

Измерение концентрации ламотриджина в сыворотке, до и после начала применения гормональных контрацептивов, можно считать подтверждением того, что базовая концентрация ламотриджина в настоящее время поддерживается. При необходимости, доза должна быть адаптирована. У женщин, принимающих гормональные контрацептивы, которые включают одну неделю неактивного лечения («неделя без применения таблеток»), контроль уровня ламотриджина в сыворотке должен проводиться в течение 3-й недели активного лечения, т.е. в дни с 15 по 21 цикла приёма таблеток. Таким образом, внимание должно быть уделено использованию контрацептивных средств без наличия недели без приёма таблеток, в качестве первой линии терапии (например, непрерывные гормональные контрацептивы, или негормональные методы)

Прекращение приема гормональных контрацептивов у пациенток, получающих лечение поддерживающими дозами Ламиктала® и не применяющих препараты, индуцирующие печеночные ферменты

Поддерживающая доза Ламиктала® в большинстве случаев должна быть снижена на 50% в соответствии с индивидуальным клиническим ответом. Рекомендуется снижать дозу препарата на 50-100 мг каждую неделю на протяжении 3 недель, до достижения оптимального клинического ответа.

Измерение концентрации ламотриджина в сыворотке до и после прекращения применения гормональных контрацептивов, можно считать подтверждением того, что базовая концентрация ламотриджина в настоящее время поддерживается. У женщин, которые желают прекратить прием гормональных контрацептивов, которые включают одну неделю неактивного лечения («Неделя без таблеток»), контроль уровня ламотриджина в сыворотке должен проводиться в течение 3-й недели активного лечения, т.е. в дни с 15 по 21 цикла приёма таблеток. Не следует собирать образцы для оценки уровней ламотриджина после постоянного прекращения противозачаточных таблеток в течение первой недели после остановки в приёме таблеток.

Начало терапии Ламикталом® женщинами, уже принимающими гормональные контрацептивы до начала лечения

Повышение дозы следует поддерживать в соответствии с нормальной рекомендованной дозой, описанной в вышеприведенных таблицах.

Начало и прекращение приема гормональных контрацептивов пациентами, которые уже принимают поддерживающие дозы Ламиктала®, а также ПРИНИМАЮТ индукторы глюкуронидации ламотриджина

Совместное применение с атазанавиром/ритонавиром

Несмотря на то, что атазанавир/ритонавир снижает плазменные концентрации ламотриджина, нет необходимости корректировать рекомендованную дозу Ламиктала® и менять схемы лечения, показанные при монотерапии или комбинированной терапии.

У пациентов, уже принимающих поддерживающую дозу Ламиктала® без индукторов глюкуронизации, при назначении атазанавира/ритонавира может потребоваться увеличение дозы ламотриджина или ее уменьшение в случае отмены атазанавира/ритонавира.

Совместное применение с лопинавиром / ритонавиром

У пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающих индукторы глюкуронидации, доза Ламиктала® должна быть увеличена, если лопинавир / ритонавир добавляется, или уменьшена, если применение лопинавира/ритонавира прекращено. Мониторинг ламотриджина в плазме следует проводить до и в течение 2 недель после добавления, или отмены лопинавира/ритонавира, чтобы выявить, необходимость корректировки дозы Ламиктала®.

Возобновление приема препарата Ламиктал®

При возобновлении терапии препаратом Ламиктал® лечащий врач должен тщательно оценить необходимость увеличения поддерживающей дозы у пациентов, прекративших прием препарата по каким-либо причинам, в связи с риском развития кожных высыпаний тяжелой степени при назначении высоких начальных доз препарата. Следует иметь в виду, что чем больший интервал имеется между последним и предполагаемым приемом препарата, тем более тщательной должна быть оценка назначаемой поддерживающей дозы. Если перерыв в приеме превышает показатель, равный пяти периодам полувыведения ламотриджина (более 150 часов), рекомендуется начать прием с той поддерживающей дозы, которая была установлена до отмены.

Прием препарата Ламиктал® не должен возобновляться, если лечение было отменено по причине развития сыпи, если предполагаемая польза от приема не превышает возможные риски.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Изменения схемы дозирования препарата не требуется.

Нарушение функции печени

Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% у пациентов с умеренной (степень В по классификации Чайлд-Пью) и 75% - тяжелой (степень С по классификации Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от индивидуального клинического ответа пациента.

Нарушение функции почек

При почечной недостаточности начальную дозу Ламиктала® устанавливают в соответствии со стандартной схемой назначения антиэпилептических препаратов. При терминальной стадии почечной недостаточности тяжелой степени поддерживающую дозу рекомендуется уменьшить.

Побочные действия

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с частотой встречаемости, которая определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата. В случае отсутствия данных контролируемых клинических испытаний, частота категории была получена из другого клинического опыта.

Побочные реакции, полученные в постмаркетинговом периоде, были включены в раздел «Эпилепсия».

Эпилепсия

Очень часто

Кожная сыпь

Головная боль

Тошнота, рвота,

Сонливость, головокружение, атаксия

Диплопия, нечеткость зрения

Агрессия, раздражительность

Сонливость, головокружение, бессонница, тремор, возбуждение

Нистагм

Диарея, сухость во рту

Усталость, утомляемость

Атралгия, боль в спине

Алопеция

Синдром Стивенса-Джонсона

Асептический менингит

Конъюнктивит

Очень редко

Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела)

Нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз

Лимфоаденопатия

Возбуждение, неуравновешенность, двигательные расстройства, ухудшение состояния при имеющейся болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, учащение судорожных припадков

Тик, галлюцинации, смятение, ночные кошмары

Волчаночный синдром

Повышение показателей печеночных проб, нарушение функции печени, печеночная недостаточность. Нарушения функции печени чаще ассоциируются с реакциями гиперчувствительности, но встречались и изолированные случаи.

Синдром гиперчувствительности* (лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, гематологические нарушения, поражение печени, ДВС-синдром, полиорганная недостаточность)

*Признаком развития синдрома гиперчувствительности может являться кожная сыпь, ассоциированная с такими системными симптомами как лихорадка, лимфоаденопатия, отек лица, гематологические нарушения и поражение печени. Тяжесть синдрома гиперчувствительности может варьировать в широких пределах и, в редких случаях, приводить к развитию ДВС-синдрома и полиорганным поражениям. Важно помнить, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (лихорадка, лимфоаденопатия и т.д.) могут присутствовать без наличия кожных высыпаний, и в данном случае пациент должен немедленно обратиться к врачу для оценки состояния и при отсутствии иной этиологии данных проявлений, применение препарата Ламиктал® должно быть отменено.

Биполярные расстройства

Очень часто

Кожная сыпь

Головная боль

Алопеция

Возбуждение, сонливость, головокружение

Артралгия, боли в спине

Синдром Стивенса-Джонсона

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ламотриджину или любому из компонентов препарата

Дети с эпилепсией в возрасте до 2-х лет

Пациенты с биполярными нарушениями в возрасте до 18 лет

Беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Исследования взаимодействия выполнялись только на взрослых.

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент глюкуронилтрансфераза. Ламотриджин может в некоторой степени усиливать свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. Тем не менее, не было выявлено влияния Ламиктала® на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов, несмотря на их незначительные изменения плазменных концентраций. Взаимодействие между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися посредством системы цитохрома Р450, маловероятно.

Взаимодействие с противоэпилептическими препаратами

Вальпроат, который ингибирует глюкуронидацию ламотриджина, снижает метаболизм ламотриджина и увеличивает средний период полувыведения ламотриджина примерно в два раза. Для пациентов, получающих сопутствующую терапию с вальпроатом, следует использовать соответствующую схему лечения.

Противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, пиримидон), а также парацетамол индуцируют глюкуронидацию, тем самым ускоряют метаболизм Ламиктала® и укорачивают период его полувыведения в 2 раза. Для пациентов, получающих сопутствующую терапию фенитоином, карбамазепином, фенобарбитоном или примидоном, следует использовать соответствующую схему лечения.

При присоединении к терапии карбамазепином Ламиктала® возможно развитие головокружения, атаксии, диплопии, нечеткости зрения и тошноты, исчезающие при снижении дозы карбамазепина.

Данные симптомы возникают также при назначении окскарбазепина, при снижении дозы которого эти симптомы проходят. Присоединение к терапии 1200 мг окскарбазепина Ламиктала® в дозе 200 мг не оказывает влияния на метаболизм этих препаратов.

При присоединении к терапии фелбаматом (1200 мг дважды в день) Ламиктала® в дозе 100 мг два раза в день в течение 10 дней фармакокинетика Ламиктала® не изменялась.

Совместное назначение габапентина не оказывает влияния на клиренс ламотриджина.

Совместное применение Ламиктала® и леветирацетама не оказывало влияния на фармакокинетику обоих препаратов.

Присоединение к терапии Ламикталом® прегабалина в дозе 200 мг 3 раза в сутки не оказывает влияния на фармакокинетику Ламиктала®.

Топирамат не влияет на плазменные концентрации Ламиктала®. При совместном применении концентрация топирамата увеличивается на 15%.

Прием 200-400 мг/сутки зонизамида вместе с 150-500 мг/сутки Ламиктала® в течение 35 дней не оказывает существенного влияния на фармакокинетику Ламиктала®.

Взаимодействие с другими психоактивными веществами

При присоединении к терапии безводным глюконатом лития в дозе 2 г два раза в сутки в течение 6 дней Ламиктала® в дозе 100 мг/сутки, фармакокинетика лития не меняется.

Повторный прием бупропиона не оказывает значительного влияния на фармакокинетику Ламиктала®, за исключением небольшого увеличения показателя “площадь под кривой соотношения концентрация-время” для ламотриджина глюкуронида.

Ламиктал® в дозе 200 мг не оказывает влияния на фармакокинетику оланзапина.

При приеме Ламиктала® в дозе ≥100 мг/сут совместно с арипипразолом в дозе 30 мг/сут наблюдалось снижение AUC и Cmax ламотриджина примерно на 10%, что не имеет особого клинического значения.

Результаты in vitro показали, что первичный метаболит ламотриджина 2-N-глюкуронид подвергается минимальному воздействию при совместном назначении с амитриптилином, бупропионом, клонозепамом, флуоксетином, галоперидолом, лоразепамом. Данные метаболизма буфуралола предполагают, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующимися посредством CYP2D6. Данные in vitro показали, что на клиренс ламотриджина не влияет сопутствующее назначение клозапина, фенелзина, рисперидона, сертралина или тразодона.

Терапия Ламикталом® совместно с рисперидоном может вызвать сонливость.

Взаимодействия с гормональными контрацептивами

Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина

Комбинация этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приводит к увеличению клиренса ламотриджина примерно в 2 раза, снижая его AUC и Cmax на 52% и 39% соответственно.

Комбинация Ламиктала® и гормональных контрацептивов приводит к умеренному увеличению выделения левоноргестрела и изменению в сыворотке показателей FSH и LH.

Уровень ламотриджина в сыворотке увеличивается в ходе недели неактивного лечения (в том числе недели "без приёма таблеток"), с концентрацией предварительных доз в конце недели неактивного лечения, в среднем, примерно в два раза выше, чем во время совместной терапии.

Поддерживающая доза ламотриджина должна быть увеличена, или уменьшена в большинстве случаев при начале, или прекращении применения гормональных контрацептивов.

Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов

Доза устойчивого состояния 300 мг ламотриджина не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиолового компонента комбинированного орального противозачаточного средства. Наблюдается умеренное увеличение орального клиренса левоноргестрела, приводя к среднему 19%-му и 12%-му снижении AUC и Cmax, соответственно. Измерение уровней FSH, LH и экстрадиола в сыворотке указывают на некоторое снижение подавления яичниковой гормональной деятельности у некоторых женщин, хотя измерение прогестерона сыворотки подтверждает отсутствие гормональных доказательств овуляции. Влияние умеренного увеличения клиренса левоноргестрела и изменений в сывороточных уровнях FSH и LH на яичниковую овуляторную деятельность неизвестно. Эффекты других доз ламотриджина, кроме 300 мг/день не были изучены, и исследования с другими женскими гормональными препаратами не проводились.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При совместном применении рифампицин увеличивает клиренс ламотриджина и снижает период его полувыведения, в связи с чем, в данной ситуации рекомендуется режим дозирования Ламиктала®, показанный для комбинации препаратов, индуцирующих печеночные ферменты.

При совместном применении лопинавир/ритонавир снижает плазменные концентрации ламотриджина почти вдвое, в связи с чем в данной ситуации рекомендуется режим дозирования Ламиктала®, показанный для комбинации препаратов, индуцирующих печеночные ферменты.

При совместном применении атазанавир/ритонавир (300 мг/100 мг) снижает AUC и Cmax на 32% и 6% соответственно.

Данные оценки лабораторных исследований продемонстрировали, что ламотриджин, но не N (2)- метаболит глюкуронида, является ингибитором органического катионного транспортёра 2 (OCT 2) в потенциально клинически значимых концентрациях. Эти данные показывают, что ламотриджин подавляет почечную канальцевую секрецию посредством белка ОТС 2, что может вызвать повышение плазменных концентраций препаратов, выводимых из организма по данному механизму. Назначение Ламиктала® и субстратов ОТС 2 с узким терапевтическим индексом (дофетилид) не рекомендуется.

Совместное применение ламотриджина с лекарственными средствами, которые выводятся почками по механизму OCT2 (например метформин, габапентин и варениклин) может привести к увеличению концентрации этих лекарственных средств в плазме крови. Клиническая значимость этого не была четко определена, однако следует проявлять осторожность в отношении пациентов, которым вводятся эти лекарственные средства.

Прием ламотриджина может влиять на количественное определение остатков лекарственных препаратов в моче, давая ложноположительные результаты, особенно на фенциклидин. В связи с этим рекомендуется применять более специфические альтернативные методы для подтверждения положительных результатов.

Особые указания

Кожные высыпания

Развитие кожных высыпаний обычно отмечается в течение первых 8 недель после начала терапии препаратом Ламиктал®. В большинстве случаев кожные высыпания выражены незначительно и проходят самостоятельно, но вместе с тем иногда отмечаются серьезные случаи, требующие госпитализации пациента и отмены Ламиктала® (например, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).

Частота встречаемости тяжелых высыпаний у пациентов с эпилепсией, принимающих препарат в рекомендованных дозах, составляет 1:500 (половина из которых составляют пациенты с синдромом Стивенса-Джонсона); у пациентов с биполярными расстройствами этот показатель составляет 1:1000.

Риск высыпаний в детской популяции выше, чем у взрослых (случаи, требующие госпитализации, составляли 1: 100/300).

Поскольку первые признаки кожных высыпаний у детей могут быть ошибочно приняты за инфекцию, врачам необходимо учитывать возможность развития побочной реакции на препарат у детей, у которых появляются высыпания и лихорадка в течение первых 8 недель терапии.

Риск возникновения кожных патологий может быть увеличен в следующих случаях:

Высокая начальная доза Ламиктала® или чрезмерное увеличение дозы Ламиктала® при монотерапии

Сопутствующая терапия вальпроатом

Следует соблюдать осторожность при назначении Ламиктала® пациентам с аллергическими реакциями на прием других ПЭП, так как риск развития высыпаний после приема Ламиктала® у таких пациентов в три раза выше.

Необходимо проводить тщательную оценку состояния всех пациентов с наличием кожной сыпи и отменить прием Ламиктала® до момента подтверждения этиологии высыпаний. Прием препарата Ламиктал® не должен возобновляться, если лечение было отменено по причине развития сыпи, если предполагаемая польза от приема не превышает возможные риски.

Признаком развития синдрома гиперчувствительности может являться кожная сыпь, ассоциированная с такими системными симптомами, как лихорадка, лимфоаденопатия, отек лица, гематологические нарушения, поражение печени и асептический менингит. Тяжесть синдрома гиперчувствительности может варьировать в широких пределах и, в редких случаях, приводить к развитию ДВС-синдрома и полиорганным поражениям. Важно помнить, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (лихорадка, лимфоаденопатия и т.д.) могут присутствовать без наличия кожных высыпаний, и в данном случае пациент должен немедленно обратиться к врачу для оценки состояния и при отсутствии иной этиологии данных проявлений, применение препарата Ламотриджин® должно быть отменено.

Асептический менингит в большинстве случаев являлся обратимым при отмене препарата, но при повторном назначении Ламиктала® в некоторых случаях данная патология возобновлялась и характеризовалась более быстрым началом и более тяжелым течением, в связи с чем, не рекомендуется назначение Ламиктала®, если его прием был отменен по причине развития асептического менингита.

Суицидальный риск

Симптомы депрессии и/или биполярных расстройств могут иметь место у пациентов с эпилепсией, и такие пациенты относятся к группе риска со склонностью к суициду. От 25 до 50% пациентов с биполярными расстройствами совершают попытку самоубийства хотя бы один раз, независимо от того, принимают они лечение, в том числе и Ламикталом®, или нет. Есть доказательства, свидетельствующие о повышенной возможности суицида среди больных эпилепсией.

Пациенты с биполярными расстройствами, получающие лечение Ламикталом®, должны быть тщательно обследованы на предмет клинического ухудшения, включая развитие новых симптомов и суицид, особенно в начале курса лечения или при изменении дозы препарата.

Пациенты, которые имеют в анамнезе суицидальные попытки или мысли о самоубийстве, а также пациенты молодого возраста, должны находиться под тщательным врачебным контролем в течение всего курса лечения.

Больные должны быть проинформированы, что в случае любого ухудшения состояния, включающего появление новых признаков, мыслей о самоубийстве и\или желания причинить себе вред, они должны немедленно сообщить об этом врачу. В этих случаях врач должен принять решение об изменении схемы лечения или отмены препарата.

Гормональные контрацептивы

Комбинация этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приводит к увеличению клиренса ламотриджина, что снижает его плазменные концентрации примерно в 2 раза. Более высокие терапевтические дозы Ламиктала® (более, чем в 2 раза) могут быть необходимы для достижения максимального терапевтического эффекта. У женщин, не принимающих индукторы печеночных ферментов и принимающих гормональные контрацептивы, включая 1 неделю неактивной терапии (свободная от таблеток неделя), постепенное кратковременное увеличение уровня ламотриджина будет происходить во время недели неактивной терапии.

Когда Ламиктал® и гормональные контрацептивы применяются в комбинации, происходит умеренное увеличение выделения левоноргестрела и изменение в сыворотке FSH и LH. Влияние данного изменения на овуляторную активность неизвестно. Возможность этого изменения может привести к увеличению контрацептивной эффективности. Женщины, которые применяют гормональные контрацептивы для приема внутрь на фоне терапии Ламикталом®, должны сообщать врачу о любых изменениях менструального цикла, а также о начале или прекращении приема контрацептивов на фоне приема Ламиктала®.

В начале или при прекращении приема гормональных контрацептивов необходим тщательный мониторинг со стороны лечащего врача и в большинстве случаев – коррекция принимаемой дозы Ламиктала®. Влияние других оральных контрацептивов и заместительной гормональной терапии изучено не было, но возможно их схожее влияние на фармакокинетику ламотриджина.

Дигидрофолатредуктаза

Ламиктал® является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и потому он может влиять на метаболизм фолатов при длительной терапии. Однако, даже при длительном применении, Ламиктал® не вызывает серьезных изменений содержания гемоглобина, среднего объема форменных элементов в крови, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 года) или эритроцитах (при приеме длительностью до 5 лет).

Почечная недостаточность

Применять с осторожностью в связи с возможной кумуляцией метаболитов глюкуронида.

Пациентам, которые получают лечение другими препаратами, в состав которых входит ламотриджин, без консультации врача Ламиктал® принимать не следует.

В некоторых случаях тяжелые судорожные припадки, включая эпилептический статус, приводят к развитию рабдомиолиза, полиорганной дисфункции, диссеминированному внутрисосудистому свертыванию крови, иногда с летальным исходом. Подобные состояния отмечались и на фоне терапии Ламикталом®.

При любом изменении терапии, как с отменой противоэпилептических препаратов, которые назначались совместно с Ламикталом®, так и наоборот, с присоединением других антиэпилептических препаратов к комбинированной терапии, включающей Ламиктал®, необходимо принимать во внимание возможность изменения фармакокинетики ламотриджина. Резкая отмена Ламиктала® может спровоцировать учащение приступов, связанных с развитием синдрома отмены. За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует срочной отмены препарата (например, при появлении кожных высыпаний), дозу Ламиктала® следует снижать постепенно в течение 2 недель.

Существуют данные, что тяжелые судорожные припадки, включая «статус эпилептикус», могут привести к развитию рабдомиолиза, мультиорганным поражениям и ДВС-синдрому, иногда с летальным исходом. Похожие случаи были выявлены на фоне приема Ламиктала®.

Миоклонические припадки могут усугубиться с применением ламотриджина.

У детей, принимающих ламотриджин для лечения типичных абсансов, эффективность, не может поддерживаться одинаково у всех пациентов.

Развитие у детей

Не имеется никаких данных о влиянии ламотриджина на рост, половое созревание и когнитивные, эмоциональные и поведенческие изменения у детей.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: были выявлены летальные исходы при приеме препарата в дозе, превышающей рекомендованную в 10-20 раз. При передозировке препарата возможно развитие нистагма, атаксии, тонико-клонических судорог и комы, а также удлинение интервала QRS (задержка внутрижелудочковой проводимости).

Срок хранения

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А., Польша

189 Grunwaldzka Street, 60-322 Poznan, Poland