یکی تبلتشامل 25، 50 یا 100 میلی گرم است لاموتریژین - ماده فعال.

مواد اضافی: نشاسته گلیکولات سدیم (نوع A)، لاکتوز مونوهیدرات، سلولز میکروکریستالی، پوویدون، استئارات منیزیم، اکسید آهن زرد (E172).

یکی قرص محلول (جویدنی).شامل 5، 25 یا 100 میلی گرم است لاموتریژین - ماده فعال.

مواد اضافی: هیدروکسی پروپیل سلولز با جایگزین کم، استئارات منیزیم، سیلیکات آلومینیوم منیزیم، ساخارین سدیم، پوویدون K30، نشاسته گلیکولات سدیم (نوع A)، طعم انگور سیاه 500.009/AP 0551.

فرم انتشار

داروی لامیکتال به صورت قرص یا قرص محلول (جویدنی) 30 عددی در یک بسته موجود می باشد.

اثر فارماکولوژیک

ضد انعقاد.

فارماکودینامیک و فارماکوکینتیک

مکانیسم اثر Lamictal مسدود کردن وابسته به پتانسیل است کانال های سدیم ، پایدارسازی غشاهای عصبی و مهار فرآیند خروج اسید گلوتامیک ، که نقش مهمی در شکل گیری دارد حملات صرعی .

مکش لاموتریژین از روده به طور کامل و نسبتاً سریع عبور می کند. Cmax پلاسما تقریباً 2.5 ساعت پس از مصرف خوراکی مشاهده می شود. Tmax با مصرف غذا کمی افزایش می یابد، اگرچه سطح جذب تغییر نمی کند.

دوز داخلی تا 450 میلی گرم با فارماکوکینتیک خطی مشخص می شود.

ارتباط ثبت شده با پروتئین های پلاسما حدود 55٪ با حجم توزیع 0.92-1.22 لیتر در کیلوگرم است.

تحولات متابولیک لاموتریژین با مشارکت آنزیم انجام می شود - گلوکورونیل ترانسفراز . فارماکوکینتیک دیگران ضد صرع بودجه بستگی ندارد لاموتریژین .

ترخیص کالا از گمرک لاموتریژین در بزرگسالان، میانگین 14 ± 39 میلی لیتر در دقیقه است.

متابولیسم ادامه دارد تا گلوکورونیدها با ادرار از بدن دفع می شود. کمتر از 10 درصد از داروی بدون تغییر نیز از طریق ادرار و تقریباً 2 درصد از طریق مدفوع دفع می شود. T1/2 و کلیرانس دارو به دوز خوراکی مصرف شده بستگی ندارد.

ترخیص کالا از گمرک لاموتریژین نسبت به وزن بدن در دوران کودکی به خصوص در بیماران زیر 5 سال بیشتر است. همچنین در کودکان، در مقایسه با بزرگسالان، T1/2 معمولا کوتاهتر است.

شواهدی وجود دارد که عدم وجود تفاوت های قابل توجه در ترخیص کالا از گمرک را تایید می کند در بیماران مسن و جوان

میانگین نسبت ترخیص کالا از گمرک لاموتریژین هنگامی که توسط بیماران مبتلا به مزمن (CRF) و بیمارانی که 0.42 میلی لیتر در دقیقه / کیلوگرم (با CRF)، 0.33 میلی لیتر در دقیقه / کیلوگرم (در صورت مصرف بین دفعات همودیالیز) و 1.57 میلی لیتر در دقیقه / کیلوگرم (هنگام دفع خون) نیستند. همودیالیز ). به همین نسبت میانگین T1/2 در سطح 42.9 / 57.4 / 13 ساعت مشاهده می شود.

در طی 4 ساعت همودیالیز، تقریباً 20٪ دفع می شود. لاموتریژین . در این راستا، با آسیب شناسی کلیه ها، دوز اولیه لاموتریژین بر اساس طرح استاندارد برنامه محاسبه می شود ضد صرع مواد مخدر با آسیب شناسی عملکرد کلیه از ماهیت جدی، توصیه می شود دوزهای نگهدارنده را کاهش دهید.

میانگین نسبت ترخیص کالا از گمرک لاموتریژین زمانی که توسط بیماران مبتلا به اختلالات خفیف، متوسط ​​و شدید مصرف شود عملکرد کبدی (مراحل A، B و C با توجه به Child-Pugh) به ترتیب 0.31/0.24/0.1 ml/min/kg است.

دوزهای اولیه، افزایشی و نگهدارنده باید حدود 50 درصد برای متوسط ​​(مرحله B) و حدود 75 درصد برای شدید کاهش یابد. نارسایی کبد (مرحله C). در آینده، دوزهای اولیه و افزایشی دارو باید با توجه به اثر بالینی مشاهده شده تنظیم شود.

موارد مصرف

بیماران بالای 12 سال

اثرات جانبی

CNS

• اضطراب ;
• تحریک پذیری؛
• خستگی؛
• عدم تعادل؛
• آتاکسی ;
• تیک؛
• پرخاشگری؛
• تحریک؛
• اختلالات حرکتی؛
• کورئواتتوز ;
• اختلالات خارج هرمی؛
• افزایش دادن تشنج .

پوست و بافت زیر جلدی

• راش به طور عمده روی پوست ماکولوپاپولار طبیعت؛
• اریتم مولتی فرم اگزوداتیو (از جمله سندرم استیونز-جانسون)، و همچنین نکرولیز سمی اپیدرمی (از جمله بیماری لایل) (نادر).

معمولا، راش روی پوست در طی 2 ماه اول درمان مشاهده می شود و با قطع درمان ناپدید می شود.

در برخی موارد امکان توسعه وجود دارد بهواکنش های سوختگی ماهیت شدید، عمدتاً پس از قطع درمان (گاهی اوقات اسکارهای باقیمانده مشاهده می شد). همچنین ممکن است شرایطی ایجاد شود که زندگی بیمار را تهدید کند ( سندرم های لایل و استیونز-جانسون ).

سیستم خون ساز و لنفاوی

• لکوپنی ;
• نوتروپنی؛
• کم خونی ;
• پان سیتوپنی ;
• ترومبوسیتوپنی؛
• کم‌خونی آپلاستیک .

ارتباط این اختلالات خونی با سندرم های DIC و حساسیت بیش از حد ثابت نشده است و می توانند هم به دلیل این سندرم ها و هم به طور مستقل ایجاد شوند.

سیستم ایمنی بدن

• سندرم حساسیت بیش از حد (به طور عمده با تورم صورت ظاهر می شود، لنفادنوپاتی اختلالات خونی، سندرم DIC ، آسیب کبدی، نارسایی اندام های متعدد ).

تظاهرات اولیه حساسیت بیش از حد (مانند لنفادنوپاتی و تب ) ممکن است حتی بدون قبلی نیز رخ دهد بثورات پوستی . در این مورد، در صورت عدم وجود دلیل دیگری برای ایجاد این تظاهرات، لازم است بیمار معاینه شود و درمان به طور موقت لغو شود. لاموتریژین .

بثورات روی پوست بخشی از تظاهرات است حساسیت بیش از حد با درجات مختلف شدت، در موارد جداگانه تا تشکیل سندرم DIC و نارسایی اندام های متعدد .

اندام های بینایی

• تاری دید؛
• دوبینی .

دستگاه گوارش

• احساس حالت تهوع با یک ممکن استفراغ ;
• افزایش سطح آنزیم های کبدی؛
• کاهش عملکرد کبد؛
• نارسایی کبد .

سیستم اسکلتی عضلانی

• درد پایین کمر؛
• آرترالژی ;
• سندرم شبه لوپوس .

قطع سریع لامیکتال ممکن است منجر به افزایش تشنج های مشاهده شده شود. سندرم ترک ).

نشان داده شده است که با عملکرد ضعیف لاموتریژین ، از جمله هنگام نصب وضعیت صرع ، توسعه امکان پذیر است اختلال عملکرد ارگان های متعدد , رابدومیولیز ، انعقاد داخل عروقی منتشر می شود که می تواند باعث مرگ بیمار شود.

دستورالعمل استفاده از Lamictal (روش و مقدار مصرف)

قرص های محلول (جویدنی) قبل از مصرف باید با آب پر شود تا سطح قرص را بپوشاند.

درمان صرع با لامیکتال به عنوان یک دارو

بیماران بالای 12 سال

شروع درمان در یک دوز روزانه 25 میلی گرم انجام می شود که به مدت 14 روز مصرف می شود. در طی 14 روز آینده، دوز واحد روزانه لامیکتال به 50 میلی گرم افزایش می یابد. در آینده، هر 7-14 روز، دوز باید 50-100 میلی گرم افزایش یابد، تا زمانی که بهترین اثر درمانی حاصل شود، که با دوز روزانه 100-200 میلی گرم یک یا دو بار در هر 24 ساعت مصرف می شود.

برخی از بیماران، برای دستیابی به اثربخشی درمان بهینه، نیاز به تعیین دوزهای نگهدارنده روزانه Lamictal - تا 500 میلی گرم دارند.

بیماران 3 تا 12 ساله

در مونوتراپی با لامیکتال در بیماران مبتلا به معمول ، دوز اولیه روزانه لاموتریژین باید با 0.3 میلی گرم بر کیلوگرم، تقسیم به 1 یا 2 دوز، در 14 روز اول، با افزایش بیشتر به نصف (0.6 میلی گرم / کیلوگرم /) با همان دفعات و مدت زمان تجویز (14 روز) مطابقت داشته باشد. پس از آن، دوز باید حداکثر 0.6 میلی گرم بر کیلوگرم در 7-14 روز افزایش یابد، تا زمانی که بیمار پاسخ مثبت و پایداری به درمان داشته باشد.

این رژیم دوز دوز نسبتاً دقیق دارو را در کودکان با وزن 40 کیلوگرم یا بیشتر امکان پذیر می کند. به عنوان یک قاعده، دوز معمول نگهدارنده روزانه دارو دوز 1 تا 10 گرم بر کیلوگرم است که یک یا دو بار در 24 ساعت مصرف می شود. برخی از بیماران ممکن است به دوزهای بالاتر نیاز داشته باشند. لاموتریژین بثورات .

درمان ترکیبی صرع

بیماران بالای 12 سال

به بیمارانی که قبلاً با والپروئیک اسید همراه با یا بدون سایر AEDها درمان شده‌اند، توصیه می‌شود که درمان با لامیکتال را با دوز روزانه 25 میلی‌گرم یک بار در میان در 14 روز اول شروع کنند و سپس همان دوز را هر روز برای 14 روز دیگر مصرف کنند. پس از آن، دوز روزانه لاموتریژین 25-50 میلی گرم افزایش می یابد، اما نه بیشتر، هر 7-14 روز، تا دوز درمانی مطلوب. دوز نگهدارنده معمولاً 100-200 میلی گرم است که 1 یا 2 بار در 24 ساعت مصرف می شود.

بیماران تحت درمان همزمان PEP ، در ترکیب با دیگر PEP والپروات ها ) لامیکتال را در دوز اولیه 50 میلی گرم روزانه در 14 روز اول تجویز کنید. در 14 روز بعد، دوز روزانه به 100 میلی گرم در 2 دوز افزایش می یابد، پس از آن، برای تعیین اثر درمانی مطلوب، 100 میلی گرم بیشتر می شود، اما نه بیشتر، هر 7-14 روز.

درمان نگهدارنده معمولاً در دوزهای روزانه 200-400 میلی گرم انجام می شود که به دو دوز تقسیم می شود. در موارد نادر، ممکن است نیاز به تجویز دوزهای روزانه بالاتر، تا 700 میلی گرم باشد.

بیمارانی که داروهایی مصرف می کنند که به طور قابل توجهی مهار یا القا نمی کنند گلوکورونیداسیون لاموتریژین درمان با لامیکتال را با یک دوز روزانه 25 میلی گرم، در 14 روز اول، با افزایش 50 میلی گرمی در 14 روز آینده آغاز کنید. افزایش بیشتر دوز هر 7-14 روز، 50-100 میلی گرم، اما نه بیشتر، تا تعیین رژیم درمانی بهینه انجام می شود. درمان نگهدارنده معمولاً با دوز روزانه 100-200 میلی گرم، یک یا دو بار در روز انجام می شود.

بیماران 3 تا 12 ساله

کودکانی که دارو مصرف می کنند والپروئیک اسید در ترکیب با دیگران PEP یا بدون آنها، یک دوز اولیه روزانه از لامیکتال را معادل mg/kg 0.15 برای 14 روز اول تجویز کنید. سپس دوز روزانه به 0.3 mg/kg هر 24 ساعت یکبار برای 14 روز دیگر افزایش می یابد. در آینده، این دوز هر 7-14 روز 0.3 میلی گرم بر کیلوگرم افزایش می یابد تا زمانی که پاسخ مطلوب به درمان مشخص شود. درمان نگهدارنده معمولاً به دوزهای روزانه 1 تا 5 میلی گرم بر کیلوگرم نیاز دارد که هر 24 ساعت یک یا دو بار مصرف شود. حداکثر دوز روزانه 200 میلی گرم است. این طرح دوز امکان انتخاب نسبتا دقیق دوزهای دارو را در کودکان با وزن 40 کیلوگرم یا بیشتر فراهم می کند.

کودکان تحت درمان موازی PEP یا سایر داروهایی که القا می کنند گلوکورونیداسیون لاموتریژین در ترکیب با دیگران PEP یا بدون آن (به استثنای والپروات ها لامیکتال را با دوز اولیه روزانه 0.6 میلی گرم بر کیلوگرم تقسیم به دو دوز به مدت 14 روز تجویز کنید. طی 14 روز آینده، دوز به 1.2 میلی گرم در کیلوگرم افزایش می یابد، با همان دفعات تجویز.

افزایش بیشتر دوزها، تا زمان انتخاب رژیم دوز مطلوب، هر 7-14 روز اتفاق می افتد، اما بیش از 1.2 میلی گرم در کیلوگرم نیست. درمان نگهدارنده با دوز روزانه 5-15 میلی گرم بر کیلوگرم تقسیم بر دو انجام می شود. حداکثر دوز روزانه 400 میلی گرم است.

کودکانی که داروهایی مصرف می کنند که به طور قابل توجهی مهار یا القا نمی کنند گلوکورونیداسیون لاموتریژین درمان با Lamictal را با دوز روزانه 0.3 mg/kg، یک یا دو بار در هر 24 ساعت، به مدت 14 روز شروع کنید.

14 روز بعد درمان را با دوز روزانه 0.6 میلی گرم بر کیلوگرم، در 1 یا 2 دوز ادامه دهید. در آینده، افزایش دوزهای روزانه هر 7-14 روز، نه بیشتر از 0.6 میلی گرم در کیلوگرم، انجام می شود تا زمانی که بهترین اثر درمانی به دست آید. درمان نگهدارنده معمولاً به دوزهای روزانه 1 تا 10 میلی گرم بر کیلوگرم نیاز دارد که هر 24 ساعت یک یا دو بار مصرف شود. حداکثر دوز روزانه 200 میلی گرم است.

بیماران زیر 3 سال

برای کودکان زیر 3 سال لامیکتال به شکل دوز جامد (قرص) تجویز نمی شود. برای این رده سنی (از 2 سال) قرص های جویدنی (محلول) وجود دارد.

برای حفظ رژیم بهینه درمان و دوز دارو، وزن کودک باید کنترل شود و در صورت تغییر، دوزها باید تنظیم شوند.

از دوز اولیه و دوز بعدی تجاوز کنید لاموتریژین به دلیل خطر توصیه نمی شود بثورات .

بیماران مصرف می کنند PEP لاموتریژین والپروات ها . برای بیمارانی که تحت درمان هستند والپروات ها ، در صورت دوز محاسبه شده لاموتریژین ، معادل 2.5 میلی گرم، درمان نباید تجویز شود.

اختلال عاطفی دوقطبی

بیماران بالای 18 سال

بیمارانی که قبلا مصرف می کنند والپروات ها شروع درمان با لامیکتال با دوز روزانه 25 میلی گرم، یک روز در میان، برای 14 روز اول نشان داده شده است. پس از آن، در 14 روز آینده، آنها به مصرف همان دوز هر روز روی می آورند. در هفته پنجم درمان، دوز روزانه به 50 میلی گرم در 1 یا 2 دوز افزایش می یابد. به عنوان یک قاعده، در آینده، به عنوان دوز نگهدارنده، دوز روزانه 100 میلی گرم، تقسیم به 1 یا 2 دوز، مصرف می شود. حداکثر دوز مجاز روزانه 200 میلی گرم است.

بیمارانی که همزمان از داروهای محرک استفاده می کنند گلوکورونیداسیون لاموتریژین ( , فنی توئین ، ) و قبول نکردن والپروات ها لامیکتال درمانی را با دوز اولیه 50 میلی گرم روزانه به مدت 14 روز تجویز کنید. در 14 روز بعد، افزایش دوز روزانه به 100 میلی گرم، تقسیم به دو دوز، به دنبال دارد.

هفته پنجم درمان با دوز روزانه 200 میلی گرم و هفته ششم با 300 میلی گرم در دو دوز منقسم انجام می شود. به عنوان یک قاعده، دوز نگهدارنده روزانه تجویز شده از هفته هفتم درمان دو بار در روز و برابر با 400 میلی گرم است.

هنگام تجویز لامیکتال به عنوان تک درمانی یا در بیمارانی که از مهارکننده ها یا القا کننده ها استفاده نمی کنند گلوکورونیداسیون لاموتریژین ، دوز اولیه تک روزانه آن 25 میلی گرم است، به مدت 14 روز، با انتقال در 14 روز بعد، به دریافت دوز روزانه 50 میلی گرم، یک یا دو بار در 24 ساعت مصرف می شود. در هفته پنجم افزایش دوز روزانه تا 100 میلی گرم توصیه می شود.

درمان بهینه بعدی معمولاً با دوز روزانه 200 میلی گرم با همان دفعات مصرف دارو انجام می شود. درخواست امکان پذیر است لاموتریژین در محدوده دوز از 100 میلی گرم تا 400 میلی گرم.

پس از آن، هنگام انتخاب دوز نگهدارنده روزانه، موارد دیگر روانگردان وجوه را می توان لغو کرد و دوز لامیکتال را تنظیم کرد.

در مورد لغو والپروات ها دوز نگهدارنده لامیکتال دو برابر می شود.

در مورد لغو القاء کننده های گلوکورونیداسیون دوز لامیکتال به تدریج (بیش از 3 هفته) معمولاً به نصف کاهش می یابد.

در مورد لغو ضد صرع یا روانگردان مهار کردن یا نه القاء گلوکورونیداسیون

هیچ تجربه بالینی از تنظیم دوز لامیکتال در درمان وجود ندارد، پس از پیوستن به درمان با سایر داروها، با این حال، می توان فرض کرد که طرح های تنظیم نسبتا صحیح بر اساس تداخلات دارویی مورد مطالعه است.

هنگامی که به درمان اضافه می شود مهار کننده ها گلوکورونیداسیون لاموتریژین () باید کاهش یابد، دوز نگهدارنده روزانه لامیکتال نصف شود.

هنگام اضافه کردن القاء کننده های گلوکورونیداسیون دوز لامیکتال به تدریج (بیش از 3 هفته) معمولاً دو بار افزایش می یابد.

هنگام اضافه کردن ضد صرع یا روانگردان داروهایی که نیستند مهار کردن یا نه القاء گلوکورونیداسیون ، دوز نگهدارنده لامیکتال در سطح دستیابی به اثربخشی بهینه حفظ می شود.

بیماران مصرف می کنند PEP با یک تعامل فارماکوکینتیک ناشناخته با لاموتریژین باید از یک رژیم دوز طراحی شده برای والپروات ها .

در صورت لزوم لغو درمان با لامیکتال، با اختلالات عاطفی دوقطبی، می توان دارو را بدون کاهش تدریجی دوز لغو کرد.

از دوز اولیه و دوز بعدی تجاوز کنید لاموتریژین

تغییر در رژیم های دوز لامیکتال برای درمان بیماران مسن (بعد از 65 سال) لازم نیست.

در آسیب شناسی های کبدی ، دوزهای اولیه و بعدی لاموتریژین در بیماران با اختلال متوسط ​​(مرحله B) حدود 50٪ و در بیماران با اختلال شدید (مرحله C) تا 75٪ کاهش می یابد.

در آسیب شناسی کلیه به خصوص با کاهش قابل توجه عملکرد آنها، ممکن است نیاز به کاهش دوز نگهدارنده دارو باشد.

مصرف بیش از حد

در صورت تشخیص اوردوز، بستری شدن بیمار و تجویز درمان حمایتی با توجه به تصویر وضعیت عمومی یا توصیه های سرویس سم شناسی ضروری است.

اثر متقابل

پذیرایی همزمان والپروئیک اسید گلوکورونیداسیون لاموتریژین را مهار می کند که منجر به کاهش سرعت متابولیسم آن و افزایش نیمه عمر آن تقریباً به نصف می شود.

اثر حداقلی بر آزادسازی 2-N-گلوکورونید (متابولیت لاموتریژین ) ارائه دادن: ، بوپروپیون , .

استفاده از ترکیبات حاوی 150 میکروگرم و 30 میکروگرم ، می تواند منجر به افزایش تقریباً دو برابری در پاکسازی شود لاموتریژین که به نوبه خود منجر به کاهش Cmax و AUC آن به ترتیب 39% و 52% می شود.

در طی 7 روز بدون استفاده از داروی فعال، محتوای پلاسما افزایش می یابد لاموتریژین ، محتوای آن در پلاسما در پایان هفته آزاد دو برابر بیشتر بود. همچنین افزایش جزئی در ترخیص کالا وجود داشت لوونورژسترول که باعث کاهش Cmax و AUC آن به ترتیب 12 و 19 درصد می شود. در نتیجه مقداری افزایش می یابد فعالیت هورمونی ، اگرچه منجر به تایید نشد تخمک گذاری .

دریافت T1/2 را کاهش می دهد و ترخیص کالا از گمرک را افزایش می دهد لاموتریژین . به همین دلیل بیماران مصرف می کنند ریفامپیسین

وقتی منصوب شد لوپیناویر/ریتوناویر کاهش در محتوای پلاسما مشاهده شد لاموتریژین ، حدود 50 درصد. به همین دلیل بیماران مصرف می کنند لوپیناویر/ریتوناویر باید مصرف لامیکتال را طبق طرح تجویز همزمان با داروهای القاء کننده گلوکورونیداسیون شروع کرد.

کاربرد آتازاناویر/ریتوناویر (300 میلی گرم در 100 میلی گرم) Cmax و AUC را کاهش می دهد لاموتریژین (100 میلی گرم) به ترتیب 6٪ و 32٪.

شرایط فروش

Lamictal فقط با نسخه در دسترس است.

شرایط نگهداری

دور از دسترس کودکان، در دمای محیط تا 30 درجه سانتیگراد نگهداری شود.

ماندگاری

از تاریخ تولید - 36 ماه.

دستورالعمل های ویژه

توسعه اغلب گزارش شده است بثورات روی پوست، معمولاً در طی 2 ماه اول پس از شروع درمان با لامیکتال مشاهده می شود. عمدتا داده ها بثورات خفیف بودند و بدون هیچ درمانی برطرف شدند، اما گاهی اوقات موارد شدیدی مشاهده می شد که نیاز به قطع درمان و بستری شدن بیمار در بیمارستان داشت (به عنوان مثال، سندرم های لایل و استیونز-جانسون ).

فرم نور بثورات معمولاً مستقل از دوز و علامت دار است حساسیت بیش از حد ، در حالیکه سندرم های لایل و استیونز-جانسون در 100% موارد به دوز دارو بستگی دارد. بنابراین، از دوز اولیه و دوز بعدی تجاوز کنید لاموتریژین به دلیل خطر ایجاد جوش توصیه نمی شود.

لامیکتال دارای خواص بازدارندگی ضعیفی در برابر دی هیدروفولات ردوکتاز در ارتباط با آن، با استفاده طولانی مدت، می تواند متابولیسم را تحت تاثیر قرار دهد فولات . با این حال، حتی در هنگام مصرف لاموتریژین در طول یک دوره طولانی، هیچ انحراف جدی در غلظت یافت نشد هموگلوبین ، میانگین تعداد سلول های خونی، سطح سرمی فولات (12 ماه درمان) یا (5 سال درمان).

در مرحله بسیار شدید، تجمع امکان پذیر است گلوکورونید (متابولیت لاموتریژین در این رابطه، انتصاب لامیکتال، در این مورد، باید با احتیاط کامل انجام شود.

بیمارانی که داروی دیگری حاوی لاموتریژین ، نباید بدون مشورت با پزشک خود شروع به مصرف لامیکتال کنند.

در صورتی که دوز تخمینی روزانه لامیکتال 1-2 میلی گرم باشد، مصرف آن یک روز در میان با دوز 2 میلی گرم در 14 روز اول مجاز است. هنگامی که دوز محاسبه شده دارو از 1 میلی گرم تجاوز نمی کند، بهتر است از لامیکتال استفاده نکنید.

در صورت درمان اولیه بیماران مبتلا به بیماری تشخیص داده شده اولیه، استفاده از لامیکتال را به عنوان یک داروی واحد در عمل اطفال توصیه نکنید. استفاده از لامیکتال در تک درمانی بهتر است پس از رسیدن به پایدار انجام شود اثر ضد تشنج با درمان ترکیبی حاصل می شود لاموتریژین و دیگران PEP که متعاقبا لغو می شوند.

این امکان وجود دارد که بیماران 2 تا 6 ساله به بالاترین دوزهای نگهداری توصیه شده نیاز داشته باشند.

;

سه گانه .

فرزندان

استفاده از لامیکتال در کودکان از سن 2 سالگی با توجه به برخی موارد مرتبط با آن امکان پذیر است صرع ، در دوزها با توجه به سن و وزن بیمار.

لامیکتال برای کودکان (زیر 18 سال) مبتلا به اختلالات دوقطبی تجویز نمی شود.

در دوران بارداری و شیردهی

طبق مطالعات، تک درمانی با لامیکتال، که در زنان باردار در سه ماهه اول انجام شد، افزایش کلی در خطر ابتلا را نشان نداد. آسیب شناسی های مادرزادی ، اگرچه برخی منابع افزایش موارد توسعه را تأیید می کنند ناهنجاری های دهان . به همین دلیل، انتصاب لاموتریژین c فقط در صورتی امکان پذیر است که سود درمان بیشتر از خطر برای جنین باشد.

به درجات مختلف یافت می شود شیر مادر ، غلظت کل دارو در نوزادان گاهی به 50 درصد محتوای آن در بدن مادر می رسد که ممکن است منجر به اثرات دارویی دارو شود. بنابراین، سود و خطر احتمالی عوارض جانبی در نوزادان باید به دقت سنجیده شود.

دستورالعمل استفاده پزشکی

محصول دارویی

Lamictal®

نام تجاری

Lamictal®

نام بین المللی غیر اختصاصی

لاموتریژین

فرم دوز

قرص های جویدنی 5 میلی گرم، 25 میلی گرم، 50 میلی گرم، 100 میلی گرم

ترکیب

فعال ماده -لاموتریژین 5 میلی گرم، 25 میلی گرم، 50 میلی گرم یا 100 میلی گرم

مواد کمکی:کربنات کلسیم، سلولز هیدروکسی پروپیل کم جایگزین، سیلیکات آلومینیوم منیزیم، نشاسته گلیکولات سدیم، نوع A. پوویدون K30، ساخارین سدیم، استئارات منیزیم، طعم انگور فرنگی سیاه 502.009/AP 0551

شرح

قرص 5 میلی گرم

قرص های سفید یا تقریباً سفید با بوی انگور سیاه، دراز، شکل دو محدب، با علامت "5" در یک طرف و "GS CL2" در طرف دیگر. ممکن است لکه های کوچکی مشاهده شود.

قرص 25 میلی گرم

قرص های مربعی شکل، سفید یا مایل به سفید، با طعم انگور سیاه، با گوشه های گرد، با علامت "25" در یک طرف و "GSCL5" در طرف دیگر. ممکن است لکه های کوچکی مشاهده شود.

قرص 50 میلی گرم

قرص های مربعی شکل به رنگ سفید یا مایل به سفید، با طعم انگور سیاه، با گوشه های گرد، با علامت "50" در یک طرف و "GSCX7" در طرف دیگر. ممکن است لکه های کوچکی مشاهده شود.

قرص 100 میلی گرم

قرص های مربعی شکل، سفید یا مایل به سفید، با طعم انگور فرنگی سیاه، با گوشه های گرد، با علامت "100" در یک طرف و "GSCL7" در طرف دیگر. ممکن است لکه های کوچکی مشاهده شود.

گروه فارماکوتراپی

داروهای ضد صرع. سایر داروهای ضد صرع. لاموتریژین.

کد ATX N03AX09

خواص دارویی

فارماکوکینتیک

جذب

لاموتریژین به سرعت و به طور کامل از روده جذب می شود. حداکثر غلظت پلاسمایی تقریباً 2.5 ساعت پس از مصرف خوراکی حاصل می شود. زمان رسیدن به حداکثر غلظت بعد از غذا کمی افزایش می یابد، اما سطح جذب بدون تغییر باقی می ماند. فارماکوکینتیک زمانی که در دوزهای تا 450 میلی گرم مصرف شود خطی است.

توزیع

درجه اتصال لاموتریژین به پروتئین های پلاسما حدود 55٪ است که احتمال کم تأثیر بر سمیت دارو به دلیل جایگزینی پروتئین های پلاسما را ثابت می کند. حجم توزیع 0.92-1.22 لیتر در کیلوگرم است.

متابولیسم

آنزیم گلوکورونیل ترانسفراز در متابولیسم لاموتریژین نقش دارد. لاموتریژین ممکن است متابولیسم خود را تا حدودی به روشی وابسته به دوز افزایش دهد. با این حال، هیچ اثری از لاموتریژین بر فارماکوکینتیک سایر داروهای ضد صرع شناسایی نشده است و تداخل بین لاموتریژین و سایر داروهای متابولیزه شده توسط سیستم سیتوکروم P 450 بعید است.

پرورش

در بزرگسالان، کلیرانس لاموتریژین به طور متوسط ​​30 میلی لیتر در دقیقه (14 ± 39 میلی لیتر در دقیقه) است. لاموتریژین به گلوکورونیدها متابولیزه می شود که از طریق ادرار دفع می شوند. کمتر از 10٪ از دارو بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود، حدود 2٪ - با مدفوع. نیمه عمر پاکسازی و حذف مستقل از دوز است. نیمه عمر حذف (T 1/2) لاموتریژین به طور متوسط ​​33 ساعت (24 تا 35 ساعت) است و به مصرف همزمان داروها بستگی دارد. بنابراین، نیمه عمر مصرف همزمان با کربومازپین و فنی توئین به 14 ساعت کاهش می یابد و در صورت مصرف همزمان با والپروات تا 70 ساعت افزایش می یابد.

در یک مطالعه روی بیماران مبتلا به سندرم گیلبرت، میانگین کلیرانس 32 درصد کمتر از گروه کنترل بود، اما مقادیر در محدوده جمعیت عمومی بود.

فرزندان

ترخیص کالا از گمرک لاموتریژین، محاسبه شده با وزن بدن، در کودکان بیشتر از بزرگسالان است. در کودکان زیر 5 سال بیشترین میزان آن است. در کودکان، نیمه عمر حذف لاموتریژین معمولاً کوتاهتر از بزرگسالان است. بنابراین، مقادیر متوسط ​​در هنگام تجویز همزمان با داروهای القا کننده آنزیم مانند کربومازپین و فنی توئین حدود 7 ساعت و در صورت تجویز با والپروات 45-50 ساعت است.

بیماران مسن

داده های موجود نشان می دهد که تفاوت معنی داری در کلیرانس لاموتریژین در بیماران مسن در مقایسه با بیماران جوان وجود ندارد.

بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه

مقادیر متوسط ​​کلیرانس لاموتریژین برای بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه و بیماران تحت همودیالیز 0.42 ml/min/kg (نارسایی مزمن کلیه)، 0.33 ml/min/kg (بین جلسات همودیالیز) و 1.57 ml/min/kg (در طول جلسات همودیالیز) است. همودیالیز). میانگین نیمه عمر حذف به ترتیب 42.9 ساعت، 57.4 ساعت و 13.0 ساعت است که در بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی 26.2 ساعت است. در طول یک جلسه 4 ساعته همودیالیز، حدود 20٪ (5.6 - 35.1٪) از لاموتریژین از بدن دفع می شود. بنابراین، در صورت اختلال در عملکرد کلیه، دوز اولیه لاموتریژین مطابق با طرح استاندارد برای تجویز داروی ضد صرع محاسبه می شود.

بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد

میانگین کلیرانس لاموتریژین در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف، متوسط ​​و شدید (مراحل Child-Pugh A، B و C) به ترتیب 0.31، 0.24 و 0.10 میلی لیتر در دقیقه بر کیلوگرم است، در مقایسه با 0.34 میلی لیتر در دقیقه / دقیقه. کیلوگرم در بیماران با عملکرد طبیعی کبد.

به طور کلی، دوز لاموتریژین در بیماران با نارسایی متوسط ​​کبدی باید 50 درصد و در بیماران با نارسایی شدید کبدی تا 75 درصد کاهش یابد. دوزهای اولیه و افزایشی باید بسته به پاسخ بالینی به درمان در حال انجام تنظیم شود.

فارماکودینامیک

Lamictal ® یک مسدود کننده کانال های سدیم وابسته به ولتاژ غشای پیش سیناپسی نورون ها است. Lamictal ® شلیک مداوم عصبی را سرکوب می کند و از آزاد شدن گلوتامات، یک انتقال دهنده عصبی که نقش کلیدی در ایجاد تشنج های صرعی دارد، جلوگیری می کند.

مکانیسم های زیربنایی اثر درمانی لاموتریژین در اختلال دوقطبی ثابت نشده است. برهمکنش با ولتاژ کانال های سدیم فرض می شود.

موارد مصرف

صرع

بزرگسالان و کودکان بالای 13 سال:

- در تک درمانی یا به عنوان بخشی از درمان ترکیبی تشنج های جزئی و عمومی، از جمله تشنج های تونیک-کلونیک

- تشنج های مرتبط با سندرم لنوکس-گاستوت: به عنوان بخشی از درمان کمکی یا به عنوان یک عامل ضد صرع اساسی در صورت تظاهرات اولیه سندرم لنوکس-گاستوت.

کودکان و نوجوانان 2 تا 12 سال:

به عنوان بخشی از درمان ترکیبی تشنج های جزئی و عمومی، از جمله تشنج های تونیک-کلونیک و تشنج های مرتبط با سندرم لنوکس-گاستوت. هنگامی که صرع با درمان ترکیبی کنترل شد، سایر داروهای ضد صرع ممکن است قطع شده و درمان با تک درمانی لامیکتال ادامه یابد.

- تک درمانی غیبت های معمولی

اختلالات دوقطبی

در بیماران بالای 18 سال با مراحل عمدتاً افسردگی (پیشگیری از افسردگی، شیدایی، هیپومانیا، پاتولوژی های مختلط).

لامیکتال برای درمان مانیا حاد یا دوره های افسردگی اندیکاسیون ندارد.

مقدار و نحوه مصرف

قرص های جویدنی Lamictal ® را می توان جوید، در مقدار کمی آب حل کرد (به اندازه ای که کل قرص را بپوشاند) یا به طور کامل با آب بلعید.

صرع

تک درمانی در بزرگسالان و کودکان بالای 13 سال

حداکثر دوز اولیه اولیه Lamictal ® در مونوتراپی 25 میلی گرم یک بار در روز به مدت 2 هفته است، سپس دوز باید حداکثر 50-100 میلی گرم هر 1-2 هفته افزایش یابد تا اثر درمانی بهینه و دوز نگهدارنده بهینه به دست آید. حاصل می شوند. دوز نگهدارنده استاندارد 100-200 میلی گرم در روز است که در یک یا دو دوز منقسم مصرف می شود. برای برخی از بیماران، برای دستیابی به اثر درمانی، دوز مورد نیاز Lamictal ® 500 میلی گرم در روز است.

درمان ترکیبی در بزرگسالان و کودکان بالای 13 سال

درمان با لامیکتال ® و والپروات با یا بدون سایر داروهای ضد صرع (AEDs)

برای بیمارانی که قبلاً والپروات را با یا بدون سایر AEDها دریافت می کنند، دوز اولیه لامیکتال 25 میلی گرم یک روز در میان به مدت 2 هفته و سپس 25 میلی گرم یک بار در روز به مدت 2 هفته است. سپس دوز باید حداکثر 25-50 میلی گرم در روز هر 1-2 هفته افزایش یابد تا اثر درمانی مطلوب حاصل شود. دوز نگهدارنده استاندارد 100-200 میلی گرم در روز است که در یک یا دو دوز منقسم مصرف می شود.

درمان با لامیکتال ® در ترکیب با سایر داروهای ضد صرع (به استثنای والپروات) و داروهایی که آنزیم های کبدی را القا می کنند (به عنوان مثال، فنی توئین، کاربامازپین، فنوباربیتال، پریمیدون، ریفامپیسین، لوپیناویر / ریتوناویر)

دوز اولیه Lamictal ® 50 میلی گرم یک بار در روز به مدت 2 هفته، سپس 100 میلی گرم در روز، تقسیم به دو دوز، به مدت 2 هفته است. سپس دوز حداکثر 100 میلی گرم هر 1-2 هفته افزایش می یابد تا اثر درمانی مطلوب حاصل شود. دوز استاندارد نگهدارنده 200-400 میلی گرم در روز است که در دو دوز منقسم مصرف می شود. برخی از بیماران ممکن است برای دستیابی به اثر درمانی به دوز 700 میلی گرم در روز نیاز داشته باشند.

درمان با لامیکتال ®

دوز اولیه لامیکتال 25 میلی گرم یک بار در روز به مدت 2 هفته و سپس 50 میلی گرم در روز به مدت 2 هفته است. سپس دوز باید حداکثر 50-100 میلی گرم هر 1-2 هفته افزایش یابد تا اثر درمانی مطلوب حاصل شود. دوز دارو را می توان حداکثر 50-100 میلی گرم هر 1-2 هفته تا رسیدن به دوز نگهدارنده بهینه افزایش داد. دوز نگهدارنده استاندارد 100-200 میلی گرم در روز است که در یک یا دو دوز منقسم مصرف می شود.

جدول 1. رژیم دوز لامیکتال ® در درمان صرع در بزرگسالان و کودکان بالای 13 سال

رژیم درمانی	1+2 هفته	3+4 هفته	دوز استاندارد نگهداری
تک درمانی	(روزی یک بار)	(روزی یک بار)	100-200 میلی گرم در روز (یک یا دو بار در روز)
	12.5 میلی گرم در روز (یا 25 میلی گرم یک روز در میان)	(روزی یک بار)	100-200 میلی گرم در روز (یک یا دو بار در روز) دوز 25-50 میلی گرم هر 1-2 هفته افزایش می یابد تا زمانی که دوز نگهدارنده بهینه برسد.
درمان ترکیبی با سایر داروهای ضد صرع (به استثنای والپروات) و داروهایی که آنزیم های کبدی را القا می کنند.
درمان ترکیبی (فنی توئین، کاربامازپین، فنوباربیتال، پریمیدون، ریفامپیسین، لوپیناویر/ریتوناویر)	(روزی یک بار)	(دوبار در روز)	200-400 میلی گرم در روز (دوبار در روز) دوز 100 میلی گرم هر 1-2 هفته افزایش می یابد تا زمانی که به دوز نگهدارنده بهینه برسد.
	(روزی یک بار)	(روزی یک بار)	100-200 میلی گرم در روز (یک یا دو بار در روز) دوز 50-100 میلی گرم هر 1-2 هفته تا رسیدن به دوز نگهدارنده بهینه افزایش می یابد.
داروهای دیگر

کودکان از 2 تا 12 سال

دوز Lamictal ® بستگی به وزن کودک دارد.

مونوتراپی با لامیکتال ® غیبت های معمولی

دوز اولیه Lamictal ® 0.3 mg/kg/day است که در یک یا دو دوز به مدت 2 هفته مصرف می شود. در آینده - 0.6 میلی گرم / کیلوگرم در روز، همچنین در یک یا دو دوز طی 2 هفته آینده. دوز نگهدارنده استاندارد 1-10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است که در یک یا دو دوز منقسم مصرف می شود.

برای جلوگیری از ظاهر شدن بثورات، دوز اولیه و دوزهای بعدی نباید بیشتر از مقدار توصیه شده باشد.

درمان ترکیبی برای صرع در کودکان 2 تا 12 ساله

درمان با Lamictal® و والپروات با یا بدون سایر داروهای ضد صرع

دوز اولیه Lamictal ® 0.15 mg/kg یک بار در روز به مدت 2 هفته، سپس - 0.3 mg/kg در روز در یک دوز به مدت 2 هفته است. پس از آن، دوز باید حداکثر 0.3 mg/kg هر 1-2 هفته افزایش یابد، تا زمانی که اثر درمانی مطلوب حاصل شود، دوز نگهدارنده استاندارد mg/kg 1-5 در روز در یک یا دو دوز منقسم است. حداکثر دوز روزانه 200 میلی گرم در روز است.

درمان با لامیکتال ® با سایر داروهای ضد صرع (به استثنای والپروات) و داروهایی که آنزیم های کبدی را القا می کنند.

دوز اولیه Lamictal ® 0.6 mg/kg در روز است که در دو دوز منقسم به مدت 2 هفته مصرف می شود. در آینده - 1.2 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز در دو دوز منقسم به مدت 2 هفته. پس از آن، دوز باید 1.2 mg/kg هر 1-2 هفته افزایش یابد تا اثر درمانی مطلوب حاصل شود. دوز نگهدارنده استاندارد mg/kg 5-15 در روز در دو دوز منقسم است. حداکثر دوز روزانه 400 میلی گرم در روز است.

درمان با لامیکتال ® در ترکیب با سایر داروهایی که اثر مهاری قابل توجهی بر روی آنزیم های کبدی ندارند

دوز اولیه Lamictal ® 0.3 mg/kg/day است که در یک یا دو دوز به مدت 2 هفته مصرف می شود. در آینده - 0.6 میلی گرم / کیلوگرم در روز، همچنین در یک یا دو دوز طی 2 هفته آینده. دوز دارو را می توان حداکثر 0.6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز هر 1-2 هفته تا رسیدن به دوز نگهدارنده بهینه افزایش داد. دوز نگهدارنده استاندارد 1-10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است که در یک یا دو دوز منقسم مصرف می شود. حداکثر دوز روزانه 200 میلی گرم در روز است.

برای کودکان 2 تا 6 ساله، هنگام تجویز دوز نگهدارنده، توصیه می شود از حداکثر دوز در محدوده دوز توصیه شده استفاده شود.

جدول 2. رژیم دوز لامیکتال ® در درمان صرع در کودکان 2 تا 12 ساله

رژیم درمانی	1+2 هفته	3+4 هفته		دوز استاندارد نگهداری
تک درمانی غیبت های معمولی	0.3 mg/kg/day (یک یا دو بار در روز)	0.6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (یک یا دو بار در روز)		mg/kg/day 10-1 (یک یا دو بار در روز) دوز دارو را می توان حداکثر 0.6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز هر 1-2 هفته تا رسیدن به دوز نگهدارنده بهینه افزایش داد. حداکثر دوز روزانه - 200 میلی گرم در روز
درمان ترکیبی با والپروات
این رژیم دوز در ترکیب با والپروات بدون توجه به استفاده از سایر داروها استفاده می شود.	mg/kg/day 0.15* (روزی یک بار)		0.3 mg/kg/day (روزی یک بار)		mg/kg/day 5-1 (یک یا دو بار در روز) دوز دارو را می توان حداکثر 0.3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز هر 1-2 هفته تا رسیدن به دوز نگهدارنده بهینه افزایش داد.
درمان ترکیبی با سایر داروهای ضد صرع (به استثنای والپروات) و داروهایی که آنزیم های کبدی را القا می کنند.
این رژیم دوز در ترکیب، به عنوان مثال، داروها استفاده می شود فنی توئین، کاربامازپین، فنوباربیتال، پریمیدون، ریفامپیسین، لوپیناویر/ریتوناویر	0.6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (دوبار در روز)		mg/kg/day 1.2 (دوبار در روز)		mg/kg/day 15-5 (یک یا دو بار در روز) دوز دارو را می توان حداکثر 1.2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز هر 1-2 هفته تا رسیدن به دوز نگهدارنده بهینه افزایش داد. حداکثر دوز روزانه 400 میلی گرم در روز است
درمان ترکیبی با سایر داروهایی که بر آنزیم های کبدی تأثیر نمی گذارند
این رژیم دوز در هنگام مصرف سایر داروهایی که اثر مهاری قابل توجهی بر روی آنزیم های کبدی ندارند استفاده می شود.	0.3 mg/kg/day (یک یا دو بار در روز)		0.6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (یک یا دو بار در روز)		mg/kg/day 10-1 (یک یا دو بار در روز). دوز دارو را می توان حداکثر 0.6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز هر 1-2 هفته تا رسیدن به دوز نگهدارنده بهینه افزایش داد. حداکثر دوز روزانه 200 میلی گرم در روز است
داروهای دیگر در کودکانی که داروهای ضد تشنج بدون تداخل شناخته شده با لامیکتال مصرف می کنند، همان رژیم افزایش دوز برای بیمارانی که لامیکتال با والپروات سدیم مصرف می کنند توصیه می شود.
* اگر دوز تخمینی روزانه در بیمارانی که والپروات مصرف می کنند 1-2 میلی گرم در روز باشد، مجاز است لامیکتال ® 2 میلی گرم در روز یک روز در میان برای دو هفته اول مصرف شود. اگر دوز تخمینی روزانه در ترکیب با والپروات کمتر از 1 میلی گرم در روز باشد، Lamictal® توصیه نمی شود.

برای جلوگیری از ظاهر شدن بثورات، دوز اولیه و دوزهای بعدی نباید بیشتر از مقدار توصیه شده باشد.

برای اطمینان از دوز درمانی نگهدارنده، لازم است وزن کودک کنترل شود و دوز با تغییرات وزن تنظیم شود.

اگر کنترل صرع با استفاده از درمان اضافی حاصل شود، AEDهای همزمان را می توان لغو کرد و بیماران می توانند با استفاده از Lamictal® درمان را با تک درمانی ادامه دهند.

کودکان زیر 2 سال

اطلاعات محدودی در مورد اثربخشی و ایمنی لاموتریژین به عنوان درمان کمکی برای تشنج های جزئی در کودکان 1 ماهه تا 2 ساله وجود دارد. هیچ اطلاعاتی برای کودکان زیر 1 ماه ارائه نشده است.

اختلالات دوقطبی

Lamictal ® برای درمان اختلال دوقطبی در افراد زیر 18 سال استفاده نمی شود.

برای جلوگیری از ظاهر شدن بثورات، دوز اولیه و دوزهای بعدی نباید بیشتر از مقدار توصیه شده باشد.

جدول 3. رژیم دوز برای اختلالات دوقطبی در افراد بالای 18 سال

رژیم درمانی	1-2 هفته	هفته 3-4	هفته پنجم	دوز تثبیت کننده (از هفته ششم)*
تک درمانی با Lamictal ® یا همراه با داروهایی که بر متابولیسم آنزیم های کبدی تأثیر نمی گذارد	(روزی یک بار)	(یک یا دو بار در روز)	(یک یا دو بار در روز)	(1 یا 2 بار در روز) مطالعات بالینی 100 - 400 میلی گرم در روز استفاده شده است
درمان ترکیبی با والپروات	12.5 میلی گرم در روز (25 میلی گرم یک روز در میان تجویز کنید)	(روزی یک بار)	(یک یا دو بار در روز)	(1 یا 2 بار در روز). حداکثر دوز روزانه 200 میلی گرم است
درمان ترکیبی با داروهای ضد صرع که آنزیم های کبدی را القا می کنند** (به استثنای والپروات)	(روزی یک بار)	(دوبار در روز)	(دوبار در روز)	300 میلی گرم (در دو دوز) در 6 هفته درمان. در صورت لزوم، دوز را به 400 میلی گرم در هفته 7 درمان، در دو دوز منقسم افزایش دهید
*دوز تثبیت کننده بسته به اثر بالینی متفاوت است ** به عنوان مثال: فنی توئین، کاربامازپین، فنوباربیتال، پریمیدون و دیگران در بیمارانی که داروهای ضد تشنج بدون تداخل شناخته شده با لامیکتال مصرف می کنند، همان رژیم افزایش دوز برای بیمارانی که لامیکتال با والپروات سدیم مصرف می کنند توصیه می شود.

به محض رسیدن به دوز تثبیت کننده نگهدارنده روزانه، سایر داروهای روانگردان را می توان لغو کرد (به جدول 4 مراجعه کنید).

جدول 4. تثبیت دوز روزانه لامیکتال ® در اختلالات دوقطبی پس از قطع مصرف همزمان داروهای روانگردان یا ضد صرع

رژیم های درمانی			هفته 1	هفته 2
پس از حذف والپروات: دوز تثبیت کننده را بدون تجاوز دو برابر کنید 100 میلی گرم در هفته
					دوز 400 میلی گرم در روز را حفظ کنید
پس از قطع AEDهای القا کننده آنزیم کبدی (مانند کاربامازپین، فنوباربیتال، پریمیدون، ریفامپیسین، لوپیناویر/ریتوناویر)، بسته به دوز اولیه
پس از قطع سایر داروهای روانگردان یا داروهای AED با الگوهای تعامل ناشناخته با لاموتریژین (مانند لیتیوم، بوپروپیون)		دوز نگهدارنده - 200 میلی گرم در روز (در دو دوز منقسم) (از 100 میلی گرم تا 400 میلی گرم)

*در صورت لزوم می توان دوز را تا 400 میلی گرم در روز افزایش داد

برای بیمارانی که داروهای ضد صرع مصرف می کنند، ماهیت تداخل آنها با لاموتریژین مشخص نیست، همان رژیم افزایش دوز مانند هنگام مصرف Lamictal® با والپروات توصیه می شود.

هنگام لغو همزمان داروهای Lamictal ®، دوز نگهدارنده قبلی باید حفظ شود.

جدول 5. رژیم دوز برای اختلالات دوقطبی پس از افزودن به Lamictal ® داروهای دیگر

رژیم های درمانی	دوز تثبیت کننده در حال حاضر مصرف شده است	هفته 1	هفته 2
الحاق والپروات، بسته به دوز اولیه Lamictal ®			(100 میلی گرم در روز)
			(150 میلی گرم در روز)
			(200 میلی گرم در روز)
پیوستن AEDها (به استثنای والپروات) و داروهایی که آنزیم های کبدی را القا می کنند (به عنوان مثال، فنی توئین، کاربامازپین، فنوباربیتون، پریمیدون و غیره)، بسته به دوز اولیه Lamictal®
افزودن سایر داروها که اثر مهاری قابل توجهی بر روی آنزیم های کبدی ندارند

برای بیمارانی که از داروهای ضد صرع استفاده می کنند، که ماهیت تداخل آنها با لاموتریژین مشخص نیست، همان رژیم افزایش دوز مانند هنگام مصرف Lamictal® با والپروات توصیه می شود.

لغو Lamictal® در اختلالات دوقطبی

قطع ناگهانی لامیکتال باعث افزایش بروز یا شدت عوارض جانبی در مقایسه با دارونما نمی شود. بیماران می توانند بلافاصله لامیکتال را بدون کاهش تدریجی دوز آن لغو کنند.

زنانی که از داروهای ضد بارداری هورمونی استفاده می کنند

استفاده از ترکیبی از اتینیل استرادیول / لوونورژسترل (30 میلی گرم / 150 میکروگرم) تقریباً پاکسازی لاموتریژین را دو برابر می کند که منجر به کاهش سطح لاموتریژین می شود. پس از تیتراسیون، حفظ دوزهای بالاتر لاموتریژین (دو برابر بیشتر) ممکن است برای دستیابی به حداکثر اثر درمانی ضروری باشد. با لغو قرص های ضد بارداری در عرض یک هفته، افزایش دو برابری در سطح لاموتریژین مشاهده شد. عوارض جانبی مربوط به دوز را نمی توان رد کرد. بنابراین، باید به استفاده از یک روش پیشگیری از بارداری بدون یک هفته قطع دارو، به عنوان اولین خط درمان (مثلاً داروهای ضد بارداری مداوم هورمونی یا روش‌های غیر هورمونی) توجه شود.

شروع پیشگیری از بارداری هورمونی در بیماران تحت درمان با دوزهای نگهدارنده لامیکتال ® و عدم استفاده از داروهایی که آنزیم های کبدی را القا می کنند

دوز نگهدارنده Lamictal ® باید در بیشتر موارد دو برابر شود. از شروع استفاده از داروهای ضد بارداری، توصیه می شود که دوز لاموتریژین را 50-100 میلی گرم در روز هر هفته مطابق با پاسخ بالینی فردی افزایش دهید. در صورت پاسخ بالینی کافی به درمان مداوم، دوزها نباید از حد توصیه شده تجاوز کنند.

اندازه گیری غلظت سرمی لاموتریژین قبل و بعد از شروع استفاده از داروهای ضد بارداری هورمونی می تواند به عنوان تاییدی بر حفظ سطح پایه لاموتریژین در حال حاضر در نظر گرفته شود. در صورت لزوم، دوز باید تنظیم شود. در زنانی که از داروهای ضد بارداری هورمونی استفاده می کنند که شامل یک هفته درمان غیرفعال است ("هفته بدون قرص")، سطح سرمی لاموتریژین باید در هفته سوم درمان فعال کنترل شود، یعنی. در روزهای 15 تا 21 چرخه قرص. بنابراین، باید به استفاده از داروهای ضد بارداری بدون یک هفته بدون قرص به عنوان درمان خط اول توجه شود (مثلاً داروهای ضد بارداری مداوم هورمونی یا روش های غیر هورمونی).

قطع مصرف داروهای ضد بارداری هورمونی در بیماران تحت درمان با دوزهای نگهدارنده لامیکتال ® و عدم استفاده از داروهایی که آنزیم های کبدی را القا می کنند

دوز نگهدارنده لامیکتال باید در اکثر موارد با توجه به پاسخ بالینی فردی تا 50% کاهش یابد. توصیه می شود دوز دارو را 50-100 میلی گرم هر هفته به مدت 3 هفته کاهش دهید تا زمانی که پاسخ بالینی مطلوب حاصل شود.

اندازه گیری غلظت سرمی لاموتریژین قبل و بعد از قطع استفاده از داروهای ضد بارداری هورمونی می تواند به عنوان تاییدی بر حفظ غلظت پایه لاموتریژین در حال حاضر در نظر گرفته شود. در زنانی که مایل به قطع مصرف داروهای ضد بارداری هورمونی هستند که شامل یک هفته درمان غیرفعال است ("هفته بدون قرص")، سطح سرمی لاموتریژین باید در هفته سوم درمان فعال کنترل شود. در روزهای 15 تا 21 چرخه قرص. پس از قطع دائمی قرص‌های ضدبارداری در هفته اول پس از قطع قرص، نمونه‌ها نباید برای ارزیابی سطح لاموتریژین جمع‌آوری شود.

شروع درمان با لامیکتال ® زنانی که قبل از شروع درمان از داروهای ضد بارداری هورمونی استفاده می کنند

افزایش دوز باید مطابق با دوز معمولی توصیه شده همانطور که در جداول بالا توضیح داده شده است حفظ شود.

شروع و توقف داروهای ضد بارداری هورمونی در بیمارانی که قبلاً دوزهای نگهدارنده لامیکتال را مصرف می کردند ® و همچنین از القا کننده های گلوکورونیداسیون لاموتریژین استفاده می کنند

مصرف همزمان با آتازاناویر/ریتوناویر

اگرچه آتازاناویر/ریتوناویر غلظت پلاسمایی لاموتریژین را کاهش می دهد، نیازی به تنظیم دوز توصیه شده Lamictal® و تغییر رژیم های درمانی نشان داده شده برای تک درمانی یا درمان ترکیبی وجود ندارد.

در بیمارانی که قبلاً دوز نگهدارنده لامیکتال را بدون محرک‌های گلوکورونیداسیون دریافت می‌کردند، در صورت قطع مصرف آتازاناویر/ریتوناویر با تجویز آتازاناویر/ریتوناویر، ممکن است نیاز به افزایش یا کاهش دوز لاموتریژین باشد.

مصرف همزمان با لوپیناویر/ریتوناویر

در بیمارانی که قبلاً دوزهای نگهدارنده لاموتریژین مصرف می‌کردند و از القاءکننده‌های گلوکورونیداسیون استفاده نمی‌کردند، در صورت اضافه شدن لوپیناویر/ریتوناویر، دوز لامیکتال باید افزایش یا در صورت قطع مصرف لوپیناویر/ریتوناویر کاهش یابد. لاموتریژین پلاسما باید قبل و به مدت 2 هفته پس از افزودن یا قطع لوپیناویر/ریتوناویر کنترل شود تا مشخص شود که آیا دوز لامیکتال نیاز به تنظیم دارد یا خیر. ® .

راه اندازی مجدد Lamictal®

هنگام از سرگیری درمان با Lamictal ®، پزشک معالج باید نیاز به افزایش دوز نگهدارنده را در بیمارانی که به هر دلیلی مصرف دارو را متوقف کرده اند، به دلیل خطر ایجاد بثورات پوستی شدید هنگام تجویز دوزهای اولیه بالای دارو، ارزیابی کند. باید در نظر داشت که هر چه فاصله بین آخرین و مصرف مورد نظر دارو بیشتر باشد، ارزیابی دوز نگهدارنده تجویز شده باید دقیق تر باشد. اگر وقفه در مصرف بیش از پنج نیمه عمر لاموتریژین باشد (بیش از 150 ساعت)، مصرف دوز نگهدارنده که قبل از قطع مصرف ایجاد شده بود، توصیه می شود.

اگر درمان به دلیل بثورات پوستی قطع شده باشد، نباید لامیکتال را دوباره شروع کرد، مگر اینکه فواید مورد انتظار بیشتر از خطرات احتمالی باشد.

بیماران مسن (بالای 65 سال)

تغییر در رژیم دوز دارو لازم نیست.

اختلال در عملکرد کبد

دوزهای اولیه، افزایشی و نگهدارنده باید در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​(Child-Pugh B) و 75٪ شدید (Child-Pugh C) تقریباً 50٪ کاهش یابد. دوزهای افزایشی و نگهدارنده باید بسته به پاسخ بالینی فردی بیمار تنظیم شود.

اختلال در عملکرد کلیه

در نارسایی کلیوی، دوز اولیه Lamictal® مطابق با رژیم تجویز استاندارد داروهای ضد صرع تنظیم می شود. در مرحله پایانی نارسایی شدید کلیه، کاهش دوز نگهدارنده توصیه می شود.

اثرات جانبی

عوارض جانبی زیر با توجه به فراوانی وقوع فهرست شده است که به شرح زیر تعریف می شود: غالبا (≥ 1/10), غالبا(≥ 1/100 و< 1/10), به ندرت(≥ 1/1000 و< 1/100), به ندرت(≥ 1/10000 و< 1/1 000), به ندرت (< 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата. В случае отсутствия данных контролируемых клинических испытаний, частота категории была получена из другого клинического опыта.

عوارض جانبی دریافت شده در دوره پس از بازاریابی در بخش "صرع" گنجانده شد.

صرع

غالبا

سردرد

حالت تهوع، استفراغ،

خواب آلودگی، سرگیجه، آتاکسی

دوبینی، تاری دید

غالبا

پرخاشگری، تحریک پذیری

خواب آلودگی، سرگیجه، بی خوابی، لرزش، بی قراری

نیستاگموس

اسهال، خشکی دهان

خستگی، خستگی

آترالژی، کمردرد

به ندرت

مننژیت آسپتیک

ورم ملتحمه

به ندرت

نکرولیز اپیدرمی سمی (سندرم لایل)

نوتروپنی، لکوپنی، کم خونی، ترومبوسیتوپنی، پان سیتوپنی، آنمی آپلاستیک، آگرانولوسیتوز

لنفادنوپاتی

بی قراری، عدم تعادل، اختلالات حرکتی، بدتر شدن بیماری پارکینسون موجود، اختلالات خارج هرمی، کرئواتتوز، افزایش تشنج

تیک، توهم، گیجی، کابوس

سندرم لوپوس

افزایش تست های عملکرد کبد، عملکرد غیر طبیعی کبد، نارسایی کبد. اختلال عملکرد کبد بیشتر با واکنش های حساسیت مفرط همراه است، اما موارد جداگانه نیز گزارش شده است.

سندرم افزایش حساسیت* (تب، لنفادنوپاتی، ادم صورت، اختلالات خونی، آسیب کبدی، DIC، نارسایی چند عضوی)

* نشانه ایجاد سندرم حساسیت بیش از حد ممکن است بثورات پوستی همراه با علائم سیستمیک مانند تب، لنفادنوپاتی، ادم صورت، اختلالات خونی و آسیب کبدی باشد. شدت سندرم حساسیت مفرط می تواند بسیار متفاوت باشد و در موارد نادر منجر به ایجاد DIC و ضایعات چند عضوی شود. یادآوری این نکته ضروری است که تظاهرات اولیه سندرم حساسیت مفرط (تب، لنفادنوپاتی و غیره) ممکن است بدون وجود بثورات پوستی وجود داشته باشد و در این صورت بیمار باید فوراً برای ارزیابی وضعیت و در غیاب با پزشک مشورت کند. با علت متفاوتی از این تظاهرات، استفاده از داروی Lamictal ® باید لغو شود.

اختلالات دوقطبی

غالبا

بثورات پوستی

سردرد

غالبا

تحریک، خواب آلودگی، سرگیجه

آرترالژی، کمردرد

به ندرت

سندرم استیونز جانسون

موارد منع مصرف

حساسیت به لاموتریژین یا هر یک از اجزای دارو

کودکان مبتلا به صرع زیر 2 سال

بیماران مبتلا به اختلالات دوقطبی زیر 18 سال

بارداری و شیردهی

تداخلات دارویی

مطالعات تعامل فقط در بزرگسالان انجام شده است.

آنزیم گلوکورونیل ترانسفراز در متابولیسم لاموتریژین نقش دارد. لاموتریژین ممکن است متابولیسم خود را تا حدودی به روشی وابسته به دوز افزایش دهد. با این حال، علیرغم تغییرات جزئی آنها در غلظت پلاسمایی، هیچ اثری از لامیکتال بر فارماکوکینتیک سایر داروهای ضد صرع وجود نداشت. تداخل بین لاموتریژین و داروهای متابولیزه شده توسط سیستم سیتوکروم P 450 بعید است.

داروهایی که گلوکورونیداسیون لاموتریژین را به طور قابل توجهی کند می کنند	محصولات دارویی که به طور قابل توجهی گلوکورونیداسیون لاموتریژین را القا می کنند	فرآورده های دارویی که به طور قابل توجهی گلوکورونیداسیون لاموتریژین را مهار یا تحریک نمی کنند.
والپروات	فنی توئین	اکسکاربازپین
	کاربامازپین	فلبامات
	فنوباربیتون	گاباپنتین
	پریمیدون	لوتیراستام
	ریفامپیسین	پرگابالین
	لوپیناویر / ریتوناویر	توپیرامات
	اتینیل استرادیول / لوونورژسترول*	زونیسامید
	آتازاناویر / ریتوناویر
		بوپروپیون
		اولانزاپین
		آریپیپرازول

* سایر داروهای ضد بارداری خوراکی و درمان های HRT مورد مطالعه قرار نگرفته اند، اگرچه ممکن است بر پارامترهای فارماکوکینتیک نیز تأثیر بگذارند.

تداخل با داروهای ضد صرع

والپروات، که گلوکورونیداسیون لاموتریژین را مهار می کند، متابولیسم لاموتریژین را کاهش می دهد و میانگین نیمه عمر لاموتریژین را تقریباً دو برابر می کند. برای بیمارانی که درمان همزمان با والپروات دریافت می کنند، باید از یک رژیم درمانی مناسب استفاده شود.

داروهای ضد صرع (فنی توئین، کاربامازپین، فنوباربیتال، پیریمیدون) و همچنین پاراستامول باعث القای گلوکورونیداسیون می شوند و در نتیجه متابولیسم Lamictal® را تسریع می کنند و نیمه عمر آن را 2 برابر کاهش می دهند. برای بیمارانی که درمان همزمان با فنی توئین، کاربامازپین، فنوباربیتون یا پریمیدون دریافت می کنند، باید از یک رژیم درمانی مناسب استفاده شود.

هنگام پیوستن به درمان با کاربامازپین Lamictal®، سرگیجه، آتاکسی، دوبینی، تاری دید و حالت تهوع ممکن است ایجاد شود که با کاهش دوز کاربامازپین ناپدید می شود.

این علائم همچنین با تجویز اکسکاربازپین رخ می دهد که با کاهش دوز این علائم از بین می روند. پیوستن به درمان با 1200 میلی گرم oxcarbazepine Lamictal ® در دوز 200 میلی گرم بر متابولیسم این داروها تأثیر نمی گذارد.

هنگام پیوستن به درمان با فلبامات (1200 میلی گرم دو بار در روز) Lamictal ® با دوز 100 میلی گرم دو بار در روز به مدت 10 روز، فارماکوکینتیک Lamictal® تغییر نکرد.

مصرف همزمان گاباپنتین بر کلیرانس لاموتریژین تأثیری ندارد.

استفاده ترکیبی از Lamictal® و levetiracetam بر فارماکوکینتیک هر دو دارو تأثیری نداشت.

افزودن پرگابالین 200 میلی گرم سه بار در روز به درمان با لامیکتال تاثیری بر فارماکوکینتیک لامیکتال ندارد.

توپیرامات بر غلظت پلاسمایی Lamictal تأثیر نمی گذارد. هنگام استفاده با هم، غلظت توپیرامات 15٪ افزایش می یابد.

مصرف 200-400 میلی گرم در روز زونیسامید همراه با 150-500 میلی گرم در روز لامیکتال به مدت 35 روز تأثیر قابل توجهی بر فارماکوکینتیک لامیکتال ندارد.

تعامل با سایر مواد روانگردان

هنگام پیوستن به درمان با گلوکونات لیتیوم بی آب با دوز 2 گرم دو بار در روز به مدت 6 روز Lamictal ® با دوز 100 میلی گرم در روز، فارماکوکینتیک لیتیوم تغییر نمی کند.

تجویز مکرر بوپروپیون تأثیر قابل توجهی بر فارماکوکینتیک Lamictal ® نمی گذارد، به جز افزایش جزئی در ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان برای لاموتریژین گلوکورونید.

لامیکتال ® در دوز 200 میلی گرم بر فارماکوکینتیک اولانزاپین تأثیر نمی گذارد.

هنگام مصرف Lamictal ® با دوز ≥100 میلی گرم در روز، همراه با آریپیپرازول با دوز 30 میلی گرم در روز، کاهش AUC و C max لاموتریژین حدود 10٪ مشاهده شد که اهمیت بالینی خاصی ندارد.

نتایج منn آزمایشگاهینشان داد که متابولیت اولیه لاموتریژین 2-N-گلوکورونید در صورت تجویز همزمان با آمی تریپتیلین، بوپروپیون، کلونوزپام، فلوکستین، هالوپریدول، لورازپام حداقل تحت تأثیر قرار می گیرد. داده های متابولیسم بوفورالول نشان می دهد که لاموتریژین کلیرانس داروهای متابولیزه شده توسط CYP2D6 را کاهش نمی دهد. داده ها که در آزمایشگاهینشان داد که کلیرانس لاموتریژین تحت تأثیر مصرف همزمان کلوزاپین، فنلزین، ریسپریدون، سرترالین یا ترازودون قرار نمی گیرد.

درمان با Lamictal® همراه با ریسپریدون ممکن است باعث خواب آلودگی شود.

تداخل با داروهای ضد بارداری هورمونی

تأثیر داروهای ضد بارداری هورمونی بر فارماکوکینتیک لاموتریژین

ترکیب اتینیل استرادیول / لوونورژسترل (30 میکروگرم / 150 میکروگرم) منجر به افزایش ترخیص کالا از گمرک لاموتریژین تا حدود 2 برابر می شود و AUC و Cmax آن را به ترتیب 52 و 39 درصد کاهش می دهد.

ترکیب Lamictal® و داروهای ضد بارداری هورمونی منجر به افزایش متوسط ​​در دفع لوونورژسترل و تغییرات در FSH و LH سرم می شود.

سطوح سرمی لاموتریژین در طول هفته بعد از درمان (از جمله هفته بدون قرص) افزایش می‌یابد، با غلظت‌های قبل از دوز در پایان هفته بدون درمان به طور میانگین حدود دو برابر در طول درمان مشترک.

دوز نگهدارنده لاموتریژین در بیشتر موارد هنگام شروع یا توقف داروهای ضد بارداری هورمونی باید افزایش یا کاهش یابد.

تأثیر لاموتریژین بر فارماکوکینتیک داروهای ضد بارداری هورمونی

دوز حالت پایدار 300 میلی گرم لاموتریژین بر فارماکوکینتیک جزء اتینیل استرادیول در ضد بارداری خوراکی ترکیبی تأثیر نمی گذارد. افزایش اندکی در کلیرانس خوراکی لوونورژسترل وجود دارد که منجر به کاهش میانگین 19% و 12% در AUC و Cmax می شود. اندازه گیری سرمی FSH، LH و استرادیول نشان دهنده کاهش سرکوب هورمونی تخمدان در برخی از زنان است، اگرچه اندازه گیری پروژسترون سرم عدم وجود شواهد هورمونی تخمک گذاری را تایید می کند. اثر افزایش متوسط ​​در کلیرانس لوونورژسترل و تغییرات در سطوح سرمی FSH و LH بر فعالیت تخمک گذاری تخمدان ناشناخته است. اثرات سایر دوزهای لاموتریژین غیر از mg/day 300 مورد مطالعه قرار نگرفته است و مطالعاتی با سایر داروهای هورمونی زنانه انجام نشده است.

تداخل با سایر داروها

در صورت ترکیب، ریفامپیسین کلیرانس لاموتریژین را افزایش می دهد و نیمه عمر آن را کاهش می دهد، بنابراین، در این شرایط، رژیم دوز توصیه شده Lamictal ® برای ترکیبی از داروهایی که آنزیم های کبدی را القا می کنند نشان داده می شود.

در صورت تجویز همزمان با لوپیناویر/ریتوناویر، غلظت پلاسمایی لاموتریژین تقریباً نصف می شود و بنابراین رژیم دوز Lamictal برای ترکیبی از داروهایی که آنزیم های کبدی را القا می کنند در این شرایط توصیه می شود.

در صورت استفاده همزمان، آتازاناویر/ریتوناویر (300 میلی گرم در 100 میلی گرم) AUC و Cmax را به ترتیب 32% و 6% کاهش می دهد.

داده‌های ارزیابی از مطالعات آزمایشگاهی نشان داده‌اند که لاموتریژین، اما نه متابولیت N2-glucuronide، یک مهارکننده ناقل کاتیون آلی 2 (OCT 2) در غلظت‌های بالقوه مرتبط بالینی است. این داده ها نشان می دهد که لاموتریژین ترشح لوله های کلیوی را از طریق پروتئین OTC 2 مهار می کند، که ممکن است باعث افزایش غلظت پلاسمایی داروهای دفع شده از بدن با این مکانیسم شود. تجویز بسترهای Lamictal® و OTS 2 با شاخص درمانی باریک (دوفتیلید) توصیه نمی شود.

مصرف همزمان لاموتریژین با محصولات دارویی که از طریق کلیه ها از طریق مکانیسم OCT2 دفع می شوند (مثلاً متفورمین، گاباپنتین و وارنیکلین) ممکن است منجر به افزایش غلظت پلاسمایی این محصولات دارویی شود. اهمیت بالینی این امر به وضوح تعریف نشده است، اما در بیمارانی که این محصولات دارویی را دریافت می کنند باید احتیاط کرد.

لاموتریژین ممکن است با تعیین کمی باقیمانده دارو در ادرار تداخل داشته باشد و نتایج مثبت کاذب به خصوص برای فن سیکلیدین بدهد. در این راستا توصیه می شود از روش های جایگزین خاص تری برای تایید نتایج مثبت استفاده شود.

دستورالعمل های ویژه

بثورات پوستی

ایجاد بثورات پوستی معمولاً در 8 هفته اول پس از شروع درمان با Lamictal مشاهده می شود. در بیشتر موارد، بثورات پوستی خفیف هستند و خود به خود ناپدید می شوند، اما در عین حال، گاهی اوقات موارد جدی مشاهده می شود که نیاز به بستری شدن بیمار در بیمارستان و ترک Lamictal® دارد (به عنوان مثال، سندرم استیونز-جانسون و نکرولیز اپیدرمی سمی). .

بروز بثورات شدید در بیماران مبتلا به صرع که دارو را با دوزهای توصیه شده مصرف می کنند 1:500 است (نیمی از آن بیماران مبتلا به سندرم استیونز جانسون هستند). در بیماران مبتلا به اختلالات دوقطبی این رقم 1:1000 است.

خطر بثورات در جمعیت کودکان بیشتر از بزرگسالان است (موارد نیاز به بستری شدن در بیمارستان 1:100/300 بود).

از آنجایی که اولین علائم بثورات پوستی در کودکان را می توان با عفونت اشتباه گرفت، پزشکان باید احتمال واکنش نامطلوب به دارو را در کودکانی که در 8 هفته اول درمان دچار جوش و تب می شوند، در نظر بگیرند.

خطر آسیب شناسی پوست ممکن است در موارد زیر افزایش یابد:

دوز اولیه بالای Lamictal® یا افزایش بیش از حد دوز Lamictal® در تک درمانی

درمان همزمان با والپروات

هنگام تجویز Lamictal ® برای بیماران مبتلا به واکنش های آلرژیک به سایر AED ها باید احتیاط کرد، زیرا خطر ایجاد بثورات پس از مصرف Lamictal® در چنین بیمارانی سه برابر بیشتر است.

لازم است ارزیابی کاملی از وضعیت همه بیماران با وجود بثورات پوستی انجام شود و مصرف Lamictal ® را تا تأیید علت بثورات متوقف کنید. اگر درمان به دلیل بثورات پوستی قطع شده باشد، نباید لامیکتال را دوباره شروع کرد، مگر اینکه فواید مورد انتظار بیشتر از خطرات احتمالی باشد.

نشانه ایجاد سندرم حساسیت بیش از حد ممکن است بثورات پوستی همراه با علائم سیستمیک مانند تب، لنفادنوپاتی، ادم صورت، اختلالات خونی، آسیب کبدی و مننژیت آسپتیک باشد. شدت سندرم حساسیت مفرط می تواند بسیار متفاوت باشد و در موارد نادر منجر به ایجاد DIC و ضایعات چند عضوی شود. یادآوری این نکته ضروری است که تظاهرات اولیه سندرم حساسیت مفرط (تب، لنفادنوپاتی و غیره) ممکن است بدون وجود بثورات پوستی وجود داشته باشد و در این صورت بیمار باید فوراً برای ارزیابی وضعیت و در غیاب با پزشک مشورت کند. با علت متفاوتی از این تظاهرات، استفاده از داروی Lamotrigine® باید لغو شود.

مننژیت آسپتیک در اکثر موارد با قطع دارو برگشت پذیر بود، اما با تجویز مجدد لامیکتال در برخی موارد، این آسیب شناسی مجدد از سر گرفته شد و با شروع سریعتر و سیر شدیدتر مشخص شد و بنابراین، تجویز لامیکتال ® اگر تجویز آن به دلیل مننژیت آسپتیک لغو شود، توصیه نمی شود.

خطر خودکشی

علائم افسردگی و/یا اختلالات دوقطبی ممکن است در بیماران مبتلا به صرع رخ دهد و چنین بیمارانی در معرض خطر تمایل به خودکشی هستند. بین 25 تا 50 درصد از بیماران مبتلا به اختلال دوقطبی حداقل یک بار اقدام به خودکشی می کنند، چه در حال درمان باشند یا نه، از جمله Lamictal®. شواهدی وجود دارد که حاکی از افزایش خطر خودکشی در میان افراد مبتلا به صرع است.

بیماران مبتلا به اختلال دوقطبی تحت درمان با لامیکتال باید به دقت از نظر وخامت بالینی، از جمله ایجاد علائم جدید و خودکشی، به ویژه در شروع درمان یا زمانی که دوز دارو تغییر می‌کند، تحت نظر باشند.

بیمارانی که سابقه اقدام به خودکشی یا افکار خودکشی دارند و همچنین بیماران جوان باید در تمام طول دوره درمان تحت نظارت دقیق پزشکی باشند.

به بیماران باید اطلاع داده شود که در صورت بروز هرگونه وخامت وضعیت، از جمله ظهور علائم جدید، افکار خودکشی و/یا تمایل به آسیب رساندن به خود، باید فوراً به پزشک اطلاع دهند. در این موارد، پزشک باید تصمیم بگیرد که آیا رژیم درمانی را تغییر دهد یا دارو را قطع کند.

داروهای ضد بارداری هورمونی

ترکیب اتینیل استرادیول / لوونورژسترل (30 میکروگرم / 150 میکروگرم) منجر به افزایش کلیرانس لاموتریژین می شود که غلظت پلاسمایی آن را حدود 2 برابر کاهش می دهد. دوزهای درمانی بالاتر از Lamictal® (بیش از 2 بار) ممکن است برای دستیابی به حداکثر اثر درمانی لازم باشد. در زنانی که از القاء کننده آنزیم های کبدی استفاده نمی کنند و از داروهای ضد بارداری هورمونی استفاده نمی کنند، از جمله یک هفته درمان غیرفعال (هفته بدون قرص)، افزایش تدریجی سطح لاموتریژین در طول هفته غیرفعال رخ می دهد.

هنگامی که Lamictal® و داروهای ضد بارداری هورمونی به صورت ترکیبی استفاده می شوند، افزایش اندکی در دفع لوونورژسترل و تغییرات در FSH و LH سرم مشاهده می شود. تأثیر این تغییر بر فعالیت تخمک گذاری ناشناخته است. احتمال این تغییر ممکن است منجر به افزایش اثربخشی پیشگیری از بارداری شود. زنانی که در حین مصرف لامیکتال از قرص های ضد بارداری هورمونی استفاده می کنند، در صورت بروز هرگونه تغییر در چرخه قاعدگی یا شروع یا قطع مصرف داروهای ضد بارداری در حین مصرف لامیکتال، باید به پزشک خود اطلاع دهند.

هنگام شروع یا توقف استفاده از داروهای ضد بارداری هورمونی، نظارت دقیق توسط پزشک معالج ضروری است و در بیشتر موارد، اصلاح دوز لامیکتال ® ضروری است. تأثیر سایر داروهای ضد بارداری خوراکی و درمان جایگزینی هورمونی مورد مطالعه قرار نگرفته است، اما تأثیر مشابه آنها بر فارماکوکینتیک لاموتریژین ممکن است.

دی هیدروفولات ردوکتاز

لامیکتال یک مهارکننده ضعیف دی هیدروفولات ردوکتاز است و بنابراین ممکن است در طول درمان طولانی مدت با متابولیسم فولات تداخل کند. با این حال، حتی با استفاده طولانی مدت، Lamictal ® تغییرات جدی در هموگلوبین، حجم متوسط ​​عناصر تشکیل شده در خون، غلظت فولات سرم (در صورت مصرف تا 1 سال) یا گلبول های قرمز (در صورت مصرف تا 5 سال) ایجاد نمی کند. ).

نارسایی کلیه

به دلیل تجمع احتمالی متابولیت های گلوکورونید با احتیاط مصرف شود.

بیمارانی که تحت درمان با سایر داروهای حاوی لاموتریژین هستند، نباید بدون مشورت با پزشک از Lamictal® استفاده کنند.

در برخی موارد، تشنج شدید، از جمله وضعیت صرع، منجر به ایجاد رابدومیولیز، اختلال عملکرد ارگان های متعدد، انعقاد داخل عروقی منتشر شده، گاهی اوقات با پیامد کشنده می شود. شرایط مشابهی در طول درمان با Lamictal مشاهده شد.

با هر گونه تغییر در درمان، هم با لغو داروهای ضد صرع که همراه با Lamictal تجویز شده اند، و هم بالعکس، با افزودن سایر داروهای ضد صرع به درمان ترکیبی، از جمله Lamictal®، لازم است این امکان در نظر گرفته شود. تغییر فارماکوکینتیک لاموتریژین لغو ناگهانی Lamictal ® می تواند باعث افزایش تشنج مرتبط با ایجاد سندرم ترک شود. مگر اینکه وضعیت بیمار نیاز به قطع فوری دارو داشته باشد (مثلاً با ظاهر شدن بثورات پوستی)، دوز Lamictal® باید به تدریج طی 2 هفته کاهش یابد.

شواهدی وجود دارد که تشنج‌های شدید، از جمله «استاتوس صرع»، می‌تواند منجر به ایجاد رابدومیولیز، ضایعات چند عضوی و DIC شود که گاهی اوقات منجر به مرگ می‌شود. موارد مشابهی در هنگام مصرف Lamictal شناسایی شده است.

تشنج میوکلونیک ممکن است با استفاده از لاموتریژین تشدید شود.

در کودکانی که از لاموتریژین برای درمان تشنج های فقدان معمولی استفاده می کنند، ممکن است اثربخشی در همه بیماران به طور یکسان حفظ نشود.

رشد در کودکان

اطلاعاتی در مورد تأثیر لاموتریژین بر رشد، بلوغ و تغییرات شناختی، عاطفی و رفتاری در کودکان وجود ندارد.

ویژگی های تأثیر دارو بر توانایی رانندگی وسیله نقلیه یا مکانیسم های بالقوه خطرناک

در طول دوره درمان، لازم است از انجام فعالیت های بالقوه خطرناکی که نیاز به افزایش تمرکز توجه و سرعت واکنش های روانی حرکتی دارند، خودداری شود.

مصرف بیش از حد

علائم:پیامدهای کشنده هنگام مصرف دارو با دوز بیش از 10-20 برابر توصیه شده تشخیص داده شد. با مصرف بیش از حد دارو، ایجاد نیستاگموس، آتاکسی، تشنج تونیک-کلونیک و کما و همچنین طولانی شدن فاصله QRS (تاخیر هدایت داخل بطنی) امکان پذیر است.

رفتار:بستری شدن در بیمارستان و درمان سم زدایی کمک های اولیه شامل شستشوی معده است.

فرم انتشار و بسته بندی

قرص های جویدنی 5 میلی گرم، 25 میلی گرم، 50 میلی گرم و 100 میلی گرم.

10 قرص در یک بسته تاول ساخته شده از PVC / PVDC و فویل آلومینیوم قرار داده شده است.

بسته های 3 سلولی همراه با دستورالعمل استفاده پزشکی به زبان های دولتی و روسی در یک جعبه مقوایی قرار می گیرند.

شرایط نگهداری

در جای خشک و تاریک در دمای بیش از 30 درجه سانتیگراد نگهداری شود.

دور از دسترس اطفال نگه دارید!

ماندگاری

بعد از تاریخ انقضا استفاده نکنید.

شرایط توزیع از داروخانه ها

با نسخه

سازنده / بسته بندی

دارنده گواهی ثبت نام

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.، لهستان

189 خیابان گرونوالدزکا، 60-322 پوزنان، لهستان

آدرس سازمان پذیرنده ادعاهای مصرف کنندگان در مورد کیفیت محصولات (کالاها) در قلمرو جمهوری قزاقستان

نمایندگی GlaxoSmithKline Export Ltd در قزاقستان

050059، آلماتی، خیابان فورمانوف، 273

شماره تلفن: 258 28 92 727 + 7، 09 96 259 727 +7

شماره فکس: + 7 727 258 28 90

آدرس ایمیل: کاز. پزشکی@gsk.com

در کارآزمایی‌های بالینی در بزرگسالان، بثورات پوستی در 12-8 درصد از بیمارانی که لاموتریژین مصرف می‌کردند و در 6-5 درصد از بیمارانی که دارونما مصرف می‌کردند، مشاهده شد. بثورات پوستی منجر به انصراف 2% از بیماران از گروه درمانی لاموتریژین شد. بثورات معمولاً در ظاهر ماکولوپاپولار بود و در عرض هشت هفته پس از شروع درمان ظاهر شد که منجر به قطع درمان شد.

به نظر می رسد که خطر کلی بثورات تا حد زیادی با موارد زیر مرتبط باشد:

در مورد چگونگی مقابله با کمردرد در اسرع وقت بیشتر بدانید

فارماکودینامیک. لاموتریژین (INN - lamotriginum) (6-(2,3-dichlorophenyl-1,2,4-triazine-3,5-diamine) - ضد تشنج لاموتریژین باعث مسدود شدن کانال های سدیم وابسته به ولتاژ غشای پیش سیناپسی نورون ها در فاز می شود. غیرفعال شدن آهسته و جلوگیری از آزادسازی بیش از حد گلوتامات (اسید آمینه ای که نقش مهمی در ایجاد تشنج صرعی دارد).
فارماکوکینتیک. پس از مصرف خوراکی، دارو به سرعت و به طور کامل در دستگاه گوارش جذب می شود. حداکثر غلظت پلاسمایی تقریباً 2.5 ساعت پس از مصرف خوراکی حاصل می شود. لاموتریژین به طور گسترده متابولیزه می شود. متابولیت اصلی N-گلوکورونید است. متوسط ​​نیمه عمر در بزرگسالان 29 ساعت است. لامیکتال دارای مشخصات فارماکوکینتیک خطی است، عمدتاً به صورت متابولیت و تا حدی بدون تغییر عمدتاً از طریق ادرار دفع می شود. نیمه عمر حذف در کودکان کوتاهتر از بزرگسالان است.

موارد مصرف دارو Lamictal™

صرع.بزرگسالان و کودکان بالای 12 سال: به عنوان تک درمانی یا درمان کمکی برای تشنج های جزئی و عمومی، از جمله تشنج های تونیک-کلونیک و تشنج های مرتبط با سندرم لنوکس-گاستوت.
کودکان 2 تا 12 ساله: به عنوان درمان کمکی برای صرع، به ویژه برای تشنج های جزئی و عمومی، از جمله تشنج های تونیک-کلونیک و تشنج های مرتبط با سندرم لنوکس-گاستوت.
درمان با درمان اضافی آغاز می شود و پس از دستیابی به یک اثر بالینی (اطمینان از کنترل تشنج های تشنجی)، می توان داروهای ضد تشنج اضافی را که همزمان با لامیکتال استفاده می شود لغو کرد و بیمار را به تک درمانی لامیکتال منتقل کرد.
مونوتراپی حملات صرعی کوچک معمولی.
اختلال دوقطبی (بزرگسالان 18 سال و بالاتر).
لامیکتال برای پیشگیری از اپیزودهای اختلالات عاطفی (افسردگی، شیدایی، هیپومانیا، حالات مختلط) در بیماران مبتلا به اختلالات دوقطبی اندیکاسیون دارد.

استفاده از داروی Lamictal™

قرص های لامیکتال قابل پخش هستند، در مقدار کمی آب حل می شوند (به اندازه ای که کل قرص را بپوشاند) یا به طور کامل با آب مصرف می شوند. اگر دوز لاموتریژین (به عنوان مثال، برای کودکان یا بیماران مبتلا به نارسایی کبدی) با قرص های ناقص مطابقت دارد، تعداد کمتری قرص کامل مصرف کنید.
صرع
تک درمانی
(میز 1)
دوز اولیه لامیکتال 25 میلی گرم 1 بار در روز به مدت 2 هفته است، سپس با دوز 50 میلی گرم در روز برای 2 هفته آینده تجویز می شود، سپس دوز 50-100 میلی گرم هر 1-2 هفته افزایش می یابد تا بهینه شود. اثر حاصل می شود. دوز معمول نگهدارنده 100-200 میلی گرم در روز در 1-2 دوز است. برخی از بیماران ممکن است نیاز به افزایش دوز به 500 میلی گرم در روز داشته باشند.
کودکان 2 تا 12 سال (جدول 2)
دوز اولیه لامیکتال برای درمان تشنج های معمولی صرع 0.3 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز در 1 یا 2 دوز در روز به مدت 2 هفته است، سپس 0.6 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز در 1 یا 2 دوز در روز مصرف شود. 2 هفته آینده در آینده، دوز 0.6 میلی گرم بر کیلوگرم هر 1-2 هفته افزایش می یابد تا اثر مطلوب حاصل شود. دوز معمول نگهدارنده 1-15 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در 1 یا 2 دوز است. برخی از بیماران ممکن است به دوز بالاتر نیاز داشته باشند. به دلیل خطر ایجاد راش، از دوز اولیه تجاوز نکنید و سرعت افزایش آن را تسریع کنید.
درمان ترکیبی
بزرگسالان و کودکان بالای 12 سال(جدول 1 را ببینید).
برای بیمارانی که والپروات مصرف می کنند (از جمله همراه با سایر داروهای ضد صرع)، دوز اولیه لامیکتال 25 میلی گرم یک روز در میان به مدت 2 هفته و 25 میلی گرم در روز برای 2 هفته آینده است. پس از آن، دوز افزایش می یابد (حداکثر 25-50 میلی گرم) هر 1-2 هفته تا زمانی که اثر درمانی مطلوب حاصل شود. دوز معمول نگهدارنده 100-200 میلی گرم در روز در 1-2 دوز است.
در بیمارانی که سایر داروهای ضد صرع یا داروهایی که القاکننده گلوکورونیداسیون لاموتریژین هستند، همراه با سایر داروهای ضد صرع یا بدون آنها (به استثنای والپروات سدیم) مصرف می کنند، دوز اولیه لامیکتال 50 میلی گرم یک بار در روز به مدت 2 هفته و سپس 100 است. میلی گرم در روز در 2 دوز به مدت 2 هفته. پس از آن، دوز افزایش می یابد (حداکثر 100 میلی گرم) هر 1-2 هفته تا زمانی که اثر درمانی مطلوب حاصل شود. دوز معمول نگهدارنده 200-400 میلی گرم در روز در 2 دوز منقسم است. برخی از بیماران ممکن است نیاز به افزایش دوز به 700 میلی گرم در روز داشته باشند.
برای بیمارانی که داروهای دیگری مصرف می کنند که گلوکورونیزاسیون لاموتریژین را به طور قابل توجهی تحریک یا مهار نمی کنند (نگاه کنید به) دوز اولیه لامیکتال 25 میلی گرم 1 بار در روز به مدت 2 هفته و سپس 50 میلی گرم یک بار در روز برای 2 هفته آینده است. پس از آن، دوز باید افزایش یابد (حداکثر 50-100 میلی گرم در روز) هر 1-2 هفته تا رسیدن به اثر درمانی مطلوب. دوز معمول نگهدارنده 100-200 میلی گرم در روز در 1 یا 2 دوز منقسم است.

رژیم درمانی		هفته 1 و 2	هفته 3 و 4	دوز نگهدارنده
تک درمانی		25 میلی گرم در روز (1 دوز)	50 میلی گرم در روز (1 دوز)
		12.5 میلی گرم در روز (25 میلی گرم یک روز در میان)	25 میلی گرم در روز (1 دوز)	100-200 میلی گرم در روز (در 1 یا 2 دوز) با افزایش تدریجی دوز 25-50 میلی گرم هر 1-2 هفته به دست می آید.
	این رژیم درمانی باید استفاده شود: فنی توئین، کاربامازپین، فنوباربیتال، پریمیدون یا سایر محرک های گلوکورونیداسیون لاموتریژین	50 میلی گرم در روز (1 دوز)	100 میلی گرم در روز (2 دوز)	200-400 میلی گرم در روز (در 2 دوز) با افزایش تدریجی دوز 100 میلی گرم هر 1-2 هفته به دست می آید.
	این رژیم باید با داروهای دیگری استفاده شود که گلوکورونیداسیون لاموتریژین را به طور قابل توجهی القا یا مهار نمی کنند.	25 میلی گرم در روز (1 دوز)	50 میلی گرم در روز (1 دوز)	100-200 میلی گرم در روز (در 1 یا 2 دوز) با افزایش تدریجی دوز به 50-100 میلی گرم هر 1-2 هفته به دست می آید.

به بیمارانی که داروهای ضد صرع بدون تداخل شناخته شده با لاموتریژین مصرف می کنند، توصیه می شود از همان رژیم درمانی استفاده کنند که در هنگام مصرف لاموتریژین با والپروات.
به دلیل خطر ایجاد راش، از دوز اولیه تجاوز نکنید و سرعت افزایش آن را تسریع کنید.
کودکان 2 تا 12 ساله(جدول 2 را ببینید).
برای کودکانی که والپروات سدیم را با یا بدون سایر داروهای ضد صرع دریافت می کنند، دوز اولیه لامیکتال 0.15 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز در 1 دوز به مدت 2 هفته، سپس 0.3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز برای یک بار مصرف به مدت 2 هفته است. علاوه بر این، دوز افزایش می یابد (بیش از 0.3 میلی گرم در کیلوگرم هر 1-2 هفته) تا زمانی که اثر درمانی مطلوب حاصل شود. دوز نگهدارنده 1-5 میلی گرم بر کیلوگرم در 1-2 دوز (حداکثر - 200 میلی گرم در روز) است.
برای کودکانی که سایر داروهای ضد صرع یا داروهایی که باعث القای گلوکورونیداسیون لاموتریژین می شوند، با یا بدون سایر داروهای ضد صرع (به استثنای والپروات سدیم) دریافت می کنند، دوز اولیه لامیکتال 0.6 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز در 2 دوز منقسم به مدت 2 هفته است. سپس - 1.2 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز به مدت 2 هفته. علاوه بر این، دوز افزایش می یابد (حداکثر 1.2 میلی گرم / کیلوگرم وزن بدن) هر 1-2 هفته تا زمانی که اثر درمانی مطلوب حاصل شود. میانگین دوز نگهدارنده 5-15 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز در 2 دوز منقسم (حداکثر 400 میلی گرم در روز) است.
برای کودکانی که از داروهای دیگری استفاده می کنند که تأثیر قابل توجهی بر القاء / مهار گلوکورونیداسیون لاموتریژین ندارند (نگاه کنید به)، دوز اولیه لامیکتال 0.3 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز در 1 یا 2 دوز به مدت 2 هفته و سپس 0، 6 میلی گرم است. / کیلوگرم وزن بدن در روز در 1 یا 2 دوز برای 2 هفته آینده. پس از آن، دوز باید افزایش یابد (حداکثر 0.6 میلی گرم بر کیلوگرم) هر 1-2 هفته تا زمانی که اثر درمانی مطلوب حاصل شود. دوز معمول نگهدارنده 1-10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در 1 یا 2 دوز است. حداکثر دوز 200 میلی گرم در روز است.
برای محاسبه صحیح دوز نگهدارنده، کنترل وزن بدن کودک ضروری است.

رژیم درمانی		هفته 1 و 2	هفته 3 و 4	دوز نگهدارنده
مونوتراپی حملات صرعی کوچک معمولی		0.3 میلی گرم بر کیلوگرم (1-2 دوز)	0.6 میلی گرم بر کیلوگرم (1-2 دوز)	1-10 میلی گرم بر کیلوگرم (در 1 یا 2 دوز) با افزایش تدریجی دوز 0.6 میلی گرم بر کیلوگرم هر 1-2 هفته، حداکثر 200 میلی گرم در روز به دست می آید.
درمان ترکیبی با والپروات سدیم علیرغم سایر داروهای همزمان		0.15 میلی گرم بر کیلوگرم * (1 دوز)	0.3 میلی گرم بر کیلوگرم (1 دوز)	1-5 میلی گرم بر کیلوگرم (در 1 یا 2 دوز) با افزایش تدریجی دوز 0.3 میلی گرم بر کیلوگرم هر 1-2 هفته، حداکثر 200 میلی گرم در روز به دست می آید.
درمان ترکیبی بدون والپروات سدیم	این رژیم درمانی باید اعمال شود: فنی توئین کاربامازپین فنوباربیتال پریمیدون یا سایر القا کننده های آنزیم کبدی	0.6 میلی گرم بر کیلوگرم (2 دوز)	1.2 میلی گرم بر کیلوگرم (2 دوز)	5-15 میلی گرم بر کیلوگرم (در 2 دوز) با افزایش تدریجی دوز 1.2 میلی گرم بر کیلوگرم هر 1-2 هفته، حداکثر - 400 میلی گرم در روز به دست می آید.
	همراه با اکسکاربازپین بدون محرک یا مهارکننده آنزیم های کبدی	0.3 میلی گرم بر کیلوگرم (1-2 دوز)	0.6 میلی گرم بر کیلوگرم (1-2 دوز)	1-10 میلی گرم بر کیلوگرم (در 1-2 دوز) با افزایش تدریجی دوز 0.6 میلی گرم بر کیلوگرم هر 1-2 هفته، حداکثر - 200 میلی گرم در روز به دست می آید.

*در صورت ثبت نام قرص لامیکتال با دوز 2 میلی گرم، در صورت نیاز به مصرف روزانه 2-1 میلی گرم، مصرف 2 میلی گرم لامیکتال یک روز در میان در 2 هفته اول مجاز است. اگر دوز محاسبه شده ≤1 میلی گرم باشد، لامیکتال توصیه نمی شود.
*در صورت ثبت قرص لامیکتال با دوز 5 میلی گرم، در صورت نیاز به مصرف دوز محاسبه شده 5-2.5 میلی گرم، مصرف 5 میلی گرم لامیکتال یک روز در میان در 2 هفته اول مجاز است. اگر دوز محاسبه شده ≤2.5 میلی گرم باشد، لامیکتال توصیه نمی شود.

در کودکانی که از داروهای ضد صرع استفاده می کنند و هیچ تداخل مشخصی برای آنها با لاموتریژین وجود ندارد، توصیه می شود از همان رژیم درمانی که برای بیمارانی که لاموتریژین با والپروات مصرف می کنند استفاده شود. به دلیل خطر ایجاد راش، از دوز اولیه تجاوز نکنید و سرعت افزایش آن را تسریع کنید.
در صورت عدم وجود قرص لامیکتال با دوز 2 میلی گرم، شروع صحیح درمان در کودکان با وزن ≤17 کیلوگرم غیرممکن است.
کودکان زیر 2 سال
اطلاعات کافی در مورد استفاده از لامیکتال برای درمان کودکان زیر 2 سال در دسترس نیست، بنابراین مصرف دارو توصیه نمی شود.
توصیه های کلی برای درمان صرع
هنگامی که درمان همزمان با داروهای ضد صرع برای دستیابی به مونوتراپی با لامیکتال قطع می شود، یا زمانی که سایر داروهای ضد صرع نیز تجویز می شوند، تأثیر احتمالی بر فارماکوکینتیک لاموتریژین باید ارزیابی شود.
اختلالات دوقطبی
بزرگسالان (18 سال و بالاتر)
به دلیل خطر راش، از دوز اولیه و سرعت افزایش دوز نباید تجاوز کرد.
حالت انتقالی برنامه زیر باید دنبال شود. این رژیم شامل افزایش دوز لاموتریژین به دوز نگهدارنده در طی 6 هفته است (جدول 3)، پس از آن سایر داروهای روانگردان و/یا ضد صرع ممکن است از نظر بالینی مناسب قطع شوند (جدول 4).

رژیم درمانی	1-2 هفته	3-4 هفته	هفته پنجم	دوز نگهدارنده* (هفته ششم)
الف) درمان کمکی با مهارکننده های گلوکورونیداسیون لاموتریژین مانند والپروات	12.5 میلی گرم (25 میلی گرم یک روز در میان)	25 میلی گرم (1 بار در روز)		100 میلی گرم (یک بار در روز یا در 2 دوز منقسم) (حداکثر دوز روزانه 200 میلی گرم)
ب) درمان کمکی با القاء کننده های گلوکورونیداسیون لاموتریژین در بیمارانی که از مهارکننده هایی مانند والپروات استفاده نمی کنند. فنی توئین کاربامازپین فنوباربیتال پریمیدون	50 میلی گرم (1 بار در روز)	100 میلی گرم (در 2 دوز منقسم)	200 میلی گرم (در 2 دوز منقسم)	300 میلی گرم در هفته 6، در صورت لزوم به 400 میلی گرم در روز در هفته 7 (در 2 دوز منقسم) افزایش می یابد.
ج) مونوتراپی با لاموتریژین یا درمان کمکی در بیمارانی که داروهای دیگری مصرف می‌کنند که تأثیر قابل‌توجهی بر القا/مهار گلوکورونیداسیون لاموتریژین ندارند.	25 میلی گرم (1 بار در روز)	50 میلی گرم (1 بار در روز یا در 2 دوز منقسم)	100 میلی گرم (1 بار در روز یا در 2 دوز منقسم)	200 میلی گرم (100 تا 400 میلی گرم) (یک بار در روز یا در 2 دوز منقسم)

توجه داشته باشید. بیمارانی که داروهای ضد صرع با اثر نامشخص بر فارماکوکینتیک لاموتریژین مصرف می کنند باید از رژیم افزایش دوز توصیه شده برای مصرف همزمان با والپروات استفاده کنند.
*دوز نگهدارنده ممکن است بسته به پاسخ بالینی به درمان تغییر یابد.

ولی) درمان اضافی با داروها - مهارکننده های گلوکورونیداسیون لاموتریژین، مانند والپروات.
دوز اولیه برای بیمارانی که از مهارکننده های گلوکورونیداسیون مانند والپروات به عنوان درمان همزمان استفاده می کنند، 25 میلی گرم یک روز در میان به مدت 2 هفته، سپس 50 میلی گرم یک بار در روز برای 2 هفته آینده است. دوز باید به 50 میلی گرم در روز (در 1-2 دوز منقسم) در هفته پنجم افزایش یابد. معمولاً برای رسیدن به پاسخ مطلوب، دارو با دوز 100 میلی گرم در روز (در 1-2 دوز) استفاده می شود. بسته به وضعیت بالینی بیمار، در صورت لزوم، دوز دارو را می توان تا حداکثر 200 میلی گرم در روز افزایش داد.
ب) درمان اضافی با داروهایی که باعث ایجاد گلوکورونیداسیون لاموتریژین در بیمارانی می شود که از مهارکننده هایی مانند والپروات استفاده نمی کنند. این رژیم باید همراه با فنی توئین، کاربامازپین، فنوباربیتال، پریمیدون یا سایر القا کننده های گلوکورونیداسیون لاموتریژین استفاده شود.
دوز اولیه برای بیمارانی که داروهایی مصرف می کنند که باعث ایجاد گلوکورونیداسیون لاموتریژین می شوند و والپروات مصرف نمی کنند 50 میلی گرم یک بار در روز به مدت 2 هفته و سپس 100 میلی گرم در روز (در 2 دوز منقسم) برای 2 هفته آینده است. دوز باید در هفته 5 به 200 میلی گرم در روز (در 2 دوز منقسم) افزایش یابد. دوز ممکن است در هفته 6 به 300 میلی گرم در روز افزایش یابد، اما دوز معمول برای پاسخ بهینه 400 میلی گرم در روز (در 2 دوز منقسم) است که می تواند از هفته 7 شروع شود.
ج) مونوتراپی با لاموتریژین یا درمان کمکی در بیمارانی که داروهایی مصرف می کنند که تأثیر قابل توجهی بر القا/مهار گلوکورونیداسیون لاموتریژین ندارند.
دوز اولیه 25 میلی گرم 1 بار در روز به مدت 2 هفته است، سپس - 50 میلی گرم در روز (در 1 یا 2 دوز) برای 2 هفته آینده. دوز باید در هفته 5 به 100 میلی گرم در روز (در 2 دوز منقسم) افزایش یابد. معمولاً برای دستیابی به پاسخ مطلوب، از دارو با دوز 200 میلی گرم در روز (در 1-2 دوز) استفاده می شود، اما در آزمایشات بالینی از دارو در دوزهای 100 تا 400 میلی گرم استفاده می شود.
پس از رسیدن به دوز نگهدارنده لازم، سایر داروهای روانگردان را می توان طبق طرح زیر لغو کرد (جدول 4).

جدول 4
دوز نگهدارنده برای اختلالات دوقطبی با قطع بیشتر داروهای روانگردان یا ضد صرع همزمان.

رژیم درمانی	هفته 1	هفته دوم	از هفته سوم*
الف) با قطع بیشتر مهارکننده های گلوکورونیداسیون لاموتریژین، مانند والپروات.	دوز نگهدارنده دو برابر بیش از 100 میلی گرم در هفته، به عنوان مثال دوز نگهدارنده 100 میلی گرم در روز در هفته 1 به 200 میلی گرم در روز افزایش می یابد.	این دوز 200 میلی گرم در روز (تقسیم شده به 2 دوز) را حفظ کنید.
ب) با قطع بیشتر القاء کننده های گلوکورونیداسیون لاموتریژین، بسته به دوز. این رژیم درمانی باید اعمال شود: فنی توئین کاربامازپین فنوباربیتال پریمیدون یا سایر القا کننده های گلوکورونیداسیون لاموتریژین
ج) با قطع بیشتر داروهای دیگری که به طور قابل توجهی گلوکورونیداسیون لاموتریژین را مهار یا القا نمی کنند.	دوز افزایشی (200 میلی گرم در روز) را حفظ کنید که به 2 دوز منقسم (100-400 میلی گرم) تقسیم می شود.

*دوز نگهداری ممکن است بر اساس پاسخ بالینی تنظیم شود. در صورت لزوم، دوز را می توان به 400 میلی گرم در روز افزایش داد.

توجه داشته باشید. بیمارانی که داروهای ضد صرع با اثر ناشناخته بر فارماکوکینتیک لاموتریژین مصرف می کنند باید از رژیم توصیه شده برای مصرف همزمان والپروات استفاده کنند.
الف) با قطع بیشتر مهارکننده های گلوکورونیداسیون لاموتریژین، مانند والپروات..
دوز نگهدارنده مورد نیاز لاموتریژین باید دو برابر شود و پس از قطع والپروات در آن سطح حفظ شود.
ب) با قطع بیشتر القاء کننده های گلوکورونیداسیون لاموتریژین، بسته به دوز. این رژیم باید همراه با فنی توئین، کاربامازپین، فنوباربیتال، پریمیدون یا سایر القا کننده های گلوکورونیداسیون لاموتریژین استفاده شود.
دوز لاموتریژین باید به تدریج طی 3 هفته پس از قطع داروهایی که باعث ایجاد گلوکورونیداسیون می شوند کاهش یابد.
ج) با قطع بیشتر داروهای دیگر که تأثیر قابل توجهی بر القا یا مهار گلوکورونیداسیون لاموتریژین ندارند.
دوز به دست آمده پس از افزایش آن باید حفظ شود.
تغییر در دوز لاموتریژین برای بیماران مبتلا به اختلال دوقطبی در صورت اضافه شدن سایر داروها
هیچ تجربه بالینی در مورد تغییر دوز لاموتریژین در هنگام تجویز داروهای دیگر وجود ندارد، اما بر اساس داده های مربوط به تداخلات دارویی، رژیم زیر را می توان توصیه کرد (جدول 5).
جدول 5
تغییر در دوز لاموتریژین برای بیماران مبتلا به اختلال دوقطبی در صورت اضافه شدن سایر داروها

رژیم درمانی	حمایت کننده دوز لاموتریژین (میلی گرم در روز)	1 یک هفته	2 یک هفته	از 3 هفته ها
افزودن مهارکننده های گلوکورونیداسیون لاموتریژین، مانند والپروات، بسته به دوز لاموتریژین.			این دوز را حفظ کنید (100 میلی گرم در روز)
			این دوز را حفظ کنید (150 میلی گرم در روز)
			این دوز را حفظ کنید (200 میلی گرم در روز)
افزودن القاء کننده های گلوکورونیداسیون لاموتریژین به بیمارانی که والپروات مصرف نمی کنند و بسته به دوز لاموتریژین. این رژیم درمانی باید با موارد زیر استفاده شود: فنی توئین، کاربامازپین، فنوباربیتال، پریمیدون یا با سایر القا کننده های گلوکورونیداسیون لاموتریژین
تجویز اضافی سایر داروهایی که به طور قابل توجهی گلوکورونیداسیون لاموتریژین را مهار یا القا نمی کنند.	حفظ دوز به دست آمده پس از رژیم افزایش دوز (200 میلی گرم در روز) (100-400 میلی گرم)

توجه داشته باشید.بیمارانی که داروهای ضد صرع با اثر غیر قابل توضیح بر فارماکوکینتیک لاموتریژین مصرف می کنند باید از رژیم توصیه شده برای مصرف همزمان والپروات استفاده کنند.
قطع مصرف لاموتریژین در بیماران مبتلا به اختلال دوقطبی
بر اساس آزمایشات بالینی، پس از قطع ناگهانی دارو در مقایسه با دارونما هیچ افزایشی در فراوانی یا شدت عوارض جانبی مشاهده نشد. بنابراین، می توانید بدون کاهش تدریجی دوز، مصرف دارو را بلافاصله قطع کنید.
کودکان و نوجوانان (زیر 18 سال)
لاموتریژین برای استفاده در کودکان و نوجوانان مبتلا به اختلال دوقطبی زیر 18 سال توصیه نمی شود. اثربخشی و ایمنی لاموتریژین در بیماران مبتلا به اختلال دوقطبی در این گروه سنی مورد مطالعه قرار نگرفته است، بنابراین هیچ توصیه ای در مورد رژیم دوز وجود ندارد.
توصیه های دوز عمومی برای گروه های بیماران خاص
زنانی که از داروهای ضد بارداری هورمونی استفاده می کنند:

1. شروع درمان با لاموتریژین در بیمارانی که از داروهای ضد بارداری هورمونی استفاده می کنند.
   اگرچه داروهای ضد بارداری خوراکی باعث افزایش کلیرانس لاموتریژین می شوند، اما در مصرف داروهای ضد بارداری هورمونی به تنهایی نیازی به تنظیم دوز لاموتریژین نیست. زمانی که لاموتریژین همراه با مهارکننده‌های گلوکورونیداسیون لاموتریژین (مثلاً والپروات) یا با القاءکننده‌های گلوکورونیداسیون لاموتریژین مصرف می‌شود، یا در صورت عدم وجود والپروات یا القاکننده لاموتریژین، لاموتریژین به رژیم اضافه می‌شود، دوز طبق رژیم توصیه‌شده افزایش می‌یابد. گلوکورونیداسیون (جدول 1 و 3 را ببینید).
2. شروع یک دوره درمان ضد بارداری هورمونی در بیمارانی که دوزهای نگهدارنده لاموتریژین مصرف می کنند و از القا کننده های گلوکورونیداسیون لاموتریژین استفاده نمی کنند.
   دوز نگهدارنده لاموتریژین در بیشتر موارد باید 2 برابر افزایش یابد.
   توصیه می شود از شروع درمان هورمونی ضد بارداری، دوز لاموتریژین از 50 به 100 میلی گرم در روز هر هفته با توجه به پاسخ بالینی فردی به درمان افزایش یابد. افزایش دوز نباید از این سطح تجاوز کند مگر اینکه پاسخ بالینی حکم کند که چنین افزایش دوز ضروری است.
3. قطع درمان هورمونی ضد بارداری در بیمارانی که دوزهای نگهدارنده لاموتریژین مصرف می کنند و داروهایی که باعث القای گلوکورونیداسیون لاموتریژین می شوند مصرف نمی کنند.
   دوز نگهدارنده لاموتریژین در بیشتر موارد باید تا 50 درصد کاهش یابد.
   توصیه می‌شود که دوز روزانه لاموتریژین به تدریج از 50 تا 100 میلی‌گرم در هفته (حداکثر 25 درصد کل دوز هفتگی) در مدت 3 هفته کاهش یابد، مگر اینکه در پاسخ بالینی فردی غیر از این مشخص شود.

بیماران مسن (بالای 65 سال)
نیازی به تغییر دوز نیست. فارماکوکینتیک لاموتریژین در این گروه سنی با بیماران میانسال تفاوتی ندارد.
نارسایی کبد
دوز اولیه، افزایش دوز و دوز نگهدارنده باید در مجموع 50 درصد در بیماران با نارسایی کبدی متوسط ​​(Child-Pugh Grade B) و 75 درصد در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (Child-Pugh Grade C) کاهش یابد. افزایش دوز و دوز نگهدارنده با توجه به پاسخ بالینی تنظیم می شود.
نارسایی کلیه
هنگام تجویز دارو برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، باید احتیاط کرد. در درمان بیماران مبتلا به بیماری کلیوی مرحله نهایی، دوز اولیه لاموتریژین بر اساس یک رژیم درمانی ضد صرع فردی است. هنگام درمان بیماران مبتلا به نارسایی قابل توجه کلیه، دوز نگهدارنده لاموتریژین باید کاهش یابد.
شروع مجدد درمان
اگر بیماری که درمان را متوقف کرده است مجدداً شروع شود، نیاز به افزایش دوز نگهدارنده باید به وضوح مشخص شود، زیرا به دلیل دوز اولیه بالا و تجاوز از رژیم افزایش دوز توصیه شده لاموتریژین، خطر بثورات پوستی وجود دارد. هر چه فاصله زمانی بین زمان مصرف دوز قبلی بیشتر باشد، افزایش دوز تا رسیدن به سطح دوز نگهدارنده با دقت بیشتری ضروری است. اگر فاصله زمانی پس از قطع لاموتریژین بیش از 5 برابر نیمه عمر حذف باشد، دوز لاموتریژین تا سطح نگهدارنده طبق رژیم موجود افزایش می یابد.
در صورتی که درمان به دلیل ظاهر شدن بثورات ناشی از استفاده قبلی از لاموتریژین قطع شده باشد، شروع مجدد درمان با لاموتریژین توصیه نمی شود. در این صورت، در صورت نیاز به تجویز مجدد دارو، باید سود مورد انتظار و خطر احتمالی آن ارزیابی شود.

موارد منع مصرف دارو Lamictal™

حساسیت به لاموتریژین یا هر یک از اجزای دارو.

عوارض جانبی Lamictal™

عوارض جانبی را می توان به 2 گروه تقسیم کرد - مخصوص صرع و برای اختلالات دوقطبی، با این حال، هر دو باید برای ارزیابی مشخصات ایمنی کلی دارو در نظر گرفته شوند. عوارض جانبی خاص صرع شامل اطلاعات پیگیری پس از صدور مجوز است. برای ارزیابی بروز عوارض جانبی، از طبقه بندی زیر استفاده می شود: غالبا (1/10), غالبا (1/100, ≤1/10), به ندرت (1/1000, ≤1/100), به ندرت (1/10 000, ≤1/1000), به ندرت (≤1/10 000).
صرع
از پوست و بافت های زیر جلدی
با تک درمانی با Lamictal: اغلب - بثورات پوستی. به ندرت - سندرم استیونز-جانسون؛ به ندرت - نکرولیز اپیدرمی سمی. در کارآزمایی‌های بالینی دوسوکور با درمان ترکیبی با لامیکتال، بثورات پوستی در 10٪ از بیماران تحت درمان با لاموتریژین و در 5٪ از بیماران تحت درمان با دارونما مشاهده شد. راش علت قطع دارو در 2 درصد بیماران بود. بثورات پوستی ماهیت ماکولوپاپولار بود، بیشتر در عرض 8 هفته از شروع درمان رخ داد و پس از قطع لاموتریژین ناپدید شد. در موارد نادر، واکنش‌های پوستی شدید و تهدیدکننده حیات، از جمله سندرم استیونز جانسون و نکرولیز اپیدرمی سمی (سندرم لایل) گزارش شده است. اگرچه اکثر بیماران پس از قطع دارو بهبود یافتند، برخی از آنها با اسکار غیرقابل برگشت باقی ماندند. در موارد جداگانه، این سندرم ها منجر به مرگ می شود. به نظر می رسد خطر کلی بثورات پوستی با استفاده از دوزهای اولیه بالای لاموتریژین و بیش از رژیم افزایش دوز توصیه شده برای درمان با لاموتریژین و همچنین با استفاده همزمان از والپروات مرتبط باشد.
همچنین گزارش شده است که بثورات پوستی بخشی از یک سندرم حساسیت مفرط است که با علائم سیستمیک مختلف ظاهر می شود.
از سیستم خون
به ندرت - نوتروپنی، لکوپنی، کم خونی، ترومبوسیتوپنی، پان سیتوپنی، آنمی آپلاستیک و آگرانولوسیتوز، لنفادنوپاتی. تغییرات هماتولوژیک ممکن است با سندرم حساسیت بیش از حد همراه باشد یا نباشد.
از طرف سیستم ایمنی بدن
به ندرت - سندرم حساسیت مفرط، شامل تظاهراتی مانند تب، لنفادنوپاتی، تورم صورت، تغییرات در تصویر خون، اختلال در عملکرد کبد، DIC و ایجاد نارسایی ارگان های متعدد. راش همچنین به عنوان بخشی از سندرم حساسیت مفرط همراه با علائم سیستمیک مختلف ذکر شده در بالا گزارش شده است. سندرم حساسیت مفرط می تواند خود را با درجات مختلف شدت نشان دهد. باید توجه داشت که علائم اولیه حساسیت (مانند تب و لنفادنوپاتی) ممکن است در غیاب بثورات پوستی ایجاد شود. در صورت وجود چنین علائمی، بیمار باید فورا معاینه شود و در صورت عدم وجود دلایل دیگر، مصرف لامیکتال قطع شود.
اختلالات روانی
اغلب - تحریک پذیری، پرخاشگری؛ به ندرت - تیک، توهم و گیجی.
از طرف سیستم عصبی
در طول دوره تک درمانی طبق آزمایشات بالینی: اغلب - سردرد. اغلب - خواب آلودگی، بی خوابی، سرگیجه، لرزش؛ به ندرت - آتاکسی؛ به ندرت - نیستاگموس. با توجه به سایر اطلاعات بالینی: اغلب - خواب آلودگی، آتاکسی، سردرد، سرگیجه. اغلب - نیستاگموس، لرزش، بی خوابی؛ به ندرت - مننژیت آسپتیک، اضطراب، از دست دادن تعادل، اختلالات حرکتی، تشدید بیماری پارکینسون، اثرات اکستراپیرامیدال، کرئواتتوز، افزایش دفعات تشنج. توضیح داده شده است که استفاده از لاموتریژین می تواند شدت علائم پارکینسونیسم را در بیماران مبتلا به این بیماری افزایش دهد. گزارش های جداگانه ای از ایجاد اثرات اکستراپیرامیدال و کرئوآتتوز در بیماران مبتلا به این آسیب شناسی وجود دارد.
از اندام بینایی
طبق مطالعات بالینی (تک درمانی با لاموتریژین)

با توجه به سایر داده های بالینی
اغلب - دوبینی، احساس یک شبکه در جلوی چشم.
به ندرت - ورم ملتحمه.
از دستگاه گوارش
در طی تک درمانی طبق آزمایشات بالینی: اغلب - تهوع، استفراغ، اسهال.
با توجه به سایر اطلاعات بالینی: اغلب - حالت تهوع، استفراغ. اغلب اسهال
از سیستم کبدی صفراوی
به ندرت - افزایش تست های عملکرد کبد، عملکرد غیر طبیعی کبد، نارسایی کبد.
اختلال عملکرد کبد معمولاً در ارتباط با واکنش‌های حساسیت مفرط رخ می‌دهد، اما موارد جداگانه‌ای از وقوع بدون علائم حساسیت توصیف شده است.
از سمت سیستم اسکلتی عضلانی
بسیار به ندرت - واکنش های لوپوس مانند.
تخلفات عمومی
اغلب خستگی.
اختلالات دوقطبی
از پوست و بافت های زیر جلدی:اغلب - بثورات پوستی؛ به ندرت - سندرم استیونز-جانسون. طبق آزمایشات بالینی (کنترل شده و کنترل نشده) در بیماران مبتلا به اختلالات دوقطبی، بثورات پوستی در 12 درصد از بیمارانی که لاموتریژین مصرف می کردند، مشاهده شد. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده، بثورات پوستی در 8 درصد از بیمارانی که لاموتریژین مصرف می‌کردند، در مقایسه با 6 درصد که دارونما مصرف می‌کردند، مشاهده شد.
از طرف سیستم عصبی
خیلی اوقات - سردرد؛ اغلب - اضطراب، خواب آلودگی، سرگیجه.
از سمت سیستم اسکلتی عضلانی
اغلب - آرترالژی.
تخلفات عمومی
اغلب - کمر درد.

دستورالعمل های ویژه برای استفاده از دارو Lamictal™

هشدارهای ویژه
بثورات پوستی.
در طی 8 هفته اول از شروع درمان با لاموتریژین، ممکن است عوارض جانبی پوستی به شکل بثورات پوستی ایجاد شود. در بیشتر موارد، خفیف است و خود به خود ناپدید می شود، اما واکنش های پوستی شدیدی گزارش شده است که نیاز به بستری شدن در بیمارستان و قطع لامیکتال دارد. این موارد شامل موارد بالقوه تهدید کننده زندگی، سندرم استیونز-جانسون و نکرولیز اپیدرمی سمی است.
در بزرگسالانی که در مطالعات با استفاده از توصیه‌های دوز فعلی Lamictal شرکت می‌کنند، بروز بثورات پوستی شدید حدود 1 در 500 مورد بیماران مبتلا به صرع است، تقریباً نیمی از این موارد با سندرم استیونز-جانسون تشخیص داده شدند (1 در 1000 مورد). فراوانی بثورات پوستی شدید در بیماران مبتلا به اختلال دوقطبی بر اساس مطالعات بالینی 1:1000 است.
کودکان بیشتر از بزرگسالان در معرض خطر واکنش های شدید پوستی هستند. با توجه به مطالعات بالینی، بروز بثورات پوستی نیاز به بستری شدن در بیمارستان در کودکان از 1/300 تا 1/100 مشاهده است. در کودکان، اولین نشانه های بثورات پوستی ممکن است به اشتباه به عنوان عفونت در نظر گرفته شود، بنابراین احتمال ایجاد عارضه جانبی دارو در کودکانی که در 8 هفته اول درمان دچار راش و تب می شوند، باید حذف شود.
به نظر می رسد که خطر کلی بثورات پوستی با استفاده از دوزهای اولیه بالای لاموتریژین و بیش از رژیم افزایش دوز توصیه شده برای درمان با لاموتریژین و همچنین مصرف همزمان والپروات مرتبط باشد.
در بیماران با سابقه آلرژی یا بثورات در هنگام استفاده از سایر داروهای ضد صرع، لاموتریژین باید با احتیاط مصرف شود، زیرا بروز بثورات متوسط ​​پس از درمان با لاموتریژین در این گروه از بیماران 3 برابر بیشتر از گروه بدون چنین سابقه ای بود.
در صورت بروز بثورات پوستی، بیمار باید فوراً معاینه شود (اعم از بزرگسال و کودک) و اگر علت دیگری برای ایجاد راش غیرمرتبط با مصرف لامیکتال مشخص نشد، دارو باید قطع شود. شروع مجدد درمان با لاموتریژین در صورتی که به دلیل ظاهر شدن بثورات به دلیل درمان قبلی با لاموتریژین قطع شده باشد، توصیه نمی شود. در این مورد، هنگام تصمیم گیری برای تجویز مجدد دارو، لازم است مزایای مورد انتظار و خطرات احتمالی ارزیابی شود.
گزارش شده است که ظاهر بثورات پوستی ممکن است بخشی جدایی ناپذیر از سندرم حساسیت مفرط باشد که با تظاهرات سیستمیک مختلف مانند تب، لنفادنوپاتی، تورم صورت، تغییرات در تصویر خونی و اختلال در عملکرد کبد همراه است. این سندرم می تواند درجات مختلفی از شدت داشته باشد و در موارد جداگانه با ایجاد DIC همراه با نارسایی اندام های متعدد همراه باشد. باید توجه داشت که علائم اولیه حساسیت (مانند تب و لنفادنوپاتی) ممکن است در غیاب بثورات پوستی ایجاد شود. در صورت وجود چنین علائمی، بیمار باید فورا معاینه شود و در صورت عدم وجود دلایل دیگر، مصرف لامیکتال قطع شود.
خطر خودکشی
بیماران مبتلا به صرع ممکن است علائم افسردگی و/یا اختلال دوقطبی را تجربه کنند و شواهدی وجود دارد که بیماران مبتلا به صرع و اختلال دوقطبی خطر خودکشی را افزایش می دهند.
بین 25 تا 50 درصد از بیماران مبتلا به اختلال دوقطبی حداقل یک بار اقدام به خودکشی کرده‌اند و ممکن است تشدید علائم افسردگی و/یا ظهور قصد و رفتار خودکشی (خودکشی) را تجربه کنند، صرف نظر از اینکه از دارو برای درمان استفاده کرده‌اند یا خیر. اختلال دوقطبی، به ویژه لامیکتال، یا نه.
قصد و رفتار خودکشی در درمان بیماران با علائم مختلف از جمله صرع با داروهای ضد صرع گزارش شده است. یک متاآنالیز کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده با دارونما با داروهای ضدصرع، از جمله لاموتریژین، افزایش جزئی در خطر افکار و رفتار خودکشی را نشان داد. مکانیسم افزایش این خطر مشخص نیست، اما داده های موجود احتمال افزایش خطر را به دلیل استفاده از لاموتریژین رد نمی کند. بنابراین، بیماران باید از نظر نشانه های قصد و رفتار خودکشی تحت نظر باشند. اگر این علائم ظاهر شد، باید به دنبال کمک پزشکی باشید.
وخامت بالینی در اختلال دوقطبی.
بیماران تحت درمان با لامیکتال برای اختلال دوقطبی باید از نظر وخامت بالینی (که شامل شروع علائم جدید است) و خودکشی، به ویژه در شروع درمان یا در طول تغییر دوز، به دقت تحت نظر باشند. در برخی از بیماران با سابقه رفتار یا افکار خودکشی، بیماران جوانتر و بیمارانی که قبل از درمان قصد خودکشی قابل توجهی از خود نشان داده اند، ممکن است خطر افکار خودکشی یا اقدام به خودکشی افزایش یابد که نیاز به نظارت دقیق در طول درمان دارد.
مراقبان باید از نیاز به نظارت بر بیماران از نظر وخامت (شامل علائم جدید) و/یا قصد/رفتار خودکشی و حساسیت به خود آسیبی مطلع شوند تا بتوان اقدامات مناسب را به سرعت انجام داد.
امکان تغییر رژیم درمانی باید در نظر گرفته شود که شامل امکان قطع درمان در بیماران مبتلا به وخامت بالینی (شامل ظهور علائم جدید) و/یا ظهور قصد/رفتار خودکشی به خصوص اگر این علائم شدید باشد، رخ دهد. به طور ناگهانی و بخشی از علائم موجود نیستند.
داروهای ضد بارداری هورمونی
تأثیر داروهای ضد بارداری هورمونی بر اثربخشی لاموتریژین.
مطالعات نشان داده است که ترکیب اتینیل استرادیول 30 میکروگرم / لوونورژسترل 150 میکروگرم حذف لاموتریژین را تقریباً 2 برابر افزایش می دهد که به نوبه خود باعث کاهش سطح لاموتریژین می شود. احتمالاً افزایش (با تیتراسیون) دوز نگهدارنده لاموتریژین (2 برابر) برای به دست آوردن حداکثر اثر درمانی ضروری خواهد بود. در زنانی که داروهایی که باعث گلوکورونیداسیون لاموتریژین می شوند و داروهای ضد بارداری هورمونی مصرف نمی کنند (با وقفه های هفتگی بین دوره ها)، ممکن است افزایش موقتی در سطح لاموتریژین در طول یک هفته استراحت مشاهده شود. اگر دوز لاموتریژین یک روز قبل یا در طول استراحت هفتگی افزایش یابد، این افزایش بیشتر خواهد بود. بنابراین، زنانی که مصرف قرص های ضد بارداری خوراکی را شروع کرده یا قطع می کنند، باید دائماً تحت نظر پزشک باشند. سایر داروهای ضد بارداری خوراکی و داروهای جایگزین هورمونی مورد مطالعه قرار نگرفته اند، اما ممکن است به طور مشابه بر خواص فارماکوکینتیک لاموتریژین تأثیر بگذارند.
تأثیر لاموتریژین بر اثربخشی داروهای ضد بارداری هورمونی. در یک مطالعه تعاملی شامل 16 داوطلب سالم، افزایش جزئی در دفع لوونورژسترل و تغییرات در سطح FG و LH در پلاسمای خون هنگام استفاده از لاموتریژین در ترکیب با داروهای ضد بارداری هورمونی (ترکیب اتینیل استرادیول 30 میکروگرم / لوونورژسترل 15) مشاهده شد. ). تأثیر این تغییرات بر روند تخمک گذاری مشخص نیست. ممکن است برای برخی این ترکیب از داروها منجر به کاهش اثربخشی داروهای ضد بارداری هورمونی شود. بنابراین، بیماران باید به سرعت تغییرات در چرخه قاعدگی، مانند ظاهر شدن خونریزی ناگهانی را گزارش کنند.
دی هیدروفولات ردوکتاز.
لامیکتال یک مهارکننده ضعیف دی هیدروفولات ردوکتاز است، بنابراین استفاده طولانی مدت از آن ممکن است متابولیسم فولات را مختل کند. با این حال، هنگام استفاده از Lamictal به مدت یک سال، هیچ تغییر قابل توجهی در محتوای هموگلوبین، تعداد گلبول های قرمز و غلظت فولات در پلاسمای خون و گلبول های قرمز مشاهده نشد. همچنین کاهش غلظت فولات در گلبول های قرمز پس از 5 سال مصرف دارو مشاهده نشد.
نارسایی کلیه.
با یک دوز واحد دارو در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه در مرحله نهایی، غلظت لاموتریژین در پلاسمای خون تغییر قابل توجهی نداشت، اما به دلیل احتمال تجمع متابولیت گلوکورونید، هنگام تجویز دارو باید احتیاط کرد. به بیماران مبتلا به آسیب کبدی
بیمارانی که از داروهای دیگر حاوی لاموتریژین استفاده می کنند.
لامیکتال نباید به بیمارانی که قبلاً هر داروی دیگری حاوی لاموتریژین دریافت می کنند، تجویز شود.
صرع.
قطع ناگهانی لامیکتال، و همچنین سایر داروهای ضد صرع، می تواند باعث افزایش دفعات تشنج شود. مگر اینکه شرایط بیمار نیاز به قطع فوری دارو داشته باشد (مثلاً با ظاهر شدن بثورات پوستی)، دوز لامیکتال باید به تدریج در طی حداقل 2 هفته کاهش یابد.
گزارش‌هایی در ادبیات وجود دارد که تشنج‌های شدید، از جمله وضعیت صرع، می‌تواند باعث رابدومیولیز حاد، DIC و آسیب‌های چند عضوی شود که گاهی کشنده است. موارد مشابه در طول درمان با Lamictal امکان پذیر است.
اختلالات دوقطبی
کودکان و نوجوانان زیر 18 سال.
درمان با داروهای ضد افسردگی با افزایش خطر تغییرات رفتاری و اقدام به خودکشی در کودکان و نوجوانان مبتلا به افسردگی اساسی و سایر اختلالات روانپزشکی مرتبط است.
باروری.
استفاده از لامیکتال در مطالعات تولید مثل حیوانی به باروری آسیبی وارد نکرد. هیچ اطلاعاتی در مورد تأثیر دارو بر عملکرد تولید مثل انسان وجود ندارد.
تراتوژنیسیته
لامیکتال یک مهار کننده ضعیف دی هیدروفولات ردوکتاز است. از نظر تئوری، اگر زن در دوران بارداری تحت درمان با مهارکننده های فولات باشد، خطر ناهنجاری های مادرزادی جنین وجود دارد. با این حال، مطالعات سم شناسی تولید مثلی Lamictal در حیوانات در دوزهای بالاتر از درمان برای انسان، اثر تراتوژنیک را نشان نداده است.
در دوران بارداری و شیردهی.
داده های پس از بازاریابی از مطالعاتی به دست آمد که در آن 2000 زن که لاموتریژین در سه ماهه اول بارداری دریافت کرده بودند، شرکت کردند. به طور کلی، این داده‌ها شواهدی مبنی بر افزایش قابل‌توجه در خطر اکثر ناهنجاری‌های مادرزادی ارائه نکردند، با این حال، در تعداد محدودی از ثبت‌ها، خطر افزایش ناهنجاری‌های مادرزادی مانند شکاف کام منفرد گزارش شده است. در یک مطالعه مورد شاهدی، هیچ افزایش خطر ابتلا به شکاف کام جدا شده در مقایسه با سایر ناهنجاری‌ها با لاموتریژین نشان داده نشد.
اطلاعات کافی در مورد استفاده از لاموتریژین در درمان ترکیبی برای نتیجه گیری در مورد وجود اثر لاموتریژین بر خطر ناهنجاری های مرتبط با سایر داروها وجود ندارد.
مانند سایر داروها، لامیکتال در دوران بارداری تنها در صورتی تجویز می شود که منافع مورد انتظار برای مادر بیشتر از خطر احتمالی برای جنین باشد.
تغییرات فیزیولوژیکی در دوران بارداری ممکن است بر سطوح لاموتریژین و/یا اثر درمانی آن تأثیر بگذارد. مواردی از کاهش سطح دارو در دوران بارداری مشاهده شده است. بنابراین، زنان باردار مصرف کننده لامیکتال باید به طور مداوم تحت نظارت پزشک باشند.
طبق داده های اولیه، لاموتریژین با غلظتی معادل 50 درصد غلظت دارو در پلاسمای خون مادر وارد شیر مادر می شود. در تعداد کمی از نوزادانی که مادرانشان لامیکتال دریافت کردند، سطوح پلاسمایی لاموتریژین به سطوحی رسید که در آن اثرات دارویی ممکن بود. در این راستا، در هنگام مصرف دارو توسط مادر در دوران شیردهی، میزان خطر برای کودک باید سنجیده شود.
تأثیر بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و کار با مکانیسم های دیگر.
در دو مطالعه با داوطلبان، تأثیر لاموتریژین بر هماهنگی حرکتی، بینایی و آرام‌بخشی ذهنی با دارونما تفاوتی نداشت. در مطالعات بالینی با استفاده از لاموتریژین، مواردی از سرگیجه و دوبینی گزارش شده است، بنابراین، قبل از رانندگی با وسایل نقلیه یا کار با مکانیسم‌های بالقوه خطرناک، ارزیابی پاسخ هر بیمار به درمان دارویی ضروری است.
صرع.
هنگام رانندگی باید احتیاط کرد، زیرا ممکن است واکنش به هر داروی ضد صرع وجود داشته باشد.

تعامل با Lamictal™

مشخص شده است که گلوکورونیل ترانسفراز آنزیمی مسئول متابولیسم لاموتریژین است. هیچ مدرکی مبنی بر اینکه استفاده از لاموتریژین می تواند از نظر بالینی باعث القا یا مهار قابل توجه آنزیم های کبدی میکروزومی دخیل در متابولیسم دارو شود، وجود ندارد و تداخل بین لاموتریژین و داروهای متابولیزه شده توسط آنزیم های سیتوکروم P450 نیز بعید است. لاموتریژین می تواند متابولیسم خود را القا کند، اما این اثر خفیف است و اهمیت بالینی ندارد.

جدول 6
اثر سایر داروها بر روی آنزیم های کبدی.

*سایر داروهای ضد بارداری خوراکی و داروهای وابسته به هورمون مورد مطالعه قرار نگرفته اند، اما ممکن است اثر مشابهی بر خواص فارماکوکینتیک لاموتریژین داشته باشند.

تداخل با داروهای ضد صرع
والپروات، که گلوکورونیزاسیون لاموتریژین را مهار می کند، متابولیسم لاموتریژین را کاهش می دهد و میانگین نیمه عمر را حدود 2 برابر افزایش می دهد. برخی از داروهای ضد صرع مانند فنی توئین، کاربامازپین، فنوباربیتال و پریمیدون که باعث القای آنزیم های کبدی می شوند، متابولیسم گلوکورونیداسیون لاموتریژین را مهار کرده و متابولیسم لاموتریژین را تسریع می کنند.
عوارض جانبی CNS از جمله سرگیجه، آتاکسی، دوبینی، تاری دید و حالت تهوع در بیمارانی که کاربامازپین را همزمان با لاموتریژین مصرف می کنند، گزارش شده است. این پدیده ها معمولاً پس از کاهش دوز کاربامازپین ناپدید می شوند. اثر مشابهی در داوطلبان سالم با لاموتریژین و اکسکاربازپین مشاهده شده است، اما کاهش دوز مورد مطالعه قرار نگرفته است. در مطالعه ای بر روی داوطلبان بالغ سالم که دوزهای 200 میلی گرم لاموتریژین و 1200 میلی گرم اکسکاربازپین دریافت کردند، اکسکاربازپین متابولیسم لاموتریژین را تغییر نداد و لاموتریژین متابولیسم اکسکاربازپین را تغییر نداد.
در یک مطالعه بر روی داوطلبان سالم، مشخص شد که استفاده ترکیبی از فلبامات با دوز 1200 میلی گرم 2 بار در روز و لاموتریژین با دوز 100 میلی گرم 2 بار در روز به مدت 10 روز از نظر بالینی تأثیر معنی داری بر فارماکوکینتیک نداشت. دومی
با توجه به داده های تجزیه و تحلیل گذشته نگر سطح پلاسما در بیماران تحت درمان با لاموتریژین با یا بدون گاباپنتین، مشخص شد که گاباپنتین سطح کلیرانس لاموتریژین را تغییر نمی دهد.
تداخلات دارویی بالقوه بین لوتیراسین و لاموتریژین با ارزیابی غلظت پلاسمایی هر دو دارو در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما مورد مطالعه قرار گرفته است. با توجه به این داده ها، مواد، فارماکوکینتیک یکدیگر را تغییر نمی دهند.
غلظت پلاسمایی حالت پایدار لاموتریژین با تجویز همزمان با پره گابالین (200 میلی گرم 3 بار در روز) تغییر نمی کند. هیچ تعامل فارماکوکینتیکی بین لاموتریژین و پرگابالین وجود ندارد.
توپیرامات بر غلظت پلاسمایی لاموتریژین تأثیر نمی گذارد. استفاده از لاموتریژین غلظت توپیرامات را تا 15 درصد افزایش می دهد.
بر اساس این مطالعه، استفاده از زونیسامید (200-400 میلی گرم در روز) به طور همزمان با لاموتریژین (150-500 میلی گرم در روز) برای درمان صرع به مدت 35 روز تأثیر معنی داری بر فارماکوکینتیک لاموتریژین نداشت.
علیرغم موارد توصیف شده موجود از تغییرات در غلظت پلاسمایی سایر داروهای ضد صرع، مطالعات کنترل نشان داده است که لاموتریژین بر غلظت پلاسمایی داروهای ضد صرع همزمان تأثیر نمی گذارد. لاموتریژین بر غلظت پلاسمایی سایر داروهای ضد صرع که به طور همزمان استفاده می شوند تأثیر نمی گذارد و آنها را از ارتباط آنها با پروتئین ها دور نمی کند (طبق مطالعات درونکشتگاهی).
تداخل با سایر داروهای روانگردان.
با مصرف همزمان 100 میلی گرم در روز لاموتریژین و 2 گرم لیتیوم گلوکونات 2 بار در روز به مدت 6 روز در 20 بیمار، فارماکوکینتیک لیتیوم تغییری نکرد.
استفاده از دوزهای خوراکی متعدد بوپروپیون هیچ اثر آماری معنی داری بر فارماکوکینتیک لاموتریژین در مطالعه 12 بیمار نداشت و تنها منجر به افزایش جزئی در سطح لاموتریژین گلوکورونید شد.
در مطالعات انجام شده بر روی داوطلبان بالغ سالم، 15 میلی گرم اولانزاپین باعث کاهش AUC و کاهش حداکثر غلظت لاموتریژین به ترتیب به طور متوسط ​​24 و 20 درصد شد. چنین اثر برجسته ای در عمل بالینی به ندرت ذکر شده است. دوز 200 میلی گرمی لاموتریژین بر فارماکوکینتیک اولانزاپین تأثیری ندارد.
دوزهای متعدد خوراکی لاموتریژین 400 میلی گرم در روز، در مطالعاتی که شامل 14 داوطلب بزرگسال سالم بود، اثر بالینی قابل توجهی بر فارماکوکینتیک ریسپریدون نداشت که به صورت تک دوز 2 میلی گرمی تجویز شد. هنگامی که ریسپریدون 2 میلی گرم با لاموتریژین تجویز شد، 12 نفر از 14 داوطلب خواب آلودگی را تجربه کردند در مقایسه با 1 نفر از 20 داوطلب با ریسپریدون به تنهایی. هیچ موردی از خواب آلودگی با لاموتریژین به تنهایی گزارش نشده است.
نتایج تجربی درونکشتگاهینشان داد که تشکیل متابولیت اولیه لاموتریژین N-گلوکورونید کمتر تحت تأثیر آمی تریپتیلین، بوپروپیون، کلونازپام، فلوکستین، هالوپریدول یا لورازپام است. بر اساس مطالعه متابولیسم بوفورالول در میکروزوم های کبد انسان، می توان مشخص کرد که لاموتریژین کلیرانس داروهای متابولیزه شده عمدتاً توسط CYP 2D6 را کاهش نمی دهد. نتایج درونکشتگاهیآزمایش‌ها نشان می‌دهند که کلیرانس لاموتریژین نمی‌تواند توسط کلوزاپین، فنلزین، ریسپریدون، سرتالین یا ترازودون تحت تأثیر قرار گیرد.
تداخل با داروهای ضد بارداری هورمونی.
تأثیر داروهای ضد بارداری هورمونی بر فارماکوکینتیک لاموتریژین.در مطالعاتی که شامل 16 داوطلب زن دریافت کننده لاموتریژین در ترکیب با اتینیل استرادیول 30 میکروگرم / لوونورژسترل 150 میکروگرم بود، افزایش حذف لاموتریژین تقریباً 2 برابر مشاهده شد که به نوبه خود باعث کاهش AUC و کاهش حداکثر غلظت شد. لاموتریژین به ترتیب به طور متوسط ​​52 و 39 درصد. غلظت پلاسمایی لاموتریژین در طول استراحت یک هفته ای به تدریج افزایش یافت و در پایان این استراحت، در مقایسه با استفاده ترکیبی از داروها، 2 برابر افزایش یافت.
تأثیر لاموتریژین بر فارماکوکینتیک داروهای ضد بارداری هورمونی.در مطالعه ای بر روی 16 داوطلب زن، دوز ثابت 300 میلی گرم لاموتریژین بر فارماکوکینتیک اتینیل استرادیول، که بخشی از قرص ضد بارداری خوراکی ترکیبی است، تأثیری نداشت. افزایش جزئی ثابت در دفع لوونورژسترل مشاهده شد که به نوبه خود منجر به کاهش AUC و کاهش حداکثر غلظت لوونورژسترل به ترتیب به طور متوسط ​​19 و 12 درصد شد. اندازه‌گیری سطوح سرمی FG، LH و استرادیول در طول مطالعه در برخی موارد سرکوب فعالیت هورمونی تخمدان را نشان داد، اگرچه نتایج اندازه‌گیری سطح پروژسترون سرم عدم وجود علائم هورمونی تخمک‌گذاری را در تمام 16 زن نشان داد. تأثیر تغییرات سطوح سرمی FG و LH و افزایش جزئی در دفع لوونورژسترل بر فعالیت تخمک گذاری تخمدان مشخص نیست. مطالعاتی در مورد اثر لاموتریژین با دوز روزانه 300 میلی گرم و سایر داروهای ضد بارداری هورمونی انجام نشده است.
تداخل با سایر داروها.
در مطالعاتی که شامل 10 داوطلب مرد بود که به طور همزمان لاموتریژین و ریفامپیسین مصرف می کردند، به دلیل القای آنزیم های کبدی مسئول گلوکورونیداسیون، میزان دفع افزایش یافت و نیمه عمر لاموتریژین کاهش یافت. در بیمارانی که درمان همزمان با ریفامپیسین دریافت می کنند، باید از رژیم درمانی توصیه شده برای درمان با لاموتریژین و القاء کننده های گلوکورونیداسیون مناسب استفاده شود. در مطالعات انجام شده روی داوطلبان سالم، لوپیناویر/ریتوناویر غلظت پلاسمایی لاموتریژین را با القای گلوکورونیداسیون تقریباً به نصف کاهش داد. برای درمان بیمارانی که قبلاً از لوپیناویر/ریتوناویر استفاده می‌کنند، باید رژیم توصیه شده برای استفاده از لاموتریژین و القاکننده‌های گلوکورونیداسیون را دنبال کرد.

مصرف بیش از حد دارو Lamictal™، علائم و درمان

موارد مصرف بیش از حد حاد (در صورت مصرف دوزهای 10-20 برابر حداکثر دوز درمانی) شرح داده شده است که علائم آن آتاکسی، نیستاگموس، اختلال هوشیاری و کما است.
در صورت مصرف بیش از حد، بیمار برای مراقبت های حمایتی مناسب در بیمارستان بستری می شود.

شرایط نگهداری دارو Lamictal™

در جای خشک و تاریک با دمای حداکثر 30 درجه سانتیگراد.

لیست داروخانه هایی که می توانید Lamictal™ را خریداری کنید:

• سنت پترزبورگ

Glaxo Wellcome GmbH & Co. Glaxo Wellcome Operations GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG/Heumann Pharma GmbH GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.

کشور مبدا

لهستان انگلستان

گروه محصولات

سیستم عصبی

داروی ضد تشنج

فرم انتشار

• 10 - تاول (3) - بسته های مقوا

شرح فرم دوز

• قرص های زرد مایل به قهوه ای روشن، مربع، گرد، نقش برجسته "GSEC7" در یک طرف و مربع برجسته با نقش برجسته "25" در طرف دیگر قرص های زرد مایل به قهوه ای روشن، مربع، گرد، برجسته "GSEE1" در یک طرف و یک مربع برجسته با حک شدن "50" روی دیگری. قرص‌هایی به رنگ زرد مایل به قهوه‌ای روشن، مربع، با گوشه‌های گرد، حک شده با کتیبه "GSEE5" در یک طرف و مربع محدب با عدد برجسته "100" در طرف دیگر.

اثر فارماکولوژیک

داروی ضد صرع. لاموتریژین یک مسدود کننده کانال سدیم با ولتاژ است. در نورون‌های کشت‌شده، باعث مسدود شدن تکانه‌های تکراری پیوسته وابسته به ولتاژ می‌شود و آزادسازی غیرطبیعی اسید گلوتامیک (اسید آمینه‌ای که نقش کلیدی در ایجاد تشنج‌های صرعی دارد) را سرکوب می‌کند و همچنین از دپلاریزاسیون ناشی از گلوتامات جلوگیری می‌کند. اثربخشی لامیکتال در پیشگیری از اختلالات خلقی در بیماران مبتلا به اختلال دوقطبی در دو مطالعه اساسی بالینی نشان داده شده است. در یک تجزیه و تحلیل ترکیبی از نتایج به‌دست‌آمده، مشخص شد که مدت زمان بهبودی، که به عنوان زمان شروع اولین دوره افسردگی و تا اولین دوره شیدایی / هیپومانیا / مخلوط پس از تثبیت تعریف می‌شود، در لاموتریژین طولانی‌تر بود. گروه در مقایسه با دارونما مدت زمان بهبودی برای افسردگی بارزتر است.

فارماکوکینتیک

جذب پس از مصرف خوراکی، لاموتریژین به سرعت و به طور کامل از دستگاه گوارش بدون متابولیسم اولین گذر عملاً جذب می شود. Cmax در پلاسما تقریباً 2.5 ساعت پس از مصرف دارو به دست می آید. زمان رسیدن به Cmax بعد از غذا کمی افزایش می یابد، اما درجه جذب بدون تغییر باقی می ماند. فارماکوکینتیک لاموتریژین با دوزهای منفرد تا 450 میلی گرم (بالاترین دوز مورد مطالعه) خطی است. نوسانات بین فردی قابل توجهی در حداکثر غلظت در حالت تعادل وجود دارد، با این حال، با نوسانات نادر در هر فرد جداگانه. توزیع لاموتریژین تقریباً 55٪ به پروتئین پلاسما متصل می شود. بعید است که آزاد شدن دارو از ارتباط آن با پروتئین منجر به ایجاد یک اثر سمی شود. Vd 0.92-1.22 لیتر در کیلوگرم است. متابولیسم آنزیم یوریدین دی فسفات گلوکورونیل ترانسفراز (UDP-glucuronyl transferase) در متابولیسم لاموتریژین نقش دارد. لاموتریژین کمی متابولیسم خود را به روشی وابسته به دوز افزایش می دهد. قطع مصرف در بزرگسالان سالم، کلیرانس لاموتریژین در حالت غلظت تعادل به طور متوسط ​​14 ± 39 میلی لیتر در دقیقه است. لاموتریژین به گلوکورونیدها متابولیزه می شود که از طریق کلیه ها دفع می شوند. کمتر از 10٪ دارو بدون تغییر از طریق کلیه ها دفع می شود، حدود 2٪ - از طریق روده ها. کلیرنس و T1/2 به دوز بستگی ندارد. T1/2 در بزرگسالان سالم به طور متوسط ​​از 24 ساعت تا 35 ساعت است. در بیماران مبتلا به سندرم گیلبرت، کاهش کلیرانس دارو به میزان 32 درصد در مقایسه با گروه کنترل مشاهده شد که البته از محدوده طبیعی برای عموم فراتر نمی رفت. جمعیت T1/2 لاموتریژین تا حد زیادی تحت تأثیر داروهای تجویز شده همزمان است. میانگین T1/2 در صورت مصرف همزمان با داروهای تحریک کننده گلوکورونیداسیون مانند کاربامازپین و فنی توئین به حدود 14 ساعت کاهش می یابد و در صورت مصرف همزمان با والپروات به طور متوسط ​​به 70 ساعت افزایش می یابد. فارماکوکینتیک در شرایط بالینی خاص در کودکان، کلیرانس لاموتریژین بر اساس وزن بدن بیشتر از بزرگسالان است. در کودکان زیر 5 سال بیشترین میزان آن است. در کودکان، T1/2 لاموتریژین معمولا کمتر از بزرگسالان است. مقدار متوسط ​​آن در صورت مصرف همزمان با داروهای تحریک کننده گلوکورونیداسیون مانند کاربامازپین و فنی توئین تقریباً 7 ساعت است و در صورت مصرف همزمان با والپروات به طور متوسط ​​به 45-50 ساعت افزایش می یابد. تفاوت های بالینی قابل توجهی در کلیرانس لاموتریژین در بیماران مسن در مقایسه با بیماران جوانتر یافت نشد. در صورت اختلال در عملکرد کلیه، دوز اولیه لاموتریژین مطابق با طرح استاندارد برای تجویز داروی ضد صرع محاسبه می شود. کاهش دوز ممکن است تنها با کاهش قابل توجه عملکرد کلیه مورد نیاز باشد.

شرایط خاص

داده هایی در مورد ایجاد بثورات پوستی وجود دارد که معمولاً در 8 هفته اول پس از شروع درمان با Lamictal مشاهده می شد. در بیشتر موارد، بثورات پوستی خفیف هستند و خود به خود ناپدید می شوند، اما در عین حال، گاهی اوقات موارد جدی که نیاز به بستری شدن بیمار در بیمارستان و ترک لامیکتال دارد (به عنوان مثال، سندرم استیونز-جانسون و سندرم لایل) مشاهده شده است. واکنش‌های پوستی شدید در بزرگسالانی که لامیکتال را طبق توصیه‌های پذیرفته شده مصرف می‌کنند، تقریباً ۱ در ۵۰۰ بیمار مبتلا به صرع ایجاد می‌شوند. حدود نیمی از این موارد با سندرم استیونز-جانسون (1 در 1000) گزارش شده است. در بیماران مبتلا به اختلال دوقطبی، بروز بثورات پوستی شدید طبق مطالعات بالینی تقریباً 1 در 1000 بیمار است. خطر ابتلا به بثورات پوستی شدید در کودکان نسبت به بزرگسالان بیشتر است. بروز بثورات پوستی که نیاز به بستری شدن در بیمارستان در کودکان مبتلا به صرع گزارش شده است از 1 در 300 تا 1 در 100 کودک متغیر است. در کودکان، تظاهرات اولیه راش ممکن است با عفونت اشتباه گرفته شود، بنابراین احتمال واکنش کودکان به دارو، که با ایجاد بثورات و تب در 8 هفته اول درمان آشکار می شود، باید در نظر گرفته شود. . علاوه بر این، خطر کلی ایجاد بثورات تا حد زیادی با دوز اولیه بالای لامیکتال و بیش از میزان توصیه شده افزایش آن، و همچنین با استفاده ترکیبی با داروهای والپروات مرتبط است. هنگام تجویز برای بیماران با سابقه واکنش های آلرژیک یا بثورات در پاسخ به سایر داروهای ضد صرع، احتیاط لازم است، زیرا بروز بثورات (که به عنوان جدی طبقه بندی نمی شود) در بیماران با چنین سابقه ای 3 برابر بیشتر از زمان تجویز لاموتریژین مشاهده شد. بیماران با تاریخچه بدون عارضه در صورت مشاهده بثورات، همه بیماران (بزرگسالان و کودکان) باید بلافاصله توسط پزشک معاینه شوند. لاموتریژین باید فوراً قطع شود، مگر اینکه مشخص باشد که بثورات ربطی به دارو ندارند. از سرگیری مصرف لاموتریژین در مواردی که قرار قبلی آن به دلیل ایجاد یک واکنش پوستی لغو شده است، توصیه نمی شود، مگر اینکه اثر درمانی مورد انتظار از مصرف دارو بر خطر عوارض جانبی بیشتر نباشد. گزارش شده است که بثورات ممکن است بخشی از یک سندرم حساسیت مفرط همراه با تظاهرات سیستمیک مختلف، از جمله تب، لنفادنوپاتی، تورم صورت، و اختلالات خونی و کبدی باشد. شدت تظاهرات سندرم به طور گسترده ای متفاوت است و در موارد نادر می تواند منجر به ایجاد DIC و نارسایی اندام های متعدد شود. لازم به ذکر است که تظاهرات اولیه سندرم حساسیت مفرط (مانند تب، لنفادنوپاتی) ممکن است حتی در صورت عدم وجود راش آشکار رخ دهد. در صورت بروز چنین علائمی، بیمار باید فوراً توسط پزشک معاینه شود و، مگر اینکه علت دیگری برای علائم مشخص شود، مصرف لاموتریژین باید قطع شود.

موارد مصرف لامیکتال

• صرع برای بزرگسالان و کودکان بالای 12 سال - صرع (تشنج های جزئی و عمومی، از جمله تشنج های تونیک-کلونیک، و همچنین تشنج در سندرم لنوکس-گاستوت) به عنوان بخشی از درمان ترکیبی یا تک درمانی. برای کودکان 2 تا 12 ساله - صرع (تشنج های جزئی و عمومی، از جمله تشنج های تونیک-کلونیک، و همچنین تشنج در سندرم لنوکس-گاستوت) به عنوان بخشی از درمان ترکیبی (پس از دستیابی به کنترل صرع در طول درمان ترکیبی، داروهای ضد صرع همزمان). ممکن است لغو شود و لاموتریژین به صورت تک درمانی ادامه یابد. - تک درمانی غیبت های معمولی. اختلالات دوقطبی برای بزرگسالان (18 سال و بالاتر) - برای جلوگیری از اختلالات خلقی (افسردگی، شیدایی، هیپومانیا، دوره های مختلط).

موارد منع مصرف لامیکتال

• حساسیت به لاموتریژین یا هر یک از اجزای دارو.

دوز لامیکتال

• 100 میلی گرم 25 میلی گرم 50 میلی گرم

عوارض جانبی لامیکتال

• در بیماران مبتلا به صرع از سمت پوست و چربی زیر جلدی: اغلب - بثورات پوستی. به ندرت - سندرم استیونز-جانسون، بسیار بندرت - نکرولیز اپیدرمی سمی. در مطالعات بالینی دوسوکور در بزرگسالان که از لاموتریژین به عنوان یک درمان ترکیبی استفاده می شد، بروز بثورات پوستی در بیمارانی که لاموتریژین مصرف می کردند 10٪ و در بیمارانی که دارونما مصرف می کردند - 5٪ بود. در 2% موارد، بروز بثورات پوستی باعث قطع مصرف لاموتریژین شد. بثورات پوستی که عمدتاً ماهیتی ماکولو-پاپولار دارند، معمولاً در 8 هفته اول شروع درمان ظاهر می شوند و پس از قطع دارو ناپدید می شوند. گزارش هایی از موارد نادری از ضایعات پوستی شدید و بالقوه تهدید کننده زندگی، از جمله سندرم استیونز جانسون و نکرولیز اپیدرمی سمی (سندرم لایل) گزارش شده است. اگرچه در اغلب موارد علائم پس از قطع دارو کاهش می‌یابد، اما برخی از بیماران اسکار دائمی بر جای می‌گذارند و در موارد نادر، مرگ‌های ناشی از مصرف دارو گزارش شده است. خطر کلی بثورات تا حد زیادی با دوز شروع بالای لاموتریژین و بیش از میزان توصیه شده افزایش دوزهای لاموتریژین با مصرف همزمان والپروئیک اسید مرتبط بود. ایجاد راش همچنین به عنوان تظاهرات سندرم حساسیت مفرط مرتبط با تظاهرات سیستمیک مختلف در نظر گرفته شده است.

تداخل دارویی

اثر سایر داروهای ضد بارداری خوراکی و درمان جایگزین هورمونی مورد مطالعه قرار نگرفته است، اگرچه ممکن است تأثیر مشابهی بر پارامترهای فارماکوکینتیک لاموتریژین داشته باشند. اسید والپروئیک، که گلوکورونیداسیون لاموتریژین را مهار می کند، سرعت متابولیسم آن را کاهش می دهد و میانگین T1/2 آن را تقریبا 2 برابر افزایش می دهد. برخی از داروهای ضد صرع (مانند فنی توئین، کاربامازپین، فناباربیتال و پریمیدون) که آنزیم های میکروزومی کبدی را تحریک می کنند، گلوکورونیداسیون و متابولیسم لاموتریژین را تسریع می کنند. عوارض جانبی CNS از جمله سرگیجه، آتاکسی، دوبینی، تاری دید و حالت تهوع در بیمارانی که کاربامازپین را در حین دریافت لاموتریژین شروع کرده اند گزارش شده است. این علائم معمولاً پس از کاهش دوز کاربامازپین برطرف می شوند. اثر مشابهی هنگام مصرف لاموتریژین و اکسکاربازپین در داوطلبان سالم مشاهده شد، نتیجه کاهش دوز مورد مطالعه قرار نگرفت.

مصرف بیش از حد

در مورد یک بار مصرف Lamictal با دوز بیش از حداکثر دوز درمانی 10-20 بار گزارش شده است. علائم زیر مشاهده شد: نیستاگموس، آتاکسی، اختلال هوشیاری و کما. درمان: بستری در بیمارستان و مراقبت های حمایتی مطابق با بالینی توصیه می شود

شرایط نگهداری

• دور از دسترس اطفال نگهداری کنید

اطلاعات ارائه شده است

فرم دوز

قرص های جویدنی 5 میلی گرم، 25 میلی گرم، 50 میلی گرم، 100 میلی گرم

ترکیب

ماده فعال - لاموتریژین 5 میلی گرم، 25 میلی گرم، 50 میلی گرم یا 100 میلی گرم،

مواد کمکی: کربنات کلسیم، هیدروکسی پروپیل سلولز کم جایگزین، سیلیکات آلومینیوم منیزیم، نشاسته گلیکولات سدیم، نوع A. پوویدون K30، ساخارین سدیم، استئارات منیزیم، طعم انگور فرنگی سیاه 502.009/AP 0551

شرح

قرص 5 میلی گرم

قرص های سفید یا تقریباً سفید با بوی انگور سیاه، دراز، شکل دو محدب، با علامت "5" در یک طرف و "GS CL2" در طرف دیگر. ممکن است لکه های کوچکی مشاهده شود.

قرص 25 میلی گرم

قرص های مربعی شکل، سفید یا مایل به سفید، با طعم انگور سیاه، با گوشه های گرد، با علامت "25" در یک طرف و "GSCL5" در طرف دیگر. ممکن است لکه های کوچکی مشاهده شود.

قرص 50 میلی گرم

قرص های مربعی شکل به رنگ سفید یا مایل به سفید، با طعم انگور سیاه، با گوشه های گرد، با علامت "50" در یک طرف و "GSCX7" در طرف دیگر. ممکن است لکه های کوچکی مشاهده شود.

قرص 100 میلی گرم

قرص های مربعی شکل، سفید یا مایل به سفید، با طعم انگور فرنگی سیاه، با گوشه های گرد، با علامت "100" در یک طرف و "GSCL7" در طرف دیگر. ممکن است لکه های کوچکی مشاهده شود.

گروه فارماکوتراپی

داروهای ضد صرع. سایر داروهای ضد صرع. لاموتریژین.

کد ATX N03AX09

خواص دارویی

فارماکوکینتیک

جذب

لاموتریژین به سرعت و به طور کامل از روده جذب می شود. حداکثر غلظت پلاسمایی تقریباً 2.5 ساعت پس از مصرف خوراکی حاصل می شود. زمان رسیدن به حداکثر غلظت بعد از غذا کمی افزایش می یابد، اما سطح جذب بدون تغییر باقی می ماند. فارماکوکینتیک زمانی که در دوزهای تا 450 میلی گرم مصرف شود خطی است.

توزیع

درجه اتصال لاموتریژین به پروتئین های پلاسما حدود 55٪ است که احتمال کم تأثیر بر سمیت دارو به دلیل جایگزینی پروتئین های پلاسما را ثابت می کند. حجم توزیع 0.92-1.22 لیتر در کیلوگرم است.

متابولیسم

آنزیم گلوکورونیل ترانسفراز در متابولیسم لاموتریژین نقش دارد. لاموتریژین ممکن است متابولیسم خود را تا حدودی به روشی وابسته به دوز افزایش دهد. با این حال، هیچ اثری از لاموتریژین بر فارماکوکینتیک سایر داروهای ضد صرع شناسایی نشده است و تداخل بین لاموتریژین و سایر داروهای متابولیزه شده توسط سیستم سیتوکروم P450 بعید است.

پرورش

در بزرگسالان، کلیرانس لاموتریژین به طور متوسط ​​30 میلی لیتر در دقیقه (14 ± 39 میلی لیتر در دقیقه) است. لاموتریژین به گلوکورونیدها متابولیزه می شود که از طریق ادرار دفع می شوند. کمتر از 10٪ از دارو بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود، حدود 2٪ - با مدفوع. نیمه عمر پاکسازی و حذف مستقل از دوز است. نیمه عمر حذف (T1/2) لاموتریژین به طور متوسط ​​33 ساعت (24 تا 35 ساعت) است و به مصرف همزمان داروها بستگی دارد. بنابراین، نیمه عمر مصرف همزمان با کربومازپین و فنی توئین به 14 ساعت کاهش می یابد و در صورت مصرف همزمان با والپروات تا 70 ساعت افزایش می یابد.

در یک مطالعه روی بیماران مبتلا به سندرم گیلبرت، میانگین کلیرانس 32 درصد کمتر از گروه کنترل بود، اما مقادیر در محدوده جمعیت عمومی بود.

ترخیص کالا از گمرک لاموتریژین، محاسبه شده با وزن بدن، در کودکان بیشتر از بزرگسالان است. در کودکان زیر 5 سال بیشترین میزان آن است. در کودکان، نیمه عمر حذف لاموتریژین معمولاً کوتاهتر از بزرگسالان است. بنابراین، مقادیر متوسط ​​در هنگام تجویز همزمان با داروهای القا کننده آنزیم مانند کربومازپین و فنی توئین حدود 7 ساعت و در صورت تجویز با والپروات 45-50 ساعت است.

بیماران مسن

داده های موجود نشان می دهد که تفاوت معنی داری در کلیرانس لاموتریژین در بیماران مسن در مقایسه با بیماران جوان وجود ندارد.

بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه

مقادیر متوسط ​​کلیرانس لاموتریژین برای بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه و بیماران تحت همودیالیز 0.42 ml/min/kg (نارسایی مزمن کلیه)، 0.33 ml/min/kg (بین جلسات همودیالیز) و 1.57 ml/min/kg (در طول جلسات همودیالیز) است. همودیالیز). میانگین نیمه عمر حذف به ترتیب 42.9 ساعت، 57.4 ساعت و 13.0 ساعت است که در بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی 26.2 ساعت است. در طی یک جلسه 4 ساعته همودیالیز، حدود 20٪ (5.6 - 35.1٪) لاموتریژین از بدن دفع می شود. بنابراین، در صورت اختلال در عملکرد کلیه، دوز اولیه لاموتریژین مطابق با طرح استاندارد برای تجویز داروی ضد صرع محاسبه می شود.

بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد

میانگین کلیرانس لاموتریژین در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف، متوسط ​​و شدید (مراحل Child-Pugh A، B و C) به ترتیب 0.31، 0.24 و 0.10 میلی لیتر در دقیقه بر کیلوگرم است، در مقایسه با 0.34 میلی لیتر در دقیقه / دقیقه. کیلوگرم در بیماران با عملکرد طبیعی کبد.

به طور کلی، دوز لاموتریژین در بیماران با نارسایی متوسط ​​کبدی باید 50 درصد و در بیماران با نارسایی شدید کبدی تا 75 درصد کاهش یابد. دوزهای اولیه و افزایشی باید بسته به پاسخ بالینی به درمان در حال انجام تنظیم شود.

فارماکودینامیک

Lamictal® یک مسدود کننده کانال های سدیم وابسته به ولتاژ غشای پیش سیناپسی نورون ها است. لامیکتال شلیک مداوم عصبی را سرکوب می‌کند و از آزاد شدن گلوتامات، یک انتقال‌دهنده عصبی که نقش کلیدی در ایجاد تشنج‌های صرعی دارد، جلوگیری می‌کند.

مکانیسم های زیربنایی اثر درمانی لاموتریژین در اختلال دوقطبی ثابت نشده است. برهمکنش با ولتاژ کانال های سدیم فرض می شود.

موارد مصرف

صرع

بزرگسالان و کودکان بالای 13 سال:

به عنوان تک درمانی یا به عنوان بخشی از درمان ترکیبی تشنج های جزئی و عمومی، از جمله تشنج های تونیک-کلونیک.

تشنج های مرتبط با سندرم لنوکس-گاستوت: به عنوان بخشی از درمان کمکی، یا به عنوان یک عامل ضد صرع اساسی در صورت تظاهرات اولیه سندرم لنوکس-گاستوت.

کودکان و نوجوانان 2 تا 12 سال:

به عنوان بخشی از درمان ترکیبی برای تشنج های جزئی و عمومی، از جمله تشنج های تونیک-کلونیک و تشنج های مرتبط با سندرم لنوکس-گاستوت. هنگامی که صرع با درمان ترکیبی کنترل شد، سایر داروهای ضد صرع ممکن است قطع شده و درمان با تک درمانی لامیکتال ادامه یابد.

تک درمانی غیبت های معمولی

اختلالات دوقطبی

در بیماران بالای 18 سال با مراحل عمدتاً افسردگی (پیشگیری از افسردگی، شیدایی، هیپومانیا، پاتولوژی های مختلط).

Lamictal® برای درمان مانیا حاد یا دوره های افسردگی اندیکاسیون ندارد.

مقدار و نحوه مصرف

قرص های جویدنی Lamictal® را می توان جوید، در مقدار کمی آب حل کرد (به اندازه ای که کل قرص را بپوشاند) یا به طور کامل با آب بلعید.

صرع

تک درمانی در بزرگسالان و کودکان بالای 13 سال

حداکثر دوز اولیه روزانه تک درمانی لامیکتال 25 میلی گرم یک بار در روز به مدت 2 هفته است، سپس دوز باید حداکثر 100-50 میلی گرم هر 1-2 هفته افزایش یابد تا اثر درمانی مطلوب و دوز نگهدارنده بهینه حاصل شود. . دوز نگهدارنده استاندارد 100-200 میلی گرم در روز است که در یک یا دو دوز منقسم مصرف می شود. برای برخی از بیماران، برای دستیابی به اثر درمانی، دوز مورد نیاز Lamictal® 500 میلی گرم در روز است.

درمان ترکیبی در بزرگسالان و کودکان بالای 13 سال

درمان با Lamictal® و والپروات با یا بدون سایر داروهای ضد صرع (AEDs)

برای بیمارانی که قبلاً والپروات را با یا بدون سایر AEDها دریافت می کنند، دوز اولیه لامیکتال 25 میلی گرم یک روز در میان به مدت 2 هفته و سپس 25 میلی گرم یک بار در روز به مدت 2 هفته است. سپس دوز باید حداکثر 25-50 میلی گرم در روز هر 1-2 هفته افزایش یابد تا اثر درمانی مطلوب حاصل شود. دوز نگهدارنده استاندارد 100-200 میلی گرم در روز است که در یک یا دو دوز منقسم مصرف می شود.

درمان با لامیکتال در ترکیب با سایر داروهای ضد صرع (به جز والپروات) و داروهایی که آنزیم های کبدی را القا می کنند (مانند فنی توئین، کاربامازپین، فنوباربیتال، پریمیدون، ریفامپیسین، لوپیناویر/ریتوناویر)

دوز اولیه Lamictal® 50 میلی گرم یک بار در روز به مدت 2 هفته، سپس 100 میلی گرم در روز، تقسیم به دو دوز، به مدت 2 هفته است. سپس دوز حداکثر 100 میلی گرم هر 1-2 هفته افزایش می یابد تا اثر درمانی مطلوب حاصل شود. دوز استاندارد نگهدارنده 200-400 میلی گرم در روز است که در دو دوز منقسم مصرف می شود. برخی از بیماران ممکن است برای دستیابی به اثر درمانی به دوز 700 میلی گرم در روز نیاز داشته باشند.

دوز اولیه لامیکتال 25 میلی گرم یک بار در روز به مدت 2 هفته و سپس 50 میلی گرم در روز به مدت 2 هفته است. سپس دوز باید حداکثر 50-100 میلی گرم هر 1-2 هفته افزایش یابد تا اثر درمانی مطلوب حاصل شود. دوز دارو را می توان حداکثر 50-100 میلی گرم هر 1-2 هفته تا رسیدن به دوز نگهدارنده بهینه افزایش داد. دوز نگهدارنده استاندارد 100-200 میلی گرم در روز است که در یک یا دو دوز منقسم مصرف می شود.

کودکان از 2 تا 12 سال

دوز لامیکتال به وزن کودک بستگی دارد.

تک درمانی با Lamictal® برای غیبت های معمولی

دوز اولیه Lamictal 0.3 mg/kg/day است که در یک یا دو دوز به مدت 2 هفته مصرف می شود. در آینده - 0.6 میلی گرم / کیلوگرم در روز، همچنین در یک یا دو دوز طی 2 هفته آینده. دوز دارو را می توان حداکثر 0.6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز هر 1-2 هفته تا رسیدن به دوز نگهدارنده بهینه افزایش داد. دوز نگهدارنده استاندارد 1-10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است که در یک یا دو دوز منقسم مصرف می شود.

برای جلوگیری از ظاهر شدن بثورات، دوز اولیه و دوزهای بعدی نباید بیشتر از مقدار توصیه شده باشد.

درمان ترکیبی برای صرع در کودکان 2 تا 12 ساله

درمان با Lamictal® و والپروات، با یا بدون سایر داروهای ضد صرع

دوز اولیه Lamictal® mg/kg 0.15 یک بار در روز به مدت 2 هفته، سپس - 0.3 mg/kg در روز در یک دوز به مدت 2 هفته است. پس از آن، دوز باید حداکثر 0.3 mg/kg هر 1-2 هفته افزایش یابد، تا زمانی که اثر درمانی مطلوب حاصل شود، دوز نگهدارنده استاندارد mg/kg 1-5 در روز در یک یا دو دوز منقسم است. حداکثر دوز روزانه 200 میلی گرم در روز است.

درمان با لامیکتال با سایر داروهای ضد صرع (به استثنای والپروات) و داروهایی که آنزیم های کبدی را القا می کنند.

دوز اولیه Lamictal® 0.6 mg/kg در روز است که در دو دوز منقسم به مدت 2 هفته مصرف می شود. در آینده - 1.2 میلی گرم / کیلوگرم وزن بدن در روز در دو دوز منقسم به مدت 2 هفته. پس از آن، دوز باید 1.2 mg/kg هر 1-2 هفته افزایش یابد تا اثر درمانی مطلوب حاصل شود. دوز نگهدارنده استاندارد mg/kg 5-15 در روز در دو دوز منقسم است. حداکثر دوز روزانه 400 میلی گرم در روز است.

درمان با Lamictal® در ترکیب با سایر داروهایی که اثر مهاری قابل توجهی بر روی آنزیم های کبدی ندارند.

دوز اولیه Lamictal 0.3 mg/kg/day است که در یک یا دو دوز به مدت 2 هفته مصرف می شود. در آینده - 0.6 میلی گرم / کیلوگرم در روز، همچنین در یک یا دو دوز طی 2 هفته آینده. دوز دارو را می توان حداکثر 0.6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز هر 1-2 هفته تا رسیدن به دوز نگهدارنده بهینه افزایش داد. دوز نگهدارنده استاندارد 1-10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است که در یک یا دو دوز منقسم مصرف می شود. حداکثر دوز روزانه 200 میلی گرم در روز است.

برای اطمینان از دوز درمانی نگهدارنده، لازم است وزن کودک کنترل شود و دوز با تغییرات وزن تنظیم شود.

اگر کنترل صرع با درمان اضافی حاصل شود، AEDهای همزمان ممکن است قطع شود و بیماران می توانند درمان را با استفاده از Lamictal® با تک درمانی ادامه دهند.

اطلاعات محدودی در مورد اثربخشی و ایمنی لاموتریژین به عنوان درمان کمکی برای تشنج های جزئی در کودکان 1 ماهه تا 2 ساله وجود دارد. هیچ اطلاعاتی برای کودکان زیر 1 ماه ارائه نشده است.

اختلالات دوقطبی

Lamictal® برای درمان اختلال دوقطبی در افراد زیر 18 سال استفاده نمی شود.

حذف Lamictal® در اختلالات دوقطبی

قطع ناگهانی لامیکتال باعث افزایش بروز یا شدت عوارض جانبی در مقایسه با دارونما نمی شود. بیماران می توانند بلافاصله لامیکتال را بدون کاهش دوز قطع کنند.

زنانی که از داروهای ضد بارداری هورمونی استفاده می کنند

استفاده از ترکیبی از اتینیل استرادیول / لوونورژسترل (30 میلی گرم / 150 میکروگرم) تقریباً پاکسازی لاموتریژین را دو برابر می کند که منجر به کاهش سطح لاموتریژین می شود. پس از تیتراسیون، حفظ دوزهای بالاتر لاموتریژین (دو برابر بیشتر) ممکن است برای دستیابی به حداکثر اثر درمانی ضروری باشد. با لغو قرص های ضد بارداری در عرض یک هفته، افزایش دو برابری در سطح لاموتریژین مشاهده شد. عوارض جانبی مربوط به دوز را نمی توان رد کرد. بنابراین، باید به استفاده از یک روش پیشگیری از بارداری بدون یک هفته قطع دارو، به عنوان اولین خط درمان (مثلاً داروهای ضد بارداری مداوم هورمونی یا روش‌های غیر هورمونی) توجه شود.

شروع پیشگیری از بارداری هورمونی در بیماران تحت درمان با دوزهای نگهدارنده لامیکتال و عدم استفاده از داروهایی که آنزیم های کبدی را القا می کنند.

دوز نگهدارنده لامیکتال در بیشتر موارد باید دو برابر شود. از شروع استفاده از داروهای ضد بارداری، توصیه می شود که دوز لاموتریژین را 50-100 میلی گرم در روز هر هفته مطابق با پاسخ بالینی فردی افزایش دهید. در صورت پاسخ بالینی کافی به درمان مداوم، دوزها نباید از حد توصیه شده تجاوز کنند.

اندازه گیری غلظت سرمی لاموتریژین قبل و بعد از شروع استفاده از داروهای ضد بارداری هورمونی می تواند به عنوان تاییدی بر حفظ سطح پایه لاموتریژین در حال حاضر در نظر گرفته شود. در صورت لزوم، دوز باید تنظیم شود. در زنانی که از داروهای ضد بارداری هورمونی استفاده می کنند که شامل یک هفته درمان غیرفعال است ("هفته بدون قرص")، سطح سرمی لاموتریژین باید در هفته سوم درمان فعال کنترل شود، یعنی. در روزهای 15 تا 21 چرخه قرص. بنابراین، باید به استفاده از داروهای ضد بارداری بدون یک هفته بدون قرص به عنوان درمان خط اول توجه شود (مثلاً داروهای ضد بارداری مداوم هورمونی یا روش های غیر هورمونی).

قطع مصرف داروهای ضد بارداری هورمونی در بیماران تحت درمان با دوزهای نگهدارنده لامیکتال و عدم استفاده از داروهای تحریک کننده آنزیم های کبدی

دوز نگهدارنده لامیکتال باید در اکثر موارد با توجه به پاسخ بالینی فردی تا 50% کاهش یابد. توصیه می شود دوز دارو را 50-100 میلی گرم هر هفته به مدت 3 هفته کاهش دهید تا زمانی که پاسخ بالینی مطلوب حاصل شود.

اندازه گیری غلظت سرمی لاموتریژین قبل و بعد از قطع استفاده از داروهای ضد بارداری هورمونی می تواند به عنوان تاییدی بر حفظ غلظت پایه لاموتریژین در حال حاضر در نظر گرفته شود. در زنانی که مایل به قطع مصرف داروهای ضد بارداری هورمونی هستند که شامل یک هفته درمان غیرفعال است ("هفته بدون قرص")، سطح سرمی لاموتریژین باید در هفته سوم درمان فعال کنترل شود. در روزهای 15 تا 21 چرخه قرص. پس از قطع دائمی قرص‌های ضدبارداری در هفته اول پس از قطع قرص، نمونه‌ها نباید برای ارزیابی سطح لاموتریژین جمع‌آوری شود.

شروع Lamictal® در زنانی که قبلاً از داروهای ضد بارداری هورمونی استفاده می کردند

افزایش دوز باید مطابق با دوز معمولی توصیه شده همانطور که در جداول بالا توضیح داده شده است حفظ شود.

شروع و قطع داروهای ضد بارداری هورمونی در بیمارانی که قبلاً دوزهای نگهدارنده لامیکتال را مصرف می کنند و همچنین از القا کننده های گلوکورونیداسیون لاموتریژین استفاده می کنند.

مصرف همزمان با آتازاناویر/ریتوناویر

اگرچه آتازاناویر/ریتوناویر غلظت پلاسمایی لاموتریژین را کاهش می دهد، نیازی به تنظیم دوز توصیه شده لامیکتال و تغییر رژیم های نشان داده شده برای تک درمانی یا درمان ترکیبی وجود ندارد.

در بیمارانی که قبلاً دوز نگهدارنده لامیکتال را بدون محرک‌های گلوکورونیداسیون دریافت می‌کردند، در صورت قطع مصرف آتازاناویر/ریتوناویر با تجویز آتازاناویر/ریتوناویر، ممکن است نیاز به افزایش یا کاهش دوز لاموتریژین باشد.

مصرف همزمان با لوپیناویر/ریتوناویر

در بیمارانی که قبلاً دوزهای نگهدارنده لاموتریژین مصرف می‌کردند و از القاءکننده‌های گلوکورونیداسیون استفاده نمی‌کردند، در صورت اضافه شدن لوپیناویر/ریتوناویر، دوز لامیکتال باید افزایش یا در صورت قطع مصرف لوپیناویر/ریتوناویر کاهش یابد. مانیتورینگ پلاسمایی لاموتریژین باید قبل و به مدت 2 هفته پس از افزودن یا قطع لوپیناویر/ریتوناویر انجام شود تا تعیین شود که آیا تنظیم دوز Lamictal® ضروری است یا خیر.

راه اندازی مجدد Lamictal®

هنگام از سرگیری درمان با Lamictal®، پزشک معالج باید نیاز به افزایش دوز نگهدارنده را در بیمارانی که به هر دلیلی مصرف دارو را قطع کرده اند، به دلیل خطر ایجاد بثورات پوستی شدید هنگام تجویز دوزهای اولیه بالای دارو، ارزیابی کند. باید در نظر داشت که هر چه فاصله بین آخرین و مصرف مورد نظر دارو بیشتر باشد، ارزیابی دوز نگهدارنده تجویز شده باید دقیق تر باشد. اگر وقفه در مصرف بیش از پنج نیمه عمر لاموتریژین باشد (بیش از 150 ساعت)، مصرف دوز نگهدارنده که قبل از قطع مصرف ایجاد شده بود، توصیه می شود.

اگر درمان به دلیل بثورات پوستی قطع شده باشد، نباید لامیکتال را دوباره شروع کرد، مگر اینکه فواید مورد انتظار بیشتر از خطرات احتمالی باشد.

بیماران مسن (بالای 65 سال)

تغییر در رژیم دوز دارو لازم نیست.

اختلال در عملکرد کبد

دوزهای اولیه، افزایشی و نگهدارنده باید در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​(Child-Pugh B) و 75٪ شدید (Child-Pugh C) تقریباً 50٪ کاهش یابد. دوزهای افزایشی و نگهدارنده باید بسته به پاسخ بالینی فردی بیمار تنظیم شود.

اختلال در عملکرد کلیه

در نارسایی کلیوی، دوز اولیه Lamictal® مطابق با رژیم تجویز استاندارد داروهای ضد صرع تنظیم می شود. در مرحله پایانی نارسایی شدید کلیه، کاهش دوز نگهدارنده توصیه می شود.

اثرات جانبی

عوارض جانبی زیر بر اساس فراوانی وقوع فهرست شده است که به شرح زیر تعریف می شود: اغلب (≥ 1/10)، اغلب (≥ 1/100 و< 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата. В случае отсутствия данных контролируемых клинических испытаний, частота категории была получена из другого клинического опыта.

عوارض جانبی دریافت شده در دوره پس از بازاریابی در بخش "صرع" گنجانده شد.

صرع

غالبا

بثورات پوستی

سردرد

حالت تهوع، استفراغ،

خواب آلودگی، سرگیجه، آتاکسی

دوبینی، تاری دید

پرخاشگری، تحریک پذیری

خواب آلودگی، سرگیجه، بی خوابی، لرزش، بی قراری

نیستاگموس

اسهال، خشکی دهان

خستگی، خستگی

آترالژی، کمردرد

آلوپسی

سندرم استیونز جانسون

مننژیت آسپتیک

ورم ملتحمه

به ندرت

نکرولیز اپیدرمی سمی (سندرم لایل)

نوتروپنی، لکوپنی، کم خونی، ترومبوسیتوپنی، پان سیتوپنی، آنمی آپلاستیک، آگرانولوسیتوز

لنفادنوپاتی

بی قراری، عدم تعادل، اختلالات حرکتی، بدتر شدن بیماری پارکینسون موجود، اختلالات خارج هرمی، کرئواتتوز، افزایش تشنج

تیک، توهم، گیجی، کابوس

سندرم لوپوس

افزایش تست های عملکرد کبد، عملکرد غیر طبیعی کبد، نارسایی کبد. اختلال عملکرد کبد بیشتر با واکنش های حساسیت مفرط همراه است، اما موارد جداگانه نیز گزارش شده است.

سندرم افزایش حساسیت* (تب، لنفادنوپاتی، ادم صورت، اختلالات خونی، آسیب کبدی، DIC، نارسایی چند عضوی)

* نشانه ایجاد سندرم حساسیت بیش از حد ممکن است بثورات پوستی همراه با علائم سیستمیک مانند تب، لنفادنوپاتی، ادم صورت، اختلالات خونی و آسیب کبدی باشد. شدت سندرم حساسیت مفرط می تواند بسیار متفاوت باشد و در موارد نادر منجر به ایجاد DIC و ضایعات چند عضوی شود. لازم به یادآوری است که تظاهرات اولیه سندرم حساسیت مفرط (تب، لنفادنوپاتی و غیره) ممکن است بدون بثورات پوستی وجود داشته باشد و در این صورت، بیمار باید فوراً برای ارزیابی وضعیت و در صورت عدم وجود راش متفاوت با پزشک مشورت کند. علت این تظاهرات، استفاده از داروی Lamictal® باید لغو شود.

اختلالات دوقطبی

غالبا

بثورات پوستی

سردرد

آلوپسی

تحریک، خواب آلودگی، سرگیجه

آرترالژی، کمردرد

سندرم استیونز جانسون

موارد منع مصرف

حساسیت به لاموتریژین یا هر یک از اجزای دارو

کودکان مبتلا به صرع زیر 2 سال

بیماران مبتلا به اختلالات دوقطبی زیر 18 سال

بارداری و شیردهی

تداخلات دارویی

مطالعات تعامل فقط در بزرگسالان انجام شده است.

آنزیم گلوکورونیل ترانسفراز در متابولیسم لاموتریژین نقش دارد. لاموتریژین ممکن است متابولیسم خود را تا حدودی به روشی وابسته به دوز افزایش دهد. با این حال، علیرغم تغییرات جزئی آنها در غلظت پلاسمایی، هیچ اثری از لامیکتال بر فارماکوکینتیک سایر داروهای ضد صرع وجود نداشت. تداخل بین لاموتریژین و داروهای متابولیزه شده توسط سیستم سیتوکروم P450 بعید است.

تداخل با داروهای ضد صرع

والپروات، که گلوکورونیداسیون لاموتریژین را مهار می کند، متابولیسم لاموتریژین را کاهش می دهد و میانگین نیمه عمر لاموتریژین را تقریباً دو برابر می کند. برای بیمارانی که درمان همزمان با والپروات دریافت می کنند، باید از یک رژیم درمانی مناسب استفاده شود.

داروهای ضد صرع (فنی توئین، کاربامازپین، فنوباربیتال، پیریمیدون) و همچنین پاراستامول باعث القای گلوکورونیداسیون می شوند، در نتیجه متابولیسم Lamictal® را تسریع می کنند و نیمه عمر آن را 2 برابر کاهش می دهند. برای بیمارانی که درمان همزمان با فنی توئین، کاربامازپین، فنوباربیتون یا پریمیدون دریافت می کنند، باید از یک رژیم درمانی مناسب استفاده شود.

هنگام پیوستن به درمان با کاربامازپین Lamictal®، سرگیجه، آتاکسی، دوبینی، تاری دید و حالت تهوع ممکن است ایجاد شود که با کاهش دوز کاربامازپین ناپدید می شود.

این علائم همچنین با تجویز اکسکاربازپین رخ می دهد که با کاهش دوز این علائم از بین می روند. پیوستن به درمان با 1200 میلی گرم اکسکاربازپین Lamictal® با دوز 200 میلی گرم بر متابولیسم این داروها تأثیر نمی گذارد.

هنگام پیوستن به درمان با فلبامات (1200 میلی گرم دو بار در روز) Lamictal® با دوز 100 میلی گرم دو بار در روز به مدت 10 روز، فارماکوکینتیک Lamictal® تغییری نکرد.

مصرف همزمان گاباپنتین بر کلیرانس لاموتریژین تأثیری ندارد.

استفاده ترکیبی از Lamictal® و levetiracetam بر فارماکوکینتیک هر دو دارو تأثیری نداشت.

افزودن پره گابالین 200 میلی گرم سه بار در روز به درمان با لامیکتال تأثیری بر فارماکوکینتیک لامیکتال ندارد.

توپیرامات بر غلظت پلاسمایی لامیکتال تأثیری ندارد. هنگام استفاده با هم، غلظت توپیرامات 15٪ افزایش می یابد.

مصرف 200-400 میلی گرم در روز زونیسامید همراه با 150-500 میلی گرم در روز Lamictal® به مدت 35 روز تأثیر قابل توجهی بر فارماکوکینتیک Lamictal® ندارد.

تعامل با سایر مواد روانگردان

هنگام پیوستن به درمان با گلوکونات لیتیوم بی آب با دوز 2 گرم دو بار در روز به مدت 6 روز از Lamictal® با دوز 100 میلی گرم در روز، فارماکوکینتیک لیتیوم تغییر نمی کند.

تجویز مکرر بوپروپیون تأثیر قابل توجهی بر فارماکوکینتیک لامیکتال ندارد، به استثنای افزایش جزئی در ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان برای لاموتریژین گلوکورونید.

لامیکتال در دوز 200 میلی گرم بر فارماکوکینتیک اولانزاپین تأثیر نمی گذارد.

هنگام مصرف Lamictal® با دوز ≥100 میلی گرم در روز، همراه با آریپیپرازول با دوز 30 میلی گرم در روز، کاهش AUC و Cmax لاموتریژین حدود 10٪ مشاهده شد که اهمیت بالینی خاصی ندارد.

نتایج آزمایشگاهی نشان داده اند که متابولیت اولیه لاموتریژین، 2-N-گلوکورونید، در صورت تجویز همزمان با آمی تریپتیلین، بوپروپیون، کلونوزپام، فلوکستین، هالوپریدول، لورازپام کمتر تحت تأثیر قرار می گیرد. داده های متابولیسم بوفورالول نشان می دهد که لاموتریژین کلیرانس داروهای متابولیزه شده توسط CYP2D6 را کاهش نمی دهد. داده های آزمایشگاهی نشان داده اند که کلیرانس لاموتریژین با مصرف همزمان کلوزاپین، فنلزین، ریسپریدون، سرترالین یا ترازودون تحت تاثیر قرار نمی گیرد.

درمان با Lamictal® همراه با ریسپریدون ممکن است باعث خواب آلودگی شود.

تداخل با داروهای ضد بارداری هورمونی

تأثیر داروهای ضد بارداری هورمونی بر فارماکوکینتیک لاموتریژین

ترکیب اتینیل استرادیول / لوونورژسترل (30 میکروگرم / 150 میکروگرم) منجر به افزایش ترخیص کالا از گمرک لاموتریژین تا حدود 2 برابر می شود و AUC و Cmax آن را به ترتیب 52 و 39 درصد کاهش می دهد.

ترکیب Lamictal® و داروهای ضد بارداری هورمونی منجر به افزایش متوسط ​​در دفع لوونورژسترل و تغییرات در FSH و LH سرم می شود.

سطوح سرمی لاموتریژین در طول هفته بعد از درمان (از جمله هفته بدون قرص) افزایش می‌یابد، با غلظت‌های قبل از دوز در پایان هفته بدون درمان به طور میانگین حدود دو برابر در طول درمان مشترک.

دوز نگهدارنده لاموتریژین در بیشتر موارد هنگام شروع یا توقف داروهای ضد بارداری هورمونی باید افزایش یا کاهش یابد.

تأثیر لاموتریژین بر فارماکوکینتیک داروهای ضد بارداری هورمونی

دوز حالت پایدار 300 میلی گرم لاموتریژین بر فارماکوکینتیک جزء اتینیل استرادیول در ضد بارداری خوراکی ترکیبی تأثیر نمی گذارد. افزایش اندکی در کلیرانس خوراکی لوونورژسترل وجود دارد که منجر به کاهش میانگین 19% و 12% در AUC و Cmax می شود. اندازه گیری سرمی FSH، LH و استرادیول نشان دهنده کاهش سرکوب هورمونی تخمدان در برخی از زنان است، اگرچه اندازه گیری پروژسترون سرم عدم وجود شواهد هورمونی تخمک گذاری را تایید می کند. اثر افزایش متوسط ​​در کلیرانس لوونورژسترل و تغییرات در سطوح سرمی FSH و LH بر فعالیت تخمک گذاری تخمدان ناشناخته است. اثرات سایر دوزهای لاموتریژین غیر از mg/day 300 مورد مطالعه قرار نگرفته است و مطالعاتی با سایر داروهای هورمونی زنانه انجام نشده است.

تداخل با سایر داروها

در صورت ترکیب، ریفامپیسین کلیرانس لاموتریژین را افزایش می دهد و نیمه عمر آن را کاهش می دهد، بنابراین، در این شرایط، رژیم دوز توصیه شده Lamictal® برای ترکیبی از داروهایی که آنزیم های کبدی را القا می کنند نشان داده می شود.

در صورت مصرف همزمان با لوپیناویر/ریتوناویر، غلظت پلاسمایی لاموتریژین تقریباً نصف می‌شود و بنابراین رژیم دوز لامیکتال برای ترکیبی از داروهایی که آنزیم‌های کبدی را القا می‌کنند در این شرایط توصیه می‌شود.

در صورت استفاده همزمان، آتازاناویر/ریتوناویر (300 میلی گرم در 100 میلی گرم) AUC و Cmax را به ترتیب 32% و 6% کاهش می دهد.

داده‌های ارزیابی از مطالعات آزمایشگاهی نشان داده‌اند که لاموتریژین، اما نه متابولیت N2-glucuronide، یک مهارکننده ناقل کاتیون آلی 2 (OCT 2) در غلظت‌های بالقوه مرتبط بالینی است. این داده ها نشان می دهد که لاموتریژین ترشح لوله های کلیوی را از طریق پروتئین OTC 2 مهار می کند، که ممکن است باعث افزایش غلظت پلاسمایی داروهای دفع شده از بدن با این مکانیسم شود. تجویز بسترهای Lamictal® و OTC 2 با شاخص درمانی باریک (دوفتیلید) توصیه نمی شود.

مصرف همزمان لاموتریژین با محصولات دارویی که از طریق کلیه ها از طریق مکانیسم OCT2 دفع می شوند (مثلاً متفورمین، گاباپنتین و وارنیکلین) ممکن است منجر به افزایش غلظت پلاسمایی این محصولات دارویی شود. اهمیت بالینی این امر به وضوح تعریف نشده است، اما در بیمارانی که این محصولات دارویی را دریافت می کنند باید احتیاط کرد.

لاموتریژین ممکن است با تعیین کمی باقیمانده دارو در ادرار تداخل داشته باشد و نتایج مثبت کاذب به خصوص برای فن سیکلیدین بدهد. در این راستا توصیه می شود از روش های جایگزین خاص تری برای تایید نتایج مثبت استفاده شود.

دستورالعمل های ویژه

بثورات پوستی

ایجاد بثورات پوستی معمولاً در 8 هفته اول پس از شروع درمان با لامیکتال مشاهده می شود. در بیشتر موارد، بثورات پوستی خفیف هستند و خود به خود ناپدید می شوند، اما در عین حال، گاهی اوقات موارد جدی مشاهده می شود که نیاز به بستری شدن بیمار در بیمارستان و ترک لامیکتال دارد (به عنوان مثال، سندرم استیونز-جانسون و نکرولیز اپیدرمی سمی).

بروز بثورات شدید در بیماران مبتلا به صرع که دارو را با دوزهای توصیه شده مصرف می کنند 1:500 است (نیمی از آن بیماران مبتلا به سندرم استیونز جانسون هستند). در بیماران مبتلا به اختلالات دوقطبی این رقم 1:1000 است.

خطر بثورات در جمعیت کودکان بیشتر از بزرگسالان است (موارد نیاز به بستری شدن در بیمارستان 1:100/300 بود).

از آنجایی که اولین علائم بثورات پوستی در کودکان را می توان با عفونت اشتباه گرفت، پزشکان باید احتمال واکنش نامطلوب به دارو را در کودکانی که در 8 هفته اول درمان دچار جوش و تب می شوند، در نظر بگیرند.

خطر آسیب شناسی پوست ممکن است در موارد زیر افزایش یابد:

دوز اولیه بالای Lamictal® یا افزایش بیش از حد دوز Lamictal® در تک درمانی

درمان همزمان با والپروات

هنگام تجویز لامیکتال برای بیماران مبتلا به واکنش های آلرژیک به سایر AED ها باید احتیاط کرد، زیرا خطر ایجاد بثورات پس از مصرف لامیکتال در چنین بیمارانی سه برابر بیشتر است.

لازم است یک ارزیابی کامل از وضعیت همه بیماران با وجود بثورات پوستی انجام شود و تا زمانی که علت بثورات تایید نشده است، مصرف Lamictal را متوقف کنید. اگر درمان به دلیل بثورات پوستی قطع شده باشد، نباید لامیکتال را دوباره شروع کرد، مگر اینکه فواید مورد انتظار بیشتر از خطرات احتمالی باشد.

نشانه ایجاد سندرم حساسیت بیش از حد ممکن است بثورات پوستی همراه با علائم سیستمیک مانند تب، لنفادنوپاتی، ادم صورت، اختلالات خونی، آسیب کبدی و مننژیت آسپتیک باشد. شدت سندرم حساسیت مفرط می تواند بسیار متفاوت باشد و در موارد نادر منجر به ایجاد DIC و ضایعات چند عضوی شود. یادآوری این نکته ضروری است که تظاهرات اولیه سندرم حساسیت مفرط (تب، لنفادنوپاتی و غیره) ممکن است بدون وجود بثورات پوستی وجود داشته باشد و در این صورت بیمار باید فوراً برای ارزیابی وضعیت و در غیاب با پزشک مشورت کند. با علت متفاوتی از این تظاهرات، استفاده از داروی Lamotrigine® باید لغو شود.

مننژیت آسپتیک در اکثر موارد پس از قطع دارو برگشت پذیر بود، اما با تجویز مجدد لامیکتال در برخی موارد، این آسیب شناسی مجدد از سر گرفته شد و با شروع سریعتر و سیر شدیدتر مشخص شد و بنابراین تجویز توصیه نمی شود. اگر مصرف آن به دلیل مننژیت آسپتیک لغو شده باشد، Lamictal®.

خطر خودکشی

علائم افسردگی و/یا اختلالات دوقطبی ممکن است در بیماران مبتلا به صرع رخ دهد و چنین بیمارانی در معرض خطر تمایل به خودکشی هستند. بین 25 تا 50 درصد از بیماران مبتلا به اختلال دوقطبی حداقل یک بار اقدام به خودکشی می کنند، خواه تحت درمان از جمله لامیکتال باشند یا نباشند. شواهدی وجود دارد که حاکی از افزایش خطر خودکشی در میان افراد مبتلا به صرع است.

بیماران مبتلا به اختلال دوقطبی تحت درمان با لامیکتال باید به دقت از نظر وخامت بالینی، از جمله ایجاد علائم جدید و خودکشی، به ویژه در شروع درمان یا زمانی که دوز دارو تغییر می‌کند، تحت نظر باشند.

بیمارانی که سابقه اقدام به خودکشی یا افکار خودکشی دارند و همچنین بیماران جوان باید در تمام طول دوره درمان تحت نظارت دقیق پزشکی باشند.

به بیماران باید اطلاع داده شود که در صورت بروز هرگونه وخامت وضعیت، از جمله ظهور علائم جدید، افکار خودکشی و/یا تمایل به آسیب رساندن به خود، باید فوراً به پزشک اطلاع دهند. در این موارد، پزشک باید تصمیم بگیرد که آیا رژیم درمانی را تغییر دهد یا دارو را قطع کند.

داروهای ضد بارداری هورمونی

ترکیب اتینیل استرادیول / لوونورژسترل (30 میکروگرم / 150 میکروگرم) منجر به افزایش کلیرانس لاموتریژین می شود که غلظت پلاسمایی آن را حدود 2 برابر کاهش می دهد. دوزهای درمانی بالاتر از Lamictal® (بیش از 2 بار) ممکن است برای دستیابی به حداکثر اثر درمانی لازم باشد. در زنانی که از القاء کننده آنزیم های کبدی استفاده نمی کنند و از داروهای ضد بارداری هورمونی استفاده نمی کنند، از جمله یک هفته درمان غیرفعال (هفته بدون قرص)، افزایش تدریجی سطح لاموتریژین در طول هفته غیرفعال رخ می دهد.

هنگامی که از داروهای ضد بارداری لامیکتال و هورمونی به صورت ترکیبی استفاده می شود، افزایش متوسطی در دفع لوونورژسترل و تغییرات در FSH و LH سرم مشاهده می شود. تأثیر این تغییر بر فعالیت تخمک گذاری ناشناخته است. احتمال این تغییر ممکن است منجر به افزایش اثربخشی پیشگیری از بارداری شود. زنانی که در حین مصرف لامیکتال از قرص های ضد بارداری هورمونی استفاده می کنند، در صورت بروز هرگونه تغییر در چرخه قاعدگی یا شروع یا قطع مصرف داروهای ضد بارداری در حین مصرف لامیکتال، باید به پزشک خود اطلاع دهند.

در ابتدا یا در پایان مصرف داروهای ضد بارداری هورمونی، نظارت دقیق توسط پزشک معالج ضروری است و در بیشتر موارد، اصلاح دوز مصرفی لامیکتال ضروری است. تأثیر سایر داروهای ضد بارداری خوراکی و درمان جایگزینی هورمونی مورد مطالعه قرار نگرفته است، اما تأثیر مشابه آنها بر فارماکوکینتیک لاموتریژین ممکن است.

دی هیدروفولات ردوکتاز

لامیکتال یک مهارکننده ضعیف دی هیدروفولات ردوکتاز است و بنابراین ممکن است در طول درمان طولانی مدت با متابولیسم فولات تداخل کند. با این حال، حتی با استفاده طولانی مدت، Lamictal® تغییرات جدی در محتوای هموگلوبین، میانگین حجم عناصر تشکیل شده در خون، غلظت فولات سرم (در صورت مصرف تا 1 سال) یا گلبول های قرمز (در صورت مصرف تا حداکثر) ایجاد نمی کند. 5 سال).

نارسایی کلیه

به دلیل تجمع احتمالی متابولیت های گلوکورونید با احتیاط مصرف شود.

بیمارانی که تحت درمان با سایر داروهای حاوی لاموتریژین هستند، نباید بدون مشورت با پزشک از لامیکتال استفاده کنند.

در برخی موارد، تشنج شدید، از جمله وضعیت صرع، منجر به ایجاد رابدومیولیز، اختلال عملکرد ارگان های متعدد، انعقاد داخل عروقی منتشر شده، گاهی اوقات با پیامد کشنده می شود. شرایط مشابه در طول درمان با Lamictal® مشاهده شد.

با هر تغییری در درمان، هم با لغو داروهای ضد صرع که همراه با Lamictal تجویز می شدند، و هم بالعکس، با افزودن سایر داروهای ضد صرع به درمان ترکیبی، از جمله Lamictal®، لازم است این احتمال را در نظر گرفت. تغییر فارماکوکینتیک لاموتریژین قطع ناگهانی لامیکتال می تواند باعث افزایش تشنج های مرتبط با ایجاد سندرم ترک شود. مگر اینکه شرایط بیمار نیاز به قطع فوری دارو داشته باشد (مثلاً با ظاهر شدن بثورات پوستی)، دوز Lamictal® باید به تدریج طی 2 هفته کاهش یابد.

شواهدی وجود دارد که تشنج‌های شدید، از جمله «استاتوس صرع»، می‌تواند منجر به ایجاد رابدومیولیز، ضایعات چند عضوی و DIC شود که گاهی اوقات منجر به مرگ می‌شود. موارد مشابهی در هنگام مصرف Lamictal شناسایی شده است.

تشنج میوکلونیک ممکن است با استفاده از لاموتریژین تشدید شود.

در کودکانی که از لاموتریژین برای درمان تشنج های فقدان معمولی استفاده می کنند، ممکن است اثربخشی در همه بیماران به طور یکسان حفظ نشود.

رشد در کودکان

اطلاعاتی در مورد تأثیر لاموتریژین بر رشد، بلوغ و تغییرات شناختی، عاطفی و رفتاری در کودکان وجود ندارد.

ویژگی های تأثیر دارو بر توانایی رانندگی وسیله نقلیه یا مکانیسم های بالقوه خطرناک

در طول دوره درمان، لازم است از انجام فعالیت های بالقوه خطرناکی که نیاز به افزایش تمرکز توجه و سرعت واکنش های روانی حرکتی دارند، خودداری شود.

مصرف بیش از حد

علائم: پیامدهای کشنده در هنگام مصرف دارو با دوز بیش از توصیه شده 10-20 بار مشخص شده است. با مصرف بیش از حد دارو، ایجاد نیستاگموس، آتاکسی، تشنج تونیک-کلونیک و کما و همچنین طولانی شدن فاصله QRS (تاخیر هدایت داخل بطنی) امکان پذیر است.

ماندگاری

بعد از تاریخ انقضا استفاده نکنید.

شرایط توزیع از داروخانه ها

با نسخه

سازنده

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.، لهستان

189 خیابان گرونوالدزکا، 60-322 پوزنان، لهستان